Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Lei Sai Long (granisetron hidroklorür) aşağıdakilerin önlenmesi için endikedir:
- Yüksek doz sisplatin dahil olmak üzere emetojenik kanser tedavisinin başlangıç ve tekrar kursları ile ilişkili bulantı ve kusma.
- Toplam vücut ışınlaması ve fraksiyone karın radyasyonu dahil radyasyonla ilişkili bulantı ve kusma.
Lei Sai Long® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalarda bulantı ve kusmanın önlenmesi için endikedir.
Sancuso® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalarda bulantı ve kusmanın önlenmesi için endikedir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Emetojenik Kemoterapi
Oral Lei Sai Long'un (granisetron hidroklorür) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg veya günde iki kez 1 mg'dır. Günde bir kez 2 mg rejiminde, kemoterapiden 1 saat öncesine kadar iki 1 mg tablet veya 10 mL Lei Sai Uzun (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) verilir. Günde iki kez 1 mg rejiminde, ilk 1 mg tablet veya bir çay kaşığı (5 mL) Lei Sai Long (granisetron) Oral Çözelti kemoterapiden 1 saat öncesine kadar verilir, ve ikinci tablet veya ikinci çay kaşığı (5 mL) Lei Sai Long (granisetron) Oral Çözelti, İlk saat 12 saat sonra. Her iki rejim de sadece kemoterapinin verildiği gün uygulanır. Kemoterapide olmasa da tedavinin devam etmesinin yararlı olduğu bulunmamıştır.
Yaşlı, Böbrek Yetmez Hastalarında veya Hepatik Bozulmuş Hastalarda Kullanım
Doz ayarlaması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)
Oral Lei Sai Long'un (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Lei Sai Uzun (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması önerilmez.
Transdermal sistem (yama) üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Lei Sai Long, kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde yerleştirilmemelidir.
Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
Yama parçalara ayrılmamalıdır.
Yetişkinler
Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulayın. Yama, kemoterapiden en fazla 48 saat öncesine kadar uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 güne kadar giyilebilir.
Transdermal sistem (yama) üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Sancuso kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde yerleştirilmemelidir.
Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
Yama parçalara ayrılmamalıdır.
Yetişkinler
Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulayın. Yama, kemoterapiden en fazla 48 saat öncesine kadar uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 güne kadar giyilebilir.
![](/style/images/attention_blue.png)
Lei Sai Long (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Lei Sai Long, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Sancuso, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
![](/style/images/attention_blue.png)
UYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
Lei Sai Long (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisini takiben veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda Lei Sai Long'un (granisetron) kullanımı ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Lei Sai Long (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, Lei Sai Long (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyak hastalığı olan, kardiyo-toksik kemoterapi alan, eşlik eden elektrolit anormallikleri olan ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar kullanan hastalar özellikle risk altındadır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar vücut yüzey alanı bazında önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) ve 5 mg / kg / gün (30 mg) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi. / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı). 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlar üretirken, bu tür hiçbir şey yoktur. kontrol sıçanlarında tümörler bulundu. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Lei Sai Long (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM, DOZAJ VE YÖNETİM).
Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneylerinde mutajenik değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış sağladı.
100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B .
Hamile sıçanlarda 125 mg / kg / güne kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Lei Sai Long (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hasta Lei Sai Long (granisetron) Tablet aldı; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Gastrointestinal
Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Serotonin Sendromu
5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör., seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Sadece başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonist kullanımına bağlı serotonin sendromu raporlarının çoğu, anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.
Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Lei Sai Long ve diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, Lei Sai Long'u bırakın ve destekleyici tedaviye başlayın. Özellikle Lei Sai Long diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, hastalar serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..
Cilt Reaksiyonları
Lei Sai Long ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle hafif yoğunlukta olan ve kullanımın kesilmesine yol açmayan uygulama bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Reaksiyon insidansı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.
Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş bir cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.
Dış Isı Kaynakları
Lei Sai Long yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.
Güneş Işığına Maruz Kalma
Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. giysi ile, aşınma süresi boyunca ve potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)
Gastrointestinal
Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebileceğinden, hastalara doktorlarında karınlarında ağrı veya şişlik olup olmadığını söylemeleri söylenmelidir.
Cilt Reaksiyonları
Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkardıklarında, yavaşça soymaları istenmelidir.
Güneş Işığına Maruz Kalma
Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığına maruz kalma ile bozunabilir. Ayrıca, bir in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerini kullanarak yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.
Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. aşınma süresi boyunca ve çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa.
Serotonin Sendromu
Hastalara Lei Sai Long ve depresyon ve migreni tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajan ile birlikte serotonin sendromu olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olsun veya olmasın.
Dış Isı Kaynakları
Hastalara Lei Sai Long yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar Lei Sai Long tarafından verilen önerilen klinik dozun (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m² / gün) yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder. yama, vücut yüzey alanı bazında). 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzey alanı bazında). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi (6 mg / m² / gün, Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) kadınlarda.
12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanı bazında Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) ile tedavi, erkeklerde hepatoselüler adenomlar üretti. ve dişi sıçanlar kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Lei Sai Long sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.
Granisetron bir mutajenik değildi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış üretti in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testi.
6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, Lei Sai Long'un önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve 100 mg / kg / güne kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, Lei Sai Long'un önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Fototoksisite
Potansiyel fotojenotoksisite açısından test edildiğinde in vitro bir Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg / ml'de granisetron, fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma olan hücrelerin yüzdesini arttırdı.
Granisetron test edildiğinde fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre çizgisinde. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Lei Sai Uzun yamalar fotoirritasyon veya ışığa duyarlılık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda fototoksisite çalışması yapılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda 9 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, Lei Sai Long yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, vücut yüzey alanına göre) ve 125 mg / kg / güne kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Lei Sai Long ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı). Hamile tavşanlarda 3 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Lei Sai Long ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Lei Sai Long ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Lei Sai Long hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Lei Sai Long emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Lei Sai Long'un güvenliği ve etkinliği pediyatrik hastalarda belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Lei Sai Long'un klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için temkinli tedavi seçimi, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.
Böbrek Bozukluğu veya Karaciğer Bozukluğu
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Lei Sai Long'un farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Gastrointestinal
Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Serotonin Sendromu
5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör., seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Sadece başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonist kullanımına bağlı serotonin sendromu raporlarının çoğu, anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.
Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Sancuso ve diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, Sancuso'yu bırakın ve destekleyici tedaviye başlayın. Özellikle Sancuso diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, hastalar serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..
Cilt Reaksiyonları
Sancuso ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle hafif yoğunlukta olan ve kullanımın kesilmesine yol açmayan uygulama bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Reaksiyon insidansı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.
Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş bir cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.
Dış Isı Kaynakları
Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.
Güneş Işığına Maruz Kalma
Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. giysi ile, aşınma süresi boyunca ve potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)
Gastrointestinal
Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebileceğinden, hastalara doktorlarında karınlarında ağrı veya şişlik olup olmadığını söylemeleri söylenmelidir.
Cilt Reaksiyonları
Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkardıklarında, yavaşça soymaları istenmelidir.
Güneş Işığına Maruz Kalma
Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığına maruz kalma ile bozunabilir. Ayrıca, bir in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerini kullanarak yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.
Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. aşınma süresi boyunca ve çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa.
Serotonin Sendromu
Hastalara, Sancuso ve depresyon ve migreni tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajan ile birlikte serotonin sendromu olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olsun veya olmasın.
Dış Isı Kaynakları
Hastalara Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar, Sancuso yaması tarafından verilen önerilen klinik dozun (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m² / gün) yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder. vücut yüzey alanı bazında). 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzey alanı bazında). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi (6 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) kadınlarda.
12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanı bazında Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) ile tedavi, erkek ve dişi hepatoselüler adenomlar üretti. kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Sancuso sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.
Granisetron bir mutajenik değildi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış üretti in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testi.
6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı Sancuso, vücut yüzey alanı bazında) ve 100 mg / kg / güne kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı Sancuso, vücut yüzey alanı bazında) erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Fototoksisite
Potansiyel fotojenotoksisite açısından test edildiğinde in vitro bir Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg / ml'de granisetron, fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma olan hücrelerin yüzdesini arttırdı.
Granisetron test edildiğinde fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre çizgisinde. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Sancuso yamaları fotoirritasyon veya ışığa duyarlılık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda fototoksisite çalışması yapılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda 9 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, Sancuso yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, vücut yüzey alanına göre) ve 125 mg / kg / güne kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı). Hamile tavşanlarda 3 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Sancuso hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Sancuso emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda Sancuso'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Sancuso'nun klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için temkinli tedavi seçimi, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.
Böbrek Bozukluğu veya Karaciğer Bozukluğu
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Sancuso'nun farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.
![](/style/images/attention_blue.png)
Lei Sai Long ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
3700'den fazla hasta, öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri almıştır.
Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalarda 1, 7 veya 14 gün için 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg teklif, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyimler listelenmiştir Tablo 4.
Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar1
Olaylı Hastaların Yüzdesi | ||||
Lei Sai Long (granisetron) 1 Tabletler Günde iki kez 1 mg (N = 978) | Lei Sai Long (granisetron) 1 Tabletler Günde bir kez 2 mg (N = 1450) | Karşılaştırıcı2 (N = 599) | Plasebo (N = 185) | |
Baş ağrısı3 | % 21 | % 20 | % 13 | % 12 |
Kabızlık | % 18 | % 14 | % 16 | 8% |
Asteni | % 14 | % 18 | % 10 | 4% |
İshal | 8% | 9% | % 10 | 4% |
Karın ağrısı | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsi | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin tek bir günde verildiği 7 gün boyunca ve Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin 7 veya 14 gün boyunca uygulandığı 28 güne kadar advers olaylar kaydedildi. 2 Metoklopramid / deksametazon; fenotiyazinler / deksametazon; tek başına deksametazon; proklorperazin. |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Gastrointestinal: Olumsuz olayların 7 gün boyunca toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.
Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda, Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben AST ve ALT yükselmesi (normalin üst sınırının> 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana gelmiştir. Bu frekanslar karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).
Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), anksiyete (% 2), uyku hali (% 1). Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık: Nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. Anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.
Diğer: Ateş (% 5). Kemoterapi ile sıklıkla ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).
Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Lei Sai Long (granisetron) almıştır.
Tablo 5 tek günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyon uygulamasını takip eden 24 saatlik süre boyunca öncelikle sisplatin ve intravenöz sıvılar kemoterapi uygulandı.
Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Günlük Kemoterapi
Olay Olan Hastaların Yüzdesi | ||
Lei Sai Uzun (granisetron) Enjeksiyonu1 40 mcg / kg (N = 1268) | Karşılaştırıcı2 (N = 422) | |
Baş ağrısı | % 14 | 6% |
Asteni | 5% | 6% |
Somnolans | 4% | % 15 |
İshal | 4% | 6% |
Kabızlık | 3% | 3% |
1 Olumsuz olaylar genellikle Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyon uygulamasından 7 gün sonra kaydedildi. 2 Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazinler / deksametazon |
Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı hariç, bu olaylardan kaçının Lei Sai Long'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Kontrollü klinik çalışmalarda, Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar ve eşzamanlı radyasyon tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapi öncesinde Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Lei Sai Long ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Lei Sai Long'un güvenliği, kemoterapi gören ve 7 güne kadar yama tedavi süreleri olan iki çift kör, karşılaştırıcı çalışmaya katılan toplam 404 hastada değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.
Lei Sai Long alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) advers reaksiyonlar meydana geldi. En yaygın advers reaksiyon, Lei Sai Long grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.
Tablo 1, Lei Sai Long veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Çift Kör, Aktif Karşılaştırıcı Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (Her iki grupta da ≥% 3)
Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim | Lei Sai Uzun TDS N = 404 (%) | Oral granisetron N = 406 (%) |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Kabızlık | 5.4 | 3.0 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 0.7 | 3.0 |
Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri, aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kukla bir çalışmada 588 hastaya üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapiye başladıktan 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetronda ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla QTcF uzaması görülmüştür. Bu çalışmada hiçbir hastada 480 milisaniyeden daha fazla yeni QTcF uzaması gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler tespit edilmemiştir.
Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:
Gastrointestinal : karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST seviyelerinin yükselmesi, bulantı ve kusma
Kardiyovasküler: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir
Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni
Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir
Diğer: ateş; sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Lei Sai Long'un onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : Uygulama yeri reaksiyonları (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanık, renk değişikliği, ürtiker); yama yapışmama)
Kardiyak Bozukluklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Sancuso'nun güvenliği, kemoterapi gören ve 7 güne kadar yama tedavi süreleri olan iki çift kör, karşılaştırıcı çalışmaya katılan toplam 404 hastada değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.
Sancuso alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) advers reaksiyonlar meydana geldi. En yaygın advers reaksiyon, Sancuso grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.
Tablo 1, Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Çift Kör, Aktif Karşılaştırıcı Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (Her iki grupta da ≥% 3)
Vücut Sistemi Tercih Edilen Terim | Sancuso TDS N = 404 (%) | Oral granisetron N = 406 (%) |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Kabızlık | 5.4 | 3.0 |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 0.7 | 3.0 |
Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri, aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kukla bir çalışmada 588 hastaya üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapiye başladıktan 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetronda ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla QTcF uzaması görülmüştür. Bu çalışmada hiçbir hastada 480 milisaniyeden daha fazla yeni QTcF uzaması gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler tespit edilmemiştir.
Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:
Gastrointestinal : karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST seviyelerinin yükselmesi, bulantı ve kusma
Kardiyovasküler: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir
Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni
Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir
Diğer: ateş; sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Sancuso'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : Uygulama yeri reaksiyonları (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanık, renk değişikliği, ürtiker); yama yapışmama)
Kardiyak Bozukluklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu
![](/style/images/attention_blue.png)
Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonunun aşırı dozlandığı bildirilmiştir.
Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.
Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorürün aşırı dozajı, semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda Lei Sai Long ile bildirilen aşırı doz vakası yoktu.
Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.
Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorürün aşırı dozajı, semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda Sancuso ile bildirilen aşırı doz vakası yoktu.
![](/style/images/attention_blue.png)
Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 denek Lei Sai Uzun yama (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği olan bir çalışmada, Lei Sai Long için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ayarlı, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'nin altındaydı. Bu çalışma, Lei Sai Long'un QT uzaması üzerinde önemli etkileri olmadığını göstermektedir.
Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.
Lei Sai Long'un uygulanmasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verildiğinde sağlıklı kişilerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Tek ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları sağlıklı kişilerde kolon geçişini yavaşlattı.
Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 denek Sancuso yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği olan bir çalışmada, Sancuso için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ayarlı, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'nin altındaydı. Bu çalışma Sancuso'nun QT uzaması üzerinde önemli etkileri olmadığını göstermektedir.
Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.
Sancuso uygulamasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etki araştırılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verildiğinde sağlıklı kişilerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Tek ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları sağlıklı kişilerde kolon geçişini yavaşlattı.
![](/style/images/attention_blue.png)
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)
Oral Lei Sai Long'un (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Lei Sai Uzun (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Doz ayarlaması önerilmez.
NASIL TEDARİK EDİLDİ
Tabletler
Beyaz, üçgen, bikonveks, film kaplı tabletler; tabletler bir yüzünde K1 olarak ayrıştırılır.
1 mg Kullanım Birimi 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Tek Ünite Paketi 20'ler: NDC 0004-0241-26 (yalnızca kurumsal kullanım amaçlıdır)
Depolama
15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında saklayın. Kabı sıkıca kapalı tutun. Işıktan koruyun.
Oral Çözelti
Şeffaf, turuncu renkli, turuncu aromalı, 2 mg / 10 mL, çocuklara dayanıklı kapaklı 30 mL amber cam şişelerde: NDC 0004-0237-09
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler. Şişeyi sıkıca kapalı tutun ve dik konumda saklayın. Işıktan koruyun.
Dağıtımı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2009.
Yan Etkiler ve İlaç EtkileşimleriYAN ETKİLER
Lei Sai Long ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
3700'den fazla hasta, öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri almıştır.
Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalarda 1, 7 veya 14 gün için 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg teklif, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyimler listelenmiştir Tablo 4.
Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar1
Olaylı Hastaların Yüzdesi | ||||
Lei Sai Long (granisetron) 1 Tabletler Günde iki kez 1 mg (N = 978) | Lei Sai Long (granisetron) 1 Tabletler Günde bir kez 2 mg (N = 1450) | Karşılaştırıcı2 (N = 599) | Plasebo (N = 185) | |
Baş ağrısı3 | % 21 | % 20 | % 13 | % 12 |
Kabızlık | % 18 | % 14 | % 16 | 8% |
Asteni | % 14 | % 18 | % 10 | 4% |
İshal | 8% | 9% | % 10 | 4% |
Karın ağrısı | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dispepsi | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin tek bir günde verildiği 7 gün boyunca ve Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin 7 veya 14 gün boyunca uygulandığı 28 güne kadar advers olaylar kaydedildi. 2 Metoklopramid / deksametazon; fenotiyazinler / deksametazon; tek başına deksametazon; proklorperazin. |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:
Gastrointestinal: Olumsuz olayların 7 gün boyunca toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.
Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda, Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben AST ve ALT yükselmesi (normalin üst sınırının> 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana gelmiştir. Bu frekanslar karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).
Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), anksiyete (% 2), uyku hali (% 1). Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka bildirilmiştir.
Aşırı duyarlılık: Nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. Anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.
Diğer: Ateş (% 5). Kemoterapi ile sıklıkla ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).
Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Lei Sai Long (granisetron) almıştır.
Tablo 5 tek günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyon uygulamasını takip eden 24 saatlik süre boyunca öncelikle sisplatin ve intravenöz sıvılar kemoterapi uygulandı.
Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Günlük Kemoterapi
Olay Olan Hastaların Yüzdesi | ||
Lei Sai Uzun (granisetron) Enjeksiyonu1 40 mcg / kg (N = 1268) | Karşılaştırıcı2 (N = 422) | |
Baş ağrısı | % 14 | 6% |
Asteni | 5% | 6% |
Somnolans | 4% | % 15 |
İshal | 4% | 6% |
Kabızlık | 3% | 3% |
1 Olumsuz olaylar genellikle Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyon uygulamasından 7 gün sonra kaydedildi. 2 Metoklopramid / deksametazon ve fenotiyazinler / deksametazon |
Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı hariç, bu olaylardan kaçının Lei Sai Long'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Kontrollü klinik çalışmalarda, Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar ve eşzamanlı radyasyon tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapi öncesinde Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Lei Sai Long ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Granisetron, sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzim sistemini in vitro indüklemez veya inhibe etmez. Diğer ilaçlarla farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi incelemek için kesin bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır; bununla birlikte, insanlarda, Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyon, antiemetik tedavilerle yaygın olarak reçete edilen benzodiazepinleri, nöroleptikleri ve anti-ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonun ayrıca emetojenik kanser kemoterapileri ile etkileşime girdiği görülmemektedir. Granisetron hepatik sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler tarafından metabolize edildiğinden, bu enzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri granisetronun klerensini ve dolayısıyla yarı ömrünü değiştirebilir. Anestezi uygulanmış hastalarda spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün (ana narkotik analjezik ajanların bazılarının metabolizmasında yer alan) aktivitesi, in vitro Lei Sai Long (granisetron) tarafından değiştirilmez.
İn vitro insan mikrozomal çalışmalarında, ketokonazol Lei Sai Long'un (granisetron) halka oksidasyonunu inhibe etti. Bununla birlikte, ketokonazol ile in vivo farmakokinetik etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında, fenobarbital ile hepatik enzim indüksiyonu, intravenöz Lei Sai Long'un (granisetron) toplam plazma klerensinde% 25'lik bir artışla sonuçlandı. Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.
Lei Sai Long (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. QT aralığını uzattığı bilinen ve / veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda Lei Sai Long'un (granisetron) kullanılması, bu klinik sonuçlara neden olabilir.
Uyarılar ve ÖnlemlerUYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
Lei Sai Long (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisini takiben veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda Lei Sai Long'un (granisetron) kullanımı ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.
Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Lei Sai Long (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, Lei Sai Long (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyak hastalığı olan, kardiyo-toksik kemoterapi alan, eşlik eden elektrolit anormallikleri olan ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar kullanan hastalar özellikle risk altındadır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar vücut yüzey alanı bazında önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) ve 5 mg / kg / gün (30 mg) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi. / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı). 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlar üretirken, bu tür hiçbir şey yoktur. kontrol sıçanlarında tümörler bulundu. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.
Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Lei Sai Long (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM, DOZAJ VE YÖNETİM).
Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneylerinde mutajenik değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış sağladı.
100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B .
Hamile sıçanlarda 125 mg / kg / güne kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Lei Sai Long (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hasta Lei Sai Long (granisetron) Tablet aldı; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonunun aşırı dozlandığı bildirilmiştir.
KONTRENDİKASYONLAR
Lei Sai Long (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Granisetron seçici bir 5-hidroksitriptamindir3 (5-HT3) 5-HT dahil olmak üzere diğer serotonin reseptörlerine çok az veya hiç afinitesi olmayan reseptör antagonisti1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; alfa için1-, alfa2- veya beta-adrenoreseptörler; dopamin-D için2; veya histamin-H için1; benzodiazepin; pikrotoksin veya opioid reseptörleri.
5-HT'nin serotonin reseptörleri3 tip vagal sinir terminallerinde çevresel olarak ve postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Kusmayı indükleyen kemoterapi sırasında, mukozal enterokromafin hücreleri 5-HT'yi uyaran serotonin salgılar3 reseptörler. Bu, kusmaya neden olan vagal afferent akıntıyı çağrıştırır. Hayvan çalışmaları, 5-HT'ye bağlandığını göstermektedir3 reseptörler, granisetron serotonin stimülasyonunu ve daha sonra sisplatin gibi emetojenik uyaranlardan sonra kusmayı engeller. Gelincik hayvan modelinde, tek bir granisetron enjeksiyonu, yüksek doz sisplatin nedeniyle kusmayı önledi veya 5 ila 30 saniye içinde kusmayı tutukladı.
Çoğu insan çalışmasında, granisetronun kan basıncı, kalp atış hızı veya EKG üzerinde çok az etkisi olmuştur. Diğer çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.
Tek ve çoklu oral dozların ardından, Lei Sai Long (granisetron) Tabletler normal gönüllülerde kolon geçişini yavaşlattı. Bununla birlikte, Lei Sai Long'un (granisetron), 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz (IV) infüzyon olarak verildiğinde normal gönüllülerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Farmakokinetik
Kemoterapi gören sağlıklı gönüllülerde ve yetişkin kanser hastalarında, Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerinin uygulanması, Tablo 1'de gösterilen ortalama farmakokinetik veriler üretti.
Tablo 1: Lei Sai Uzun Tabletleri (granisetron hidroklorür) takiben Farmakokinetik Parametreler (Orta [aralık])
Tepe Plazma Konsantrasyonu (Ng / mL) | Terminal Faz Plazma Yarı Ömrü (h) | Dağıtım Hacmi (L / kg) | Toplam Açıklık (L / h / kg) | |
Kanser hastaları 1 mg teklif, 7 gün (n = 27) | 5.99 [0.63 ila 30.9] | N.D .1 | N.D . | 0.52 [0.09 ila 7.37] |
Gönüllüler tek 1 mg doz (n = 39) | 3.63 [0.27 ila 9.14] | 6.23 [0.96 ila 19.9] | 3.94 [1.89 ila 39.4] | 0.41 [0.11 ila 24.6] |
1 Oral uygulamadan sonra belirlenmemiştir; 40 mcg / kg'lık tek bir intravenöz dozun ardından terminal faz yarılanma ömrünün 8.95 saat olduğu belirlenmiştir. N.D. Belirlenmedi. |
2 mg'lık bir Lei Sai Long (granisetron) Oral Çözeltisi dozu, karşılık gelen Lei Sai Long (granisetron) Tablet dozuna (1 mg x 2) biyoeşdeğerdir ve birbirinin yerine kullanılabilir.
Emilim
Lei Sai Long (granisetron) Tabletler gıda ile uygulandığında, tek bir 10 mg doz alan açlık olmayan sağlıklı gönüllülerde AUC% 5 azaldı ve Cmax% 30 arttı.
Dağıtım
Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir ve granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.
Metabolizma
Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT'ye sahip olabileceğini düşündürmektedir3 reseptör antagonist aktivitesi.
Eliminasyon
Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. Normal gönüllülerde, oral yoldan verilen dozun yaklaşık% 11'i 48 saat içinde idrarda değişmeden elimine edilir. Dozun geri kalanı metabolitler,% 48 idrar ve% 38 dışkı olarak atılır.
Alt popülasyonlar
Cinsiyet
Cinsiyetin Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Bununla birlikte, Lei Sai Long'un (granisetron) intravenöz infüzyonundan sonra, erkekler ve kadınlar arasında ortalama EAA'da bir fark bulunmadı, ancak erkekler genellikle daha yüksek bir Cmax'a sahipti.
Yaşlı ve pediatrik hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, intravenöz Lei Sai Long (granisetron) uygulandıktan sonra granisetronun farmakokinetiği belirlenmiştir.
Yaşlı
Tek bir 40 mcg / kg intravenöz Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonu verilen yaşlı gönüllülerde (ortalama yaş 71 yıl) farmakokinetik parametrelerin aralıkları genellikle genç sağlıklı gönüllülerde olanlara benzerdi; ortalama değerler boşluk için daha düşük ve yaşlılarda yarılanma ömrü için daha uzundu.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Tek bir 40 mcg / kg intravenöz doz Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonu alan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda granisetronun toplam klerensi etkilenmedi.
Hepatik Bozuk Hastalar
Neoplastik karaciğer tutulumu nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda intravenöz Lei Sai Long (granisetron) ile yapılan farmakokinetik bir çalışma, karaciğer yetmezliği olmayan hastalara kıyasla toplam klerensin yaklaşık olarak yarıya indiğini göstermiştir. Hastalarda belirtilen farmakokinetik parametrelerdeki geniş değişkenlik göz önüne alındığında, karaciğer fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik Hastalar
Tek bir 40 mcg / kg intravenöz Lei Sai Long (granisetron) Enjeksiyonu verilen pediatrik kanser hastalarında (2 ila 16 yaş) farmakokinetik bir çalışma, dağılım hacminin ve toplam klerensin yaşla birlikte arttığını gösterdi. Pik plazma konsantrasyonu veya terminal faz plazma yarılanma ömrü için yaşla hiçbir ilişki gözlenmemiştir. Dağılım hacmi ve toplam klerens vücut ağırlığına göre ayarlandığında, granisetronun farmakokinetiği pediatrik ve yetişkin kanser hastalarında benzerdir.
Klinik Araştırmalar
Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma
Lei Sai Long (granisetron) Tabletler, hem orta hem de yüksek oranda emetojenik kemoterapi kullanan çalışmalardan 24 saatlik etkinlik verileriyle gösterildiği gibi, emetojenik kanser tedavisinin başlangıç ve tekrar kurslarıyla ilişkili bulantı ve kusmayı önler.
Orta derecede Emetojenik Kemoterapi
İlk çalışma, esas olarak siklofosfamid, karboplatin ve sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²) alan 930 kanser hastasında günde iki kez 0.25 mg ila 2 mg Lei Sai Long (granisetron) Tablet dozlarını karşılaştırdı. Etkinlik tam yanıta dayanıyordu (yani kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok), kusma yok ve bulantı yok. Tablo 2 bu çalışmanın sonuçlarını özetlemektedir.
Tablo 2: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi1
Hastaların Yüzdeleri Lei Sai Uzun Tablet Dozu | ||||
Etkinlik Önlemleri | 0.25 mg günde iki kez (N = 229) % | 0.5 mg günde iki kez (N = 235) % | 1 mg günde iki kez (N = 233) % | 2 mg günde iki kez (N = 233) % |
Tam Yanıt2 | 61 | 70 * | 81 * † | 72 * |
Kusma yok | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
Bulantı yok | 48 | 57 | 63 * | 54 |
1 Kemoterapi oral ve enjekte edilebilir siklofosfamid, karboplatin, sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²), dacarbazin, doksorubisin, epirubisin içerir. 2 Kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok. * İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.01) vs. 0.25 mg teklif. † İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.01) vs. 0.5 mg teklif. |
Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri günde bir kez 2 mg ve günde iki kez 1 mg Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri değerlendiren ikinci çift kör, randomize bir çalışmanın sonuçları, tarihsel bir kontrolden türetilmiş günde iki kez 10 mg proklorperazin ile karşılaştırıldı. . 24 saatte, iki Lei Sai Long (granisetron) Tablet rejimi arasında etkinlik açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Her iki rejim de proklorperazin kontrol rejiminden istatistiksel olarak üstündü (bkz Tablo 3).
Tablo 3: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi1
Etkinlik Önlemleri | Hastaların Yüzdeleri | ||
Lei Sai Uzun (granisetron) Tabletler Günde iki kez 1 mg (n = 354) % | Lei Sai Uzun (granisetron) Tabletler Günde bir kez 2 mg (n = 343) % | Proklorperazin2 Günde iki kez 10 mg (n = 111) % | |
Tam Yanıt3 | 69 * | 64 * | 41 |
Kusma yok | 82 * | 77 * | 48 |
Bulantı yok | 51 * | 53 * | 35 |
Toplam kontrol4 | 51 * | 50 * | 33 |
1 Orta derecede emetojenik kemoterapötik ajanlar arasında sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²), oral ve intravenöz siklofosfamid, karboplatin, dacarbazin, doksorubisin vardı. 2 Önceki çift kör Lei Sai Long (granisetron) denemesinden tarihsel kontrol. 3 Kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok. 4 Kusma yok, mide bulantısı yok, kurtarma ilacı yok. * İstatistiksel olarak anlamlı (P <0.05) vs. proklorperazin tarihsel kontrolü. |
Üçüncü bir çift kör, randomize çalışmada günde 2 mg tek başına tedavi kolu olan Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin sonuçları, tarihsel bir kontrolden türetilen 10 mg teklif olan proklorperazin (PCPZ) ile karşılaştırıldı. Günde 2 mg Lei Sai Long (granisetron) Tabletler için 24 saatlik sonuçlar, tüm etkinlik parametreleri için PCPZ'den istatistiksel olarak daha üstündü: tam yanıt (% 58), kusma yok (% 79), bulantı yok (% 51), toplam kontrol ( % 49). PCPZ oranları Tablo 3'te gösterilmektedir.
Sisplatin Bazlı Kemoterapi
İlk çift kör çalışma, yüksek doz sisplatin (ortalama doz 80 mg / m²) alan 119 kanser hastasında Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri plaseboya (tarihi kontrol) göre 1 mg teklif ile karşılaştırdı. 24 saatte, Lei Sai Long (granisetron) Tabletler 1 mg teklif, tüm etkinlik parametrelerinde plasebodan (tarihsel kontrol) önemli ölçüde (P <0.001) daha üstündü: tam yanıt (% 52), kusma yok (% 56) ve bulantı yok (% 45). Plasebo oranları üç etkinlik parametresi için sırasıyla% 7,% 14 ve% 7 idi.
İkinci bir çift kör, randomize çalışmada günde bir kez 2 mg Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin sonuçları, günde iki kez 1 mg Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri ve plasebo tarihsel kontrolleri ile karşılaştırıldı. Lei Sai Long (granisetron) Tabletler için günde bir kez 24 saatlik sonuçlar: tam yanıt (% 44), kusma yok (% 58), bulantı yok (% 46), toplam kontrol (% 40). Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin günde bir kez 2 mg etkinliği, günde iki kez 1 mg Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerle karşılaştırılabilir ve plasebodan istatistiksel olarak üstündür. Dört parametre için plasebo oranları sırasıyla% 7,% 14,% 7 ve% 7 idi.
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek için granisetron enjeksiyonunu oral formülasyon ile karşılaştıran kontrollü bir çalışma yapılmamıştır.
Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma
Toplam Vücut Işınlaması
Çift kör randomize bir çalışmada, günde 2 mg Lei Sai Uzun (granisetron) Tablet alan 18 hasta, geleneksel (5-HT olmayan) tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha fazla antiemetik koruma yaşamıştır3 antagonist) antiemetikler. Toplam vücut ışınlaması, 4 gün boyunca uygulanan 120 cGy'lik 11 fraksiyondan, ilk 3 günün her birinde üç fraksiyondan ve dördüncü günde iki fraksiyondan oluşuyordu. Lei Sai Long (granisetron) Tabletler, her günün ilk radyasyon fraksiyonundan bir saat önce verildi.
Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların yüzde yirmi ikisi (% 22), tarihsel negatif kontrol grubundaki hastaların% 0'ına kıyasla, 4 günlük dozlama süresi boyunca kusma yaşamamış veya kurtarma antiemetiği almamıştır (P <0.01).
Ek olarak, Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar, radyasyonun ilk gününde ve 4 günlük tedavi süresi boyunca, tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha az emetik atak yaşadı. Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri alan hastalar için ilk emetik bölüme ortalama süre 36 saatti.
Kesirli Karın Radyasyonu
Günde 2 mg olan Lei Sai Long (granisetron) Tabletlerin etkinliği, 260 hastanın çift kör, plasebo kontrollü randomize çalışmasında değerlendirildi. Lei Sai Long (granisetron) Tabletlere radyasyondan 1 saat önce verildi, her biri 180 ila 300 cGy'lik 20 günlük fraksiyondan oluşuyordu. İstisnalar, seminoma olan veya başlangıçta fraksiyon başına 150 cGy alan tam karın ışınlaması alan hastalardı. Üst karına en az 100 cm² alan büyüklüğünde radyasyon uygulandı.
Lei Sai Long (granisetron) Tabletler için kusması olmayan ve bulantısı olmayan hastaların oranı, plaseboya kıyasla, radyasyon dozundan bağımsız olarak radyasyondan 24 saat sonra istatistiksel olarak anlamlıydı (P <0.0001). Lei Sai Long (granisetron), günlük 10 fraksiyona kadar radyasyon alan hastalarda plasebodan üstündür, ancak 20 fraksiyon alan hastalarda plasebodan daha üstün değildi.
Lei Sai Long (granisetron) Tabletleri (n = 134) ile tedavi edilen hastalar, ilk kusma dönemine (35 gün vs.) önemli ölçüde daha uzun zaman geçirdi. 9 gün, P <0.001) plasebo alan hastalara göre (n = 126) ve bulantıların ilk bölümüne (11 gün vs. 1 gün, P <0.001). Lei Sai Long (granisetron) bulantı ve kusmaya karşı plasebodan önemli ölçüde daha fazla koruma sağlamıştır.
Emilim
Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.
24 sağlıklı kişide 7 günlük Lei Sai Long uygulamasının ardından sistemik maruziyette yüksek denekler arası değişkenlik gözlenmiştir. Yama uygulamasından sonra yaklaşık 48 saatte (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173) idi.
Granisetronun Ortalama Plazma Konsantrasyonu (ortalama ± SD)
![]() |
Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçülmesine dayanarak, 7 gün boyunca yama uygulamasının ardından yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.
Her biri yedi gün boyunca iki Lei Sai Long yamasının ardışık olarak uygulanmasının ardından, çalışma süresi boyunca granisetron seviyeleri minimum birikim kanıtı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1,5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saatteki ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yamadan sonra ilk yamadan sonra 1,3 kat daha yüksekti.
Sağlıklı kişilerde ısının Lei Sai Long'dan granisetronun transdermal verilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada, ortalama sıcaklık 42 ° C olan bir ısı yastığı (107.6 ° F) 5 günlük kullanım süresi boyunca her gün 4 saat boyunca yama üzerine uygulandı. Isı yastığının uygulanması, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saatlik ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerindeki ortalama kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan ısı yastığı ile sırasıyla 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti. Lei Sai Long yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.
Dağıtım
Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.
Metabolizma
Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Eliminasyon
Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. İntravenöz enjeksiyonlu bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.
Emilim
Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.
24 sağlıklı kişide 7 günlük Sancuso uygulamasının ardından sistemik maruziyette yüksek denekler arası değişkenlik gözlenmiştir. Yama uygulamasından sonra yaklaşık 48 saatte (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173) idi.
Granisetronun Ortalama Plazma Konsantrasyonu (ortalama ± SD)
![]() |
Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçülmesine dayanarak, 7 gün boyunca yama uygulamasının ardından yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.
Her biri yedi gün boyunca iki Sancuso yamasının ardışık olarak uygulanmasının ardından, granisetron seviyeleri çalışma süresi boyunca minimum birikim kanıtı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1,5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saatteki ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yamadan sonra ilk yamadan sonra 1,3 kat daha yüksekti.
Sağlıklı kişilerde ısının Sancuso'dan granisetronun transdermal verilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada, yama üzerinde her gün 4 saat boyunca ortalama 42 ° C (107.6 ° F) sıcaklık üreten bir ısı yastığı uygulanmıştır. 5 günlük aşınma süresi. Isı yastığının uygulanması, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saatlik ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerindeki ortalama kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan ısı yastığı ile sırasıyla 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti. Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.
Dağıtım
Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.
Metabolizma
Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Eliminasyon
Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. İntravenöz enjeksiyonlu bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.
However, we will provide data for each active ingredient