Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ilk teşhis epilepsisi olan sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi epileptik nöbetleri olan yetişkin hastalarda monoterapi;
yetişkinlerde, ergenlerde ve ikincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi epileptik nöbetleri olan çocuklarda ek tedavinin bir parçası olarak.
İçeridene olursa olsun içme suyu.
Yetişkin hastalar
Kinaplase® yetişkinlere monoterapi şeklinde ve önceden reçete edilen tedaviye ek olarak reçete edilebilir. İlacın dozu klinik etki dikkate alınarak seçilir. Önerilen doz oranı ve doz oranı tablo 1'de gösterilmektedir. Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 izopurmiumunu indükleyen ilaç almayanlar, daha düşük dozlara cevap verebilir.
Tablo 1
Önerilen doz oranı ve yetişkin destek dozları
Tedavi şeması | Doz seçimi | Destekleyici doz | ||
Monoterapi | Hafta 1-2 | Hafta 3-4 | Hafta 5-6 | |
ilk teşhis epilepsisi olan yetişkinler | 100 mg / gün (bir kerelik alım) | 200 mg / gün (bir kerelik alım) | 300 mg / gün (bir kerelik alım) | 300 mg / gün (bir kerelik alım). Daha yüksek dozlar gerekiyorsa: 2 haftalık aralıktan önerilen maksimum 500 mg doza 100 mg'lık bir artış |
Ek tedavi | 1. hafta | 2. hafta | Hafta 3-5 | 300 ila 500 mg / gün (bir kez veya 2 adımda) |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaçlar alan hastalar | 50 mg / gün (2 dozda) | 100 mg / gün (2 dozda) | haftalık aralıklarla 100 mg'lık bir artış | |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaç almayan hastalar veya böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar | Hafta 1-2 | Hafta 3-4 | Hafta 5-10 | günde 300 ila 500 mg (bir kez veya 2 dozda), bazı hastalar daha düşük dozlara cevap verebilir |
50 mg / gün (2 dozda) | 100 mg / gün (2 dozda) | 2 haftalık aralıklarla 100 mg'dan fazla olmayan bir artış |
İptal etmek. Kinaplase iptal edin® ortaklaşa kabul edilen diğer PES dozunu aynı anda düzeltirken (gerekirse) dozu haftada 100 mg azaltarak yavaş yavaş üretilir.
6 yaşından büyük gençler ve çocuklar
Kinaplase® önceden reçete edilen tedaviye ek olarak 6 yaşından büyük çocuklara atanabilir. İlacın dozu klinik etki dikkate alınarak seçilir. Önerilen doz oranı ve destekleyici dozların değeri tablo 2'de gösterilmiştir. Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 izopurmiyumunu indükleyen ilaç almayanlar, daha düşük dozlara cevap verebilir.
Çocukların ve ebeveynlerinin veya bakıcılarının dikkati, ısı inmesini önleme tedbirleri konusunda hasta için özel talimatlara ödenmelidir (bkz. "Özel talimatlar").
Tablo 2
6 yaşından büyük çocuklar için önerilen doz oranı ve doz oranı
Tedavi şeması | Doz seçimi | Destekleyici doz | ||
Ek tedavi | 1. hafta | Hafta 2-8 | Vücut ağırlığı 20 ila 55 kg * olan hastalar | Vücut ağırlığı 55 kg'dan fazla olan hastalar |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaçlar alan hastalar | 1 mg / kg / gün (bir kez) | haftalık aralıklarla 1 mg / kg artış | 6 ila 8 mg / kg / gün (bir kez) | günde 300 ila 500 mg (bir kez) |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaç almayan hastalar | Hafta 1-2 | 3. ve Ötesi | 6 ila 8 mg / kg / gün (bir kez) | günde 300 ila 500 mg (bir kez) |
1 mg / kg / gün (bir kez) | 2 haftalık aralıklarla 1 mg / kg artış |
* Destekleyici dozun korunmasını sağlamak için, çocuğun vücut ağırlığını kontrol etmek ve vücut ağırlığı 55 kg olarak değiştikçe dozu değiştirmek gerekir. Doz oranı 6-8 mg / kg / gün ila maksimum günlük 500 mg dozdur.
Kinaplase'nin güvenliği ve etkinliği® 6 yaşın altındaki çocuklarda veya vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan çocuklarda kurulmaz.
Klinik çalışmalar, vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan hastalarda sınırlı veri elde etmiştir. Bu bağlamda, vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan 6 yaş ve üstü çocuklar tedavi sırasında dikkatli olmalıdır.
Ticari olarak temin edilebilen Kinaplaz dozajları ile hesaplanan doza doğru bir şekilde ulaşmak her zaman mümkün değildir® Bu gibi durumlarda, hesaplanan dozun, piyasada bulunan Kinaplaz dozlarıyla elde edilebilecek mevcut en yakın doza kadar veya aşağı yuvarlanması önerilir.® (25, 50 ve 100 mg).
İptal etmek. Kinaplase iptal edin® dozun haftada 2 mg / kg azaltılmasıyla kademeli olarak üretilir (tablo 3'te verilen önerilere uygun olarak).
Tablo 3
6 yaşından büyük çocuklar için önerilen doz azaltma şeması
Vücut ağırlığı, kg | Haftalık aralıklarla *, mg / gün azalmış doz |
20-28 | 25'den 50'ye |
29-41 | 50'den 75'e |
42-55 | 100 |
55'ten fazla | 100 |
* Bir kerelik randevuda.
Yaşlı hastalarda uygulama
Sınırlı deneyim nedeniyle ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır. İlaç güvenliği profili dikkate alınmalıdır (bkz. "Birleştirme eylemleri").
Böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulama
Sınırlı klinik deneyime bağlı olarak böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır - ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir. Zonisamid ve metabolitleri böbrekler tarafından çıkarıldığından, akut böbrek yetmezliği veya klinik olarak anlamlı hiperkreatinemi geliştiren hastalarda kaldırılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, tek doz zonisamidin renal klerensi Cl kreatinin ile doğru orantılıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <20 ml / dak) EAA zonisamid% 35 artar.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulama
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı araştırılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların kullanılması önerilmez. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır - ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir.
bir aktif maddeye, yardımcı maddelerden veya sülfonamidlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
ciddi karaciğer yetmezliği (bu kategorideki hastaların kullanımı araştırılmamıştır);
topiramat ve asetazolamid gibi karboangidraz inhibitörleri olan çocuklarda eşzamanlı kullanım;
gebelik (bu hasta kategorisi için ilaç güvenliği verileri yeterli değildir (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
emzirme dönemi (bu hasta kategorisi için ilaç güvenliği verileri yeterli değildir (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
6 yaşın altındaki çocuklar (bu hasta kategorisi için ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatli
yaşlılık (kullanım deneyimi sınırlıdır);
böbrek yetmezliği (sınırlı klinik deneyim nedeniyle; ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir - bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (sınırlı klinik deneyim nedeniyle; ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir - bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
topiramat ve asetazolamid gibi karboangidraz inhibitörleri olan yetişkinlerde eşzamanlı kullanım (farmakodinamik etkileşimi dışlamak için yeterli veri yok);
karboangidraz inhibitörleri ve antikolinerjik etkiye sahip ilaçlar da dahil olmak üzere pirojenik ilaçlara sahip yetişkinlerde eşzamanlı kullanım;
tedavinin başlangıcı, P-gp substratları ile kullanıldığında zonisamid dozunda kaldırılması veya değiştirilmesi (ör. digoksin, kinidin);
vücut ağırlığı <20 kg (klinik uygulama deneyimi sınırlıdır).
Опыт применения препарата Kinaplase® включает клинические исследования (более чем 1200 пациентов, 400 из которых получали Kinaplase® на протяжении не менее 1 года), а также широкое постмаркетинговое применение (в Японии с 1989 года, в США с 2000 года).
Зонисамид содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т.ч. апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу (см. «Особые указания»).
Наиболее частыми нежелательными реакциями в контролируемых исследованиях комплексной терапии были сонливость, головокружение и анорексия. Наиболее частыми нежелательными реакциями в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения в группе пациентов, получавших зонисамид, были снижение уровня бикарбонатов, потеря аппетита и снижение массы тела. Частота значительного снижения уровня бикарбонатов в сыворотке (снижение до уровня менее 17 мЭкв/л и более 5 мЭкв/л) составляла 3,8%. Частота значительного снижения массы тела на 20% и более составляла 0,7%.
Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100) и очень редко (<1/10000).
Таблица 4
Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений
Системы органов и состояния | Частота | |||
Очень часто | Часто | Нечасто | Очень редко | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония, урогенитальные инфекции | |||
Со стороны крови и лимфатической системы | Экхимоз | Агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения | ||
Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | Синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами | ||
Нарушения обмена веществ и питания | Анорексия | Гипокалиемия | Метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз | |
Нарушения психики | Возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия | Аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства | Гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки | Галлюцинации |
Со стороны нервной системы | Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость | Брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезии, нарушение речи, тремор | Судороги | Амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус |
Со стороны органа зрения | Диплопия | |||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит | |||
Со стороны ЖКТ | Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота | Рвота | Панкреатит | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Холецистит, холелитиаз | Гепатоцеллюлярные повреждения | ||
Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, зуд, алопеция | Ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | ||
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Рабдомиолиз | |||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нефролитиаз | Уролитиаз | Гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек | |||
Лабораторные и инструментальные данные | Снижение уровня бикарбонатов | Снижение веса | Повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени | |
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Тепловой удар |
Описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших Kinaplase® (SUDEP).
Таблица 5
Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения
Системы органов | Частота | ||
Очень часто | Часто | Нечасто | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Урогенитальные инфекции, пневмония | ||
Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, тромбоцитопения | ||
Нарушения обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Гипокалиемия | |
Нарушения психики | Возбуждение, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность | Спутанность сознания, острый психоз, агрессивность, суицидальные мысли, галлюцинации | |
Со стороны нервной системы | Атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость, брадифрения, нарушение внимания, парестезии | Нистагм, нарушение речи, тремор, судороги | |
Со стороны органа зрения | Диплопия | ||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нарушение дыхания | ||
Со стороны ЖКТ | Запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота | Боль в животе | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Острый холецистит | ||
Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Зуд, экхимоз | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность | ||
Лабораторные и инструментальные данные | Снижение уровня бикарбонатов | Снижение веса, повышение уровня КФК, повышение уровня АЛТ и АСТ | Нарушение анализа мочи |
Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов
Пожилой возраст. Сводный анализ данных по безопасности у 95 пациентов пожилого возраста показал относительно более высокую частоту развития периферического отека и зуда в сравнении с более молодыми пациентами.
Обзор постмаркетинговых данных по переносимости терапии препаратом Kinaplase® у пожилых пациентов (старше 65 лет) позволяет предположить, что у данной категории пациентов развитие синдрома Стивенса-Джонсона и реакция лекарственной гиперчувствительности выявляются чаще, чем в общей популяции.
Дети. Профиль безопасности зонисамида у детей, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (от 6 до 17 лет), соответствует профилю безопасности препарата у взрослых. Из 465 пациентов, включенных в базу данных по безопасности у детей (в т.ч. 67 пациентов, продолжавших участие в открытой фазе продолженного контролируемого клинического исследования), летальный исход наступил у 7 детей (1,5%; 14,6/1000 пациенто-лет): в 2 случаях в результате эпилептического статуса, из которых 1 был связан со значительным снижением массы тела (на 10% в течение 3 мес) у пациента с низкой массой тела, с последующей отменой препарата; в 1 случае в результате ЧМТ/гематомы и в 4 случаях летальные исходы произошли у пациентов с предшествующим функциональным неврологическим дефицитом различного генеза (2 случая сепсиса, связанного с пневмонией/полиорганной недостаточностью, 1 случай SUDEP и 1 случай ЧМТ). В общей сложности из 70,4% пациентов, которые в контролируемом исследовании или в открытой фазе продолжения этого исследования получали зонисамид, во время терапии по меньшей мере однократно определялся уровень бикарбонатов менее 22 ммоль/л. Низкий уровень бикарбонатов сохранялся в течение длительного периода времени (медиана — 188 дней).
В сводном анализе данных по безопасности, полученных у 420 детей (183 — от 6 до 11 лет и 237 — от 12 до 16 лет, у которых средняя продолжительность приема препарата составляла примерно 12 мес), было установлено относительно более частое поступление сообщений о возникновении пневмонии, дегидратации, снижения потоотделения, нарушение биохимических показателей функции печени, среднего отита, фарингита, синусита и инфекций верхних дыхательных путей, кашля, носового кровотечения и ринита, боли в животе, рвоты, сыпи и экземы, а также лихорадки (особенно у лиц младше 12 лет) по сравнению сданными о взрослых пациентах.
С более низкой частотой поступали сообщения о возникновении амнезии, повышении уровней креатинина, лимфаденопатии и тромбоцитопении. Частота снижения массы тела на 10% и более составляла 10,7% (см. «Особые указания»). В некоторых случаях снижения массы тела наблюдалась задержка при переходе к следующей стадии Таннера и созревания костной ткани.
Извещение о нежелательных реакциях
Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения ЛС. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска ЛС.
Медицинским работникам следует извещать о возникновении любых нежелательных реакций.
Симптомы: сонливость, тошнота, симптомы гастрита, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение функции дыхания.
Отмечались случаи намеренной и непреднамеренной передозировки препарата Kinaplase® у взрослых и детей. В некоторых случаях передозировка протекала бессимптомно, особенно при немедленном промывании желудка. Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100,1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после передозировки препарата Kinaplase® и клоназепама. У пациента с передозировкой данных препаратов развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.
Лечение: специфичного антидота для лечения передозировки препарата Kinaplase® не существует. После предполагаемой передозировки показано немедленное промывание желудка на фоне обычных мер, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей. Проводят поддерживающую терапию, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный T1/2, в связи с чем симптомы его передозировки могут иметь стойкий характер. Исследований лечения передозировки не проводилось, вместе с тем известно, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и может рассматриваться в качестве средства лечения передозировки.
Zonisamid, gaz ve gaz, gazdan türetilen antiepileptik bir maddedir in vitro zayıf bir şekilde carboangidraz'ı eziyor. Kimyasal olarak, yapısı diğer antiepileptik ajanlardan farklıdır.
Etki mekanizması
Zonisamidin etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, muhtemelen hassas sodyum ve kalsiyum kanallarının potansiyelini engeller, senkronize nöral uyarımın şiddetini azaltır, nöbetlerin gelişimini engeller ve epileptik aktivitenin daha fazla yayılmasını önler. Zonisamid ayrıca GAMK'ın frenleme etkisini artırarak nöronların konvulsif aktivitesini azaltır
Farmakodinamik etkiler
Zonisamidin yol kenarı aktivitesi, indüklenmiş veya konjenital nöbetleri olan gruplar halinde çeşitli epilepsi modelleri üzerinde incelenirken, zonisamidin çok çeşitli eylemlerin antiepileptik bir aracı olduğu kanıtlanmıştır. Zonisamid, maksimum elektrik trafo merkezlerinin gelişimini engeller, sıcak yatağın serebral korteksten subkortikal yapılara yayılması da dahil olmak üzere nöbetlerin gelişimini sınırlar ve ayrıca epileptojenik odak aktivitesini inhibe eder. Fenitoin ve karbamazepinin aksine, zonisamidin serebral kortekste meydana gelen nöbetler üzerinde seçici bir etkisi vardır.
Klinik verimlilik
İkincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi konvulsif atakların monoterapisi. İkincil genelleme olan veya olmayan ilk tanı konmuş kısmi epileptik nöbetleri olan hastalarda, net odaklama olmayan genelleştirilmiş tonik-klonik ataklarla monoterapide zonisamidin etkinliği, çift körlükte, paralel gruplarla, daha az etkili olmayan 583 yetişkin hastayı içeren bir çalışmada gösterilmiştir. Kinaplaz ile tedavi® karbamazepin ile tedaviden önce, tedaviye verilen cevaba bağlı olarak 24 aya kadar süren uzun süreli etki. Doz, 600 mg karbamazepin veya 300 mg zonisamidin hedef değerine yükseltildi. Hastalarda nöbet geçirmişse, bir sonraki doza bir artış gerçekleştirilmiştir, yani. 800 mg karbamazepin veya 400 mg zonisamid. Nöbetler devam ederse, doz karbamazepin için maksimum 1200 mg'a ve zonisamid için 500 mg'a yükseltildi. Hedef dozun arka planında 26 hafta boyunca nöbet geçirmeyen hastalar 26 hafta daha aynı dozu almaya devam ettiler.
Yetişkinlerde ikincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi konvulsif ataklar için ek tedavi. Ek zonisamid tedavisinin etkinliği, 24 haftaya kadar süren 4 çift kör plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışmalar, günde 1 veya 2 kez günlük 300-500 mg dozlarında zonisamid alırken kısmi epileptik nöbetlerin ortaya çıkma sıklığında bir azalma olduğunu göstermiştir.
Ergenlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda sekonder veya onsuz kısmi nöbetler için ek tedavi. Çocuklarda (6 yaş ve üstü), zonisamidin etkinliği, 207 hastanın katılımıyla 24 hafta süren çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Hedef dozun 12 haftalık kullanımı ile, zonisamid alan hastaların% 50'sinde ve plasebo alan hastaların% 31'inde nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma gözlenmiştir.
Çocuklarda araştırma sırasında ortaya çıkan özel güvenlik sorunları arasında iştahsızlık ve düşük vücut ağırlığı, düşük bikarbonat seviyeleri, üreekamen hastalığı geliştirme ve dehidrasyon riski artmıştır. Tüm bu fenomenler ve özellikle vücut ağırlığındaki bir azalma, çocuğun büyümesini ve gelişimini olumsuz yönde etkileyebilir ve ayrıca genel sağlıkta bozulmaya yol açabilir. Genel olarak, ilacın çocuğun büyümesi ve gelişmesi üzerindeki uzun vadeli etkisi hakkında sınırlı miktarda veri elde edilmiştir.
Emme
Zonisamid oral uygulamadan sonra neredeyse tamamen emilir, Cmak plazmada alımdan sonraki 2-5 saat içinde elde edilir. Birincil metabolizmanın şiddeti önemsizdir - mutlak biyoyararlanımın% 100 olduğu tahmin edilmektedir. Zonisamidin içe doğru alındığında biyoyararlanımı yemeye bağlı değildir, ancak C başarı süresi yavaşlayabilirmak kan plazmasında.
AUC ve Cmak zonisamid, tek bir doz aldıktan sonra (100-800 mg doz aralığında) ve çoklu dozlardan sonra (günde bir kez 100-400 mg doz aralığında) neredeyse doğrusal olarak artar. Denge durumu, muhtemelen zonisamidin kırmızı kan hücreleri ile doygunluğu nedeniyle, kabul edilen doza bağlı olarak biraz daha yüksek bir beklenen seviyeye ulaştığında bu değerlerde artış. Eşit koşul 13 gün içinde elde edilir. Tek bir ilaca kıyasla beklenenden biraz daha büyük bir birikim vardır.
Dağıtım
Araştırma sonuçlarına göre zonisamid plazma proteinlerine% 40-50 oranında bağlanır in vitroçeşitli antikonvülsan ilaçlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin ve sodyum valproat) plazma proteinlerine bağlanma derecesini önemli ölçüde etkilemez. Vd yetişkinlerde 1.1-1.7 l / kg'dır, bu da zonisamidin dokularda önemli bir dağılımını gösterir. Kırmızı kan hücrelerinde ve kan plazmasında zonisamid konsantrasyonlarının oranı düşük konsantrasyonlarında yaklaşık 15 ve yüksek konsantrasyonlarda yaklaşık 3'tür.
Metabolizma
Zonisamid, CYP3A4 izopurmiyumunun katılımıyla metabolize edilir, ana metabolizma yolu, gaz gazı kaplama bir halkanın 2-sülfamoilasetilfenol (SMAP) ve N-asetilasyon oluşumu ile bölünmesidir.
Kaynak madde ve SMAP glukuronik asit ile ilişkilendirilebilir. Kan plazmasında tanımlanmayan metabolitler antikonvülsan aktiviteden yoksundur. Zonisamidin kendi metabolizmasını indükleyebileceğine dair bir kanıt yoktur.
Sonuç
C'ye ulaştıktan sonra clience zonisamidass 0.7 l / s'ye ulaşır, son T1/2 - yaklaşık 60 saat (izopurment CYP3A4 aktivitesinin indükleyicilerinin eşzamanlı alımının olmamasına bağlı olarak). T1/2 alınan dozun boyutuna veya tedavi süresine bağlı değildir. Düz konsantrasyon dalgalanmaları ihmal edilebilir (<% 30). Metabolitler ve sabit zonisamid esas olarak böbrekler yoluyla elde edilir. Değişmeyen zonisamidin renal klerensi nispeten düşüktür (yaklaşık 3.5 ml / dakika); kabul edilen dozun yaklaşık% 15-30'u değişmeden görüntülenir.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Zonisamid konsantrasyonu, genellikle yaklaşık 8 hafta sonra ortaya çıkan dengeyi sağlamak için artar. Aynı doz seviyesini karşılaştırırken, kural olarak daha büyük vücut ağırlığına sahip hastalarda daha düşük C elde edilirss serumda, ancak bu farklılıklar önemsizdir. Vücut ağırlığına göre ayarlanan yaş (≥12 yaş) ve cinsiyet, C'ye ulaşıldığında epilepsili hastalarda zonisamid konsantrasyonunu etkilemezss ilaç. H dahil olmak üzere herhangi bir antiepileptik ilaç (PEP) kullanırken dozu azaltma ihtiyacı. CYP3A4 izoderum indükleyicileri eksik.
Farmakodinamik ve farmakokinetik oranı
Zonisamid, 28 günlük bir süre boyunca ortalama nöbet sıklığını azaltır ve bu azalma, ortalama zonisamid konsantrasyonunun orantılıdır (log-lineer bağımlılık).
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, tek doz zonisamidin renal klerensi Cl kreatinin ile doğru orantılıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <20 ml / dak) EAA zonisamid% 35 artar (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Pediatrik başarısızlık. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda zonisamidin farmakokinetiği iyi araştırılmamıştır.
Yaşlılık. Genç (21-40 yaş) ve yaşlı (65-75 yaş) hastalarda zonisamidin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktur.
Çocuklar (5-18 yaş). Sınırlı veriler, çocuklarda ve ergenlerde günlük 1.7 veya 12 mg / kg'lık bir dozda zonisamidin farmakokinetik parametrelerinin yetişkin hastalardakilere benzer olduğunu göstermektedir (vücut ağırlığı düzeltmesine tabidir).
- Anti-epileptik ilaç [Provoepileptik araçlar]
Ферменты системы цитохрома Р450
Изучение влияния препарата Kinaplase® in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (<25%) на активность изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови, в 2 раза и более превышающих терапевтические.
Маловероятно, что Kinaplase® будет влиять на фармакокинетику других ЛС через механизмы, связанные с цитохромом P450, это продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.
Потенциально возможное влияние препарата Kinaplase® на действие других ЛС
Другие ПЭП. У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Kinaplase® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.
Ингибиторы карбоангидразы. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Kinaplase® с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид), т.к. недостаточно данных для того чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. «Особые указания»). Kinaplase®не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид (см. «Особые указания»).
Пероральные контрацептивы. Прием препарата Kinaplase® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона.
Субстраты P-gp. Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P-gp (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с IC50 — 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику ЛС, которые являются субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают ЛС, являющиеся субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).
Потенциально возможное влияние других ЛС на действие препарата Kinaplase®
При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата Kinaplase® с ЛС, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.
Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида.
Индукторы ферментов. Воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме ЛС, повышающих активность цитохрома CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда Kinaplase® присоединяется к уже получаемой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении ЛС, индицирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата Kinaplase®). Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом Kinaplase®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата Kinaplase®.
Ингибиторы ферментов. Клинические данные не показали значимое влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимое воздействе на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами. Изменение режима дозирования препарата Kinaplase® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.
However, we will provide data for each active ingredient