Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ilk teşhis epilepsisi olan sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi epileptik nöbetleri olan yetişkin hastalarda monoterapi;
yetişkinlerde, ergenlerde ve ikincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi epileptik nöbetleri olan çocuklarda ek tedavinin bir parçası olarak.
İçeridene olursa olsun içme suyu.
Yetişkin hastalar
Zonisamid® yetişkinlere monoterapi şeklinde ve önceden reçete edilen tedaviye ek olarak reçete edilebilir. İlacın dozu klinik etki dikkate alınarak seçilir. Önerilen doz oranı ve doz oranı tablo 1'de gösterilmektedir. Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 izopurmiyumunu indükleyen ilaç almayanlar, daha düşük dozlara cevap verebilir.
Tablo 1
Önerilen doz oranı ve yetişkin destek dozları
Tedavi şeması | Doz seçimi | Destekleyici doz | ||
Monoterapi | Hafta 1-2 | Hafta 3-4 | Hafta 5-6 | |
ilk teşhis epilepsisi olan yetişkinler | 100 mg / gün (bir kerelik alım) | 200 mg / gün (bir kerelik alım) | 300 mg / gün (bir kerelik alım) | 300 mg / gün (bir kerelik alım). Daha yüksek dozlar gerekiyorsa: 2 haftalık aralıktan önerilen maksimum 500 mg doza 100 mg'lık bir artış |
Ek tedavi | 1. hafta | 2. hafta | Hafta 3-5 | 300 ila 500 mg / gün (bir kez veya 2 adımda) |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaçlar alan hastalar | 50 mg / gün (2 dozda) | 100 mg / gün (2 dozda) | haftalık aralıklarla 100 mg'lık bir artış | |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaç almayan hastalar veya böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar | Hafta 1-2 | Hafta 3-4 | Hafta 5-10 | günde 300 ila 500 mg (bir kez veya 2 dozda), bazı hastalar daha düşük dozlara cevap verebilir |
50 mg / gün (2 dozda) | 100 mg / gün (2 dozda) | 2 haftalık aralıklarla 100 mg'dan fazla olmayan bir artış |
İptal etmek. Zonisamidin kaldırılması® ortaklaşa kabul edilen diğer PES dozunu aynı anda düzeltirken (gerekirse) dozu haftada 100 mg azaltarak yavaş yavaş üretilir.
6 yaşından büyük gençler ve çocuklar
Zonisamid® önceden reçete edilen tedaviye ek olarak 6 yaşından büyük çocuklara atanabilir. İlacın dozu klinik etki dikkate alınarak seçilir. Önerilen doz oranı ve destekleyici dozların değeri tablo 2'de gösterilmiştir. Bazı hastalar, özellikle CYP3A4 izopurmiyumunu indükleyen ilaç almayanlar, daha düşük dozlara cevap verebilir.
Çocukların ve ebeveynlerinin veya bakıcılarının dikkati, ısı inmesini önleme tedbirleri konusunda hasta için özel talimatlara ödenmelidir (bkz. "Özel talimatlar").
Tablo 2
6 yaşından büyük çocuklar için önerilen doz oranı ve doz oranı
Tedavi şeması | Doz seçimi | Destekleyici doz | ||
Ek tedavi | 1. hafta | Hafta 2-8 | Vücut ağırlığı 20 ila 55 kg * olan hastalar | Vücut ağırlığı 55 kg'dan fazla olan hastalar |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaçlar alan hastalar | 1 mg / kg / gün (bir kez) | haftalık aralıklarla 1 mg / kg artış | 6 ila 8 mg / kg / gün (bir kez) | günde 300 ila 500 mg (bir kez) |
CYP3A4 izo-çiftliğini indükleyen ilaç almayan hastalar | Hafta 1-2 | 3. ve Ötesi | 6 ila 8 mg / kg / gün (bir kez) | günde 300 ila 500 mg (bir kez) |
1 mg / kg / gün (bir kez) | 2 haftalık aralıklarla 1 mg / kg artış |
* Destekleyici dozun korunmasını sağlamak için, çocuğun vücut ağırlığını kontrol etmek ve vücut ağırlığı 55 kg olarak değiştikçe dozu değiştirmek gerekir. Doz oranı 6-8 mg / kg / gün ila maksimum günlük 500 mg dozdur.
Zonisamide'in güvenliği ve etkinliği® 6 yaşın altındaki çocuklarda veya vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan çocuklarda kurulmaz.
Klinik çalışmalar, vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan hastalarda sınırlı veri elde etmiştir. Bu bağlamda, vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan 6 yaş ve üstü çocuklar tedavi sırasında dikkatli olmalıdır.
Ticari olarak temin edilebilen Zonisamid dozajları ile hesaplanan doza doğru bir şekilde ulaşmak her zaman mümkün değildir® Bu gibi durumlarda, hesaplanan dozun, piyasada bulunan Zonisamid dozajları ile elde edilebilecek mevcut en yakın doza kadar veya aşağı yuvarlanması tavsiye edilir.® (25, 50 ve 100 mg).
İptal etmek. Zonisamidin kaldırılması® dozun haftada 2 mg / kg azaltılmasıyla kademeli olarak üretilir (tablo 3'te verilen önerilere uygun olarak).
Tablo 3
6 yaşından büyük çocuklar için önerilen doz azaltma şeması
Vücut ağırlığı, kg | Haftalık aralıklarla *, mg / gün azalmış doz |
20-28 | 25'den 50'ye |
29-41 | 50'den 75'e |
42-55 | 100 |
55'ten fazla | 100 |
* Bir kerelik randevuda.
Yaşlı hastalarda uygulama
Sınırlı deneyim nedeniyle ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır. İlaç güvenliği profili dikkate alınmalıdır (bkz. "Teminat eylemleri").
Böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulama
Sınırlı klinik deneyime bağlı olarak böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır - ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir. Zonisamid ve metabolitleri böbrekler tarafından çıkarıldığından, akut böbrek yetmezliği veya klinik olarak anlamlı hiperkreatinemi geliştiren hastalarda kaldırılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, tek doz zonisamidin renal klerensi Cl kreatinin ile doğru orantılıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <20 ml / dak) EAA zonisamid% 35 artar.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulama
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı araştırılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların kullanılması önerilmez. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır - ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir.
bir aktif maddeye, yardımcı maddelerden veya sülfonamidlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
ciddi karaciğer yetmezliği (bu kategorideki hastaların kullanımı araştırılmamıştır);
topiramat ve asetazolamid gibi karboangidraz inhibitörleri olan çocuklarda eşzamanlı kullanım;
gebelik (bu hasta kategorisi için ilaç güvenliği verileri yeterli değildir (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
emzirme dönemi (bu hasta kategorisi için ilaç güvenliği verileri yeterli değildir (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
6 yaşın altındaki çocuklar (bu hasta kategorisi için ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatli
yaşlılık (kullanım deneyimi sınırlıdır);
böbrek yetmezliği (sınırlı klinik deneyim nedeniyle; ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir - bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (sınırlı klinik deneyim nedeniyle; ilacın dozunun daha yavaş seçilmesi gerekebilir - bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
topiramat ve asetazolamid gibi karboangidraz inhibitörleri olan yetişkinlerde eşzamanlı kullanım (farmakodinamik etkileşimi dışlamak için yeterli veri yok);
karboangidraz inhibitörleri ve antikolinerjik etkiye sahip ilaçlar da dahil olmak üzere pirojenik ilaçlara sahip yetişkinlerde eşzamanlı kullanım;
tedavinin başlangıcı, P-gp substratları ile kullanıldığında zonisamid dozunda kaldırılması veya değiştirilmesi (ör. digoksin, kinidin);
vücut ağırlığı <20 kg (klinik uygulama deneyimi sınırlıdır).
Zonisamide ile deneyim® klinik çalışmaları içerir (400'ü Zonisamid alan 1200'den fazla hasta® en az 1 yıl) ve yaygın pazarlama sonrası uygulama (1989'dan beri Japonya'da, 2000'den beri ABD'de).
Zonisamid bir sülfonamid grubu içerir. Bir sülfonamid grubu içeren ilaçların alımıyla ilgili bağışıklık sisteminden gelen ciddi yan reaksiyonlar arasında deri döküntüsü ve diğer alerjik reaksiyonların yanı sıra, h. aplastik anemi, çok nadir durumlarda ölüme yol açar (bkz. "Özel talimatlar").
Karmaşık terapi üzerine kontrollü araştırmalarda en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar uyuşukluk, baş dönmesi ve anoreksidir. Zonisamid alan hasta grubunda uzun süreli salınımın karbamazepine kıyasla zonisamid ile randomize kontrollü bir monoterapi çalışmasında en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar, bikarbonat seviyesinde bir azalma, iştah kaybı ve vücut ağırlığında bir azalmadır. Serumdaki bikarbonat seviyesinde önemli bir azalma sıklığı (17 mEq / l'den az ve 5 mEq / l'den fazla azalma)% 3.8 idi. Vücut ağırlığında% 20 veya daha fazla önemli bir azalma sıklığı% 0.7 idi.
Oluşum sıklığı çok sık belirlendi (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 <1/100) ve çok nadiren (<1/10000).
Tablo 4
Karmaşık tedavi ve pazarlama sonrası gözlemlerin klinik çalışmaları sırasında tespit edilen yan reaksiyonlar
Organ sistemleri ve koşulları | Frekans | |||
Çok sık | Sıklıkla | Nadiren | Çok nadir | |
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar | Zatürree, ürogenital enfeksiyonlar | |||
Kan ve lenfatik sistemden | Ekhimoz | Agranülositoz, aplastik anemi, lökositoz, lökopenopati, pancitofen, trombositopeni | ||
Bağışıklık sisteminden | Aşırı duyarlılık reaksiyonları | İlaca karşı aşırı duyarlılık sendromu, eozinofili ile tıbbi döküntü ve sistemik semptomlar | ||
Metabolik ve beslenme bozuklukları | Anoreksiya | Hipokalemi | Metabolik asidoz, tübüler renal asidoz | |
Zihinsel bozukluklar | Heyecan, sinirlilik, karışıklık, depresyon | Etkili değişkenlik, anksiyete, uykusuzluk, psikotik bozukluklar | Öfke, saldırganlık, intihar düşünceleri ve girişimleri | Halüsinasyonlar |
Sinir sisteminin yanından | Ataksi, baş dönmesi, hafıza azalması, uyuşukluk | Bradyfrenia, dikkat bozukluğu, nistagmus, pastezia, konuşma bozukluğu, titreme | Kramplar | Amnezi, koma, büyük epileptik nöbetler, miyastenik sendrom, malign nöroleptik sendrom, epileptik durum |
Görüş gövdesinin yanından | Diplomasi | |||
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum | Nefes darlığı, aspirasyon pnömonisi, solunum yetmezliği, aşırı duyarlı pnömonit | |||
LCD'nin yanından | Karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, bulantı | Kusma | Pankreatit | |
Karaciğer ve safra yolundan | Kolezist, koleliaz | Hepatoselüler hasar | ||
Deriden ve deri altı dokusundan | Döküntü, kaşıntı, alopesi | Anhidroz, multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz | ||
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından | Rabdomiyoliz | |||
Böbreklerden ve idrar yollarından | Nefrolitiazis | Ürolitiazis | Hidrofrofroz, böbrek yetmezliği, idrar kompozisyonunda bozulma | |
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar | Artan yorgunluk, grip benzeri durumlar, artan vücut ısısı, periferik şişlik | |||
Laboratuvar ve alet verileri | Bikarbonat seviyelerinde azalma | Kilo kaybı | KFK seviyesini yükseltmek, kreatinin seviyesini arttırmak, üre seviyesini arttırmak, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal göstergelerinin ihlali | |
Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları | Sıcak çarpması |
Zonisamid alan epilepsili hastaların ani açıklanamayan ölüm vakaları tarif edilmektedir® (SUDEP).
Tablo 5
Uzun süreli salınımın karbamazepine kıyasla zonisamid ile monoterapinin randomize kontrollü bir çalışmasında tanımlanan yan reaksiyonlar
Organ sistemleri | Frekans | ||
Çok sık | Sıklıkla | Nadiren | |
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar | Ürogenital enfeksiyonlar, zatürree | ||
Kan ve lenfatik sistemden | Lökopeni, trombositopeni | ||
Metabolik ve beslenme bozuklukları | İştah azalması | Hipokalemi | |
Zihinsel bozukluklar | Heyecan, depresyon, uykusuzluk, duygusal değişkenlik, kaygı | Karışıklık, akut psikoz, saldırganlık, intihar düşünceleri, halüsinasyonlar | |
Sinir sisteminin yanından | Ataksi, baş dönmesi, hafıza azalması, uyuşukluk, sütyenlenme, dikkat bozukluğu, pastezia | Nistagm, konuşma bozukluğu, titreme, kramplar | |
Görüş gövdesinin yanından | Diplomasi | ||
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum | Solunum | ||
LCD'nin yanından | kabızlık, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma | Karın ağrısı | |
Karaciğer ve safra yolundan | Akut kolesistit | ||
Deriden ve deri altı dokusundan | Döküntü | Zud, ekimoz | |
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar | Artan yorgunluk, artan vücut ısısı, sinirlilik | ||
Laboratuvar ve alet verileri | Bikarbonat seviyelerinde azalma | Ağırlık azaltma, KFK seviyesinde artış, ALT ve AST seviyesinde artış | Moch analiz ihlali |
Özel hasta gruplarında ek güvenlik bilgileri
Yaşlılık. 95 yaşlı hastada güvenlik verilerinin özet bir analizi, genç hastalara kıyasla nispeten daha yüksek periferik şişme ve kaşıntı oranı göstermiştir.
Zonisamide ile tedaviye tolerans hakkında pazarlama sonrası verilere genel bakış® yaşlı hastalarda (65 yaş üstü), bu hasta kategorisinde Stevens-Johnson sendromunun gelişmesinin ve ilaç aşırı duyarlılığının reaksiyonunun genel popülasyondan daha sık tespit edildiği varsayılmaktadır.
Çocuklar. Plasebo kontrollü klinik çalışmalara (6 ila 17 yaş) katılan çocuklarda prob güvenlik profili, yetişkinlerde ilacın güvenlik profiline karşılık gelir. Çocuk güvenliği veritabanına dahil edilen 465 hastanın (dahil. 67 hasta, devam eden kontrollü klinik araştırmanın açık aşamasına katılımın sürdürülmesi) ölüm 7 çocukta meydana geldi (% 1.5; 14.6 / 1000 hasta yılı): epileptik durumun bir sonucu olarak 2 vakada, bunlardan 1'i vücut ağırlığında önemli bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (3 ay boyunca% 10) vücut ağırlığı düşük olan bir hastada, ilacın daha sonra kaldırılmasıyla; 1 vakada, MTC / hematomun bir sonucu olarak ve 4 vakada, çeşitli genezde daha önce fonksiyonel nörolojik eksikliği olan hastalarda ölümcül sonuçlar ortaya çıktı (2 sepsis vakası, pnömoni / poliorganik eksiklik ile ilişkili, 1 SUDEP vakası ve 1 PMT vakası). Toplamda, kontrollü bir çalışmada veya bu çalışmanın devamının açık aşamasında zonisamid alan hastaların% 70.4'ünden, tedavi sırasında en az bir kez 22 mmol / l'den az bikarbonat seviyesi belirlenmiştir. Düşük bikarbonat seviyesi uzun süre devam etti (medyan - 188 gün).
Güvenlik verilerinin özet analizinde, 420 çocuktan alındı (183 — 6 ila 11 yaş ve 237 — 12 ila 16 yıl, ilacın ortalama alınma süresi yaklaşık 12 aydı) pnömoni oluşumu ile ilgili mesajların nispeten daha sık alınması tespit edilmiştir, dehidrasyon, terlemeyi azaltır, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal parametrelerinin ihlali, ortalama otitis, farenjit, sinüzit ve üst solunum yolu enfeksiyonları, öksürme, burun kanaması ve rinit, karın ağrısı, kusma, döküntü ve egzama, ateşin yanı sıra (özellikle 12 yaşın altındaki kişiler için) yetişkin hastalara kıyasla.
Daha düşük bir sıklıkta amnezi, artmış kreatinin, lenfadenopati ve trombositopeni raporları vardı. Ağırlık azaltma sıklığı% 10 veya daha fazla% 10.7 idi (bkz. "Özel talimatlar"). Bazı vücut ağırlığı azaldığında, Tanner'ın bir sonraki aşamasına geçmede ve kemik dokusunun olgunlaşmasında bir gecikme oldu.
İstenmeyen reaksiyonlara dikkat edin
İlaçların serbest bırakılma sonrası kullanımı sırasında meydana gelen istenmeyen reaksiyonları bildirmek zorunludur. Bu, fayda ve ilaç riski oranını kontrol etmenizi sağlayacaktır.
Sağlık çalışanlarına istenmeyen reaksiyonlar bildirilmelidir.
Belirtiler : uyuşukluk, bulantı, gastrit belirtileri, nistagmus, miyoklonus, koma, bradikardi, böbrek fonksiyon bozukluğu, arteriyel hipotansiyon ve solunum depresyonu.
Kasıtlı ve kasıtsız aşırı dozda Zonisamid vakaları kaydedildi® yetişkinlerde ve çocuklarda. Bazı durumlarda, özellikle mide hemen yıkandığında aşırı doz asemptomatikti. Aşırı dozda Zonisamid'den yaklaşık 31 saat sonra kan plazmasında (100.1 μg / ml) çok yüksek bir zonisamid konsantrasyonu gözlendi® ve klonazepam. Bu ilaçların aşırı dozda olduğu bir hastada koma ve solunum depresyonu gelişmiştir. Bununla birlikte, 5 gün sonra bilinci yeniden kazandı ve hiçbir komplikasyonu yoktu.
Tedavi: aşırı dozda Zonisamid tedavisi için spesifik bir antidot® yok. Önerilen aşırı dozdan sonra, solunum yolu geçişini korumayı amaçlayan geleneksel önlemlerin arka planında acil mide lavajı gösterilmiştir. Vücudun durumunun temel göstergelerinin düzenli olarak izlenmesi ve dikkatli izleme dahil destekleyici terapi yapın. Zonisamidin uzun bir T'si vardır1/2bu nedenle, aşırı dozunun belirtileri kalıcı olabilir. Doz aşımı tedavisi ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak hemodiyalizin böbrek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasındaki zonisamid konsantrasyonunu azalttığı ve aşırı doz için bir tedavi aracı olarak kabul edilebileceği bilinmektedir.
Zonisamid, gaz ve benzin istasyonlarından türetilen antiepileptik bir ajandır in vitro zayıf bir şekilde carboangidraz'ı eziyor. Kimyasal olarak, yapısı diğer antiepileptik ajanlardan farklıdır.
Etki mekanizması
Zonisamidin etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, muhtemelen hassas sodyum ve kalsiyum kanallarının potansiyelini engeller, senkronize nöral uyarımın şiddetini azaltır, nöbetlerin gelişimini engeller ve epileptik aktivitenin daha fazla yayılmasını önler. Zonisamid ayrıca GAMK'ın frenleme etkisini artırarak nöronların konvulsif aktivitesini azaltır
Farmakodinamik etkiler
Zonisamidin yol kenarı aktivitesi, indüklenmiş veya konjenital nöbetleri olan gruplar halinde çeşitli epilepsi modelleri üzerinde incelenirken, zonisamidin çok çeşitli eylemlerin antiepileptik bir aracı olduğu kanıtlanmıştır. Zonisamid, maksimum elektrik trafo merkezlerinin gelişimini engeller, sıcak yatağın serebral korteksten alt dairesel yapılara yayılması da dahil olmak üzere nöbetlerin gelişimini sınırlar ve ayrıca epileptojenik odak aktivitesini inhibe eder. Fenitoin ve karbamazepinin aksine, zonisamidin serebral kortekste ortaya çıkan nöbetler üzerinde seçici bir etkisi vardır.
Klinik verimlilik
İkincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi konvulsif atakların monoterapisi. İkincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan ilk tanı konmuş kısmi epileptik nöbetleri olan hastalarda, net odaklama olmadan genelleştirilmiş tonik-klonik ataklarla monoterapide zonisamidin etkinliği, paralel gruplarla, daha az etkili olmayan 583 yetişkin hastayı içeren bir çalışmada gösterilmiştir. Zonisamid ile tedavi® karbamazepin ile tedaviden önce, tedaviye cevaba bağlı olarak 24 aya kadar süren uzun süreli cerrahi. Doz, 600 mg karbamazepin veya 300 mg zonisamidin hedef değerine yükseltildi. Hastalarda nöbet geçirmişse, bir sonraki doza bir artış gerçekleştirilmiştir, yani. 800 mg karbamazepin veya 400 mg zonisamid. Nöbetler devam ederse, doz karbamazepin için maksimum 1200 mg'a ve zonisamid için 500 mg'a yükseltildi. Hedef dozun arka planında 26 hafta boyunca nöbet geçirmeyen hastalar 26 hafta daha aynı dozu almaya devam ettiler.
İkincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler için ek tedavi. Ek zonisamid tedavisinin etkinliği, 24 haftaya kadar süren 4 çift kör plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışmalar, günde 1 veya 2 kez günlük 300-500 mg dozlarında zonisamid alırken kısmi epileptik nöbetlerin ortaya çıkma sıklığında bir azalma olduğunu göstermiştir.
Ergenlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda sekonder veya onsuz kısmi nöbetler için ek tedavi. Çocuklarda (6 yaş ve üstü), zonisamidin etkinliği, 207 hastanın katılımıyla 24 hafta süren çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir. Hedef dozun 12 haftalık kullanımı ile, zonisamid alan hastaların% 50'sinde ve plasebo alan hastaların% 31'inde nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma gözlenmiştir.
Çocuklarda araştırma sırasında ortaya çıkan özel güvenlik sorunları arasında iştahsızlık ve düşük vücut ağırlığı, düşük bikarbonat seviyeleri, üreekamen hastalığı geliştirme ve dehidrasyon riski artmıştır. Tüm bu fenomenler ve özellikle vücut ağırlığındaki bir azalma, çocuğun büyümesini ve gelişimini olumsuz yönde etkileyebilir ve ayrıca genel sağlıkta bozulmaya yol açabilir. Genel olarak, ilacın çocuğun büyümesi ve gelişmesi üzerindeki uzun vadeli etkisi hakkında sınırlı miktarda veri elde edilmiştir.
Emme
Zonisamid oral uygulamadan sonra neredeyse tamamen emilir, Cmak plazmada alımdan sonraki 2-5 saat içinde elde edilir. Birincil metabolizmanın şiddeti önemsizdir - mutlak biyoyararlanımın% 100 olduğu tahmin edilmektedir. Zonisamidin içe doğru alındığında biyoyararlanımı yemeye bağlı değildir, ancak C başarı süresi yavaşlayabilirmak kan plazmasında.
AUC ve Cmak zonisamid, tek bir doz aldıktan sonra (100-800 mg doz aralığında) ve çoklu dozlardan sonra (günde bir kez 100-400 mg doz aralığında) neredeyse doğrusal olarak artar. Denge durumu, muhtemelen zonisamidin kırmızı kan hücreleri ile doygunluğu nedeniyle, kabul edilen doza bağlı olarak biraz daha yüksek bir beklenen seviyeye ulaştığında bu değerlerde artış. Eşit koşul 13 gün içinde elde edilir. Tek bir ilaca kıyasla beklenenden biraz daha büyük bir birikim vardır.
Dağıtım
Araştırma sonuçlarına göre zonisamid plazma proteinlerine% 40-50 oranında bağlanır in vitroçeşitli antikonvülsan ilaçlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin ve sodyum valproat) plazma proteinlerine bağlanma derecesini önemli ölçüde etkilemez. Vd yetişkinlerde 1.1-1.7 l / kg'dır, bu da zonisamidin dokularda önemli bir dağılımını gösterir. Kırmızı kan hücrelerinde ve kan plazmasında zonisamid konsantrasyonlarının oranı düşük konsantrasyonlarında yaklaşık 15 ve yüksek konsantrasyonlarda yaklaşık 3'tür.
Metabolizma
Zonisamid, CYP3A4 izopurmiyumunun katılımıyla metabolize edilir, ana metabolizma yolu, gaz gazı kaplama bir halkanın 2-sülfamoilasetilfenol (SMAP) ve N-asetilasyon oluşumu ile bölünmesidir.
Kaynak madde ve SMAP glukuronik asit ile ilişkilendirilebilir. Kan plazmasında tanımlanmayan metabolitler antikonvülsan aktiviteden yoksundur. Zonisamidin kendi metabolizmasını indükleyebileceğine dair bir kanıt yoktur.
Sonuç
C'ye ulaştıktan sonra clience zonisamidass 0.7 l / s'ye ulaşır, son T1/2 - yaklaşık 60 saat (izopurment CYP3A4 aktivitesinin indükleyicilerinin eşzamanlı alımının olmamasına bağlı olarak). T1/2 alınan dozun boyutuna veya tedavi süresine bağlı değildir. Düz konsantrasyon dalgalanmaları ihmal edilebilir (<% 30). Metabolitler ve sabit zonisamid esas olarak böbrekler yoluyla elde edilir. Değişmeyen zonisamidin renal klerensi nispeten düşüktür (yaklaşık 3.5 ml / dakika); kabul edilen dozun yaklaşık% 15-30'u değişmeden görüntülenir.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Zonisamid konsantrasyonu, genellikle yaklaşık 8 hafta sonra ortaya çıkan dengeyi sağlamak için artar. Aynı doz seviyesini karşılaştırırken, kural olarak daha büyük vücut ağırlığına sahip hastalarda daha düşük C elde edilirss serumda, ancak bu farklılıklar önemsizdir. Vücut ağırlığına göre ayarlanan yaş (≥12 yaş) ve cinsiyet, C'ye ulaşıldığında epilepsili hastalarda zonisamid konsantrasyonunu etkilemezss ilaç. H dahil olmak üzere herhangi bir antiepileptik ilaç (PEP) kullanırken dozu azaltma ihtiyacı. CYP3A4 izoderum indükleyicileri eksik.
Farmakodinamik ve farmakokinetik oranı
Zonisamid, 28 günlük bir süre boyunca ortalama nöbet sıklığını azaltır ve bu azalma, ortalama zonisamid konsantrasyonunun orantılıdır (log-lineer bağımlılık).
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, tek doz zonisamidin renal klerensi Cl kreatinin ile doğru orantılıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <20 ml / dak) EAA zonisamid% 35 artar (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Pediatrik başarısızlık. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda zonisamidin farmakokinetiği iyi araştırılmamıştır.
Yaşlılık. Genç (21-40 yaş) ve yaşlı (65-75 yaş) hastalarda zonisamidin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktur.
Çocuklar (5-18 yaş). Sınırlı veriler, çocuklarda ve ergenlerde günlük 1.7 veya 12 mg / kg'lık bir dozda zonisamidin farmakokinetik parametrelerinin yetişkin hastalardakilere benzer olduğunu göstermektedir (vücut ağırlığı düzeltmesine tabidir).
- Anti-epileptik ilaç [Provoepileptik araçlar]
Sitokrom P450 sisteminin enzimleri
Zonisamide'in etkilerini incelemek® in vitro insan hepatositlerinde mikrozomal oksidasyon üzerinde sitokrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve kan zoopisinin izopermlerinin aktivitesi üzerinde anlamlı bir etki eksikliği (<% 25) görülmüştür.
Zonisamide'in olması pek olası değildir® sitokrom P450 ile ilişkili mekanizmalar yoluyla diğer ilaçların farmakokinetiğini etkileyecektir, bu gösterilmiştir in vivo karbamazepin, fenitoin, etinil estradiol ve desipramin için.
Zonisamidin potansiyel olarak olası etkisi® diğer ilaçların etkisi hakkında
Diğer PES . Epilepsili hastalarda uzun süreli Zonisamid alımı vardır® karbamazepin, lamotrijin, fenitoin ve sodyum valproatın farmakokinetiğini etkilemez.
Carboangidraz inhibitörleri. Zonisamide ile birlikte tanıtılırken dikkatli olunmalıdır® karboangidraz inhibitörleri ile (ör. topiramat ve asetazolamid), t.to. farmakodinamik etkileşimi dışlamak için yeterli veri yok (bkz. "Özel talimatlar"). Zonisamid®çocuklar aynı anda topiramat ve asetazolamid gibi karbon hidrazin inhibitörlerine atanmamalıdır (bkz. "Özel talimatlar").
Oral kontraseptifler. İlaç Zonisamide almak® ve önerilen dozlarda kombine oral kontraseptifler serumdaki etinil estradiol veya noretistero konsantrasyonunu etkilemez.
P-gp substratları. Araştırma Sonuçları in vitro zonisamidin IC ile zayıf bir P-gp inhibitörü (ilaçlara dayanıklı protein (MDR1) olduğunu gösterir50 - 267 mikron / l, bu nedenle zonisamidin P-gp substratları olan ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisinin teorik bir olasılığı vardır. P-gp substratları olan ilaçları da alan hastalarda (örn. Tedaviyi dikkatlice başlatmanız veya durdurmanız veya zonisamid dozunu değiştirmeniz önerilir. digoksin, kinidin).
Diğer ilaçların Zonisamide etkisi üzerindeki potansiyel etkisi®
Lamotridin ile eşzamanlı kullanımda, zonisamidin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etki ortaya çıkmamıştır. Zonisamide'in eşzamanlı kullanımı ile® ürolitiazis gelişimine neden olabilecek ilaçlarla nefroulitiaz gelişme riski artar ve bu nedenle eşzamanlı kullanımlarından kaçınılmalıdır.
Zonisamid, sitokrom CYP3A4 ve N-asetil-transferaz ile ve ayrıca glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Sonuç olarak, bu enzimleri indükleyen veya inhibe eden maddeler zonisamidin farmakokinetiğini etkileyebilir.
Enzim indükleyicileri. Sitokrom aktivitesini CYP3A4 arttıran ilaçlar alırken zonisamidin etkileri azalır (ör. fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital). Zonisamid olduğunda bu etkiler klinik olarak anlamlı değildir® daha önce alınan tedaviye katılır, ancak zonisamid konsantrasyonunda klinik olarak önemli değişiklikler, CYP3A4 izopurmentini gösteren ilaçların kaldırılması, ölçüm modundaki değişiklik veya ek ilaç atanması ile mümkündür (Zonisamid preparatının doz düzeltmesi gerekebilir®). Rifampisin, Zonisamid ile ortak bir randevu gerektiriyorsa güçlü bir CYP3A4 indükleyicisidir®, gerekirse Zonisamid dozunu ayarlayarak hastanın durumunu dikkatlice izlemelisiniz®.
Çiftlik inhibitörleri. Klinik kanıtlar, CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin zonisamidin farmakokinetik parametreleri üzerindeki önemli etkisini göstermemiştir. Ketokonazol (400 mg / gün) veya kimetidin (1200 mg / gün) amacının, sağlıklı gönüllüler tarafından alınan zonisamidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Zonisamide dozaj modunda değişiklik® CYP3A4 izodermik inhibitörleri ile birleştirildiğinde gerekli değildir.
Çocuklar
Çocuklarda ilaç etkileşimleri çalışmaları yapılmamıştır.