Grip-M

Grip-M

Glimepiride, Metformin Hydrochloride

Tip 2 diabetes mellitusun tedavisi (diyet, egzersiz ve kilo kaybına ek olarak):

diyet, egzersiz, kilo kaybı ve glimepirid veya metformin monoterapisi kombinasyonu ile glisemik kontrol sağlanamadığında,

kombinasyon tedavisini glimepirid ve metformin ile bir kombinasyon ilacı almak için değiştirirken.

Kural olarak, Amaryl'in dozu^® M, hastanın kanındaki hedef glikoz konsantrasyonu ile belirlenmelidir. Gerekli metabolik kontrolü sağlamak için yeterli olan en düşük doz kullanılmalıdır.

AMARİL ile tedavi sırasında^® M kan ve idrardaki glikoz konsantrasyonunu düzenli olarak belirlemelidir. Buna ek olarak, kandaki glikozile hemoglobin yüzdesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir.

İlacın yanlış kullanımı, örneğin bir sonraki dozu atlamak, daha sonra daha yüksek bir doz alarak asla yenilenmemelidir.

Hastanın ilacı alırken (özellikle başka bir dozu kaçırırken veya bir yemeği kaçırırken) veya ilacı almanın mümkün olmadığı durumlarda, hasta ve doktor tarafından önceden görüşülmelidir.

Metabolik kontrolün iyileştirilmesi, dokuların insüline duyarlılığında bir artış ile ilişkili olduğundan, AMARİL ile tedavi sırasında^® M glimepirid ihtiyacını azaltabilir. Hipoglisemi gelişimini önlemek için, dozları zamanında azaltmak veya Amaril'i durdurmak gerekir^® M.

İlaç yemek sırasında günde 1 veya 2 kez alınmalıdır.

Doz başına maksimum metformin dozu 1000 mg'dır.

Maksimum günlük doz: glimepirid için — 8 mg, metformin için-2000 mg.

Sadece az sayıda hastada günlük glimepirid dozu 6 mg'dan daha etkilidir.

Hipoglisemi gelişimini önlemek için, ilacın başlangıç dozu AMARİL^® M, hastanın halihazırda aldığı günlük glimepirid ve metformin dozlarını geçmemelidir. Hastaları Bireysel glimepirid ve metformin preparatlarının bir kombinasyonunu AMARİL ilaca aktarırken^® M dozu, önceden alınan glimepirid ve metformin dozlarına göre ayrı ilaçlar olarak belirlenir.

Dozu arttırmak gerekirse, Amaryl'in günlük dozu^® M sadece 1 tablosunda artışlarla titre edilmelidir. ilaç AMARİL^® M 1 mg / 250 mg veya 1/2 tablo. ilaç AMARİL^®M 2 mg / 500 mg.

Tedavi süresi. Genellikle Amaryl ile tedavi^® M uzun bir süre için yapılır.

tip 1 diabetes mellitus,

diyabetik ketoasidoz öyküsü, diyabetik ketoasidoz, diyabetik koma ve prekoma, akut veya kronik metabolik asidoz,

sülfonilüre türevlerine, sülfonilamid preparatlarına veya biguanidlere ve ayrıca ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,

şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (deneyim eksikliği, bu tür hastalar yeterli glisemik kontrol sağlamak için insülin ile tedavi edilmelidir),

hemodiyaliz hastaları (uygulama deneyimi eksikliği),

böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinin konsantrasyonu: erkeklerde ≥1.5 mg/dl (135 µmol/l) ve kadınlarda ≥1.2 mg/dl (110 µmol / l) veya kreatinin klirensinde azalma (laktatasidoz ve metforminin diğer yan etkileri riski),

böbrek fonksiyonunun ihlal edilebileceği akut durumlar (dehidrasyon, şiddetli enfeksiyonlar, şok, iyot içeren kontrast maddelerin intravasküler uygulaması, bkz.»),

doku hipoksisine (kalp veya solunum yetmezliği, akut ve subakut miyokard enfarktüsü, şok) neden olabilen akut ve kronik hastalıklar),

laktatasidoz gelişme eğilimi, tarihte laktatasidoz,

stresli durumlar (şiddetli yaralanmalar, yanıklar, cerrahi müdahaleler, ateşli bir durumla şiddetli enfeksiyonlar, septisemi),

tükenme, oruç tutma, hipokalorik diyete uyma (1000 CAL / gün'den az),

sindirim sisteminde gıda ve ilaçların emiliminin ihlali (bağırsak tıkanıklığı, bağırsak parezi, ishal, kusma),

sindirim sisteminde gıda ve ilaçların emiliminin ihlali (bağırsak tıkanıklığı, bağırsak parezi, ishal, kusma),

kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi,

laktaz eksikliği, galaktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu,

gebelik, gebelik planlaması,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar çocuk ve ergenlik (klinik kullanımın yetersiz deneyimi).

Dikkatle:

bazı ilaçların eşzamanlı kullanımı ile (bkz.»),

yaşlı hastalarda (genellikle böbrek fonksiyonlarında asemptomatik bir azalma vardır), böbrek fonksiyonlarının kötüleşebileceği durumlarda, hipotansif ilaçlar veya diüretikler ve NSAID'LER (laktatasidoz ve metformin diğer yan etkileri riski) gibi),

ağır fiziksel çalışma yaparken (metformin alırken laktatasidoz riski artar),

bir стертости veya hiçbir belirti adrenergic противогликемической yönetmelikte yanıt olarak gelişen hipoglisemi (yaşlı hastalarda, eğer nöropati, otonom sinir sistemi veya aynı anda uygulanan tedavi, beta-adrenoblokatorami, klonidin, guanetidine ve diğer симпатоликами) (bu hastalarda gerekli daha dikkatli izlenmesi kan şekeri),

glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ile (sülfonilüre türevleri alırken bu tür hastalarda, hemolitik anemi gelişebilir, bu nedenle bu hastalarda sülfonilüre türevleri olmayan alternatif hipoglisemik ilaçların kullanılması düşünülmelidir).

Glimepirid

Glimepirid ve sülfonilürenin diğer türevleri hakkında bilinen verilerin kullanım deneyimine dayanarak, ilacın Aşağıda listelenen yan etkilerinin geliştirilmesi mümkündür.

Metabolizma ve beslenme rejiminden: uzun süreli olabilen hipogliseminin gelişimi (diğer sülfonilüre türevleri kullanıldığında olduğu gibi). Belirtileri hipoglisemi şunlardır: baş ağrısı, akut açlık, bulantı, kusma, kafa karışıklığı, uyuşukluk, uyku bozukluğu, huzursuzluk, saldırganlık, konsantrasyon azalması, azalmış uyanıklık tepkileri psikomotor yavaşlama, depresyon, konfüzyon, konuşma bozukluğu, konuşma bozukluğu, görme bozukluğu, tremor, taraflidir, duyarlılık ihlali, baş dönmesi, çaresizlik, kaybetme kendini, deliryum, nöbetler, uyku hali ve bilinç kaybı koma kadar yüzeysel solunum, bradikardi. Buna ek olarak, hipoglisemiye adrenerjik reaksiyon belirtileri olabilir: artan terleme, cildin yapışkanlığı, artan anksiyete, taşikardi, artmış kan basıncı, artmış kalp atışı hissi, anjina pektoris ve aritmi. Şiddetli hipoglisemi saldırısının klinik tablosu, serebral dolaşımın akut bozulmasına benzeyebilir. Glisemi elimine edildikten sonra semptomlar hemen hemen her zaman düzelir

Görme organının yanından: görme bozukluğu (özellikle kandaki glikoz konsantrasyonundaki dalgalanmalar nedeniyle tedavinin başlangıcında).

Sindirim sistemi kısmında: mide bulantısı, kusma, mide taşması hissi, karın ağrısı ve ishal.

Karaciğer ve safra yolları: karaciğer enzimlerinin artmış aktivitesi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu (örneğin kolestaz ve sarılık) ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilen hepatit.

Kan sistemi ve lenfatik sistem tarafından: trombositopeni, bazı durumlarda-lökopeni, hemolitik anemi veya eritrositopeni, granülositopeni, agranülositoz veya pansitopeni. Hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir, çünkü sülfonilüre preparatları ile tedavi sırasında aplastik anemi ve pansitopeni vakaları bildirilmiştir. Bu fenomenler ortaya çıktığında, ilaç kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Bağışıklık sisteminden: alerjik veya psödoalerjik reaksiyonlar (örneğin kaşıntı, ürtiker veya döküntüler). Bu tür reaksiyonlar hemen hemen her zaman hafif bir formda ortaya çıkar, ancak anafilaktik şokun gelişmesine kadar nefes darlığı veya kan basıncında bir azalma ile şiddetli bir şekle dönüşebilir. Ürtiker meydana gelirse derhal bir doktora danışmalısınız. Diğer sülfonilüre türevleri, sülfanilamidler veya benzeri maddelerle çapraz alerji mümkündür. Alerjik vaskülit.

Diğer: ışığa duyarlılık, hiponatremi.

Metformin

Metabolizma ve beslenme: laktik asidoz (bkz. «özel talimatlar»), hipoglisemi.

Sindirim sistemi kısmında: ishal, mide bulantısı, karın ağrısı, kusma, artan gaz oluşumu, iştahsızlık — metformin monoterapisinde en sık görülen reaksiyonlar. Bu semptomlar, özellikle tedavinin başlangıcında, plasebo alan hastalara göre yaklaşık %30 daha sık görülür. Bu semptomlar ağırlıklı olarak geçicidir ve kendi başlarına geçer. Bazı durumlarda, dozun geçici olarak azaltılması yararlı olabilir. Klinik çalışmalar sırasında metformin, gastrointestinal sistemden reaksiyonların ortaya çıkması nedeniyle hastaların yaklaşık %4'ünde iptal edildi.

Tedavinin başlangıcında gastrointestinal sistemden semptomların gelişimi doza bağımlı olduğundan, belirtileri dozun kademeli olarak arttırılmasıyla ve yemek sırasında ilacın alınmasıyla azaltılabilir.

İshal ve / veya kusma dehidratasyon ve prerenal böbrek yetmezliğine yol açabileceğinden, ortaya çıktıklarında ilaç geçici olarak kesilmelidir.

Metformin tedavisinin başlangıcında, hastaların yaklaşık %3'ü ağızda hoş olmayan veya metalik bir tada sahip olabilir ve bu genellikle kendi kendine geçer.

Deri tarafında: eritem, kaşıntı, döküntü.

Kan sistemi ve lenfatik sistem tarafından: anemi, lökositopeni veya trombositopeni. AMARİL ile monoterapi alan hastaların yaklaşık %9'unda^® Metformin veya metformin / sülfonilüre ilaç tedavisi alan hastaların %6'sında B vitamini düzeylerinde asemptomatik bir azalma vardır₁₂ kan plazmasında (kan plazmasındaki folik asit seviyesi önemli ölçüde azalmadı). Buna rağmen, ilaç Amaril'i alırken^® M sadece megaloblastik anemi kaydedildi, nöropati vakalarının insidansında bir artış tespit edilmedi. Bu nedenle, B vitamini seviyesinin uygun şekilde izlenmesi gereklidir₁₂ kan plazmasında (B vitamininin periyodik parenteral uygulaması gerekli olabilir₁₂).

Karaciğer tarafından: karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Yukarıdaki advers reaksiyonların veya diğer istenmeyen reaksiyonların tüm vakaları hakkında hasta derhal doktora bildirmelidir. Nedeniyle bazı istenmeyen reaksiyonlar, KDV. hipoglisemi, hematolojik bozukluklar, şiddetli alerjik ve psödoalerjik reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği hastanın hayatını tehdit edebilir, onların gelişimi ile hasta derhal doktora bildirmek ve doktordan talimat almadan önce ilacın daha fazla alımını durdurmak gerekir. Amaril'e beklenmedik ADVERS REAKSİYONLAR^® M, glimepirid ve metformin'e bilinen reaksiyonlar dışında, faz I klinik çalışmaları ve açık faz III çalışmaları sırasında gözlemlenmemiştir.

Glimepirid metformin

Bu iki ilacın kombinasyonunun, hem glimepirid hem de metformin'in ayrı preparatlarından oluşan serbest bir kombinasyon halinde ve sabit dozlarda glimepirid ve metformin içeren bir kombinasyon halinde alınması, bu ilaçların her birinin ayrı ayrı kullanımı ile aynı güvenlik özellikleri ile ilişkilidir.

AMARİL^® M, glimepirid ve metformin içeren kombine bir hipoglisemik ilaçtır.

Glimepiridin farmakodinamiği

Glimepirid, AMARİL ilacının aktif maddelerinden biri^® M, oral uygulama için hipoglisemik bir ilaçtır, üçüncü nesil sülfonilüre türevidir.

Glimepirid, pankreasın beta hücrelerinden (pakreatik etki) insülin salgılanmasını ve salınmasını uyarır, periferik dokuların (kas ve yağ) endojen insülinin (ekstrapankreatik etki) etkisine duyarlılığını geliştirir.

İnsülin sekresyonu üzerindeki etkiler

Sülfonilüre türevleri, pankreatik beta hücrelerinin sitoplazmik membranında bulunan atp'ye bağlı potasyum kanallarını kapatarak insülin sekresyonunu arttırır. Potasyum kanallarını kapatarak, kalsiyum kanallarının açılmasına ve hücrelerin içindeki kalsiyum alımının artmasına katkıda bulunan beta hücrelerinin depolarizasyonuna neden olurlar.

Yüksek ikame oranına sahip glimepirid, pankreatik beta hücrelerinin proteinine bağlanır ve ayrılır (mol. kütle 65 CD/SURX), ATP-bağımlı potasyum kanalları ile ilişkili olan, ancak sıradan sülfonilüre türevlerinin bağlanma yerinden farklıdır (mol ile protein. ağırlık 140 CD/SUR1).

Bu işlem, ekzositoz yoluyla insülinin salınmasına yol açarken, salgılanan insülin miktarı, sıradan (geleneksel olarak kullanılan) sülfonilüre türevlerinin (örneğin glibenklamid) etkisinden çok daha azdır. Glimepiridin insülin sekresyonu üzerindeki minimum uyarıcı etkisi, hipoglisemi gelişme riskinin daha düşük olmasını sağlar.

Ekstrapankreatik aktivite

Geleneksel sülfonilüre türevleri gibi, ancak önemli ölçüde glimepiridin belirgin ekstrapankreatik etkileri vardır (insülin direncinin azaltılması, anti-aterojenik, antiplatelet ve antioksidan etki).

Glikozun periferik dokularla (kas ve yağ) kandan atılması, hücre zarlarında bulunan Özel Taşıma proteinleri (GLUT1 ve GLUT4) ile gerçekleşir. Tip 2 diabetes mellitusta glikozun bu dokulara taşınması, glikoz kullanımının sınırlı bir aşamasıdır. Glimepirid, glikoz taşıyan moleküllerin (GLUT1 ve GLUT4) sayısını ve aktivitesini çok hızlı bir şekilde arttırır ve bu da periferik dokular tarafından glikoz alımının artmasına neden olur.

Glimepirid, Atp'ye bağımlı olanlar üzerinde daha zayıf bir inhibitör etkiye sahiptir. - kardiyomiyosit kanalları. Glimepirid alırken miyokardın iskemiye metabolik adaptasyon yeteneği korunur.

Glimepirid fosfolipaz C aktivitesini artırır, hangi izole kas ve yağ hücreleri ile ilişkili olabilir lipogenez ve glikogenez.

Glimepirid, glukoneogenezi inhibe eden fruktoz-2,6-bisfosfatın hücre içi konsantrasyonlarını artırarak karaciğerden glikoz çıkışını inhibe eder.

Glimepirid seçici olarak siklooksijenazı inhibe eder ve arakidonik asidin trombosit agregasyonunda önemli bir endojen faktör olan Tromboksan A2'ye dönüşümünü azaltır.

Glimepirid, lipid içeriğini azaltmaya yardımcı olur, anti-aterojenik etkisi ile ilişkili olan lipid peroksidasyonunu önemli ölçüde azaltır

Glimepirid, tip 2 diabetes mellitusta sürekli olarak bulunan hastanın vücudundaki oksidatif stresin şiddetini azaltmaya yardımcı olan endojen alfa-tokoferol, katalaz aktivitesi, glutatyon peroksidaz ve süperoksit dismutaz içeriğini arttırır.

Metformin farmakodinamiği

Biguanid grubundan hipoglisemik ilaç. Hipoglisemik etkisi ancak insülin sekresyonunun korunması durumunda mümkündür (azalmış olsa da). Metformin pankreasın beta hücreleri üzerinde bir etkiye sahip değildir ve insülin sekresyonunu arttırmaz, terapötik dozlarda insanlarda hipoglisemiye neden olmaz.

Etki mekanizması tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Metforminin insülinin etkilerini güçlendirebileceği veya periferik reseptör bölgelerindeki bu etkileri artırabileceği düşünülmektedir. Metformin, yüzey hücre zarlarında insülin reseptörlerinin sayısını artırarak dokuların insüline duyarlılığını arttırır. Buna ek olarak, metformin karaciğerde glukoneogenezi inhibe eder, serbest yağ asitlerinin oluşumunu ve yağların oksidasyonunu azaltır, kandaki trigliseritlerin (TG) ve LDL ve LDL'nin konsantrasyonunu azaltır. Metformin iştahı hafifçe azaltır ve bağırsakta karbonhidrat emilimini azaltır. Doku tipi plazminojen aktivatör inhibitörünü baskılayarak kanın fibrinolitik özelliklerini geliştirir

Glimepiridin farmakokinetiği

Günlük 4 mg C dozunda çoklu alım ile_max kan plazmasında oral uygulamadan yaklaşık 2.5 saat sonra elde edilir ve 309 ng / ml'dir, doz ile C arasında doğrusal bir ilişki vardır_max. ve ayrıca doz ve AUC arasında. Glimepirid Yutulduğunda, mutlak biyoyararlanımı tamamlanır. Yemek yemenin, hızının küçük bir yavaşlaması dışında, emilim üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Glimepirid için çok düşük V karakteristiktir_d (yaklaşık 8.8 l), albümin dağılımının hacmine yaklaşık olarak eşit, kan plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma (%99'dan fazla) ve düşük klirens (yaklaşık 48 ml/dak).

Böbrekler tarafından glimepirid dozunun tek bir oral uygulamasından sonra, ilacın %58'i (sadece metabolitler şeklinde) ve %35'i bağırsaktan atılır. T_1/2 at plazma konsantrasyonları serum, tekabül eden birden fazla uygulama, 5-8 hayır. yüksek dozlarda ilaç aldıktan sonra, t uzaması kaydetti_1/2.

İdrar ve dışkıda, karaciğerde metabolizma sonucu oluşan 2 inaktif metabolit tespit edilir, bunlardan biri hidroksi — ve ikincisi karboksiüründür. Oral glimepirid sonrası Terminal T_1/2 bu metabolitler sırasıyla 3-5 ve 5-6 saat idi.

Glimepirid anne sütüne salınır ve plasental bariyere nüfuz eder. BBB kötü bir şekilde nüfuz eder. Tek ve çoklu (günde 2 kez) glimepirid alımının karşılaştırılması, farmakokinetik parametrelerde anlamlı farklılıklar göstermedi, farklı hastalarda değişkenlikleri farklıydı. Glimepiridin anlamlı birikimi yoktu.

Farklı cinsiyet ve farklı yaş gruplarındaki hastalarda, glimepiriddeki farmakokinetik parametreler aynıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (düşük kreatinin klirensi ile), glimepiridin klirensini arttırma ve kan serumundaki ortalama konsantrasyonlarını azaltma eğilimi vardı, ki bu da muhtemelen kan plazma proteinlerine daha düşük bağlanmasından dolayı glimepiridin daha hızlı atılımından kaynaklanıyordu. Bu nedenle, bu hasta kategorisinde glimepirid kümülasyonu için ek bir risk yoktur.

Metformin farmakokinetiği

Oral uygulamadan sonra, metformin gastrointestinal sistemden tamamen emilir. Metforminin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50-60'dır. C_max plazmada (yaklaşık 2 µg/mL veya 15 µmol) 2,5 saat sonra elde edilir. aynı anda yemek yerken, metformin emilimi azalır ve yavaşlar.

Metformin dokuda hızla dağılır, pratik olarak plazma proteinlerine bağlanmaz. Çok zayıf bir dereceye kadar metabolizmaya maruz kalır ve böbrekler tarafından atılır. Sağlıklı deneklerde klerens aktif tübüler sekresyonun varlığını gösteren 440 ml/dak (kreatininden 4 kat daha fazla) ' dir. Oral Terminal t dozunu aldıktan sonra_1/2 yaklaşık 6,5 saattir. böbrek yetmezliği ile artar, ilacın kümülasyon riski vardır.

İlaç AMARİL farmakokinetiği^® Sabit doz glimepirid ve metformin ile m

C Değerleri_max ve AUC, sabit dozlarda (glimepirid 2 mg metformin 500 mg içeren bir tablet) bir kombinasyon ilacı alırken, tek tek ilaçlar (glimepirid 2 mg tablet ve metformin 500 mg tablet) olarak aynı kombinasyonu alırken aynı göstergelere kıyasla biyoeşdeğerlik kriterlerine uygundur.

Ayrıca, C orantısız bir artış gösterilmiştir_max ve GLİMEPİRİDİN AUC'Sİ, bu ilaçların bileşiminde sabit bir metformin dozu (500 mg) ile 1 ila 2 mg arasında sabit doz kombinasyon preparatlarında dozunu arttırdığında.

Ayrıca, amaril'i alan hastalar arasında istenmeyen etki profili de dahil olmak üzere güvenlik açısından anlamlı bir fark yoktu^® M 1 mg / 500 mg ve Amaril'i alan hastalar^® M 2 mg / 500 mg.

• Kombinasyonlarda hipoglisemik sentetik ve diğer ilaçlar

Glimepirid

Glimepirid alan bir hasta aynı anda diğer ilaçları reçete ederse veya iptal ederse, glimepiridin hipoglisemik etkisinin hem istenmeyen bir şekilde artması hem de zayıflaması mümkündür. Glimepirid ve diğer sülfonilüre türevlerini kullanma deneyimine dayanarak, aşağıdaki ilaç etkileşimlerini hesaba katmak gerekir.

CYP2C9 indükleyicileri veya inhibitörleri olan ilaçlarla

Glimepirid sitokrom P450 CYP2C9 ile metabolize edilir. Bilinen, onun metabolizmasını etkiler, eşzamanlı uygulama CYP2C9, örneğin rifampisin (risk azaltma hipoglisemik eylem glimepiride ile başvuruyorsanız CYP2C9 indükleyicileri ve artan hipoglisemi riskini iptal edilmesi durumunda, CYP2C9, doz ayarlaması olmadan glimepiride) ve CYP2C9 inhibitörleri; örneğin flukonazol (hipoglisemi riskini artırır ve yan etkileri glimepiride kabulü ile birlikte, bu ilaçlar ve riski azaltmak hipoglisemik eylem glimepiride iptal CYP2C9 inhibitörleri doz ayarlaması olmadan glimepiride)

Hipoglisemik etkiyi arttıran ilaçlar ile

İnsülin ve oral hipoglisemik ilaçlar, ACE inhibitörleri, allopurinol, anabolik steroidler, erkek seks hormonları, kloramfenikol, coumarin antikoagülanlar, siklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, фенирамидол, fibratlar, fluoksetin, guanethidine, ifosfamide, MAO inhibitörleri, mikonazol, flukonazol, aminosalicylic asit, pentoxifylline (enjekte yüksek dozda), fenilbutazon, probenesid, antimikrobiyal ajanlar bir grup engel, salicylates, sulfinpyrazone, türevleri, sülfonamid, tetrasiklin, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, oksifenbutazon.

Yukarıdaki ilaçların glimepirid ile eşzamanlı kullanımı ve glimepirid doz ayarlaması olmadan iptal edildiğinde glisemik kontrolün bozulması riski ile hipoglisemi gelişme riski artar.

Hipoglisemik etkiyi azaltan ilaçlar ile

Asetazolamid, barbitüratlar, GCS, diazoksit, diüretikler, epinefrin veya sempatomimetikler, glukagon, laksatifler (uzun süreli kullanım), nikotinik asit (yüksek dozlarda), östrojenler, progestojenler, fenotiyazinler, fenitoin, rifampisin, tiroid hormonları.

Glimepiridin bu ilaçlarla birlikte kullanılması ve glimepiridin doz ayarlaması olmadan iptal edilmesi durumunda hipoglisemi riski ile glisemik kontrolün bozulması riski artar.

Hipoglisemik etkiyi hem artırabilir hem de azaltabilen ilaçlarla

Histamin H blokerleri₂- reseptörler, klonidin ve reserpin.

Eşzamanlı uygulama ile glimepiridin hipoglisemik etkisini arttırmak ve azaltmak mümkündür. Kandaki glikoz konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Beta blokerler ile

Beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin, hipoglisemiye yanıt olarak sempatik sinir sisteminin reaksiyonlarını bloke ederek, hipogliseminin gelişimini hasta ve doktor için daha görünmez hale getirebilir ve böylece ortaya çıkma riskini artırabilir.

Sempatolitik ilaçlar ile

Hipoglisemiye yanıt olarak sempatik sinir sisteminin tepkilerini azaltabilir veya bloke edebilirler, bu da hipogliseminin gelişimini hasta ve doktor için daha görünmez hale getirebilir ve böylece ortaya çıkma riskini artırabilir.

Etanol ile

Akut ve kronik etanol kullanımı öngörülemeyen bir şekilde glimepiridin hipoglisemik etkisini zayıflatabilir veya artırabilir.

Dolaylı antikoagülanlar, kumarin türevleri ile

Glimepirid, kumarin türevleri olan dolaylı antikoagülanların etkilerini artırabilir veya azaltabilir.

Metformin

Önerilmeyen kombinasyonlar

Etanol ile

Akut alkol zehirlenmesi ile laktatasidoz gelişme riski artar, özellikle eksik veya yetersiz yemek durumunda, karaciğer yetmezliği varlığı. Alkol (etanol) ve etanol içeren ilaçlardan kaçınılmalıdır

İyot içeren kontrast maddeler ile

İyot içeren kontrast ilaçların intravasküler uygulaması böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir, bu da metformin birikmesine ve laktatasidoz gelişme riskinin artmasına neden olabilir. Metformin alımı çalışmadan önce veya çalışma sırasında kesilmeli ve 48 saat sonra devam ettirilmemelidir, metformin alımının yeniden başlatılması ancak çalışmadan sonra ve normal böbrek fonksiyon göstergelerinin alınmasından sonra mümkündür (bkz. «özel talimatlar»).

Belirgin nefrotoksik etkiye sahip antibiyotiklerle (gentamisin)

Laktatasidoz gelişme riskinde artış (bkz.

Dikkat gerektiren metformin ile ilaç kombinasyonları

GCS ile (sistemik ve topikal), beta₂- iç hiperglisemik aktiviteye sahip adrenostimulanlar ve diüretikler. Hastayı, özellikle kombinasyon terapisinin başlangıcında, sabah kan şekeri konsantrasyonunun daha sık izlenmesi ihtiyacı hakkında bilgilendirmelisiniz. Uygulama sırasında veya yukarıdaki ilaçların kesilmesinden sonra hipoglisemik tedavi dozlarının düzeltilmesi gerekebilir.

ACE inhibitörleri ile

ACE inhibitörleri kandaki glikoz konsantrasyonunu azaltabilir. Uygulama sırasında veya ACE inhibitörlerinin kesilmesinden sonra hipoglisemik tedavi dozlarının düzeltilmesi gerekebilir.

Metforminin hipoglisemik etkisini arttıran ilaçlarla: insülin, sülfonilüre preparatları, anabolik steroidler, guanetidin, salisilatlar (asetilsalisilik asit, vb.), beta-blokerler (propranolol, vb.), MAO inhibitörleri

Bu ilaçların metformin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi ve kandaki glikoz konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir, TK. glimepiridin hipoglisemik etkisini arttırmak mümkündür.

Metformin hipoglisemik etkisini zayıflatan ilaçlar ile: epinefrin, GCS, tiroid hormonları, östrojenler, pirazinamid, izoniazid, nikotinik asit, fenotiyazinler, tiyazid diüretikler ve diğer grupların diüretikleri, oral kontraseptifler, fenitoin, sempatomimetikler, «yavaş» kalsiyum kanallarının blokerleri

Bu ilaçların metformin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi ve kandaki glikoz konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir, çünkü hipoglisemik etkinin zayıflaması mümkündür.

Dikkate alınması gereken etkileşimler

Furosemid ile

Metformin ve furosemidin, sağlıklı gönüllülere tek bir uygulama ile etkileşimi üzerine yapılan bir klinik çalışmada, bu ilaçların eşzamanlı kullanımının farmakokinetik parametrelerini etkilediği gösterilmiştir. Furosemid C'yi arttırdı_max metformin kan plazmasında %22, AUC ise metformin renal klerensinde önemli değişiklikler olmaksızın %15'dir. Metformin C ile uygulandığında_max furosemid monoterapisine göre furosemid AU'LAR sırasıyla %31 ve %12 oranında azaldı ve son Yarılanma Ömrü furosemid'in renal klerensinde önemli değişiklikler olmaksızın %32 oranında azaldı. Metformin ve furosemidin uzun süreli kullanımı ile etkileşimi hakkında bilgi yoktur.

Nifedipin ile

Metformin ve nifedipin etkileşimlerinin klinik çalışmasında, sağlıklı gönüllülerde tek bir uygulama ile, nifedipinin eşzamanlı kullanımının C'yi arttırdığı gösterilmiştir_max ve kan plazmasındaki metformin aus sırasıyla %20 ve %9'dur ve böbrekler tarafından salınan metformin miktarını arttırır. Metformin, nifedipinin farmakokinetiği üzerinde minimal bir etkiye sahipti.

Katyonik ilaçlar (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ve vankomisin) ile)

Böbreklerde tübüler sekresyon ile atılan katyonik ilaçlar, genel tübüler taşıma sistemi için rekabetin bir sonucu olarak teorik olarak metformin ile etkileşime girebilir. Metformin ve oral simetidin arasındaki bu etkileşim, metformin ve simetidin etkileşimlerinin klinik çalışmalarında sağlıklı gönüllülerde tek ve çoklu kullanımla gözlenmiştir; burada, maksimum plazma konsantrasyonunda ve toplam metformin kan konsantrasyonunda %60'lık bir artış ve plazma ve toplam metformin AUC'DE %40'lık bir artış kaydedilmiştir. Yarılanma ömründe tek bir değişiklik olduğunda. Metformin simetidin farmakokinetiğini etkilemedi. Bu tür etkileşimlerin tamamen teorik olmasına rağmen (simetidin hariç), hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi ve katyonik ilaçların eşzamanlı olarak alınması durumunda metformin ve/veya onunla etkileşime giren ilacın dozunun düzeltilmesi, böbreklerin proksimal tübüllerinin salgı sistemi tarafından atılır

Propranolol, ibuprofen ile

Sağlıklı gönüllülerde, metformin ve propranololün yanı sıra metformin ve ibuprofen ile ilgili çalışmalarda farmakokinetik parametrelerinde herhangi bir değişiklik görülmemiştir.