Gemer

Tip 2 diabetes mellitus tedavisi (diyet, fiziksel efor ve kilo azaltmaya ek olarak):

diyet, fiziksel efor, vücut ağırlığının ve monoterapinin glimepirid veya metformin ile birleştirilmesiyle glisemik kontrol sağlanamaması durumunda;

kombinasyon tedavisini bir kombinasyon ilacı için glimepirid ve metformin ile değiştirirken.

Tipik olarak, bir doz Amaril^® M, hastanın kanındaki hedef glikoz konsantrasyonu ile belirlenmelidir. Gerekli metabolik kontrolü elde etmek için yeterli olan en küçük doz kullanılmalıdır.

Amaril ile tedavi sırasında^® M'nin kan ve idrardaki glikoz konsantrasyonunu düzenli olarak belirlemesi gerekir. Ek olarak, glikosile kan hemoglobin yüzdesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Başka bir doz almak gibi yanlış ilaçlar asla daha yüksek bir doz alınarak yenilenmemelidir.

Hastanın ilacı almadaki hata eylemleri (özellikle bir sonraki dozu geçerken veya yemeye izin verildiğinde) veya ilacı almanın mümkün olmadığı durumlarda, hasta ve doktor tarafından önceden müzakere edilmelidir.

Metabolik kontrolün iyileştirilmesi, dokuların insüline duyarlılığındaki bir artışla ilişkili olduğundan, Amaril ile tedavi sırasında^® M glimepirid ihtiyacını azaltabilir. Hipogliseminin gelişmesini önlemek için dozları zamanında azaltmak veya Amaril almayı bırakmak gerekir^® M .

İlaç yemek yerken günde 1 veya 2 kez alınmalıdır.

Randevu başına maksimum metformin dozu 1000 mg'dır.

Maksimum günlük doz: glimepirid için - 8 mg, metformin için - 2000 mg.

Sadece az sayıda hastada günlük glimepirid dozu 6 mg'dan daha etkilidir.

Hipoglisemi gelişimini önlemek için, Amaril'in başlangıç dozu^® M, hastanın zaten kabul ettiği günlük glimepirid ve metformin dozlarını aşmamalıdır. Hastalar bireysel glimepirid ve metformin ilaçlarının bir kombinasyonunu Amaril'e transfer ettiğinde^® M dozu, bireysel ilaçlar şeklinde önceden alınmış glimepirid ve metformin dozlarına dayanarak belirlenir.

Dozu arttırmak gerekirse, günlük Amaril dozu^® M sadece 1 tablodaki artışlarla adlandırılmalıdır. Amaril ilacı^® M 1 mg / 250 mg veya 1/2 tablo. Amaril ilacı^®M 2 mg / 500 mg.

Tedavi süresi. Genellikle Amaril ile tedavi^® M uzun süre gerçekleştirilir.

tip 1 diabetes mellitus;

anamnezde diyabetik ketoasidoz, diyabetik ketoasidoz, diyabetik koma ve prekom, akut veya kronik metabolik asidoz;

sülfonil üre, sülfonilamid ilaçları veya biguanidlerin türevlerine ve ayrıca ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;

ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu (uygulama deneyimi eksikliği; bu tür hastalar yeterli glisemik kontrolü sağlamak için insülin tedavisine ihtiyaç duyarlar);

hemodiyaliz hastaları (uygulama deneyimi eksikliği);

böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyon bozukluğu (kan serumunda kreatin konsantrasyonu: erkeklerde ≥1.5 mg / dl (135 μmol / L) ve kadınlarda ≥1.2 mg / dl (110 μmol / l) veya kreatinin klerensinde azalma (artmış risk laktatasidoz ve diğer yan etkiler);

böbrek fonksiyon fonksiyon fonksiyon bozukluğunun mümkün olduğu akut durumlar (dehidrasyon, şiddetli enfeksiyonlar, şok, iyot içeren kontrast maddelerin intravasküler uygulaması, bkz. bölüm "Özel talimatlar");

doku hipoksisine neden olabilecek akut ve kronik hastalıklar (kalp veya solunum yetmezliği, akut ve subakut miyokard enfarktüsü, şok);

anamnezde laktatasidoz, laktatasidoz gelişme eğilimi;

stresli durumlar (ağır yaralanmalar, yanıklar, cerrahi müdahaleler, ateşli durumdaki ciddi enfeksiyonlar, septisemi);

tükenme, açlık, hipokalori diyetine uyulması (1000 cal / gün'den az);

LCD'de gıda ve ilaçların emiliminin ihlali (bağırsak tıkanıklığında, bağırsak oluğunda; ishal, kusma);

LCD'de gıda ve ilaçların emiliminin ihlali (bağırsak tıkanıklığı, bağırsak oluğu, ishal, kusma);

kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;

laktaz eksikliği, gallaktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

hamilelik, hamilelik planlaması;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (klinik deneyim eksikliği).

Dikkatle:

koşulda, hipoglisemi gelişme riski artar (hastalar, istememek ya da yetenekli olmamak (çoğu zaman yaşlı hastalar) bir doktorla işbirliği yapın; kötü yemek, düzensiz yemek, yemek atlayan hastalar; fiziksel aktivite ile hidrokarbon tüketimi arasında bir tutarsızlık varsa; diyet değiştirirken; içki içerken, etanol içeren, özellikle, gıda geçişleri ile birlikte; bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu için; bazı telafi edilmemiş endokrin bozuklukları için, bazı tiroid fonksiyon bozuklukları gibi, hipofiz bezinin ön lobunun hormon eksikliği veya adrenal bezlerin kabuğu, hidrokarbon metabolizmasını veya mekanizmaların aktivasyonunu etkiler, hipoglisemi sırasında kandaki glikoz konsantrasyonunu artırmayı amaçlamıştır; tedavi sırasında veya yaşam tarzını değiştirirken akımlar arası hastalıklar geliştirirken) (bu tür hastalar kan şekeri konsantrasyonları ve hipoglisemi belirtileri üzerinde daha dikkatli bir kontrole ihtiyaç duyarlar, glimepirid veya tüm hipoglisemik tedavi dozunu düzeltmeleri gerekebilir)

bazı ilaçların eşzamanlı kullanımı ile (bkz. "Etkileşim");

yaşlı hastalarda (genellikle böbreklerin fonksiyonlarında asemptomatik bir azalma vardır) böbreklerin fonksiyonunun bozulabileceği durumlarda, hipotensit ilaç veya diüretik alımının başlangıcı gibi, ve NSA (laktatasidoz gelişme riski ve metforminin diğer yan etkileri) ;

ağır fiziksel çalışma yaparken (met formin alırken artan laktatasidoz riski vardır);

hipoglisemi gelişmesine yanıt olarak adrenerjik antigmik düzenleme semptomlarının sağlam veya yokluğu durumunda (yaşlı hastalarda, vejetatif sinir sisteminin nöropatisi ile veya beta-adrenoblokatörlerin, klonidin, guanetidin ve diğer sempatistlerin eşzamanlı tedavisi ile) kan şekeri konsantrasyonunun daha dikkatli izlenmesi);

glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği durumunda (bu tür hastalarda sülfonil üre türevleri alırken, hemolitik anemi mümkündür, bu nedenle bu hastalarda sülfonil üre türevi olmayan alternatif hipoglisemik ilaçların kullanılması düşünülmelidir).

Glimepirid

Glimepirid ve bilinen verilerin sülfonil üre diğer türevleri üzerinde kullanılma deneyimine dayanarak, ilacın aşağıdaki yan etkilerini geliştirmek mümkündür.

Metabolizma ve diyet tarafından: uzun süreli olabilen hipogliseminin gelişimi (diğer sülfonil üre türevlerinin kullanımında olduğu gibi). Hipoglisemi gelişmesinin belirtileri şunlardır: baş ağrısı, akut açlık hissi, mide bulantısı, kusma, inhibitör, uyuşukluk, uyku bozukluğu, kaygı, saldırganlık, konsantrasyonda azalma, uyanıklığı azalttı, psikomotor reaksiyonların yavaşlaması, depresyon, karışıklık, konuşma bozukluğu, afazi, görme bozukluğu, titreme, parezi, duyarlılık bozukluğu, baş dönmesi, çaresizlik, öz kontrol kaybı, deliryum, kramplar, uyuşukluk ve komaya kadar bilinç kaybı, yüzey solunumu, bradikardi. Ek olarak, hipoglisemiye adrenerjik reaksiyon belirtileri olabilir: artan terleme, cilt yapışkanlığı, artan anksiyete, taşikardi, artan kan basıncı, artmış kalp hızı hissi, anjina pektoris ve aritmi. Şiddetli hipoglisemi atağının klinik tablosu akut serebrovasküler kazaya benzeyebilir. Gliseminin ortadan kaldırılmasından sonra semptomlar neredeyse her zaman çözülür.

Görüş gövdesinin yanından: görme bozukluğu (özellikle kan şekeri konsantrasyonundaki dalgalanmalar nedeniyle tedavinin başlangıcında).

LCD'nin yanından: bulantı, kusma, mide taşması hissi, karın ağrısı ve ishal.

Karaciğer ve safra yolundan: karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi ve bozulmuş karaciğer fonksiyonu (ör. kolestaz ve sarılık) ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilen hepatit.

Kan sisteminden ve lenfatik sistemden: trombositopeni; bazı durumlarda lökopeni, hemolitik anemi veya eritrositopeni, granülositopeni, agranülositoz veya panzitofeni. Sülfonil üre ilaçları ile tedavi sırasında aplastik anemi ve pankreas oluşumu vakaları bildirildiğinden hastanın durumunun dikkatle izlenmesi gereklidir. Bu fenomenler meydana gelirse, ilaç durdurulmalı ve uygun tedavi başlamalıdır.

Bağışıklık sisteminin yanından: alerjik veya psödoalerjik reaksiyonlar (ör. kaşıntı, ürtiker veya döküntü). Bu tür reaksiyonlar neredeyse her zaman hafif bir formda ortaya çıkar, ancak anafilaktik şok gelişimine kadar nefes darlığı veya kan basıncını düşürerek ağır bir forma girebilir. Ürtikeriniz varsa, derhal bir doktora danışmalısınız. Sülfonil üre, sülfonilamidler veya benzeri maddelerin diğer türevleri ile çapraz alerji mümkündür. Alerjik vaskülit.

Diğer: ışığa duyarlılık, hiponatremi.

Metformin

Metabolizma ve beslenme açısından: laktoasidoz (bkz. “Özel talimatlar”), hipoglisemi.

LCD'nin yanından: ishal, bulantı, karın ağrısı, kusma, artmış gaz oluşumu, iştahsızlık - metformin monoterapisi ile en sık görülen reaksiyonlar. Bu semptomlar, özellikle tedavinin başlangıcında, plasebo alan hastalara göre neredeyse% 30 daha sık bulunur. Bu semptomlar ağırlıklı olarak geçicidir ve bağımsız olarak geçer. Bazı durumlarda, geçici bir dozun azaltılması faydalı olabilir. Klinik çalışmalar sırasında, gastrointestinal sistemden kaynaklanan reaksiyonlar nedeniyle hastaların neredeyse% 4'ünde metformin kaldırılmıştır.

Tedavinin başlangıcında gastrointestinal sistemden semptomların gelişmesine bağlı olduğundan, doz yavaş yavaş arttırılarak ve yemek sırasında ilacı alarak belirtileri azaltılabilir.

İshal ve / veya kusma dehidrasyona ve böbrek öncesi böbrek yetmezliğine yol açabileceğinden, göründüklerinde ilacın alınması geçici olarak durdurulmalıdır.

Metformin tedavisinin başlangıcında, hastaların yaklaşık% 3'ünde ağızlarında genellikle kendi başlarına giden hoş olmayan veya metal bir lezzet olabilir.

Cildin yanından: eritem, kaşıntı, döküntü.

Kan sisteminden ve lenfatik sistemden: anemi, lökositopeni veya trombositopeni. Amaril ile monoterapi alan hastaların yaklaşık% 9'u^® M ve sülfonil üre grubundan metformin veya metformin / ilaç ile tedavi gören hastaların% 6'sında B vitamini asemptomatik bir azalma vardır₁₂ kan plazmasında (kan plazmasındaki folik asit seviyesi önemli ölçüde azalmamıştır). Buna rağmen, Amaril'in resepsiyonu sırasında^® M sadece megaloblastik anemi kaydedildi, nöropati insidansında bir artış ortaya çıkmadı. Bu nedenle, B vitamini seviyesinin uygun kontrolünü yapmak gerekir₁₂ kan plazmasında (B vitamininin periyodik parenteral uygulaması gerekebilir)₁₂).

Karaciğerden: karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Hasta, yukarıdaki yan reaksiyonların veya diğer istenmeyen reaksiyonların tüm vakaları hakkında derhal doktora bilgi vermelidir. Bazı istenmeyen reaksiyonlar nedeniyle, h. hipoglisemi, hematolojik bozukluklar, şiddetli alerjik ve psödoalerjik reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği hastanın hayatını tehdit edebilir, geliştiklerinde hasta derhal doktoru bilgilendirmeli ve doktordan talimatlar alınana kadar ilacı almayı bırakmalıdır. Amaril'e beklenmedik yan reaksiyonlar^® M, glimepirid ve metformine zaten bilinen reaksiyonlar hariç, faz I'in klinik çalışmaları ve faz III'ün açık çalışmaları sırasında, faz III gözlenmemiştir.

Glimepirid + metformin

Bu iki ilacın bir kombinasyonunu almak, hem bireysel glimepirid hem de metformin preparatlarından oluşan serbest bir kombinasyon şeklinde, ve sabit dozlarda glimepirid ve metformin içeren bir kombinasyon ilacı şeklinde, bu ilaçların her birinin ayrı ayrı kullanımı ile aynı güvenlik özellikleri ile ilişkilidir.

Amaril^® M, glimepirid ve metformin içeren kombine hipoglisemik bir ilaçtır.

Glimepiridin farmakodinamiği

Glimepirid, Amaril ilacının aktif maddelerinden biri^® M, üçüncü nesil sülfonil üre türevi olan yutma için hipoglisemik bir ilaçtır.

Glimepirid, pankreas beta hücrelerinden (pakreatik etki) insülin salgılanmasını ve salınmasını uyarır, periferik dokuların (kas ve yağ) endojen insülinin (ekstrapankreas etkisi) etkisine duyarlılığını artırır.

İnsülin salgılanmasına etkisi

Türev sülfonil üre, pankreasın beta hücresinin sitoplazmik zarında bulunan ATF'ye bağlı potasyum kanallarını kapatarak insülin salgılanmasını arttırır. Potasyum kanallarını kapatarak, kalsiyum kanallarının açılmasına ve kalsiyum hücrelerine akışının artmasına yardımcı olan beta hücrelerinin depolarizasyonuna neden olurlar.

Yüksek değiştirme hızına sahip glimepirid, pankreasın beta hücrelerinin proteinine bağlanır ve bağlantısını keser (mol. ATF'ye bağlı potasyum kanalları ile ilişkili olan, ancak geleneksel türev sülfonil üre (molla ile beyaz) bağlanma konumundan farklı olan 65 kD / SURX kütlesi. 140 cD / SUR1 ağırlığında).

Bu işlem, ekzositoz ile insülinin salınmasına yol açarken, salgılanan insülin miktarı, sülfonil üre (örneğin, glisamit) normal (geleneksel olarak kullanılan) türevlerinden çok daha azdır. Glimepiridin insülin sekresyonu üzerindeki minimum uyarıcı etkisi de daha düşük hipoglisemi riski sağlar.

Ekstrapankreas aktivitesi

Geleneksel sülfonil üre türevleri gibi, ancak çok daha fazla glimepirid, ekstrapankreas etkileri (insülin direncinin azaltılması, anti-aterojenik, anti-agresif ve antioksidan etkiler) belirgindir.

Periferik dokularla (kas ve yağ) kan şekeri optimizasyonu, hücre zarlarında bulunan özel taşıma proteinleri (GLUT1 ve GLUT4) kullanılarak gerçekleşir. Tip 2 diabetes mellitus ile glikozun bu dokulara taşınması, hız sınırlı bir glikoz kullanım aşamasıdır. Glimepirid, glikoz taşıyan moleküllerin sayısını ve aktivitesini çok hızlı bir şekilde arttırır (GLUT1 ve GLUT4), bu da periferik dokular tarafından glikoz emiliminde bir artışa yol açar.

Glimepirid, ATF'ye bağımlı K üzerinde daha zayıf bir inhibitör etkiye sahiptir⁺- kardiyomiyosit kanalları. Glimepirid alırken, miyokardiyalini iskemiye metabolik olarak adapte etme yeteneği kalır.

Glimepirid, ilacın neden olduğu lipogenez ve glikogenezin izole kas ve yağ hücrelerinde ilişkili olabileceği fosfolipaz C aktivitesini arttırır.

Glimepirid, hücre içi fruktoz-2.6 bisfosfat konsantrasyonlarını artırarak karaciğerden glikoz salınımını inhibe eder, bu da glukoneogenezi inhibe eder.

Glimepirid, siklooksijenazı seçici olarak inhibe eder ve fıstık asidinin trombositlerin toplanmasında önemli bir endojen faktör olan tromboksan A2'ye dönüşümünü azaltır.

Glimepirid, lipit içeriğini azaltmaya yardımcı olur, antiaterojenik etkisi ile ilişkili lipit peroksidasyonunu önemli ölçüde azaltır

Glimepirid, tip 2 diyabetle sürekli olarak mevcut olan hastanın vücudundaki oksidatif stresin şiddetini azaltmaya yardımcı olan endojen alfa-kokoferol içeriğini, katalaz, glutatyon peroksidaz ve süperoksidmutaz aktivitesini arttırır.

Metforminin farmakodinamiği

Biguanid grubundan hipoglisemik ilaç. Hipoglisemik etkisi sadece insülin salgılanması korunursa (azaltılmış olsa da) mümkündür. Metformin pankreasın beta hücrelerini etkilemez ve insülin salgılanmasını arttırmaz, terapötik dozlarda insanlarda hipoglisemiye neden olmaz.

Etki mekanizması tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. Metforminin, periferik reseptör bölgelerinde insülin etkilerini güçlendirebileceği veya bu etkileri artırabileceği varsayılmaktadır. Metformin, yüzey hücresi zarlarındaki insülin reseptörlerinin sayısını artırarak dokuların insüline duyarlılığını arttırır. Ek olarak, metformin karaciğerde glukoneogenezi inhibe eder, serbest yağ asitlerinin oluşumunu ve yağların oksidasyonunu azaltır, kandaki trigliseritlerin (TG) ve LPNP ve LPONP konsantrasyonunu azaltır. Metformin iştahı biraz azaltır ve bağırsaklardaki karbonhidratların emilimini azaltır. Doku plazminojeni aktivatörünü inhibe ederek kanın fibrinolitik özelliklerini iyileştirir.

Glimepiridin farmakokinetiği

Günlük 4 mg C dozunda birden fazla yemek için_mak kan plazmasında oral kullanımdan yaklaşık 2.5 saat sonra elde edilir ve 309 ng / ml'dir; doz ve C arasında doğrusal bir ilişki vardır_makdoz ve AUC arasında olduğu gibi. Glimepirid içine alındığında, mutlak biyoyararlanımı tamamlanır. Yeme, hızında hafif bir yavaşlama haricinde emişi önemli ölçüde etkilemez. Glimepirid çok düşük bir V ile karakterizedir_d (yaklaşık 8.8 l), yaklaşık olarak albümin dağılım hacmine eşit, yüksek derecede kan plazması bağlanması (% 99'dan fazla) ve düşük klerens (yaklaşık 48 ml / dakika).

Tek bir glimepirid dozundan sonra, böbrekler ilacın% 58'ini (sadece metabolitler şeklinde) ve% 35'ini bağırsaklardan gösterir. T_1/2 birden fazla doza karşılık gelen serumdaki plazma konsantrasyonlarında 5-8 saattir. İlacı yüksek dozlarda aldıktan sonra, T uzaması kaydedildi_1/2.

İdrar ve dışkıda, karaciğerdeki metabolizmadan kaynaklanan 2 aktif olmayan metabolit tespit edilir, bunlardan biri hidroksittir ve ikincisi karboksi türevidir. Glimepirid terminal T'nin oral uygulamasından sonra_1/2 bu metabolitler sırasıyla 3-5 ve 5-6 saat idi.

Glimepirid anne sütü ile öne çıkar ve plasenta bariyerine nüfuz eder. GEB'den kötü nüfuz eder. Glimepirid'in tek ve çoklu (günde 2 kez) alımının karşılaştırılması, farmakokinetik göstergelerde güvenilir farklılıklar ortaya koymadı, farklı hastalarda değişkenlikleri farklıydı. Önemli glimepirid birikimi yoktu.

Farklı cinsiyet ve farklı yaş gruplarındaki hastalarda, glimepiriddeki farmakokinetik göstergeler aynıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu (düşük kreatinin klerensi) olan hastalarda, glimepirid klerensini artırma ve kan plazma proteinlerine daha düşük bağlanması nedeniyle gympiridin daha hızlı maruz kalması nedeniyle kan serumundaki ortalama konsantrasyonlarını azaltma eğilimi vardı. Bu nedenle, bu hasta kategorisinin ek glimepirid birikimi riski yoktur.

Metforminin farmakokinetiği

Oral uygulamadan sonra metformin LCD'den tamamen emilir. Metforminin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50-60'tır. C_mak Plazmada (yaklaşık 2 μg / ml veya 15 μmol) 2.5 saat sonra ulaşılır. Eşzamanlı gıda alımı ile meth forminin emilimi azalır ve yavaşlar.

Metformin kumaşta hızla dağılır, pratik olarak plazma proteinlerine bağlanmaz. Metabolizma çok zayıf bir dereceye maruz kalır ve böbrekler tarafından atılır. Sağlıklı kişilerdeki kliens, aktif kanal sekresyonunun varlığını gösteren 440 ml / dakikadır (kreatininkinden 4 kat daha fazla). Dozu terminal T içine aldıktan sonra_1/2 yaklaşık 6.5 saattir. Böbrek yetmezliği ile artar, ilacın birikmesi riski vardır.

Amaril Farmakokinetiği^® Sabit dozlarda glimepirid ve metformin içeren M

Değerler C_mak ve sabit dozlarla (glimepirid 2 mg + metformin 500 mg içeren bir tablet) bir kombinasyon ilacı alırken EAA, bireysel ilaçlarla aynı kombinasyonu alırken aynı göstergelerle karşılaştırıldığında biyoeşdeğerlik kriterlerini karşılar (glimephyme pirit tablet 2 mg ve metformin tablet 500 mg) ).

Ek olarak, orantısız bir C artışı gösterilmiştir_mak ve bu ilaçlarda sabit dozda metformin (500 mg) ile 1 ila 2 mg arasında sabit dozlarda kombinasyon ilaçlarında dozunda bir artışla AUC glimepirida.

Ayrıca, Amaril alan hastalar arasında istenmeyen etkilerin profili de dahil olmak üzere güvenlik açısından önemli bir fark yoktu^® M 1 mg / 500 mg ve Amaril alan hastalar^® M 2 mg / 500 mg.

• Hipoglisemik sentetik ve diğer ürünler kombinasyon halinde

Glimepirid

Glemepirid alan bir hasta aynı anda diğer ilaçlar tarafından reçete edilir veya iptal edilirse, hem istenmeyen amplifikasyon hem de glimepiridin hipoglisemik etkisinin zayıflaması mümkündür. Glimepirid ve diğer sülfonil üre türevlerini kullanma deneyimine dayanarak, aşağıdaki ilaç etkileşimlerini dikkate almak gerekir.

CYP2C9 indüktörleri veya İnhibitörleri ile

Glimepirid, sitokrom P450 CYP2C9 kullanılarak metabolize edilir. Bilinen, metabolizmasının CYP2C9 indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımından etkilendiğini, Örneğin, rimpisin (CYP2C9 indükleyicileri kullanılırken glimepiridin hipoglisemik etkisini azaltma ve glimepirid dozunu düzeltmeden CYP2C9 indükleyicilerinin iptal edilmesi durumunda hipoglisemi gelişme riskini artırma riski) ve CYP2C9 inhibitörleri, Örneğin, flukonazol (bu ilaçlarla birlikte alırken hipoglisemi gelişme riskini ve glimepiridin yan etkilerini arttırmak ve CYP2C9 inhibitörleri glimepirid dozunun düzeltilmesi yapılmadan iptal edildiğinde glimepiridin hipoglisemik etkisini azaltma riski).

Hipoglisemik etkiyi artıran ilaçlarla

İnsülin ve oral hipoglisemik ilaçlar, APF inhibitörleri, allopurinol, anabolik steroidler, erkek seks hormonları, kloramfenikol, Kumarin antikoagülanları, siklofosfamid, disopiramidler, fenfluramin, feniramidol, lifler, fluoksetin, guanetidin, ifosfamid, MAO inhibitörleri, mikonazol, flukonazol, aminosalisilik asit, pentoksifilin (yüksek dozlarda parenteral uygulama ile) fenilbutazon, sonda, bir grup kinolonun antimikrobiyalleri, salisilatlar, sulfinpirazon, türev sülfonamid, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamid, azapazon, oksifenbutazon.

Yukarıda belirtilen ilaçları glimepirid ile kullanırken hipoglisemi gelişme riski artar ve glimepirid dozunun düzeltilmesi yapılmadan iptal edildiğinde glisemik kontrolü kötüleştirme riski.

Hipoglisemik etkiyi azaltan ilaçlarla

Asetazolamid, barbitüratlar, SCS, diazoksit, diüretik, epinefrin veya yellomimetikler, glukagon, laksatifler (uzun süreli kullanımla), nikotin asit (yüksek dozlarda), östrojen, progestojenler, fenotiyazinler, fenitoin, rimpisin, tiroid hormonları.

Listelenen ilaçlarla glimepiridin ortak kullanımı sırasında glisemik kontrolün bozulma riski ve glimepirid dozunun düzeltilmesi yapılmadan iptal edilirse hipoglisemi riski artar.

Hipoglisemik etkiyi hem geliştirebilen hem de azaltabilen ilaçlarla

Histamin Engelleyiciler N₂reseptörler, klonidin ve bekleme.

Eşzamanlı kullanımla, glimepiridin hipoglisemik etkisinin hem amplifikasyonu hem de azaltılması mümkündür. Kan şekeri konsantrasyonlarının dikkatle izlenmesi gerekir.

Beta adrenoblokatörleri ile

Hipoglisemiye yanıt olarak sempatik bir sinir sisteminin reaksiyonlarını bloke etmenin bir sonucu olarak beta adrenoblokatörler, klonidin, guanetidin ve rezerv, hipoglisemi gelişimini hasta ve doktor için daha görünmez hale getirebilir ve böylece ortaya çıkma riskini artırabilir.

Sempatik yollarla

Hipoglisemiye yanıt olarak sempatik bir sinir sisteminin reaksiyonlarını azaltabilir veya engelleyebilir, bu da hipoglisemi gelişimini hasta ve doktor için daha görünmez hale getirebilir ve böylece ortaya çıkma riskini artırabilir.

Etanol ile

Akut ve kronik etanol kullanımı, glimepiridin hipoglisemik etkisini öngörülemez şekilde zayıflatabilir veya artırabilir.

Dolaylı antikoagülanlarla kumarin türevleri

Glimepirid, kumarinden türetilen dolaylı antikoagülanların etkilerini hem artırabilir hem de azaltabilir.

Metformin

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Etanol ile

Akut alkol zehirlenmesi ile, özellikle geçme veya yetersiz beslenme durumunda ve karaciğer yetmezliği durumunda laktatasidoz gelişme riski artar. Alkol (etanol) ve etanol içeren ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır

İyot içeren kontrast maddelerle

İyot içeren kontrast ilaçların damar içi uygulaması böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir, bu da metformin birikmesine ve laktatasidoz riskini artırabilir. Metformin araştırmadan önce veya araştırma sırasında kesilmeli ve bundan sonraki 48 saat içinde yenilenmemelidir; meth forminin yeniden başlaması ancak araştırmadan ve böbrek fonksiyonunun normal göstergelerinin elde edilmesinden sonra mümkündür (bkz. "Özel talimatlar").

Belirgin nefrotoksik etkiye sahip antibiyotiklerle (gentamisin)

Laktatasidoz riskinin artması (bkz. "Özel talimatlar").

Dikkat gerektiren metforminli ilaçların kombinasyonları

GKS (sistemik ve yerel kullanım için), beta₂-adrenostimülanlar ve dahili hiperglisemik aktiviteye sahip diüretikler. Hasta, özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında, kandaki sabah glikoz konsantrasyonunun daha sık izlenmesi ihtiyacı hakkında bilgilendirilmelidir. Kullanım sırasında veya yukarıdaki ilaçların iptali sonrasında hipoglisemik tedavi dozlarının düzeltilmesi gerekebilir.

APF inhibitörleri ile

APF inhibitörleri kan şekeri konsantrasyonlarını azaltabilir. APF inhibitörlerinin kullanımı sırasında veya iptalinden sonra hipoglisemik tedavi dozlarının düzeltilmesi gerekebilir.

Meth forminin hipoglisemik etkisini artıran ilaçlarla: insülin, sülfonil üre preparatları, anabolik steroidler, guanetidin, salisilatlar (asetilsalisilik asit, vb.).), beta adrenoblokatörler (propranolol vb.).), MAO inhibitörleri

Bu ilaçların metformin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, hastanın dikkatle izlenmesi ve kandaki glikoz konsantrasyonunun kontrolü gereklidir, yani. glimepiridin hipoglisemik etkisini arttırmak mümkündür.

Methphormine'nin hipoglisemik etkisini zayıflatan ilaçlarla: epinefrin, SCS, tiroid hormonları, östrojen, pirazinamid, izoniazid, nikotin asidi, fenotiyazinler, tiazid diüretikleri ve diğer grupların diüretikleri, oral kontraseptifler, fenitoin, sempatik "balorontal blok"

Bu ilaçların metformin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, hastanın dikkatle izlenmesi ve kandaki glikoz konsantrasyonunun kontrolü gereklidir, yani. hipoglisemik zayıflama mümkündür.

Etkileşim dikkate alınmalıdır

Furosemid ile

Metformin ve furosemidin sağlıklı gönüllülere tek girişleri ile etkileşimi üzerine yapılan klinik bir çalışmada, bu ilaçların eşzamanlı kullanımının farmakokinetik göstergelerini etkilediği gösterilmiştir. Furosemid C'yi arttırdı_mak metforminin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan kan plazmasında% 22 ve AUS -% 15 oranında metformin. Metformin C ile kullanıldığında_mak ve AUS furosemid, furosemidin monoterapisine kıyasla sırasıyla% 31 ve 12 azaldı ve furosemidin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan son yarılanma ömrü% 32 azaldı. Metformin ve furosemidin uzun süreli kullanımla etkileşimi hakkında bilgi mevcut değildir.

Nifedipin ile

Metformin ve nifedipinin sağlıklı gönüllülerden tek kabulleri ile etkileşimlerinin klinik bir çalışmasında, nifedipinin eşzamanlı kullanımının C'yi arttırdığı gösterilmiştir_mak ve kan plazmasındaki meth forminin AUS'si sırasıyla% 20 ve 9 oranındadır ve ayrıca böbrekler tarafından yayılan metformin miktarını arttırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetiği üzerinde minimal bir etkisi olmuştur.

Katyon preparatları ile (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ve vankomisin)

Böbreklerdeki kanal sekresyonundan türetilen katyonik ilaçlar, ortak bir kanal taşıma sistemi için rekabetin bir sonucu olarak teorik olarak metformin ile etkileşime girebilir. Metformin ve oral simetidin arasındaki bu etkileşim, sağlıklı gönüllülerde metformin ve kimetidin tek ve çoklu kullanım ile etkileşiminin klinik çalışmalarında gözlenmiştir, burada maksimum plazma konsantrasyonunda% 60 artış ve kandaki toplam meth formin konsantrasyonu ve plazma ve toplam meth formomin AUS'sinde% 40 artış kaydedildi. Yarılanma ömründeki değişikliklerin tek bir kabulü ile değildi. Metformin, kimetidinin farmakokinetiğini etkilemedi. Bu tür etkileşimlerin tamamen teorik kalmasına rağmen (kimetidin hariç) hastalar dikkatle izlenmeli ve bir doz metformin ve / veya onunla etkileşime giren ilaç, gizli bir proksimal tübül sistemi ile vücuttan alınan katyonik ilaçların düzeltilmesi gerekir.

Propranolol ile ibuprofen

Metformin ve propranolololün yanı sıra metformin ve ibuprofen'in tek seferlik alımı ile ilgili çalışmalarda sağlıklı gönüllüler, farmakokinetik göstergelerinde değişiklik yaşamadılar.