Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ELIXOPHYLLIN İksir, karışık kırmızı bir çözeltidir meyve aroması. Her çorba kaşığı (15 mL) susuz 80 mg teofilin içerir.
ELIXOPHYLLIN İksir şişelerde mevcuttur
473 mL NDC 49708-644-90
Önerilen Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 - 30 ° C'ye (59 - 86 ° F) izin verilen geziler .
Sıkı kapta dağıtım.
Üretici: SUN Pharmaceutical Industries, Inc., 705 Doğu Dut Caddesi, Bryan, Ohio 43506. Dağıtımı: Caraco Pharmaceutical Laboratuvarlar, Ltd., 1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202. Revize: Mart 2014:
Teofilin, tedavisi için endikedir kronik astım ve semptomlarla ilişkili geri dönüşümlü hava akışı tıkanıklığı diğer kronik akciğer hastalıkları, ör.amfizem ve kronik bronşit.
Genel Düşünceler
Kararlı durum pik serum teofilin konsantrasyonudur dozun bir fonksiyonu, doz aralığı ve teofilin oranı bireysel hastada emilim ve klerens. İşaretli birey yüzünden teofilin klerensi oranındaki farklılıklar, elde etmek için gereken doz 10-20 mcg / mL aralığında bir pik serum teofilin konsantrasyonu değişir bilinen faktörlerin yokluğunda benzer hastalar arasında dört kat teofilin klerensini değiştirin (ör., 60 yaşın altındaki yetişkinlerde 400-1600 mg / gün ve 1-9 yaş arası çocuklarda 10-36 mg / kg / gün). Belirli bir nüfus için vardır hem güvenli hem de etkili serum sağlayacak tek bir teofilin dozu yoktur tüm hastalar için konsantrasyonlar. Medyan teofilin dozunun uygulanması verilen bir terapötik serum teofilin konsantrasyonu elde etmek için gereklidir popülasyon alt terapötik veya potansiyel olarak toksik serum teofiline neden olabilir bireysel hastalarda konsantrasyonlar. Örneğin, 900 mg / gün'lük bir dozda 1-9 yaş arası çocuklarda <60 yaş veya 22 mg / kg / gün yetişkinler, kararlı durum zirvesi serum teofilin konsantrasyonu yaklaşık% 30'unda <10 mcg / mL olacaktır hastalar, hastaların yaklaşık% 50'sinde 10-20 mcg / mL ve hastaların yaklaşık% 20'sinde 20-30 mcg / mL. Teofilin dozu, baz üzerinde bireyselleştirilmelidir, pik serumdur bir doz elde etmek için teofilin konsantrasyon ölçümleri olumsuz etkiler için minimum riskle maksimum potansiyel fayda sağlar.
Geçici kafein benzeri yan etkiler ve aşırı yavaş metabolizatörlerde serum konsantrasyonlarından çoğu hastada kaçınılabilir yeterince düşük bir dozla başlayıp, değerlendirilirse dozu yavaşça arttırmak klinik olarak küçük artışlarla belirtilmelidir (Bkz Tablo V). Doz artışlar sadece önceki dozaj iyi tolere edilirse ve yapılırsa yapılmalıdır serum teofilin konsantrasyonlarına izin vermek için 3 günden az olmayan aralıklar yeni sabit duruma ulaşın. Doz ayarlaması serum teofilin ile yönlendirilmelidir konsantrasyon ölçümü (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo VI). Sağlık hizmeti sağlayıcıları talimat vermelidir hastalar ve bakım verenler, olumsuz etkilere neden olan herhangi bir dozu bırakmalıdır bu semptomlar gidene kadar ilacı alıkoymak ve daha sonra devam etmek daha düşük, önceden tolere edilen bir dozajda tedavi (bkz UYARILAR).
Hastanın semptomları iyi kontrol edilirse, vardır belirgin yan etkiler ve dozu değiştirebilecek müdahale faktörleri yoktur Gereksinimler (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER), serum teofilin konsantrasyonlar hızla büyümek için 6 aylık aralıklarla izlenmelidir çocuklar ve diğerleri için yıllık aralıklarla. Akut hastalarda serum teofilin konsantrasyonları sık aralıklarla izlenmelidir, örn., her 24 saatte bir.
Teofilin vücut yağına zayıf bir şekilde dağılır mg / kg doz ideal vücut ağırlığı temelinde hesaplanmalıdır.
Tablo V teofilin dozlama titrasyon şemasını içerir çeşitli yaş gruplarındaki ve klinik durumlardaki hastalar için önerilir. Tablo VI, aşağıdakilere dayalı teofilin dozaj ayarlaması için öneriler içermektedir serum teofilin konsantrasyonları. Bu genel dozlama önerilerinin uygulanması bireysel hastalara benzersiz klinik özellikleri dikkate almalıdır her hastanın. Genel olarak, bu öneriler üst kısım olarak hizmet etmelidir potansiyel olarak ciddi riskini azaltmak için doz yaşı ayarlamaları sınırı serum teofilinde beklenmedik büyük artışlarla ilişkili advers olaylar konsantrasyonu.
Tablo V: Dozlama başlatma ve titrasyon (susuz olarak) teofilin).*
A. Bebekler <1 yaşında.
1. İlk Dozaj.
- Erken Yenidoğan:
- Doğum sonrası <24 gün; Her 12 saatte bir 1.0 mg / kg
- ≥ Doğum sonrası 24 gün; Her 12 saatte bir 1.5 mg / kg
- 52 haftaya kadar tam dönem bebekler ve bebekler:
- Toplam günlük doz (mg) = [(haftalar içinde 0.2 x yaş) +5.0] x (Kg
vücut Wt).
- 26 haftaya kadar; dozu 3 eşit miktara bölün 8 saatlik aralıklarla uygulanır.
- > 26 haftalık; dozu 4 eşit miktara bölün 6 saatlik aralıklarla uygulanır.
2. Son Dozaj.
Pik kararlı durum serumunu korumak için ayarlanmıştır yenidoğanlarda 5-10 mcg / ml ve daha eski 10-15 mcg / mL teofilin konsantrasyonu bebekler (bkz Tablo VI). Kararlı duruma ulaşmak için gereken süre teofilin yarılanma ömrünün bir fonksiyonunun elde edilmesi için 5 güne kadar gerekebilir erken yenidoğanda sabit durum iken, 6'da sadece 2-3 gün gerekebilir aylık bebekte boşluk bozukluğu için başka risk faktörleri olmadan yükleme dozunun olmaması. Serum teofilin konsantrasyonu elde edilirse kararlı duruma ulaşılmadan önce idame dozu artırılmamalıdır serum teofilin konsantrasyonu <10 mcg / mL olsa bile
B. Çocuklar (1-15 yaş) ve yetişkinler (16-60 yaş) k k k bozukluğu için faktörler olmadan.
Titrasyon Adımı | <45 kg çocuklar | 45 kg'dan büyük çocuklar ve yetişkinler |
1. Dozaj Başlıyor | 12-14 mg / kg / gün maksimum 300 mg / gün'e kadar bölünmüş Q4-6 saat * | 300 mg / gün bölünmüş Q6-8 saat * |
2. 3 gün sonra, tolere edilirse, dozu şu şekilde artırın: | 16 mg / kg / gün maksimum 400 mg / gün'e kadar bölünmüş Q4-6 saat * | 400 mg / gün bölünmüş Q6-8 saat * |
3. 3 gün sonra, tolere edilirse, dozu şu şekilde artırın: | 20 mg / kg / gün maksimum o f 600 mg / gün bölünmüş Q4-6 saat * | 600 mg / gün bölünmüş Q6-8 saat * |
C. Bozulmuş Açıklık İçin Risk Faktörleri Olan Hastalar, Yaşlılar (> 60 Yıl) Ve İzlenmesi Fizibil Olmayan Bir Şey Serum Teofilin Konsantrasyonları
1-15 yaş arası çocuklarda son teofilin doz 16 mg / kg / gün'ü en fazla 400 mg / gün'e kadar geçmemelidir teofilin klerensinin azalması için risk faktörlerinin varlığı (bkz UYARILAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değilse.
16 yaşından büyük ergenlerde ve yetişkinler dahil yaşlılarda, son teofilin dozu 400 mg / günü geçmemelidir teofilin klerensinin azalması için risk faktörlerinin varlığı (bkz UYARILAR) veya serum teofilin konsantrasyonlarını izlemek mümkün değilse.
D. Akut Bronkodilatasyon için Doz Yükleme
İnhale edilmiş bir beta-2 seçici agonisti, tek başına veya içinde sistemik olarak uygulanan bir kortikosteroid ile kombinasyon en fazladır geri dönüşümlü hava yolları tıkanıklığının akut alevlenmeleri için etkili tedavi. Teofilin nispeten zayıf bir bronkodilatördür, bir taneden daha az etkilidir inhale beta-2 seçici agonisti ve tedaviye ek bir fayda sağlamaz akut bronkospazm. İnhale veya parenteral beta agonisti değilse mevcutsa, oral derhal salınan teofilin yükleme dozu kullanılabilir geçici bir önlem olarak. Bir hastada tek bir 5 mg / kg doz teofilin son 24 saat içinde herhangi bir teofilin almamışsa, bir üretecektir ortalama pik serum teofilin konsantrasyonu 10 mcg / mL (aralık 5-15 mcg / mL). Teofilin ile dozlama yükleme dozunun ötesinde devam edecekse, Bölüm A.1.b., B.3 veya C. yukarıda kullanılmalı ve serum teofilin kullanılmalıdır son dozu ayarlamak için 24 saatlik aralıklarla izlenen konsantrasyon.
* Klinik olarak daha hızlı metabolizması olan hastalar ortalama doz gereksinimlerinden daha yüksek olarak tanımlanan, daha küçük almalıdır düşük oluktan kaynaklanan atılım semptomlarını önlemek için daha sık dozlayın bir sonraki dozdan önceki konsantrasyonlar. Güvenilir şekilde emilen yavaş salım formülasyon dalgalanmaları azaltacak ve daha uzun doz aralıklarına izin verecektir.
Tablo VI: Serum tarafından yönlendirilen dozaj ayarlaması
teofilin konsantrasyonu
Tepe Serum Konsantrasyonu | Dozaj Ayarı |
<9.9 mcg / mL | Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, dozu yaklaşık% 25 artırın. Daha fazla doz ayarlaması için serum konsantrasyonunu üç gün sonra tekrar kontrol edin. |
10 ila 14,9 mcg / mL | Semptomlar kontrol edilirse ve mevcut dozaj tolere edilirse, dozu koruyun ve serum konsantrasyonunu 6-12 aylık aralıklarla tekrar kontrol edin.Semptomlar kontrol edilmezse ve mevcut dozaj tolere edilirse, tedavi rejimine ek ilaçlar eklemeyi düşünün. |
15-19.9 mcg / mL | Mevcut dozaj tolere edilse bile daha fazla güvenlik payı sağlamak için dozda% 10'luk bir düşüş düşünün¶ |
20-24.9 mcg / mL | Olumsuz etki olmasa bile dozu% 25 azaltın. Daha fazla doz ayarlaması için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
25-30 mcg / mL | Bir sonraki dozu atlayın ve olumsuz etkiler olmasa bile sonraki dozları en az% 25 azaltın. Daha fazla doz ayarlaması için 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. Semptomatikse, aşırı doz tedavisinin endike olup olmadığını düşünün (kronik önerilere bakın AŞIRI DOZ). |
> 30 mcg / mL | Doz aşımı belirtildiği gibi tedavi edin (kronik doz aşımı önerilerine bakın). Teofilin daha sonra devam ettirilirse, daha fazla doz ayarlamasına rehberlik etmek için dozu en az% 50 azaltın ve 3 gün sonra serum konsantrasyonunu tekrar kontrol edin. |
¶ Dozun azaltılması ve / veya serum teofilin konsantrasyon ölçümü yan etkiler olduğunda fizyolojik anormallikler gösterilir teofilin klerensini azaltabilen (ör., sürekli ateş) veya bir ilaç teofilin ile etkileşime giren eklenir veya kesilir (bkz UYARILAR). |
ELIXOPHYLLIN İksiri a teofilin veya üründeki diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık öyküsü.
UYARILAR
Eşzamanlı Hastalık
Teofilin çok dikkatli kullanılmalıdır artmış risk nedeniyle aşağıdaki klinik rahatsızlıkları olan hastalar eşzamanlı durumun alevlenmesi :
Aktif peptik ülser hastalığı
Nöbet bozuklukları
Kardiyak aritmiler (bradyaritmiler dahil değildir)
Teofilin Açıklığını Azaltan Koşullar
Kolayca tanımlanabilir birkaç azalmanın nedeni vardır teofilin klerensi. Toplam günlük doz
bunların varlığında uygun şekilde azaltılmaz risk faktörleri, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi ortaya çıkabilir. Teofilinin yararları ve riskleri dikkatle dikkate alınmalıdır serum teofilinin kullanımı ve daha yoğun izlenmesi ihtiyacı aşağıdaki risk faktörleri olan hastalarda konsantrasyonlar
Yaş
Yenidoğanlar (dönem ve erken)
1 yaşından küçük çocuklar
Yaşlılar (> 60 yaş)
Eşzamanlı Hastalıklar
Akut pulmoner ödem
Konjestif kalp yetmezliği
Cor pulmonale
Ateş; 24 saat veya daha fazla ≥ 102 ° F; veya daha az
daha uzun süreler için sıcaklık yükselmeleri
Hipotiroidizm
Karaciğer hastalığı; siroz, akut hepatit
3 aylıktan küçük bebeklerde böbrek fonksiyonlarında azalma
Çok organlı başarısızlıkla sepsis
Şok
Sigara İçmenin Durdurulması
İlaç Etkileşimleri
Teofilin metabolizmasını eritromisin inhibe eden bir ilaç eklemek,
takrin) veya aynı anda uygulanan ve gelişen bir ilacı durdurmak
teofilin metabolizması (ör., karbamazepin, rifampin).
(Görmek ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ, Tablo
II).
Teofilin Toksisitesinin İşaretleri veya Belirtileri Var olduğunda
Teofilin alan bir hastada bulantı geliştiğinde veya kusma, özellikle tekrarlayan kusma veya diğer belirti veya semptomlar teofilin toksisitesi ile tutarlı (başka bir nedenden şüphelenilse bile) ilave dozlarda teofilin ve aserum teofilin konsantrasyonu atılmalıdır hemen ölçülür. Hastalara herhangi bir doza devam etmemeleri talimatı verilmelidir yan etkilere neden olur ve semptomlara kadar sonraki dozları alıkoyar çözüldü, bu sırada klinisyen hastaya devam etmesini söyleyebilir ilaç daha düşük bir dozajda (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Dozlama Yönergeler, Tablo VI).
Dozaj Artırılır
Teofilin dozunda artış yapılmamalıdır o zamandan beri kronik akciğer hastalığı semptomlarının akut alevlenmesine yanıt olarak teofilin, inhale edilen beta seçici agonistlere çok az fayda sağlar ve bu durumda sistematik olarak uygulanan kortikosteroidler ve yan etki riskini artırır. Pik kararlı durum serum teofilin konsantrasyon, yanıt olarak dozu artırmadan önce ölçülmelidir doz artışının güvenli olup olmadığını belirlemek için kalıcı kronik semptomlar. Düşük serum temelinde teofilin dozunu arttırmadan önce konsantrasyon, klinisyen kan örneğinin olup olmadığını düşünmelidir doz ile ilgili olarak uygun bir zamanda elde edilir ve hasta reçete edilen rejime bağlı kalmıştır (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar Testler).
Teofilin klerensi oranı olabilir doza bağlı (ör.kararlı durum serum konsantrasyonları artabilir doz artışına orantısız olarak), a'ya göre dozda bir artış subterapötik serum konsantrasyon ölçümü konservatif olmalıdır. Genel olarak, dozun sınırlandırılması, önceki toplam günlük dozun yaklaşık% 25'ine yükselecektir serum teofilinde istenmeyen aşırı artış riskini azaltmak konsantrasyon (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo VI).
ÖNLEMLER
Genel
Etkileşen çeşitli ilaçların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi ve teofilin klerensini değiştirebilen ve gerektiren fizyolojik durumlar doz ayarlaması teofilin tedavisine başlamadan önce yapılmalıdır teofilin dozundaki artışlardan önce ve takip sırasında (bkz UYARILAR). Tedaviye başlamak için seçilen teofilin dozu düşük olmalı ve tolere edilirse, final ile bir hafta veya daha uzun bir süre boyunca yavaşça artar serum teofilin konsantrasyonlarının ve hastanın dozunun izlenmesi ile yönlendirilen doz klinik yanıt (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo V).
Serum Teofilin Konsantrasyonlarının İzlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca yapılabilir dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Spesifik olarak, serum teofilin konsantrasyonu şu şekilde ölçülmelidir takip eder:
- Son dozaj ayarlamasını yönlendirmek için tedaviye başlarken titrasyondan sonra.
- Bir doz artırmadan önce olup olmadığını belirlemek için semptomatik olmaya devam eden bir hastada serum konsantrasyonu alt terapötiktir.
- Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları ne zaman olursa olsun mevcut.
- Yeni bir hastalık olduğunda, kronik bir kötüleşir hastalık veya hastanın tedavi rejiminde değişebilecek bir değişiklik teofilin klerensi (ör., ateş> 102 ° F ≥ 24 saat boyunca devam eden hepatit veya Tablo II'de listelenen ilaçlar eklenir veya durdurulur).
Bir doz artışını yönlendirmek için kan örneği olmalıdır beklenen pik serum teofilin konsantrasyonu sırasında elde edilen; 1-2 sabit durumda bir dozdan saatler sonra. Çoğu hasta için kararlı duruma ulaşılacaktır 3 günlük dozlamadan sonra hiçbir doz kaçırılmadığında, ekstra dozlar alınmamıştır ve dozların hiçbiri eşit olmayan aralıklarla alınmamıştır. Bir çukur konsantrasyon (ör., dozlama aralığının sonunda) ek bir şey sağlamaz yararlı bilgiler ve o zamandan beri uygun olmayan bir doz artışına yol açabilir pik serum teofilin konsantrasyonu, iki veya daha fazla olabilir derhal salınan bir formülasyon ile yalak konsantrasyon. Serum örneği dozdan iki saatten fazla çekilir, sonuçlar yorumlanmalıdır konsantrasyon zirveyi yansıtmayabileceğinden dikkatli olun konsantrasyonu. Aksine, teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları olduğunda mevcut, serum örneği mümkün olan en kısa sürede elde edilmeli, analiz edilmelidir derhal ve sonuç gecikmeden klinisyene rapor verdi. İçinde serum proteinlerine bağlanmada azalma olduğundan şüphelenilen hastalar (ör., siroz, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kadınlar), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu ölçülmeli ve bağlı olmayan bir konsantrasyon elde etmek için dozaj ayarlanmalıdır 6-12 mcg / mL .
Teofilin tükürük konsantrasyonları kullanılamaz özel teknikler olmadan dozu ayarlamak için güvenilir bir şekilde.
Laboratuvar Testlerine Etkileri
Farmakolojik etkileri sonucunda teofilin 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında plazmayı ılımlı bir şekilde arttırır glikoz (ortalama% 88 mg ila% 98 mg), ürik asit (ortalama 4 mg / dl ila 6 mg / dl), serbest yağ asitleri (ortalama 451 μeq / l ila 800 μeq / l) toplam kolesterol (ortalama 140'a karşı 160 mg / dl'den), HDL (ortalama 36'dan 50 mg / dl), HDL / LDL oranı (ortalama 0.5 ila 0.7 arasında) ve idrar içermeyen kortizol atılım (ortalama 44 ila 63 mcg / 24 saat). Serumda teofilin 10-20 mcg / mL aralığındaki konsantrasyonlar da geçici olarak azalabilir triiyodotironinin serum konsantrasyonları (144 önce, bir hafta sonra 131 ve 4 haftalık teofilin sonrası 142 ng / dl). Bunların klinik önemi değişiklikler potansiyel terapötik faydasına göre tartılmalıdır bireysel hastalarda teofilin.
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıçanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg). Sonuçlar beklemede.
Teofilin Ames salmonella'da incelenmiştir in vivo ve in vitro sitogenetik, mikronükleus ve Çin hamster yumurtalık test sistemleri ve genotoksik olduğu gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli üreme çalışmasında teofilin, çiftleşme çiftleri B6C3F'ye uygulanır1 120 oral dozlarda fareler 270 ve 500 mg / kg (mg / m² bazında insan dozunun yaklaşık 1.0-3.0 katı) başına canlı yavru sayısındaki azalma ile kanıtlandığı gibi doğurganlığın azalması çöp, doğurgan çift başına ortalama çöp sayısında azalır ve artar gebelik döneminde yüksek dozda ve oranındaki düşüşlerde orta ve yüksek dozda canlı olarak doğan yavruların.
13 haftalık toksisite çalışmalarında teofilin vardı 40-300 mg / kg oral dozlarda F344 sıçanlarına ve B6C3F1 farelerine uygulanır (mg / m² bazında insan dozunun yaklaşık 2.0 katı). Yüksek dozda her iki türde de azalma dahil olmak üzere sistemik toksisite gözlenmiştir testis ağırlığı.
Gebelik
Kategori C: Yeterli ve iyi yok hamile kadınlarda kontrollü çalışmalar. Ek olarak, teratojenisite yoktur kemirgen olmayan çalışmalarda (ör., tavşanlar). Teofilin teratojenik olduğu gösterilmemiştir CD-1 farelerinde 400 mg / kg'a kadar oral dozlarda, insanın yaklaşık 2.0 katı mg / m bazında veya CD-1 sıçanlarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda doz, mg / m² bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 3.0 katı. Bir dozda 220 mg / kg olan sıçanlarda maternal yokluğunda embriyotoksisite gözlenmiştir toksisite.
Hemşirelik Anneler
Teofilin anne sütüne geçer ve buna neden olabilir emziren insan bebeklerinde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtileri. anne sütündeki teofilin konsantrasyonu maternale eşdeğerdir serum konsantrasyonu. Bir litre anne sütü içeren bir bebek Günde 10-20 mcg / mL teofilin, 10-20 mg teofilin alacaktır günde. Anne olmadığı sürece bebekte ciddi yan etkiler olası değildir toksik serum teofilin konsantrasyonlarına sahiptir.
Pediatrik Kullanım
Teofilin onaylananlar için güvenli ve etkilidir pediyatrik hastalarda endikasyonlar (Bkz ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI). teofilin idame dozu pediatrik olarak dikkatle seçilmelidir teofilin klerensi oranı oldukça değişkendir yenidoğanların ergenlere yaş aralığı (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo BEN, UYARILAR, ve DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo V). Altındaki bebeklerde teofilin metabolik yollarının olgunlaşmamış olması nedeniyle bir yaş, dozaj seçimine özellikle dikkat ve sık teofilin olduğunda serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi gerekir bu yaş grubundaki pediatrik hastalara reçete edilir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalar önemli ölçüde daha büyük risk altındadır teofilin nedeniyle genç hastalara göre ciddi toksisite yaşamak yaşlanma ile ilişkili farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikler. Teofilin 60 yaşından büyük hastalarda klerens azalır ve bu da ortaya çıkar belirli bir teofiline yanıt olarak serum teofilin konsantrasyonlarında artış doz. Protein bağlanması yaşlılarda azaltılabilir ve bu da daha büyük olur farmakolojik olarak toplam serum teofilin konsantrasyonunun oranı aktif bağlı olmayan form. Yaşlı hastalar da daha duyarlı görünmektedir kronik aşırı dozdan sonra teofilin genç hastalara göre toksik etkileri. Bu nedenlerden dolayı, hastalarda maksimum günlük teofilin dozu daha fazladır hasta olmadıkça normalde 60 yaşından büyük 400 mg / günü geçmemelidir semptomatik olmaya devam eder ve pik kararlı durum serum teofilin konsantrasyonu <10 mcg / mL'dir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Teofilin dozları yaşlı hastalarda 400 mg / d'den fazla dikkatle reçete edilmelidir.
YAN ETKİLER
Teofilin ile ilişkili advers reaksiyonlar şunlardır pik serum teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL olduğunda ve genellikle hafiftir esas olarak bulantı gibi geçici kafein benzeri yan etkilerden oluşur kusma, baş ağrısı ve uykusuzluk. En yüksek serum teofilin konsantrasyonları olduğunda 20 mcg / mL'yi aşar, ancak teofilin geniş bir advers aralığı üretir kalıcı kusma, kardiyak aritmiler ve inatçı reaksiyonlar ölümcül olabilecek nöbetler (bkz AŞIRI DOZ). Geçici kafein benzeri advers reaksiyonlar hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür teofilin tedavisi önerilen başlangıç dozlarından daha yüksek dozlarda başlatılır (Örneğin., yetişkinlerde> 300 mg / gün ve> 1'in ötesindeki çocuklarda> 12 mg / kg / gün yaş yılı). Teofilin tedavisinin başlatılması sırasında kafein benzeri olumsuz etkiler, özellikle okulda hasta davranışını geçici olarak değiştirebilir yaş çocuklar, ancak bu yanıt nadiren devam eder.
Teofilin tedavisinin düşük bir dozda başlatılması daha sonra önceden belirlenmiş yaşa bağlı maksimum doza yavaş titrasyon yapılacaktır bu geçici yan etkilerin sıklığını önemli ölçüde azaltır (bkz hastaların küçük bir yüzdesi (çocukların <% 3'ü ve yetişkinlerin <% 10'u) kafein benzeri yan etkiler, en yüksek serumda bile idame tedavisi sırasında devam eder terapötik aralıktaki teofilin konsantrasyonları (yani., 10-20 mcg / mL). Dozun azaltılması, bunlarda kafein benzeri yan etkileri hafifletebilir bununla birlikte hastalar, kalıcı yan etkiler yeniden değerlendirme ile sonuçlanmalıdır teofilin tedavisine ve potansiyel terapötik ihtiyaca ihtiyaç duyulmaktadır alternatif tedavinin yararı.
Serumda bildirilen diğer advers reaksiyonlar <20 mcg / mL'lik teofilin konsantrasyonları ishal, sinirlilik, içerir huzursuzluk, ince iskelet kası titremeleri ve geçici diürez. Hastalarda KOAH'a ikincil hipoksi ile multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntı vardır ≥ 15 mcg / mL serum teofilin konsantrasyonlarında bildirilmiştir. Var serum teofilin konsantrasyonlarında birkaç izole nöbet raporu olmuştur Altta yatan nörolojik hastalığı olan hastalarda veya yaşlılarda <20 mcg / mL hastalar. Serumlu yaşlı hastalarda nöbet oluşumu <20 mcg / mL'lik teofilin konsantrasyonları, azalan proteine ikincil olabilir bağlanma, toplam serum teofilinin daha büyük bir oranına neden olur farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda konsantrasyon. Klinik özellikler serum teofilin konsantrasyonları olan hastalarda bildirilen nöbetlerin oranı <20 mcg / mL genellikle ilişkili nöbetlerden daha hafiftir aşırı dozdan kaynaklanan aşırı serum teofilin konsantrasyonları (ör., genellikle geçicidirler, genellikle antikonvülsan tedavi olmadan durdurulurlar ve nörolojik rezidans ile sonuçlanmadı).
Tablo IV: Teofilin toksisitesinin belirtileri.*
İşaret / Belirti | İşaret veya semptomla bildirilen hastaların yüzdesi | |||
Akut Doz aşımı (Büyük Tek İngerler) |
Kronik Overdos yaşı (Çoklu Exces sive Dozları) |
|||
Çalışma 1 (N = 157) |
Çalışma 2 (N = 14) |
Çalışma 1 (N = 92) |
Çalışma 2 (N = 102) |
|
Asemptomatik | NR ** | 0 | NR ** | 6 |
Gastrointestinal | ||||
Kusma | 73 | 93 | 30 | 61 |
Karın Ağrısı | NR ** | 21 | NR ** | 12 |
İshal | NR ** | 0 | NR ** | 14 |
Hematemez | NR ** | 0 | NR ** | 2 |
Metabolik / Diğer | ||||
Hipokalemi | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hiperglisemi | 98 | NR ** | 18 | NR ** |
Asit / baz bozukluğu | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rabdomiyoliz | NR ** | 7 | NR ** | 0 |
Kardiyovasküler | ||||
Sinüs taşikardi | 100 | 86 | 100 | 62 |
Diğer supraventriküler taşikardi | 2 | 21 | 12 | 14 |
Ventriküler erken vuruşlar | 3 | 21 | 10 | 19 |
Atriyal fibrilasyon veya çarpıntı | 1 | NR ** | 12 | NR ** |
Çok odaklı atriyal taşikardi | 0 | NR ** | 2 | NR ** |
Hemodinamik instabiliteye sahip ventriküler aritmiler | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hipotansiyon / şok | NR ** | 21 | NR ** | 8 |
Nörolojik | ||||
Sinirlilik | NR ** | 64 | NR ** | 21 |
Tremors | 38 | 29 | 16 | 14 |
Oryantasyon bozukluğu | NR ** | 7 | NR ** | 11 |
Nöbetler | 5 | 14 | 14 | 5 |
Ölüm | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Bu veriler, hastalardaki iki çalışmadan elde edilmiştir
serum teofilin konsantrasyonları> 30 mcg / mL. İlk çalışmada (Çalışma # 1 -
Shanon, Ann Intern Med 1993; 119: 1161-67), veriler ileriye dönük olarak toplandı
bölgesel bir zehirle ilgili ardışık 249 teofilin toksisitesi vakasından
danışma merkezi. İkinci çalışmada (Çalışma # 2 - Sessler, Am J Med
1990; 88: 567-76), veriler serumlu 116 olgudan geriye dönük olarak toplanmıştır
teofilin konsantrasyonları> 30 üç acil servis. Farklar
ikisi arasında teofilin toksisitesinin belirtileri insidansı
çalışmalar, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (ör., içinde
Çalışma # 1, hastaların% 48'inde akut zehirlenmeler vardı, Çalışmada sadece% 10 idi
# 2) ve sonuçları raporlamanın farklı yöntemleri. ** NR = Karşılaştırılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir. |
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Teofilin çok çeşitli ilaçlarla etkileşime girer. etkileşim farmakodinamik olabilir, yani., terapötik değişiklikler teofilin veya başka bir ilaca yanıt veya olmadan yan etkilerin ortaya çıkması serum teofilin konsantrasyonunda bir değişiklik. Ancak daha sık etkileşim farmakokinetiktir, yani.teofilin klerensi oranıdır serum teofilinin artmasına veya azalmasına neden olan başka bir ilaçla değiştirilir konsantrasyonları. Teofilin, diğerlerinin farmakokinetiğini nadiren değiştirir ilaçlar.
Tablo II'de listelenen ilaçların potansiyeli vardır klinik olarak anlamlı farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşimler üretir teofilin ile. Tablo II'nin “Etki” sütunundaki bilgiler varsayılmaktadır etkileşen ilacın kararlı durum teofiline eklendiğini rejim. Zaten almış olan bir hastada teofilin başlatılıyorsa teofilin klerensini inhibe eden bir ilaç (ör., simetidin, eritromisin), terapötik bir serum teofilin elde etmek için gerekli teofilin dozu konsantrasyon daha küçük olacaktır. Tersine, eğer teofilin başlatılırsa zaten teofilin klerensini arttıran bir ilaç alan bir hastada (Örneğin., rifampin), bir terapötik elde etmek için gerekli olan teofilin dozu serum teofilin konsantrasyonu daha büyük olacaktır. Eşzamanlı olarak durdurulması teofilin klerensini arttıran ilaç birikmesine neden olacaktır teofilin dozu olmadıkça teofilin potansiyel olarak toksik seviyelere uygun şekilde azaltıldı. İnhibe eden eşlik eden bir ilacın kesilmesi teofilin klerensi serum teofilinin azalmasına neden olacaktır teofilin dozu uygun şekilde arttırılmadıkça konsantrasyonlar.
Tablo III'te listelenen ilaçlar da belgelenmiştir teofilin ile etkileşime girmemek veya klinik olarak anlamlı bir ürün üretmemek etkileşim (ör., Teofilin klerensinde <% 15 değişiklik).
Tablo II ve III'teki ilaçların listesi şu şekildedir 9 Şubat 1995. Sürekli olarak yeni etkileşimler rapor edilmektedir teofilin, özellikle yeni kimyasal varlıklar ile. Klinisyen yapmalıdır bir ilacın listelenmemişse teofilin ile etkileşime girmediğini varsaymayın Tablo II'de . Bir hastaya yeni mevcut bir ilaç eklemeden önce teofilin, yeni ilacın ve / veya tıbbın paket eki yeni arasında bir etkileşim olup olmadığını belirlemek için literatüre danışılmalıdır ilaç ve teofilin bildirilmiştir.
Tablo II: Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri
teofilin ile *.
İlaç | Etkileşim Türü | Etkisi ** |
Adenosin | Teofilin adenosin reseptörlerini bloke eder. | İstenen etkiyi elde etmek için daha yüksek dozlarda adenosin gerekebilir. |
Alkol | Tek bir büyük doz alkol (3 ml / kg viski) teofilin klerensini 24 saate kadar azaltır. | % 30 artış |
Allopurinol | ≥ 600 mg / gün allopurinol dozlarında teofilin klerensini azaltır. | % 25 artış |
Amino glutethimide | Mikrozomal enzim aktivitesinin indüklenmesi ile teofilin klerensini arttırır. | % 25 azalma |
Karbamazepin | Aminoglutethimide benzer. | % 30 azalma |
Simetidin | Sitokrom P450 1A2'yi inhibe ederek teofilin klerensini azaltır. | % 70 artış |
Siprofloksasin | Simetidine benzer. | % 40 artış |
Klaritromisin | Eritromisine benzer. | % 25 artış |
Diazepam Disulfiram | Benzodiazepinler, güçlü bir CNS depresanı olan adenosinin CNS konsantrasyonlarını arttırırken, teofilin adenosin reseptörlerini bloke eder. Hidroksilasyon ve demetilasyonu inhibe ederek teofilin klerensini azaltır. | İstenen sedasyon seviyesini üretmek için daha büyük diazepam dozları gerekebilir. Diazepam dozunun azaltılması olmadan teofilin kesilmesi solunum depresyonuna neden olabilir. % 50 artış |
Enoksasin | Simetidine benzer. | % 300 artış |
Efedrin | Sinerjik CNS etkileri | Bulantı, sinirlilik ve uykusuzluk sıklığında artış. |
Eritromisin | Eritromisin metaboliti, sitokrom P450 3A3'ü inhibe ederek teofilin klerensini azaltır. | % 35 artış. Eritromisin kararlı durum serum konsantrasyonları benzer miktarda azalır. |
Östrojen | Oral kontraseptif içeren östrojen, doza bağlı bir şekilde teofilin klerensini azaltır. Progesteronun teofilin klerensi üzerindeki etkisi bilinmemektedir. | % 30 artış |
Flurazepam | Diazepam'a benzer. | Diazepam'a benzer. |
Fluvoksamin | Simetidine benzer | Simetidine benzer |
Halotan | Halotan miyokardın katekolaminlere duyarlı hale gelir, teofilin endojen katekolaminlerin salınımını arttırır. | Ventriküler aritmiler riskinde artış. |
İnterferon, insan rekombinant alfa-A | Teofilin klerensini azaltır. | % 100 artış |
İzoproterenol (IV) | Teofilin klerensini arttırır. | % 20 azalma |
Ketamin | Farmakolojik | Teofilin nöbet eşiğini düşürebilir. |
Lityum | Teofilin renal lityum klerensini arttırır. | Terapötik serum konsantrasyonu elde etmek için gereken lityum dozu ortalama% 60 artmıştır. |
Lorazepam | Diazepam'a benzer. | Diazepam'a benzer. |
Metotreksat (MTX) | Teofilin klerensini azaltır. | Düşük doz MTX'ten sonra% 20 artış, daha yüksek doz MTX daha büyük bir etkiye sahip olabilir. |
Mexiletine | Disülfiram'a benzer. | % 80 artış |
Midazolam | Diazepam'a benzer. | Diazepam'a benzer. |
Moricizin | Teofilin klerensini arttırır. | % 25 azalma |
Pancuronium | Teofilin, polarize olmayan nöromüsküler bloke edici etkileri antagonize edebilir; muhtemelen fosfodiesteraz inhibisyonuna bağlı. | Nöromüsküler blokajı elde etmek için daha büyük pankuronyum dozu gerekebilir. |
Pentoksifilin | Teofilin klerensini azaltır. | % 30 artış |
Fenobarbital (PB) | Aminoglutethimide benzer. | İki haftalık eşzamanlı PB'den sonra% 25 azalma . |
Fenitoin | Fenitoin, mikrozomal enzim aktivitesini artırarak teofilin klerensini arttırır. Teofilin fenitoin emilimini azaltır. | Serum teofilin ve fenitoin konsantrasyonları yaklaşık% 40 azalır. |
Propafenon | Teofilin klerensi ve farmakolojik etkileşimi azaltır. | % 40 artış. Beta-2 bloke edici etki teofilinin etkinliğini azaltabilir. |
Propranolol | Simetidin ve farmakolojik etkileşime benzer. | % 100 artış. Beta-2 bloke edici etki teofilinin etkinliğini azaltabilir. |
Rifampin | Sitokrom P450 1A2 ve 3A3 aktivitesini artırarak teofilin klerensini arttırır. | % 20-40 azalma |
Sulfinpyrazone | Demetilasyon ve hidroksilasyonu artırarak teofilin klerensini arttırır. Teofilin renal berraklığını azaltır. | % 20 azalma e |
T akrine | Simetidine benzer şekilde, teofilinin renal klerensini de arttırır. | % 90 artış |
Thiabendazole | Teofilin klerensini azaltır. | % 190 artış |
T iclo pidin | Teofilin klerensini azaltır. | % 60 artış |
Troleandomisin | iEtromisine benzer. | Troleandomisin dozuna bağlı olarak% 33-100 artış. |
Verapamil | Disülfiram'a benzer. | % 20 artış |
* Daha fazla bilgi için ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri konusuna bakın
tablo ile ilgili bilgiler. ** Kararlı durum teofilin konsantrasyonu veya diğer klinikler üzerindeki ortalama etki farmakolojik etkileşimler için etki. Bireysel hastalar yaşayabilir serum teofilin konsantrasyonunda listelenen değerden daha büyük değişiklikler. |
Tablo III. Belgelenmemiş ilaçlar
teofilin veya klinik olarak anlamlı olmayan ilaçlarla etkileşime girer
teofilin ile etkileşim.*
albuterol, sistemik ve inhale | felodipinfinasterid | nizatidin norfloksasin |
amoksisilin | hidrokortizon | ofloksasin |
ampisilin, olsun ya da olmasın | izofluran izoniazid | omeprazol prednizon, |
sulbaktam atenolol | isradipin | prednizolon ranitidin |
azitromisin | grip aşısı | rifabutin |
kafein, diyet yutulması | ketoconazo lelomefloksasin | roksitromisin sorbitol (purgatif dozlar teofilin emilimini engellemez) |
sefaclor | mebendazol | |
ko-trimoksazol (trimetoprim ve sülfametoksazol) | medroksiprogesteron metilprednizolon |
|
diltiazem | metronidazol | sucralfate |
diritromisin | metoprolol | terbutalin, sistemik |
enfluran | nadolol | terfenadin |
famotidin | nifedipin | tetrasiklin tokainid |
*Bakın ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ bilgi için tablo ile ilgili. |
Diğer İlaçların Teofilin Serumuna Etkisi Konsantrasyon Ölçümleri
Klinik kullanımdaki çoğu serum teofilin analizi teofilin için spesifik immünoanalizler. Diğer ksantinler gibi kafein, difilin ve pentoksifilin bu deneylerle tespit edilmez. Biraz ilaçlar (ör., sefazolin, sefalothin), bazı HPLC'ye müdahale edebilir teknikleri. Yenidoğanlarda veya hastalarda kafein ve ksantin metabolitleri böbrek fonksiyon bozukluğu bazı kuru reaktif ofis yöntemlerinden okumaya neden olabilir gerçek serum teofilin konsantrasyonundan daha yüksek olmalıdır.
Kategori C: Yeterli ve iyi yok hamile kadınlarda kontrollü çalışmalar. Ek olarak, teratojenisite yoktur kemirgen olmayan çalışmalarda (ör., tavşanlar). Teofilin teratojenik olduğu gösterilmemiştir CD-1 farelerinde 400 mg / kg'a kadar oral dozlarda, insanın yaklaşık 2.0 katı mg / m bazında veya CD-1 sıçanlarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda doz, mg / m² bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 3.0 katı. Bir dozda 220 mg / kg olan sıçanlarda maternal yokluğunda embriyotoksisite gözlenmiştir toksisite.
Teofilin ile ilişkili advers reaksiyonlar şunlardır pik serum teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL olduğunda ve genellikle hafiftir esas olarak bulantı gibi geçici kafein benzeri yan etkilerden oluşur kusma, baş ağrısı ve uykusuzluk. En yüksek serum teofilin konsantrasyonları olduğunda 20 mcg / mL'yi aşar, ancak teofilin geniş bir advers aralığı üretir kalıcı kusma, kardiyak aritmiler ve inatçı reaksiyonlar ölümcül olabilecek nöbetler (bkz AŞIRI DOZ). Geçici kafein benzeri advers reaksiyonlar hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür teofilin tedavisi önerilen başlangıç dozlarından daha yüksek dozlarda başlatılır (Örneğin., yetişkinlerde> 300 mg / gün ve> 1'in ötesindeki çocuklarda> 12 mg / kg / gün yaş yılı). Teofilin tedavisinin başlatılması sırasında kafein benzeri olumsuz etkiler, özellikle okulda hasta davranışını geçici olarak değiştirebilir yaş çocuklar, ancak bu yanıt nadiren devam eder.
Teofilin tedavisinin düşük bir dozda başlatılması daha sonra önceden belirlenmiş yaşa bağlı maksimum doza yavaş titrasyon yapılacaktır bu geçici yan etkilerin sıklığını önemli ölçüde azaltır (bkz hastaların küçük bir yüzdesi (çocukların <% 3'ü ve yetişkinlerin <% 10'u) kafein benzeri yan etkiler, en yüksek serumda bile idame tedavisi sırasında devam eder terapötik aralıktaki teofilin konsantrasyonları (yani., 10-20 mcg / mL). Dozun azaltılması, bunlarda kafein benzeri yan etkileri hafifletebilir bununla birlikte hastalar, kalıcı yan etkiler yeniden değerlendirme ile sonuçlanmalıdır teofilin tedavisine ve potansiyel terapötik ihtiyaca ihtiyaç duyulmaktadır alternatif tedavinin yararı.
Serumda bildirilen diğer advers reaksiyonlar <20 mcg / mL'lik teofilin konsantrasyonları ishal, sinirlilik, içerir huzursuzluk, ince iskelet kası titremeleri ve geçici diürez. Hastalarda KOAH'a ikincil hipoksi ile multifokal atriyal taşikardi ve çarpıntı vardır ≥ 15 mcg / mL serum teofilin konsantrasyonlarında bildirilmiştir. Var serum teofilin konsantrasyonlarında birkaç izole nöbet raporu olmuştur Altta yatan nörolojik hastalığı olan hastalarda veya yaşlılarda <20 mcg / mL hastalar. Serumlu yaşlı hastalarda nöbet oluşumu <20 mcg / mL'lik teofilin konsantrasyonları, azalan proteine ikincil olabilir bağlanma, toplam serum teofilinin daha büyük bir oranına neden olur farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda konsantrasyon. Klinik özellikler serum teofilin konsantrasyonları olan hastalarda bildirilen nöbetlerin oranı <20 mcg / mL genellikle ilişkili nöbetlerden daha hafiftir aşırı dozdan kaynaklanan aşırı serum teofilin konsantrasyonları (ör., genellikle geçicidirler, genellikle antikonvülsan tedavi olmadan durdurulurlar ve nörolojik rezidans ile sonuçlanmadı).
Tablo IV: Teofilin toksisitesinin belirtileri.*
İşaret / Belirti | İşaret veya semptomla bildirilen hastaların yüzdesi | |||
Akut Doz aşımı (Büyük Tek İngerler) |
Kronik Overdos yaşı (Çoklu Exces sive Dozları) |
|||
Çalışma 1 (N = 157) |
Çalışma 2 (N = 14) |
Çalışma 1 (N = 92) |
Çalışma 2 (N = 102) |
|
Asemptomatik | NR ** | 0 | NR ** | 6 |
Gastrointestinal | ||||
Kusma | 73 | 93 | 30 | 61 |
Karın Ağrısı | NR ** | 21 | NR ** | 12 |
İshal | NR ** | 0 | NR ** | 14 |
Hematemez | NR ** | 0 | NR ** | 2 |
Metabolik / Diğer | ||||
Hipokalemi | 85 | 79 | 44 | 43 |
Hiperglisemi | 98 | NR ** | 18 | NR ** |
Asit / baz bozukluğu | 34 | 21 | 9 | 5 |
Rabdomiyoliz | NR ** | 7 | NR ** | 0 |
Kardiyovasküler | ||||
Sinüs taşikardi | 100 | 86 | 100 | 62 |
Diğer supraventriküler taşikardi | 2 | 21 | 12 | 14 |
Ventriküler erken vuruşlar | 3 | 21 | 10 | 19 |
Atriyal fibrilasyon veya çarpıntı | 1 | NR ** | 12 | NR ** |
Çok odaklı atriyal taşikardi | 0 | NR ** | 2 | NR ** |
Hemodinamik instabiliteye sahip ventriküler aritmiler | 7 | 14 | 40 | 0 |
Hipotansiyon / şok | NR ** | 21 | NR ** | 8 |
Nörolojik | ||||
Sinirlilik | NR ** | 64 | NR ** | 21 |
Tremors | 38 | 29 | 16 | 14 |
Oryantasyon bozukluğu | NR ** | 7 | NR ** | 11 |
Nöbetler | 5 | 14 | 14 | 5 |
Ölüm | 3 | 21 | 10 | 4 |
* Bu veriler, hastalardaki iki çalışmadan elde edilmiştir
serum teofilin konsantrasyonları> 30 mcg / mL. İlk çalışmada (Çalışma # 1 -
Shanon, Ann Intern Med 1993; 119: 1161-67), veriler ileriye dönük olarak toplandı
bölgesel bir zehirle ilgili ardışık 249 teofilin toksisitesi vakasından
danışma merkezi. İkinci çalışmada (Çalışma # 2 - Sessler, Am J Med
1990; 88: 567-76), veriler serumlu 116 olgudan geriye dönük olarak toplanmıştır
teofilin konsantrasyonları> 30 üç acil servis. Farklar
ikisi arasında teofilin toksisitesinin belirtileri insidansı
çalışmalar, çalışma tasarımının bir sonucu olarak örnek seçimini yansıtabilir (ör., içinde
Çalışma # 1, hastaların% 48'inde akut zehirlenmeler vardı, Çalışmada sadece% 10 idi
# 2) ve sonuçları raporlamanın farklı yöntemleri. ** NR = Karşılaştırılabilir bir şekilde rapor edilmemiştir. |
Genel
Teofilin doz aşımının kronikliği ve paterni toksisite, yönetim ve klinik belirtileri önemli ölçüde etkiler sonuç. İki yaygın sunum vardır: (1) akut aşırı doz, yani., yutma tek bir büyük aşırı dozun (> 10 mg / kg), intihar girişiminde bulunma veya izole ilaç hatası ve (2) kronik aşırı doz, yani., hastanın oranı için aşırı olan tekrarlanan dozların yutulması teofilin klerensi. Kronik teofilinin en yaygın nedenleri doz aşımı, dozlamada hasta veya bakım veren hatayı, klinisyen reçetelemeyi içerir bilinen faktörlerin varlığında aşırı doz veya normal dozun teofilin klerensi oranını azaltır ve dozu arttırır önce serumu ölçmeden semptomların alevlenmesine yanıt bir doz artışının güvenli olup olmadığını belirlemek için teofilin konsantrasyonu.
Teofilin doz aşımından kaynaklanan şiddetli toksisite a nispeten nadir olay. Bir sağlık bakım organizasyonunda sıklığı teofilinin kronik doz aşımı için hastaneye kabul 1000'de yaklaşık 1 idi kişi yılı maruziyeti. Başka bir çalışmada, ölçüm için elde edilen 6000 kan örneği arasında herhangi bir nedenle tedavi edilen hastalardan serum teofilin konsantrasyonunun acil servis,% 7'si 20-30 mcg / mL aralığında ve% 3'ü> 30 idi mcg / mL. Serum teofilinli hastaların yaklaşık üçte ikisi 20-30 mcg / mL aralığındaki konsantrasyonların bir veya daha fazla belirtisi vardı serum teofilin konsantrasyonları olan hastaların>% 90'ı toksisite > 30mcg / mL klinik olarak zehirlendi. Benzer şekilde, diğer raporlarda da ciddi teofilin toksisitesi esas olarak serum konsantrasyonları> 30'da görülür mcg / mL .
Birkaç çalışma kliniği tanımlamıştır teofilin belirtileri aşırı dozda ve faktörleri belirlemeye çalıştı hayatı tehdit eden toksisiteyi tahmin eder. Genel olarak, bir akut doz aşımı, nöbet geçirme olasılığı olan hastalara göre daha azdır pik serum teofilin olmadığı sürece kronik bir aşırı doz yaşadı konsantrasyon> 100 mcg / mL'dir. Kronik bir doz aşımından sonra genelleştirilir serum teofilinde nöbetler, hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler ve ölüm meydana gelebilir konsantrasyonlar> 30 mcg / mL. Kronik doz aşımı sonrası toksisitenin şiddeti hastanın yaşı ile pik serumdan daha güçlü korelasyon gösterir teofilin konsantrasyonu; 60 yaşın üzerindeki hastalar için en büyük risk altındadır kronik aşırı dozdan sonra ciddi toksisite ve mortalite. Önceden var olan veya eşzamanlı hastalık da a'nın duyarlılığını önemli ölçüde artırabilir belirli bir toksik belirtiye hasta, ör.nörolojik hastalar bozukluklarda nöbet ve kalp hastalığı olan hastalar riski artar belirli bir serum teofilin konsantrasyonu için artmış kardiyak aritmi riski vardır altta yatan hastalığı olmayan hastalara kıyasla.
Bildirilen çeşitli tezahürlerin sıklığı aşırı doz moduna göre teofilin aşırı doz Tablo IV'te listelenmiştir
Teofilin toksisitesinin diğer belirtileri şunlardır serum kalsiyum, kreatin kinaz, miyoglobin ve lökosit sayısında artış serum fosfat ve magnezyum, akut miyokard enfarktüsü ve obstrüktif üropatili erkeklerde idrar retansiyonu.
Serum teofilin konsantrasyonları ile ilişkili nöbetler > 30 mcg / mL genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir ve bununla sonuçlanabilir hızla kontrol edilmezse geri dönüşümsüz beyin hasarı. Teofilden ölüm toksisite çoğunlukla kardiyovasküler tutuklama ve / veya hipoksik için ikincildir uzun süreli genel nöbetler veya inatçı kardiyak sonrası ensefalopati hemodinamik uzlaşmaya neden olan aritmiler.
Doz aşımı yönetimi
Belirtileri Olan Hastalar İçin Genel Öneriler Teofilin Doz aşımı veya Serum
Teofilin Konsantrasyonları> 30 mcg / mL (Not: Serum teofilin konsantrasyonları, sunumundan sonra artmaya devam edebilir tıbbi bakım için hasta.)
- Aynı anda tedavi başlatırken, a ile iletişime geçin hakkında güncel bilgi ve tavsiye almak için bölgesel zehir merkezi takip eden önerileri kişiselleştirmek.
- Kuruluş dahil destekleyici bakım intravenöz erişim, hava yolunun bakımı ve elektrokardiyografik izleme.
- Nöbetlerin tedavisi Yüksek morbidite ve teofilin kaynaklı nöbetler ile ilişkili mortalite, tedavi olmalıdır hızlı ve agresif. Antikonvülsan tedavi bir ile başlatılmalıdır intravenöz benzodiazepin, ör., diazepam, 0.1-0.2 mg / kg'lık artışlarla nöbetler sona erene kadar her 1-3 dakikada bir. Tekrarlayan nöbetler olmalıdır bir yükleme dozu fenobarbital ile tedavi edildi (30-60'ın üzerinde infüze edilen 20 mg / kg dakika). İnsanlarda ve hayvan çalışmalarında teofilin doz aşımı vaka raporları fenitoinin teofilin kaynaklı nöbetleri sonlandırmada etkisiz olduğunu düşündürmektedir. Sonlandırılması gereken benzodiazepin ve fenobarbital dozları teofilin kaynaklı nöbetler, şiddetli neden olabilecek dozlara yakındır solunum depresyonu veya solunum durması; bu nedenle klinisyen olmalıdır yardımlı havalandırma sağlamak için hazırlanmıştır. Yaşlı hastalar ve hastalar KOAH, antikonvülsanların solunum depresan etkilerine daha duyarlı olabilir. Barbitürat kaynaklı koma veya genel anestezi uygulaması olabilir tekrarlayan nöbetleri veya durum epileptikusunu sonlandırmak için gereklidir. Genel teofilin doz aşımı olan hastalarda anestezi dikkatle kullanılmalıdır çünkü florlu uçucu anestezikler miyokardın duyarlılığını artırabilir teofilin tarafından salınan endojen katekolaminler. Enfluran daha az olası görünüyor bu etki ile halotandan daha fazla ilişkilendirilmek ve bu nedenle daha güvenli olabilir. Nötromüsküler bloke edici ajanlar sadece nöbetleri sonlandırmak için kullanılmamalıdır kas-iskelet tezahürlerini sonlandırmadan ortadan kaldırdıklarından beyindeki nöbet aktivitesi.
- Antikonvülsanlara İhtiyaç Beklentisi Hastalarda teofilin kaynaklı nöbetler için yüksek risk altında olan teofilin aşırı dozu, Örneğin.akut doz aşımı ve serum teofilin konsantrasyonları olan hastalar Serum teofilinli 60 yaşın üzerindeki hastalarda> 100 mcg / mL kronik aşırı doz konsantrasyonlar> 30 mcg / mL, antikonvülsan tedaviye ihtiyaç olmalıdır beklenen. Diazepam gibi bir benzodiazepin bir şırıngaya çekilmelidir ve hastanın başucunda ve tedavi için nitelikli sağlık personelinde tutuldu nöbetler derhal hazır bulundurulmalıdır. Yüksek risk altındaki seçilmiş hastalarda teofilin kaynaklı nöbetler, uygulamaya dikkat edilmelidir profilaktik antikonvülsan tedavinin. Profilaktik durumlar yüksek riskli hastalarda antikonvülsan tedavi düşünülmelidir ekstrakorporeal çıkarılması için yöntemlerin oluşturulmasında beklenen gecikmeler teofilin (ör., yüksek riskli bir hastanın bir sağlık kuruluşundan transferi ekstrakorporeal kaldırma için bir başkasına) ve klinik durumlar teofilin klerensini artırma çabalarına önemli ölçüde müdahale eder (ör., a diyalizin teknik olarak mümkün olmadığı veya hasta olduğu yenidoğan oral multipledoz tolere edemeyen antiemetiklere yanıt vermeyen kusma aktif kömür). Hayvan çalışmalarında profilaktik uygulama fenobarbitalin, ancak fenitoin değil, başlangıcını geciktirdiği gösterilmiştir teofilin kaynaklı genel nöbetler ve dozunu arttırmak nöbetleri indüklemek için gerekli teofilin (ör., LD50'yi belirgin şekilde artırır). Rağmen insanlarda kontrollü bir çalışma yoktur, yükleme dozu intravenözdür fenobarbital (60 dakika boyunca infüze edilen 20 mg / kg) gecikebilir veya önleyebilir teofilin geliştirme çabaları yüksek riskli hastalarda hayatı tehdit eden nöbetler açıklık devam eder. Fenobarbital solunum depresyonuna neden olabilir özellikle yaşlı hastalarda ve KOAH hastalarında .
- Kardiyak aritmilerin tedavisi Sinüs taşikardi ve basit ventriküler erken atımlar hayatı tehdit eden haberciler değildir aritmiler, hemodinamik yokluğunda tedaviye ihtiyaç duymazlar uzlaşırlar ve serum teofilin konsantrasyonlarının azalmasıyla çözülürler. Diğer aritmiler, özellikle hemodinamik uzlaşma ile ilişkili olanlar olmalıdır aritmi tipine uygun antiaritmik tedavi ile tedavi edilir.
- Gastrointestinal dekontaminasyon Oral aktif kömür (0.5 g / kg 20 g'a kadar ve en az 1-2 saat sonra tekrarlayın birinci doz) teofilin emilimini bloke etmede son derece etkilidir gastrointestinal sistem, birkaç saat sonra uygulandığında bile yutma. Hasta kusuyorsa, kömür uygulanmalıdır bir nazogastrik tüp yoluyla veya bir antiemetik uygulandıktan sonra. Proklorperazin veya perfenazin gibi fenotiazin antiemetikleri olmalıdır nöbet eşiğini düşürebildikleri ve sıklıkla neden oldukları için kaçınıldı distonik reaksiyonlar. Dışkılamayı teşvik etmek için tek bir doz sorbitol kullanılabilir kömüre bağlı teofilin çıkarılmasını kolaylaştırmak gastrointestinal sistem. Ancak Sorbitol o zamandan beri dikkatli bir şekilde dozlanmalıdır derin sıvı ve elektrolit anormalliklerine neden olabilecek güçlü bir müshildir özellikle çoklu dozlardan sonra. Ticari olarak temin edilebilen sabit kombinasyonları küçük çocuklarda ve sonrasında sıvı kömür ve sorbitolden kaçınılmalıdır izin vermedikleri için ergenlerde ve yetişkinlerde ilk doz kömür ve sorbitol dozunun bireyselleştirilmesi. Ipecac şurubu olmalıdır teofilin doz aşımından kaçınıldı. İpecac kusmayı indüklemesine rağmen, bunu yapmaz 5 dakika içinde uygulanmadıkça teofilin emilimini azaltın yutulması ve o zaman bile oral aktif kömürden daha az etkilidir. Ayrıca, ipecac kaynaklı kusma, bir single'dan sonra birkaç saat sürebilir oral ve retansiyonu ve etkinliğini önemli ölçüde azaltır aktif kömür.
- Serum Teofilin Konsantrasyon İzleme serum teofilin konsantrasyonu hemen ölçülmelidir sunum, 2-4 saat sonra ve sonra yeterli aralıklarla, ör., her 4 tedavi kararlarını yönlendirmek ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için saatler. Serum teofilin konsantrasyonları sunumdan sonra artmaya devam edebilir sürekli emilim sonucu tıbbi bakım için hastanın gastrointestinal sistemden teofilin. Serum teofilinin seri izlenmesi serum konsantrasyonları açık olana kadar devam etmelidir konsantrasyon artık artmıyor ve toksik olmayan seviyelere döndü.
- Genel İzleme Prosedürleri Elektrokardiyografik izleme sunum üzerine başlatılmalı ve seruma kadar devam edilmelidir teofilin seviyesi toksik olmayan bir seviyeye geri döndü. Serum elektrolitleri ve glikoz sunumda ve uygun aralıklarla ölçülmelidir klinik durumlarla gösterilir. Sıvı ve elektrolit anormallikleri olmalıdır derhal düzeltilmelidir. İzleme ve tedaviye kadar devam edilmelidir serum konsantrasyonu 20 mcg / mL'nin altına düşer
- Teofilin klerensini arttırın Çok dozlu oral aktif kömür (ör., 0.5 mg / kg 20 g'a kadar, her iki saatte bir) teofilin adsorpsiyonu ile teofilin en az iki kat temizlenmesi gastrointestinal sıvılara salgılanır. Kömür tutulmalı ve geçmelidir gastrointestinal sistemin etkili olması; bu nedenle kusma olmalıdır uygun antiemetiklerin uygulanmasıyla kontrol edilir. Alternatif olarak kömür, bir nazogastrik tüp yoluyla sürekli olarak uygulanabilir uygun antiemetiklerle birlikte. Tek bir doz sorbitol uygulanabilir aktif kömür ile dışkılama kolaylaştırmak için dışkı teşvik gastrointestinal sistemden adsorbe edilmiş teofilin. Sorbitol tek başına yapmaz teofilin klerensini arttırır ve önlemek için dikkatle dozlanmalıdır şiddetli sıvı ve elektrolit dengesizliklerine neden olabilecek aşırı dışkılama. Ticari olarak temin edilebilen sıvı kömür ve sorbitolün sabit kombinasyonları küçük çocuklarda ve ergenlerde ilk dozdan sonra kaçınılmalıdır kömür ve sorbitolün bireyselleştirilmesine izin vermedikleri için yetişkinler dozlama. İnatçı kusma olan hastalarda ekstrakorporeal yöntemler teofilin çıkarılması başlatılmalıdır (bkz AŞIRI DOZ, Ekstrakorporeal Kaldırma).
Özel Öneriler
Akut Doz aşımı
- Serum Konsantrasyonu> 20 <30 mcg / mL
- Tek bir doz oral aktif kömür uygulayın.
- Hastayı izleyin ve serum teofilin alın konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde konsantrasyon.
- Serum Konsantrasyonu> 30 <100 mcg / mL
- Çok doz oral aktif kömür ve uygulayın kusmayı kontrol etmek için önlemler.
- Hastayı izleyin ve seri teofilin elde edin tedavinin etkinliğini ölçmek ve ölçmek için her 2-4 saatte bir konsantrasyonlar daha ileri tedavi kararlarına rehberlik eder.
- Kusma, nöbet veya ekstrakorporeal kaldırma Enstitüsü kardiyak aritmiler yeterince kontrol edilemez (bkz AŞIRI DOZ, Ekstrakorporeal Kaldırma).
- Serum Konsantrasyonu> 100 mcg / mL
- Profilaktik antikonvülsan tedaviyi düşünün.
- Çok dozlu oral aktif kömür ve uygulayın kusmayı kontrol etmek için önlemler.
- Hastada olsa bile ekstrakorporeal çıkarmayı düşünün nöbet geçirmedi (bkz AŞIRI DOZ, Ekstrakorporeal Kaldırma).
- Hastayı izleyin ve seri teofilin elde edin tedavinin etkinliğini ölçmek ve ölçmek için her 2-4 saatte bir konsantrasyonlar daha ileri tedavi kararlarına rehberlik eder.
Kronik Doz aşımı
- Serum Konsantrasyonu> 20 <30 mcg / mL (ile
teofilin toksisitesinin belirtileri)
- Tek bir doz oral aktif kömür uygulayın.
- Hastayı izleyin ve serum teofilin alın konsantrasyonun artmadığından emin olmak için 2-4 saat içinde konsantrasyon.
- Serum Konsantrasyonu hastalarda> 30 mcg / mL
<60 yaş
- Çok dozlu oral aktif kömür ve uygulayın kusmayı kontrol etmek için önlemler.
- Hastayı izleyin ve seri teofilin elde edin tedavinin etkinliğini ölçmek ve ölçmek için her 2-4 saatte bir konsantrasyonlar daha ileri tedavi kararlarına rehberlik eder.
- Kusma, nöbet veya ekstrakorporeal kaldırma Enstitüsü kardiyak aritmiler yeterince kontrol edilemez (bkz AŞIRI DOZ, Ekstrakorporeal Kaldırma).
- Serum Konsantrasyonu hastalarda> 30 mcg / mL
≥ 60 yaş.
- Profilaktik antikonvülsan tedaviyi düşünün.
- Çok dozlu oral aktif kömür ve uygulayın kusmayı kontrol etmek için önlemler.
- Hastada bile ekstrakorporeal çıkarmayı düşünün nöbet geçirmedi (bkz AŞIRI DOZ, Ekstrakorporeal Kaldırma).
- Hastayı izleyin ve seri teofilin elde edin tedavinin etkinliğini ölçmek ve ölçmek için her 2-4 saatte bir konsantrasyonlar daha ileri tedavi kararlarına rehberlik eder.
Ekstrakorporeal Kaldırma
Teofilin klerensi oranını arttırmak ekstrakorporeal yöntemler serum konsantrasyonlarını hızla azaltabilir, ancak riskleri prosedürün potansiyel faydaya göre tartılması gerekir. Kömür hemoperfüzyonu teofilin arttıran ekstrakorporeal çıkarmanın en etkili yöntemidir altı kata kadar temizleme, ancak hipotansiyon dahil ciddi komplikasyonlar hipokalsemi, trombosit tüketimi ve kanama diyaframları oluşabilir. Hemodiyaliz, çok dozlu oral aktif kömür ve yaklaşık olarak etkilidir kömür hemoperfüzyonundan daha düşük ciddi komplikasyon riski vardır. Hemodiyaliz kömür hemoperfüzyonu olmadığında alternatif olarak düşünülmelidir uygulanabilir ve çok dozlu oral kömür, inatçı olması nedeniyle etkisizdir kusma. Serum teofilin konsantrasyonları 5-10 mcg / mL sonra geri tepebilir yeniden dağıtım nedeniyle kömür hemoperfüzyonunun veya hemodiyalizin kesilmesi doku bölmesinden teofilin. Periton diyalizi etkisizdir teofilin giderimi için; yenidoğanlarda değişim transfüzyonları minimal düzeydedir etkili.
Genel Bakış
Teofilin hızlı ve tamamen emilir çözelti içinde oral uygulama veya derhal salınan katı oral dozaj formu. Teofilin kayda değer bir sistemik öncesi eliminasyona uğramaz yağsız dokulara serbestçe dağılır ve içinde yoğun bir şekilde metabolize edilir Karaciğer.
Teofilinin farmakokinetiği arasında büyük farklılıklar vardır benzer hastalar ve yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı veya diğerlerine göre tahmin edilemez demografik özellikler. Ayrıca, bazı eşzamanlı hastalıklar ve değişiklikler normal fizyolojide (bkz. Tablo I) ve diğer ilaçların birlikte uygulanmasında (bkz Tablo II) farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilir teofilin. Metabolizmada konu içi değişkenlik de bildirilmiştir bazı çalışmalarda, özellikle akut hastalarda. Bu nedenle tavsiye edilir serum teofilin konsantrasyonlarının akut hastada sık sık ölçüldüğünü hastalar (ör., 24 saatlik aralıklarla) ve alan hastalarda periyodik olarak uzun süreli tedavi, ör., 6-12 aylık aralıklarla. Daha sık ölçümler önemli ölçüde değişebilecek herhangi bir durumun varlığında yapılmalıdır teofilin klerensi (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar testleri).
Tablo I: Toplam vücut klerensi ve ortalaması
yaş ve değişen fizyolojik durumlarla ilişkili teofilin yarılanma ömrü¶
Nüfus özellikleri | Toplam vücut klerensi * ortalama (aralık) †→ (mL / kg / dak) | Yarılanma ömrü ortalaması (aralık) †→(saat) |
Yaş | ||
Doğum sonrası 3-15 gün erken yenidoğan | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
doğum sonrası yaş 25-57 gün | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
Term bebekler | ||
doğum sonrası yaş 1-2 gün | NR † | 25,7 (25-26,5) |
doğum sonrası yaş 3-30 hafta | NR † | 11 (6-29) |
Çocuklar | ||
1-4 yıl | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 yıl | 1.6 (0.8-2.4) | NR † |
13-15 yıl | 0.9 (0.48-1.3) | NR † |
16-17 yıl | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Yetişkinler (16-60 yaş) aksi takdirde sağlıklı | ||
sigara içilmeyen astımlılar | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Yaşlılar (> 60 yaş) | ||
normal kalp, karaciğer ve böbrek fonksiyonu olan sigara içmeyenler | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Eşzamanlı hastalık veya değişen fizyolojik durum | ||
Akut pulmoner ödem | 0.33 ** (0.07-2.45) | 19 ** (3.1-82) |
C0PD-> 60 yıl, kararlı | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
sigara içmeyen> 1 yıl | ||
Kor pulmonal ile KOAH | 0.48 (0.08-0.88) | NR † |
Kistik fibroz (14-28 yaş) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Akut viral solunum yolu hastalığı ile ilişkili ateş (9-15 yaş arası çocuklar) | NR † | 7.0 (1.0-13) |
Karaciğer hastalığı - siroz | 0.31 ** (0.1-0.7) | 32 ** (10-56) |
akut hepatit | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
kolestaz | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Gebelik - 1. trimester | NR † | 8.5 (3.1-13.9) |
2. üç aylık dönem | NR † | 8,8 (3,8-13,8) |
3. üç aylık dönem | NR † | 13.0 (8.4-17.6) |
Çok organlı başarısızlıkla sepsis | 0.47 (0.19-1.9) | 18,8 (6,3-24,1) |
Tiroid hastalığı - hipotiroid | 0.38 (0.13-0.57) | 11,6 (8,2-25) |
hipertiroid | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
North Çeşitli Kuzey Amerika hasta popülasyonları için
literatür raporları. Farklı eliminasyon oranları ve buna bağlı dozaj
diğer halklar arasında gereklilikler gözlenmiştir. * Temizlik, teofilinden tamamen temizlenen kan hacmini temsil eder bir dakika içinde karaciğer. Listelenen değerler genellikle serumda belirlendi teofilin konsantrasyonları <20 mcg / mL; klerens azalabilir ve yarılanma ömrü doğrusal olmayan farmakokinetik nedeniyle daha yüksek serum konsantrasyonlarında artabilir. †→ Raporlanan aralık veya tahmini aralık (ortalama ± 2 SD); bildirildi. † NR = karşılaştırılabilir bir formatta rapor edilmemiş veya rapor edilmemiştir. ** Medyan |
Not: Yukarıda listelenen faktörlere ek olarak, teofilin klerensi artar ve yarılanma ömrü düşük azalır karbonhidrat / yüksek proteinli diyetler, parenteral beslenme ve günlük tüketimi kömür haşlanmış sığır eti. Yüksek karbonhidrat / düşük protein diyeti, teofilinin yarılanma ömrünü uzatır ve uzatır.
Emilim
Teofilin hızlı ve tamamen emilir çözelti içinde oral uygulama veya derhal salınan katı oral dozaj formu. Yetişkinlerde 5 mg / kg'lık tek bir dozdan sonra, ortalama pik serum konsantrasyonu dozdan 1-2 saat sonra yaklaşık 10 mcg / mL (aralık 5-15 mcg / mL) beklenebilir. Teofilin gıda veya antasitler ile birlikte uygulanması neden olmaz teofilin emiliminde klinik olarak önemli değişiklikler derhal salınan dozaj formları.
Dağıtım
Teofilin sistemik dolaşıma girdiğinde, yaklaşık % 40'ı öncelikle albümin olmak üzere plazma proteinine bağlanır. Bağlı olmayan teofilin vücut suyuna dağılır, ancak vücut yağına zayıf dağılır. teofilin görünür dağılım hacmi yaklaşık 0.45 L / kg'dır (aralık 0.3-0.7 L / kg) ideal vücut ağırlığına göre. Teofilin serbestçe geçer plasenta boyunca, anne sütüne ve beyin omurilik sıvısına (BOS). Tükürük teofilin konsantrasyonları yaklaşık bağlanmamış serum konsantrasyonlarına yakındır ancak özel olmadığı sürece rutin veya terapötik izleme için güvenilir değildir teknikler kullanılır. Teofilin dağılım hacminde bir artış öncelikle plazma proteinlerine bağlanmadaki azalmaya bağlı olarak, erken gerçekleşir yenidoğan, hepatik sirozlu hastalar, düzeltilmemiş asidemi, yaşlılar ve gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kadınlarda. Bu gibi durumlarda, hasta toplam (bağlı + bağlanmamış) serumda toksisite belirtileri gösterebilir terapötik aralıktaki (10-20 mcg / mL) teofilin konsantrasyonları farmakolojik olarak aktif bağlanmamış ilacın yüksek konsantrasyonları. Benzer şekilde, teofilin bağlanması azalmış bir hastada a olabilir farmakolojik olarak aktifken subterapötik toplam ilaç konsantrasyonu bağlanmamış konsantrasyon terapötik aralıktadır. Sadece toplam serum teofilin varsa konsantrasyon ölçülür, bu gereksiz ve potansiyel olarak ortaya çıkabilir tehlikeli doz artışı. Protein bağlanması azaltılmış hastalarda ölçüm bağlanmamış serum teofilin konsantrasyonu daha güvenilir bir araç sağlar toplam serum teofilin konsantrasyonunun ölçülmesinden daha fazla doz ayarlaması. Genel olarak, bağlı olmayan teofilin konsantrasyonları, 6-12 mcg / mL aralığı .
Metabolizma
Oral dozlamadan sonra teofilin herhangi bir şeye maruz kalmaz ölçülebilir ilk geçiş eliminasyonu. Yetişkinlerde ve bir yıldan fazla çocuklarda yaş, dozun yaklaşık% 90'ı karaciğerde metabolize edilir. Biyotransformasyon 1-metilksantin ve 3-metilksantin ve hidroksilasyona demetilasyon yoluyla gerçekleşir 1,3-dimetilürik aside. 1-metilksantin ayrıca ksantin ile hidroksillenir oksidaz, 1-metilürik aside. Teofilin dozunun yaklaşık% 6'sı N-metillenir kafeine. 3-metilksantine teofilin demetilasyonu katalize edilir sitokrom P-450 1A2, sitokromlar P-450 2E1 ve P-450 3A3 katalizlenir 1,3-dimetilürik aside hidroksilasyon. 1-metilksantin demetilasyonu sitokrom P-450 1A2 veya yakından ilişkili bir sitokrom ile katalize edilmiş gibi görünmektedir. Yenidoğanlarda, N-demetilasyon yolu, işlevi sırasında yoktur hidroksilasyon yolu belirgin şekilde eksiktir. Bu yolların aktivitesi bir yaşına kadar yavaşça maksimum seviyelere yükselir.
Kafein ve 3-metilksantin tek teofilindir farmakolojik aktiviteye sahip metabolitler. 3- metilksantin yaklaşık olarak bulunur teofilin ve serum konsantrasyonlarının farmakolojik aktivitesinin onda biri böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde <1 mcg / mL'dir. Hastalarda son dönem böbrek yetmezliği olan 3-metilksantin, konsantrasyonlara kadar birikebilir metabolize edilmemiş teofilin konsantrasyonuna yaklaşın. Kafein konsantrasyonlar böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak yetişkinlerde genellikle tespit edilemez. Yenidoğanlarda kafein, metabolize edilmemiş olana yaklaşan konsantrasyonlarda birikebilir teofilin konsantrasyonu ve dolayısıyla farmakolojik bir etki gösterir.
Hem N-demetilasyon hem de hidroksilasyon yolları teofilin biyotransformasyonu kapasite sınırlıdır. Geniş nedeniyle teofilin metabolizması oranının doğrusal değişkenliği, doğrusal olmama eliminasyon bazı hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarında başlayabilir <10 mcg / mL. Bu doğrusal olmama nedeniyle orantılı değildir doz değişiklikleri ile serum teofilin konsantrasyonlarındaki değişiklikler sırayla küçük artışlarla dozda artış veya azalma yapılması tavsiye edilir serum teofilin konsantrasyonlarında istenen değişiklikleri elde etmek için (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo VI). Doğru tahmin a priori hastalarda teofilin metabolizmasının doza bağımlılığı değildir ancak başlangıç klerensi çok yüksek olan hastalar (ör., düşük sabit ortalama dozların üzerindeki durum serum teofilin konsantrasyonları) serum teofilinde büyük değişiklikler yaşama olasılığı en yüksektir dozaj değişikliklerine yanıt olarak konsantrasyon.
Boşaltım
Yenidoğanlarda, teofilin dozunun yaklaşık% 50'si değişmeden idrarla atılır. Hayatın ilk üç ayının ötesinde teofilin dozunun yaklaşık% 10'u değişmeden idrarla atılır. Kalan kısım esas olarak 1,3-dimetilürik asit olarak idrarla atılır (% 35-40), 1-metilürik asit (% 20-25) ve 3-metilksantin (% 15-20). O zamandan beri küçük teofilin değişmeden idrarla atılır ve aktif olduğundan beri teofilin metabolitleri (ör., kafein, 3-metilksantin) bunu yapmaz son dönem böbrek karşısında bile klinik olarak anlamlı seviyelerde birikir hastalık, yetişkinlerde böbrek yetmezliği için doz ayarlamasına gerek yoktur ve 3 aylıktan büyük çocuklar. Buna karşılık, teofilinin büyük kısmı yenidoğanlarda değişmemiş teofilin ve kafein olarak idrarla atılan doz dozun azaltılmasına ve serumun sık izlenmesine dikkat edilmelidir böbrek fonksiyonlarında azalma olan yenidoğanlarda teofilin konsantrasyonları (Bkz UYARILAR).
Kararlı Durumda Serum Konsantrasyonları
Birden fazla dozda teofilin sonra kararlı durum söz konusudur yetişkinlerde 30-65 saat (ortalama 40 saat) içinde ulaşıldı. Kararlı durumda, a 6 saatlik aralıklarla dozaj rejimi, beklenen ortalama çukur konsantrasyonudur ortalama bir teofilin varsayarak ortalama pik konsantrasyonunun yaklaşık% 60'ı 8 saatlik yarılanma ömrü. Tepe ve oluk konsantrasyonları arasındaki farktır daha hızlı teofilin klerensi olan hastalarda daha büyüktür. Hastalarda yüksek teofilin klerensi ve çocuklar gibi yaklaşık 4-5 saatlik yarılanma ömrü 1 ila 9 yaşlarında, çukur serum teofilin konsantrasyonu sadece% 30 olabilir 6 saatlik dozlama aralığı ile zirve yapın. Bu hastalarda yavaş salım formülasyon daha küçük bir doz aralığına (8-12 saat) izin verecektir tepe / oluk farkı.