Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
D-Penamine
Penisilamin
D-Penamin, Wilson hastalığı, sistinüri tedavisinde ve geleneksel tedavinin yeterli bir denemesine cevap veremeyen şiddetli, aktif romatoid artritli hastalarda endikedir. Mevcut kanıtlar, d-Penaminin ankilozan spondilitte değerli olmadığını göstermektedir.
Wilson hastalığı
Wilson hastalığı (hepatolentiküler dejenerasyon), otozomal resesif bir defekti miras alan bireylerde ortaya çıkar ve bu da metabolik gereksinimleri aşan bakır birikimine yol açar. Fazla bakır çeşitli organlarda ve dokularda birikir ve sonunda karaciğerde patolojik etkiler yaratır, burada hasar postnekrotik siroza ilerler ve dejenerasyonun yaygın olduğu beyinde. Bakır ayrıca serebral semptomatolojisi olan tüm hastaların kornealarında karakteristik, asemptomatik, altın kahverengi Kayser-Fleischer halkaları ve asemptomatik veya sadece hepatik semptomatoloji gösteren bazı hastalar olarak biriktirilir
İki tip hasta Wilson hastalığı için tedavi gerektirir: (1) semptomatik ve (2) hasta tedavi edilmezse hastalığın gelecekte gelişeceği varsayılabilecek asemptomatik.
Tanı, aile veya bireysel öykü veya fizik muayene temelinde şüphelenilirse, plazma bakır-protein seruloplazmin** < 20 mg/dL ise ve karaciğer biyopsisi örneğinde kantitatif bir belirleme anormal derecede yüksek bir bakır konsantrasyonu ( > 250 mcg/g kuru ağırlık) veya Kayser-Fleischer halkaları varsa doğrulanabilir.
Tedavinin iki amacı var:
- bakırın diyet alımını en aza indirmek için,
- fazla doku bakırının atılımını ve karma oluşumunu (yani detoksifikasyonunu) teşvik etmek.
İlk amaç, bir veya iki miligramdan fazla bakır içermeyen günlük bir diyetle elde edilir. Böyle bir diyet, en önemlisi, çikolata, fındık, kabuklu deniz ürünleri, mantar, karaciğer, pekmez, brokoli ve bakırla zenginleştirilmiş tahıllar ve diyet takviyelerini hariç tutmalı ve mümkün olduğunca düşük bakır içeriğine sahip gıdalardan oluşmalıdır. Hastanın içme suyu litre başına 0.1 mg'dan fazla bakır içeriyorsa damıtılmış veya demineralize Su kullanılmalıdır.
İkinci amaç için bir bakır şelatlama maddesi kullanılır.
Semptomatik hastalarda bu tedavi genellikle belirgin nörolojik iyileşme, Kayser-Fleischer halkalarının solması ve hepatik disfonksiyon ve psişik bozuklukların kademeli olarak iyileşmesine neden olur.
Bugüne kadarki klinik deneyim, yaşamın yukarıdaki rejimle uzadığını göstermektedir.
Bir ila üç ay boyunca gözle görülür bir iyileşme gerçekleşmeyebilir. Bazen, d-Penamin ile tedavinin başlatılması sırasında nörolojik semptomlar daha da kötüleşir. Buna rağmen, ilaç geri çekilmemelidir. Geçici kesinti, nörolojik semptomların klinik olarak iyileşmesine yol açabilse de, tedaviye yeniden başlandığında duyarlılık reaksiyonu geliştirme riski taşır (bkz. UYARMALAR). Nörolojik semptomlar ve bulgular D-Penamin tedavisinin başlamasından bir ay sonra kötüleşmeye devam ederse, d - Penamin devam ederken 2,3-dimerkaprol (BAL) ile birkaç kısa tedavi kursu düşünülebilir.
Asemptomatik hastaların tedavisi otuz yıldan fazla bir süredir yapılmaktadır. D-Penamin ile günlük tedaviye devam edilirse, hastalığın belirtileri ve belirtileri süresiz olarak önlenir.
Sistinüri
Sistinüri, dibazik amino asitlerin, arginin, lisin, ornitin ve sistinin aşırı idrar atılımı ve sistein ve homosisteinin karışık disülfidi ile karakterizedir. Sistinüriye yol açan metabolik defekt, otozomal, resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Etkilenen amino asitlerin metabolizması en az iki anormal faktörden etkilenir: (1) kusurlu gastrointestinal emilim ve (2) renal tübüler disfonksiyon.
Arginin, lisin, ornitin ve sistein, kolayca atılan çözünür maddelerdir. Aşırı miktarlarda atılımlarıyla bağlantılı belirgin bir patoloji yoktur.
Bununla birlikte, sistin, normal idrar pH aralığında o kadar az çözünür ki,kolayca atılmaz ve bu nedenle idrar yollarında kristalleşir ve taşlar oluşturur. Taş oluşumu sistinüride bilinen tek patolojidir.
Normal günlük sistin çıkışı 40 ila 80 mg'dır. Sistinüride, çıktı büyük ölçüde artar ve 1 g/günü aşabilir. 500 ila 600 mg/gün arasında taş oluşumu neredeyse kesindir. 300 mg/gün'den fazla olduğunda, tedavi endikedir.
Geleneksel tedavi idrar böbrek taşı oluşumunu önlemek için yeterli seyreltilmiş idrar yeterince alkali mümkün olduğunca sistin kadar dağıtmaya tutmak tutmak, ve kalsiyum (önemli beslenme habercisi) gıdalarla düşük bir diyet ile böbrek üretimi en aza yöneliktir. Hastalar idrar özgül ağırlığını 1.010'un altında tutmak için yeterli sıvı içmeli, idrar ph'sını 7.5 ila 8 arasında tutmak için yeterli alkali almalı ve metiyonin içinde düşük bir diyet sürdürmelidir. Bu diyet büyüyen çocuklarda önerilmez ve muhtemelen düşük protein içeriği nedeniyle gebelikte kontrendikedir (bkz. TEDBİRLER).
Bu önlemler tekrarlayan taş oluşumunu kontrol etmek için yetersiz olduğunda, d-Penamin ek tedavi olarak kullanılabilir ve hastalar geleneksel tedaviye uymayı reddettiğinde, d-Penamin yararlı bir ikame olabilir. Sistin atılımını normal değerlere yakın tutabilir, böylece taş oluşumunu ve bazı hastalarda gelişen piyelonefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğunun ciddi sonuçlarını engelleyebilir.
Bartter ve meslektaşları, penisilaminin penisilamin-sistein karışık disülfür oluşturmak için sistin ile etkileşime girdiği süreci tasvir eder.:
CSSC = sistin
CS ' = deprotonlanmış sistein
PSSP = penisilamin disülfür
PS ' = deprotonlanmış penisilamin sülfhidril
CSSP = penisilamin-sistein karışık disülfür
Bu süreçte, disülfid değişiminin sağlanmasında aktif faktör olan penisilamin, PS' nin deprotonlanmış formunun olduğu varsayılmaktadır.
Romatoid Artrit
D-Penamin ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, romatoid artritte kullanımı, ciddi, aktif hastalığı olan ve geleneksel tedavinin yeterli bir denemesine cevap veremeyen hastalarla sınırlandırılmalıdır. O zaman bile, fayda-risk oranı dikkatlice düşünülmelidir. Dinlenme, fizyoterapi, salisilatlar ve kortikosteroidler gibi diğer önlemler, endikasyonlara göre D-Penamin ile birlikte kullanılmalıdır (bkz. TEDBİRLER).
Penisilamin alan tüm hastalarda, d-Penaminin aç karnına, yemeklerden en az bir saat önce veya yemeklerden iki saat sonra ve diğer ilaçlardan, yiyeceklerden veya sütlerden en az bir saat sonra verilmesi önemlidir. Penisilamin piridoksin ihtiyacını arttırdığından, hastalar günlük piridoksin takviyesine ihtiyaç duyabilirler (bkz. TEDBİRLER).
Wilson hastalığı
Optimal dozaj, idrar bakır atılımının ölçülmesi ve serumdaki serbest bakırın belirlenmesi ile belirlenebilir. İdrar, bakır içermeyen cam kaplarda toplanmalı ve d-Penamin ile tedaviye başlamadan önce ve kısa bir süre sonra bakır için kantitatif olarak analiz edilmelidir.
Penisilamin ile tedavinin ilk haftasında 24 saatlik idrar bakır atılımının belirlenmesi en büyük değerdir. Herhangi bir ilaç reaksiyonunun yokluğunda, 0 arasında bir doz.75 ve 1.2 mg'dan fazla ilk 24 saatlik cupriürez ile sonuçlanan 5 g, yaklaşık üç ay boyunca devam etmelidir, bu süre zarfında bakım tedavisinin izlenmesinde en güvenilir yöntem serumdaki serbest bakırın belirlenmesidir. Bu, kantitatif olarak belirlenmiş toplam bakır ve seruloplazmin-bakır arasındaki farka eşittir. Uygun şekilde tedavi edilen hastalar genellikle 10 mcg'den az bakır/dL seruma sahip olurlar. 2 g/gün dozajını aşmak nadiren gereklidir. Hasta D-Penamin ile tedaviye toleranssızsa, alternatif tedavi trientin hidroklorürdür
Başlangıçta 1 g/gün kadar tolere edemeyen hastalarda, 250 mg/gün ile dozajın başlatılması ve kademeli olarak gerekli miktara yükseltilmesi, ilacın etkilerinin daha yakın kontrolünü sağlar ve advers reaksiyonların insidansını azaltmaya yardımcı olabilir.
Sistinüri
D-Penaminin geleneksel tedavi ile birlikte kullanılması önerilir. Üriner sistini azaltarak kristalüri ve taş oluşumunu azaltır. Bazı durumlarda, zaten oluşmuş taşların boyutunun azaldığı ve hatta çözüldüğü bildirilmiştir.
Sistinüri tedavisinde normal d-Penamin dozu yetişkinler için 2 g/gün, 1 ila 4 g/gün arasındadır. Pediatrik hastalar için dozaj 30 mg/kg/gün bazında olabilir. Toplam günlük miktar dört doza bölünmelidir. Dört eşit doz mümkün değilse, yatmadan önce daha büyük bir porsiyon verin. ADVERS REAKSİYONLAR dozajda bir azalma gerektiriyorsa, yatmadan önce dozu korumak önemlidir.
Dozajı 250 mg/gün ile başlatmak ve kademeli olarak gerekli miktarda arttırmak, ilacın etkilerinin daha yakın kontrolünü sağlar ve advers reaksiyonların görülme sıklığını azaltmaya yardımcı olabilir.
D-Penamin almanın yanı sıra, hastalar bolca içmelidir. İdrarın gün içinde olduğundan daha konsantre ve daha fazla asit olduğu gece boyunca yatmadan önce bir bardak sıvı ve bir bardak daha içmek özellikle önemlidir. Sıvı alımı ne kadar büyük olursa, gerekli d-Penamin dozu o kadar düşük olur.
Dozaj, taş öyküsü olmayan kişilerde sistin atılımını 100-200 mg/gün ve taş oluşumu ve/veya ağrısı olanlarda 100 mg/gün'ün altında sınırlayan bir miktara bireyselleştirilmelidir. Bu nedenle, dozajın belirlenmesinde, doğal tübüler defekt, hastanın büyüklüğü, yaşı ve büyüme hızı, diyet ve su alımı dikkate alınmalıdır.
Standart nitroprussid siyanür testinin etkili dozun nitel bir ölçüsü olarak yararlı olduğu bildirilmiştir:† 2 mL taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum siyanür, 5 mL 24 saatlik bir proteinsiz idrar alikuotuna ekleyin ve on dakika bekletin. 5 damla taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum nitroprussid ekleyin ve karıştırın. Sistin karışımı Macenta haline getirecektir. Sonuç negatif ise, sistin atılımının 100 mg/g kreatinin'den az olduğu varsayılabilir.
Penisilamin nadiren değişmeden atılsa da, karışımı Eflatun haline getirecektir. Hangi maddenin reaksiyona neden olduğu konusunda herhangi bir soru varsa, şüpheyi ortadan kaldırmak için bir demir klorür testi yapılabilir: idrarda damla damla yüzde 3 demir klorür ekleyin. Penisilamin idrarı hemen ve hızlı bir şekilde maviye çevirecektir. Sistin görünüşte herhangi bir değişiklik üretmez.
Romatoid Artrit
Romatoid artritte D-Penamin ile tedavinin temel kuralı sabırdır. Terapötik yanıtın başlangıcı tipik olarak gecikir. Klinik bir yanıtın ilk kanıtının kaydedilmesinden önce iki veya üç ay gerekebilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
ADVERS REAKSİYONLAR veya diğer nedenlerden dolayı d-Penamin ile tedavi kesildiğinde, ilaç daha düşük bir dozajla başlayarak ve yavaş yavaş artırarak dikkatli bir şekilde yeniden uygulanmalıdır.
İlk Tedavi
Romatoid artritte şu anda önerilen dozaj rejimi, 125 mg veya 250 mg'lık tek bir günlük dozla başlar ve daha sonra bir ila üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün artar. Semptomların tatmin edici bir remisyonu sağlanırsa, remisyonla ilişkili doz devam etmelidir (bkz. Bakım Tedavisi). 500-750 mg/gün dozları ile iki ila üç aylık tedaviden sonra iyileşme yoksa ve potansiyel olarak ciddi toksisite belirtisi yoksa, tatmin edici bir remisyon oluşana kadar iki ila üç aylık aralıklarla 250 mg/gün artışları devam edebilir (bkz. Bakım Tedavisi) veya toksisite belirtileri gelişir (bkz. UYARLAR VE ÖNLÜKLER). 1000 ila 1500 mg penisilamin/gün ile üç ila dört aylık tedaviden sonra fark edilebilir bir iyileşme yoksa, hastanın cevap vermeyeceği ve D-Penaminin kesilmesi gerektiği varsayılabilir.
Bakım Tedavisi
D-Penaminin idame dozu bireyselleştirilmeli ve tedavi sırasında ayarlama gerektirebilir. Birçok hasta 500-750 mg/gün aralığında bir doza tatmin edici bir şekilde yanıt verir. Biraz daha az ihtiyaç.
Bakım dozaj seviyelerindeki değişiklikler, her doz ayarlamasından sonra iki ila üç ay boyunca klinik olarak veya eritrosit sedimantasyon hızında yansıtılmayabilir.
Bazı hastalar daha sonra maksimum hastalık baskılanmasını sağlamak için idame dozajında bir artışa ihtiyaç duyacaktır. Yanıt veren, ancak ilk altı ila dokuz aylık tedaviden sonra hastalıklarının eksik baskılandığını kanıtlayan hastalarda, günlük d-Penamin dozu üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün arttırılabilir. Mevcut uygulamada, 1 g/gün'ü aşan bir dozaj kullanmak alışılmadık bir durumdur, ancak bazen 1.5 g/güne kadar gereklidir.
Alevlenmelerin Yönetimi
Tedavi sırasında, bazı hastalar ilk iyi tepkiyi takiben hastalık aktivitesinde bir alevlenme yaşayabilir. Bunlar kendi kendine sınırlı olabilir ve on iki hafta içinde azalabilir. Genellikle steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların eklenmesiyle kontrol edilirler ve sadece hasta gerçek bir “kaçış” fenomeni gösterdiyse (bu süre zarfında alevlenmenin başarısızlığı ile kanıtlandığı gibi), bakım dozunda bir artış normal olarak düşünülmelidir.
Romatoid hastada, penisilamine bağlı göçmen poliartraljinin romatoid artritin alevlenmesinden ayırt edilmesi son derece zordur. D-Penamin dozunun birkaç haftaya kadar kesilmesi veya önemli ölçüde azaltılması genellikle bu süreçlerden hangisinin artraljiden sorumlu olduğunu belirleyecektir.
Tedavi Süresi
Romatoid artritte d-Penamin ile optimum tedavi süresi belirlenmemiştir. Hasta altı ay veya daha uzun bir süre remisyonda ise, yaklaşık üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün azalma dozunda kademeli, kademeli bir azalma yapılabilir.
Eşlik Eden İlaç Tedavisi
D-Penamin, altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. TEDBİRLER). Penisilamin başlatıldığında salisilatlar, diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar veya sistemik kortikosteroidler gibi diğer önlemler devam edebilir. İyileşme başladıktan sonra, semptomlar izin verdiği için analjezik ve anti-inflamatuar ilaçlar yavaş yavaş kesilebilir. Steroidlerin çekilmesi kademeli olarak yapılmalıdır ve steroidler tamamen ortadan kaldırılmadan önce d-Penamin ile aylarca tedavi gerekebilir.
Dozaj Sıklığı
Klinik deneyime dayanarak, 500 mg/güne kadar olan dozlar tek bir günlük doz olarak verilebilir. 500 mg/gün'ü aşan dozajlar bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır.
Wilson hastalığının veya bazı sistinüri hastalarının tedavisine ek olarak, hamilelik sırasında penisilamin kullanımı kontrendikedir (bkz. UYARMALAR).
Anne sütü çalışmalarını hayvan ve insan bildirilmiştir olmasa da, penisilamin ile tedavi annelerin bebeklerini hemşire olmamalı.
Penisilamin ile ilişkili aplastik anemi veya agranülositoz öyküsü olan hastalar penisilamin üzerinde yeniden başlatılmamalıdır (bkz. UYARMALAR ve İLERİ TEPKİLER).
Böbrek hasarına neden olma potansiyeli nedeniyle, penisilamin, öyküsü veya böbrek yetmezliği olan diğer kanıtları olan romatoid artrit hastalarına uygulanmamalıdır.
UYARMALAR
Penisilamin kullanımı, aplastik anemi, agranülositoz, trombositopeni, Goodpasture sendromu ve myastenia gravis gibi bazı hastalıklara bağlı ölümlerle ilişkilendirilmiştir.
Ciddi hematolojik ve renal olumsuz tepkiler, herhangi bir zamanda ortaya potansiyeli nedeniyle, rutin idrar tahlili, ve diferansiyel beyaz kan hücresi sayımı, hemoglobin tayini ve direkt trombosit sayısı haftada iki kere birlikte hastanın deri, lenf bezleri ve vücut ısısı takibi, önümüzdeki beş ay boyunca terapi, her iki haftada bir ilk bir ay içinde olmalı, ve aylık daha sonra. Hastalara ateş, boğaz ağrısı, titreme, morarma veya kanama gibi granülositopeni ve/veya trombositopeni belirtileri ve semptomlarının gelişimini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Yukarıdaki laboratuvar çalışmaları derhal tekrarlanmalıdır
Penisilamin tedavisi sırasında hastaların yüzde beşinde lökopeni ve trombositopeni olduğu bildirilmiştir. Lökopeni granülositik seridir ve eozinofillerde bir artış ile ilişkili olabilir veya olmayabilir. WBC'DE 3500/mm3'ün altında doğrulanmış bir azalma, penisilamin tedavisinin kesilmesini gerektirir. Trombositopeni, aplastik aneminin bir parçası olduğunda, kemik iliğinde megakaryositlerin azalması veya yokluğu ile bireysel olarak ortaya çıkabilir. Diğer durumlarda, trombositopeni muhtemelen bağışıklık temelinde gerçekleşir, çünkü kemik iliğindeki megakaryositlerin sayısı normal veya bazen artmıştır. Klinik kanama yokluğunda bile 100.000/mm3'ün altında bir trombosit sayısının gelişimi, penisilamin tedavisinin en azından geçici olarak kesilmesini gerektirir. Değerler hala normal aralıkta olsa da, trombosit sayısında veya wbc'de üç ardışık belirlemede ilerleyici bir düşüş, aynı şekilde en azından geçici olarak kesilmesini gerektirir
Tedavi sırasında proteinüri ve/veya hematüri gelişebilir ve nefrotik sendroma ilerleyebilen membranöz glomerülopatinin uyarı belirtileri olabilir. Hastaların yakın takibi gereklidir. Bazı hastalarda proteinüri devam eden tedavi ile kaybolur, diğerlerinde penisilamin kesilmelidir. Bir hasta proteinüri veya hematüri geliştirdiğinde, doktor bunun ilaca bağlı glomerülopati belirtisi olup olmadığını veya penisilamin ile ilgisiz olup olmadığını belirlemelidir.
Orta derecede proteinüri gelişen romatoid artrit hastaları, bir ila iki haftalık aralıklarla 24 saatlik idrar protein tayinlerinin elde edilmesi koşuluyla, penisilamin tedavisine dikkatli bir şekilde devam edebilir. Bu koşullar altında penisilamin dozu arttırılmamalıdır. 1 g/24 saati aşan proteinüri veya giderek artan proteinüri, ilacın kesilmesini veya dozajda bir azalmayı gerektirir. Bazı hastalarda, proteinürinin dozajdaki azalmadan sonra netleştiği bildirilmiştir.
Romatoid artrit hastalarında açıklanamayan brüt hematüri veya kalıcı mikroskobik hematüri gelişirse penisilamin kesilmelidir.
Wilson hastalığı veya sistinüri olan hastalarda, potansiyel olarak ciddi idrar anormallikleri gösteren hastalarda penisilamin tedavisinin devam etme riskleri, beklenen terapötik faydalarla karşılaştırılmalıdır.
Sistinüride penisilamin kullanıldığında, böbrek taşları için yıllık bir röntgen önerilir. Sistin taşları bazen altı ay içinde hızla oluşur. Penisilamin kesildikten sonra herhangi bir idrar anormalliğinin ortadan kalkması için bir yıla kadar veya daha fazla zaman gerekebilir.
Nadir görülen intrahepatik kolestaz ve toksik hepatit raporları nedeniyle, tedavi süresi boyunca her altı ayda bir karaciğer fonksiyon testleri önerilir. Wilson hastalığında, bunlar her üç ayda bir, en azından tedavinin ilk yılında önerilir.
Goodpasture sendromu nadiren ortaya çıkmıştır. X-ışını üzerinde hemoptizi ve pulmoner infiltratlarla ilişkili anormal idrar bulgularının gelişimi, penisilaminin derhal kesilmesini gerektirir.
Obliteratif bronşiyolit nadiren bildirilmiştir. Hasta, efor dispnesi, açıklanamayan öksürük veya hırıltı gibi pulmoner semptomları derhal bildirmesi için uyarılmalıdır. O zaman pulmoner fonksiyon çalışmaları düşünülmelidir.
Yeni nörolojik semptomların başlangıcı D-Penamin ile bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Bazen, d-Penamin ile tedavinin başlatılması sırasında nörolojik semptomlar daha da kötüleşir (bkz. GÖSTERGELER). Bazen myastenia gravis'e ilerleyen myastenik sendrom bildirilmiştir. Ekstraoküler kasların zayıflığı ile pitoz ve diplopi, genellikle myastenia'nın erken belirtileridir. Çoğu durumda, myastenia gravis semptomları penisilamin atılmasından sonra geri çekilmiştir.
Çeşitli pemfigus formlarının çoğu penisilamin ile tedavi sırasında meydana gelmiştir. Pemfigus vulgaris ve pemfigus foliaceus en sık, genellikle tedavinin geç bir komplikasyonu olarak rapor edilir. Pemfigus foliaceus'un sebore benzeri özellikleri erken tanıyı gizleyebilir. Pemfigustan şüphelenildiğinde, D-Penamin kesilmelidir. Tedavi, tek başına veya bazı durumlarda bir immünosupresan ile birlikte yüksek dozda kortikosteroidlerden oluşuyordu. Tedavi sadece birkaç hafta veya ay boyunca gerekli olabilir, ancak bir yıldan fazla bir süre devam etmesi gerekebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri için kurulduktan sonra, penisilamin ile tedaviye kural olarak günlük olarak devam edilmelidir. Birkaç gün boyunca bile kesintiler, tedavinin yeniden kurulmasından sonra duyarlılık reaksiyonları ile takip edilmiştir.
Gebelik Kategorisi D
Penisilamin, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Penisilamin, insan kullanımı için önerilen en yüksek dozdan 6 kat daha yüksek dozlarda verildiğinde sıçanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. İskelet defektleri, yarık damakları ve fetal toksisite (rezorpsiyonlar) bildirilmiştir.
Gebe kadınlarda penisilamin kullanımı ile ilgili kontrollü bir çalışma yoktur. Normal sonuçlar bildirilmiş olsa da, hamilelik sırasında penisilamin tedavisi gören annelerden doğan bebeklerde karakteristik konjenital cutis laxa ve ilişkili doğum kusurları bildirilmiştir. Penisilamin, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda ancak beklenen faydalar Olası tehlikelerden daha ağır bastığında kullanılmalıdır. Doğurganlık potansiyeli olan penisilamin tedavisi gören kadınlar bu riskten haberdar edilmeli, kaçırılan adet dönemlerini veya olası gebeliğin diğer endikasyonlarını derhal bildirmeleri ve gebeliğin erken tanınması için yakından takip etmeleri önerilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir
Wilson hastalığı
Bildirilen deneyim * * * hamilelik boyunca penisilamin ile devam eden tedavinin anneyi Wilson hastalığının nüksetmesine karşı koruduğunu ve penisilaminin kesilmesinin anne üzerinde ölümcül olabilecek zararlı etkileri olduğunu göstermektedir.
Wilson hastalığı olan hastalara hamilelik sırasında penisilamin verilirse, günlük dozajın 750 mg ile sınırlandırılması önerilir. Sezaryen planlanırsa, günlük doz gebeliğin son altı haftasında ve yara iyileşmesi tamamlanana kadar postoperatif dönemde 250 mg'a düşürülmeli, ancak daha düşük olmamalıdır.
Sistinüri
Mümkünse, sistinüri olan kadınlara hamilelik sırasında penisilamin verilmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Penisilamin tedavisi ile sistinüri olan ve abdominal cerrahi sonrası ölen genel bağ dokusu defektleri olan bebekleri doğuran kadınların raporları vardır. Bu hastalarda taşlar oluşmaya devam ederse, tedavinin anneye faydaları fetus riskine karşı değerlendirilmelidir.
Romatoid Artrit
Hamile olan romatoid artrit hastalarına penisilamin verilmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR gebelikten şüphelenilen veya teşhis edilen hastalarda derhal kesilmelidir.
Hamilelik sırasında günde bir gramdan az penisilamin ile tedavi edilen romatoid artritli bir kadının, büyüme geriliği olan bir bebeğe, geniş burun köprüsüne sahip düzleştirilmiş bir yüze, düşük kulaklara, gevşek cilt kıvrımlarına sahip kısa boyuna ve alışılmadık derecede gevşek vücut derisine sahip olduğu bildirilmiştir.
TEDBİRLER
Bazı hastalar, genellikle tedavinin başlamasından sonraki ikinci ila üçüncü haftada penisilamine belirgin bir ateşli yanıt olan ilaç ateşi yaşayabilir. İlaç ateşine bazen maküler kutanöz erüpsiyon eşlik edebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri hastalarında ilaç ateşi durumunda, reaksiyon azalıncaya kadar penisilamin geçici olarak kesilmelidir. Daha sonra penisilamin, istenen dozaja ulaşılana kadar kademeli olarak arttırılan küçük bir dozla yeniden yerleştirilmelidir. Sistemik steroid tedavisi, ilaç ateşi ve döküntülerin birkaç kez geliştiği hastalarda gerekli olabilir ve genellikle yararlıdır.
Romatoid artritli hastalarda ilaç ateşi durumunda, başka tedaviler mevcut olduğundan, penisilamin kesilmeli ve deneyimden bu yana başka bir terapötik alternatif denenmelidir, çünkü ateşli reaksiyonun penisilamin yeniden kaydedildiğinde hastaların çok yüksek bir yüzdesinde tekrarlanacağını gösterir.
Alerjik reaksiyonlar için cilt ve mukoza zarları gözlemlenmelidir. Erken ve geç döküntüler meydana geldi. Erken döküntü, tedavinin ilk birkaç ayında ortaya çıkar ve daha sık görülür. Genellikle genelleştirilmiş kaşıntılı, eritematöz, makülopapüler veya morbiliform döküntüdür ve diğer ilaçlarla görülen alerjik döküntüleri andırır. Erken döküntü genellikle penisilamin kesildikten birkaç gün sonra kaybolur ve ilaç daha düşük bir dozda yeniden başlatıldığında nadiren tekrarlanır. Kaşıntı ve erken döküntü genellikle antihistaminiklerin eşzamanlı uygulanması ile kontrol edilebilir. Daha az yaygın olarak, genellikle altı ay veya daha fazla tedaviden sonra geç bir döküntü görülebilir ve penisilamin kesilmesini gerektirir. Genellikle gövdede bulunur, yoğun kaşıntı eşlik eder ve genellikle topikal kortikosteroid tedavisine yanıt vermez. Penisilamin durdurulduktan sonra geç döküntülerin kaybolması haftalar sürebilir ve ilaç yeniden başlatılırsa genellikle tekrarlanır
Ateş, artralji, lenfadenopati veya diğer alerjik belirtilerin eşlik ettiği bir ilaç patlamasının ortaya çıkması genellikle penisilaminin kesilmesini gerektirir.
Bazı hastalar pozitif bir antinükleer antikor (ANA) testi geliştirecek ve bunlardan bazıları diğer ilaçlarla ilişkili ilaca bağlı lupusa benzer bir lupus eritematozus benzeri sendrom gösterebilir. Lupus eritematozus benzeri sendrom hipokomplementemi ile ilişkili değildir ve nefropati olmadan mevcut olabilir. Pozitif bir ANA testinin geliştirilmesi ilacın kesilmesini gerektirmez, ancak doktor gelecekte lupus eritematozus benzeri bir sendromun gelişebileceği konusunda uyarılmalıdır.
Bazı hastalar, bazı durumlarda aftöz stomatit görünümü olan oral ülserler geliştirebilir. Stomatit genellikle tekrar tekrar ortaya çıkar, ancak genellikle daha düşük bir dozajda temizlenir. Nadir olmasına rağmen, cheilosis, glossit ve gingivostomatit de bildirilmiştir. Bu oral lezyonlar sıklıkla doza bağlıdır ve penisilamin dozajında daha fazla artışı engelleyebilir veya ilacın kesilmesini gerektirebilir.
Bazı hastalarda hipogusia (tat algısında körlük veya azalma) meydana gelmiştir. Bu iki ila üç ay veya daha fazla sürebilir ve toplam tat kaybına neden olabilir, ancak penisilamin tedavisine devam edilmesine rağmen genellikle kendi kendine sınırlıdır. Wilson hastalığı olan hastalarda bu tür tat bozukluğu nadirdir.
Penisilamin, aynı anda altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü bu ilaçlar da benzer ciddi hematolojik ve renal advers reaksiyonlarla ilişkilidir.
Büyük bir toksik reaksiyon nedeniyle altın tuzu tedavisi kesilen hastalar, penisilamin ile ciddi advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir, ancak mutlaka aynı tipte olmayabilir.
Penisiline alerjisi olan hastalar teorik olarak penisilamine karşı çapraz duyarlılığa sahip olabilirler. Penisilaminin penisilinin bir bozunma ürünü olarak değil, sentetik olarak üretildiği için, penisilaminin az miktarda penisilin ile kontaminasyonundan kaynaklanan reaksiyon olasılığı ortadan kaldırılmıştır.
Wilson hastalığı veya sistinüri olan hastalara tedavi sırasında 25 mg/gün piridoksin verilmelidir, çünkü penisilamin bu vitamin ihtiyacını arttırır. Hastalar ayrıca bir multivitamin preparatından da yararlanabilirler, ancak piridoksin dışındaki herhangi bir vitamin eksikliğinin penisilamin ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt yoktur. Wilson hastalığında, multivitamin preparatları bakırsız olmalıdır.
Beslenme bozukluğu olan romatoid artrit hastalarına günlük piridoksin takviyesi de verilmelidir. Mineral takviyeleri verilmemelidir, çünkü penisilamine yanıtı engelleyebilirler.
Özellikle pediatrik hastalarda ve adet gören kadınlarda demir eksikliği gelişebilir. Wilson hastalığında, bu, muhtemelen demirde de düşük olan düşük bakır diyetinin ve penisilaminin kan kaybının veya büyümesinin etkilerine eklenmesinin bir sonucu olabilir. Sistinüride, düşük bir metiyonin diyeti demir eksikliğine katkıda bulunabilir, çünkü mutlaka protein açısından düşüktür. Gerekirse, demir kısa kurslarda verilebilir, ancak penisilamin ve demir uygulaması arasında iki saatlik bir süre geçmelidir, çünkü oral yoldan verilen demirin penisilaminin etkilerini azalttığı gösterilmiştir.
Penisilamin, çözünür kollajen miktarında bir artışa neden olur. Sıçanlarda bu, normal iyileşmenin inhibisyonuna ve aynı zamanda sağlam cildin gerilme mukavemetinde bir azalmaya neden olur. İnsanlarda bu, özellikle omuzlar, dirsekler, dizler, ayak parmakları ve kalçalar gibi basınç veya travmaya maruz kalan bölgelerde cildin kırılganlığının artmasına neden olabilir. Kanın ekstravazasyonları meydana gelebilir ve purpurik bölgeler olarak, cilt kırılırsa dış kanama ile veya koyu kan içeren veziküller olarak ortaya çıkabilir. Her iki tür de ilerici değildir. Vücudun başka yerlerinde kanama ile belirgin bir ilişki yoktur ve ilişkili bir pıhtılaşma kusuru bulunamamıştır. Bu lezyonların varlığında penisilamin ile tedaviye devam edilebilir. Dozaj azalırsa tekrarlayamazlar. Muhtemelen penisilaminin kollajen üzerindeki etkisine bağlı olarak bildirilen diğer etkiler, cildin aşırı kırışması ve venipunktur ve cerrahi bölgelerde küçük beyaz papüllerin gelişmesidir
Penisilaminin kollajen ve elastin üzerindeki etkileri, ameliyat düşünüldüğünde dozajda 250 mg/gün'e bir azalma düşünmeyi önermektedir. Tam tedavinin yeniden yerleştirilmesi, yara iyileşmesi tamamlanana kadar ertelenmelidir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Penisilamin ile uzun süreli hayvan kanserojenliği çalışmaları yapılmamıştır. On otoimmün hastalığa eğilimli nzb hibrit fareden beşinin haftada 5 gün 400 mg/kg penisilamin dozu ile 6 aylık intraperitoneal tedaviden sonra lenfositik lösemi geliştirdiğine dair bir rapor var.
Penisilamin, Ames testinde S. typhimurium suşu TA92'YE doğrudan mutajeniktir, mutajenite böbrek postmitokondriyal subselüler fraksiyon 9 ile arttırılır. Penisilamin, Çin hamster v79 hücrelerinde gen mutasyonlarına neden olmaz.
Penisilamin, ekili memeli hücrelerinde kardeş kromatid değişimlerini ve kromozom sapmalarını indükler. Penisilaminin doğurganlık üzerindeki etkisi üzerine hiçbir çalışma mevcut değildir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
(görmek UYARMALAR, Gebelik)
Emziren Anneler
Görmek KONTRENDİKASYONLAR.
Pediatrik Kullanım
Juvenil romatoid artritte D-Penaminin etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
D-Penaminin klinik çalışmaları 65 yaş ve üstü deneklerde sınırlıdır, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini yeterince belirlemek için 65 yaş ve üstü yaşlı deneklerden yeterli sayıda içermemiştir. Yaşlılarda penisilamin ile bildirilen klinik çalışmaların gözden geçirilmesi, genel deri döküntüsü ve tat anormalliği için genç hastalardan daha fazla risk olduğunu göstermektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlik eden hastalıklarda veya diğer ilaçlarda daha fazla azalma sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.
Bu ilacın böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının düşmesi daha olası olduğundan, doz seçiminde dikkat edilmeli ve renal fonksiyonun dikkatle takip edilmesi tavsiye edilmektedir.
REFERANSLAR
*** Scheinberg, I. H., Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Aralık. 18, 1975. 8838-00
Penisilamin, bazıları potansiyel olarak ölümcül olan yüksek oranda istenmeyen reaksiyonlara sahip bir ilaçtır. Bu nedenle, penisilamin tedavisi alan hastaların ilaç uygulama süresi boyunca yakın tıbbi gözetim altında kalması zorunludur (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).
Literatürde bildirilen 17 temsili klinik çalışmaya (1270 hasta) dayanarak, romatoid artrit hastalarında en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR için bildirilen insidanslar ( % ) kaydedilmiştir.
Alerjik
Genelleştirilmiş kaşıntı, erken ve geç döküntüler (%5), pemfigus (bkz. UYARMALAR) ve ateş, artralji veya lenfadenopati eşlik edebilen ilaç döküntüleri meydana geldi (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER). Bazı hastalar, diğer farmakolojik ajanlar tarafından üretilen ilaca bağlı lupusa benzer bir lupus eritematozus benzeri sendrom gösterebilir (bkz. TEDBİRLER).
Ürtiker ve eksfolyatif dermatit meydana geldi.
Tiroidit, anti-insülin antikorları ile birlikte hipoglisemi bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar son derece nadirdir.
Bazı hastalar genellikle nesnel sinovit ile göçmen bir poliartralji geliştirebilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).
Gastrointestinal sistem
Anoreksiya, epigastrik ağrı, bulantı, kusma veya ara sıra ishal oluşabilir (%17).
Hepatik yetmezlik ve pankreatit de dahil olmak üzere hepatik disfonksiyonun yanı sıra izole reaktivasyon peptik ülser vakaları da vardı. İntrahepatik kolestaz ve toksik hepatit nadiren bildirilmiştir. Artmış serum alkalin fosfataz, laktik dehidrojenaz ve pozitif sefalin flokülasyon ve timol bulanıklık testlerinin birkaç raporu olmuştur.
Bazı hastalar künt, azalma veya tat algısının tamamen kaybolduğunu (%12) bildirebilir veya oral ülserasyon gelişebilir. Nadir olmasına rağmen, cheilosis, glossit ve gingivostomatit bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER).
Gastrointestinal yan etkiler genellikle tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Hematolojik
Penisilamin kemik iliği depresyonuna neden olabilir (bkz. UYARMALAR). Lökopeni (%2) ve trombositopeni (%4) meydana geldi. Trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve sideroblastik anemi sonucu ölümler bildirilmiştir.
Trombotik trombositopenik purpura, hemolitik anemi, kırmızı hücre aplazisi, monositoz, lökositoz, eozinofili ve trombositoz da bildirilmiştir.
Böbreğe ait
Penisilamin tedavisi alan hastalar proteinüri (%6) ve/veya hematüri geliştirebilir, bu da bazılarında immün kompleks membranöz glomerülopatinin bir sonucu olarak nefrotik sendromun gelişimine ilerleyebilir (bkz. UYARMALAR). Böbrek yetmezliği bildirilmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi
Kulak çınlaması, optik nörit ve periferik duyusal ve motor nöropatiler (poliradikülonöropati, yani Guillain-Barré sendromu dahil) bildirilmiştir. Kas güçsüzlüğü periferik nöropatilerde ortaya çıkabilir veya olmayabilir. Görsel ve psişik bozukluklar, zihinsel bozukluklar, ajitasyon ve anksiyete bildirilmiştir.
Nöromüsküler
Myastenia gravis (bkz. UYARMALAR), distoni.
Diğer
Nadiren bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR arasında tromboflebit, hiperpireksi bulunur (bkz. TEDBİRLER), düşen saç ya da saç dökülmesi, liken planus, içi ile ilişkili polimiyozit, dermatomiyozit, meme hiperplazi, elastosis perforans serpiginosa, toksik epidermal nekroliz (kutanöz maküler atrofi) anetoderma ve Goodpasture sendromu, şiddetli ve sonuçta ölümcül bir doz aşımı-alveolar hemoraji (bkz. UYARMALAR). Ölümcül renal vaskülit de dahil olmak üzere vaskülit de bildirilmiştir. Bazıları penisilamin alan şiddetli romatoid artritli hastalarda alerjik alveolit, obliteratif bronşiyolit, interstisyel pnömoni ve pulmoner fibroz bildirilmiştir. Bronşiyal astım da bildirilmiştir.
Artmış cilt kırılganlığı, cildin aşırı kırışması ve venipunktur ve cerrahi bölgelerde küçük beyaz papüllerin gelişimi bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER), sarı tırnak sendromu.
İlacın şelatlama etkisi, çinko, cıva ve kurşun gibi diğer ağır metallerin atılımının artmasına neden olabilir.
Penisilamini lösemi ile ilişkilendiren raporlar var. Bununla birlikte, bu raporlarda yer alan koşullar, ilaca neden-sonuç ilişkisinin kurulmadığı şekildedir.
Hayır bilgi verdi.
-
-
-