Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Artamin
Penisilamin
Kapsüller
Artamin, Wilson hastalığı, sistinüri ve geleneksel tedavinin yeterli bir çalışmasına cevap vermeyen şiddetli, aktif romatoid artritli hastalarda endikedir. Mevcut kanıtlar, artaminin ankilozan spondilitte değerli olmadığını göstermektedir.
Wilson hastalığı
Wilson hastalığı (hepatolentiküler dejenerasyon), metabolik gereksinimleri aşan bir bakır birikimine yol açan otozomal resesif bir defekti miras alan bireylerde görülür. Fazla bakır çeşitli organlarda ve dokularda birikir ve sonunda öncelikle hasarın postnekrotik siroza ilerlediği karaciğerde ve dejenerasyonun yaygın olduğu beyinde patolojik etkiler üretir. Bakır ayrıca, serebral semptomatolojisi olan tüm hastaların ve asemptomatik olan veya sadece hepatik semptomatoloji gösteren bazı hastaların kornealarında karakteristik, asemptomatik, altın kahverengi Kayser-Fleischer halkaları olarak biriktirilir
İki tip hasta Wilson hastalığı için tedavi gerektirir: (1) semptomatik ve (2) hasta tedavi edilmezse hastalığın gelecekte gelişeceği varsayılabilecek asemptomatik.
Tanı, aile veya bireysel öykü veya fizik muayene temelinde şüphelenilirse, plazma bakır proteini seruloplazmin** < 20 mg/dL ise ve karaciğer biyopsisi örneğinde kantitatif bir belirleme anormal derecede yüksek bir bakır konsantrasyonu ( > 250 mcg/g kuru ağırlık) veya Kayser-Fleischer halkaları mevcutsa doğrulanabilir.
Tedavinin iki amacı vardır:
- bakır diyet alımını en aza indirmek için,
- fazla doku bakırının atılımını ve kompleksinin oluşumunu (yani detoksifikasyon) teşvik etmek.
İlk hedef, bir veya iki miligramdan fazla bakır içermeyen günlük bir diyetle elde edilir. Böyle bir diyet, en önemlisi, çikolata, fındık, kabuklu deniz ürünleri, mantar, karaciğer, pekmez, brokoli ve bakırla zenginleştirilmiş tahıllar ve diyet takviyelerini hariç tutmalı ve düşük bakır içeriğine sahip gıdalardan mümkün olduğunca büyük ölçüde oluşmalıdır. Hastanın içme suyu litre başına 0.1 mg'dan fazla bakır içeriyorsa, damıtılmış veya demineralize Su kullanılmalıdır.
İkinci amaç için bir bakır şelatlama maddesi kullanılır.
Semptomatik hastalarda bu tedavi genellikle belirgin nörolojik iyileşme, Kayser-Fleischer halkalarının solması ve hepatik disfonksiyon ve psişik bozuklukların kademeli olarak iyileşmesine neden olur.
Bugüne kadarki klinik deneyim, yukarıdaki rejimle yaşamın uzadığını göstermektedir.
Gözle görülür bir iyileşme bir ila üç ay boyunca gerçekleşmeyebilir. Bazen, artamin ile tedaviye başlandığında nörolojik semptomlar kötüleşir. Buna rağmen, ilaç geri çekilmemelidir. Geçici kesinti, tedavinin yeniden başlaması üzerine duyarlılık reaksiyonu geliştirme riski taşır, ancak nörolojik semptomların klinik iyileşmesine neden olabilir (bkz. UYARMALAR). Artamin tedavisinin başlamasından bir ay sonra nörolojik semptomlar ve bulgular kötüleşmeye devam ederse, artamin tedavisine devam ederken 2,3 - dimerkaprol (BAL) ile birkaç kısa tedavi kursu düşünülebilir.
Asemptomatik hastaların tedavisi otuz yılı aşkın bir süredir devam etmektedir. Artamin ile günlük tedaviye devam edilirse, hastalığın semptomları ve bulguları süresiz olarak önlenir.
Sistinüri
Sistinüri, dibazik amino asitler, arginin, lizin, ornitin ve sistinin aşırı idrar atılımı ve sistein ve homosisteinin karışık disülfürü ile karakterizedir. Sistinüriye yol açan metabolik defekt, otozomal, resesif bir özellik olarak kalıtılır. Etkilenen amino asitlerin metabolizması en az iki anormal faktörden etkilenir: (1) kusurlu gastrointestinal emilim ve (2) renal tübüler disfonksiyon.
Arginin, lizin, ornitin ve sistein kolayca atılan çözünür maddelerdir. Aşırı miktarlarda atılımı ile bağlantılı belirgin bir patoloji yoktur.
Bununla birlikte, sistin, normal idrar pH aralığında o kadar az çözünür ki,kolayca atılmaz ve bu nedenle kristalleşir ve idrar yollarında taşlar oluşturur. Taş oluşumu sistinüride bilinen tek patolojidir.
Normal günlük sistin çıkışı 40 ila 80 mg'dır. Sistinüride, çıktı büyük ölçüde artar ve 1 g/gün'ü geçebilir. 500 ila 600 mg/gün arasında taş oluşumu neredeyse kesindir. 300 mg/gün'den fazla olduğunda, tedavi endikedir.
Taş oluşumunu engellemek için yeterli miktarda sulandırılmış idrar sistinini tutmayı, idrarı mümkün olduğunca fazla sistini çözecek kadar alkali tutmayı ve metiyonin (sistinin ana diyet öncüsü) düşük bir diyetle sistin üretimini en aza indirmeyi amaçlayan geleneksel tedavi. Hastalar idrar özgül ağırlığını 1.010'un altında tutmak için yeterli sıvı içmeli, idrar ph'ını 7.5 ila 8 arasında tutmak için yeterli alkali almalı ve metiyoninde düşük bir diyet yapmalıdır. Bu diyet büyüyen çocuklarda önerilmez ve muhtemelen düşük protein içeriği nedeniyle gebelikte kontrendikedir (bkz. TEDBİRLER).
Bu önlemler tekrarlayan taş oluşumunu kontrol etmek için yetersiz olduğunda, Artamin ek tedavi olarak kullanılabilir ve hastalar geleneksel tedaviye uymayı reddettiğinde, Artamin yararlı bir ikame olabilir. Sistin atılımını normal değerlere yakın tutabilir, böylece taş oluşumunu ve bazı hastalarda gelişen piyelonefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğunun ciddi sonuçlarını engelleyebilir.
Bartter ve meslektaşları, penisilaminin, penisilamin-sistein karışık disülfür oluşturmak için sistin ile etkileşime girdiği süreci tasvir eder:
CSSC = sistin
CS ' = deprotonlanmış sistein
PSSP = penisilamin disülfür
PS ' = deprotonlanmış penisilamin sülfhidril
CSSP = penisilamin-sistein karışık disülfür
Bu süreçte, deprotonlanmış penisilamin formunun, ps'nin, disülfür değişiminin meydana gelmesinde aktif faktör olduğu varsayılmaktadır.
Romatoid Artrit
Artamin ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, romatoid artritte kullanımı ciddi, aktif hastalığı olan ve geleneksel tedavinin yeterli bir denemesine cevap vermeyen hastalarla sınırlandırılmalıdır. O zaman bile, fayda-risk oranı dikkatlice düşünülmelidir. Artamin ile birlikte belirtildiği zaman dinlenme, fizyoterapi, salisilatlar ve kortikosteroidler gibi diğer önlemler kullanılmalıdır (bkz. TEDBİRLER).
Penisilamin alan tüm hastalarda, Artaminin aç karnına, yemeklerden en az bir saat önce veya yemeklerden iki saat sonra ve diğer herhangi bir ilaç, yiyecek veya sütten en az bir saat arayla verilmesi önemlidir. Penisilamin piridoksin ihtiyacını arttırdığından, hastalar günlük bir piridoksin takviyesi gerektirebilir (bkz. TEDBİRLER).
Wilson hastalığı
Optimal dozaj, idrar bakır atılımının ölçülmesi ve serumdaki serbest bakırın belirlenmesi ile belirlenebilir. İdrar, bakır içermeyen cam eşyalarda toplanmalı ve Artamin ile tedaviye başlamadan önce ve kısa bir süre sonra bakır için kantitatif olarak analiz edilmelidir.
Penisilamin ile tedavinin ilk haftasında 24 saatlik idrar bakır atılımının belirlenmesi en büyük değerdir. Herhangi bir ilaç reaksiyonunun yokluğunda, 0 arasında bir doz.75 ve 1.2 mg'ın üzerinde bir başlangıç 24 saatlik cupriuresis ile sonuçlanan 5 g, yaklaşık üç ay boyunca devam ettirilmelidir, bu süre zarfında idame tedavisinin izlenmesinde en güvenilir yöntem serumdaki serbest bakırın belirlenmesidir. Bu, nicel olarak belirlenen toplam bakır ve seruloplazmin-bakır arasındaki farka eşittir. Yeterince tedavi edilen hastalar genellikle 10 mcg'den az serbest bakır/dL seruma sahip olacaktır. Nadiren 2 g/gün dozunu aşmanız gerekir. Hasta Artamin ile tedaviye toleranssız ise, alternatif tedavi trientin hidroklorürdür
Başlangıçta 1 g/gün'e kadar tolere edemeyen hastalarda, 250 mg/gün ile dozajın başlatılması ve kademeli olarak gerekli miktara yükseltilmesi, ilacın etkilerinin daha yakından kontrol edilmesini sağlar ve advers reaksiyonların insidansını azaltmaya yardımcı olabilir.
Sistinüri
Artaminin geleneksel tedavi ile birlikte kullanılması önerilir. İdrar sistinini azaltarak kristalüri ve taş oluşumunu azaltır. Bazı durumlarda, zaten oluşan taşların boyutunu azalttığı ve hatta çözüldüğü bildirilmiştir.
Sistinüri tedavisinde olağan Artamin dozu yetişkinler için 2 g/gün olup, 1 ila 4 g / gün arasındadır. Pediatrik hastalar için dozaj 30 mg/kg/gün'e dayanabilir. Toplam günlük miktar dört doza bölünmelidir. Dört eşit doz mümkün değilse, yatmadan önce daha büyük kısmı verin. ADVERS REAKSİYONLAR dozajda bir azalma gerektiriyorsa, yatmadan önce dozu korumak önemlidir.
250 mg/gün ile dozajın başlatılması ve kademeli olarak gerekli miktara yükseltilmesi, ilacın etkilerinin daha yakından kontrol edilmesini sağlar ve advers reaksiyonların görülme sıklığının azaltılmasına yardımcı olabilir.
Artamin almaya ek olarak, hastalar bol miktarda içmelidir. Yatmadan önce bir bardak sıvı içmek ve idrarın gün içinde olduğundan daha konsantre ve daha asitli olduğu gece boyunca bir kez daha içmek özellikle önemlidir. Sıvı alımı ne kadar büyük olursa, gerekli Artamin dozu o kadar düşük olur.
Dozaj, taş öyküsü olmayanlarda sistin atılımını 100-200 mg/gün ve taş oluşumu ve/veya ağrısı olanlarda 100 mg/gün'ün altında sınırlayan bir miktara bireyselleştirilmelidir. Bu nedenle, dozajı belirlerken, doğal tübüler defekt, hastanın büyüklüğü, yaşı ve büyüme hızı ve diyet ve su alımı dikkate alınmalıdır.
Standart nitroprussid siyanür testinin, etkili dozun niteliksel bir ölçüsü olarak yararlı olduğu bildirilmiştir:† 24 saatlik bir alikot protein içermeyen idrarın 5 ml'sine 2 mL taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum siyanür ekleyin ve on dakika bekletin. 5 damla taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum nitroprussid ekleyin ve karıştırın. Sistin karışımı Eflatun haline getirecektir. Sonuç negatif ise, sistin atılımının 100 mg/g kreatinin'den az olduğu varsayılabilir.
Penisilamin nadiren değişmeden atılsa da, karışımı Eflatun haline getirecektir. Hangi maddenin reaksiyona neden olduğu konusunda herhangi bir soru varsa, şüpheyi ortadan kaldırmak için bir ferrik klorür testi yapılabilir: idrarda damla damla yüzde 3 ferrik klorür ekleyin. Penisilamin idrarı hemen ve hızlı bir şekilde maviye çevirir. Sistin görünüşte herhangi bir değişiklik üretmeyecektir.
Romatoid Artrit
Romatoid artritte Artamin ile tedavinin temel kuralı sabırdır. Terapötik yanıtın başlangıcı genellikle gecikir. Klinik bir yanıtın ilk kanıtı kaydedilmeden önce iki veya üç ay gerekebilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Artamin ile tedavi ADVERS REAKSİYONLAR veya diğer nedenlerden dolayı kesildiğinde, ilaç daha düşük bir dozajla başlanarak ve yavaş yavaş arttırılarak dikkatli bir şekilde yeniden verilmelidir.
İlk Tedavi
Romatoid artritte şu anda önerilen doz rejimi, 125 mg veya 250 mg'lık tek bir günlük dozla başlar ve daha sonra hasta yanıtı ve toleransının gösterdiği gibi, bir ila üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün artar. Semptomların tatmin edici bir remisyonu sağlanırsa, remisyonla ilişkili doz devam etmelidir (bkz. Bakış Tedavisi). 500-750 mg/gün dozlarında iki ila üç aylık tedaviden sonra iyileşme olmazsa ve potansiyel olarak ciddi toksisite belirtileri yoksa, tatmin edici bir remisyon oluşana kadar iki ila üç aylık aralıklarla 250 mg/gün artış devam edebilir (bkz. Bakış Tedavisi) veya toksisite belirtileri gelişir (bkz. UYARİLAR VE ÖNERİLER). Günde 1000 ila 1500 mg penisilamin ile üç ila dört aylık tedaviden sonra belirgin bir iyileşme yoksa, hastanın yanıt vermeyeceği ve Artaminin kesilmesi gerektiği varsayılabilir.
Bakım Tedavisi
Artaminin idame dozu bireyselleştirilmeli ve tedavi sırasında ayarlama gerektirebilir. Birçok hasta 500-750 mg/gün aralığında bir doza tatmin edici bir şekilde cevap verir. Biraz daha az ihtiyaç.
İdame dozaj seviyelerindeki değişiklikler, her doz ayarlamasından sonra iki ila üç ay boyunca klinik olarak veya eritrosit sedimantasyon hızına yansıtılmayabilir.
Bazı hastalar daha sonra hastalığın maksimum baskılanmasını sağlamak için idame dozunda bir artışa ihtiyaç duyacaktır. Yanıt veren, ancak tedavinin ilk altı ila dokuz ayından sonra hastalıklarının eksik baskılandığını kanıtlayan hastalarda, günlük Artamin dozu üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün arttırılabilir. Mevcut uygulamada, 1 g/gün'ü aşan bir dozajın kullanılması alışılmadık bir durumdur, ancak bazen 1.5 g/gün'e kadar ihtiyaç duyulmuştur.
Alevlenmelerin Tedavisi
Tedavi sırasında bazı hastalar ilk iyi yanıtı takiben hastalık aktivitesinde alevlenme yaşayabilir. Bunlar kendi kendine sınırlı olabilir ve on iki hafta içinde azalabilir. Genellikle steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların eklenmesiyle kontrol edilirler ve sadece hasta gerçek bir “kaçış” fenomeni gösterdiyse (bu süre zarfında parlamanın azalmaması ile kanıtlandığı gibi), normalde idame dozunda bir artış düşünülmelidir.
Romatoid hastada, penisilamine bağlı göçmen poliartraljinin romatoid artritin alevlenmesinden ayırt edilmesi son derece zordur. Artamin dozunun birkaç haftaya kadar kesilmesi veya önemli ölçüde azaltılması genellikle bu süreçlerden hangisinin artraljiden sorumlu olduğunu belirleyecektir.
Tedavi Süresi
Romatoid artritte artamin ile optimal tedavi süresi belirlenmemiştir. Hasta altı ay veya daha uzun bir süre remisyonda ise, yaklaşık üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg/gün dozajında kademeli, kademeli bir azalma denenebilir.
Eşlik Eden İlaç Tedavisi
Artamin, altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. TEDBİRLER). Penisilamin başlatıldığında salisilatlar, diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar veya sistemik kortikosteroidler gibi diğer önlemler devam edebilir. İyileşme başladıktan sonra, semptomlar izin verdiği için analjezik ve anti-inflamatuar ilaçlar yavaş yavaş kesilebilir. Steroid yoksunluğu kademeli olarak yapılmalıdır ve steroidler tamamen ortadan kaldırılmadan önce artamin ile aylarca tedavi gerekebilir.
Dozaj Sıklığı
Klinik deneyime dayanarak, 500 mg/güne kadar olan dozlar tek bir günlük doz olarak verilebilir. 500 mg/gün'ü aşan dozlar bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır.
Wilson hastalığının veya sistinürili bazı hastaların tedavisine ek olarak, hamilelik sırasında penisilamin kullanımı kontrendikedir (bkz. UYARMALAR).
Anne sütü çalışmaları hayvanlarda veya insanlarda bildirilmemesine rağmen, penisilamin ile tedavi gören anneler bebeklerini emzirmemelidir.
Penisilamin ile ilişkili aplastik anemi veya agranülositoz öyküsü olan hastalar penisilamin üzerinde yeniden başlatılmamalıdır (bkz. UYARMALAR ve İLERİ REKLAMLAR).
Böbrek hasarına neden olma potansiyeli nedeniyle, penisilamin, öyküsü veya başka böbrek yetmezliği kanıtı olan romatoid artrit hastalarına uygulanmamalıdır.
UYARMALAR
Penisilamin kullanımı, aplastik anemi, agranülositoz, trombositopeni, Goodpasture sendromu ve myastenia gravis gibi bazı hastalıklara bağlı ölümlerle ilişkilendirilmiştir.
Ciddi hematolojik ve renal olumsuz tepkiler, herhangi bir zamanda ortaya potansiyeli nedeniyle, rutin idrar tahlili, ve diferansiyel beyaz kan hücresi sayımı, hemoglobin tayini ve direkt trombosit sayısı haftada iki kere birlikte hastanın deri, lenf bezleri ve vücut ısısı takibi, önümüzdeki beş ay boyunca terapi, her iki haftada bir ilk bir ay içinde olmalı, ve aylık daha sonra. Hastalara ateş, boğaz ağrısı, titreme, morarma veya kanama gibi granülositopeni ve/veya trombositopeni belirti ve semptomlarının gelişimini derhal bildirmeleri talimatı verilmelidir. Yukarıdaki laboratuvar çalışmaları daha sonra derhal tekrarlanmalıdır
Penisilamin tedavisi sırasında hastaların yüzde beşinde lökopeni ve trombositopeni olduğu bildirilmiştir. Lökopeni granülositik seridir ve eozinofillerde bir artış ile ilişkili olabilir veya olmayabilir. WBC'DE 3500/mm3'ün altında doğrulanmış bir azalma, penisilamin tedavisinin kesilmesini zorunlu kılar. Trombositopeni, aplastik aneminin bir parçası olduğunda, ilikte megakaryositlerin azalması veya yokluğu ile kendine özgü bir temelde olabilir. Diğer durumlarda, trombositopeni muhtemelen bağışıklık tabanındadır, çünkü ilikteki megakaryositlerin sayısının normal olduğu veya bazen arttığı bildirilmiştir. Klinik kanamanın yokluğunda bile 100.000/mm3'ün altında bir trombosit sayısının geliştirilmesi, penisilamin tedavisinin en azından geçici olarak kesilmesini gerektirir. Değerler hala normal aralıkta olmasına rağmen, ardışık üç belirlemede trombosit sayısında veya WBC'DE ilerleyici bir düşüş, aynı şekilde en azından geçici olarak kesilmesini gerektirir
Tedavi sırasında proteinüri ve / veya hematüri gelişebilir ve nefrotik sendroma ilerleyebilen membranöz glomerülopatinin uyarı belirtileri olabilir. Bu hastaların yakından izlenmesi esastır. Bazı hastalarda proteinüri devam eden tedavi ile kaybolur, diğerlerinde penisilamin kesilmelidir. Bir hasta proteinüri veya hematüri geliştirdiğinde, doktor bunun ilaca bağlı glomerülopati belirtisi olup olmadığını veya penisilamin ile ilgisiz olup olmadığını tespit etmelidir.
Orta derecede proteinüri gelişen romatoid artrit hastaları, bir ila iki hafta aralıklarla kantitatif 24 saatlik idrar protein tayinlerinin elde edilmesi koşuluyla, penisilamin tedavisine dikkatli bir şekilde devam edilebilir. Bu koşullar altında penisilamin dozu arttırılmamalıdır. 1 g/24 saati aşan proteinüri veya giderek artan proteinüri, ilacın kesilmesini veya dozajda bir azalmayı gerektirir. Bazı hastalarda, dozajdaki azalmanın ardından proteinürinin temizlendiği bildirilmiştir.
Romatoid artrit hastalarında açıklanamayan brüt hematüri veya kalıcı mikroskobik hematüri gelişirse penisilamin kesilmelidir.
Wilson hastalığı veya sistinürisi olan hastalarda, potansiyel olarak ciddi idrar anormallikleri gösteren hastalarda devam eden penisilamin tedavisinin riskleri, beklenen terapötik faydalara karşı tartılmalıdır.
Sistinüride penisilamin kullanıldığında, böbrek taşları için yıllık bir röntgen önerilir. Sistin taşları bazen altı ay içinde hızla oluşur. Penisilamin kesildikten sonra herhangi bir idrar anormalliğinin ortadan kalkması için bir yıla kadar veya daha fazla gerekebilir.
Nadir görülen intrahepatik kolestaz ve toksik hepatit raporları nedeniyle, tedavi süresince her altı ayda bir karaciğer fonksiyon testleri önerilmektedir. Wilson hastalığında, bunlar her üç ayda bir, en azından tedavinin ilk yılında önerilir.
Goodpasture sendromu nadiren ortaya çıkmıştır. X-ışını üzerinde hemoptizi ve pulmoner infiltratlarla ilişkili anormal idrar bulgularının gelişimi, penisilaminin derhal kesilmesini gerektirir.
Obliteratif bronşiyolit nadiren bildirilmiştir. Hasta, efor dispnesi, açıklanamayan öksürük veya hırıltı gibi pulmoner semptomları derhal bildirmesi için uyarılmalıdır. O zaman pulmoner fonksiyon çalışmaları düşünülmelidir.
Artamin ile yeni nörolojik semptomların başlangıcı bildirilmiştir (bkz. İLERİ REKLAMLAR). Bazen, Artamin ile tedavinin başlatılması sırasında nörolojik semptomlar kötüleşir (bkz. GÖSTERGELER). Bazen myastenia gravis'e ilerleyen miyastenik sendrom bildirilmiştir. Ekstraoküler kasların zayıflığı ile pitoz ve diplopi genellikle myastenia'nın erken belirtileridir. Çoğu durumda, myastenia gravis semptomları penisilamin atıldıktan sonra geri çekilir.
Penisilamin ile tedavi sırasında çeşitli pemfigus formlarının çoğu meydana gelmiştir. Pemfigus vulgaris ve pemfigus foliaceus en sık, genellikle tedavinin geç bir komplikasyonu olarak rapor edilir. Pemfigus foliaceus'un sebore benzeri özellikleri erken tanıyı gizleyebilir. Pemfigustan şüphelenildiğinde, Artamin kesilmelidir. Tedavi, tek başına veya bazı durumlarda immünosupresan ile birlikte yüksek dozda kortikosteroidlerden oluşuyordu. Tedavi sadece birkaç hafta veya ay boyunca gerekli olabilir, ancak bir yıldan fazla bir süre devam etmesi gerekebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri için kurulduktan sonra, penisilamin ile tedaviye kural olarak günlük olarak devam edilmelidir. Birkaç gün boyunca bile kesintiler, tedavinin yeniden yapılandırılmasından sonra duyarlılık reaksiyonları ile takip edilmiştir.
Gebelik Kategorisi D
Penisilamin hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. Penisilaminin, insan kullanımı için önerilen en yüksek dozdan 6 kat daha yüksek dozlarda verildiğinde sıçanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. İskelet defektleri, yarık damakları ve fetal toksisite (rezorpsiyonlar) bildirilmiştir.
Gebe kadınlarda penisilamin kullanımı ile ilgili kontrollü bir çalışma yoktur. Normal sonuçlar bildirilmiş olmasına rağmen, hamilelik sırasında penisilamin tedavisi alan annelerden doğan bebeklerde karakteristik konjenital cutis laxa ve ilişkili doğum kusurları bildirilmiştir. Penisilamin, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda ancak beklenen faydalar Olası tehlikelerden daha ağır bastığında kullanılmalıdır. Doğurganlık potansiyeli olan penisilamin tedavisi gören kadınlar bu riskten haberdar edilmeli, kaçırılan adet dönemlerini veya olası gebeliğin diğer endikasyonlarını derhal bildirmeleri ve gebeliğin erken tanınması için yakından takip etmeleri önerilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike bildirilmelidir
Wilson hastalığı
Bildirilen deneyim * * * hamilelik boyunca penisilamin ile devam eden tedavinin anneyi Wilson hastalığının nüksetmesine karşı koruduğunu ve penisilaminin kesilmesinin anne üzerinde ölümcül olabilecek zararlı etkileri olduğunu göstermektedir.
Wilson hastalığı olan hastalara hamilelik sırasında penisilamin verilirse, günlük dozajın 750 mg ile sınırlandırılması önerilir. Sezaryen planlanırsa, günlük doz, gebeliğin son altı haftasında ve yara iyileşmesi tamamlanana kadar postoperatif olarak 250 mg'a düşürülmeli, ancak daha düşük olmamalıdır.
Sistinüri
Mümkünse, hamilelik sırasında sistinüri olan kadınlara penisilamin verilmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Karın ameliyatından sonra ölen genelleştirilmiş bağ dokusu defektleri olan bebekleri doğuran penisilamin tedavisi ile ilgili sistinüri olan kadınların raporları vardır. Bu hastalarda taşlar oluşmaya devam ederse, tedavinin anneye yararları fetus riskine karşı değerlendirilmelidir.
Romatoid Artrit
Hamile olan romatoid artrit hastalarına penisilamin verilmemelidir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR) ve hamilelikten şüphelenilen veya teşhis edilen hastalarda derhal kesilmelidir.
Hamilelik sırasında günde bir gramdan daha az penisilamin ile tedavi edilen romatoid artritli bir kadının, büyüme geriliği, geniş burun Köprüsü ile düzleştirilmiş yüzü, düşük ayarlanmış kulakları, gevşek cilt kıvrımları olan kısa boynu ve alışılmadık derecede gevşek vücut cildi olan bir bebeğe doğum (sezaryen doğum) verdiği bir rapor vardır.
TEDBİRLER
Bazı hastalar, genellikle tedavinin başlamasından sonraki ikinci ila üçüncü haftada, penisilamine belirgin bir ateşli yanıt olan ilaç ateşi yaşayabilir. İlaç ateşine bazen maküler kutanöz erüpsiyon eşlik edebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri hastalarında ilaç ateşi durumunda, reaksiyon azalıncaya kadar penisilamin geçici olarak kesilmelidir. Daha sonra penisilamin, istenen doza ulaşılana kadar kademeli olarak arttırılan küçük bir dozla yeniden yerleştirilmelidir. Sistemik steroid tedavisi gerekli olabilir ve genellikle ilaç ateşi ve döküntüsü birkaç kez gelişen hastalarda yararlıdır.
Romatoid artritli hastalarda ilaç ateşi durumunda, diğer tedaviler mevcut olduğundan, penisilamin kesilmeli ve başka bir terapötik alternatif denenmelidir, çünkü deneyim, penisilaminin yeniden kaydedilmesi üzerine ateşli reaksiyonun hastaların çok yüksek bir yüzdesinde tekrarlanacağını göstermektedir.
Alerjik reaksiyonlar için cilt ve mukoza zarlarına dikkat edilmelidir. Erken ve geç döküntüler meydana geldi. Erken döküntü tedavinin ilk birkaç ayında ortaya çıkar ve daha sık görülür. Genellikle genelleştirilmiş bir pruritik, eritematöz, makülopapüler veya morbilliform döküntüdür ve diğer ilaçlarla görülen alerjik döküntüleri andırır. Erken döküntü genellikle penisilamin kesildikten birkaç gün sonra kaybolur ve ilaç daha düşük bir dozajda yeniden başlatıldığında nadiren tekrarlanır. Kaşıntı ve erken döküntü genellikle antihistaminiklerin eşzamanlı uygulanması ile kontrol edilebilir. Daha az yaygın olarak, genellikle altı ay veya daha fazla tedaviden sonra geç bir döküntü görülebilir ve penisilaminin kesilmesini gerektirir. Genellikle gövde üzerindedir, yoğun kaşıntı eşlik eder ve genellikle topikal kortikosteroid tedavisine yanıt vermez. Penisilamin durdurulduktan sonra geç döküntülerin kaybolması haftalar sürebilir ve ilaç yeniden başlatılırsa genellikle tekrar eder
Ateş, artralji, lenfadenopati veya diğer alerjik bulguların eşlik ettiği bir ilaç patlamasının ortaya çıkması genellikle penisilaminin kesilmesini gerektirir.
Bazı hastalar pozitif bir antinükleer antikor (ANA) testi geliştirecek ve bunlardan bazıları diğer ilaçlarla ilişkili ilaca bağlı lupusa benzer bir lupus eritematozus benzeri sendrom gösterebilir. Lupus eritematozus benzeri sendrom hipokomplementemi ile ilişkili değildir ve nefropati olmadan mevcut olabilir. Pozitif bir ANA testinin geliştirilmesi ilacın kesilmesini zorunlu kılmaz, ancak doktor gelecekte lupus eritematozus benzeri bir sendromun gelişme olasılığı konusunda uyarılmalıdır.
Bazı hastalar, bazı durumlarda aftöz stomatit görünümü olan oral ülserler geliştirebilir. Stomatit genellikle rechallenge üzerinde tekrarlar, ancak genellikle daha düşük bir dozajda temizler. Nadir olmasına rağmen, keiloz, glossit ve gingivostomatit de bildirilmiştir. Bu oral lezyonlar sıklıkla doza bağlıdır ve penisilamin dozajında daha fazla artışı önleyebilir veya ilacın kesilmesini gerektirebilir.
Bazı hastalarda hipogeusia (tat algısında körelme veya azalma) meydana gelmiştir. Bu iki ila üç ay veya daha fazla sürebilir ve toplam tat kaybına dönüşebilir, ancak devam eden penisilamin tedavisine rağmen genellikle kendi kendine sınırlıdır. Wilson hastalığı olan hastalarda bu tür tat bozukluğu nadirdir.
Penisilamin, aynı anda altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü bu ilaçlar da benzer ciddi hematolojik ve renal advers reaksiyonlarla ilişkilidir.
Büyük bir toksik reaksiyon nedeniyle altın tuzu tedavisi kesilen hastalar, penisilamin ile ciddi advers reaksiyon riski altında olabilir, ancak mutlaka aynı tipte olmayabilir.
Penisiline alerjisi olan hastalar teorik olarak penisilamine karşı çapraz duyarlılığa sahip olabilirler. Penisilaminin eser miktarda penisilin ile kontaminasyonundan kaynaklanan reaksiyonların olasılığı, penisilaminin penisilinin bir bozunma ürünü olarak değil, sentetik olarak üretildiği için ortadan kaldırılmıştır.
Wilson hastalığı veya sistinürisi olan hastalara tedavi sırasında 25 mg/gün piridoksin verilmelidir, çünkü penisilamin bu vitamin ihtiyacını arttırır. Piridoksin dışındaki herhangi bir vitamin eksikliğinin penisilamin ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, hastalar ayrıca bir multivitamin preparatından da fayda görebilirler. Wilson hastalığında multivitamin preparatları bakır içermemelidir.
Beslenme bozukluğu olan romatoid artrit hastalarına günlük piridoksin takviyesi de verilmelidir. Mineral takviyeleri verilmemelidir, çünkü penisilamine yanıtı engelleyebilirler.
Özellikle pediatrik hastalarda ve adet gören kadınlarda demir eksikliği gelişebilir. Wilson hastalığında, bu, muhtemelen demir bakımından da düşük olan düşük bakır diyetinin ve penisilaminin kan kaybı veya büyümesinin etkilerine eklenmesinin bir sonucu olabilir. Sistinüride, düşük bir metiyonin diyeti demir eksikliğine katkıda bulunabilir, çünkü mutlaka protein bakımından düşüktür. Gerekirse, demir kısa kurslarda verilebilir, ancak oral olarak uygulanan demirin penisilaminin etkilerini azalttığı gösterildiğinden, penisilamin ve demir uygulaması arasında iki saatlik bir süre geçmelidir.
Penisilamin, çözünür kollajen miktarında bir artışa neden olur. Sıçanda bu, normal iyileşmenin inhibisyonuna ve ayrıca sağlam cildin gerilme mukavemetinde bir azalmaya neden olur. Adam bu baskı veya travma, özellikle konu siteler omuz, dirsek, diz, ayak gibi artmış cilt ufalanabilirlik neden olabilir, ve kalça. Kan ekstravazasyonları meydana gelebilir ve purpurik alanlar, cilt kırılırsa dış kanama veya koyu kan içeren veziküller olarak ortaya çıkabilir. Her iki tip de ilerici değildir. Vücudun başka yerlerinde kanama ile belirgin bir ilişki yoktur ve ilişkili bir pıhtılaşma defekti bulunamamıştır. Bu lezyonların varlığında penisilamin ile tedaviye devam edilebilir. Dozaj azalırsa tekrarlanmayabilirler. Muhtemelen penisilaminin kollajen üzerindeki etkisinden kaynaklanan bildirilen diğer etkiler, cildin aşırı buruşması ve venipunktur ve cerrahi alanlarda küçük beyaz papüllerin gelişmesidir
Penisilaminin kollajen ve elastin üzerindeki etkileri, ameliyat düşünüldüğünde dozajın 250 mg/gün'e düşürülmesini düşünmeyi tavsiye eder. Tam tedavinin yeniden yapılandırılması, yara iyileşmesi tamamlanana kadar ertelenmelidir.
Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Penisilamin ile uzun süreli hayvan kanserojenliği çalışmaları yapılmamıştır. On otoimmün hastalığa eğilimli nzb hibrit fareden beşinin, haftada 5 gün 400 mg/kg penisilamin dozu ile 6 aylık intraperitoneal tedaviden sonra lenfositik lösemi geliştirdiği bildirilmiştir.
Penisilamin, Ames testinde S. typhimurium suşu TA92'YE doğrudan mutajeniktir, mutajenite böbrek postmitokondriyal subselüler fraksiyon 9 ile arttırılır. Penisilamin, Çin hamster v79 hücrelerinde gen mutasyonlarına neden olmaz.
Penisilamin, ekili memeli hücrelerinde kardeş kromatid değişimlerini ve kromozom sapmalarını indükler. Penisilaminin doğurganlık üzerindeki etkisi üzerine hiçbir çalışma mevcut değildir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
(görmek UYARMALAR, Gebelik)
Emziren Anneler
Görmek KONTRENDİKASYONLAR.
Pediatrik Kullanım
Juvenil romatoid artritte Artaminin etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Artamin'in klinik çalışmaları 65 yaş ve üstü deneklerde sınırlıdır, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini yeterince belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda yaşlı denek içermemiştir. Yaşlılarda penisilamin ile bildirilen klinik çalışmaların gözden geçirilmesi, genel deri döküntüsü ve tat anormalliği için genç hastalardan daha büyük risk olduğunu göstermektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının düşük ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlik eden hastalıklarda veya diğer ilaçlarda daha fazla azalma sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.
Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının düşmesi daha olası olduğundan, doz seçiminde dikkat edilmeli ve renal fonksiyonun dikkatle takip edilmesi tavsiye edilmektedir.
REFERANSLAR
*** Scheinberg, I. H., Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Aralık. 18, 1975. 8838-00
Penisilamin, bazıları potansiyel olarak ölümcül olan, istenmeyen reaksiyonların görülme sıklığı yüksek bir ilaçtır. Bu nedenle, penisilamin tedavisi alan hastaların ilaç uygulama süresi boyunca yakın tıbbi gözetim altında kalması zorunludur (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER).
Literatürde bildirilen 17 temsili klinik çalışmaya (1270 hasta) dayanarak, romatoid artrit hastalarında en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR için bildirilen insidanslar ( % ) kaydedilmiştir.
Alerjik
Genelleştirilmiş kaşıntı, erken ve geç döküntüler (%5), pemfigus (bkz. UYARMALAR) ve ateş, artralji veya lenfadenopati eşlik edebilecek ilaç döküntüleri meydana gelmiştir (bkz. UYARMALAR ve TEDBİRLER). Bazı hastalar, diğer farmakolojik ajanlar tarafından üretilen ilaca bağlı lupusa benzer bir lupus eritematozus benzeri sendrom gösterebilir (bkz. TEDBİRLER).
Ürtiker ve eksfolyatif dermatit meydana geldi.
Tiroidit bildirilmiştir, anti-insülin antikorları ile birlikte hipoglisemi bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar son derece nadirdir.
Bazı hastalar genellikle objektif sinovit ile göçmen bir poliartralji geliştirebilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).
Gastrointestinal sistem
Anoreksiya, epigastrik ağrı, bulantı, kusma veya ara sıra ishal oluşabilir (%17).
Karaciğer yetmezliği ve pankreatit de dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon bozukluğu gibi izole edilmiş yeniden aktive edilmiş peptik ülser vakaları meydana gelmiştir. İntrahepatik kolestaz ve toksik hepatit nadiren bildirilmiştir. Artmış serum alkalin fosfataz, laktik dehidrojenaz ve pozitif sefalin flokülasyon ve timol bulanıklık testleri ile ilgili birkaç rapor olmuştur.
Bazı hastalar körelme, azalma veya toplam tat algısı kaybı (%12) bildirebilir veya oral ülserasyonlar geliştirebilir. Nadir olmasına rağmen, cheilosis, glossit ve gingivostomatit bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER).
Gastrointestinal yan etkiler genellikle tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Hematolojik
Penisilamin kemik iliği depresyonuna neden olabilir (bkz. UYARMALAR). Lökopeni (%2) ve trombositopeni (%4) meydana geldi. Trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve sideroblastik anemi sonucu ölümler bildirilmiştir.
Trombotik trombositopenik purpura, hemolitik anemi, kırmızı hücre aplazisi, monositoz, lökositoz, eozinofili ve trombositoz da bildirilmiştir.
Böbreğe ait
Penisilamin tedavisi alan hastalar, bazılarında immün kompleks membranöz glomerülopatinin bir sonucu olarak nefrotik sendromun gelişimine ilerleyebilen proteinüri (%6) ve/veya hematüri geliştirebilir (bkz. UYARMALAR). Böbrek yetmezliği bildirilmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi
Kulak çınlaması, optik nörit ve periferik duyusal ve motor nöropatiler (poliradikülonöropati, yani Guillain-Barré sendromu dahil) bildirilmiştir. Periferik nöropatilerde kas güçsüzlüğü oluşabilir veya olmayabilir. Görsel ve psişik bozukluklar, zihinsel bozukluklar, ajitasyon ve anksiyete bildirilmiştir.
Nöromüsküler
Myastenia gravis (bkz. UYARMALAR), distoni.
Diğer
Nadiren bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR tromboflebit, hiperpireksi içerir (bkz. TEDBİRLER), düşen saç ya da saç dökülmesi, liken planus, içi ile ilişkili polimiyozit, dermatomiyozit, meme hiperplazi, elastosis perforans serpiginosa, toksik epidermal nekroliz (kutanöz maküler atrofi) anetoderma ve Goodpasture sendromu, şiddetli ve sonuçta ölümcül bir doz aşımı-alveolar hemoraji (bkz. UYARMALAR). Ölümcül renal vaskülit de dahil olmak üzere vaskülit de bildirilmiştir. Bazıları penisilamin alan şiddetli romatoid artritli hastalarda alerjik alveolit, obliteratif bronşiyolit, interstisyel pnömoni ve pulmoner fibroz bildirilmiştir. Bronşiyal astım da bildirilmiştir.
Artmış cilt kırılganlığı, cildin aşırı kırışması ve venipunktur ve cerrahi bölgelerde küçük beyaz papüllerin gelişimi bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER), sarı tırnak sendromu.
İlacın şelatlama etkisi, çinko, cıva ve kurşun gibi diğer ağır metallerin atılımının artmasına neden olabilir.
Penisilamini lösemi ile ilişkilendiren raporlar var. Bununla birlikte, bu raporlarda yer alan koşullar, ilaca neden-sonuç ilişkisinin kurulmadığı şekildedir.
Hayır bilgi verdi.
-
-
-
-
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient