Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Trolovol, Wilson hastalığı, sistinüri tedavisinde ve geleneksel tedavinin yeterli bir denemesine cevap veremeyen şiddetli, aktif romatoid artritli hastalarda endikedir. Mevcut kanıtlar, Trolovol'un ankilozan spondilitte değerli olmadığını göstermektedir.
Wilson Hastalığı
Wilson hastalığı (hepatolentiküler dejenerasyon), metabolik gerekliliklerin çok üzerinde bakır birikmesine yol açan otozomal resesif defekti miras alan bireylerde ortaya çıkar. Fazla bakır birkaç organ ve dokuda birikir ve sonunda öncelikle karaciğerde, hasarın postnekrotik siroza ilerlediği ve dejenerasyonun yaygın olduğu beyinde patolojik etkiler üretir. Bakır ayrıca serebral semptomatolojisi olan tüm hastaların ve asemptomatik olan veya sadece hepatik semptomatoloji gösteren bazı hastaların kornealarında karakteristik, asemptomatik, altın-kahverengi Kayser-Fleischer halkaları olarak biriktirilir.
İki tip hasta Wilson hastalığı için tedaviye ihtiyaç duyar: (1) semptomatik ve (2) hasta tedavi edilmezse hastalığın gelecekte gelişeceği varsayılabilecek asemptomatik.
Tanı, aile veya bireysel tarih veya fizik muayene temelinde şüpheleniliyorsa, plazma bakır-protein seruloplazmin ** <20 mg / dL ise ve karaciğer biyopsi örneğindeki kantitatif bir belirleme anormal derecede yüksek bir bakır konsantrasyonu gösteriyorsa doğrulanabilir ( > 250 mcg / g kuru ağırlık) veya Kayser-Fleischer halkaları mevcuttur.
Tedavinin iki amacı vardır:
- bakır alımını en aza indirmek için;
- atılımı ve karmaşık oluşumu teşvik etmek (ör., detoksifikasyon) aşırı doku bakır.
İlk hedefe, bir veya iki miligramdan fazla bakır içermeyen günlük bir diyetle ulaşılır. Böyle bir diyet, en önemlisi, çikolata, fındık, kabuklu deniz ürünleri, mantar, karaciğer, pekmez, brokoli ve bakır ile zenginleştirilmiş tahıllar ve diyet takviyelerini içermemeli ve düşük bakır içeriğine sahip gıdalardan mümkün olduğunca büyük ölçüde oluşmalıdır. Hastanın içme suyu litre başına 0.1 mg'dan fazla bakır içeriyorsa damıtılmış veya demineralize su kullanılmalıdır.
İkinci amaç için bir bakır şelatlama maddesi kullanılır.
Semptomatik hastalarda bu tedavi genellikle belirgin nörolojik iyileşme, Kayser-Fleischer halkalarının solması ve hepatik disfonksiyon ve psişik bozuklukların kademeli olarak iyileştirilmesi üretir.
Bugüne kadar klinik deneyim, yaşamın yukarıdaki rejimle uzadığını göstermektedir.
Bir ila üç ay boyunca belirgin bir iyileşme meydana gelmeyebilir. Trolovol ile tedaviye başlanırken nörolojik semptomlar daha da kötüleşir. Buna rağmen, ilaç geri çekilmemelidir. Geçici kesinti, nörolojik semptomların klinik iyileşmesine neden olabilmesine rağmen, tedavinin yeniden başlaması üzerine duyarlılık reaksiyonu geliştirme riski artar (bkz UYARILAR). Nörolojik semptomlar ve işaretler Trolovol tedavisinin başlamasından bir ay sonra kötüleşmeye devam ederse, devam ederken Trolovol ile 2,3 - dimercaprol (BAL) ile birkaç kısa tedavi yöntemi düşünülebilir.
Asemptomatik hastaların tedavisi otuz yılı aşkın bir süredir uygulanmaktadır. Trolovol ile günlük tedaviye devam edilirse, hastalığın belirtileri ve belirtileri süresiz olarak önlenir gibi görünmektedir.
Sistinüri
Sistinüri, dibazik amino asitler, arginin, lizin, ornitin ve sistin aşırı idrar atılımı ve sistein ve homosisteinin karışık disülfürü ile karakterizedir. Sistinüriye yol açan metabolik kusur, otozomal, resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Etkilenen amino asitlerin metabolizması en az iki anormal faktörden etkilenir: (1) kusurlu gastrointestinal emilim ve (2) renal tübüler disfonksiyon.
Arginin, lizin, ornitin ve sistein, kolayca atılan çözünür maddelerdir. Aşırı miktarlarda atılımlarıyla bağlantılı belirgin bir patoloji yoktur.
Bununla birlikte, sistin, olağan idrar pH aralığında o kadar az çözünür ki, kolayca atılmaz ve böylece idrar yolunda kristalleşir ve taşlar oluşturur. Taş oluşumu sistinüri'de bilinen tek patolojidir.
Normal günlük sistin çıktısı 40 ila 80 mg'dır. Sistinüri'de çıktı büyük ölçüde artar ve 1 g / günü aşabilir. 500 ila 600 mg / gün arasında taş oluşumu neredeyse kesindir. 300 mg / gün'den fazla olduğunda, tedavi endikedir.
Geleneksel tedavi, idrar sistin taş oluşumunu önleyecek kadar seyreltilmiş tutulmasına, idrar alkalinin mümkün olduğunca fazla sistin çözünmesine yetecek kadar tutulmasına ve metiyonin (kistin ana diyet öncüsü) düşük bir diyetle sistin üretimini en aza indirmeye yöneliktir. Hastalar idrar özgül ağırlığını 1.010'un altında tutacak kadar sıvı içmeli, idrar pH'ını 7.5 ila 8'de tutacak kadar alkali almalı ve metiyonin içinde bir diyet düşük tutmalıdır. Bu diyet büyüyen çocuklarda önerilmez ve muhtemelen düşük protein içeriği nedeniyle hamilelikte kontrendikedir (bkz ÖNLEMLER).
Bu önlemler tekrarlayan taş oluşumunu kontrol etmek için yetersiz olduğunda, Trolovol ek tedavi olarak kullanılabilir ve hastalar geleneksel tedaviye uymayı reddettiğinde, Trolovol yararlı bir ikame olabilir. Kistin atılımını normal değerlere yakın tutabilir, böylece taş oluşumunu ve bazı hastalarda gelişen piyelonefrit ve bozulmuş böbrek fonksiyonunun ciddi sonuçlarını engeller.
Bartter ve meslektaşları, penisillaminin sistin ile etkileşime girme sürecini penisilamin-sistein karışık disülfür oluşturmak için tasvir ederler:
CSSC = sistin
CS '= protondan arındırılmış sistein
PSSP = penisilamin disülfür
PS '= protondan arındırılmış penisilamin sülfhidril
CSSP = penisilamin-sistein karışık disülfür
Bu süreçte, dekrotone edilmiş penisilamin PS 'formunun disülfür değişimini ortaya çıkarmada aktif faktör olduğu varsayılmaktadır.
Romatoid Artrit
Trolovol ciddi advers reaksiyonlara neden olabileceğinden, romatoid artritte kullanımı şiddetli, aktif hastalığı olan ve geleneksel tedavinin yeterli bir denemesine cevap vermeyen hastalarla sınırlandırılmalıdır. O zaman bile, fayda / risk oranı dikkatle düşünülmelidir. Dinlenme, fizyoterapi, salisilatlar ve kortikosteroidler gibi diğer önlemler, belirtildiğinde Trolovol ile birlikte kullanılmalıdır (bkz ÖNLEMLER).
Penisilamin alan tüm hastalarda, Trolovol'un aç karnına, yemeklerden en az bir saat önce veya yemeklerden iki saat sonra ve diğer herhangi bir ilaç, yiyecek veya sütten en az bir saat sonra verilmesi önemlidir. Penisilamin piridoksin ihtiyacını arttırdığından, hastalar günlük piridoksin takviyesi isteyebilir (bkz ÖNLEMLER).
Wilson Hastalığı
Optimal dozaj, idrar bakır atılımının ölçülmesi ve serumda serbest bakırın belirlenmesi ile belirlenebilir. İdrar bakır içermeyen cam eşyalarda toplanmalı ve Trolovol ile tedaviye başlamadan önce ve hemen sonra bakır için kantitatif olarak analiz edilmelidir.
24 saatlik idrar bakır atılımının belirlenmesi, penisilamin ile tedavinin ilk haftasında en büyük değere sahiptir. Herhangi bir ilaç reaksiyonu olmadığında, 2 mg'ın üzerinde 24 saatlik bir başlangıç kupürü ile sonuçlanan 0.75 ila 1.5 g arasında bir doz yaklaşık üç ay boyunca sürdürülmelidir, bakım tedavisini izlemek için en güvenilir yöntem serumdaki serbest bakırın belirlenmesidir. Bu, kantitatif olarak belirlenen toplam bakır ve serüloplazmin-bakır arasındaki farka eşittir. Yeterli şekilde tedavi edilen hastalarda genellikle 10 mcg'den az serbest bakır / dL serum bulunur. 2 g / gün'lük bir dozu aşmak nadiren gereklidir. Hasta Trolovol tedavisine karşı toleranssızsa, alternatif tedavi trientin hidroklorürdür.
Başlangıçta 1 g / gün kadar tolere edemeyen, 250 mg / gün ile dozajın başlatılması ve gerekli miktara kademeli olarak arttırılması, ilacın etkilerinin daha yakından kontrolünü sağlar ve advers reaksiyon insidansını azaltmaya yardımcı olabilir.
Sistinüri
Trolovol'un geleneksel tedavi ile birlikte kullanılması tavsiye edilir. Üriner sistin azaltılarak kristalüri ve taş oluşumunu azaltır. Bazı durumlarda, halihazırda oluşturulmuş taşların boyutunu azalttığı ve hatta çözdüğü bildirilmiştir.
Sistinüri tedavisinde olağan Trolovol dozu yetişkinler için 2 g / gündür ve 1 ila 4 g / gün arasındadır. Pediyatrik hastalar için dozaj 30 mg / kg / gün'e dayanabilir. Toplam günlük miktar dört doza bölünmelidir. Dört eşit doz mümkün değilse, daha büyük kısmı yatmadan önce verin. Olumsuz reaksiyonlar dozajda bir azalma gerektiriyorsa, yatmadan önce dozun korunması önemlidir.
250 mg / gün ile dozajın başlatılması ve gerekli miktara kademeli olarak arttırılması, ilacın etkilerinin daha yakından kontrol edilmesini sağlar ve advers reaksiyon insidansının azaltılmasına yardımcı olabilir.
Trolovol almanın yanı sıra, hastalar bolca içmelidir. İdrarın gündüzden daha konsantre ve daha asit olduğu gece boyunca bir bardak sıvı ve bir bardak daha içmek özellikle önemlidir. Sıvı alımı arttıkça, gerekli Trolovol dozu da azalır.
Dozaj, taş öyküsü olmayanlarda sistin atılımını 100-200 mg / gün ile sınırlayan ve taş oluşumu ve / veya ağrısı olanlarda 100 mg / gün'ün altında bir miktara göre kişiselleştirilmelidir. Bu nedenle, dozajın belirlenmesinde, doğal tübüler kusur, hastanın büyüklüğü, yaşı ve büyüme hızı ile diyet ve su alımı dikkate alınmalıdır.
Standart nitroprussid siyanür testinin, etkili dozun kalitatif bir ölçüsü olarak yararlı olduğu bildirilmiştir: † 24 saatlik protein içermeyen idrarın 5 mL'sine 2 mL taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum siyanür ekleyin ve on dakika bekletin. 5 damla taze hazırlanmış yüzde 5 sodyum nitroprussid ekleyin ve karıştırın. Sistin karışımı macenta çevirecektir. Sonuç negatifse, sistin atılımının 100 mg / g kreatininden az olduğu varsayılabilir.
Penisilamin nadiren değişmeden atılsa da, karışım macenta'sını da çevirecektir. Hangi maddenin reaksiyona neden olduğu konusunda herhangi bir soru varsa, şüpheyi ortadan kaldırmak için bir ferrik klorür testi yapılabilir: İdrara damla yüzde 3 ferrik klorür ekleyin. Penisilamin idrarı derhal ve hızla solmakta olan bir maviye çevirecektir. Sistin görünüşte herhangi bir değişiklik üretmez.
Romatoid Artrit
Romatoid artritte Trolovol ile tedavinin temel kuralı sabırdır. Terapötik yanıtın başlangıcı tipik olarak gecikir. Klinik yanıtın ilk kanıtı not edilmeden önce iki veya üç ay gerekebilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Trolovol ile tedavi, advers reaksiyonlar veya diğer nedenlerden dolayı kesintiye uğradığında, ilaç daha düşük bir dozajla başlayıp yavaşça artarak dikkatli bir şekilde yeniden verilmelidir.
İlk Terapi
Romatoid artritte şu anda önerilen dozaj rejimi, hasta yanıtı ve toleransının belirttiği gibi, bir ila üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg'lık tek bir günlük dozla başlar, bu daha sonra bir ila üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg / gün artar. Semptomların tatmin edici bir şekilde ortadan kaldırılması durumunda, remisyonla ilişkili doz sürdürülmelidir (bkz Bakım Tedavisi). İyileşme olmazsa ve 500-750 mg / gün dozlarla iki ila üç aylık tedaviden sonra potansiyel olarak ciddi toksisite belirtisi yoksa, tatmin edici bir remisyona kadar iki ila üç aylık aralıklarla 250 mg / gün artışlara devam edilebilir. oluşur (bkz Bakım Tedavisi) veya toksisite belirtileri gelişir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER). 1000 ila 1500 mg penisilamin / gün ile üç ila dört aylık tedaviden sonra belirgin bir iyileşme olmazsa, hastanın cevap vermeyeceği ve Trolovol'un kesilmesi gerektiği varsayılabilir.
Bakım Tedavisi
Trolovol'un idame dozu kişiselleştirilmelidir ve tedavi sırasında ayarlanması gerekebilir. Birçok hasta 500-750 mg / gün aralığında bir doza tatmin edici bir şekilde yanıt verir. Bazılarının daha azına ihtiyacı vardır.
Bakım dozaj seviyelerindeki değişiklikler, her dozaj ayarlamasından sonra iki ila üç ay boyunca klinik olarak veya eritrosit sedimantasyon hızına yansıtılamaz.
Bazı hastalar daha sonra maksimum hastalık baskılanması için idame dozunda bir artışa ihtiyaç duyacaktır. Yanıt veren ancak tedavinin ilk altı ila dokuz ayından sonra hastalıklarının eksik baskılandığını kanıtlayan hastalarda, günlük Trolovol dozu üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg / gün artırılabilir. Mevcut uygulamada 1 g / gün'ü aşan bir dozaj kullanmak olağandışıdır, ancak bazen 1,5 g / güne kadar gereklidir.
Alevlerin Yönetimi
Tedavi sırasında bazı hastalar, ilk iyi yanıtı takiben hastalık aktivitesinde bir alevlenme yaşayabilir. Bunlar kendi kendine sınırlı olabilir ve on iki hafta içinde azalabilir. Genellikle steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların eklenmesi ile kontrol edilirler ve sadece hasta gerçek bir “kaçış” fenomeni göstermişse (bu süre içinde parlamanın azalmasıyla kanıtlandığı gibi) idame bir artış olması durumunda normalde doz dikkate alınır.
Romatoid hastada, penisillamine bağlı göçmen poliartraljinin romatoid artritin alevlenmesinden ayırt edilmesi son derece zordur. Birkaç haftaya kadar Trolovol dozunun kesilmesi veya önemli ölçüde azaltılması genellikle bu işlemlerden hangisinin artraljiden sorumlu olduğunu belirleyecektir.
Terapi Süresi
Romatoid artritte Trolovol ile optimum tedavi süresi belirlenmemiştir. Hasta altı ay veya daha uzun bir süre remisyondaysa, yaklaşık üç aylık aralıklarla 125 mg veya 250 mg / gün'lük düşüşlerde kademeli, kademeli bir dozaj azalması denenebilir.
Eşzamanlı İlaç Tedavisi
Trolovol, altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz ÖNLEMLER). Penisilamin başlatıldığında salisilatlar, diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar veya sistemik kortikosteroidler gibi diğer önlemlere devam edilebilir. İyileşme başladıktan sonra, semptomlar izin verdiği için analjezik ve antienflamatuar ilaçlar yavaşça kesilebilir. Steroid yoksunluğu kademeli olarak yapılmalıdır ve steroidlerin tamamen ortadan kaldırılabilmesi için Trolovol ile aylarca tedavi gerekebilir.
Dozaj Sıklığı
Klinik deneyime dayanarak, günde 500 mg'a kadar dozajlar tek bir günlük doz olarak verilebilir. 500 mg / gün'ü aşan dozajlar bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır.
Wilson hastalığının veya sistinüri hastalarının tedavisi dışında, hamilelik sırasında penisillamin kullanımı kontrendikedir (bkz UYARILAR).
Anne sütü çalışmaları hayvanlarda veya insanlarda bildirilmemesine rağmen, penisilamin tedavisi gören anneler bebeklerini emzirmemelidir.
Penisillamine bağlı aplastik anemi veya agranülositoz öyküsü olan hastalar penisilamin üzerinde yeniden başlatılmamalıdır (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Böbrek hasarına neden olma potansiyeli nedeniyle, geçmişi veya böbrek yetmezliği kanıtı olan romatoid artrit hastalarına penisilamin uygulanmamalıdır.
UYARILAR
Penisilamin kullanımı, aplastik anemi, agranülositoz, trombositopeni, Goodpasture sendromu ve miyastenia gravis gibi bazı hastalıklara bağlı ölümlerle ilişkilendirilmiştir.
Ciddi hematolojik ve renal advers reaksiyonların herhangi bir zamanda meydana gelme potansiyeli nedeniyle, rutin idrar tahlili, beyaz ve diferansiyel kan hücresi sayısı, hemoglobin tayini, ve doğrudan trombosit sayısı haftada iki kez yapılmalıdır, hastanın cildinin izlenmesi ile birlikte, lenf düğümleri ve vücut ısısı, tedavinin ilk ayında, önümüzdeki beş ay boyunca her iki haftada bir, ve daha sonra aylık. Hastalara ateş, boğaz ağrısı, titreme, morarma veya kanama gibi granülositopeni ve / veya trombositopeni belirti ve semptomlarının gelişimini derhal bildirmeleri söylenmelidir. Yukarıdaki laboratuvar çalışmaları derhal tekrarlanmalıdır.
Penisilamin tedavisi sırasında hastaların yüzde beşine kadar lökopeni ve trombositopeni olduğu bildirilmiştir. Lökopeni granülositik serilerdir ve eozinofillerde bir artışla ilişkili olabilir veya olmayabilir. WBC'de 3500 / mm³'nin altında doğrulanmış bir azalma, penisillamin tedavisinin kesilmesini zorunlu kılar. Trombositopeni, aplastik aneminin bir parçası olduğunda kemik iliğinde azalmış veya yok megakaryositlerle kendine özgü bir temelde olabilir. Diğer durumlarda, ilikteki megakaryosit sayısının normal veya bazen arttığı bildirildiğinden trombositopeni muhtemelen bağışıklık bazındadır. Klinik kanama olmasa bile 100.000 / mm³'nin altında bir trombosit sayısının geliştirilmesi, penisilamin tedavisinin en azından geçici olarak kesilmesini gerektirir. Değerler hala normal aralıkta olsa da, trombosit sayısında veya WBC'de art arda üç tespitte aşamalı bir düşüş, aynı şekilde en azından geçici olarak durdurmayı gerektirir.
Proteinüri ve / veya hematüri tedavi sırasında gelişebilir ve nefrotik bir sendroma ilerleyebilen membranöz glomerülopatinin uyarı işaretleri olabilir. Bu hastaların yakından gözlemlenmesi esastır. Bazı hastalarda proteinüri devam eden tedavi ile kaybolur; diğerlerinde penisilamin kesilmelidir. Bir hasta proteinüri veya hematüri geliştirdiğinde, doktor bunun ilaca bağlı glomerülopatinin bir işareti olup olmadığını veya penisilamin ile ilgisi olup olmadığını tespit etmelidir.
Orta derecede proteinüri geliştiren romatoid artrit hastaları, bir ila iki haftalık aralıklarla kantitatif 24 saatlik idrar proteini tayinleri elde edilmesi şartıyla penisilamin tedavisi konusunda dikkatli bir şekilde devam edilebilir. Bu koşullar altında penisilamin dozu arttırılmamalıdır. 1 g / 24 saati aşan proteinüri veya giderek artan proteinüri, ilacın kesilmesini veya dozajda bir azalmayı gerektirir. Bazı hastalarda, dozajın azaltılmasının ardından proteinürinin berrak olduğu bildirilmiştir.
Romatoid artrit hastalarında açıklanamayan brüt hematüri veya kalıcı mikroskobik hematüri gelişirse penisilamin kesilmelidir.
Wilson hastalığı veya sistinüri hastalarında, potansiyel olarak ciddi idrar anormallikleri gösteren hastalarda devam eden penisilamin tedavisi riskleri, beklenen terapötik faydalara göre tartılmalıdır.
Sistinüri'de penisilamin kullanıldığında, böbrek taşları için yıllık bir röntgen önerilir. Sistin taşları bazen altı ay içinde hızla oluşur. Penisilamin kesildikten sonra herhangi bir idrar anormalliğinin ortadan kalkması için bir yıla kadar veya daha fazla gerekebilir.
İntrahepatik kolestaz ve toksik hepatitin nadir raporları nedeniyle, tedavi süresi boyunca altı ayda bir karaciğer fonksiyon testleri önerilir. Wilson hastalığında, bunlar en azından tedavinin ilk yılında her üç ayda bir önerilir.
Goodpasture sendromu nadiren meydana gelmiştir. Hemoptizi ve röntgende pulmoner infiltratlarla ilişkili anormal idrar bulgularının geliştirilmesi, penisillaminin derhal kesilmesini gerektirir.
Obliteratif bronşiyolit nadiren bildirilmiştir. Hasta, efor dispnesi, açıklanamayan öksürük veya hırıltı gibi pulmoner semptomları derhal bildirmesi konusunda uyarılmalıdır. Pulmoner fonksiyon çalışmaları o zaman dikkate alınmalıdır.
Trolovol ile yeni nörolojik semptomların başlangıcı bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Trolovol ile tedaviye başlanırken nörolojik semptomlar daha da kötüleşir (bkz ENDİKASYONLARI). Miyastenia gravis'e bazen ilerleyen miyastenik sendrom bildirilmiştir. Ekstraoküler kasların zayıflığı olan pitoz ve diplopi genellikle miyasteni erken belirtileridir. Olguların çoğunda, penisillaminin geri çekilmesinden sonra miyasteni belirtileri azalmıştır.
Çeşitli pemfigus formlarının çoğu penisilamin tedavisi sırasında meydana gelmiştir. Pemphigus vulgaris ve pemphigus foliaceus en sık, genellikle tedavinin geç bir komplikasyonu olarak bildirilir. Pemphigus foliaceus'un sebore benzeri özellikleri erken tanıyı gizleyebilir. Pemphigus'tan şüphelenildiğinde, Trolovol kesilmelidir. Tedavi sadece yüksek dozlarda kortikosteroidlerden veya bazı durumlarda bir immünosüpresanla birlikte oluşmuştur. Tedavi sadece birkaç hafta veya ay boyunca gerekli olabilir, ancak bir yıldan fazla devam etmesi gerekebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri için kurulduktan sonra, kural olarak penisilamin tedavisine günlük olarak devam edilmelidir. Birkaç gün bile kesintileri, tedavinin yeniden başlatılmasından sonra duyarlılık reaksiyonları izledi.
Gebelik Kategorisi D
Penisilamin, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Penisillaminin, insan kullanımı için önerilen en yüksek dozdan 6 kat daha yüksek dozlarda verildiğinde sıçanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. İskelet kusurları, yarık damakları ve fetal toksisite (rezorpsiyonlar) bildirilmiştir.
Gebe kadınlarda penisilamin kullanımı üzerine kontrollü bir çalışma yoktur. Normal sonuçlar bildirilmiş olmasına rağmen, hamilelik sırasında penisilamin tedavisi alan annelerin doğan bebeklerinde karakteristik konjenital cutis laxa ve ilişkili doğum kusurları bildirilmiştir. Penisilamin, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, ancak beklenen faydalar olası tehlikelerden daha ağır bastığında kullanılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan penisilamin tedavisi gören kadınlara bu riskten haberdar edilmeli, kaçırılan adet dönemlerini veya olası gebeliğin diğer belirtilerini derhal bildirmeleri tavsiye edilmeli ve gebeliğin erken tanınması için yakından takip edilmelidir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Wilson Hastalığı
Bildirilen deneyim *** hamilelik boyunca penisilamin ile devam eden tedavinin anneyi Wilson hastalığının nüksetmesine karşı koruduğunu ve penisillaminin kesilmesinin anne üzerinde ölümcül olabilecek zararlı etkileri olduğunu göstermektedir.
Penisilamin hamilelik sırasında Wilson hastalığı olan hastalara uygulanırsa, günlük dozajın 750 mg ile sınırlı olması önerilir. Sezaryen planlanırsa, günlük doz gebeliğin son altı haftası boyunca ve yara iyileşmesi tamamlanana kadar postoperatif olarak 250 mg'a düşürülmeli, ancak daha düşük olmamalıdır.
Sistinüri
Mümkünse, sistinüri olan kadınlara hamilelik sırasında penisilamin verilmemelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Karın cerrahisi sonrasında ölen genel bağ dokusu kusurları olan bebekleri doğuran penisilamin tedavisi üzerine sistinüri olan kadınların raporları vardır. Bu hastalarda taşlar oluşmaya devam ederse, anneye tedavinin yararları fetus riskine karşı değerlendirilmelidir.
Romatoid Artrit
Hamile olan romatoid artrit hastalarına penisilamin uygulanmamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR) ve gebelikten şüphelenilen veya teşhis edilen hastalarda derhal kesilmelidir.
Hamilelik sırasında günde bir gramdan az penisilamin ile tedavi edilen romatoid artritli bir kadının doğum yaptığına dair bir rapor var (sezaryen teslimatı) büyüme geriliği olan bir bebeğe, geniş burun köprüsü ile düzleştirilmiş yüz, düşük ayarlanmış kulaklar, gevşek deri kıvrımları ile kısa boyun, ve alışılmadık derecede gevşek vücut derisi.
ÖNLEMLER
Bazı hastalar, genellikle tedavinin başlamasından sonraki ikinci ila üçüncü hafta içinde penisillamine belirgin bir ateşli yanıt olan ilaç ateşi yaşayabilir. İlaç ateşine bazen maküler kutanöz patlama eşlik edebilir.
Wilson hastalığı veya sistinüri hastalarında ilaç ateşi durumunda, reaksiyon azalıncaya kadar penisilamin geçici olarak kesilmelidir. Daha sonra penisilamin, istenen doza ulaşılana kadar kademeli olarak arttırılan küçük bir dozla yeniden yerleştirilmelidir. İlaç ateşi ve döküntüsünün birkaç kez geliştiği hastalarda sistemik steroid tedavisi gerekli olabilir ve genellikle yardımcıdır.
Romatoid artrit hastalarında ilaç ateşi durumunda, diğer tedaviler mevcut olduğundan, penisilamin kesilmeli ve deneyim denendiğinden başka bir terapötik alternatif, penisillaminin yeniden uygulanması üzerine ateşli reaksiyonun hastaların çok yüksek bir yüzdesinde tekrarlanacağını göstermektedir.
Alerjik reaksiyonlar için cilt ve mukoza zarları gözlenmelidir. Erken ve geç döküntüler meydana geldi. Erken döküntü tedavinin ilk birkaç ayında ortaya çıkar ve daha yaygındır. Genellikle genel kaşıntılı, eritematöz, makülopapüler veya morbilliform döküntüdür ve diğer ilaçlarla görülen alerjik döküntüye benzer. Erken döküntü genellikle penisilamin durdurulduktan sonraki günler içinde kaybolur ve ilaç daha düşük bir dozajda yeniden başlatıldığında nadiren tekrarlanır. Kaşıntı ve erken döküntü genellikle antihistaminiklerin birlikte uygulanmasıyla kontrol edilebilir. Daha az yaygın olarak, genellikle altı ay veya daha fazla tedaviden sonra geç döküntü görülebilir ve penisillaminin kesilmesini gerektirir. Genellikle gövdede bulunur, yoğun kaşıntı eşlik eder ve genellikle topikal kortikosteroid tedavisine yanıt vermez. Penisilamin durdurulduktan sonra geç döküntülerin kaybolması haftalar alabilir ve genellikle ilaç yeniden başlatılırsa tekrarlar.
Ateş, artralji, lenfadenopati veya diğer alerjik belirtiler eşliğinde bir ilaç patlamasının ortaya çıkması genellikle penisillaminin kesilmesini gerektirir.
Bazı hastalar pozitif bir antinükleer antikor (ANA) testi geliştirecektir ve bunların bazıları, diğer ilaçlarla ilişkili ilaca bağlı lupusa benzer lupus eritematozus benzeri bir sendrom gösterebilir. Lupus eritematozus benzeri sendrom hipokomplememi ile ilişkili değildir ve nefropati olmadan mevcut olabilir. Pozitif bir ANA testinin geliştirilmesi ilacın kesilmesini zorunlu kılmaz; bununla birlikte, doktor gelecekte lupus eritematozus benzeri bir sendromun gelişebileceği konusunda uyarılmalıdır.
Bazı hastalarda aftöz stomatit görünümü olan oral ülserasyonlar gelişebilir. Stomatit genellikle yeniden meydan okumada tekrar eder, ancak genellikle daha düşük bir dozajda temizlenir. Nadir olmasına rağmen, keiloz, glossit ve diş eti iltihabı da bildirilmiştir. Bu oral lezyonlar sıklıkla doza bağlıdır ve penisilamin dozajında daha fazla artışı engelleyebilir veya ilacın kesilmesini gerektirebilir.
Bazı hastalarda hipogeusia (tat algısında körelme veya azalma) meydana gelmiştir. Bu iki ila üç ay veya daha fazla sürebilir ve toplam tat kaybına dönüşebilir; bununla birlikte, devam eden penisilamin tedavisine rağmen genellikle kendi kendine sınırlıdır. Bu tat bozukluğu Wilson hastalığı olan hastalarda nadirdir.
Penisilamin, aynı anda altın tedavisi, antimalaryal veya sitotoksik ilaçlar, oksifenbutazon veya fenilbutazon alan hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü bu ilaçlar benzer ciddi hematolojik ve renal advers reaksiyonlarla da ilişkilidir.
Büyük bir toksik reaksiyon nedeniyle kesilen altın tuzu tedavisi gören hastalar, penisilamin ile ciddi advers reaksiyon riski altında olabilir, ancak aynı tipte olmayabilir.
Penisiline alerjisi olan hastalar teorik olarak penisillamine karşı çapraz duyarlılığa sahip olabilir. Penisilamin'in eser miktarda penisilin ile kontaminasyonundan kaynaklanan reaksiyon olasılığı, penisilinin bozunma ürünü olarak değil sentetik olarak üretildiği için ortadan kaldırılmıştır.
Penisilamin bu vitamin gereksinimini arttırdığından, Wilson hastalığı veya sistinüri hastalarına tedavi sırasında 25 mg / gün piridoksin verilmelidir. Piridoksin dışında herhangi bir vitamin eksikliğinin penisilamin ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, hastalar multivitamin preparatından da yararlanabilir. Wilson hastalığında, multivitamin preparatları bakır içermemelidir.
Beslenmesi bozulan romatoid artrit hastalarına günlük piridoksin takviyesi verilmelidir. Mineral takviyeleri verilmemelidir, çünkü penisillamine yanıtı engelleyebilirler.
Demir eksikliği, özellikle pediatrik hastalarda ve adet gören kadınlarda gelişebilir. Wilson hastalığında bu, muhtemelen demir açısından da düşük olan düşük bakır diyetinin ve penisilaminin kan kaybı veya büyümesinin etkilerine etkilerinin eklenmesinin bir sonucu olabilir. Sistinüri'de, düşük bir metiyonin diyeti demir eksikliğine katkıda bulunabilir, çünkü protein bakımından mutlaka düşüktür. Gerekirse, kısa kurslarda demir verilebilir, ancak oral yoldan uygulanan demirin penisillaminin etkilerini azalttığı gösterildiğinden, penisilamin ve demir uygulaması arasında iki saatlik bir süre geçmelidir.
Penisilamin, çözünür kollajen miktarında bir artışa neden olur. Sıçanlarda bu, normal iyileşmenin inhibisyonu ve ayrıca bozulmamış cildin gerilme mukavemetinde bir azalma ile sonuçlanır. İnsanlarda bu, özellikle omuzlar, dirsekler, dizler, ayak parmakları ve kalçalar gibi basınç veya travmaya maruz kalan bölgelerde artan cilt kırılganlığının nedeni olabilir. Kan ekstravazasyonları meydana gelebilir ve purpurik alanlar, cilt kırılırsa dış kanama veya koyu kan içeren veziküller olarak görünebilir. Her iki tür de aşamalı değildir. Vücudun başka bir yerinde kanama ile belirgin bir ilişki yoktur ve ilişkili pıhtılaşma kusuru bulunmamıştır. Penisilamin ile tedaviye bu lezyonların varlığında devam edilebilir. Dozaj azalırsa tekrar etmeyebilirler. Muhtemelen penisillaminin kollajen üzerindeki etkisinden kaynaklanan diğer bildirilen etkiler cildin aşırı kırışması ve venipunktur ve cerrahi bölgelerde küçük, beyaz papüllerin gelişmesidir.
Penisillaminin kollajen ve elastin üzerindeki etkileri, ameliyat tasarlandığında dozajda 250 mg / gün'e bir azalmanın düşünülmesini tavsiye eder. Tam tedavinin yeniden oluşturulması, yara iyileşmesi tamamlanana kadar ertelenmelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Penisilamin ile uzun süreli hayvan karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. On otoimmün hastalığa eğilimli NZB hibrid faresinden beşinin, haftada 5 gün 400 mg / kg penisillamin dozu ile 6 aylık intraperitoneal tedaviden sonra lenfositik lösemi geliştirdiğine dair bir rapor var.
Penisilamin, Ames testinde S. typhimurium suşu TA92'ye doğrudan mutajeniktir; mutajenite böbrek postmitokondriyal subselüler fraksiyon 9 ile arttırılır. Penisilamin, Çin hamster V79 hücrelerinde gen mutasyonlarını indüklemez.
Penisillamin, ekili memeli hücrelerinde kardeş-kromatid değişimlerini ve kromozom anormalliklerini indükler. Penisillaminin doğurganlık üzerindeki etkisi üzerine bir çalışma mevcut değildir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
(Görmek UYARILAR, Gebelik)
Hemşirelik Anneler
Görmek KONTRENDİKASYONLAR.
Pediatrik Kullanım
Trolovol'un juvenil romatoid artritteki etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Trolovol'un klinik çalışmaları 65 yaş ve üstü kişilerde sınırlıdır; genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini yeterince belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda yaşlı denek içermiyordu. Yaşlılarda penisilamin ile yapılan bildirilen klinik çalışmaların gözden geçirilmesi, genel deri döküntüsü ve tat anormalliği nedeniyle genç hastalara göre daha büyük risk olduğunu göstermektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaçların daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi önerilmektedir.
REFERANSLAR
*** Scheinberg, I.H .; Sternlieb, I .: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Aralık. 18, 1975. 8838-00
Penisilamin, bazıları potansiyel olarak ölümcül olan yüksek istenmeyen reaksiyon insidansına sahip bir ilaçtır. Bu nedenle, penisilamin tedavisi alan hastaların ilaç uygulaması boyunca yakın tıbbi gözetim altında kalması zorunludur (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Romatoid artrit hastalarında en sık görülen advers reaksiyonlar için bildirilen vakalar (%), literatürde bildirilen 17 temsili klinik çalışmaya (1270 hasta) dayanarak not edilmiştir.
Alerjik
Genel kaşıntı, erken ve geç döküntüler (% 5), pemfigus (bkz UYARILAR) ve ateş, artralji veya lenfadenopati ile birlikte gelebilecek ilaç patlamaları meydana gelmiştir (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER). Bazı hastalar, diğer farmakolojik ajanlar tarafından üretilen ilaca bağlı lupusa benzer bir lupus eritematozus benzeri sendrom gösterebilir (bkz ÖNLEMLER).
Ürtiker ve eksfolyatif dermatit meydana gelmiştir.
Tiroidit bildirilmiştir; anti-insülin antikorları ile ilişkili hipoglisemi bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar oldukça nadirdir.
Bazı hastalar, genellikle objektif sinovitli bir göçmen poliartralji geliştirebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Gastrointestinal
Anoreksiya, epigastrik ağrı, bulantı, kusma veya nadiren ishal oluşabilir (% 17).
Karaciğer yetmezliği ve pankreatit dahil hepatik disfonksiyon gibi izole edilmiş reaktivasyonlu peptik ülser vakaları meydana gelmiştir. İntrahepatik kolestaz ve toksik hepatit nadiren bildirilmiştir. Artmış serum alkalin fosfataz, laktik dehidrojenaz ve pozitif sefalin flokülasyonu ve timol bulanıklık testleri hakkında birkaç rapor bulunmaktadır.
Bazı hastalar körelme, küçülme veya toplam tat algısı kaybı (% 12) bildirebilir; veya oral ülser gelişebilir. Nadir olmasına rağmen, cheilosis, glossit ve gingivostomatit bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER).
Gastrointestinal yan etkiler genellikle tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Hematolojik
Penisilamin kemik iliği depresyonuna neden olabilir (bkz UYARILAR). Lökopeni (% 2) ve trombositopeni (% 4) meydana gelmiştir. Trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi ve sideroblastik aneminin bir sonucu olarak ölümler bildirilmiştir.
Trombotik trombositopenik purpura, hemolitik anemi, kırmızı hücre aplazisi, monositoz, lökositoz, eozinofili ve trombositoz da bildirilmiştir.
Renal
Penisillamin tedavisi alan hastalar, bazılarında bağışıklık kompleksi membranöz glomerülopatinin bir sonucu olarak nefrotik sendromun gelişimine ilerleyebilen proteinüri (% 6) ve / veya hematüri geliştirebilir (bkz UYARILAR). Böbrek yetmezliği bildirilmiştir.
Merkezi Sinir Sistemi
Kulak çınlaması, optik nörit ve periferik duyusal ve motor nöropatiler (polikülonöropati dahil, yani., Guillain-Barré sendromu) bildirilmiştir. Periferik nöropatilerde kas güçsüzlüğü oluşabilir veya olmayabilir. Görme ve psişik rahatsızlıklar; zihinsel bozukluklar; ajitasyon ve anksiyete bildirilmiştir.
Nöromüsküler
Miyastenia gravis (bkz UYARILAR); distoni.
Diğer
Nadiren bildirilen advers reaksiyonlar arasında tromboflebit; hiperpireksi (bkz ÖNLEMLER); düşen saç veya alopesi; liken planus; polimiyozit; dermatomiyozit; meme hiperplazisi; elastoz perforans serpiginosa; toksik epidermal nekroliz; anetoderma (kutanöz maküler atrofi); ve Goodpasture sendromu, intraveolar hemoraj ile ilişkili ciddi ve sonuçta ölümcül bir glomerülonefrit UYARILAR). Ölümcül renal vaskülit dahil vaskülit de bildirilmiştir. Bazıları penisilamin alan şiddetli romatoid artritli hastalarda alerjik alveolit, obliteratif bronşiolit, interstisyel pnömonit ve pulmoner fibroz bildirilmiştir. Bronşiyal astım da bildirilmiştir.
Ciltte daha fazla kırılganlık, cildin aşırı kırışması ve venipunktur ve cerrahi bölgelerde küçük beyaz papüllerin geliştiği bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER); sarı tırnak sendromu.
İlacın şelatlama etkisi çinko, cıva ve kurşun gibi diğer ağır metallerin daha fazla atılmasına neden olabilir.
Penisilamin ile lösemi arasında ilişkili raporlar vardır. Bununla birlikte, bu raporlarda yer alan koşullar, ilaçla bir neden-sonuç ilişkisi kurulmayacak şekildedir.
Bilgi verilmedi.
However, we will provide data for each active ingredient