Bai Hong

Bai Hong (granisetron hidroklorür) aşağıdakilerin önlenmesi için endikedir:

• Yüksek doz sisplatin dahil olmak üzere emetojenik kanser tedavisinin başlangıç ve tekrar kursları ile ilişkili bulantı ve kusma.
• Toplam vücut ışınlaması ve fraksiyone karın radyasyonu dahil radyasyonla ilişkili bulantı ve kusma.

Bai Hong® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalarda bulantı ve kusmanın önlenmesi için endikedir.

Sancuso® (Granisetron Transdermal Sistem), art arda 5 güne kadar orta ve / veya yüksek emetojenik kemoterapi rejimleri alan hastalarda bulantı ve kusmanın önlenmesi için endikedir.

Emetojenik Kemoterapi

Oral Bai Hong'un (granisetron hidroklorür) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg veya günde iki kez 1 mg'dır. Günde bir kez 2 mg rejiminde, kemoterapiden 1 saat öncesine kadar iki 1 mg tablet veya 10 mL Bai Hong (granisetron) Oral Çözeltisi (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) verilir. Günde iki kez 1 mg rejiminde, ilk 1 mg tablet veya bir çay kaşığı (5 mL) Hong Hong (granisetron) Oral Çözelti kemoterapiden 1 saat öncesine kadar verilir, ve ikinci tablet veya ikinci çay kaşığı (5 mL) Hong Hong (granisetron) Oral Çözelti, İlk saat 12 saat sonra. Her iki rejim de sadece kemoterapinin verildiği gün uygulanır. Kemoterapide olmasa da tedavinin devam etmesinin yararlı olduğu bulunmamıştır.

Yaşlı, Böbrek Yetmez Hastalarında veya Hepatik Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Doz ayarlaması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)

Oral Bai Hong'un (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Bai Hong (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanın

Doz ayarlaması önerilmez.

Transdermal sistem (yama) üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Bai Hong kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde yerleştirilmemelidir.

Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Yama parçalara ayrılmamalıdır.

Yetişkinler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulayın. Yama, kemoterapiden en fazla 48 saat öncesine kadar uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 güne kadar giyilebilir.

Transdermal sistem (yama) üst dış koldaki temiz, kuru, sağlam sağlıklı cilde uygulanmalıdır. Sancuso kırmızı, tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde yerleştirilmemelidir.

Her yama bir kese içinde paketlenir ve kese açıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Yama parçalara ayrılmamalıdır.

Yetişkinler

Kemoterapiden en az 24 saat önce üst dış kola tek bir yama uygulayın. Yama, kemoterapiden en fazla 48 saat öncesine kadar uygulanabilir. Kemoterapinin tamamlanmasından en az 24 saat sonra yamayı çıkarın. Yama, kemoterapi rejiminin süresine bağlı olarak 7 güne kadar giyilebilir.

Bai Hong (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Bai Hong, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Sancuso, granisetrona veya yamanın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Bai Hong (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Bai Hong'un (granisetron) karın cerrahisini takip eden hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda kullanımı ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Bai Hong (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, Bai Hong (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyak hastalığı olan, kardiyo-toksik kemoterapi alan, eşlik eden elektrolit anormallikleri olan ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar kullanan hastalar özellikle risk altındadır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar vücut yüzey alanı bazında önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) ve 5 mg / kg / gün (30 mg) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi. / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı). 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlar üretirken, bu tür hiçbir şey yoktur. kontrol sıçanlarında tümörler bulundu. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Bai Hong (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM, DOZAJ VE YÖNETİM).

Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneylerinde mutajenik değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış sağladı.

100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B .

Hamile sıçanlarda 125 mg / kg / güne kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Bai Hong (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya Bai Hong (granisetron) Tabletler verildi; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Gastrointestinal

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.

Serotonin Sendromu

5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör., seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Sadece başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonist kullanımına bağlı serotonin sendromu raporlarının çoğu, anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.

Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Bai Hong ve diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, Bai Hong'u bırakın ve destekleyici tedaviye başlayın. Özellikle Bai Hong diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, hastalar serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..

Cilt Reaksiyonları

Bai Hong ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle hafif yoğunlukta olan ve kullanımın kesilmesine yol açmayan uygulama bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Reaksiyon insidansı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş bir cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.

Dış Isı Kaynakları

Bai Hong yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. giysi ile, aşınma süresi boyunca ve potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Gastrointestinal

Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebileceğinden, hastalara doktorlarında karınlarında ağrı veya şişlik olup olmadığını söylemeleri söylenmelidir.

Cilt Reaksiyonları

Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkardıklarında, yavaşça soymaları istenmelidir.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığına maruz kalma ile bozunabilir. Ayrıca, bir in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerini kullanarak yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. aşınma süresi boyunca ve çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa.

Serotonin Sendromu

Hastalara Bai Hong ve depresyon ve migreni tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajan ile birlikte serotonin sendromu olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olsun veya olmasın.

Dış Isı Kaynakları

Hastalara Bai Hong yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar Bai Hong yaması tarafından verilen önerilen klinik dozun (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m² / gün) yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder, vücut yüzey alanı bazında). 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzey alanı bazında). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi (6 mg / m² / gün, Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) kadınlarda.

12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanı bazında Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) ile tedavi, erkeklerde hepatoselüler adenomlar üretti. ve dişi sıçanlar kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Bai Hong sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.

Granisetron bir mutajenik değildi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış üretti in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testi.

6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, Bai Hong'un önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve 100 mg / kg / güne kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, Bai Hong'un önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Fototoksisite

Potansiyel fotojenotoksisite açısından test edildiğinde in vitro bir Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg / ml'de granisetron, fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma olan hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron test edildiğinde fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre çizgisinde. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Bai Hong yamaları fotoirritasyon veya ışığa duyarlılık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda 9 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, Bai Hong yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, vücut yüzey alanına göre) ve 125 mg / kg / güne kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Bai Hong ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı). Hamile tavşanlarda 3 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Bai Hong ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Bai Hong ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Bai Hong hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Bai Hong emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Bai Hong'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Bai Hong'un klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için temkinli tedavi seçimi, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.

Böbrek Bozukluğu veya Karaciğer Bozukluğu

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Bai Hong'un farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Gastrointestinal

Hastalarda granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.

Serotonin Sendromu

5-HT3 reseptör antagonistleri ile serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. Raporların çoğu, serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (ör., seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri, mirtazapin, fentanil, lityum, tramadol ve intravenöz metilen mavisi). Bildirilen vakaların bazıları ölümcüldür. Sadece başka bir 5-HT3 reseptör antagonistinin aşırı dozuyla ortaya çıkan serotonin sendromu da bildirilmiştir. 5-HT3 reseptör antagonist kullanımına bağlı serotonin sendromu raporlarının çoğu, anestezi sonrası bakım ünitesinde veya bir infüzyon merkezinde meydana geldi.

Serotonin sendromu ile ilişkili semptomlar aşağıdaki belirti ve semptom kombinasyonunu içerebilir: zihinsel durum değişiklikleri (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler, gastrointestinal semptomları olan veya olmayan (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar, özellikle Sancuso ve diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile serotonin sendromunun ortaya çıkması açısından izlenmelidir. Serotonin sendromu belirtileri ortaya çıkarsa, Sancuso'yu bırakın ve destekleyici tedaviye başlayın. Özellikle Sancuso diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılıyorsa, hastalar serotonin sendromu riskinin artması konusunda bilgilendirilmelidir..

Cilt Reaksiyonları

Sancuso ile yapılan klinik çalışmalarda, genellikle hafif yoğunlukta olan ve kullanımın kesilmesine yol açmayan uygulama bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Reaksiyon insidansı plasebo ile karşılaştırılabilirdi.

Şiddetli reaksiyonlar veya genelleştirilmiş bir cilt reaksiyonu meydana gelirse (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü), yama çıkarılmalıdır.

Dış Isı Kaynakları

Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan doğal veya yapay güneş ışığından etkilenebilir. Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. giysi ile, aşınma süresi boyunca ve potansiyel bir cilt reaksiyonu nedeniyle çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına maruz kalma riski varsa.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ)

Gastrointestinal

Granisetron kullanımı, altta yatan durumun neden olduğu ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebileceğinden, hastalara doktorlarında karınlarında ağrı veya şişlik olup olmadığını söylemeleri söylenmelidir.

Cilt Reaksiyonları

Hastalara şiddetli cilt reaksiyonu veya genel cilt reaksiyonu varsa yamayı çıkarmaları talimatı verilmelidir (ör. eritematöz, maküler, papüler döküntü veya kaşıntı dahil alerjik döküntü). Hastalar yamayı çıkardıklarında, yavaşça soymaları istenmelidir.

Güneş Işığına Maruz Kalma

Granisetron doğrudan güneş ışığı veya güneş ışığına maruz kalma ile bozunabilir. Ayrıca, bir in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerini kullanarak yapılan çalışma, granisetronun fotogenotoksisite potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Hastalara yama uygulama bölgesini kapsaması tavsiye edilmelidir, örn. aşınma süresi boyunca ve çıkarılmasını takip eden 10 gün boyunca güneş ışığına veya güneş ışığına maruz kalma riski varsa.

Serotonin Sendromu

Hastalara, Sancuso ve depresyon ve migreni tedavi etmek için ilaçlar gibi başka bir serotonerjik ajan ile birlikte serotonin sendromu olasılığını önerin. Aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin: zihinsel durumdaki değişiklikler, otonom instabilite, nöromüsküler semptomlar, gastrointestinal semptomlar olsun veya olmasın.

Dış Isı Kaynakları

Hastalara Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulamamaları tavsiye edilmelidir. Plazma konsantrasyonu ısıya maruz kalma süresi boyunca artmaya devam ettikçe hastalar uzun süre ısıya maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar, Sancuso yaması tarafından verilen önerilen klinik dozun (3.1 mg / gün, 2.3 mg / m² / gün) yaklaşık 2.6, 13 ve 65 katını temsil eder. vücut yüzey alanı bazında). 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 65 katı, vücut yüzey alanı bazında). 1 mg / kg / gün dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi (6 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı bazında) erkeklerde ve 5 mg / kg / gün (30 mg / m² / gün, Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 13 katı, vücut yüzey alanı bazında) kadınlarda.

12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanı bazında Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı) ile tedavi, erkek ve dişi hepatoselüler adenomlar üretti. kontrol sıçanlarında böyle bir tümör bulunmaz. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Sancuso sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir.

Granisetron bir mutajenik değildi in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneyleri. Bununla birlikte, HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış üretti in vitro ve poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testi.

6 mg / kg / güne kadar subkütan dozlarda granisetron (36 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı Sancuso, vücut yüzey alanı bazında) ve 100 mg / kg / güne kadar oral dozlar (600 mg / m² / gün, önerilen insan dozunun yaklaşık 261 katı Sancuso, vücut yüzey alanı bazında) erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Fototoksisite

Potansiyel fotojenotoksisite açısından test edildiğinde in vitro bir Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre hattında, 200 ve 300 mcg / ml'de granisetron, fotoirradyasyondan sonra kromozomal sapma olan hücrelerin yüzdesini arttırdı.

Granisetron test edildiğinde fototoksik değildi in vitro bir fare fibroblast hücre çizgisinde. Test edildiğinde in vivo kobaylarda, Sancuso yamaları fotoirritasyon veya ışığa duyarlılık için herhangi bir potansiyel göstermedi. İnsanlarda fototoksisite çalışması yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Granisetron hidroklorür ile üreme çalışmaları, hamile sıçanlarda 9 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda gerçekleştirilmiştir (54 mg / m² / gün, Sancuso yaması tarafından verilen önerilen insan dozunun yaklaşık 24 katı, vücut yüzey alanına göre) ve 125 mg / kg / güne kadar oral dozlar (750 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile önerilen insan dozunun yaklaşık 326 katı). Hamile tavşanlarda 3 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (36 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 16 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (384 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre Sancuso ile insan dozunun yaklaşık 167 katı). Bu çalışmalar, granisetron nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Sancuso hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Sancuso emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Sancuso'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Sancuso'nun klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için temkinli tedavi seçimi, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi nedeniyle ihtiyatlı davranır.

Böbrek Bozukluğu veya Karaciğer Bozukluğu

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Sancuso'nun farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, intravenöz granisetron için farmakokinetik bilgi mevcuttur.

Bai Hong ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma

3700'den fazla hasta, öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Bai Hong (granisetron) Tabletleri almıştır.

Bai Hong (granisetron) Tabletleri 1, 7 veya 14 gün için 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg teklif alan hastalarda, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyimler listelenmiştir Tablo 4.

Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar¹

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:

Gastrointestinal: Olumsuz olayların 7 gün boyunca toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.

Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda, Bai Hong (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben AST ve ALT'nin yükselmesi (normalin üst sınırının> 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana gelmiştir. Bu frekanslar karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).

Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), anksiyete (% 2), uyku hali (% 1). Bai Hong (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık: Nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. Anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (% 5). Kemoterapi ile sıklıkla ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).

Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Bai Hong (granisetron) aldı.

Tablo 5 tek günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Bai Hong (granisetron) Enjeksiyon uygulamasını takip eden 24 saatlik süre boyunca öncelikle sisplatin ve intravenöz sıvılar kemoterapi uygulandı.

Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Günlük Kemoterapi

Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı hariç, bu olaylardan kaçının Bai Hong'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.

Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma

Kontrollü klinik çalışmalarda, Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar ve eşzamanlı radyasyon tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapi öncesinde Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bai Hong ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bai Hong'un güvenliği, kemoterapi gören ve 7 güne kadar yama tedavi süreleri olan iki çift kör, karşılaştırıcı çalışmaya katılan toplam 404 hastada değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.

Bai Hong alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) advers reaksiyonlar meydana geldi. En yaygın advers reaksiyon, Bai Hong grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.

Tablo 1, Bai Hong veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1: Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Çift Kör, Aktif Karşılaştırıcı Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (Her iki grupta da ≥% 3)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri, aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kukla bir çalışmada 588 hastaya üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapiye başladıktan 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetronda ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla QTcF uzaması görülmüştür. Bu çalışmada hiçbir hastada 480 milisaniyeden daha fazla yeni QTcF uzaması gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler tespit edilmemiştir.

Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal : karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST seviyelerinin yükselmesi, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: ateş; sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bai Hong'un onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : Uygulama yeri reaksiyonları (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanık, renk değişikliği, ürtiker); yama yapışmama)

Kardiyak Bozukluklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sancuso'nun güvenliği, kemoterapi gören ve 7 güne kadar yama tedavi süreleri olan iki çift kör, karşılaştırıcı çalışmaya katılan toplam 404 hastada değerlendirildi. Kontrol grupları, 1 ila 5 gün boyunca günlük 2 mg oral granisetron dozu alan toplam 406 hastayı içeriyordu.

Sancuso alan hastaların% 8.7'sinde (35/404) ve oral granisetron alan hastaların% 7.1'inde (29/406) advers reaksiyonlar meydana geldi. En yaygın advers reaksiyon, Sancuso grubundaki hastaların% 5.4'ünde ve oral granisetron grubundaki hastaların% 3.0'ında meydana gelen kabızlıktır.

Tablo 1, Sancuso veya oral granisetron ile tedavi edilen hastaların en az% 3'ünde meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1: Kemoterapi Alan Kanser Hastalarında Çift Kör, Aktif Karşılaştırıcı Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (Her iki grupta da ≥% 3)

Granisetron gibi 5-HT3 reseptör antagonistleri, aritmiler veya EKG anormallikleri ile ilişkili olabilir. Randomize, paralel grup, çift kör, çift kukla bir çalışmada 588 hastaya üç EKG gerçekleştirildi: tedaviden önce başlangıçta, kemoterapinin ilk günü ve kemoterapiye başladıktan 5 ila 7 gün sonra. Granisetron aldıktan sonra toplam 11 (% 1.9) hastada 8 (% 2.7) oral granisetronda ve 3 (% 1.1) yamada 450 milisaniyeden fazla QTcF uzaması görülmüştür. Bu çalışmada hiçbir hastada 480 milisaniyeden daha fazla yeni QTcF uzaması gözlenmemiştir. Bu çalışmada aritmiler tespit edilmemiştir.

Diğer granisetron formülasyonları ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:

Gastrointestinal : karın ağrısı, ishal, kabızlık, ALT ve AST seviyelerinin yükselmesi, bulantı ve kusma

Kardiyovasküler: Hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir

Merkezi Sinir Sistemi: baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, uyku hali ve asteni

Aşırı duyarlılık: nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir

Diğer: ateş; sıklıkla kemoterapi ile ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni, iştah azalması, anemi, alopesi, trombositopeni.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Sancuso'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : Uygulama yeri reaksiyonları (ağrı, kaşıntı, eritem, döküntü, tahriş, veziküller, yanık, renk değişikliği, ürtiker); yama yapışmama)

Kardiyak Bozukluklar: bradikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı, hasta sinüs sendromu

Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonunun aşırı dozlandığı bildirilmiştir.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.

Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorürün aşırı dozajı, semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda Bai Hong ile bildirilen aşırı doz vakası yoktu.

Granisetron doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir.

Tek bir intravenöz enjeksiyon olarak 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorürün aşırı dozajı, semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Klinik çalışmalarda Sancuso ile bildirilen aşırı doz vakası yoktu.

Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 denek Bai Hong yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği olan bir çalışmada, Bai Hong için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ayarlı, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'nin altındaydı. Bu çalışma Bai Hong'un QT uzaması üzerinde önemli etkileri olmadığını göstermektedir.

Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.

Bai Hong'un uygulanmasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verildiğinde sağlıklı kişilerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Tek ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları sağlıklı kişilerde kolon geçişini yavaşlattı.

Granisetronun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, tek kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 denek Sancuso yaması (n = 60) veya intravenöz granisetron (30 saniyede 10 mcg / kg; n = 60) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği olan bir çalışmada, Sancuso için Fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ayarlı, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı 10 ms'nin altındaydı. Bu çalışma Sancuso'nun QT uzaması üzerinde önemli etkileri olmadığını göstermektedir.

Granisetron kullanan çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.

Sancuso uygulamasını takiben oro-çekal geçiş süresi üzerindeki etki araştırılmamıştır. Granisetron hidroklorür enjeksiyonu, 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz infüzyon verildiğinde sağlıklı kişilerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Tek ve çoklu oral granisetron hidroklorür dozları sağlıklı kişilerde kolon geçişini yavaşlattı.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Radyasyon (Toplam Vücut Işınlaması veya Kesirli Karın Radyasyonu)

Oral Bai Hong'un (granisetron) önerilen yetişkin dozu günde bir kez 2 mg'dır. Radyasyondan sonraki 1 saat içinde iki 1 mg tablet veya 10 mL Bai Hong (granisetron) Oral Çözelti (2 çay kaşığı, 2 mg granisetrona eşdeğer) alınır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanın

Doz ayarlaması önerilmez.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Tabletler

Beyaz, üçgen, bikonveks, film kaplı tabletler; tabletler bir yüzünde K1 olarak ayrıştırılır.

1 mg Kullanım Birimi 2: NDC 0004-0241-33

1 mg Tek Ünite Paketi 20'ler: NDC 0004-0241-26 (yalnızca kurumsal kullanım amaçlıdır)

Depolama

15 ° ile 30 ° C (59 ° ve 86 ° F) arasında saklayın. Kabı sıkıca kapalı tutun. Işıktan koruyun.

Oral Çözelti

Şeffaf, turuncu renkli, turuncu aromalı, 2 mg / 10 mL, çocuklara dayanıklı kapaklı 30 mL amber cam şişelerde: NDC 0004-0237-09

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen geziler. Şişeyi sıkıca kapalı tutun ve dik konumda saklayın. Işıktan koruyun.

Dağıtımı: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Gözden geçirilmiş: Eylül 2009.

YAN ETKİLER

Bai Hong ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma

3700'den fazla hasta, öncelikle siklofosfamid veya sisplatin rejimlerinden oluşan emetojenik kanser tedavileri ile yapılan klinik çalışmalarda Bai Hong (granisetron) Tabletleri almıştır.

Bai Hong (granisetron) Tabletleri 1, 7 veya 14 gün için 1 mg veya 1 gün boyunca günde 2 mg teklif alan hastalarda, karşılaştırıcı ve plasebo insidansı olan hastaların% 5'inden fazlasında bildirilen olumsuz deneyimler listelenmiştir Tablo 4.

Tablo 4 Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar¹

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers olaylar şunlardır:

Gastrointestinal: Olumsuz olayların 7 gün boyunca toplandığı tek günlük dozlama çalışmalarında, bulantı (% 20) ve kusma (% 12) 24 saatlik etkinlik değerlendirme döneminden sonra advers olaylar olarak kaydedildi.

Karaciğer: Karşılaştırmalı çalışmalarda, Bai Hong (granisetron) Tabletlerinin uygulanmasını takiben AST ve ALT'nin yükselmesi (normalin üst sınırının> 2 katı) hastaların sırasıyla% 5 ve% 6'sında meydana gelmiştir. Bu frekanslar karşılaştırıcılarla görülenlerden önemli ölçüde farklı değildi (AST:% 2; ALT:% 9).

Kardiyovasküler: Hipertansiyon (% 1); hipotansiyon, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon ve senkop nadiren gözlenmiştir.

Merkezi Sinir Sistemi: Baş dönmesi (% 5), uykusuzluk (% 5), anksiyete (% 2), uyku hali (% 1). Bai Hong (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen bir hastada ekstrapiramidal semptomlarla uyumlu ancak tanı konmayan bir vaka bildirilmiştir.

Aşırı duyarlılık: Nadir görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (örn. Anafilaksi, nefes darlığı, hipotansiyon, ürtiker) bildirilmiştir.

Diğer: Ateş (% 5). Kemoterapi ile sıklıkla ilişkili olaylar da bildirilmiştir: lökopeni (% 9), iştah azalması (% 6), anemi (% 4), alopesi (% 3), trombositopeni (% 2).

Klinik çalışmalarda 5000'den fazla hasta enjekte edilebilir Bai Hong (granisetron) aldı.

Tablo 5 tek günlük kemoterapi çalışmalarında 40 mcg / kg Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonu alan hastalarda yaygın olarak bildirilen beş advers olayın (≥% 3) karşılaştırmalı frekanslarını verir. Bu hastalara Bai Hong (granisetron) Enjeksiyon uygulamasını takip eden 24 saatlik süre boyunca öncelikle sisplatin ve intravenöz sıvılar kemoterapi uygulandı.

Tablo 5: Klinik Araştırmalarda Başlıca Olumsuz Olaylar - Tek Günlük Kemoterapi

Plasebo grubunun yokluğunda, karşılaştırma gruplarından açıkça daha sık olan baş ağrısı hariç, bu olaylardan kaçının Bai Hong'a (granisetron) atfedilmesi gerektiği konusunda belirsizlik vardır.

Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma

Kontrollü klinik çalışmalarda, Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar ve eşzamanlı radyasyon tarafından bildirilen advers olaylar, kemoterapi öncesinde Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar tarafından bildirilenlere benzerdi. En sık bildirilen advers olaylar ishal, asteni ve kabızlıktır. Bununla birlikte, baş ağrısı bu hasta popülasyonunda daha az yaygındı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bai Hong ile QT uzaması bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Granisetron, sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzim sistemini in vitro indüklemez veya inhibe etmez. Diğer ilaçlarla farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimi incelemek için kesin bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır; bununla birlikte, insanlarda Bai Hong (granisetron) Enjeksiyon, antiemetik tedavilerle yaygın olarak reçete edilen benzodiazepinleri, nöroleptikleri ve anti-ülser ilaçlarını temsil eden ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonun ayrıca emetojenik kanser kemoterapileri ile etkileşime girdiği görülmemektedir. Granisetron hepatik sitokrom P-450 ilaç metabolize edici enzimler tarafından metabolize edildiğinden, bu enzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri granisetronun klerensini ve dolayısıyla yarı ömrünü değiştirebilir. Anestezi uygulanmış hastalarda spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Ek olarak, sitokrom P-450 alt familyası 3A4'ün (ana narkotik analjezik ajanların bazılarının metabolizmasında yer alan) aktivitesi, Bai Hong (granisetron) tarafından in vitro olarak değiştirilmez.

İn vitro insan mikrozomal çalışmalarında, ketokonazol Bai Hong'un (granisetron) halka oksidasyonunu inhibe etti. Bununla birlikte, ketokonazol ile in vivo farmakokinetik etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir. Bir insan farmakokinetik çalışmasında, fenobarbital ile hepatik enzim indüksiyonu, intravenöz Bai Hong'un (granisetron) toplam plazma klerensinde% 25'lik bir artışla sonuçlandı. Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.

Bai Hong (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. QT aralığını uzattığı bilinen ve / veya aritmojenik olduğu bilinen ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda Bai Hong'un (granisetron) kullanılması, bu klinik sonuçlara neden olabilir.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Bai Hong (granisetron) mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Bai Hong'un (granisetron) karın cerrahisini takip eden hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda kullanımı ilerleyici bir ileus ve / veya mide distansiyonunu maskeleyebilir.

Yeterli bir QT değerlendirmesi yapılmamıştır, ancak Bai Hong (granisetron) ile QT uzaması bildirilmiştir. Bu nedenle, Bai Hong (granisetron) önceden var olan aritmileri veya kalp iletim bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü bu klinik sonuçlara yol açabilir. Kardiyak hastalığı olan, kardiyo-toksik kemoterapi alan, eşlik eden elektrolit anormallikleri olan ve / veya QT aralığını uzatan eşlik eden ilaçlar kullanan hastalar özellikle risk altındadır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, sıçanlar oral olarak granisetron 1, 5 veya 50 mg / kg / gün (6, 30 veya 300 mg / m² / gün) ile tedavi edildi. 50 mg / kg / gün dozu, toksisite nedeniyle 59. hafta boyunca 25 mg / kg / gün'e (150 mg / m² / gün) düşürüldü. Ortalama yüksekliği 50 kg olan bir kişi için (1.46 m² vücut yüzey alanı), bu dozlar vücut yüzey alanı bazında önerilen klinik dozun (1.48 mg / m², oral) 4, 20 ve 101 katını temsil eder. 5 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkeklerde hepatoselüler karsinom ve adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur (30 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı) ve üstü, ve 25 mg / kg / gün ile tedavi edilen kadınlarda (150 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 101 katı). Erkeklerde 1 mg / kg / gün (6 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 4 katı) ve 5 mg / kg / gün (30 mg) dozunda karaciğer tümörlerinde artış gözlenmedi. / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 20 katı). 12 aylık oral toksisite çalışmasında, 100 mg / kg / gün granisetron (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda hepatosellüler adenomlar üretirken, bu tür hiçbir şey yoktur. kontrol sıçanlarında tümörler bulundu. Granisetronun 24 aylık bir fare karsinojenisite çalışması, tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi, ancak çalışma kesin değildi.

Sıçan çalışmalarındaki tümör bulguları nedeniyle, Bai Hong (granisetron hidroklorür) sadece dozda ve önerilen endikasyon için reçete edilmelidir (bkz ENDİKASYONLAR VE KULLANIM, DOZAJ VE YÖNETİM).

Granisetron in vitro Ames testi ve fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi ve in vitro ve ex vivo sıçan hepatosit UDS deneylerinde mutajenik değildi. Bununla birlikte, in vitro HeLa hücrelerinde UDS'de önemli bir artış ve bir in vitro insan lenfosit kromozomal sapma testinde poliploidi olan hücrelerin insidansında önemli bir artış sağladı.

100 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (600 mg / m² / gün, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 405 katı) granisetronun, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi B .

Hamile sıçanlarda 125 mg / kg / güne kadar oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (750 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 507 katı) ve 32 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (378 mg / m² / gün, Vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 255 katı) ve granisetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Granisetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Bai Hong (granisetron) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalar sırasında 65 yaş ve üstü 325 hastaya Bai Hong (granisetron) Tabletler verildi; 298'i 65 ila 74 yaş, 27'si 75 yaş ve üzerindeydi. Etkinlik ve güvenlik artan yaşla birlikte korunmuştur.

AŞIRI

Granisetron hidroklorür doz aşımı için özel bir işlem yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi verilmelidir. Semptomlar olmadan veya sadece hafif bir baş ağrısının ortaya çıktığı 38.5 mg'a kadar granisetron hidroklorür enjeksiyonunun aşırı dozlandığı bildirilmiştir.

KONTRENDİKASYONLAR

Bai Hong (granisetron), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Granisetron seçici bir 5-hidroksitriptamindir₃ (5-HT₃) 5-HT dahil olmak üzere diğer serotonin reseptörlerine çok az veya hiç afinitesi olmayan reseptör antagonisti₁; 5-HT_1A; 5-HT_{1B / C}; 5-HT₂; alfa için₁-, alfa₂- veya beta-adrenoreseptörler; dopamin-D için₂; veya histamin-H için₁; benzodiazepin; pikrotoksin veya opioid reseptörleri.

5-HT'nin serotonin reseptörleri₃ tip vagal sinir terminallerinde çevresel olarak ve postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Kusmayı indükleyen kemoterapi sırasında, mukozal enterokromafin hücreleri 5-HT'yi uyaran serotonin salgılar₃ reseptörler. Bu, kusmaya neden olan vagal afferent akıntıyı çağrıştırır. Hayvan çalışmaları, 5-HT'ye bağlandığını göstermektedir₃ reseptörler, granisetron serotonin stimülasyonunu ve daha sonra sisplatin gibi emetojenik uyaranlardan sonra kusmayı engeller. Gelincik hayvan modelinde, tek bir granisetron enjeksiyonu, yüksek doz sisplatin nedeniyle kusmayı önledi veya 5 ila 30 saniye içinde kusmayı tutukladı.

Çoğu insan çalışmasında, granisetronun kan basıncı, kalp atış hızı veya EKG üzerinde çok az etkisi olmuştur. Diğer çalışmalarda plazma prolaktin veya aldosteron konsantrasyonları üzerinde bir etki olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.

Tek ve çoklu oral dozların ardından Bai Hong (granisetron) Tabletler normal gönüllülerde kolon geçişini yavaşlattı. Bununla birlikte, Bai Hong'un (granisetron), 50 mcg / kg veya 200 mcg / kg'lık tek bir intravenöz (IV) infüzyon olarak verildiğinde normal gönüllülerde oro-çekal geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Farmakokinetik

Kemoterapi gören sağlıklı gönüllülerde ve yetişkin kanser hastalarında, Bai Hong (granisetron) Tabletlerinin uygulanması, Tablo 1'de gösterilen ortalama farmakokinetik veriler üretti.

Tablo 1: Bai Hong Tabletleri (granisetron hidroklorür) takiben Farmakokinetik Parametreler (Orta [aralık])

2 mg'lık bir Bai Hong (granisetron) Oral Çözeltisi dozu, karşılık gelen Bai Hong (granisetron) Tablet dozuna (1 mg x 2) biyoeşdeğerdir ve birbirinin yerine kullanılabilir.

Emilim

Bai Hong (granisetron) Tabletler gıda ile uygulandığında, 10 mg'lık tek bir doz alan aç olmayan sağlıklı gönüllülerde AUC% 5 azaldı ve Cmax% 30 arttı.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir ve granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT'ye sahip olabileceğini düşündürmektedir₃ reseptör antagonist aktivitesi.

Eliminasyon

Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. Normal gönüllülerde, oral yoldan verilen dozun yaklaşık% 11'i 48 saat içinde idrarda değişmeden elimine edilir. Dozun geri kalanı metabolitler,% 48 idrar ve% 38 dışkı olarak atılır.

Alt popülasyonlar

Cinsiyet

Cinsiyetin Bai Hong (granisetron) Tabletlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Bununla birlikte, Bai Hong'un (granisetron) intravenöz infüzyonundan sonra, erkekler ve kadınlar arasında ortalama EAA'da bir fark bulunmadı, ancak erkekler genellikle daha yüksek bir Cmax'a sahipti.

Yaşlı ve pediatrik hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, intravenöz Bai Hong (granisetron) uygulandıktan sonra granisetronun farmakokinetiği belirlenmiştir.

Yaşlı

Tek bir 40 mcg / kg intravenöz Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonu dozu verilen yaşlı gönüllülerde (ortalama yaş 71 yıl) farmakokinetik parametrelerin aralıkları genellikle genç sağlıklı gönüllülerde olanlara benzerdi; ortalama değerler boşluk için daha düşük ve yaşlılarda yarılanma ömrü için daha uzundu.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Tek bir 40 mcg / kg intravenöz doz Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonu alan şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda granisetronun toplam klerensi etkilenmedi.

Hepatik Bozuk Hastalar

Neoplastik karaciğer tutulumuna bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda intravenöz Bai Hong (granisetron) ile yapılan farmakokinetik bir çalışma, karaciğer yetmezliği olmayan hastalara kıyasla toplam klerensin yaklaşık yarıya düştüğünü göstermiştir. Hastalarda belirtilen farmakokinetik parametrelerdeki geniş değişkenlik göz önüne alındığında, karaciğer fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik Hastalar

Tek bir 40 mcg / kg intravenöz Bai Hong (granisetron) Enjeksiyonu verilen pediatrik kanser hastalarında (2 ila 16 yaş) yapılan farmakokinetik bir çalışma, dağılım hacminin ve toplam klerensin yaşla birlikte arttığını gösterdi. Pik plazma konsantrasyonu veya terminal faz plazma yarılanma ömrü için yaşla hiçbir ilişki gözlenmemiştir. Dağılım hacmi ve toplam klerens vücut ağırlığına göre ayarlandığında, granisetronun farmakokinetiği pediatrik ve yetişkin kanser hastalarında benzerdir.

Klinik Araştırmalar

Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma

Bai Hong (granisetron) Tabletler, hem orta hem de yüksek oranda emetojenik kemoterapi kullanan çalışmalardan 24 saatlik etkinlik verileriyle gösterildiği gibi, emetojenik kanser tedavisinin başlangıç ve tekrar kurslarıyla ilişkili bulantı ve kusmayı önler.

Orta derecede Emetojenik Kemoterapi

İlk çalışma, esas olarak siklofosfamid, karboplatin ve sisplatin (20 mg / m² ila 50 mg / m²) alan 930 kanser hastasında günde iki kez 0.25 mg ila 2 mg Bai Hong (granisetron) Tablet dozlarını karşılaştırdı. Etkinlik tam yanıta dayanıyordu (yani kusma yok, orta veya şiddetli bulantı yok, kurtarma ilacı yok), kusma yok ve bulantı yok. Tablo 2 bu çalışmanın sonuçlarını özetlemektedir.

Tablo 2: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi¹

Bai Hong (granisetron) Tabletleri günde bir kez 2 mg ve günde iki kez 1 mg Bai Hong (granisetron) Tabletleri değerlendiren ikinci çift kör, randomize bir çalışmanın sonuçları, tarihsel bir kontrolden türetilen günde iki kez 10 mg proklorperazin ile karşılaştırıldı. 24 saatte, iki Bai Hong (granisetron) Tablet rejimi arasında etkinlik açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Her iki rejim de proklorperazin kontrol rejiminden istatistiksel olarak üstündü (bkz Tablo 3).

Tablo 3: Kemoterapiden 24 Saat Sonra Bulantı ve Kusmanın Önlenmesi¹

Üçüncü bir çift kör, randomize çalışmada günde 2 mg tek başına tedavi kolundan bir Bai Hong (granisetron) Tabletlerinin sonuçları, tarihsel bir kontrolden türetilen 10 mg teklif olan proklorperazin (PCPZ) ile karşılaştırıldı. Günde 2 mg Bai Hong (granisetron) Tabletler için 24 saatlik sonuçlar, tüm etkinlik parametreleri için PCPZ'den istatistiksel olarak daha üstündü: tam yanıt (% 58), kusma yok (% 79), bulantı yok (% 51), toplam kontrol (49 %). PCPZ oranları Tablo 3'te gösterilmektedir.

Sisplatin Bazlı Kemoterapi

İlk çift kör çalışma, yüksek doz sisplatin (ortalama doz 80 mg / m²) alan 119 kanser hastasında plaseboya (tarihi kontrol) göre 1 mg teklif Bai Hong (granisetron) Tabletlerini karşılaştırdı. 24 saatte, Bai Hong (granisetron) Tabletler 1 mg teklifi, tüm etkinlik parametrelerinde plasebodan (tarihsel kontrol) önemli ölçüde (P <0.001) daha üstündü: tam yanıt (% 52), kusma (% 56) ve bulantı ( % 45). Plasebo oranları üç etkinlik parametresi için sırasıyla% 7,% 14 ve% 7 idi.

İkinci bir çift kör, randomize çalışmada günde bir kez 2 mg Bai Hong (granisetron) Tabletlerin sonuçları, günde iki kez 1 mg Bai Hong (granisetron) Tabletleri ve plasebo tarihsel kontrolleri ile karşılaştırıldı. Bai Hong (granisetron) Tabletler için günde bir kez 24 saatlik sonuçlar: tam yanıt (% 44), kusma yok (% 58), bulantı yok (% 46), toplam kontrol (% 40). Bai Hong (granisetron) Tabletlerin günde bir kez 2 mg etkinliği günde iki kez 1 mg Bai Hong (granisetron) Tabletleri ile karşılaştırılabilir ve istatistiksel olarak plasebodan üstündür. Dört parametre için plasebo oranları sırasıyla% 7,% 14,% 7 ve% 7 idi.

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek için granisetron enjeksiyonunu oral formülasyon ile karşılaştıran kontrollü bir çalışma yapılmamıştır.

Radyasyona Bağlı Bulantı ve Kusma

Toplam Vücut Işınlaması

Çift kör randomize bir çalışmada, günde 2 mg Bai Hong (granisetron) Tablet alan 18 hasta, geleneksel (5-HT olmayan) tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha fazla antiemetik koruma yaşamıştır₃ antagonist) antiemetikler. Toplam vücut ışınlaması, 4 gün boyunca uygulanan 120 cGy'lik 11 fraksiyondan, ilk 3 günün her birinde üç fraksiyondan ve dördüncü günde iki fraksiyondan oluşuyordu. Bai Hong (granisetron) Tabletlere her günün ilk radyasyon fraksiyonundan bir saat önce verildi.

Bai Hong (granisetron) Tabletleri ile tedavi edilen hastaların yüzde yirmi ikisi (% 22), tarihsel negatif kontrol grubundaki hastaların% 0'ına kıyasla, 4 günlük dozlama süresi boyunca kusma yaşamamış veya kurtarma antiemetiği almamıştır (P < 0.01).

Ek olarak, Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar, radyasyonun ilk gününde ve 4 günlük tedavi süresi boyunca, tarihsel negatif kontrol grubundaki hastalara kıyasla önemli ölçüde daha az emetik atak yaşadılar. Bai Hong (granisetron) Tabletleri alan hastalar için ilk emetik atak için ortanca süre 36 saatti.

Kesirli Karın Radyasyonu

Günde 2 mg olan Bai Hong (granisetron) Tabletlerin etkinliği, 260 hastanın çift kör, plasebo kontrollü randomize çalışmasında değerlendirildi. Bai Hong (granisetron) Tabletlere radyasyondan 1 saat önce verildi, her biri 180 ila 300 cGy'lik 20 günlük fraksiyondan oluşuyordu. İstisnalar, seminoma olan veya başlangıçta fraksiyon başına 150 cGy alan tam karın ışınlaması alan hastalardı. Üst karına en az 100 cm² alan büyüklüğünde radyasyon uygulandı.

Sempoza kıyasla kusması olmayan ve Bai Hong (granisetron) Tabletleri için bulantısı olmayan hastaların oranı, radyasyon dozundan bağımsız olarak radyasyondan 24 saat sonra istatistiksel olarak anlamlıydı (P <0.0001). Bai Hong (granisetron) günlük 10 fraksiyona kadar radyasyon alan hastalarda plasebodan üstündür, ancak 20 fraksiyon alan hastalarda plasebodan daha üstün değildi.

Bai Hong (granisetron) Tabletleri (n = 134) ile tedavi edilen hastalar, ilk kusma dönemine (35 gün vs.) önemli ölçüde daha uzun zaman geçirdi. 9 gün, P <0.001) plasebo alan hastalara göre (n = 126) ve bulantıların ilk bölümüne (11 gün vs. 1 gün, P <0.001). Bai Hong (granisetron) bulantı ve kusmaya karşı plasebodan önemli ölçüde daha fazla koruma sağlamıştır.

Emilim

Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.

24 sağlıklı kişide 7 günlük Bai Hong uygulamasının ardından, sistemik maruziyette yüksek denekler arası değişkenlik gözlenmiştir. Yama uygulamasından sonra yaklaşık 48 saatte (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173) idi.

Granisetronun Ortalama Plazma Konsantrasyonu (ortalama ± SD)

Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçülmesine dayanarak, 7 gün boyunca yama uygulamasının ardından yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.

Her biri yedi gün boyunca iki Bai Hong yamasının ardışık olarak uygulanmasının ardından, granisetron seviyeleri çalışma süresi boyunca minimum birikim kanıtı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1,5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saatteki ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yamadan sonra ilk yamadan sonra 1,3 kat daha yüksekti.

Sağlıklı kişilerde ısının Bai Hong'dan granisetronun transdermal verilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada, yama üzerinde her gün 4 saat boyunca ortalama 42 ° C (107.6 ° F) sıcaklık üreten bir ısı yastığı uygulandı. 5 günlük aşınma süresi boyunca. Isı yastığının uygulanması, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saatlik ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerindeki ortalama kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan ısı yastığı ile sırasıyla 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti. Bai Hong yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Eliminasyon

Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. İntravenöz enjeksiyonlu bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.

Emilim

Granisetron, pasif bir difüzyon işlemi ile bozulmamış cildi sistemik dolaşıma geçer.

24 sağlıklı kişide 7 günlük Sancuso uygulamasının ardından sistemik maruziyette yüksek denekler arası değişkenlik gözlenmiştir. Yama uygulamasından sonra yaklaşık 48 saatte (aralık: 24-168 saat) maksimum konsantrasyona ulaşıldı. Ortalama Cmax 5.0 ng / mL (CV:% 170) ve ortalama AUC0-168 saat 527 ng-saat / mL (CV:% 173) idi.

Granisetronun Ortalama Plazma Konsantrasyonu (ortalama ± SD)

Çıkarıldıktan sonra yamanın kalıntı içeriğinin ölçülmesine dayanarak, 7 gün boyunca yama uygulamasının ardından yaklaşık% 66 (SD: ± 10.9) granisetron verilir.

Her biri yedi gün boyunca iki Sancuso yamasının ardışık olarak uygulanmasının ardından, granisetron seviyeleri çalışma süresi boyunca minimum birikim kanıtı ile korunmuştur. İkinci yama uygulamasından 24 saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu, ilk yamadan kalan granisetron nedeniyle 1,5 kat daha yüksekti. İkinci yama uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu arttıkça, fark azaldı ve 48 saatteki ortalama plazma konsantrasyonu, ikinci yamadan sonra ilk yamadan sonra 1,3 kat daha yüksekti.

Sağlıklı kişilerde ısının Sancuso'dan granisetronun transdermal verilmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için tasarlanmış bir çalışmada, yama üzerinde her gün 4 saat boyunca ortalama 42 ° C (107.6 ° F) sıcaklık üreten bir ısı yastığı uygulanmıştır. 5 günlük aşınma süresi. Isı yastığının uygulanması, ısı yastığı uygulaması sırasında plazma granisetron konsantrasyonlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Isı yastığının çıkarılmasından sonra yüksek plazma konsantrasyonu azaldı. Aralıklı ısıya maruz kalan ortalama Cmax, ısısızdan% 6 daha yüksekti. 4 saatlik ısı uygulamasıyla (AUC0-6, AUC24-30 ve AUC48-54) 6 saatin üzerindeki ortalama kısmi EAA'lar, ısı yastığı olmadan ısı yastığı ile sırasıyla 4.9, 1.4 ve 1.1 kat daha yüksekti. Sancuso yamasının üzerine veya yakınına bir ısı yastığı uygulanmamalıdır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 65'tir. Granisetron plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında serbestçe dağılır.

Metabolizma

Granisetron metabolizması N-demetilasyon ve aromatik halka oksidasyonunu ve ardından konjugasyonu içerir. İn vitro karaciğer mikrozomal çalışmaları, granisetronun ana metabolizma yolunun, sitokrom P-450 3A alt ailesinin aracılık ettiği metabolizmayı düşündüren ketokonazol tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Hayvan çalışmaları, bazı metabolitlerin de 5-HT3 reseptör antagonist aktivitesine sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Eliminasyon

Açıklık ağırlıklı olarak hepatik metabolizma ile olur. İntravenöz enjeksiyonlu bir çalışmaya dayanarak, dozun yaklaşık% 12'si 48 saat içinde sağlıklı deneklerin idrarında değişmeden atılır. Dozun geri kalanı metabolitler,% 49 idrar ve% 34 dışkı olarak atılır.