Azmarda

Azmarda, 1: 1: 3: 2.5 mol oranında azmarda, sodyum katyonları ve su moleküllerinin anyonik formlarının bir tuz kompleksini içerir. Oral uygulamadan sonra Azmarda, sakubitril (Azmarda) (LBQ657'ye daha fazla metabolize edilir) ve valsartan (Azmarda) olarak ayrılır.

Azmarda film kaplı tabletler 50 mg (25.7 mg ile sacubitrile (Azmarda) 24.3 mg / valsartan (Azmarda) içerir)_*.

Azmarda film kaplı tabletler 100 mg (sakubitril (Azmarda) 48.6 mg / valsartan (Azmarda) 51.4 mg) içerir_*.

Azmarda film kaplı tabletler 200 mg (sakubitril (Azmarda) 97.2 mg / valsartan (Azmarda) 102.8 mg) içerir_*.

_*Bazı dozaj güçleri tüm ülkelerde mevcut olmayabilir.

Yardımcı maddeler / Aktif olmayan bileşenler: Mikrokristalin selüloz, düşük sübstitüe edilmiş hidroksipropil selüloz, krospovidon, magnezyum stearat (bitkisel kökenli), talk ve kolloidal silikon dioksit.

<em> Film kaplama yardımcıları: </ em> Hipromelloz, titanyum dioksit (E171), Makrogol 4000, talk, demir oksit kırmızısı (E172).

50 ve 200 mg için: Siyah demir oksit (E172). 100 mg için: Demir oksit sarı (E172).

Azmarda, yetişkin hastalarda, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu ile semptomatik kronik kalp yetmezliğini tedavi ettiği endikedir.

Azmarda, diğer kalp yetmezliği tedavileri ile kombinasyon halinde uygulanabilir (örn. beta-blokerler, diüretikler ve mineralokortikoid antagonistleri) bir ACE inhibitörü veya ARB yerine .

Sacubitril (Azmarda) kan basıncı ilacıdır. Kan damarlarını genişletebilen (genişletebilen) vücuttaki bazı proteinlerin seviyesini yükselterek çalışır. Bu, sodyum seviyelerini düşürerek kan basıncını düşürmeye yardımcı olur.

Valsartan (Azmarda) bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (bazen ARB olarak da adlandırılır). Valsartan (Azmarda) kan basıncını düşüren ve kan akışını iyileştiren kan damarlarının daralmasını önler.

Azmarda kronik kalp yetmezliği olan bazı kişilerde kullanılan bir kombinasyon ilacıdır. Bu ilaç, semptomlar kötüleşirse ve kalp yetmezliğinden ölme riskini azaltırsa hastaneye yatış riskini azaltmaya yardımcı olur.

Azmarda genellikle diğer tansiyon ilaçları ile verilir.

Azmarda, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Dozaj

Azmarda, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü kullanılırken kontrendikedir. Bir ACE inhibitöründen AZM'ye geçerseniz, iki ilacın uygulanması arasında 36 saatlik bir yıkama süresine izin verin.

Azmarda'nın önerilen başlangıç dozu günde iki kez 49/51 mg'dır.

2 ila 4 hafta sonra Azmarda dozunu, hastanın günde iki kez tolere edilen 97/103 mg dozuna iki katına çıkarın.

ACE inhibitörü veya ARB yutması veya daha önce bu aktif maddelerin düşük dozları almayan hastalar için doz ayarlaması

Şu anda ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB) almayan hastalar ve daha önce bu ajanların düşük dozlarını almış hastalar için günde iki kez 24/26 mg'lık bir başlangıç dozu önerilmektedir. Azmarda dozunu 2 ila 4 haftada bir, hastanın günde iki kez 97/103 mg tolere edilen idame dozuna iki katına çıkarın.

Şiddetli böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (eGFR <30 mL / dak / 1.73 m2) için günde iki kez 24/26 mg'lık bir başlangıç dozu kullanılır. Azmarda dozunu 2 ila 4 haftada bir, hastanın günde iki kez 97/103 mg tolere edilen idame dozuna iki katına çıkarın.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği durumunda, başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için doz ayarlaması

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günde iki kez 24/26 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir (Child-Pugh-B sınıflandırması). Azmarda dozunu 2 ila 4 haftada bir, hastanın günde iki kez 97/103 mg tolere edilen idame dozuna iki katına çıkarın.

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda, başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.

teslim edildiği gibi

Dozaj formları ve güçlü yanları

Azmarda, aşağıdaki güçlerde renksiz, ovaloid, film kaplı tabletler olarak tedarik edilir:

Azmarda 24/26 mg, (sacubitrile (Azmarda) 24 mg ve valsartan (Azmarda) 26 mg) mor beyazdır ve bir tarafta "NVR" ve diğer tarafta "LZ" ile ayrıştırılır.

Azmarda 49/51 mg, (sacubitrile (Azmarda) 49 mg ve valsartan (Azmarda) 51 mg) açık sarıdır ve bir tarafta "NVR" ve diğer tarafta "L1" ile ayrıştırılır.

Azmarda 97/103 mg, (sacubitrile (Azmarda) 97 mg ve valsartan (Azmarda) 103 mg) açık pembedir ve bir tarafta "NVR" ve diğer tarafta "L11" ile debossed.

Depolama ve taşıma

Azmarda (Azmarda) Renksiz, ovaloid, bikonveks, film kaplı tabletler, 24 mg sakubitril (Azmarda) ve 26 mg valsartan (Azmarda) içerir; 49 mg sakubitril (Azmarda) ve 51 mg valsartan (Azmarda); ve 97 mg sakubitril (Azmarda).). Tüm kuvvetler, aşağıda tarif edildiği gibi tek bir dozla (her biri 10 tabletten oluşan 10 şerit) şişeler ve blister ambalajlarda paketlenir

15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ve 86 ° F) arasındaki gezilere izin verilen 25 ° C'de (77 ° F) saklayın. Nemden koruyun.

Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revize: Ağustos 2015

Ayrıca bakınız:
Azmarda hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Sakubitril (azmarda), valsartan (azmarda) veya formülasyonun bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık; Önceki ACE inhibitörü veya ARB tedavisi ile bağlantılı anjiyoödem öyküsü; 36 saat içinde ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı veya kullanımı; diyabetli hastalarda aliskiren kullanımı

ACC / AHA / HFSA yönergelerine göre, anjiyoödem öyküsü olan hastalarda azmarda kullanımı, nedene bakılmaksızın kontrendikedir (ACC / AHA / HFSA [Yancy 2016]).

Kanada etiketlemesi: Ek kontrendikasyonlar (ABD etiketlemesinde değil): Azmarda tedavisine başlamadan önce son semptomatik hipotansiyon; orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskirenin eşzamanlı kullanımı (eGFR <60 mL / dak / 1.73 m); Gebelik; Emzirme.

Bu ürün belirli kalp yetmezliği tiplerini tedavi etmek için kullanılır. Daha uzun yaşamanıza ve kalp yetmezliği için hastaneye gitme şansınızı azaltmanıza yardımcı olabilir. Bu ürün 2 ilaç içerir: Azmarda. Sacubitril (Azmarda) neprilizin inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir ve valsartan (Azmarda) anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. Kan damarlarını gevşeterek çalışırlar, böylece kan daha kolay akabilir, bu da kalbinizin vücudunuza kan pompalamasını kolaylaştırır.

Azmarda kullanımı

Bu ürünü almaya başlamadan önce ve her yeniden doldurma aldığınızda eczacınızdan temin edildiyse hasta bilgi broşürünü okuyun. Herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Bu ürünü, genellikle günde iki kez, doktorunuz tarafından reçete edildiği gibi, yiyecekle birlikte veya yemeksiz olarak alın. Dozaj, sağlık durumunuza dayanır ve tedaviye yanıt verir.

Yan etki riskini azaltmak için, doktorunuz bu ürünü düşük bir dozla başlatmanızı ve dozunuzu kademeli olarak artırmanızı söyleyebilir. Doktorunuzun talimatlarını dikkatlice izleyin.

Ciddi yan etki riski artabileceğinden, bu ürün ACE inhibitörleri (kaptopril, enalapril gibi) ile alınmamalıdır. Bu ürünü bir ACE inhibitörü almadan önce veya sonra en az 36 saat almayın. Daha fazla bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışın.

En iyi şekilde yararlanmak için bu ilacı düzenli olarak kullanın. Hatırlamanıza yardımcı olmak için, her gün aynı saatte alın.

Daha iyi hissetmiyorsanız veya daha kötü iseniz doktorunuza söyleyin.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Azmarda'yı etkiler?

<em> Kontrendikasyona yol açan etkileşimler: </ em> ACE inhibitörleri: </ em> Azmarda'nın ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir, çünkü neprilizin (NEP) ve ACE'nin eşzamanlı inhibisyonu anjiyo ödem riskini artırabilir. Azmarda, son ACE inhibitörü tedavisi dozunu aldıktan sonra 36 saate kadar başlatılmamalıdır. ACE inhibitörü tedavisi, son Azmarda dozundan 36 saat sonrasına kadar başlatılmamalıdır.

Aliskiren: </ em> Azmarda'nın aliskiren içeren ürünlerle eşzamanlı kullanımı diyabetes mellituslu hastalarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (eGFR <60 ml / dak / 1.73 m₂). Azmarda'nın aliskiren gibi doğrudan renin inhibitörleri ile kombinasyonu önerilmez. Azmarda'nın aliskiren ile kombinasyonu, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) gibi daha yüksek advers olay sıklığı ile ilişkili olabilir.

<em> Eşzamanlı kullanıma yol açan etkileşimler önerilmez: </em> Azmarda valsartan (Azmarda) içerir ve bu nedenle başka bir ARB içeren ürünle birlikte uygulanmamalıdır.

<em> Önlem gerektiren etkileşimler: oatp1b1 ve OATP1B3 substratları, ör. Statinler: </ em> in vitro Veriler, sakubitrilin (azmarda) yulaf1b1 ve OATP1B3 taşıyıcılarını inhibe ettiğini göstermektedir. Azmarda bu nedenle statinler gibi yulaf1b1 ve OATP1B3 substratlarının sistemik maruziyetini artırabilir. Azmarda'nın birlikte uygulanması C'yi artırdı_Maks atorvastatin ve metabolitlerinin 2 kez ve AUC 1.3 kez. Bu nedenle, Azmarda aynı anda statinlerle uygulandığında dikkatli olunması önerilir.

PDE5 inhibitörleri Sildenafil dahil: </ em> hipertansiyonu olan hastalarda Azmarda'ya tek bir doz sildenafil ilavesi, sadece Azmarda uygulamasına kıyasla kan basıncında önemli ölçüde daha yüksek bir düşüşle ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, Azmarda ile tedavi edilen hastalarda sildenafil veya başka bir PDE5 inhibitörü başlatıldığında dikkatli olunmalıdır.

<em> Potasyum: </ em> potasyum tutucu diüretiklerin (triamterler, amilorid), mineralokortikoid antagonistlerinin (ör. spironolakton, eplerenon), potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya diğer aktif maddeler (örn. heparin) serumda artışa neden olabilir. Bu ajanlarla Azmarda uygulandığında serum potasyumunun izlenmesi önerilir.

<em> Seçici siklooksijenaz 2 inhibitörleri (COX-2) dahil olmak üzere steroidal olmayan antienflamatuar ajanlar (NSAID'ler): Yaşlılarda, hacim eksikliği olan hastalar (diüretik hastaları dahil) veya böbrek yetmezliği olan hastalar, Azmarda ve NSAID'lerin birlikte kullanımı böbrek yetmezliği riskini artırabilir. Bu nedenle, aynı anda NSAID alan Azmarda hastalarında tedavi başlatıldığında veya değiştirildiğinde böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

<em> Lityum: </ em> lityumun ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eşzamanlı uygulanması sırasında serumda lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü bir artış bildirilmiştir. Azmarda ve lityum arasındaki etkileşimler araştırılmamıştır. Bu nedenle bu kombinasyon önerilmez. Kombinasyonun gerekli olduğu kanıtlanırsa, serumdaki lityum seviyelerinin dikkatle izlenmesi önerilir. Bir diüretik de kullanılırsa, lityum toksisitesi riski daha da artırılabilir.

Furosemid: </ em> Azmarda ve furosemidin eşzamanlı kullanımının azmarda farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu, ancak C'yi azalttı_Maks ve furosemidin EAA değeri% 50 veya. İdrar hacminde ilgili bir değişiklik olmamakla birlikte, idrar sodyum atılımı, birlikte uygulandıktan sonra 4 saat ve 24 saat içinde azaltılmıştır. Azmarda ile tedavi edilen hastalarda günlük ortalama furosemid dozu başlangıçtan PARADIGM-HF çalışmasının sonuna kadar değişmedi.

<em> Nitratlar, ör. nitrogliserin: </ em> azmarda ile intravenöz olarak uygulanan nitrogliserin arasında kan basıncındaki düşüş açısından bir etkileşim yoktu. Nitrogliserin ve azmarda'nın eşzamanlı uygulanması, sadece nitrogliserin uygulanmasına kıyasla kalp hızında 5 bpm'lik bir tedavi farkı ile ilişkilendirildi. Azmarda dil altı, oral veya transdermal nitratlarla uygulandığında kalp atış hızı üzerinde benzer bir etki ortaya çıkabilir. Genel olarak, doz ayarlaması gerekmez.

OATP ve MRP2 taşıyıcıları: </ em> sakubitril (Azmarda) (LBQ657) ve valsartan (Azmarda) aktif metaboliti yulaf1b1, OATP1B3, OAT1 ve OAT3 substratlarıdır; Valsartan (Azmarda) da bir MRP'dir. Bu nedenle, Azm'ın eşzamanlı uygulanması. rifampisin, siklosporin), OAT1 (ör. tenofovir, cidofovir) veya MRP2 (ör. ritonavir) LBQan57 veya Valsz'in sistemik maruziyetini artırabilir. Bu tür tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedaviye başlarken veya sonlanırken uygun dikkat gösterilmelidir.

Metformin: </ em> Azmarda'nın metformin ile eşzamanlı kullanımı her iki C'yi de azalttı_Maks ve metforminin EAA değeri% 23'tür. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Bu nedenle, Azmarda ile tedavinin başlangıcında, metformin alan hastalarda hastanın klinik durumu değerlendirilmelidir.

Önemli bir etkileşim yok: </ em> Azmarda digoksin, warfarin, hidroklorotiyazid, amlodipin, omeprazol, pharimilol veya levonorgestrel / etinilestradiol kombinasyonu ile birlikte uygulandığında ilaç ve ilaç arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmedi.

<em> CYP 450 etkileşimleri: </ em> in vitro metabolizma çalışmaları, Azmarda'nın metabolizmasının CYP450 enzimleri ile sınırlı olması nedeniyle CYP 450 bazlı ilaç etkileşimleri potansiyelinin düşük olduğunu göstermektedir. Azmarda CYP450 enzimlerini indüklemez veya inhibe etmez.

Ayrıca bakınız:
Azmarda'nın olası yan etkileri nelerdir?

Etiketin diğer bölümlerinde ortaya çıkan klinik olarak anlamlı yan etkiler şunlardır:

• Anjiyoödem
• Hipotansiyon
• Böbrek fonksiyon bozukluğu
• Hiperkalemi

klinik çalışmalar göstermektedir

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

PARADIGM-HF çalışmasında, deneklerin her biri randomize çift kör dönem karşılaştırması Azmarda ve enalapril'e girmeden önce sıralı enalapril ve Azmarda alıştırma dönemlerini (medyan) 15 ve 29 gün tamamlamaları gerekiyordu. Enalapril beslemesi sırasında 1.102 hasta (% 10.5) çalışma tarafından kalıcı olarak kesildi, advers olay nedeniyle% 5.6, çoğunlukla böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.7), hiperkalemi (% 1.7) ve hipotansiyon (% 1.4). Azmarda döneminde, hastaların% 10.4'ü, çoğu zaman böbrek yetmezliği (% 1.8), hipotansiyon (% 1.7) ve hiperkalemi (% 1.3) nedeniyle advers olay nedeniyle% 5.9'u tedaviyi kalıcı olarak durdurmuştur. Bu lavman tasarımı nedeniyle, aşağıda açıklanan yan etkiler pratikte beklenenden daha düşüktür.

Çift kör fazda, Azmarda ile tedavi edilen 4.203 hastada ve enalapril ile tedavi edilen 4.229 hastada güvenlik incelenmiştir. PARADIGM-HF'de, Azmarda'lı randomize hastalar ortalama 24 ay maruz kalma süresi ile 4.3 yıla kadar tedavi gördü; 3.271 hasta bir yıldan fazla tedavi gördü. Çift kör dönemde advers olay nedeniyle tedavinin kesilmesi Azmarda ile tedavi edilen hastaların 450'sinde (% 10.7) ve enalapril ile tedavi edilen hastaların 516'sında (% 12.2) meydana geldi.

Çift kör fazda Azmarda ile tedavi edilen hastalarda ≥% 5 insidansla ortaya çıkan yan etkiler Tablo 1'de gösterilmektedir.

Tablo 1: Çift kör dönemde Azmarda ile tedavi edilen hastaların ≥% 5'inde bildirilen yan etkiler

PARADIGM-HF çalışmasında, hem enalapril hem de Azmarda giriş fazlarında anjiyoödem insidansı% 0.1 idi. Çift kör fazda, Azmarda ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem insidansı enalaprilden (% 0.5 veya. Siyah hastalarda anjiyoödem insidansı azmardada% 2, 4 ve enalaprilde% 0, 5 idi.

Azmarda ile tedavi edilen hastaların% 2.1'inde ortostaz bildirilmiştir, buna karşılık PARADIGM-HF'nin çift kör döneminde enalapril ile tedavi edilen hastaların% 1.1'i. Enalapril ile tedavi edilen hastaların% 1.3'üne kıyasla Azmarda ile tedavi edilen hastaların% 1.9'unda düşme bildirilmiştir.

Laboratuvar anomalileri

Hemoglobin ve hematokrit

PARADIGM - HF'de çift kör dönemde azmarda ve enalapril ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 5'inde hemoglobin / hematokritte>% 20'den fazla azalma gözlendi