Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ok Topiramat
Topiramat
Sekonder jeneralize n'betler olan veya olmayan kısa n'betler ve primer jeneralize tonik-klonik n'betler ile yetiş, ergenlerde ve 6 yaş üstü çocuklarda monoterapi.
2 yaş ve üstü çocuklarda, sekonder jeneralizasyon veya primer jeneralize tonik-klonik NB olanlar veya olmayan kısa başlangıç NB olanlar ergenlerde ve yetişkinlerde ve Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili NB olanların tedavisinde yardımcı tedavi.
Topiramat, alternatif alternatiflerin farklı şekillerde değerlendirilmesinden sonra migren baş ağrısının profili için yetişkinlerde endikedir. Topiramat Akut Tedavi için tasarlanmamıştır.
Sekonder jeneralize n'betler olan veya olmayan kısa n'betler ve primer jeneralize tonik-klonik n'betler ile yetiş, ergenlerde ve 6 yaş üstü çocuklarda monoterapi.
2 yaş ve üstü çocuklarda, sekonder jeneralizasyon veya primer jeneralize tonik-klonik NB olanlar veya olmayan kısa başlangıç NB olanlar ergenlerde ve yetişkinlerde ve Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili NB olanların tedavisinde yardımcı tedavi.
Tamam Topiramat, alternatif alternatiflerin farklı şekillerde değerlendirilmesinden sonra migren baş ağrısının profili için yetişkinlerde sona ermiştir. Tamam Topiramat Akut Tedavi için tasarlanmamıştır.
Kısa Başlangıçlı NB Ve Primer Jeneralize Tonik-Klonik NB
QUDEXY XR genelleştirilmiş salımlı kapsüller, kısmı başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-klonik nebetleri olan 2 yaş ve üstü hastalarda başlangıç monoterapisi ve kısmı başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-klonik nebetleri olan 2 yaş ve üstü hastalarda ek tedavi olarak endikedir. Kontrollü çalışmalarda, önceki bir antikonvülsan ilaç rejiminden monoterapiye dönüştürülen hastalarda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir.
Lennox-Gastaut Sendrom
QUDEXY XR genişlemiş salımlı kapsüller, Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili olan 2 yaş ve üstü hastalarda yardımcı tedavi olarak kabul edilebilir.
Migrenli
Qudexy XR genişlemiş salımlı kapsüller, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde migren baş ağrısının profili için endikedir. QUDEXY xr'nin migren baş ağrısının akut tedavisinde faydası araştırılmamıştır.
Posoloji
Tedavinin düşük bir dozdabaşlatılması ve arkasından etkili bir doz titrasyon yapılması önerilmektedir. Doz ve titrasyon oranı klinik yan taraftan yönlendirilmelidir.
Tam topiramat ile tedaviyi optimize etmek için topiramat plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekir. Nadir durumlarda, fenitoin topiramat uygulaması, optimal klinik sonucu elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. Tam topiramat ile ek tedavi fenitoin ve karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, tam Topiramat dozunun ayarlanması gerekir.
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, nöbet potansiyelini veya sanatsal'ı nöbet sıklığını en aza indirmek için topiramat dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (Aed'ler) kader olarak geri çekilmelidir. Klinik çalışmalarda, günlük dozajlar haftalık aralıklarla epilepsili erişkinler 50-100 mg ve migren profili için 100 mg / gün kadar dozlarda topiramat alan erişkinler 25-50 mg azalmıştır. Pediatrik klinik çalışmalarda, topiramat 2-8 haftalık bir süre boyunca kademli olarak geri çekildi.
Monoterapi epilepsi
Genel
Eşlikçi hastalar topiramat olan hastalarda ulaşmak için zaman, dikkat Bu kontrol üzerindeki etkileri gösterilmelidir. Güvenlik endişleri, eşlikçi eden AED'İN aniden geri çekilmesini gerektirmedi, her 2 haftada bir eşlikçi eden AED dozunun yakın üçte bir oranındaademi olarak kesilmesi öneriliyor.
Enzim indükleyici ilaçlar geri çekildiğinde, topiramat seviyeleri artacaktır. Klinik olarak belirlenirse, tam Topiramat (topiramat) dozajında bir azalma gereklidir.
Yetişler
Doz ve titrasyon klinik yanıta yönlendirilir. Titrasyon 1 hafta boyunca gece 25 mg'da başlatılmıştır. Dozaj daha sonra iki bölüm dozdauygulanan 25 veya 50 mg / gün artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla arttırılmalıdır. Hasta titrasyon rejimini tolere ederse, daha küçük artıları veya artıları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Yetişkinlerde topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç dozu, 2 Bölüm dozda100 mg / gün ila 200 mg / gün arasındadır. Önerilen maksimum günlük doz, 2 Bölüm dozda500 mg / gün. Refrakter epilepsi formları olan baz hastalıkları, 1000 mg / gün dozlarında topiramat monoterapisini tolere eder. Bu dozlama önerileri, altta yatan böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik popülasyon (6 yaş üstü çocuklar)
Çocuklarda doz ve titrasyon oranı klinik sonuç olarak izlenmelidir. 6 yaş üzerindeki çocukların tedavisi ilk hafta boyunca gece 0.5 ila 1 mg / kg arasında başlatılmıştır. Dozaj daha sonra iki bölüm dozdauygulanan 0.5 ila 1 mg / kg / gün artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla artırılmalıdır. Çocuk başlangıç rejimini tolere ediyor, doz artıları arasında daha küçük artıları veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
6 yaş üstü çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedef doz aralığı, klinik cevaba bağlı olarak 100 mg/gün (bu, 6-16 yaş arası çocuklarda yakış 2.0 mg / kg / gün).
Ek tedavi epilepsi (sekonder jeneralizasyon olan veya olmayan başlangıç NB, primer jeneralize tonik-klonik NB veya Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili NB)
Yetişler
Terapi bir hafta boyunca gece 25-50 mg ile başlar. Daha düşük başlangıç dozlarının kullanımı bildirilmiştir, ancak sistem olarak çalışılmamıştır. Daha sonra, haftalık veya iki haftalık aralıklarla, doz 25-50 mg / gün artırılmalı ve iki bölüm dozlandırılmalıdır. Bazı hastalar günde bir kez dozlama ile etkili olabilir.
Ek tedavi olarak klinik çalışmalarda, 200 mg en düşük etkili dozdu. Her zamanki günlük doz iki bölüm dozda 200-400 mg'dır.
Bu dozlama önerileri, altta yatan böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik popülasyon (2 yaş ve üstü çocuklar)
Ek tedavi olarak önerilen toplam gün tam topiramat dozu, iki bölüm dozdayaklaşık 5 ila 9 mg/kg / gün'dür. Titrasyon, ilk hafta boyunca gece boyunca 25 mg'da (veya daha az, 1 ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) başlar. Dozaj daha sonra optimal klinik yanıtıyla elde etmek için 1 ila 3 mg / kg / gün (iki bölüm dozdauygulanır) artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla arttırılmalıdır.
30 mg / kg / gün kadar günlük dozlar çalışılmış ve genel olarak iyi tolere edilmiştir.
Migrenli
Yetişler
Migren baş ağrısının profili için önerilen doz gün topiramat dozu, iki bölüm dozdauygulanan 100 mg / gün. Titrasyon 1 hafta boyunca gece 25 mg'da başlatılmıştır. Dozaj daha sonra 1 haftalık aralıklarla uygulanan 25 mg / gün arttırılmalıdır. Hasta başlangıcı rejimini tolere ederse, doz ayarlamaları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Bazi hastalar toplam gün 50 mg / gün dozunda bir fayda yaşayabilir. Hastalar günde 200 mg'a kadar toplam günlük doz aldı. Bu doz bazi hastalarda yararlı olabilir, ancak yan etkilerin görme sıklığının artmasi nedeniyle dikkatlı olması önerilir.
Pediatrik nüfus
Tamam Topiramat (topiramat), güvenlik ve etkinlik hakkı Yetersiz veri ile çocuklarda migren tedavisi veya önlenmesi için önerilmez.
Özel hasta popülasyonlarında tam Topiramat için genel doz önerileri
Böbrek yetmez
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) topiramat, topiramatın plazma ve böbrek klirensi azaldığından dikatlı bir şekilde uygulanır. Bilinenböbrek yetmezliği olan denekler, dozda'da karlı durma ulaşmak için daha uzun bir süre gerekir. Normal başlangıç ve idame dozunun yarısı Öner.
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda, topiramat hemodiyaliz ile plazmadan çıktıktan sonra, hemodiyaliz günlerinde günlük dozun yakın yarısına eşit bir ek ok Topiramat dozu uygulanır. Ek doz, hemodiyaliz prosedürünün başlangıcında ve tamamlanmasında bölünmüş dozlarda uygulanır. Ek doz, kullanılan diyaliz ekipmanın özelliklerine bağlı olarak değiştirilebilir.
Karaciğer yetmez
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, topiramat klirensi azaldıkça topiramat dikkatlı bir şekilde uygulanır.
Yaşlıca
Doz ayarlaması böbrek fonksiyonları sağlık veren yaşlı nufusun gereklidir.
Uygulama yönü
Tamam Topiramat, Film Kaplı tabletlerde ve oral uygulama için sert bir kapsül formülünde yer almaktadır. Film Kaplı tabletlerin kırılmaması tavsiye edilir. Sert kapsül formu, örneğin pediatrik ve yaşlılar gibi tabletleri yutamayan hastalar için sağlanır.
Tamam Topiramat yemeklere bakmak isteyebilirsiniz.
Genel
Tedavinin düşük bir dozdabaşlatılması ve arkasından etkili bir doz titrasyon yapılması önerilmektedir. Doz ve titrasyon oranı klinik yan taraftan yönlendirilmelidir.
Ok Topiramat film Kaplı tablet ve sert bir kapsül formları mevcuttur. Film Kaplı tabletlerin kırılmaması tavsiye edilir. Sert kapsül formu, örneğin pediatrik ve yaşlılar gibi tabletleri yutamayan hastalar için sağlanır.
Tamam topiramat kapsülleri tamamlanabilir veya kapsülü dikatlice açık ve tüm içeriği az miktarda (çay kaşığı) yumuş yiyecek'e serperek uygulanabilir. Bu tıpbı ürün / gıda karşısı derhal yutulmalı ve çiğnenmemelidir. Gelecek kullanım üzere saklan mamaktadır.
Tam topiramat ile tedaviyi optimize etmek için tam topiramat plazma konsollarını izlemek gerekir. Nadir durumlarda, fenitoin Tamam Topiramat eklenmesi, optimal klinik sonucu elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. Tam topiramat ile ek tedavi fenitoin ve karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, tam Topiramat dozunun ayarlanması gerekir.
Tamam Topiramat yemeklere bakmak isteyebilirsiniz.
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, nöbet potansiyelini veya sanatsal'ı nöbet sıklığını en aza indirmek için tam topiramat dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar yavaş yavaş geri çekilmelidir. Klinik çalışmalarda, epilepsili erişkinler günlük dozlar haftalık aralıklarla 50-100 mg, migren profili için 100 mg / gün kadar dozlarda tam Topiramat alan erişkinler 25-50 mg azalmıştır. Pediatrik klinik çalışmalarda, Tamam topiramat 2-8 haftalık bir süre boyunca kademli olarak geri çekildi.
Monoterapi epilepsi
Genel
Tam Topiramat ile monoterapi elde etmek için eşlik eden antiepileptik ilaçlar (Aed'ler) geri çekildiğinde, bunun için kontrol üzerindeki etkilere dikkat edilmelidir. Güvenlik endişleri, eşlikçi eden AED'İN aniden geri çekilmesini gerektirmedi, her 2 haftada bir eşlikçi eden AED dozunun yakın üçte bir oranındaademi olarak kesilmesi öneriliyor.
Enzim indükleyici ilaçlar geri çekildiğinde, Tamam topiramat seviyeleri artacaktır. Klinik olarak belirtilmişse, tam olarak dozajında bir azalma gereklidir.
Yetişler
Doz ve titrasyon klinik yanıta yönlendirilir. Titrasyon 1 hafta boyunca gece 25 mg'da başlatılmıştır. Dozaj daha sonra iki bölüm dozdauygulanan 25 veya 50 mg / gün artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla arttırılmalıdır. Hasta titrasyon rejimini tolere ederse, daha küçük artıları veya artıları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Yetişkinlerde tam Topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç dozu, 2 Bölüm dozda100 mg / gün ila 200 mg / gün arasındadır. Önerilen maksimum günlük doz, 2 Bölüm dozda500 mg / gün. Refrakter epilepsi formları olan baz hastalıkları, 1000 mg / gün dozlarında tam Topiramat monoterapisini tolere eder. Bu dozlama önerileri, altta yatan böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik popülasyon (6 yaş üstü çocuklar)
Çocuklarda doz ve titrasyon oranı klinik sonuç olarak izlenmelidir. 6 yaş üzerindeki çocukların tedavisi ilk hafta boyunca gece 0.5 ila 1 mg / kg arasında başlatılmıştır. Dozaj daha sonra iki bölüm dozdauygulanan 0.5 ila 1 mg / kg / gün artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla artırılmalıdır. Çocuk başlangıç rejimini tolere ediyor, doz artıları arasında daha küçük artıları veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
6 yaş üstü çocuklarda tam Topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedef Aralık, klinik cevaba bağlı olarak 100 mg/gün (bu, 6-16 yaş arası çocuklarda yaklaşık 2.0 mg / kg / gün).
Ek tedavi epilepsi (sekonder jeneralizasyon olan veya olmayan başlangıç NB, primer jeneralize tonik-klonik NB veya Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili NB)
Yetişler
Terapi bir hafta boyunca gece 25-50 mg ile başlar. Daha düşük başlangıç dozlarının kullanımı bildirilmiştir, ancak sistem olarak çalışılmamıştır. Daha sonra, haftalık veya iki haftalık aralıklarla, doz 25-50 mg / gün artırılmalı ve iki bölüm dozlandırılmalıdır. Bazı hastalar günde bir kez dozlama ile etkili olabilir.
Ek tedavi olarak klinik çalışmalarda, 200 mg en düşük etkili dozdu. Her zamanki günlük doz iki bölüm dozda 200-400 mg'dır.
Bu dozlama önerileri, altta yatan böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik popülasyon (2 yaş ve üstü çocuklar)
Ek tedavi olarak önerilen toplam gün Tamam topiramat dozu, iki bölüm dozdayaklaşık 5 ila 9 mg / kg / gün'dür. Titrasyon, ilk hafta boyunca gece boyunca 25 mg'da (veya daha az, 1 ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) başlar. Dozaj daha sonra optimal klinik yanıtıyla elde etmek için 1 ila 3 mg / kg / gün (iki bölüm dozdauygulanır) artışlarla 1 veya 2 haftalık aralıklarla artırılmalıdır.
30 mg / kg / gün kadar günlük dozlar çalışılmış ve genel olarak iyi tolere edilmiştir.
Migrenli
Yetişler
Migren baş ağrısının profili için önerilen toplam gün tam Topiramat dozu, iki bölüm dozdauygulanan 100 mg / gün. Titrasyon 1 hafta boyunca gece 25 mg'da başlatılmıştır. Dozaj daha sonra 1 haftalık aralıklarla uygulanan 25 mg / gün arttırılmalıdır. Hasta başlangıcı rejimini tolere ederse, doz ayarlamaları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Bazi hastalar toplam gün 50 mg / gün dozunda bir fayda yaşayabilir. Hastalar günde 200 mg'a kadar toplam günlük doz aldı. Bu doz bazi hastalarda yararlı olabilir, ancak yan etkilerin görme sıklığının artması nedeniyle dikkatlı olması önerilir
Pediatrik nüfus
ARROW Topiramat, güvenlik ve etkinlik hakkı Yetersiz veri ile çocuklarda migren tedavisi veya önlenmesi için önerilmez.
Özel hasta popülasyonlarında tam Topiramat için genel doz önerileri
Böbrek yetmez
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) Tamam topiramat, Tamam topiramatın plazma ve böbrek klirensi azaldığından dikkatlı bir şekilde uygulanır. Bilinenböbrek yetmezliği olan denekler, dozda'da karlı durma ulaşmak için daha uzun bir süre gerekir. Normal başlangıç ve idame dozunun yarısı Öner.
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda, ok Topiramat hemodiyaliz ile plazmadan çıkarıldığı, hemodiyaliz günlerinde günlük dozun yakın yarısına eşit bir ek ok topiramat dozuuygulanmalıdır. Ek doz, hemodiyaliz prosedürünün başlangıcında ve tamamlanmasında bölünmüş dozlarda uygulanır. Ek doz, kullanılan diyaliz ekipmanın özelliklerine bağlı olarak değiştirilebilir.
Karaciğer yetmez
Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tam topiramat klirensi azaldıkça tam topiramat dikkatlı bir şekilde uygulanır.
Yaşlıca
Doz ayarlaması böbrek fonksiyonları sağlık veren yaşlı nufusun gereklidir.
Epilepsi
Monoterapi Kullanımı
Kısa başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-Klonik NB olan 10 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar
Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üstü pediatrik hastalarda QUDEXY XR monoterapisi için önerilen doz günde bir kez oral olarak 400 mg'dır. QUDEXY xr'yi aşağıdaki programa göre titre edin (Tablo 1):
Tablo 1: 10 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar için monoterapi titrasyon programı
QUDEXY XR günde bir kez doz | |
1. hafta | 50 mg |
2. hafta | 100 mg |
3. hafta | 150 mg |
4. hafta | 200 mg |
5. hafta | 300 mg |
6. hafta | 400 mg |
Kısa başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-Klonik nöbetler ile 2 ila 10 yaşından küçük pediatrik hastalar
2 ila 10 yaş altındaki hastalarda dozaj ağrı dayanır. Titrasyonda dönemde, qudexy xr'nin başlangıç dozu, ilk hafta boyunca gece boyunca günde bir kez 25 mg olmalıdır. Tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozaj ikinci haftada bir kez 50 mg'a yükseltilebilir. Dozaj, tolere edildiği gibi, sonraki her hafta günde bir kez 25 mg ila 50 mg arttırılabilir. Minimum ıdame dozuna başlık 5 ila 7 hafta boyunca denenmelidir. Tolere edilebilirlik ve klinik cevaba dayanarak, daha yüksek bir doz (maksimum dozuna kadar) ek titrasyon, her güçlü ağrı aralığı için önerilen maksimum dozuna kadar, günde bir kez25 mg ila 50 mg haftalık artışlarla denenebilir (bkz. Tablo 2)
Tablo 2: monoterapi hedefi 2 ila 10 yaşından küçük hastalar için günde bir kez doz
Boyutlar (kg) | Günde bir kez doz (günde mg) Minimum doz | Günde bir kez doz (günde mg) maksimum doz |
Bir üzerinde | 150 | 250 |
12 için 22 | 200 | 300 |
23 için 31 | 200 | 350 |
32 için 38 | 250 | 350 |
38'den büyük | 250 | 400 |
Yardımcı Tedavi Kullanımı
Yetişler (17 yaş ve üstü) - kısa başlangıçlı NB, primer jeneralize tonik-Klonik NB veya Lennox-Gastaut sendrom
Kısa başlangıçlı nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom olan erişkinlerde ek tedavi olarak önerilen toplam günlük QUDEXY XR doz günde bir kez oral olarak 200 mg ila 400 mg'dır. Primer jeneralize tonik-klonik nbetleri olan yetişkinler için önerilen doz günde bir kez oral olarak 400 mg'dır.
Günde bir kez25 mg ila 50 mg arasında tedaviye başlayın, arkasından her hafta 25 mg ila 50 mg'lık artışlarla etkili bir doz titrasyon yapın. 1.600 mg'ın üzerindeki günlük topiramat dozları çalışılmamıştır.
Topiramat kullanımları primer jeneralize tonik-klonik nobetlerin çalışmasında, atanan'dan 8 hafta sonra ulaşıldı.
Pediatrik hastalar (2 ila 16 yaş arası) - kısa başlangıçlı nöbetler, primer jeneralize tonik-Klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom
Kısa başlangıçlı ilaçlar, primer jeneralize tonik-klonik ilaçlar veya Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili ilaçlar olan pediatrik hastalar için ek tedavi olarak önerilen toplam gün qudexy XR doz günde bir kez oral olarak 5 mg / kg ila 9 mg / kg'dır. İlk hafta boyunca gece boyunca verilen günde bir kez 25 mg'da (1 mg/kg/gün ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) titrasyona başlayın. Daha sonra, optimal klinik yanık elde etmek için doz 1 veya 2 haftalık aralıklarla 1 mg/kg ila 3 mg / kg arttırın. Doz titrasyonu klinik sonuca göre yönlendirilmelidir. Gerekirse, doz ayarlamaları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Primer jeneralize tonik-klonik nobetlerin çalışmasında, günde bir kez 6 mg / kg'lık atanan'dan 8 hafta sonra ulaşıldı.
Migrenli
12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde migren baş ağrısının profili için tedavi olarak önerilen toplam günlük QUDEXY xr dozu günde bir kez 100 mg'dır. Migren profili için QUDEXY XR için önerilen titrasyon oranı 100 mg / gün:
Tablo 3: 12 yaş ve üstü yetişkinler ve gençler için migren profili başlangıç programı
QUDEXY XR günde bir kez doz | |
1. hafta | 25 mg |
2. hafta | 50 mg |
3. hafta | 75 mg |
4. hafta | 100 mg |
Doz ve titrasyon oranı klinik sonuç olarak izlenmelidir. Gerekirse, doz ayarlamaları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Değişimleri
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 70 mL/dak/1.73 m2'den az), normal yetişkin dozunun yarısı önerilir. Bu tür hastalar, her dozda karlı durma ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyacaktır.
Dozlamadan önce, böbrek yetmezliği risk yüksek olan hastalarda (örneğin, yaşlı hastalar veya diabetes mellitus, hipertansiyon veya otoimmün hastalıklar) tahmini bir kreatinin klirensi (CrCl) elde edin. CrCl aşağıdaki denklem kullanımları tahmin edilebilir (kadınlar için 0.85 ile Çarşamba):
CrCl = | (kg cinsinden ağrı) x (140-yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg / 100 mL) |
Hemodiyaliz Geçiren Hastalarda Dozaj Değişimleri
Topiramat, normal böbrek fonksiyonu olan hastalardan 4 ila 6 kat daha fazla bir veya daha fazla hemodiyaliz ile temizlenir. Buna göre, uzun bir diyaliz süresi, topiramat konsantrasyonunun, bir anti-nöbet etkisini korumak için gerekli olan altın düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasındaki kan plazmasındaki rin topiramat konsantrasyonunun hızlı bir şekilde düşmesi için ek bir topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayar dikkate alınır:
- diyaliz süresi
- kullanılan diyaliz sisteminin kalabalık oranı
- böbrek klirensi üzerinde etkili olan ilaçları diyalize edin.
Tedaviye Başlamadan Önce Laboratuvar Testleri
QUDEXY XR tedavisi sırasında bazal ve periyodik serum bikarbonat ölçümü önerilmektedir.
Fenitoin Ve / Veya Karbamazepin Alan Hastalıklarında Doz Modifikasyonları
QUDEXY xr'nin fenitoin ile birlikte uygulanması, optimal klinik sonucu elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. QUDEXY XR ile ek işlem sıralamasında fenitoin ve / veya karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, QUDEXY xr dozunun ayarlanması gerekir.
Terapötik'in Kan Seviyelerinin İzlenmesi
QUDEXY XR tedavisini optimize etmek için topiramat plazma konsollarını izlemek gerekir.
Yönetim Talimatları
QUDEXY XR kapsülleri tamamlanabilir veya kapsülü dikatlice açık ve tüm içeriği az miktarda (çay kaşığı) yumuş yiyecek'e göre serperek uygulanabilir. Bu ilaç / gıda karşımı derhal yutulmalı ve çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Daha fazla kullanım için ilaç / gıda karışımını saklamayın. QUDEXY XR yemeklere bakmak için alabilirsiniz.
Gebelikte ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda migren profili, etkili bir kontrasepsiyon yönü kullanılıyorsa.
Aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşık olmak.
Etkili kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmazsa, gebelikte ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda migren profili
QUDEXY XR, eşlikçi eden metformin alan metabolik asidozlu hastalarda kontrendikedir.
Topiramanın hızlı bir şekilde geri çekilmesinin tıbbi olarak gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir.
Farklı Aed'lerde olduğu gibi, bazı hastalar bir artı veya topiramat ile yeni nöbet tiplerinin başlangıcı yaşayabilir. Bu fenomenler aşık dozun, birlikte kullanılan aed'lerin plazma konseptlerinde bir azalmanın, hastalığın ilerlemesinin veya paradoksal bir etkinin sonucu olabilir.
Topiramat kullanırken yeterli hidrasyon çok önemlidir. Hidrasyon Nefrolitiazis riskini azaltabilir (aşağı bakış). Egzersiz veya egzersizlere maruz kalma gibi aktivitelerden önce ve sırada uygun hidrasyon, ısı bağlı advance reaksiyonu riskini azaltabilir.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar
Topiramat, hamile bir kadın uygulamasında fetal hasara ve fetal büyük kısa uygulamaya (hamilelik hayatı ve düşük doğum ağrısı için küçük) neden olabilir. Topiramat monoterapisi için Kuzey Amerika antiepileptik ilaç gebelik kayıt verileri, AED almayan bir referans grubu (%1.4) ile, majör konjenital malformasyonların (%4.3) yaklaşık 3 kat daha yüksek prevalansını göstermektedir. Ek olarak, diğer çalışmalardan elde edilenler, monoterapi ile karşılaştırıldığı, kombinasyon terapisinde Aed'lerin kullanımı ile ilişkili teratojenik etki riskinin arttığını göstermektedir.
Doğurganlık potansiyeli olan bir kadın topiramat ile tedaviye başlamadan önce, gebelik testi yapılmalı ve etkili bir kontraseptiftir. Hasta hamilelik sırası'nda topiramat kullanımı ile ilgili riskler hakkı'nda tam olarak bilgi verilmelidir.
Oligohidroz
Topiramat kullanımı ile bağlama olarak oligohidroz (terlemenin azaltılması) bildirilir. Özellikle yüksek orta sığağa sahip maruz kalan küçük çocuklarda azalmışlık terlemesi ve hiperteri (güç ısısında artış) olabilir.
Duygudurum bozukları / depresyon
Topiramat prosedürü sırası'nda duygudurum bozuklukları ve depresyon ınsidansında artı gözlenir.
Intihar / ıntihar düşüncesi
Çeşitli endikasyonlarda anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Aed'lerin randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranış riski küçük bir artı olduunu göstermektedir. Bu risk mekanizması bilinmemekte ve mevcut verilenler topiramat için artmış'ın riski ortadan kaldırılmamaktadır.
Çift müşterilerine klinik çalışmalarda, intihar (intihar düşüncesi, intihar girişimleri ve intihar) (SREs) ile ilgili olaylar (8,652 46 hasta tedavi) topiramat ile tedavi gören hastaların %0.5 frekans (%0.2, 4,045 8 hasta tedavi) plasebo ile tedavi edilenlerden yaklaşık 3 kat daha yüksek bir ölüm oranı ile oluştu.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranış belirtileri açılmasından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Intihar düşüncesi veya davranış belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi yardım almaları tavsiye edilir.
Nefrolitiazis
Bazı hastalar, özellikle nefrolitiazise yatkın olanlar, böbrek taşı oluşumu ve renal kolik, böbrek ağrısı veya yan ağrısı gibi ilişkili belirtiler ve belirtiler için artmış risk altındaolabilir.
Nefrolitiazis için Risk faktörleri arasında önceki taş oluşumu, ailede Nefrolitiazis öyküsü ve hiperkalsiürü bulunur. Bu risk faktörlerinin yüksek topiramat prosedürü sırasında taş oluşumu güvenilir bir şekilde tahmin edilemez. Ek olarak, Nefrolitiazis ile ilişkili diğer ilaçlar alan hastalar artmış risk altındaolabilir.
Böbrek fonksiyonlarında azalma
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) topiramat, topiramatın plazma ve böbrek klirensi azaldığından dikatlı bir şekilde uygulanır.
Karaciğer fonksiyonunda azalma
Hepatik olarak bozulmuş hastalarda, topiramat klirensi azaltılabileceğinden topiramat dikatla uygulanmalıdır.
Akut miyopi ve sekonder açık kapatma bloğu
Topiramat alan hastalarda sekonder açık kapanması glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar arasında görme keskinliğinde azalma ve / veya kitaplar ağrının akut başlangıcı bulunur. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığı, oküler hiperemi (kızarlık) ve artmışgözü basıncını içer. Midriyazis mevcut olabilir veya olabilir. Bu sendrom, sekonder açık kapanması glokomu ile lens ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar genel olarak topiramat uygulamasının başlamasından sonra 1 ay içinde orta çıkar. 40 yaş altın nadir görülen primer dar açılımlı glokomun aksine, pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde topiramat ile ilişkili sekonder açık kapanması glokomu bildirilmiştir. Tedavi, tedavi eden doktorun'un kararında mümkün oluncaocuk topiramatın kesilmesini ve göz için basıncını azaltmak için uygun önerileri içerir. Bu öneriler genel olarak göz için basıncında bir azalmaya neden olur
Herhangi bir etiyolojinin artmışgöz iç basıncı, tedavi edilmezse, kalıcıgörme kaybı da dahıl olmak üzere cıddı sekellere yol açabılır.
Göz bozukluğu öyküsü olan hastaların topiramat ile tedavi edilip edilmeyeceğinin belirlenmesi gerekir.
Görme alanı kusurları
Yüksek göz iç basıncından bağımsız olarak topiramat alan hastalarda görme alanı defektleri bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, bu olayların çoğu topiramat kesildiğinden sonra geri döndürülür. Topiramat tedavisi sırası'nda herhangi bir zamanda görme alanı kusurları ortada çıkarsa, ilac kesilmesine dikkat edilmelidir.
Metabolik asitoz
Hiperkloremik, herhangi biri bozulmayan, metabolik asit (I.e. solunum'un alkalozu yokluğunda normal referans aralığının altındaki serum bikarbonatın azalması) topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Serum bikarbonatındaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır. Genel olarak, bikarbonattaki azalt tedavide erkenortaya çıkar, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda Orta çıkabilir. Bu düşler genel olarak hafif ila orta derecedir (yetişkinlerde 100 mg / gün veya daha yüksek dozlarda ve pediatrik hastalarda yaklaşık 6 mg / kg / gün dozlarında ortalama 4 mmol / l azaltma). Nadiren, hastalar 10 mmol / L'nin altındaki değerlerine düşmüştür. Asidoza yatkın durumlar veya tedaviler (böbrek hastalığı, ciddi's sol bozukları, status epileptikus, ıshal, cerrahi, ketojenik diyet veya baz tıbbi ürünler gibi) topiramatın bikarbonat düşürücü etkilere katılabilir
Kronik metabolik asidoz böbrek taşı oluşumu riskini artırır ve potansiyel olarak osteopeniye yol açabilir.
Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz büyük oranlarını azaltabilir. Kemer ile ilgili bir hastalığın üstünde topiramat etkisini sistematik bir şekilde çocuk veya yetişkin popülasyonunda incelemiştir.
Altta yatan koşullara bağlı olarak, topiramat tedavisi ile serum bikarbonat seviyeleri de dahil olmak üzere uygun değerlendirme önerilir. Metabolik asidozun gösterimi olan belli veya semptomlar (örneğin Kussmaul'un derin nefesleri alması, dispne, anoreksi, bulantıları, kusma'yı, aşkı yorgunluk, taşikardi veya aritmi) varsa, serum bikarbonat ölçümü önerilir. Metabolik asit gelişimi ve devam ederse, doz azaltılması veya topiramanın kesilmesi (doz aşımı kullanımı) dikkate alınmalıdır.
Topiramat, metabolik asidozun orta çıkması için bir risk faktörü olan koşulları veya tedavileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Biliåÿsel Ä ° åžlev bozukluäÿu
Epilepsi kognitif bozukluk çok faktörlü ve altta yatak etiyolojisi, epilepsi veya anti-epileptik tedavi bağlı olabilir. Literatürde, yetiåÿkinlerde topiramat tedavisi ile ilgili biliåÿsel Ä ° ålev bozukluäÿu bildirilmiåÿtir, bu da dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesini gerektirir. Bununla birlikte, topiramat ile tedavi edilen çocuklarda biliş sonuçlarıyla ilgili çalışmalar yeterlidir ve bu konudaki etkisinin hala açıklanması gerekir.
Hiperammonemi ve ensefalopati
Topiramat tedavisi ile ensefalopati olan veya olmayan hiperammonemi bildirilmiştir. Topiramat ile hiperammonemi riski doza bağlı olarak görülmektedir. Topiramat valproik asit ile birlikte kullanıldığında hiperammonemi daha sık bildirilmiştir.
Açılamayan uyanıklık veya topiramat monoterapisi veya yardımcı tedavi ile ilişkili zihinsel durumdaki değişiklikler gelen hastalarda, hiperammonemik ensefalopatiyi ve amonyak seviyelerini ölçmeyi düşünebilirsiniz.
Besin takviyesi
Bazı hastalar topiramat ile tedavi sırasında kilo kaybı yaşayabilir. Topiramat tedavisi alan hastalarının kilo kaybı açıkından izlenmesi tavsiye edilir. Hasta topiramat alırken kilo veriyorsa, bir besin takımı veya artan gıda alımı düşünülebilir.
Laktoz intoleransı
Tamam topiramat tabletleri laktoz içerir. Nadir kalınsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Tam Topiramanın hızlı bir şekilde geri çekilmesinin tıbbi olarak gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir.
Diğer anti-epileptik ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalarda bir artı veya tam Topiramat ile yeni nöbet tiplerinin başlangıcı yaşayabilir. Bu fenomenler aşık dozun, birlikte kullanılan anti-epileptiklerin plazma konsantrasyonlarında bir azalmanın, hastalığın ilerlemesinin veya paradoksal bir etkinin sonucu olabilir.
Tamam Topiramat kullanırken yeterli hidrasyon çok önemlidir. Hidrasyon Nefrolitiazis riskini azaltabilir (aşağı bakış). Egzersiz veya egzersizlere maruz kalma gibi aktivitelerden önce ve sırada uygun hidrasyon, ısı bağlı advance reaksiyonu riskini azaltabilir.
Oligohidroz Tam Topiramat kullanımı ile ilişkili olarak (terlemenin azaltılması) bildirilir. Özellikle yüksek orta sıkaklığına maruz kalan küçük çocuklarda terleme azalması ve güçlü ısısında artı meydan gelebilir.
Duygudurum bozukları / depresyon
Tamam Topiramat tedavisi sırasında duygudurum bozuklukları ve depresyon ınsidansında artı gözlendi.
İntihar / intihar düşüncesi
Çeşitli endikasyonlarda anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranış riski küçük bir artı olduğu gösterilmiştir. Bu risk mekanizması bilinmemekte ve mevcut veriler tam Topiramat için artmış'ın riski ortadan kaldırılmamaktadır.
(İntihar düşüncesi, intihar girişimleri ve intihar) (8,652 46 hasta tedavi) Çift müşterilerine klinik çalışmalarda, intihar (SREs) ile ilgili olaylar Tamam Topiramat ile tedavi gören hastaların %0.5 frekans 0,2 (%4,045 8 hasta tedavi) plasebo ile tedavi edilenlerden yaklaşık 3 kat daha yüksek bir ölüm oranı ile oluştu.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranış belirtileri açılmasından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Intihar düşüncesi veya davranış belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi yardım almaları tavsiye edilir.
Nefrolitiazis
Bazı hastalar, özellikle nefrolitiazise yatkın olanlar, böbrek taşı oluşumu ve renal kolik, böbrek ağrısı veya yan ağrısı gibi ilişkili belirtiler ve belirtiler için artmış risk altındaolabilir.
Nefrolitiazis için Risk faktörleri arasında önceki taş oluşumu, ailede Nefrolitiazis öyküsü ve hiperkalsiürü bulunur. Bu risk faktörlerinin hıçbırı, Tamam Topiramat tedavisi sırasında taş oluşumunu güvenilir bir şekilde tahmin edemez.
Ek olarak, Nefrolitiazis ile ilişkili diğer ilaçlar alan hastalar artmış risk altındaolabilir.
Karaciğer fonksiyonunda azalma
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ok Topiramat klirensi azaltılabileceğinden, ok topiramat dikatla uygulanmalıdır.
Akut miyopi ve sekonder açık kapatma bloğu
Tamam Topiramat alan hastalarda sekonder aç kapanması glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar arasında görme keskinliğinde azalma ve / veya kitaplar ağrının akut başlangıcı bulunur. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığı, oküler hiperemi (kızarlık) ve artmışgözü basıncını içer. Midriyazis mevcut olabilir veya olabilir. Bu sendrom, sekonder açık kapanması glokomu ile lens ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar genel olarak tam toplama işleminin başlamasından sonra 1 ay içinde orta çıktı. 40 yaş altın nadir görülen primer dar açık glokomun aksine, Pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde tam Topiramat ile ilişkili sekonder açık kapanması glokomu bildirilmiştir. Tedavi, tedavi eden doktorun'da kararında mümkün olduğunda çocuk Tamam Topiramatın kesilmesini ve göz için baskını azaltmak için uygun önerileri içerir. Bu öneriler genel olarak göz için basıncında bir azalmaya neden olur
Herhangi bir etiyolojinin artmışgöz iç basıncı, tedavi edilmezse, kalıcıgörme kaybı da dahıl olmak üzere cıddı sekellere yol açabılır.
Göz bozukluğu öyküsü olan hastaların Tamam topiramat ile tedavi edilip edilmeyeceğinin belirlenmesi gerekir.
Metabolik asitoz
Hiperkloremik, herhangi biri bozulmayan, metabolik asit (I.e. solunum'un alkalozu yokluğunda normal referans aralığının altındaki serum bikarbonatın azalması) Tamam Topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Serum bikarbonatındaki bu azalma, ok Topiramanın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır. Genel olarak, bikarbonattaki azalt tedavide erkenortaya çıkar, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda Orta çıkabilir. Bu düşler genel olarak hafif ila orta derecedir (yetişkinlerde 100 mg / gün veya daha yüksek dozlarda ve pediatrik hastalarda yaklaşık 6 mg / kg / gün dozlarında ortalama 4 mmol / l azaltma). Nadiren, hastalar 10 mmol / L'nin altındaki değerlerine düşmüştür. Asidoza yatkın koşular veya tedaviler (böbrek hastalığı, ciddi'simum bozulukları, status epileptikus, ıshal, cerrahi, ketojenik diyet veya baz tıbbi ürünler gibi) Tamam Topiramatın bikarbonat düşürücü etkilere katkı maddesi olabilir
Kronik metabolik asidoz böbrek taşı oluşumu riskini artırır ve potansiyel olarak osteopeniye yol açabilir.
Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz büyük oranlarını azaltabilir. Tamam kemikleşmiş sekeller üzerindeki etkisi pediatrik veya yetişkin popülasyonlarda sistemik olarak araştırılmamıştır.
Altta yatan koşullara bağlı olarak, tam Topiramat tedavisi ile serum bikarbonat seviyeleri de dahil olmak üzere uygun değerlendirme önerilir. Metabolik asidozun gösterimi olan belli veya semptomlar (örneğin Kussmaul'un derin nefesleri alması, dispne, anoreksi, bulantıları, kusma'yı, aşkı yorgunluk, taşikardi veya aritmi) varsa, serum bikarbonat ölçümü önerilir. Metabolik asit gelişimi ve devam ederse, doz azaltılması veya tamamen kesilmesi (doz daraltması kullanımı) dikkate alınmalıdır.
Tam Topiramat, metabolik asidozun orta çıkması için bir risk faktörü olan koşulları veya tedavileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Besin takviyesi
Bazı hastalar Tamam topiramat ile tedavi sırasında kilo kaybı yaşayabilir. Tamam Topiramat tedavisi alan hastalarının kilo kaybı açıkından izlenmesi tavsiye edilir. Tamam Topiramat sırasında hasta kilo veriyorsa, bir besin takımı veya artan gıda alımı düşünülebilir.
Biliåÿsel Ä ° åžlev bozukluäÿu
Epilepsi kognitif bozukluk çok faktörlüdür ve altta yatak etiyolojisi, epilepsi veya anti-epileptik tedavi bağlı olabilir. Literatürde, yetiåÿkinlerde Tamam Topiramat tedavisi ile ilgili biliåÿsel Ä ° ålev bozukluäÿu bildirilmiåÿtir, bu da dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesini gerektirir. Bununla birlikte, tam Topiramat ile tedavi edilen çocuklarda biliş sonuçlarıyla ilgili çalışmalar yeterlidir ve bu konudaki etkisinin hala açıklanması gerekir.
Sükroz intoleransı
Tamam topiramat kapsülleri sakaroz içer. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalıtımsal sorunları olan hastalar, - karbon emilimi bozukluğu ya da insülin yetersizliği izomaltaz bu ilacı kullanmamaları gerekir.
UYARMALAR
Bir parça olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Akut Miyopi Ve Sekonder Açık Kapatma Bloğu
Topiramat alan hastalarda sekonder açık kapanması glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar arasında görme keskinliğinde azalma ve / veya kitaplar ağrının akut başlangıcı bulunur. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığı, oküler hiperemi (kızarlık) ve artmışgözü basıncını içer. Midriyazis mevcut olabilir veya olabilir. Bu sendrom, sekonder açık kapanması glokomu ile lens ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar genel olarak topiramat uygulamasının başlamasından sonra 1 ay içinde orta çıkar. 40 yaş altın nadir görülen primer dar açılımlı glokomun aksine, pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde topiramat ile ilişkili sekonder açık kapanması glokomu bildirilmiştir. Semptomları tersine çevirmek için birincil tedavi, tedavi eden doktorun kararına göre, QUDEXY XR'NİN mümkün olduğunca çabuk kesilmesidir. QUDEXY XR'NİN kesilmesi ile birlikte diğer öneriler yararlı olabilir
Herhangi bir etiyolojinin artmışgöz iç basıncı, tedavi edilmezse, kalıcıgörme kaybı da dahıl olmak üzere cıddı sekellere yol açabılır.
Görme Alanı Kusurları
Yüksek göz iç basıncından bağımsız olarak topiramat alan hastalarda görme alanı defektleri bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, bu olayların çoğu topiramat kesildiğinden sonra geri döndürülür. QUDEXY XR ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda görme problemleri ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesine dikkat edilmelidir.
Oligohidroz Ve Hipertermi
Bazı durumlarda hastaneye yatışla sonuçlanan oligohidroz( terlemenin azalması), topiramat kullanımı ile ilişkili olarak bildirilir. Bu vakalar, terlemenin azalması ve gücünün normalin üstünde yükselmesi ile karakterizedir. Bazi vakalar yüksek cevre sikakliklarina maruz kaldiktan sonra bildirilmiştir.
Çocuk Hastalıkları raporlarının çoğu olmuştur. QUDEXY XR ile tedavi edilen hastalar, özellikle pediatrik hastalar, özellikle sıcak havalarda, terlemenin azalması ve güç ısısının sanatını gösteren kanitler açıktan yakından izlenir. QUDEXY XR, hastalıkları ısıya bağlı bozuluklara yatkın hale getirilir farklı ilaçlarla birlikte Yeni düzenlenebilir, bu ilaçlar farklı karbonik anhidraz inhibitörleri ve antikolinerjik aktifeye sahip ilaçlar içer, ancak bunlarla sınırlı değildir.
Metabolik Asitoz
Hiperkloremik, herhangi biri bozulmayan, metabolik asit (I.e., kronik solunum'un alkalozu yokluğunda normal referansların altında'da serum bikarbonatın azalması) topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Bu metabolik asidoz, topiramatın karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisine bağlı olarak renal bikarbonat kaybından kaynaklanır. Bu elektrolit dengesi, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde topiramat kullanımı ile gözlenir. Genel olarak, topiramat kaynaklı metabolik asidoz tedavinin erkenevrelerinde orta çıkar, ancak vakalar tedavi sırasında herhangi bir zamanda Orta çıkabilir. Bikarbonat düşmeleri genel olarak hafif-orta derecedir (yetişkinlerde 400 mg günlük dozlarda ortalama 4 mEq / L azaltma ve pediatrik hastalarda yaklaşık 6 mg / kg / gün), nadir hastalar 10 mEq/ L'nin altındaki değerleri ciddi düşmeler yaşayabilir. Hastalıkları asidoza yatkın hale getiren durumlar veya tedaviler (böbrek hastalığı, ciddi'simum bozukları, status epileptikus, ıshal, ketojenik diyet veya özel ilaçlar gibi) topiramatın bikarbonat düşürücü etkilere katılabilir
Metabolik Asit Göstergeleri
Akut veya kronik metabolik asidozun baz belirtileri hiperventilasyon, yorgunluk ve anoreksiya gibi spesifik olmayan belirtiler veya kardiyak aritmiler veya stupor dahil olmak üzere daha fazla fazla ciddileri içilebilir. Kronik, tedavi edilmemiş metabolik asidoz Nefrolitiazis veya nefrokalsinoz riskini artırabilir ve ayrıca osteomalazi (pediatrik hastalarda raşitizm olarak adlandırılır) ve / veya kırık risk yüksek osteoporoz ile sonuçlanabilir. Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz da büyük oranlarını azaltabilir. Büyük hızındaki bir azalma sonunda elde edilebilir maksimum yükseklik azaltılabilir. Topiramanın büyük ve kemikle ilişkili sekeller üzerindeki etkisi, uzun süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda sistem olarak araştırılmamıştır. Uzun bebekler/çocuklar süreli, açık etiketli oyuncak, kısa dirençli epilepsi ile 1 yıl, yaş ve bu hastalar normal bebeklere göre farklı büyük oranlara sahip olma durumuna göre ragmen normatif veri uyumlu, seks gören çocuk, kilo ve baş çevresi için Z puanları başlangıçta görme azaltma gösterdi . Uzun ve ağrı için Z PUANLARINDAKİ düşüşler asidoz derecesi ile korele ıdi. Hamilelik sırasında metabolik asidoza neden olan topiramat tedavisi muhtemelen fetus üzerinde olursa olsun etkilere neden olabilir ve ayrıca topiramatın fetusa olması transferinden yenidoğanda metabolik asidoza neden olabilir
Epilepsi
Yetişkin Hastalar
Yetişkinlerde, epilepsinin ek tedavisi için kontrollü klinik çalışmalarda serum bikarbonatında (iki ardıl diyette veya son diyette 20 mEq / L'den az sevıyeler) kalın azaltma ınsidansı günde 400 mg için 2 ve plasebo için %1 ıdı. Metabolik asidoz günde 50 mg kadar düşük dozlarda gözlenir. Belırgın derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat lnsıdansı (I.e. ek tedavi deneylerinde mutlak değer 17 mEq / L'den az ve 5 mEq / L'den fazla azaltma) günde 400 mg için %3 ve plasebo için %0 ıdı. Monoterapi için epilepsi kontrollü klinik çalışmada eriş hastalarında (≥16 yaş) serum bikarbonatta kalma azaltma ınsidansı günde 50 mg iç ve günde 400 mg iç % idi. Belırgın derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat lnsıdansı (I.e., mutlu değer 17 mEq / L'den az ve 5 mEq/ L'den büyük ön tedaviden azaltma) yetişkinler için bu çalışmada günde 50 mg için %1 ve günde 400 mg için %6 idi. Serum bikarbonat sevıyelerı, günde 400 mg'dan büyük günlük dozlarda sıstemık olarak degerlendirılmemıştır
Pediatrik hastalar (2 yaşından 16 yaşına kadar)
(Yaklaşık 6 mg/kg/gün) ve plasebo için ıdı 2 ıla 16 yaş arasındaki hastalarda Lennox-Gastaut sendrom olgusunu sunmaktır veya refrakter kısaltması başlangıç yardımcıları için plasebo kontrollü çalışmalarda serum bikarbonatta kalma azaltma ınsidansı, topiramat için g. Bu çalışmalarda belirtgin derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat içeriği (yani, mutlu değer 17 mEq/L'den az ve ön tedaviden 5 mEq / L'den fazla azaltma) topiramat için ve plasebo için %0 idi. 5 aydan küçük hastalarda, özellikle 5 mg / kg / gün üzerindeki günlük dozlarda orta derecede şişirilmiş metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir.
Pediatrik hastalarda (6 ila 15 yaş arası), topiramat ile yapılan monoterapi için epilepsi kontrollü klinik çalışmada serum bikarbonatta kalma azaltma ınsidansı günde 50 mg için %9 ve günde 400 mg için % idi. Bu çalışmada belirtilen değerde anormal değerde düşük serum bikarbonat içeriği (yani, mutlu değer 17 mEq/L'den az ve ön işlemden 5 mEq/L'den fazla azaltma) günde 50 mg için %1 ve günde 400 mg için %6 idi.
Pediatrik hastalar (2 yaşında)
QUDEXY XR, 2 yaşından küçük hastalarda kullanım için onaylanmamasına rağmen, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 2 yaşın altındaki hastalarda ek kullanım olarak topiramat çalışması, topiramatın, daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde kontrollü çalışmalarda gözlemlenenden daha büyük bir metabolik asidoz ürettiğini ortaya koymuştur. Ortalama tedavi farkı (25 mg/kg/gün topiramat-plasebo) -5 ıdı.Bikarbonat için 9 mEq / L. Metabolik asidoz insidansı (20 mEq/L'den daha az bir serum bikarbonat ile tanımlanır) plasebo için %0,5 mg / kg / gün için 0,15 mg / kg / gün için P ve 25 mg / kg / gün için e ıdı. Belırgın anormal değışıklıkları I (I.e. 17 mEq / L'den az ve 5 mEq/ L'den büyük, 20 mEq/L'den büyük veya eşit taban çizgisinden azaltma) plasebo için %0, 5 mg/kg / gün için %4, 15 mg / kg / gün için %5 ve 25 mg / kg / gün için %5 ıdı
Migrenli
Yetişkin Hastalar
Migren profili için erişkinler plasebo kontrollü çalışmalarda serum bikarbonatta kalma azaltma insidansı 200 mg/gün için D, 100 mg / gün için 9, 50 mg / gün için # ve plasebo için %7 idi. Bu çalışmalarda belirtildiği gibi anormal derecede düşük serum bikarbonat içeriği (yani, ön tedaviden 17 mEq/L'den az ve 5 mEq/L'den büyük mutlu değer) 200 mg/gün için , 100 mg/gün için %9, 50 mg/gün için %2 ve plasebo için < %1 idi.
Ergen Hastalar
Adolesan hastalıklarında (12-17 yaş) havuzlanmış, çift kör migren profilaksisi çalışmalarında serum bikarbonatta kalma azaltma maddeleri 200 mg/gün için w, 100 mg/gün için ', 50 mg/gün için 0 ve plasebo için %9 idi. Belirli derecede düşük serum bikarbonat içeriği (yani, mutlu değer < 17 mEq/l ve > 5 mEq/l ön tedaviden azaltma) 100 mg/gün için %6, 50 mg/gün için %2 ve plasebo için %2 idi. Bu bikarbonat kriteri, 200 mg / gün grubundaki herhangi bir hasta tarafında karşılandı ve düşük sayıda denek vardı (n=13).
Epilepsi Ve Migren Hastalarında Serum Bikarbonat Ölçümü
Topiramat tedavisi sırasında bazal ve periyodik serum bikarbonat ölçümü önerilmektedir. Metabolik asit gelişimi ve devam ederse, doz azaltılması veya topiramanın kesilmesi (doz aşımı kullanımı) dikkate alınmalıdır. Kalın asidoz karsısında topiramat hastalarına devam etme kararı verilirse, alkali tedavisi düşünülür.
Intihar Davası Ve Düşüncesi
Antiepileptik ilaçlar (Aed'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalıklarında intihar düşünceleri veya davranış riskini artırır. Herhangi bir endikasyon için QUDEXY XR de dahil olmak üzere herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davasının ortaya çıkması veya kötüleşmesi ve/veya ruh hali veya davada olması gerekenler için izlenmelidir.
1 11 farklı Aed'nin 199 plasebo kontrollü klinik çalışmasının (mono ve yardımcı tedavi) havuzlanmış analizleri, Aed'lerden birine rastgele edilebilir hastaların yakınlığı iki kat daha fazla risk autore olduğu gösterilmiştir (düzleştirilmiş riskli Risk .8, cı CI: 1.2, 2.7) plaseboya randomize edilene hastalara kiyasla intihar düşüncesi veya davranışı. Tıbbi tedavi süresi 12 hafta olan bu çalışmalarda, AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında intihar davası veya düşüncesinin tahmini içeridans oranı 0 ıdı.%43, 0 ile karşılaştırıldığı.Plasebo ile tedavi edildi 16.029 hasta arasında $, tedavi edilebilir her 530 hasta için yanıkbir intihar düşüncesi veya davranış vakası artı temsili etkendir. Denemelerde ilaçla tedavi edilen hastalarda dört intihar vardıve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hipbiri yoktu, ancak sayı intihar üzerindeki ilaç etkisinde sağda herhangi bir sonuç izin vermek için çok küçük
Aed'lerle intihar düşüncesi veya davranış riskinin artması, aed'lerle ilaç tedavisine başlandı bir hafta sonra gözlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyunca devam etti. Analiz edin dahil edilen çalışmaların çoğu 24 haftanin ötesine geçti, intihar düşünceleri veya 24 haftanin ötesindeki davranış riski değerlendirildi.
Intihar düşünceleri veya davranış riski, analiz edilebilir ilaçlar arasında genel olarak tutuldu. Farklı etki alanlarına sahip Aed'lerde ve bir dizi endikasyonda artmış risk bulunması, risk herhangi bir endikasyonda kullanılan tüm Aed'lerde geçen olduğu görülmektedir. Risk, analiz edilen klinik çalışmalarda yaşa göre (5 ila 100 yıl) önemli ölçüde değişmedi.
Tablo 4, değerlendirilen tüm Aed'ler için endikasyon ile mutlu ve belli riskli gösterilmektedir.
Tablo 4: Havuzlanmış analizde antiepileptik ilaçlar için endikasyon ile Risk
Gösterge | 1000 hasta başlangıç olayları olan plasebo hastaları | 1000 hasta başlangıç olayları olan ilaç hastaları | Göreceli Risk: ilaç hastalarında olay insidansı / plasebo hastalarında insidans | Risk farkı: 1000 hasta başına olay olan ek ilaç hastaları |
Epilepsi | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psikiyatri | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Diğer | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Toplam | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Intihar düşünceleri veya davaları için riskli, epilepsi için klinik çalışmalarda psikolojik veya diğer durumlar için klinik çalışmalarda daha yüksek, ancak mutlu risk farklılıkları epilepsi ve psikolojik endikasyonlar için benzerdi.
QUDEXY XR veya başka bir AED tekrar etmeyi düşünmeyen herkes, intihar düşünceleri veya davaları riskini tedavi edilmemiş hasta riski ile dengelenebilir. Epilepsi ve Aed'lerin yeni düzenlenmesi diğer birçok hastalık, morbidite ve mortalite ile intihar düşünceleri ve davranışları riskinin artmasıyla ilişkilidir. Doktor bu semptomların herhangi bir hastalıkta ortak olarak ortaya çıkması, tedavi ile ilişkisi düşünülmelidir.
Hastalar, bakıcıları ve aileleri, Aed'lerin intihar düşünceleri ve davranışları riskini arttırdığı konusunda bilgilendirilmeli ve depresyon belirtilerinin ve semptomlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi, ruh halı veya davranıştaki olağandışı değişiklikler veya intihar düşüncelerinin ortaya çıkması için uyanık olma ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.kendine zar verme hakkı davuş veya düşünceler. Endişe verici davişler derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.
Bilişim / Nöropsikiyatrik uzmanlar
En sık kullanılan topiramat kullanımı ile ilişkili olan ve bu nedenle QUDEXY XR kullanımı ile ilişkili olması beklenen reklamlar, merkezi sinir sistemi ile ilişkili ve hem epilepsi hem de migren popülasyonlarında gözlendi. (Örneğin konfüzyon, psikomotor yavaşlama, konsantrasyon/ilgi zorluğu, hafıza zorluğu, konuşma veya dil sorunları, özellikle sözcük)) (Örneğin depresyon ya da ruh sorunlarını))) Yetişkinlerde, bunlardan en sık zorluklar bulma, 2 ilgili fonksiyon bozukluğu Psikiyatrik/davranışsal bozukluklar, ve 3 uyku halı ya da yorgunluk Bilişsel üç genel kategoriye ayrılır: 1 sınıflandırılabilir.
Yetişkin Hastalar
Biliåÿsel Ä ° Åžlev Bozukluäÿu
Biliåÿsel Ä ° åÿkili reaksiyonlarä ± nÄ ± n à § ocukluäÿu hafä ± FLA orta åžiddette idi ve sÄ ± klıkla izolasyonda meydanda geldi yan. Hızlı titrasyon oranı ve daha yüksek başlangıç dozu, bu reaksiyonların daha yüksek insidansı ile ilişkisi. Bu tepkilerin çoğu tedaviden çekilmeye katıldı.
Topiramat (gün haftalık aralıklarla başına 200 mg gibi günde 100 mg olarak hızlı titrasyon kullanarak) ile yapılan ek epilepsi kontrollü çalışmalarda, daha fazla bilişsel bağlı yan etkilerin bir veya daha deneyimli olan hastaların oranı günde 200 mg, günde 400 mg için Bir, günde 600 mg için R, 800 ve 1000 mg için V ve plasebo için için B oldu günde . Bu doza bağlı reklamlar, başlangıç sürümünde veya idame fazında benzer bir sıklıkta başladı, ancak bazı hastalarda olaylar başlangıç sürümünde ve idame fazına devam etti. Titrasyonda bir veya daha fazla fazla fazla biliş ıliskili advers reaksiyon yaşayan baz hastalar, bakış aşamasında bu reaksiyonların doza bağlı bir nüksetmesine sahip
Topiramat ile yapılan monoterapi epilepsi kontrollü çalışmada, bir veya daha fazla bilgi için önerilen ilaçların oranı günde 50 mg topiramat için ve günde 400 mg için
(Tavsiye edilen doz 100 mg/gün için ", 200 mg/gün için 6 aylık migren profilaksi plasebo için bir veya daha fazla bilişsel bağlı yan etkilerin deneyimli olan hastaların oranı topiramat 50 mg/gün için oldu ( ve (25 mg/gün haftalık aralıklarla) daha yavaş bir titrasyon rejimi kullanarak denemeler kontrollü . Bu doza bağlı reklamlar tipik olarak başlangıç ve genel görünüm fazına devam etti, ancak nadir görünüm fazında başladı. Bazi hastalarin bu bilissel advers reaksiyonlardan bir veya daha fazla fazla fazlasinin nüksetmesini yasadi ve bu yüksek tipikler titrasyon fazindaydi. Topiramat ile tedavi edilenhastalıkların nispeten küçük bir kız birden fazla eşzamanlı biliş advancers reaksiyonu yaşadı. Birlik orta çıkış en yaygin bilissel ADVERS REAKSİYONLAR arasında konser / dikkat zorlu ile birlik hafıza zorlu, dil sorunları ile birlik hafıza zorlu ve dil sorunları ile birlik konser / dikkat zorlu yer aldı. Nadiren, topiramat ile tedavi edilen hastalar üç eşzamanlı bilişim reaksiyonu yaşadı
Psikiyatrik / Davranış Bozuklukları
Psikiyatrik / davranış bozuklukları (depresyon veya duygudurum), topiramat ile tedavi edilen hem epilepsi hem de migren popülasyonları için doza bağlandı.
Somnolence / Yorgunluk
Uyanıklık ve yorgunluk, ek epilepsi için topiramatın klinik çalışmaları sırasında en sık bildirilenöneri raporları. Ek epilepsi popülasyonu için, uyanıklık ınsidansı günde 200 mg ile günde 1.000 mg arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi, ancak yorgunluk ınsidansı doza bağlı ve günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda artı. Günde 50 mg ve günde 400 mg gruplarında monoterapi epilepsi popülasyonu için, uygun hali ınsidansı doza bağlıydı (günde 50 mg grup içinde %9 ve günde 400 mg grup içinde ) ve yorgunluk ınsidansı her iki tedavi grubunda da karşılanabilir (her biri ). Migren popülasyonu için, uyanıklık ve yorgunluk doza bağlantısı ve başlangıç aşamasında daha fazla yayını
Ek epilepsi popülasyonunda topiramat ile yayın olarak görülen ek spesifik olmayan CNS olayları baş dönmesi veya ataksi içer.
Pediatrik Hastalar
Epilepsi
Topiramat ile yapılan çift kör yardımcı tedavi ve monoterapi epilepsi klinik çalışmalarında, pediatrik hastalarda biliş / nöropsikiyatrik advances reaksiyonu genel yeteneklerinde gözlenenden daha fazla düşünce. Bu reklamlar psikomotor yavaşlama, konsol/dikkat zorluğu, konuşma bozukları/ilgili konuşma sorunları ve dil sorunları içeriyordu. Pediatrik hastalarda ek tedavi sıralamasında en sık bildirilen nöropsikiyatrik reaksiyonlar çift kör çalışmalar uyuş ve yorgunluktu. Monoterapi çift kör çalışması sırasında günde 50 mg ve günde 400 mg gruplarında pediatrik hastalarda en sık bildirilen nöropsikiyatrik reaksiyonlar baş ağrısı, baş dönmesi, anoreksi ve uyanıklık
Ek epilepsi çift kör denemelerinde herhangi bir tavsiye reaksiyonu nedeni ile hasta tedavisi bırakmadı. (%2 ) ve günde 400 mg 7 Pediatrik hasta grubunda Hemenalınan topiramat ürünü ile yapılan monoterapi epilepsi çift müşterilerine çalışmasında, günde 50 mg Pediatrik hasta grubunda 1 () herhangi bir yan reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Tedavinin kesilmesiyle ilişkili en sık görülen tavsiye reaksiyonu, kontrast/dikkat ile ilgili zorluktu, hepsi günde 400 mg grubunda meydan geldi.
Migrenli
Ergen hastaların (12 ila 17 yaş) plaseboya randomize edildikleri depolanmış, çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda topiramatla tedavi edilen hastalarda (%7) plaseboya (%4) karşı bilissel advance reaksiyonu içeridansı arttırılmıştır.veya birkaç sabit gün topiramat dozundan biri (50 mg, 100 mg, 200 mg).
Plasebo tedavisinin faydaları, plasebo tedavisinin faydaları (%2) karşı 2 ila 3 mg/kg/gün topiramat ( ) ile tedavi edilen pediatrik hastaların (6 ila 16 yıl) plasebo kontrolü bir çalışmada da geliştirilmiştir. QUDEXY XR, 12 yaşında pediatrik hastalarda migren profili için onaylanmamıştır.
Biliş advers reaksıyon rıskı doza bağlandı ve özellıkle 200 mglık bir dozda belırgındı. Bilgi uzmanları için bu risk, genç hastalarda (6 ila 11 yaş) yaşlı hastalarda (12 ila 17 yaş) daha yüksek). Bu çalışmalarda en sık görülen Bilişim Teknolojileri reklam danışmanlığı/dikkat ile ilgili zorlu. Biliåÿ à ¶ nerileri reklamlar en sÄ ± k baåÿlä ± k sã¼rã¼mã¼nde gelir ve baz gà ¶ rã¼nã¼m sã¼rã¼mã¼nde devam eder. Bu ADVERS reklamlar tıpık olarak tek tıp bılışsel advers reklam olarak ısolasyonda meydan gelmiştir. Çalışmanın kesilmesine yol açanbilişsel liderler reklamlar bir hasta meydan geldi (danışmanlık/dikkat ve dil sorunları ile ilgili zorlu). Cambridge nöropsikolojik Test otomatik pil (CANTAB), topiramatın başlangıçta ve çalışmanın sonunda bilişim işlev üzerindeki etkilerini değerlendirmek için ergenlere (12 ila 17 yaş) uygulandı 3. Bazi CANTAB testlerinde taban çizgisinden ortalama degişiklik, topiramat tedavisinin psikomotor yavaşlamaya ve sözel akıcılığın azalmasına neden olabileceğini göstermektedir
Fetal Toksisite
Topiramat hamile bir kadın uygulamasında fetal zarara neden olabilir. Gebelik kayıtlarından elde edilenler, uteroda topiramata maruz kalan bebeklerin yarık dudak ve / veya yarık damak (oral yarıklar) ve gebelik yaşı için küçük olma riskinin arttığını göstermektedir. Birden fazla türde'de, klinik olarak ilgili dozlarda hamile hayvanlara oral yoldan verilmesi, kraniyofasiyal defektler de dahil olmak üzere yapısal malformasyonlara ve yavaşlarda güçlü ağrının azalmasına neden olmuştur.
Özellikle QUDEXY XR genel olarak kalınlaştırma veya ölümle ilişkili olmayan bir durum olarak kabul edildiğinde, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda ilaç uygulaması qudexy XR'NİN yararlarını ve risklerini göz önünde bulundurun. QUDEXY XR, hamilelik sıralamasında ancak potansiyel fayda potansiyel riskten daha fazla ağrı basarsa kullanılmalıdır. Bu ilaç hamileliği sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilaç alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel olarak bilgi verilmelidir.
Antiepileptik İlaçların Geri Çekilmesi
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, QUDEXY XR dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar, nöbet potansiyelini veya sanatsal'ı nöbet sıklığını en aza indirmek için Akademi olarak geri çekilmelidir. QUDEXY XR'NİN hızlı bir şekilde geri çekilmesinin nedeni, uygun izleme önerilir'dir.
Hiperammonemi Ve Ensefalopati
Aşık eden valproik asit (VPA) olmadan hiperammonemi/ensefalopati)
Topiramat tedavisi, migren profili için topiramat ile tedavi edilen ergen hastalıkları (12 ila 17 yaş) klinik bir araştırma programında hiperammonemi (bazı durumlarda doza bağlı) üretilmiştir. Çalışmada herhangi bir zamanda hiperammoni insidansı (normal referansın üstünde) plasebo için %9, 50 mg için ve günlük 100 mg topiramat için
8 Topiramat tedavisi (24 ay içinde 1 ay) ek topiramat ile parsiyelbaşlangıçlı epilepsi (plasebo için %5 mg/kg / gün için 15 mg/kg / için %0 gün, %9 mg / kg / gün tedavi gören çok genç çocuk hastalıklarında klinik araştırma programında hiperammonemi üretimi ). QUDEXY xr, 2 yaşından küçük pediatrik hastalarda kısa başlangıçlı nobetlerin yardımcı tedavisi olarak onaylanmamıştır. Bazi hastalarda, amonyak belırgın şekılde artırılır (normalın üst sının P'sından fazla). Topiramat tedavisi ile ilişkili hiperammonemi, plasebo kontrollü çalışmalarda ensefalopati ile ve olmadan ve refrakter epilepsili bebeklerin açık etiketli bir uzatma çalışmasında meydan geldi. 2 yaşa kadar olan pediatrik hastalarda uzat çalışmasında doza bağlı hiperammonemi de gözlendi. Hiperammonemik ensefalopatinin klinik semptomları genel olarak uyku veya kusma ile bilgi ve / veya bilgi işlemindeki akut değerleri içerir
Ensefalopatili ve ensefalopatisiz hiperammonemi, eşlikçi eden valproik asit (VPA) olmadan topiramat alan hastalarda pazarlama sonrası raporlarda da gözlenir.
Aşık eden valproik asit (VPA) ile hiperammonemi/ensefalopati)
Topiramat ve valproik asidin (VPA) eşzamanlı uygulaması, pazarlama sonrası raporlara dayanarak tek başına ilaca tolere eden hastalarda ensefalopati olan veya olmayan hiperammonemi ile ilişkilidir. Hiperammonemi asemptomatik olursa da, hiperammonemik ensefalopatinin klinik semptomları genel olarak uygun veya kusma ile bilgi ve / veya bilgi işlev seviyesindeki akut değerleri içerir. Çok durumda, semptomlar ve bulgular onun iki ilac kesilmesiyle azaltılır. Bu advers reaksıyon farmakokınetık BİR etkıleşıme bağlıdeğildir.
QUDEXY xr (1 ay ile 24 ay) bebekler/çocuklar kullanım için işaret olmasa da, birlikte VPA ile topiramat açıkça, bir araştırma programı 25 mg/kg/gün plasebo için %0,5 mg/kg/gün için 15 mg/kg/gün için %7(normal üst sınırın üstünde) topiramat kullanılan HYPERAMMONEMİA kurtarıcı doza bağlı artı üretim . Belırgın şekılde artmış, doza bağlıhıperammonemı (plasebo IÇIN %0 ve 5 mg/kg/gün, 15 mg/kg/gün IÇIN %7 ve 25 mg/kg/gün IÇIN %8) de bu bebeklerde/küçük çocuklarda orta çıkar. Bu çok genç pediatrik hastalarda topiramat kullanan uzun süren bir uzunat çalışmasında doza bağlı hiperammonemi benzer şekilde gözlenir
Valproik asit (VPA) ile topiramat alan hastalarda pazarlama sonrası raporlarda ensefalopati olan ve olmayan hiperammonemi de gözlenir.
Topiramat tedavisi ile ilişkili hiperammonemi, VPA ile birlikte kullanıldığında daha fazla yayın görülmektedir.
Hiperammonemi İçin İzleme
Doğuş metabolizma hataları veya azalmışhepatik mitokondriyal aktivitesi olan hastalar, ensefalopati olan veya olmayan hiperammonemi için artmış risk altındaolabilir. Çalışılmamasına rağmen, TOPİRAMAT veya QUDEXY xr uygulaması veya eşlikçi eden topiramat bazlıürün ve valproik asit uygulamasının etkinliği, duyarlı kişilerde mevcut kusurları değiştirilebilir veya eksikleri maskelenebilir.
Böbrek Taşları
Ek epilepsi tedavisi uygulamasında topiramata maruz kalan yeteneklerinin toplamı 32/2086'sı (%1.5), benzer, tedavi edilmemiş bir popülasyonda beklenenden yakınlık2 ila 4 kat daha fazla fazla fazla bir içeriden olan böbrek taşlarının orta çıkışını bildirmiştir. Çift kör monoterapi epilepsi çalışmasında, topiramata maruz kalan yetişkinlerin toplam 4/319'u (%1.3) böbrek taşlarının ortama çıktığını bildirmiştir. Genel popülasyonda olduğu gibi, topiramat ile tedavi edilen hastalar arasında taş oluşumu insidansı erkeklerde daha yüksekti. Epilepsi veya migren için topiramat alan pediatrik hastalarda böbrek taşları da bildirilmiştir.
Epilepsili 1 aydan 24 aya kadar 284 Pediyatrik hastanın açık etiketli bir uzat çalışmasında uzun süreli (1 yıl kadar) topiramat tedavisi sırasında, %7'si klinik olarak veya sonogram ile birlikte kullanılabilir böbrek veya mesane taşları geliştirilmiştir. QUDEXY XR, 2 yaşından küçük pediatrik hastalar için onaylanmamıştır.
Migren profili için topiramat alan pediatrik hastalarda böbrek taşları da bildirilmiştir. Çift kör migren profili çalışmaları için, 12-17 yaş grubundaki topiramatla tedavi edilen bir deneyde bir ileri olay (böbrek taşı) meydan geldi. Pediatrik hastalarda migren profili için açık etiketli, uzun süreli, topiramat tedavisi ile genel deneme sınavıdır.
QUDEXY xr'nin böbrek taşlarının oluşumu üzerinde topiramat ile aynı etki sahibi olması bekleniyor. Topiramat ve böbrek taşlarının birleşmesi için bir açıklama, topiramatın bir karbonik anhidraz inhibitörü olduğu yerde yatmaktadır. Karbonik anhidraz inhibitörleri (e. bin dolar., zonisamid, asetazolamid veya diklorfenamid) ıdrar sıtrat atılımını azaltmak ve ıdrar ph'ını artırmak taş oluşumunu teşvik edebilir. QUDEXY xr'nin metabolik asit üreten başka herhangi bir ilaç veya potansiyel olarak ketojenik diyet yapan hastalarda eşzamanlı kullanımı, böbrek taşı oluşumu riskini artıran fiziksel bir orta yaratılabilir ve bu nedenle kaçın
Artan sıvı alımı, taş oluşumunda rol oynayan maddelerin konsantrasyonunu düşürerek idrar çıkışını arttırır. Yeni taş oluşumunu azaltmak için hidrasyon Öner.
Aşık Eden Valproik Asit Kullanımı İle Hipotermi
Hem hiperammonemi varlığında hem de yokluğunda eşlik eden valproik asit (VPA) ile topiramat kullanımı ile bağlama olarak 35°C'den (95°F) daha düşük bir kasıt olarak bilinen yenilikçi olarak bilinir. Eşlikçi eden topiramat ve valproat kullanan hastalarda bu advans reaksiyonu, topiramat tedavisine başladı sonra veya gün topiramat dozunu artırdı sonra orta çıkabilir. Uyuşukluk, konfüzyon, koma ve kardiyovasküler ve solunum sistemleri gibi diğer önemli organ sistemlerinde önemli değişiklikler de dahil olmak üzere çeşitli klinik anormalliklerle kendini gösterebilen hipotermi gelişen hastalarda topiramat veya valproatın durdurulmasına dikkat edilmelidir. Klinik yönetim ve değerlendirme, kan amonyak seviyelerinin dahil edilmesini içerir
Parestezi
Diğer karbonik anhidraz inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkisi olan parestezi (genel ekstremitelerin karıncalanması), yetişkin ve pediatrik hastalarda topiramatın ortak bir etkisi gibi görülmektedir. Parestezi, monoterapi epilepsi deneylerinde ve hemen'den salınan topiramat ile yapılan migren profili deneylerinde, aynı ürünle yapılan yardımcı tedavi epilepsi deneylerinde daha sık bildirilmiştir. Çocuk durumunda, parestezi tedavinin kesilmesine yol açılmadı.
Diğer CNS Depresanları ile iletişim
TOPİRAMAT bir CNS depresanıdır. Topiramanın diğer CNS depresan ilaçları veya alkol ile birlikte uygulanması, önemli CNS depresyonuna neden olabilir. QUDEXY XR diğer CNS depresan ilaçlarla birlikte uygulandığında hastalar dikkatle izlenmelidir.
Hasta Danışmanlık Bilgileri
Hastalara ve bakıcılara FDA onaylı hasta etiketlemelerini okumalarını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Yönetim Talimatları
Hastalara QUDEXY XR kapsüllerini tamamlamalarını veya dikkatlice açmalarını ve tüm içer bir Kaşıkçı yiyeceklerine göre serpmelerini tavsiye edin. Bu ilaç / gıda karşımı derhal yutulmalı ve çiğnenmemelidir. İlaç / gıda karışımını ilade kullanmak için saklamayın.
Göz Çukurları
QUDEXY XR kullanan hastalara bulma görme, görme bozuklukları veya periorbital ağrı yaşa Derhal tıpbı yardım almalari için talimat verin.
Oligohidroz Ve Hipertermi
Tamam Topiramat, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etki sahibidir. Topiramat merkezi sinir sistemi üzerinde hareket eder ve uyaruluk, baş dönmesi veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluklarına ve / veya bulanıklığa neden olabilir. Bu reklamlar, bir araç kullanan veya makine kullanan hastalarda, özellikle de hastanın tıbbi ürünleri ile ilgili olarak zamana kadar potansiyel olarak olabilir.
Tamam Topiramat merkezi sinir sistemi üzerinde hareket eder ve uyaruluk, baş dönmesi veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluklarına ve / veya bulanıklığa neden olabilir. Bu reklamlar, bir araç kullanan veya makine kullanan hastalarda, özellikle de hastanın tıbbi ürünleri ile ilgili olarak zamana kadar potansiyel olarak olabilir.
Makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine yüksek çalışma yapılmıştır.
929 (3,182 üzerinde topiramat ve) müşterilerine çalışmalarda ve 2,847 katılan hastalar plasebo 4,111 hastaların Lennox-Gastaut sendromu, yeni ya da oğlu zamanlarda tanı konmuş epilepsi veya migren profilaksi için genellikle ile ilişkili-klonik nöbetler, parsiyel başlangıçlı nöbet, nöbetler oluşan klinik bir veritabanından değerlendirildi Topiramat güvenliği 34 açık etiketli çalışmalarda sırasıyla, topiramat için birincil jeneralize tonik ek tedavi olarak katılan 20 çift- . Advers reklamlarının çocukluğu hafif ila orta şiddette ıdi. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında deneme sürümünde (a€ œ*A € ile belirlendiği gibi) tanıtılan ADVANCERS reaksiyonları, Tablo 1'deki klinik çalışmalarda içeridanslara göre listelenmiştir. Atananlar aşağıdaki gibidir:
1 Plasebo topiramat ile çift-müşterilerine kontrollü çalışmalarda en az gösterge gözlenen oranla %5 sık rastlanan yan etkileri dikkat en (o) ve daha fazla >oranı Ile, baş dönmesi, dizartri, dysgeusia, hypoesthesia, uyuşukluk, Hafıza kaybı, nistagmus, parestezi, uyku halı, titreme, Çift görme, bulanık görme, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, sinirlilik iştahsızlık, iştah azalması, bradyphrenia, depresyon, ifade edici dil bozukluğu, uykusuzluk, anormal koordinasyon, rahatsızlık ve boyutlar azalması yer almaktadır.
Konjenital malformasyonlar ve fetal büyüme tuzmaları.
Pediatrik nüfus
Çift kör kontrollü çalışmalarda çocuklarda erişkinlere göre daha sık (>2 kat) bildirilenönerler:
- İştah azalması
- İştah artı
- Hiperkloraemik asidoz
- Hipokalaemi
- Anormal davranış
- Saldırganlık
- İlgisizlik
- İlk uyanıklık
- İntihar düşüncesi
- Dikkat bozuğu
- Uyuş
- Sirkadiyen ritim uygun bozuğu
- Düşük kaliteli uyku
- Lakrimasyon sanatı
- Sinüskardisi
- Anormal tıslama
- Yürüyüş bozuğu.
Çift kör kontrollü çalışmalarda çocuklarda bildirilen ancak yetişkinlerde bildirilmeyen gelişmiş reklamlar:
- Eozinofili
- Psikomotor hiperaktivite
- Baş dönmesi
- Kusan.
- Hipertermi
- Pireksi
- Öğrenme gücü.
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şiması aracılığıyla ünlü tavsiye raporları: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tamam Topiramat güvenliği 34 açık etiketli çalışmalarda, sırasıyla katıldı, primer jeneralize tonik ve ek tedavi olarak Topiramat Ok için 20 çift-müşterilerine çalışmalarda ve 2,847 hastalar katılan Lennox-Gastaut sendromu, genellikle yeni ya da oğlu zamanlarda tanı konmuş epilepsi veya migren profilaksisinde ile ilişkili-klonik nöbetler, parsiyel başlangıçlı nöbet, nöbet Tamam Topiramat ve 929 plasebo üzerinde (3,182) 4,111 hastaların bir klinik çalışma veritabanı oluşan gelen değerlendirildi . Adr'lerin çocukluğu hafif ila orta şiddette ıdı. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında deneme sürümünde tanıtılan adr'ler (a€œ*A€ ile belirlendiği gibi) Tablo 1'deki klinik çalışmalarda görme sıklıklarına göre listelenmiştir. Atananlar aşağıdaki gibidir:
Plasebo Tamam Topiramat ile çift-müşterilerine kontrollü çalışmalarda en az 1 gösterge gören oranla %5 yard. ADR anoreksi TR (o) ve daha fazla >oranı ile, iştah azalması, bradyphrenia, dikkat depresyon, ifade edici dil bozukluğu, uykusuzluk, anormal koordinasyon, huzursuzluk, baş dönmesi, dizartri, dysgeusia, hypoesthesia, uyuşukluk, Hafıza kaybı, nistagmus, parestezi, uyku halı, titreme, Çift görme, bulanık görme, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, sinirlilik, ve kilo azalması yer almaktadır.
Pediatrik nüfus
Çift kör kontrollü çalışmalarda çocuklarda erişkinlere göre daha sık (>2 kat) bildirilen adr'ler şunlardır:
- İştah azalması
- İştah artı
- Hiperkloraemik asidoz
- Hipokalaemi
- Anormal davranış
- Saldırganlık
- İlgisizlik
- İlk uyanıklık
- İntihar düşüncesi
- Dikkat bozuğu
- Uyuş
- Sirkadiyen ritim uygun bozuğu
- Düşük kaliteli uyku
- Lakrimasyon sanatı
- Sinüskardisi
- Anormal tıslama
- Yürüyüş bozuğu
Çift kör kontrollü çalışmalarda çocuklarda bildirilen ancak yetişkinlerde bildirilmeyen adr'ler için:
- Eozinofili
- Psikomotor hiperaktivite
- Baş dönmesi
- Kusan.
- Hipertermi
- Pireksi
- Öğrenme gücü
Tablo 1: Tamam Topiramat Advance İlaç Reaksiyonları
* pazarlama sonrası spontan raporlardan bir ADR olarak tanımlandı. Klinik çalışma verilerine dayanarak hesaplandı.
Aşağıdaki ciddiöner reklamlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Akut miyopi ve sekonder açık kapatma bloğu
- Görme Alanı Kusurları
- Oligohidroz ve hipertermi
- Metabolik Asitoz
- Intihar davası ve düşüncesi
- Bilişim / Nöropsikiyatrik uzmanlar
- Fetal Toksisite
- Hiperammonemi ve ensefalopati
- Böbrek Taşları
- Aşık eden valproik asit kullanımı ile hipotermi
- Parestezi
Hemen Salınan Topiramat Ile Klinik Çalışma Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen tavsiye reaksiyonu oranlari, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğru karşılaştırma ve klinik uygulamada gözlenen oranların yanması mümkündür. 19
Kanat riski artar
Topiramat tedavisi kanama riskinin artmasıyla ilişkilidir. Plasebo kontrollü çalışmaların analizinde, kanama plaseboya göre topiramat için tavsiye edilir (yetişkin hastalarda %4.5'e karşı %3.0 ve pediatrik hastalarda %4.4'e karşı %2.3). Bu analizde, topiramat ve plasebo iç ciddikanama içidansı yetişkin hastalar için %0.3'e karşı %0.2 ve pediatrik hastalar için %0.4'e karşı %0 idi.
Topiramat ile bildirilenler kanama reklamları hafif burun kanaması, ekimoz ve artmışadet kanamasından hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir. Ciddi kanama geçmiş zaman için yardımcı fiil hastalarda, kanama riskini artıran koşulları çoğu zaman yoktu, ya da hastalar genellikle trombositopeni (diğer antiepileptik ilaçlar) neden yoksa (örn, aspirin, olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, ya da varfarin veya diğer antikoagülan veya pıhtılaşma trombosit fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar götürüyorlardı steroid).
Monoterapi epilepsi Çalışmasında dikkat edilmesi gerekenler
16 yaş ve üstü yetişkin hastalar
Monoterapi kontrollü çalışmada (çalışma 1), günde 400 mg topiramat grubundaki erişkinler en sık görülen ve günde 50 mg'dan ≥ %5 daha yüksek bir ınsidansta orta çıkanönvers reaksiyonları parestezi, kilo kaybı, uyanıklık, anoreksi ve hafıza zorluğu ıdı (bkz.Tablo 5).
Çalışma 1'de monoterapi olarak topiramat alan günde 400 mg grubundaki 159 yetişkin hastanın yakış !'ben tavsiye ederim nedeniyle tedavi etti. Bu çalışmada kesilmeye neden olan en yaygın (günde 50 mg topiramatan ≥ %2 daha sık) ADVERS reaksiyonları hafıza, yorgunluk, asteni, uyanık, uyanık ve parestezi ile ilgili zorluklar.
6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalar
Çalışma 1'deki ADVERS reaksiyonları, günde 400 mg topiramat grubundaki pediatrik hastalarda ve günde 50 mg'dan ≥ %5 daha yüksek bir insidansta en sık görülen ateş, kilo kaybı, duygudurum sorunları, biliş sorunları, enfeksiyon, karma ve parestezi ıdı (bkz.Tablo 5).
Çalışma 1'de monoterapi olarak topiramat alan günde 400 mg grubundaki 77 pediatrik hastanın yaklaşık ' ü onların reaksiyonları nedeni ile tedavi edildi. Bu çalışmada kesilme ile sonuçlanan en yayın (günde 50 mg topiramatan ≥ %2 daha fazla sık) ADVERS REAKSİYONLAR danışmanlık / dikkat, ateş, karma ve konfüzyonla ilgili zorluklar. 20
Tablo 5: herhangi bir Topiramat grubu ınsidansı %%2 olan ve günde 400 mg olan ınsidansı günde 50 mg olan daha büyük olan hemen salınan TOPİRAMAT monoterapisi çalışmalarında ADVANCERS reaksiyonları
Güç Sistemi / İleri Teknoloji | Yaş Grubu | |||
Pediatrik (6 ila < 16 yıl) | Yetişkin (Yaş: 16 Yıl) | |||
Hemen salınan topiramat günlük dozaj Grubu (gün mg) | ||||
(N = 74) %a | (N = 77) %a | (N = 160) %a | (N = 159) %a | |
Bir bütün olarak güç-Genel bozuluklar | ||||
Asteni | 0 | 3 | 4 | 6 |
Göğüs ağrısı | 1 | 2 | ||
Ateş | 1 | 12 | ||
Bacak ağrısı | 2 | 3 | ||
Merkez | ||||
Ataksi | 3 | 4 | ||
Baş dönmesi | 13 | 14 | ||
Hiperton | 0 | 3 | ||
Hipoestezi | 4 | 5 | ||
Kaş kasılmaları isteksiz | 0 | 3 | ||
Parestezi | 3 | 12 | 21 | 40 |
Baş dönmesi | 0 | 3 | ||
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||
Kabızlık | 1 | 4 | ||
Ishal | 8 | 9 | ||
Gastrit | 0 | 3 | ||
Gastroözofageal reflü | 1 | 2 | ||
Ağız kuruluşu | 1 | 3 | ||
Karaciğer ve safra sistemi bozukları | ||||
Gama-GT sanatı | 1 | 3 | ||
Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||||
Ağrı Azaltmak | 7 | 17 | 6 | 17 |
Trombozit, Kanama | ||||
Buran kanlı | 0 | 4 | ||
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Anoreksiya | 4 | 14 | ||
Kaygılı | 4 | 6 | ||
Bilişim sorunları | 1 | 6 | 1 | 4 |
Karış | 0 | 3 | ||
Depresyon | 0 | 3 | 7 | 9 |
İletişim/dikkat ile zorlu | 7 | 10 | 7 | 8 |
Hafıza ile Ilgili zorlu | 1 | 3 | 6 | 11 |
Uykusuzluk | 8 | 9 | ||
Libido azaldı | 0 | 3 | ||
Duygudurum sorunları | 1 | 8 | 2 | 5 |
Kişilik bozukluğu (davranış sorunları) | 0 | 3 | ||
Psikomotor yavaşlama | 3 | 5 | ||
Uyku hali | 10 | 15 | ||
Kırmızı Kan Hücresi Bozukları | ||||
Anemi | 1 | 3 | ||
Üreme Bozukları, Femaleb | ||||
Intermenstrüel kanat | 0 | 3 | ||
Vajinal kanama | 0 | 3 | ||
Direnç Mekanik Bozukları | ||||
Enfeksıyon | 3 | 8 | 2 | 3 |
Viral enfeksiyon | 3 | 6 | 6 | 8 |
Çözüm Sistemi Bozukları | ||||
Bronzitname | 1 | 5 | 3 | 4 |
Nefes darlığı | 1 | 2 | ||
Rinit | 5 | 6 | 2 | 4 |
Sinüzit | 1 | 4 | ||
Üst çözüm yolu enfeksiyonu | 16 | 18 | ||
Cilt ve apendiks bozukları | ||||
Akneworld. kgm | 2 | 3 | ||
Alopesi | 1 | 4 | 3 | 4 |
Kaşıntı | 1 | 4 | ||
Dök | 3 | 4 | 1 | 4 |
Özel Duyular Başka, Bozuklar | ||||
Tat sapıklık | 3 | 5 | ||
Ürüner Sistem Arız | ||||
Sistit | 1 | 3 | ||
Dizi | 0 | 2 | ||
Micturition frekansları | 0 | 3 | 0 | 2 |
Renal calculus | 0 | 3 | ||
Üriner inkontinans | 1 | 3 | ||
Idrar yolu enfeksiyonu | 1 | 2 | ||
Vasküller (Ekstrakardiyak) Bozuklar | ||||
Sifon | 0 | 5 | ||
kadın üreme bozuklukları ile payda bN olarak her gruptaki deneylerin sayısı ile hesap apercentages-kadın sayısına göre hesaplamalar, Pediatrik TPM 50 mg n = 40, Pediatrik TPM 400 mg n=33, yetişkin TPM 50 mg n=84, TPM 400 mg n=80 |
Ek Tedavi Epilepsi Çalışmalarında gözlenen reklamlar
Gün 200 ile 400 yard. yan etkiler en mg dozlarda topiramat kullanımı ile ilişkili görülen, bellek, parestezi, Çift görme, sinirlilik (önerilen doz aralığı) (≥%5) Parsiyel başlangıçlı nöbet vardı: uyku halı, kilo azalma, iştahsızlık, baş dönmesi, ataksi, konuşma bozuklukları ve konuşma ile ilgili sorunları, konuşma sorunları, psikomotor yavaşlama, akıl karışıklığı, anormal görme plasebo grubunda daha yüksek oranı görüldü ki de-klonik nöbet, ya Lennox-birincil jeneralize tonik Gastaut sendromu olan yetişkinler kontrollü çalışmalarda, 6 (Tablo zorluk ve halsizlik ). Günde 200 mg ila 1000 mg dozlarda doza bağlı reklamlar Tablo 8'de gösterilmiştir
9 (Tablo) yorgunluk, ( ≥ % ) uyku halı, konsantrasyon/ilgi ile iştahsızlık, sinirlilik, zorluk, hafıza zorluğu, agresif reaksiyon ve 5 kilo azalma Parsiyel başlangıçlı nöbet plasebo grubunda fazla daha yüksek bir görülme sıklığı az görülen-Gastaut sendromu, primer jeneralize tonik-klonik nöbet, ya Lennox ile çocuklarda kontrollü çalışmalarda 9 mg/kg/gün 5 mg/kg/gün dozlarda topiramat kullanımı ile ilişkili görülen en yard. yan etkileri:. Tablo 9 ayrıca, topiramat ile tedavi edilen pediatrik hastaların en az %1'inde meydan gelen ve plasebodan daha fazla insidansla ortaya çıkan advance reaksiyonlarının insidansını sunmaktadır
Yetişkinlerde kontrollü klinik çalışmalarda, ek tedavi olarak günde 200 ila 400 mg topiramat alan hastaların ' I ADVANS reaksiyonları nedeniyle kesildi. Bu oran günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda arttığı ortam çıktı. Tedavinin kesilmesiyle ilişkili olaylar arasında uyum, baş dönmesi, anksiyete, kontrast veya dikkat zorluğu, yorgunluk ve parestezi ve günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda artış vardı. Kontrollü klinik çalışmalarda 5 mg / kg / gün ila 9 mg / kg / gün arasında topiramat ek tedavi alan pediatrik hastaların HİPBİRİ ADVANCERS reaksiyonları ile kesilmemiştir.
Klinik çalışmalarda günde 200 mg ila 1.600 mg dozlarda topiramat alan epilepsili 1757 yetiş YAKLAŞIK'IN ('I advers reaksiyonları nedeni ile tedavi durdu, bireysel bir hasta birden fazla advers reaksiyonu bildirilebilir. Bu öneriler: psikomotor yavaşlama( 4.0%), bellek ile zorlu (3.2%), yorgunluk (3.%2), karşı (3.1%), uyku hali (3.2%), danışmanlık / dikkat ile zorlu (2.9%), anoreksiya (2.%7), depresyon (2.6%), baş dönmesi (2.%5), ağrı azalması (2.5%), sinirlilik (2.3%), ataksi (2.1) ve parestezi (2.0%). 30 mg / kg / gün'e kadar dozlarda topiramat alan 310 pediatrik hastanın yaklaşık ' I tavsiye edildi. Tedavinin kesilmesiyle ilişkili advers reaksiyonları arasında ağırlaştırılmış konvülsiyonlar vardı2.3%), danışmanlık /dikkat ile zorlu (1.6%), dil soruları (1.%3), kişilik bozukluğu (1.3%) ve uyku hali (1.3%)
Epilepsi Kontrollü Klinik Çalışmalarda Insidans-Yardımcı Tedavi-Kısa Başlangıç Nebetleri, Primer Jeneralize Tonik-Klonik Nebetler Ve Lennox-Gastaut Sendrom
6 Tablo, topiramat ile sayısal olarak daha büyük olan kontrollü çalışmalarda günde 200 ıla 400 mg topiramat (ve ayrıca 600 mg ıla 1000 mg arasında daha yüksek günlük doz) ile tedavi edilen yetişkinlerin az %TR 1'inde meydana gelen yan reaksiyonların insidansını listeler. plasebo ile. Genel olarak, bu çalışmaların ilk sekiz haftasında ADVERS reaksiyonları yaşayan çocuk hasta, son etkinliklerinde artı onlarıyaşamamıştır. Tablo 9, kontrollü çalışmalarda 5 ila 9 mg / kg topiramat ile tedavi edilen pediatrik hastaların en az %1'inde meydan gelen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda daha büyük olan advances reaksiyonlarının ınsidansını listeler
Çift Kör epilepsi ek Tedavi Denemeleri Sırasındagörülen Diğer öneriler
Topiramat 200, 400 mg plasebo mg kontrollü epilepsi çalışmalarda plasebo grubunda eşit veya daha yüksek frekans ile tedavi yöntemleri yetişkinlerin %1'ini meydana gelen diğer yan etkiler baş ağrısı, yaralanma, anksiyete, döküntü, ağrı, kasılmalar ağırlaştırılmış, öksürük, ateş, ishal, kusma, kas zayıflığı, uykusuzluk, kişilik bozukluğu, dismenore, üst solunum yolu enfeksiyonu ve göz ağrısı vardı.
Tablo 6: plasebo kontrolünde erişkinler, yardımcı epilepsi çalışmalarında advans reaksiyonu ınsidansıa, b, c
Güç Sistemi / Advers Reactionc | Plasebo (N = 291) | Topiramat dozu (gün mg) | |
200 ile 400 (N = 183) | 600 için 1,000 (N = 414) | ||
Bir bütün olarak güç-Genel bozuluklar | |||
Yorgunluk | 13 | 15 | 30 |
Asteni | 1 | 6 | 3 |
Sırt ağrısı | 4 | 5 | 3 |
Göğüs ağrısı | 3 | 4 | 2 |
Kavrama benzer semptomlar | 2 | 3 | 4 |
Bacak ağrısı | 2 | 2 | 4 |
Sıcak basması | 1 | 2 | 1 |
Alerji | 1 | 2 | 3 |
Ödem | 1 | 2 | 1 |
Güç kokusu | 0 | 1 | 0 |
Sertlikler | 0 | 1 | < 1 |
Merkez | |||
Baş dönmesi | 15 | 25 | 32 |
Ataksi | 7 | 16 | 14 |
Konuşma soruları / Ilgili konuşma soruları | 2 | 13 | 11 |
Parestezi | 4 | 11 | 19 |
Nistagmus | 7 | 10 | 11 |
Titreme | 6 | 9 | 9 |
Dil soruları | 1 | 6 | 10 |
Koordinasyon anormal | 2 | 4 | 4 |
Hipoestezi | 1 | 2 | 1 |
Yürüyüş anormal | 1 | 3 | 2 |
Kaş kasılmaları isteksiz | 1 | 2 | 2 |
Uyuş | 0 | 2 | 1 |
Baş dönmesi | 1 | 1 | 2 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | |||
Bulantıname | 8 | 10 | 12 |
Dispepsi | 6 | 7 | 6 |
Karın ağrısı | 4 | 6 | 7 |
Kabızlık | 2 | 4 | 3 |
Gastroenterit | 1 | 2 | 1 |
Ağız kuruluşu | 1 | 2 | 4 |
Diyet | < 1 | 1 | 1 |
Gİ bozuğu | < 1 | 1 | 0 |
İşletme ve Vestibüler bozuklar | |||
Işitme azaldı | 1 | 2 | 1 |
Metabolik ve beslenme bozuklukları | |||
Ağrı azaltmak | 3 | 9 | 13 |
Kaş-İskelet Sistemi Hastalıkları | |||
Miyalji | 1 | 2 | 2 |
Iskelet ağrı | 0 | 1 | 0 |
Trombozit, Kanama | |||
Buran kanlı | 1 | 2 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |||
Uyku hali | 12 | 29 | 28 |
Sınırlıkname | 6 | 16 | 19 |
Psikomotor yavaşlama | 2 | 13 | 21 |
Hafıza ile Ilgili zorlu | 3 | 12 | 14 |
Anoreksiya | 4 | 10 | 12 |
Karış | 5 | 11 | 14 |
Depresyon | 5 | 5 | 13 |
İletişim/dikkat ile zorlu | 2 | 6 | 14 |
Duygudurum sorunları | 2 | 4 | 9 |
Ajitasyon | 2 | 3 | 3 |
Agresif reaksıyon | 2 | 3 | 3 |
Duygusal kararsızlık | 1 | 3 | 3 |
Bilişim sorunları | 1 | 3 | 3 |
Libido azaldı | 1 | 2 | < 1 |
İlgisizlik | 1 | 1 | 3 |
Duyarsızlaşma | 1 | 1 | 2 |
Üreme Bozukları, Kadın | |||
Meme ağrısı | 2 | 4 | 0 |
Amenore | 1 | 2 | 2 |
Menoraji | 0 | 2 | 1 |
Adetdüzensizliği | 1 | 2 | 1 |
Üreme Bozukları, Erkek | |||
Prostat bozukluğu | < 1 | 2 | 0 |
Direnç Mekanik Bozukları | |||
Enfeksıyon | 1 | 2 | 1 |
Viral enfeksiyon | 1 | 2 | < 1 |
Moniliasis | < 1 | 1 | 0 |
Çözüm Sistemi Bozukları | |||
Farenjitname | 2 | 6 | 3 |
Rinit | 6 | 7 | 6 |
Sinüzit | 4 | 5 | 6 |
Nefes darlığı | 1 | 1 | 2 |
Cilt ve apendiks bozukları | |||
Cilt bozuğu | < 1 | 2 | 1 |
Çevre sanatı | < 1 | 1 | < 1 |
Döküm eritemli | < 1 | 1 | < 1 |
Özel Duyular Başka, Bozuklar | |||
Tat sapıklık | 0 | 2 | 4 |
Ürüner Sistem Arız | |||
Hematüri | 1 | 2 | < 1 |
Idrar yolu enfeksiyonu | 1 | 2 | 3 |
Micturition frekansları | 1 | 1 | 2 |
Üriner inkontinans | < 1 | 2 | 1 |
Anormal ıdrar | 0 | 1 | < 1 |
Görme Bozukları | |||
Görme anormal | 2 | 13 | 10 |
Diplopi | 5 | 10 | 10 |
Beyaz hücre ve RES bozukları | |||
Lökopeni | 1 | 2 | 1 |
bu ek çalışmalardaki hastalar, belli bir reaksiyonu bilen hastaların yüzünü temsil eden topiramat veya plasebo değerlerine ek olarak 1 ila 2 eşlik eden antiepileptik ilaç alıyorlar. Hasta çalışma sırasında birden fazla advers reaksiyonu bildirilebilir ve birden fazla advers reaksiyonu kategorisine dahil edilebilir. cAdverse reklamları, günde 200 mg ila 400 mg topiramat grubundaki hastaların en az %1'i tarafından rapor edilebilir ve plasebo grubundan daha fazla yayındır |
Kısa Başlangıçlı NB olan Erişkinde ek Tedavi Çalışmasında Gözlenen reklamlar (Çalışma 7)
4 7 çalışma rastgele 1 3 tedavi kolu ile kontrollü, paralel grup günlük bakım doz başına 200 mg başlangıç dozu günde 50 mg ile günde, 3 ve) topiramat 200 mg ulaşıncaya kadar başlangıç dozu günde 25 mg ile günde plasebo, 2) topiramat 200 mg, günde 25 mg ile onu hafta 8 hafta boyunca artan çalışma:) çift-müşterilerine, ek, plasebo oldu 4 hafta boyunca onu bir gün, haftada 50 mg / gün idame doz başına 200 mg kadar artış sağlandı. Tüm hastalar eşlikçi eden başka bir antiepileptik ilaç ile veya olmadan eşlikçi eden karbamazepin üzerinde tutuldu.
Plasebo grubuna göre daha yüksek bir insidansta (≥%5) görülen topiramat kullanımı ile ilişkisi en sık görülen reklamlar şu şekildedir: parestezi, sinema, uyku, konsol/dikkat zorlu ve yorgunluk (bkz.Tablo 7). Bu çalışmada bildirilenbirçokönerlerin reaksiyonu bu topiramat tedavi farkı ınsidansı (topiramat % - plasebo%), önceki epilepsi çalışmalarında bildirilenlerden belirli şekillerde düşük olduundan, diğer çalışmalarda elde edilen verilerle doğru bir şekilde karşılaştıramazlar.
Tablo 7: çalışma 7'de advers reaksiyonu ınsidansıa, b, c
Güç Sistemi / Advers Reactionc | Plasebo (N = 92) | Topiramat dozu (gün mg) 200 (N = 171) |
Bir bütün olarak güç-Genel bozuluklar | ||
Yorgunluk | 4 | 9 |
Göğüs ağrısı | 1 | 2 |
Kardiyovasküler'den Bozuklar, Genel | ||
Hipertansıyon | 0 | 2 |
Merkez | ||
Parestezi | 2 | 9 |
Baş dönmesi | 4 | 7 |
Titreme | 2 | 3 |
Hipoestezi | 0 | 2 |
Bak krampları | 0 | 2 |
Dil soruları | 0 | 2 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||
Karın ağrısı | 3 | 5 |
Kabızlık | 0 | 4 |
Ishal | 1 | 2 |
Dispepsi | 0 | 2 |
Ağız kuruluşu | 0 | 2 |
İşletme ve Vestibüler bozuklar | ||
Kulak çınlaması | 0 | 2 |
Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||
Ağrı azaltmak | 4 | 8 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uyku hali | 9 | 15 |
Anoreksiya | 7 | 9 |
Sınırlıkname | 2 | 9 |
İletişim/dikkat ile zorlu | 0 | 5 |
Uykusuzluk | 3 | 4 |
Hafıza ile Ilgili zorlu | 1 | 2 |
Agresif reaksıyon | 0 | 2 |
Belırtıler
Topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belli ve kurallar arasında konvülsiyonlar, uyuş, konuşma bozukları, bulanıklaşma görme, diplopi, bozul ment, uyuş, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karınağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon vardı. Klinik sonuçlar çok durumda ciddi olarak değerlendirildi, ancak topiramat da dahil olmak üzere çok sayıda tıbbi ürün ile birlikte dozdan sonra Ölçümler bildirildi.
Topiramat doz aşımı ciddi metabolik asidoza neden olabilir.
Tedavi
Akut topiramat doz aşımında, eğitmeyakın zamanda gerçekleşirse, mide hemen lavaj veya emez indüksiyonu ile boşaltılır. Aktif kömürün topiramatı adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde desteklenmesi ve hasta iyi nemlendirilmelidir. Hemodiyalizin, vücudun toparlanmasında etkili bir araç olduğu gösterilmiştir.
Belırtıler
Tamam topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belli ve kurallar arasında konvülsiyonlar, uyuş, konuşma bozukları, bulanıklaşma görme, diplopi, bozul ment, uyuş, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karınağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon vardı. Klinik sonuçlar çok durumda ciddi olarak değiştirildi, ancak tam Topiramat dahil olmak üzere çok sayıda tıbbi ürün ile birlikte dozdan sonra ölüler bildirildi.
Tamam topiramat doz aşımı ciddi metabolik asidoza neden olabilir.
Tedavi
Akut Tamam topiramat doz aşımında, eğitmeyakın zamanda gerçekleşirse, mide hemen lavaj veya emez indüksiyonu ile bozulur. Aktif kömürün Tamam Topiramatını adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde desteklenmesi ve hasta iyi nemlendirilmelidir. Hemodiyalizin Tamam Topiramatı gücuttan çıkarmak için etkili bir araç olduğu gösterilmiştir.
Topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belli ve semptomlar arasında konvülsiyonlar, uyum, konuşma bozukluğu, bulma, diplopi, ment bozukluğu, uyum, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karınağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon vardı. Klinik sonuçlar çok durumda ciddi olarak değerlendirildi, ancak topiramat içineren çokluilaç doz aşımından sonra Ölçümler bildirildi.
Topiramat doz aşımı ciddi metabolik asidoz ile sonuçlandırılmıştır.
96 g ile 110 g topiramat arasında bir doz alan bir hasta, 20 ila 24 saat süren koma ve arkasından 3-4 gün sonra tam iyileşme ile hastaneye yatırıldı.
Benzer belirtiler, semptomlar ve klinik sonuçların QUDEXY XR doz aşımı ile ortalama çıkması beklenmektedir. Bu nedenle, akut QUDEXY XR doz aşımında, eğitmeyakın zamanda gerçekleşirse, mide hemen lavaj veya emez indüksiyonu ile boşaltılmalıdır. Aktif kömürün topiramatı adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde desteklenmelidir. Hemodiyaliz, topiramatın güctan çıkartılmasında etkili bir araçtır.
Farmakoterapötikgrup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigraine preparatları, ATC kodu: N03AX11
Topiramat, sülfamat ile ikame edilmiş bir monosakkarit olarak sınıflandırılır. Topiramanın antiseizür ve migren profilaksisi etkilerini uygulaması kesin mekanizma bilmemektedir. Kültürlenmiş nöronlar üzerinde yapılan elektrofizyolojik ve biyokimyasalların çalışmaları, antiepileptik etkisinin katkısına üç özel tanıtım yapılmıştır.
Sürekli depolama ile tekrarlayan olarak ortaya çıkan eylem potansiyelleri, durma bağlı bir sodyumkanalı adam edicietkiyi düşünen zamana bağlı bir şekilde topiramat tarafından adam oldu. Topiramat, ı3 - AMİNOBÜTİRATİN (GABA) GABA'YI aktif etme sıklığını arttırdıBir reseptörler ve GABA'NIN nöronlarına bir klor iyonu akışını indükleme yeteneğini arttırdı, bu da topiramatın bu inhibitör nörotransmitterin aktivitesini güçlendirdiğini düşündü.
Bu etki, bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil tarafından adam edinmedi ve topiramat, TOPİRAMATİ GABA'YI modüle eden barbitüratlardan ayıran kanal açma süresinin süresini arttırmadıBir reseptörler.
TOPİRAMANIN antiepileptik profili benzodiazepinlerden belırgın şekılde farkı oldugu, GABA'NIN benzodiazepin duyarsız bir alt tıpı modülü edinılebılırBir reseptör. -3-amino-Topiramat, kainatınuyarıcı amino asit (glutamat) reseptörünün kainat/AMPA (±I hidroksi-5-metilizoksazol-4-metil--propiyonik asit) alt tipini aktif etme kabiliyetini tahriki etti, ancak nmda reseptör alt tipinde N D-aspartatın'ın (NMDA) aktivitesi üzerinde belirli bir etkisi yoktu. Topiramanın bu etkileri, 1 Aµm ila 200 Aµm aralığında konsantrasyona bağlı ve minimum aktifite 1 Aµm ila 10 Aµm'de gözlendi.
Ek olarak, topiramat karbonik anhidrazın bazi izoenzimlerini inhibe eder. Bu farmakolojik etki, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidinkinden çok daha zayıftır ve topiramanın antiepileptik aktivitesinin önemli bir bilgisi olduğunu düşünmemektedir.
(SER) spontan epileptik nöbetler ücret ve sıçanlarda amigdala çıra global iskemi tarafından indüklenen veya tonik ve klonik nöbetler gibi tonik ve yokluğu içeren epilepsi kemirgen modelleri, etkilidir TR elektroşok nöbet topiramat sergiler antikonvülsan aktivite testleri ve ücret yok(MES) Hayvan çalışmalarında, geceleme ve. Topiramat, GABA tarafından indüklenen klonik nobetleri adam etmede sadece zayif bir şekilde etkidirBir reseptör antagonisti, pentilenetetrazol.
Topiramat ve karbamazepin veya fenobarbitalin eşzamanlı uygulamasını alan farelerde yapılan çalışmalar sinerjik antikonvülsan aktifite gösterirken, fenitoin ile kombinasyon katılım antikonvülsan aktifite gösterir. İyi kontrol edilen ek çalışmalarda, topiramanın oluk plazma konsolları ile klinik etkisi arasında bir korelasyon gösterilmemiştir. İnsanda hoşgörü kanı gösterilmemiştir.
Yokluk nobetleri
4-11 yaş arası çocuklarla iki küçük tek kol çalışması yapıldı (CAPSS-326 ve TOPAMAT-ABS-001). Biri 5 çocuk, diğeri IMKB terapi yanık ekşiliği nedeni ile erken sonlandırılmadan önce 12 çocuk içeriyordu. Bu çalışmalarda kullanılan dozlar, topamat-ABS-001 çalışmasında yaklaşık 12 mg/kg'a ve capss-326 çalışmasında maksimum 9 mg/kg / gün veya 400 mg / gün'den daha azdı. Bu çalışmalar pediatrik popülasyonda etkili veya güvenlik ile ilgili sonuç ulaşmak için yeterli kanıt sunmamaktadır.
Farmakoterapötikgrup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigraine preparatları, ATC kodu: N03AX11
Tamam Topiramat, sülfamat ile ikame edilmiş bir monosakkarit olarak sınıflandırılır. Tamam Topiramanın antiseizür ve migren profilaksisi etkilerini uygulaması kesin mekanizma bilmemektedir. Kültürlenmiş nöronlar üzerinde yapılan elektrofizyolojik ve biyolojik çalışmalar, tam Topiramanın antiepileptik etkisine katkıda bulunabilecek üç özel tanıtımdır.
Sürekli depolama ile tekrarlayan olarak ortaya çıkan eylem potansiyelleri, durma bağlı bir sodyumcu kanalı adam ediciemi düşünen, zamana bağlı bir şekilde tam Topiramat tarafında adam oldu. Tamam Topiramat, ı3 - AMİNOBÜTİRATİN (GABA) GABA'YI aktif etme sıklığını arttırdıBir reseptörler ve GABA'NIN nöronlarına bir klor iyonu akışını indükleme yeteneğini arttırdı, bu da tam Topiramatın bu inhibitör nörotransmitterin aktivitesini güçlendirdiğini düşündü.
Bu etki, bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil tarafından adam tarafından yapılmadı ve tam Topiramat, kanal açma süresinin süresini arttırmadı ve tam TOPİRAMATİ GABA'YI modüle eden barbitüratlardan ayırdıBir reseptörler.
Tam topiramanın antiepileptik profili benzodiazepinlerden belırgın şekılde farklı oldugu, GABA'NIN benzodiazepin duyarsız bir alt tıpını modüle edılebılırBir reseptör. Amino Tamam Topiramat, kainatın uyarıcı amino asit (glutamat) reseptörünün kainat/AMPA (±ı- -3 4-5 metilizoksazol---hidroksi propiyonik asit) alt tipini aktif etme kabiliyetini tahrik etti, ancak NMDA reseptör alt tipinde N-metil-Daspartatın (NMDA) aktivitesi üzerinde belirgin bir etkisi yoktu. Tam topiramatın bu etkileri, 1 ݼM ila 200 ݼM aralığında konsantrasyona bağlandı ve minimum aktifite 1 ݼM ila 10 ݼM'DE gözlendi.
Ek olarak, tam Topiramat karbonik anhidrazın baz izoenzimlerini inhibe eder. Bu farmakolojik etki, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidinkinden çok daha zayıftır ve tam Topiramanın antiepileptik aktivitesinin önemli bir bilgisi olduğunu düşünmemektedir.
Hayvan çalışmalarında, Tamam Topiramat (MES) ve en elektroşok nöbet antikonvülsan aktivite testleri ve ücret(SER) spontan epileptik nöbetler ücret ve sıçanlarda amigdala çıra global iskemi tarafından indüklenen veya tonik ve klonik nöbetler gibi tonik ve yokluğu içeren epilepsi kemirgen modelleri, etkili olduğunu ücret sunması bunu sunması bunu gösteriyor. Tamam Topiramat, GABA tarafından indüklenen klonik nbetlerı adam etmede sadece zayif bir şekilde etkıdırBir reseptör antagonisti, pentilenetetrazol.
Tam Topiramat ve karbamazepin veya fenobarbitalin eşzamanlı uygulamasını alan farelerde yapılan çalışmalar sinerjik antikonvülsan aktifite gösterirken, fenitoin ile kombinasyon katılım antikonvülsan aktifite gösterir. İyi kontrol edilen ek çalışmalarda, tam topiramanın oluk plazma konsolları ile klinik etkisi arasında bir Kore gösterilmemiştir. İnsanda hoşgörü kanı gösterilmemiştir.
Yokluk nobetleri
Devamsızlık üzerine yapılan iki çalışmanın (CAPSS-326 ve TOPMAT-ABS-001) sonuçları, tam Topiramat uygulamasının devamsızlıklarının sıklığını azaltmadığını göstermektedir.
Topiramat, sıvan ve fare maksimal elektroşok nöbet (MES) testlerinde antikonvülsan aktifeye sahiptir. Topiramat, GABA-a reseptör antagonisti pentilenetetrazol tarafından indüklenen klonik nobetlerin erkek arkadaşı sadece bir şekilde etkindir. Ayrıca, spontan epileptik cihazlarda (SER) tonik ve yokluk benzeri uygulamalarda ve cihazlarda amigdala veya global iskemi ile indüklenen tonik ve klonik uygulamalarda kemirgen epilepsi modellerinde de etkilidir.
(Artış ve azalışlar) (6 ıla 17 yaş) (MPI ile sıvı dökülmelerine karşı dayanıklılığını arter basıncı, diastolik kan basıncı-sistolik kan basıncı) daha sık (50 mg, 100 mg, 200 mg, 2 ıla 3 mg/kg) topiramat, çeşitli günlük dozlarda migren profilaksi için plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi edilen hastalara göre tedavi Pediyatrik hastalarda vital bulguları başlangıç değerlerinden değişiklikleri . En belli değerler SBP < 90 mm Hg, DBP < 50 mm Hg, sbp veya dbp ≥ 20 mm Hg artan veya azalan nabız dakikada ≥ 30 atış artan veya azalan. Bu değişiklikler genel olarak doza bağlı ve en sık 200 mg doz seviyesinde en büyük tedavi farkı ile ilişkilendirildi. Bir denemede hayati bulguların ölçümü için bir pozisyon belirlendiğinde, oturma poziyonunda Ölçümler yapıldı. Ortostatik vital bulguların sistem olarak toplanması yapılmamıştır. Yaşamsal belirtilerdeki bu çeşitli değişikliklerin klinik önemi açıkça belirtilmemiştir
Film Kaplı tablet ve sert kapsül formları biyoeşdeğerlidir.
Topiramatın diğer Aed'lere kıyas ile farmakokinetik profili, uzun bir plazma yarısı ömür, doğal farmakokinetik, ağrı olarak böbrek klireni, önemli protein bağlanmasının olmaması ve klinik olarak ilgili aktif metabolitlerinin eksiğini gösterir.
Topiramat, ilaç metabolize edici enzimlerin güçlü bir indükleyicisi değerlidir, yemeklere bakmak için kullanılabilir ve plazma topiramat konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekir. Klinik çalışmalarda, plazma konseptleri ile etkinlik veya etkinlikleri arasında kontrollü bir ilişki yoktu.
Emilme
Topiramat hızla ve iyi emilir. Sağlıklı deneylere 100 mg topiramanın oral yoldan verilmesinden sonra, ortalamabir tepe plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) 2 ila 3 saat içinde 1.5 Aµg / ml elde edildi (Tmaksimum).
Radyoaktivitenin ıdrardan geri kazanılmasına dayanarak, 100 mg oral dozun ortalama emme derecesi 14C-topiramat en az ıdı. Topiramat verilmelidir yiyecekklinik açıktan önemli etkisi yok.
Dağıt
Genel olarak, topiramanın ila 17'si plazma proteinine bağlanır. Eritrositlerde / eritrositlerde topiramat için 4 µg / ml plazma konsollarının üstünde doyurabilen düşük kapalı bir bağlama bölgesi gözlenir. Dağıtım hacmi doz ile ters yönde değişmiştir. Ortalamagörünür dağıtım hacmı, 100 ila 1200 mg'lık tek doz aralığı için 0.80 ila 0.55 l / kg ıdı. Cınsıyetin dağıtım hacmı üzerindeki etkisi testıf edıldıve kadınlar IÇIN degerler erkekler yanık P'sıdır. Bu, kadın hastalıklarında daha yüksek güç yağ yüzüne atfedildi ve klinik bir sonuç yok.
Biyotransformasyon
Topiramat, sağlıklı gönüllerde yayın olarak metabolize edilemez ( ~ ). İlaç metabolize edicien enzimlerin bilinen indükleyicileri ile birlikte antiepileptik tedavi alan hastalarda p'ye kadar metabolize edilir. Hidroksilasyon, hidroliz ve glukuronidasyon yolu ile oluşan altın metabolit, plazma, idrar ve insan dışkısından izole edilmiş, karakterize edilmiş ve tanıtılmıştır. Metaboliti, uygulanmadan sonra toplam radyoaktivitenin %3'ünden daha azını temsil eder 14C-topiramat. Topiramat yapımının çocuğu koruyan iki metabolit testi yapıldı ve çok az antikonvülsan aktifeye sahip oldu veya yüksek oldu.
Eleman_adı
İnsanlarda, değişmemiş topiramat ve metabolitlerinin eliminasyonunun ana yolu böbrektir (dozun en az'ı). Bir dozun yanık f'si 14C - topiramat dört gün içinde ıdrarda değişmeden atıldı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg topiramat ile dozlandıktan sonra, ortalama böbrek klirensi sırası ile 18 ml/dak ve 17 ml/dak ıdı. Topiramatın renal tübüler emilimine dair yeni kanıtlar vardırtopiramatın renal tübüler emilimine dair yeni kanıtlar vardırtopiramatın renal tübüler emilimine dair yeni kanıtlar vardırtopiramatın renal tübüler Bu, topiramatın probenesid ile birlikte uygulandığı sıvanlarda yapılan çalışmalarla desteklenir ve topiramatın renal klirensinde önemli bir artış gözlendi. Genel olarak, oral uygulamadan sonra insanlarda plazma klirensi yaklaşık 20 ila 30 ml / dak'dır.
Doğusalık / doğusalık
Topiramat, plazma konsollarında düşük nesneler aras değerlik gösterir ve bu nedenle farmakokinetine sahip olabilir. Topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klirensi sabit kalır ve plazma kontrast eğitimi altındaki alan, sağlıklı deneklerde 100 ila 400 mg tek oral doz aralığında doz orantılı bir şekilde artar. Normal böbrek fonksiyonu olan hastaların karli plazma konseptlerine ulaşması 4 ila 8 gün sürebilir. Almanya'da Ortalamacitymaksimum sağlıklı deneylere günde iki kez 100 mg oral doz 6.76 Aµg / ml ıdı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg topiramanın çok dozlarının uygulanmasından sonra, ortalama plazma eleme yarısı ömür boyu 21 saat.
Diğer Aed'lerle birlikte kullanın
Fenitoin veya karbamazepin ile birlikte günde iki kez 100 ila 400 mg topiramanın çok doz uygulaması, topiramanın plazma konsantrasyonlarında doz oranı artar.
Böbrek yetmez
Orta ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (CL) olan hastalarda topiramatın plazma ve böbrek klirensi azalırCR
Topiramat hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır. Uzun bir süre hemodiyaliz süresi, topiramat konsantrasyonunun, bir anti-nöbet etkisinin korunması için gerekli olan sevgilerin altına düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasında topiramat plazma konsantrasyonunda hızlı düşüşlerden kaçmak için ek bir topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayarlama, 1) diyaliz sisteminin kullanımı, 2) diyaliz sisteminin kullanımı ve 3) diyalize edilebilir hastanın tedavisi ve böbrek klirenin etkisi alınır.
Karaciğer yetmez
Orta ila şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda topiramatın plazma klirensi ortalamave azaldı. Bu nedenle, topiramat karaciğer yetmez olan hastalara dikatla uygulanır.
Yaşlı nufus
Topiramanın plazma klirensi, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılarda değişmez.
Pediatrik popülasyon (farmakokinetik, 12 yaşına kadar)
Çocuklarda topiramatın farmakokineti, ek tedavi alan yetiştirkinlerinde olduğu gibi doğrusaldır, dozdan bağımız klirens ve dozla orantılı olarak artan karlı durum plazma konsolları ile doğrusaldır. Çocuklar, ancak, yüksek risk ve daha kısa sürede ortadan kaldırılması yarısı ömür vardır. Sonuç olarak, aynı mg / kg doz için topiramatın plazma konsolları çocuklarda yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerde olduğu gibi, aed'leri indükleyen hepatik enzim'i, karli hal plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Tam topiramanın diğer antiepileptik ilaçlara kiyasla farmakokinetik profili, uzun bir plazma yarısı ömür, doğal farmakokinetik, ağrı olarak böbrek klireni, önemli protein bağlanmasının olmaması ve klinik olarak ilgili aktif metabolitlerinin eksiğini gösterir.
Ok Topiramat, ilaç metabolize edici enzimlerin güçlü bir indükleyicisi değerlidir, yemeklere bakmak için kullanılabilir ve plazma ok Topiramat konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekir. Klinik çalışmalarda, plazma konseptleri ile etkinlik veya etkinlikleri arasında kontrollü bir ilişki yoktu.
Emilme
Tamam Topiramat hızla ve iyi emilir. Sağlıklı deneylere 100 mg Tamam Topiramanın oral yoldan verilmesinden sonra, ortalamabir tepe plazma konsantrasyonu (Cmaksimum 2 ila 3 saat içinde 1.5 µg / ml elde edildi (Tmaksimum).
Radyoaktivitenin ıdrardan geri kazanılmasına dayanarak, 100 mg oral dozun ortalama emme derecesi 14C-Tamam topiramat en az ı ıdı. Tamam, biyoyararlanımı üzerinde gıdanın klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.
Dağıt
Genel olarak, Tamam topiramanın ila 17'si plazma proteinine bağlanır. Eritrositlerde / eritrositlerde ok Topiramat için 4 I¼g / ml plazma konsollarının üstünde doyurabilen düşük kapalı bir bağlama bölgesi gözlenir. Dağıtım hacmi doz ile ters yönde değişmiştir. Ortalamagörünür dağıtım hacmı, 100 ila 1200 mg'lık tek doz aralığı için 0.80 ila 0.55 l / kg ıdı. Cınsıyetin dağıtım hacmı üstünde etkisi tesbıh edıldı ve kadınlar IÇIN degerler erkekler yanık P'sıdır. Bu, kadın hastalıklarında daha yüksek güç yağ yüzüne atfedildi ve klinik bir sonuç yok.
Metabolizma
Tam Topiramat, sağlıklı gönüllerde yayın olarak metabolize edilemez ( ~ ). İlaç metabolize edicien enzimlerin bilinen indükleyicileri ile birlikte antiepileptik tedavi alan hastalarda p'ye kadar metabolize edilir. Hidroksilasyon, hidroliz ve glukuronidasyon yolu ile oluşan altın metabolit, plazma, idrar ve insan dışkısından izole edilmiş, karakterize edilmiş ve tanıtılmıştır. Metaboliti, uygulanmadan sonra toplam radyoaktivitenin %3'ünden daha azını temsil eder 14C-Tamam Topiramat. Tamam Topiramat yapımının çocuğu koruyan iki metabolit testi yapıldı ve çok az antikonvülsan aktifeye sahip oldu veya yüksek oldu.
Eleman_adı
İnsanlarda, değişmemiş Tamam Topiramat ve metabolitlerinin eliminasyonunun ana yolu böbrektir (dozun en az'ı). Bir dozun yanık f'si 14C-ok Topiramat dört gün içinde ıdrarda değişmeden atıldı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg tam topiramat ile dozlandıktan sonra, ortalama böbrek klirensi sırası ile 18 ml/dak ve 17 ml/dak ıdı. Tam topiramatın renal tübüler yeni emilimine dair kanıtlar var. Bu, ok topiramatın probenesid ile birlikte uygulandığı sıvanlarda yapılan çalışmalarla desteklenir ve ok topiramatın renal klirensinde önemli bir artış gözlendi. Genel olarak, oral uygulamadan sonra insanlarda plazma klirensi yaklaşık 20 ila 30 ml / dak'dır.
Arrow Topiramat, plazma konsollarında düşük nesneler aras değerlik gösterir ve bu nedenle farmakokinetine sahip olabilir. Tam topiramanın farmakokineti doğru, plazma klirensi sabit kalır ve plazma kontrast eğitimi altındaki alan, sağlıklı deneklerde 100 ila 400 mg tek oral doz aralığında doz orantılı bir şekilde artar. Normal böbrek fonksiyonu olan hastaların karli plazma konseptlerine ulaşması 4 ila 8 gün sürebilir. Almanya'da Ortalamacitymaksimum sağlıklı deneylere günde iki kez 100 mg oral doz 6.76 µg / ml ıdı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg Tamam Topiramanın çok dozlarının uygulanmasından sonra, ortalama plazma eleme yarısı ömür boyu 21 saat.
Ok Topiramanın eşzamanlı çoklu doz uygulaması, günde iki kez 100 ila 400 mg, fenitoin veya karbamazepin ile ok topiramanın plazma konsantrasyonlarında doz orantılı artışlar gösterilir.
Orta ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (CL) olan hastalarda Tamam Topiramanın plazma ve böbrek klirensi azalırCR
Ek olarak, böbrek yetmez olan hastalar her dozda karlı durma ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyacaktır. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal başlangıç ve idame dozunun yarısı Öner.
Tamam Topiramat, hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır. Uzun bir süre hemodiyaliz süresi, tam topiramat konsantrasyonunun, bir anti-nöbet etkisinin korunması için gerekli olan sevgilerin altına düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sıralamasında tam topiramat plazma konsantrasyonunda hızlı düşüşleri önlemek için, ek bir tam Topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayarlama, 1) diyaliz periyodunun süresini, 2) kullanılan diyaliz sisteminin klirens oranını ve 3) diyalize girenhasta Tamam topiramatın etkili böbrek klirensini dikke alır.
Orta ila şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda tam Topiramatın plazma klirensi ortalamave azaldı. Bu nedenle, karaciğer yetmez olan hastalarda tam topiramat dikatla uygulanır.
Tamam topiramatın plazma klirensi, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılarda değişmez.
Pediatrik popülasyon (farmakokinetik, 12 yaşına kadar)
Çocuklarda tam topiramatın farmakokineti, ek tedavi alan yetiştirkinlerinde olduğu gibi doğrudur'dan, dozdan bağımsız klirens ve dozla orantılı olarak artan karlı durum plazma konsolları ile doğrudur'dan. Çocuklar, ancak, yüksek risk ve daha kısa sürede ortadan kaldırılması yarısı ömür vardır. Sonuç olarak, aynı mg / kg doz için tam topiramanın plazma konsolları çocuklarda yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerde olduğu gibi, anti-epileptik ilaçları indükleyen hepatik enzim, karli hal plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Emilim Ve Dağıtım
QUDEXY xr'nin farmakokineti, 50 mg ila 1.400 mg aralığında tek bir oral doz olarak uygulandığında plazma konsantrasyonundaki doz orantılı artışlarla doğrulanır. 25 mg'da, QUDEXY xr'nin farmakokineti, formül topiramatın kırmızı kan hücrelerinde karbonik anhidraz ile bağlanması ile doğru değerdedir.
Bir kaşık'ın yumuş yiyeceği üzerine serpilmiş QUDEXY XR, bozulmamış kapsülüne biyoeşdeğerdir.
Tek bir 200 mg oral QUDEXY XR dozunun ardından, pık plazma konsantrasyonları (Tmax) dozlamadan yaklaşık 20 saat sonra meydan geldi. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda günlük QUDEXY xr dozunu takip eden yaka 5 gün içinde, yaka 6 Saat bir tmax ile karlı durma ulaştı.
Karlı durumda, günde bir kez uygulanan QUDEXY XR'DEN topiramatın plazma maruziyetinin (AUC0-24hr, Cmax ve cmin) ve günde iki kez uygulanan hemen'ın topiramat tabletlerinin biyo-değiştirdiği gösterilmiştir. Gün bir kezuygulanan QUDEXY XR için karlı durumda topiramat plazma konsollarının dalgalanması, sağlıklı deneylerde yakınlık @ ıken, hemen salınan topiramat için yakınlık s ıdı.
Açık durma gör kıyas, yüksek yağlı yemeğin biyoyarım (AUC ve Cmax) üzerinde yüksek etkisi yoktu, ancak tek bir QUDEXY XR dozunu takiben tmax'ı yaklaşık 4 saat geçti. QUDEXY XR yemeklere bakmak için alabilirsiniz.
Topiramat, 0.5 mcg / mL ila 250 mcg / mL kan konsantrasyonunda insan plazma proteinlerine ila bir oranındadır. Kan konsantrasyonu arttıkça bağlı fraksiyon azaldı.
Karbamazepin ve fenitoin, hemenalınan topiramanın bağlanmasını değiştirmez. Sodyum valproat, 500 mcg / ml'de (valproat için terapötik olarak kabul edilenden 5 ila 10 kat daha yüksek bir konsantrasyon), hemen'in protein bağlamasını #'ten 'e düşürdü. Hemen salınan topiramat, sodyum'un valproatının bağlanmasını etkilemezdi.
Metabolizma Ve Atılım
Topiramat yayın olarak metabolize edilemez ve esas olarak değiştirilmeden elimine edilebilir (uygulanan doz yanık p'i). İnsanlarda altın metabolit tanımlanmıştır, bunlarınhiçbiri uygulanan dozun %5'inden fazlasını oluşturmaz. Metabolitler hidroksilasyon, hidroliz ve glukuronidasyon yolu ile oluşur. Topiramatın renal tübüler yeni emilimine dair kanıtlar vardır. Sıvanlarda, topiramat ile birlikte tübüler reabsorpsiyonu inhibe etmek için probenesid verildiğinde, topiramatın renal klirensinde önemli bir artı gözlenir. Bu etki insanlarda değerlendir. Genel olarak, oral uygulamadan sonra yetişkinlerde oral plazma klirensi (CL / F) yaklaşık 20 mL / dak ila 30 mL / dak arasındadır. QUDEXY xr'nin ortak etkinlik yari ömür yaklasik 56 saattir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda QUDEXY XR dozundan yaklaşık 5 gün sonra karlı durma elde edilir
antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigraine preparatları, ATC kodu: N03AX11
Klinik olmayan fertilite çalışmalarında, 8 mg/kg/gün kadar düşük maternal ve paternal toksisiteye rağmen, 100 mg / kg / gün'e kadar dozlarda erkek veya dişi sıvanlarda fertilite üzerinde yüksek etkili gözlendi.
Klinik öncesi çalışmalarda, topiramatın çalışan türlerde (fareler, sivanlar ve tavşanlar) teratojenik etkileri gösterilmiştir. Farelerde, maternal toksisite ile birlikte fetal ağrılar ve iskelet kemikleşmesi 500 mg / kg / gün olarak azaltıldı. Farelerde toplam fetal malformasyon sayısı, ilaçla tedavi edilen tüm gruplar için (20, 100 ve 500 mg / kg / gün) arttırıldı.
Sıvanlarda, dozajla ilişkili maternal ve embriyo/fetal toksisite (azalmış fetal ağrılar ve/veya iskelet ossifikası), 400 mg/kg/gün ve üst teratojenik etkilerle (ekstremite ve basamak defektleri) 20 mg/kg/gün'e kadar gözlenir. Tavşanlarda, dozajla ilişkili maternal toksisite 10 mg / kg / gün'e, embriyo / fetal toksisite (artmışölüm) 35 mg/kg/gün'e ve 120 mg/kg/gün'e teratojenik etkilere (kaburga ve vertebral malformasyonlar) kaydedilmiştir.
İnsanlarda ve tavşanlarda görülen teratojenik etkiler, insanlarda malformasyonlarla ilişkili olmayan karbonik anhidraz inhibitörleri ile görülenlere benzerdi. Büyük üzerindeki etkileri, gebelik ve emzirme döneminde 20 veya 100 mg/kg/gün ile tedavi edilen dış sıvanlardan yavaşlar için doğumda ve emzirme döneminde daha düşük ağrılar ile de gösterilmiştir. Sıvanlarda, topiramat plasental bariyeri geçer.
Silken albergue Juvenil sıçanlarda, bebeklik, çocukluk ve ergenliğe karşılık gelen gelişim döneminde ise İMKB 300 mg/kg/gün'e kadar olan günlük dozlarda topiramatın oral uygulaması, yetişkin hayvanlardakilere 14k toksikliklerle sonuçlanmıştır (vücut ağırlığı artışı, centrolobullar hepatosellüler hipertrofi ile gıda tüketiminin azalması). Uzun kemer (tibia) büyümesi veya kemer (femur) mineral yoğunluğu, üreme ve gelişimi, (hafıza ve öğrenme üzerine değerlendirme dahil) nöroloji gelişimi, çiftleşme ve doğurganlık veya histerotomi parametreleri üzerinde ilgili etkiler yoktu preweaning.
Bir pil içinde in vitro ve in vivo mutajenit analizleri, topiramat genotoksik potansiyeli göstermedi.
Klinik olmayan fertilite çalışmalarında, 8 mg/kg/gün kadar düşük maternal ve paternal toksisiteye rağmen, 100 mg / kg / gün'e kadar dozlarda erkek veya dişi sıvanlarda fertilite üzerinde yüksek etkili gözlendi.
Klinik öncesi çalışmalarda, tam çalışan türlerde (fareler, sivanlar ve tavşanlar) teratojenik etkileri gösterilmiştir. Farelerde, maternal toksisite ile birlikte fetal ağrılar ve iskelet kemikleşmesi 500 mg / kg / gün olarak azaltıldı. Farelerde toplam fetal malformasyon sayısı, ilaçla tedavi edilen tüm gruplar için (20, 100 ve 500 mg / kg / gün) arttırıldı.
Sıvanlarda, dozajla ilişkili maternal ve embriyo/fetal toksisite (azalmış fetal ağrılar ve/veya iskelet ossifikası), 400 mg/kg/gün ve üst teratojenik etkilerle (ekstremite ve basamak defektleri) 20 mg/kg/gün'e kadar gözlenir. Tavşanlarda, dozajla ilişkili maternal toksisite 10 mg / kg / gün'e, embriyo / fetal toksisite (artmışölüm) 35 mg/kg/gün'e ve 120 mg/kg/gün'e teratojenik etkilere (kaburga ve vertebral malformasyonlar) kaydedilmiştir.
İnsanlarda ve tavşanlarda görülen teratojenik etkiler, insanlarda malformasyonlarla ilişkili olmayan karbonik anhidraz inhibitörleri ile görülenlere benzerdi. Büyük üzerindeki etkileri, gebelik ve emzirme döneminde 20 veya 100 mg/kg/gün ile tedavi edilen dış sıvanlardan yavaşlar için doğumda ve emzirme döneminde daha düşük ağrılar ile de gösterilmiştir. Sıvanlarda, Tamam topiramat plasental bariyeri geçer.
Silken albergue Juvenil sıçanlarda, bebeklik, çocukluk ve ergenliğe karşılık gelen gelişim döneminde ise İMKB 300 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda Tamam Topiramatın günlük oral uygulaması, yetişkin hayvanlardakilere 14k toksikliklerle sonuçlanmıştır (vücut ağırlığı artışı, centrolobullar hepatosellüler hipertrofi ile gıda tüketiminin azalması). Uzun kemer (tibia) büyümesi veya kemer (femur) mineral yoğunluğu, üreme ve gelişimi, (hafıza ve öğrenme üzerine değerlendirme dahil) nöroloji gelişimi, çiftleşme ve doğurganlık veya histerotomi parametreleri üzerinde ilgili etkiler yoktu preweaning.
Bir pil içinde in vitro ve in vivo mutajenit analizleri, tam topiramat genotoksik potansiyel göstermedi.
Uygulamaz.
Uygulamaz.
Hiçbir özel gereksinimleri.
However, we will provide data for each active ingredient