Qsymia extended-release capsules

Qsymia genişletilmiş salimli kapsüller, başlangıç vücut kitle indeksi (VKİ) olan yetişkin hastalarda düşük kalorili diyete ve kronik kilo kaybı için artan fiziksel aktiviteye ektir

• 30 kg / m² veya daha büyük (obez) veya
• Yüksek tansiyon, tip 2 diabetes mellitus veya dislipidemi gibi en az bir ağırlığa bağlı komorbiditeye sahip 27 kg / m² veya daha büyük (aşırı kilolu)

Kullanım kısıtlamaları

Uzun süreli salınımlı qsymia kapsüllerinin kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere kilo kaybı için tasarlanan diğer ürünlerle birlikte qsymia genişletilmiş salimli kapsüllerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

qsymia uzatılmış salimli kapsüller aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:

• Gebelik
• Glokom
• Hipertiroidizm
• Monoamin oksidaz inhibitörü uygulamasından sonraki 14 gün içinde veya içinde
• Sempatomimetik aminlere karşı bilinen aşırı duyarlılık veya idiyosenkrazi.

Aşağıdaki önemli yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• fetal toksisite :
• Kalp atış hızını artırın
• İntihar davranışı ve fikri
• Akut açısal oklüzyon glokomu
• Ruh hali ve uyku bozuklukları
• Bilişsel bozukluk
• Metabolik asidoz

Klinik çalışmalar yaşandı

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Burada açıklanan veriler, qsymia genişletilmiş salimli kapsüllere ikide maruz kalmayı yansıtmaktadır, yıllık, randomize, çift kör, placedbo kontrollü, 2318 yetişkin hastada çok merkezli klinik çalışmalar ve iki faz 2 destek çalışması (936 [% 40.4] Hipertansiyonu olan hastalar, 309 [% 13.3] Tip 2 diyabetli hastalar, 808 [% 34.9] BMI değeri 40 kg / m²'den fazla olan hastalar) ortalama 298 gün maruz kaldı.

Yaygın yan etkiler

% 5'ten fazla veya buna eşit bir oranda ve en az 1.5 kat plasebo oranında ortaya çıkan yan etkiler arasında parestezi, baş dönmesi, disgeus, uykusuzluk, kabızlık ve ağız kuruluğu bulunur.

Qsymia uzun süreli salimli kapsüller ile tedavi edilen hastaların% 2'sinden fazla veya buna eşit olarak ve plasebo grubundan daha sık bildirilen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir.

Tablo 3: Bir yıllık tedavi süresince hastaların% 2'sinden fazla veya buna eşit ve plasebodan daha sık bildirilen yan etkiler - toplam çalışma popülasyonu

Parestezi / disgeusi

Ellerde, ayaklarda veya yüzlerde karıncalanma olarak etiketlenen parestezi raporları, qsymia uzatılmış salım kapsülleri 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg veya ile tedavi edilen hastaların% 4.2,% 13.7 ve% 19.9'unda meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.9'una kıyasla 15 mg / 92 mg. Disgeusia metalik bir tat olarak karakterize edildi ve qsymia uzatılmış salım kapsülleri 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve ile tedavi edilen hastaların% 1.3,% 7.4 ve% 9.4'ünde meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.1'ine kıyasla 15 mg / 92 mg. Bu olayların çoğu ilk olarak ilaç tedavisinin ilk 12 haftasında meydana geldi; ancak, bazı hastalarda tedavi sırasında daha sonraki olaylar bildirilmiştir. Sadece uzun süreli salınımı olan qsymia kapsülleri ile tedavi edilen hastalar bu olaylara bağlı olarak tedaviyi bırakmıştır (parestezi için% 1 ve disgeus için% 0.6).

Ruh hali ve uyku bozuklukları

1 yıllık kontrollü çalışmalarda hastaların oranı Ruh hali ve uyku bozuklukları ile ilgili bir veya daha fazla yan etki bildiren qsymia uzun süreli salım kapsülleri ile, Qsymia uzun süreli salimli kapsüller ile% 15.8,% 14.5 ve% 20.6 dolandırıcılık 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg. Plasebo ile% 10.3'e kıyasla 15 mg / 92 mg. Bu olaylar ayrıca uyku bozuklukları, anksiyete ve depresyona ayrılmıştır. Uyku bozuklukları raporları tipik olarak uykusuzluk olarak karakterize edildi ve qsymia uzatılmış salimli kapsüller 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve ile tedavi edilen hastaların% 6.7,% 8.1 ve% 11.1'inde meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.8'ine kıyasla 15 mg / 92 mg. qsymia uzatılmış salimli kapsüller 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve ile tedavi edilen hastaların% 4.6,% 4.8 ve% 7.9'unda anksiyete raporları meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.6'sına kıyasla 15 mg / 92 mg. Depresyon / ruh hali sorunları raporları, 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve qsymia uzatılmış salım kapsülleri ile tedavi edilen hastaların% 5.0,% 3.8 ve% 7.6'sında meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.4'üne kıyasla 15 mg / 92 mg. Bu olayların çoğu ilk olarak ilaç tedavisinin ilk 12 haftasında meydana geldi; ancak, bazı hastalarda tedavi sırasında daha sonraki olaylar bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda Uzun süreli salimli qsymia kapsülleri ile, depresyon öyküsü olan hastalarda genel duygudurum ve uyku bozuklukları prevalansı, depresyon öyküsü olmayan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti; hastaların oranı, aktif tedavi gören, plasebo ile karşılaştırıldığında, duygudurum ve uyku bozuklukları bildiren, bu iki alt grupta benzerdi. Depresyonla ilişkili olayların ortaya çıkması, geçmişte depresyonu olan hastalarda tüm tedavi gruplarında daha yaygın olmuştur. Bununla birlikte, bu olayların insidansındaki plasebo ile düzeltilmiş fark, gruplar arasındaki depresyon geçmişine bakılmaksızın sabit kalmıştır.

Bilişsel bozukluklar

Uzun süreli salım sahtekarlığı olan qsymia kapsülleri ile yapılan bir yıllık kontrollü çalışmalarda hastaların oranı, bir veya daha fazla bilişsel yan etkinin meydana geldiği yer, Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 2.1 3.75 mg / 23 mg, Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 5.0 7.5 mg / 46 mg, ve% 7.6 Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için 15 mg / 92 mg, plasebo için% 1.5'e kıyasla. Bu yan etkiler esas olarak dikkat / konsantrasyon, hafıza ve dil ile ilgili sorunların raporlarından oluşuyordu (kelime bulma). Tipik olarak tedavinin ilk 4 haftasında başlayan bu olaylar yaklaşık 28 gün veya daha azdı ve tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür; bununla birlikte, daha sonra bireysel hastalarda tedavide olaylar ve daha uzun süreli olaylar meydana geldi.

Laboratuvar anomalileri

Serum bikarbonat

Uzun süreli salım sahtekarlığına sahip qsymia kapsülleri ile yapılan bir yıllık kontrollü çalışmalarda, normal aralık altında serumbikarbonatta tedaviye bağlı kalıcı düşüşlerin görülme sıklığı (Art arda 2 ziyaret veya son ziyaret için 21 mEq / L'den daha az aynaları ziyaret edin) Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 8.8 3.75 mg / 23 mg, Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 6.4 7.5 mg / 46 mg, ve% 12.8 Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için 15 mg / 92 mg, plasebo için% 2.1 ile karşılaştırıldı. Kalıcı, önemli ölçüde düşük serumbikarbonat değerlerinin insidansı (arka arkaya 2 ziyaret sırasında veya son ziyaret sırasında 17 mEq / L'den düşük değerler) Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için% 1.3 dolandırıcılık 3.75 mg / 23 mg, Qsymia uzatılmış salimli için% 0.2 kapsüller 7.5 mg / 46 mg. Genel olarak, serumbikarbonat seviyelerindeki azalma hafifti (ortalama 1-3 mEq / L) ve tedavinin başlangıcında (4 haftalık ziyaret) meydana geldi, ancak daha sonra tedavide ciddi bir azalma ve azalma meydana geldi.

Serum potasyum

Uzun süreli salım sahtekarlığına sahip qsymia kapsülleri ile yapılan bir yıllık kontrollü çalışmalarda, kalıcı düşük serum potasyum değerlerinin insidansı (Art arda iki ziyarette veya son ziyarette 3,5 mEq / L'den daha azını ziyaret edin) çalışma sırasında uzun süreli salimli 3.75 mg / 23 mg qsymia kapsülleri için% 0.4, % 3.6 Uzun süreli salimli 7.5 mg / 46 mg doz ve% 4.9 uzun süreli salimli Qsymia kapsülleri için 15 mg / 92 mg, plasebo için% 1.1 ile karşılaştırıldı. Sürekli düşük serum potasyum seviyesine sahip deneklerin% 88'i potasyum tasarrufu olmayan bir diüretik ile tedavi gördü.

Önemli ölçüde düşük serum potasyum insidansı (3 mEq / L'den az ve ön işleme kıyasla 0.5 mEq / L'den fazla azalma) çalışma sırasında herhangi bir zamanda, Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 0.0 3.75 mg / 23 mg idi, Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için% 0.2 7.5 mg / 46 mg doz, ve Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 0.7 15 mg / 92 mg doz, plasebo için% 0.0 ile karşılaştırıldı. Sürekli olarak düşük serum potasyum (art arda iki ziyaret veya son ziyaret için 3 mEq / L'den az ve ön işleme kıyasla 0,5 mEq / L'den fazla azalma) deneklerin% 0.0'ında, Qsymia uzatılmış salimli kapsüller 3.75 mg / 23 mg alır, % 0.2 qsymia uzatılmış salimli kapsüllerin alınması 7.5 mg / 46 mg doz, ve% 0.1'i 15 mg / 92 mg doz Qsymia uzatılmış salım kapsülleri alır, plasebo ile alınan% 0.0 ile karşılaştırıldığında.

Deneklerin% 0.4'ünde hipokalemi bildirilmiştir, qsymia uzatılmış salimli kapsüller ile tedavi edilen 3.75 mg / 23 mg idi, Deneklerin% 1.4'ü, qsymia uzatılmış salimli kapsüller ile tedavi edilen 7.5 mg / 46 mg idi, ve qsymia uzatılmış salimli kapsüller ile tedavi edilen deneklerin% 2.5'i, plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 0.4'üne kıyasla 15 mg / 92 mg. “Kan potasyumu, azaldı ”bildirildi deneklerin% 0.4'ü, qsymia uzatılmış salimli kapsüller ile tedavi edilen 3.75 mg / 23 mg idi, Deneklerin% 0.4'ü, qsymia uzatılmış salimli kapsüller ile tedavi edilen 7.5 mg / 46 mg idi, Hastaların% 1.0'ı, 15 mg / 92 mg qsymia uzatılmış salım kapsülleri ile tedavi edildi, ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 0.0'ı.

Serum kreatinin

Bir yıllık kontrollü çalışmalarda, qsymia uzun süreli salım kapsülleri, başlangıçtan itibaren doza bağlı bir artış gösterdi, 4. ve 8. haftalar arasında zirve yaptı, azaldı, ancak taban çizgisinden 1 yıl boyunca tedavi arttı. Tedavi sırasında her zaman 0.3 mg / dL'ye eşit veya daha fazla serum kreatinin artışı insidansı, 3.75 mg / 23 mg Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 2.1 idi, Qsymia uzatılmış salım kapsülleri için% 7.2 7.5 mg / 46 mg, ve% 8.4 Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için 15 mg / 92 mg, plasebo için% 2.0 ile karşılaştırıldı. Deneklerin% 0.8'inde meydana gelen başlangıç değerine kıyasla% 50'den fazla veya buna eşit serum kreatinin artışları, Qsymia uzatılmış salimli kapsüller 3.75 mg / 23 mg alır, % 2.0 qsymia uzatılmış salım kapsüllerinin alınması 7.5 mg / 46 mg, ve% 2.8'i 15 mg / 92 mg Qsymia uzatılmış salım kapsülleri alır, % 0.6 ile karşılaştırıldığında, plasebo alan.

Nefrolitiazis

Qsymia uzatılmış salimli kapsüllerle yapılan bir yıllık kontrollü çalışmalarda nefrolitiazis insidansı% 0.4 idi. qsymia uzatılmış salimli kapsüller için 3.75 mg / 23 mg, Qsymia uzatılmış salimli kapsüller için% 0.2 - 7.5 mg / 46 mg ve% 1.2 için kapsüller.

Yan etkiler nedeniyle ilacın kesilmesi

1 yıllık plasebo kontrollü klinik çalışmalarda qsymia uzatılmış salimli kapsüllerin% 11.6'sı 3.75 mg / 23 mg, qsymia uzatılmış salimli kapsüllerin% 11.6'sı 7.5 mg / 46 mg, Qsymia uzatılmış salimli tedavi kapsüllerinin% 17.4'ü 15 mg / 92. Tedavinin kesilmesine neden olan en yaygın yan etkiler Tablo 4'te listelenmiştir.

Tablo 4: Tedavinin kesilmesine yol açan% 1'den büyük veya ona eşit yan etkiler (1 yıllık klinik çalışmalar)

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra qsymia genişletilmiş salimli kapsüllerin bileşenleri olan fentermin ve topiramat kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Qsymia uzatılmış salimli kapsüller

Psikiyatrik bozukluklar

İntihar düşünceleri, intihar davranışı

Göz bozuklukları

Tepe açısı kapanış glokomu

Göz içi basıncında artış

Phentermin

Alerjik yan etkiler

Ürtiker

Kardiyovasküler yan etkiler

Kan basıncını, iskemik olayları artırın

Merkezi sinir sisteminin yan etkileri

Öfor, psikoz, titreme

Üreme yan etkileri

Libido değişiklikleri, iktidarsızlık

Topiramat

Dermatolojik bozukluklar

Bullous cilt reaksiyonları (eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz dahil), pemfigus

Gastrointestinal hastalıklar

Pankreatit

Karaciğer hastalığı

Karaciğer yetmezliği (ölümler dahil), hepatit

Metabolik bozukluklar

Hiperammonemi

Hipotermi

Göz bozuklukları

Makulopati

Önemli bir aşırı doz durumunda Uzun süreli salınımlı qsymia kapsülleri ile mide, mide lavajı veya yakın zamanda alınırsa kusmanın indüksiyonu ile derhal boşaltılmalıdır. Hastanın klinik belirti ve semptomlarına göre uygun destekleyici tedavi yapılmalıdır.

Akut aşırı dozda fentermin, huzursuzluk, titreme, hiperrefleksi, hızlı nefes alma, konfüzyon, agresiflik, halüsinasyonlar ve panik koşulları ile ilişkili olabilir. Yorgunluk ve depresyon genellikle merkezi stimülasyonu takip eder. Kardiyovasküler etkiler arasında aritmi, yüksek tansiyon veya hipotansiyon ve dolaşım çökmesi bulunur. Gastrointestinal semptomlar arasında bulantı, kusma, ishal ve karın krampları bulunur. Ölümcül zehirlenme genellikle kramp ve komada sona erer. Anorektiklerle kronik zehirlenmenin belirtileri şiddetli dermatozlar, belirgin uykusuzluk, sinirlilik, hiperaktivite ve kişilik değişiklikleridir. Kronik zehirlenmenin ciddi bir tezahürü, genellikle şizofreniden klinik olarak ayırt edilemeyen psikozdur.

Akut fentermin zehirlenmesinin yönetimi büyük ölçüde semptomatiktir ve barbitürat ile lavaj ve sedasyon içerir. İdrarın asitleştirilmesi, phentermine atılımını arttırır. Phentermine doz aşımı zorlaştırırsa, olası akut, şiddetli hipertansiyon için intravenöz fentolamin önerilmiştir.

Topiramatın aşırı dozda ciddi metabolik asidoz ile sonuçlanmıştır. Diğer belirti ve semptomlar arasında kramplar, uyuşukluk, konuşma bozuklukları, bulanık görme, diplopi, menenj bozuklukları, uyuşukluk, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karın ağrısı, huzursuzluk, baş dönmesi ve depresyon bulunur. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değildi, ancak polimedikal aşırı dozlardan sonra büyük miktarlarda topiramat içeren ölümler bildirildi. 96 ila 110 gram topiramat arasında bir doz alan bir hasta, 20 ila 24 saatlik bir koma ile hastaneye kaldırıldı, ardından 3 ila 4 gün sonra tam iyileşme sağlandı.

Aktif karbon topiramatın in vitro adsorbe olduğu gösterilmiştir. Hemodiyaliz, topiramatın vücuttan çıkarılmasının etkili bir yoludur.

Amfetaminlerin tipik etkileri arasında merkezi sinir sisteminin uyarılması ve kan basıncının arttırılması bulunur. Bu sınıftaki bu fenomenlerin arandığı tüm tıbbi ürünlerle taşiilaksi ve tolerans gösterilmiştir.

Herselektrofizyoloji

Qsymia genişletilmiş salimli kapsüllerin QTc aralığı üzerindeki etkisi randomize, çift kör, plasebo ve aktif olarak kontrol edilen (400 mg moksifloksasin) ve paralel grup / geçiş Qt / QTc çalışmasında araştırıldı. Toplam 54 sağlıklı gönüllüye Qsymia uzatılmış salimli kapsül verildi..5 mg / 46 mg kararlı durum ve daha sonra Qsymia uzatılmış salimli kapsüllere 22.5 mg / 138 mg kararlı duruma titre edildi. Uzun süreli salimli Qsymia kapsülleri 22.5 mg / 138 mg [supraterapötik bir doz, maksimum fentermin ve topiramat konsantrasyonuna kadar (Cmax) qsymia uzatılmış salimli kapsüllerde 7.5 mg / 46 mg'dan 4 ve 3 kat daha yüksektir, sırasıyla] QTc'deki taban çizgisinden değişimden ölçülen kardiyak repolarizasyon üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Phentermine

Tek bir qsymia uzatılmış salım kapsüllerine oral yoldan uygulandığında 15 mg / 92 mg, ortaya çıkan ortalama plazma fentermin maksimum konsantrasyonu (Cmax) Cmax zamanı( Tmax) Ölçülebilir konsantrasyon ile sıfırdan son zamana kadar konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (AUC0-t) ve sıfırdan sonsuza kadar konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (AUC0-∞) 49.1 ng / mL'dir, 6 saat, 1990 ng ve # 38; Boğa; saat / mL, ve 2000 ng ve boğa;saat / mL, sırasıyla. Yüksek yağlı bir öğünün, 15 mg / 92 mg qsymia uzatılmış salimli kapsüller için fenterminin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Fentermin farmakokinetiği yaklaşık dozla orantılıdır qsymia uzatılmış salimli kapsüllerden 3.75 mg / 23 mg fentermine 15 mg / topiramat 100 mg. Fentermin / topiramat 15/100 mg katı doz kombinasyon kapsülünü kararlı duruma dozlarken, AUC ve Cmax için ortalama fentermin birikim oranları yaklaşık 2.5'tir.

Topiramat

Tek bir Qsymia uzatılmış salım kapsülüne 15 mg / 92 mg oral yoldan uygulandığında, elde edilen topiramat, Tmax AUC0-t ve AUC0-∞'ın ortalama plazma Cmax değeri 1020 ng / mL, 9 saat, 61600 ng • saat / mL ve 68000 ng • saat / saat.. Yüksek yağlı bir öğünün, 15 mg / 92 mg qsymia uzatılmış salimli kapsüller için topiramatın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Topiramat farmakokinetiği yaklaşık dozla orantılıdır qsymia uzatılmış salimli kapsüllerden 3.75 mg / 23 mg fentermine 15 mg / topiramat 100 mg. Fentermin 15 mg / topiramat 100 mg katı doz kombinasyon kapsülünü kararlı duruma dozlarken, AUC ve Cmax için ortalama topiramat birikim oranları yaklaşık 4.0'dır.

Dağıtım

Phentermine

Phentermine% 17.5 plazma proteinine bağlıdır. Farmakokinetik popülasyon analizi ile fenterminin (Vd / F) tahmini görünür dağılım hacmi 348 L'dir.

Topiramat

Topiramat, kan konsantrasyonu aralığına bağlı% 15-41 plazma proteinidir ve 0.5 ila 250 & m / mL'dir. Kan topiramatı arttığında fraksiyon azalır. Tahmini topiramat Vc / F (merkezi bölmenin hacmi) ve Vp / F (çevre bölmesinin hacmi) 50.8 L veya.

Metabolizma ve atılım

Phentermine

Fentermin iki metabolik yola sahiptir, yani aromatik halkada p-hidroksilasyon ve alifatik yan zincirde N-oksidasyon. Sitokrom P450 (CYP) 3A4 öncelikle fentermini metabolize eder, ancak kapsamlı bir metabolizma göstermez. Monoamin oksidaz (MAO) -A ve MAO-B fentermini metabolize etmez. Bir dozun yetmiş ila% 80'i, tek başına uygulandığında idrarda değişmemiş bir fener olarak bulunur. Fenterminin ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir. Farmakokinetik popülasyon analizi yoluyla yutulması için tahmini fentermin klerensi (CL / F) 8.79 L / s'dir.

Topiramat

Topiramat kapsamlı bir metabolizma göstermez. Altı topiramat metaboliti (hidroksilasyon, hidroliz ve glukuronidasyon yoluyla) vardır, bunların hiçbiri uygulanan bir dozun% 5'inden fazlasını oluşturmaz. Bir dozun yaklaşık% 70'i, tek başına uygulandığında idrarda değişmemiş bir topiramat olarak bulunur. Topiramat terminalinin ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 65 saattir. Farmakokinetik popülasyon analizi ile tahmini topiramat CL / F 1.17 L / s'dir.