Osymia

Osymia, başlangıç vücut kitle indeksi (VKİ) olan yetişkin hastalarda düşük kalorili bir diyete ve kronik kilo yönetimi için artan fiziksel aktiviteye ek olarak endikedir

• 30 kg / m² veya daha fazla (obez) veya
• Hipertansiyon, tip 2 diabetes mellitus veya dislipidemi gibi en az bir ağırlıkla ilişkili komorbidite varlığında 27 kg / m² veya daha fazla (aşırı kilolu)

Kullanım Sınırlamaları

Osymia'nın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar ve bitkisel preparatlar dahil olmak üzere kilo kaybı için tasarlanan diğer ürünlerle birlikte Osymia'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Genel Dozlama ve Yönetim

Hastanın BMI'sini belirleyin. BMI, ağırlığın (kilogram cinsinden) kare yüksekliğine (metre cinsinden) bölünmesiyle hesaplanır. Yükseklik [inç (inç) veya santimetre (cm)] ve ağırlık [pound (lb) veya kilogram (kg)] temelli bir BMI dönüşüm tablosu (Tablo 1) aşağıda verilmiştir.

Tablo 1: BMI Dönüşüm Tablosu

Hipertansiyon, tip 2 diabetes mellitus veya dislipidemi gibi ağırlıkla ilişkili eşlik eden morbiditeler eşliğinde başlangıç BMI'si 30 kg / m² veya daha fazla veya 27 kg / m² veya daha fazla olan yetişkinlerde Osymia'yı aşağıdaki gibi reçete eder:

• Osymia'yı sabahları günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın alın. Uykusuzluk olasılığı nedeniyle akşamları Osymia ile doz yapmaktan kaçının.
• 14 gün boyunca günde 3.75 mg / 23 mg (fentermin 3.75 mg / topiramat 23 mg uzatılmış salım) Osymia ile tedaviye başlayın; 14 gün sonra önerilen dozda 7.5 mg / 46 mg (fentermin 7.5 mg / topiramat 46 mg uzatılmış salım) bir kez artırılır.
• Osymia 7.5 mg / 46 mg ile 12 haftalık tedaviden sonra kilo kaybını değerlendirin.
  Bir hasta 7.5 mg / 46 mg Osymia'da başlangıç vücut ağırlığının en az% 3'ünü kaybetmediyse, hastanın Osymia 7.5 mg'da klinik olarak anlamlı kilo kaybına ulaşması ve devam etmesi muhtemel olmadığından Osymia'yı bırakın veya dozu artırın. / 46 mg doz.
  Dozu arttırmak için: 14 gün boyunca günde 11.25 mg / 69 mg (fentermin 11.25 mg / topiramat 69 mg uzatılmış salım) Osymia'ya yükselin; ardından günde bir kez 15 mg / 92 mg (fentermin 15 mg / topiramat 92 mg uzatılmış salım) dozlama yapılır.
• İlave 12 haftalık tedaviden sonra 15 mg / 92 mg Osymia'ya doz artışını takiben kilo kaybını değerlendirin.
  Bir hasta 15 mg / 92 mg Osymia'da başlangıç vücut ağırlığının en az% 5'ini kaybetmediyse, hastanın tedaviye devam ederek klinik olarak anlamlı kilo kaybına ulaşması ve devam etmesi muhtemel olmadığından Osymia'yı belirtildiği gibi bırakın.
• Osimia 3.75 mg / 23 mg ve Osymia 11.25 mg / 69 mg sadece titrasyon amaçlıdır.

Süreksiz Osymia

• Bir nöbetin çökelme olasılığı nedeniyle tedaviyi tamamen durdurmadan önce en az 1 hafta boyunca her gün bir doz alarak Osymia'yı 15 mg / 92 mg yavaş yavaş bırakın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama

Orta (kreatinin klerensi [CrCl] 30'dan büyük veya 50 mL / dk'dan az) veya şiddetli (CrCl 30 mL / dk'dan az) böbrek yetmezliği dozu günde bir kez Osymia 7.5 mg / 46 mg'ı geçmemelidir. Böbrek yetmezliği, gerçek vücut ağırlığı ile Cockcroft-Gault denklemi kullanılarak CrCl hesaplanarak belirlenir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozlama

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), dozlama günde bir kez 7.5 mg / 46 mg Osymia'yı geçmemelidir.

Osimi aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• Gebelik
• Glokom
• Hipertiroidizm
• Monoamin oksidaz inhibitörlerinin uygulanmasını takip eden 14 gün içinde veya içinde
• Sempatomimetik aminlere karşı bilinen aşırı duyarlılık veya idiyosenkrazi.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Osymia fetal zarara neden olabilir. Hamilelik kayıtları ve epidemiyoloji çalışmalarından elde edilen veriler, gebeliğin ilk üç ayında Osymia'nın bir bileşeni olan topiramata maruz kalan bir fetüsün oral yarık riski (yarık damaklı veya yarık damaksız yarık dudak) olduğunu göstermektedir. Osymia hamilelik sırasında kullanılırsa veya bir hasta Osymia alırken hamile kalırsa, tedavi derhal kesilmeli ve hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadınlar Osymia'ya başlamadan önce ve daha sonra Osymia tedavisi sırasında aylık olarak negatif gebelik testine sahip olmalıdır. Üreme potansiyeli olan kadınlar Osymia tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

Osymia Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS)

Osymia tedavisi ile ilişkili teratojenik risk nedeniyle, Osymia REMS kapsamında sınırlı bir program aracılığıyla elde edilebilir. Osymia REMS kapsamında, sadece sertifikalı eczaneler Osymia dağıtabilir. Daha fazla bilgi için www.OsymiaREMS.com adresinden veya 1-888-998-4887 numaralı telefondan ulaşılabilir.

Kalp Atış Hızında Artış

Osymia dinlenme kalp atış hızında artışa neden olabilir.

Osymia ile tedavi edilen aşırı kilolu ve obez yetişkinlerin daha yüksek bir yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen aşırı kilolu ve obez yetişkinlere kıyasla başlangıçta dakikada 5, 10, 15 ve 20 atımdan (bpm) daha fazla kalp atış hızı artışı yaşadı. Tablo 2, bir yıla kadar klinik çalışmalarda kalp atış hızı yükselmiş hastaların sayısını ve yüzdelerini göstermektedir.

Tablo 2: Taban Çizgisinden Tek Bir Zaman Noktasında Kalp Hızında Artış Olan Hastaların Sayısı ve Yüzdesi

Osymia tedavisi ile kalp atış hızı yükselmesinin klinik önemi, özellikle kardiyak ve serebrovasküler hastalığı olan hastalar (önceki 6 ayda miyokard enfarktüsü veya inme öyküsü olan hastalar, hayatı tehdit eden aritmiler veya konjestif kalp yetmezliği gibi) için belirsizdir. .

Osymia alan tüm hastalar, özellikle kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar veya Osymia dozunu başlatırken veya arttırırken, dinlenme kalp atış hızının düzenli olarak ölçülmesi önerilir. Son zamanlarda veya kararsız kardiyak veya serebrovasküler hastalığı olan hastalarda osimi araştırılmamıştır ve bu nedenle kullanılması önerilmez.

Hastalar, sağlık hizmeti sağlayıcılarını Osymia tedavisi sırasında dinlenirken bir yarış kalp atışı hakkında çarpıntı veya duygular konusunda bilgilendirmelidir. Osymia alırken dinlenme kalp atış hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için doz azaltılmalı veya Osymia kesilmelidir.

İntihar Davranışı ve Fikri

Osymia'nın bir bileşeni olan topiramat dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (AED'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalarda intihar düşünceleri veya davranışları riskini artırır. Osymia ile tedavi edilen hastalar, depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi ve / veya ruh hali veya davranıştaki olağandışı değişiklikler açısından izlenmelidir. İntihar düşünceleri veya davranışları yaşayan hastalarda Osymia'yı bırakın.

İntihar girişimleri veya aktif intihar düşüncesi öyküsü olan hastalarda Osymia'dan kaçının.

199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizleri (monoterapi ve yardımcı tedavi, medyan tedavi süresi 12 hafta) çeşitli endikasyonlarda 11 farklı AED'den biri AED'lerden birine randomize edilen hastaların yaklaşık iki kat risk taşıdığını göstermiştir (düzeltilmiş Göreli Risk 1.8, % 95 Güven Aralığı [CI] 1.2, 2.7) plaseboya randomize edilen hastalara kıyasla intihar düşüncesi veya davranışı. AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında intihar davranışı veya düşüncesinin tahmini insidans oranı% 0.43 iken, tedavi edilen her 530 hasta için yaklaşık bir intihar düşüncesi veya davranışı vakasının artışını temsil eden 16.029 plasebo ile tedavi edilen hasta arasında% 0.24'tür. Çalışmalarda AED ile tedavi edilen hastalarda dört intihar vardı ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hiçbiri yoktu, ancak sayı intihar üzerindeki AED etkisi hakkında herhangi bir sonuca izin vermek için çok küçük.

AED'lerle intihar düşünceleri veya davranışları riskinin artması, AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan 1 hafta sonra gözlendi ve değerlendirilen tedavi süresince devam etti. Analize dahil edilen çoğu çalışma 24 haftayı geçmediği için, intihar düşünceleri veya 24 haftadan fazla davranış riski değerlendirilemedi.

İntihar düşünceleri veya davranışları riski analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında genellikle tutarlıydı. Değişen etki mekanizmalarının AED'leri ve bir dizi endikasyonda artan risk bulunması, riskin herhangi bir endikasyon için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu göstermektedir. Analiz edilen klinik çalışmalarda risk yaşa (5 ila 100 yıl) göre önemli ölçüde değişmemiştir.

Akut Miyopi ve İkincil Açı Kapatma Glokomu

Osymia'nın bir bileşeni olan topiramat ile tedavi edilen hastalarda sekonder açı kapanması glokomu ile ilişkili akut miyopi içeren bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar akut görme keskinliğinde azalma ve / veya oküler ağrıyı içerir. Oftalmolojik bulgular arasında miyopi, ön oda sığlığı, oküler hiperemi (kızarıklık) ve artmış göz içi basıncı sayılabilir. Midriyazis mevcut olabilir veya olmayabilir. Bu sendrom, lensin ve irisin ön yer değiştirmesine neden olan suprakilier efüzyon ile ikincil açı kapanması glokomu ile ilişkili olabilir. Semptomlar tipik olarak topiramat ile tedaviye başlandıktan sonraki 1 ay içinde ortaya çıkar, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Semptomları tersine çevirmek için birincil tedavi, Osymia'nın derhal kesilmesidir. Herhangi bir etiyolojinin yüksek göz içi basıncı, tedavi edilmezse, kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere ciddi olumsuz olaylara yol açabilir.

Ruh Hali ve Uyku Bozuklukları

Osymia, depresyon ve anksiyete gibi duygudurum bozukluklarına ve uykusuzluğa neden olabilir. Depresyon öyküsü olan hastalar, Osymia alırken tekrarlayan depresyon veya diğer duygudurum bozuklukları riski altında olabilir. Bu duygudurum ve uyku bozukluklarının çoğu kendiliğinden düzeldi veya dozlamanın kesilmesiyle düzeldi.

Klinik olarak anlamlı veya kalıcı semptomlar için dozun azaltılmasını veya Osymia'nın geri çekilmesini düşünün. Hastalarda intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri varsa, Osymia'yı bırakın.

Bilişsel Bozukluk

Osymia bilişsel işlev bozukluğuna neden olabilir (ör.konsantrasyon / dikkat bozukluğu, hafıza zorluğu ve konuşma veya dil sorunları, özellikle kelime bulma zorlukları). Hızlı titrasyon veya yüksek başlangıç dozlarında Osymia, dikkat, hafıza ve dil / kelime bulma zorlukları gibi daha yüksek bilişsel olaylarla ilişkili olabilir.

Osymia'nın bilişsel işlevi bozma potansiyeli olduğundan, hastalar Osymia tedavisinin onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarılmalıdır. Bilişsel işlev bozukluğu devam ederse, orta ila şiddetli, rahatsız edici veya dozun azaltılmasıyla çözülemeyen semptomlar için dozun azaltılmasını veya Osymia'nın geri çekilmesini düşünün.

Metabolik Asidoz

Osymia ile tedavi edilen hastalarda hiperkloremik, anyon olmayan boşluk, metabolik asidoz (kronik solunum alkalozu olmadan normal referans aralığının altında serum bikarbonat azalması) bildirilmiştir.

Asidoza yatkın koşullar veya tedaviler (ör., böbrek hastalığı, şiddetli solunum bozuklukları, durum epileptikus, ishal, cerrahi veya ketojenik diyet) topiramatın bikarbonat düşürücü etkilerine katkıda bulunabilir. Osymia ve bir karbonik anhidraz inhibitörünün birlikte kullanımı (ör., zonisamid, asetazolamid veya diklorfenamid) metabolik asidozun şiddetini artırabilir ve ayrıca böbrek taşı oluşumu riskini artırabilir. Bu nedenle, Osymia, metabolik asidoz için yatkın bir durumu olan bir hastaya başka bir karbonik anhidraz inhibitörü ile birlikte verilirse, hasta metabolik asidozun görünümü veya kötüleşmesi açısından izlenmelidir.

Akut veya kronik metabolik asidozun bazı belirtileri hiperventilasyon, yorgunluk ve anoreksiya gibi spesifik olmayan semptomlar veya kardiyak aritmiler veya stupor dahil daha şiddetli sekeller içerebilir. Kronik, tedavi edilmemiş metabolik asidoz nefrolitiazis veya nefrokalsinoz riskini artırabilir ve ayrıca osteomalazi (pediatrik hastalarda raşitizm olarak adlandırılır) ve / veya kırık riski yüksek osteoporoz ile sonuçlanabilir. Osymia'nın büyüme ve kemikle ilişkili sekeller üzerindeki etkisi, uzun süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak araştırılmamıştır.

Osymia başlamadan önce ve Osymia tedavisi sırasında serum bikarbonat dahil elektrolitlerin ölçülmesi önerilir. Osymia klinik çalışmalarında, serum bikarbonattaki pik azalma 4. haftaya kadar meydana geldi ve çoğu denekte, çalışma ilacında herhangi bir değişiklik yapılmadan 56. haftaya kadar bikarbonat düzeltildi. Bununla birlikte, Osymia alırken kalıcı metabolik asidoz gelişirse, dozu azaltın veya Osymia'yı bırakın.

Kreatinin Yüksekliği

Osimi serum kreatinininde artışa neden olabilir. 4 ila 8 haftalık tedaviden sonra serum kreatinininde pik artışlar gözlendi. Ortalama olarak, serum kreatinin yavaş yavaş düştü, ancak başlangıçtaki kreatinin değerlerine göre yüksek kaldı. Serum kreatininindeki yükselmeler genellikle böbrek fonksiyonunda bir azalmaya işaret eder, ancak serum kreatinininde Osymia ile ilişkili değişikliklerin nedeni kesin olarak belirlenmemiştir. Bu nedenle, Osymia'ya başlamadan önce ve Osymia tedavisi sırasında serum kreatinininin ölçümü önerilir. Osymia alırken kreatininde kalıcı yükselmeler meydana gelirse, dozu azaltın veya Osymia'yı bırakın.

Anti-Diabetik Terapide Tip 2 Diyabetli Mellituslu Hastalarda Hipoglisemi Riski

Kilo kaybı, insülin ve / veya insülin sekresyonu ile tedavi edilen tip 2 diabetes mellituslu hastalarda hipoglisemi riskini artırabilir (ör., sülfonilüreler). Osimi, insülin ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda Osymia başlamadan önce ve Osymia tedavisi sırasında kan şekeri seviyelerinin ölçülmesi önerilir. Hipoglisemi riskini azaltmak için glikoza bağımlı olmayan antidiyabetik ilaçlar için ilaç dozlarındaki azalmalar düşünülmelidir. Bir hasta Osymia'ya başladıktan sonra hipoglisemi geliştirirse, antidiyabetik ilaç rejiminde uygun değişiklikler yapılmalıdır.

Antihipertansif İlaçlarla Tedavi Edilen Hastalarda Potansiyel Hipotansiyon Riski

Antihipertansif ilaçlarla tedavi edilen hipertansif hastalarda kilo kaybı hipotansiyon riskini ve baş dönmesi, baş dönmesi ve senkop gibi ilişkili semptomları artırabilir. Hipertansiyon tedavisi gören hastalarda Osymia başlamadan önce ve Osymia tedavisi sırasında kan basıncının ölçülmesi önerilir. Bir hasta Osymia'ya başladıktan sonra düşük tansiyonla ilişkili semptomlar geliştirirse, antihipertansif ilaç rejiminde uygun değişiklikler yapılmalıdır.

Alkol Dahil CNS Depresanları ile CNS Depresyonu

Alkol veya merkezi sinir sistemi (CNS) depresan ilaçların (örn., barbitüratlar, benzodiazepinler ve uyku ilaçları) fentermin veya topiramat ile CNS depresyonunu veya bu ajanların baş dönmesi, bilişsel advers reaksiyonlar, uyuşukluk, baş dönmesi, koordinasyon bozukluğu ve uyku hali gibi merkezi aracılık etkilerini artırabilir. Bu nedenle, Osymia ile birlikte alkol kullanmaktan kaçının.

Osymia'nın Ani Geri Çekilmesiyle Potansiyel Nöbetler

Osymia'nın bir bileşeni olan topiramatın aniden kesilmesi, nöbet veya epilepsi öyküsü olmayan bireylerde nöbetlerle ilişkilendirilmiştir. Osymia'nın derhal sonlandırılmasının tıbbi olarak gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir. Osymia 15 mg / 92 mg'ı bırakan hastalar, bir nöbetin çökelme olasılığını azaltmak için önerildiği gibi yavaş yavaş konikleştirilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Osymia'nın bileşenleri olan fentermin ve topiramat, renal atılım ile temizlenir. Bu nedenle, orta (kreatinin klerensi [CrCl] 30'a eşit veya daha büyük ve 50 mL / dk'dan az) veya şiddetli (CrCl 30 mL / dk'dan az) böbrek yetmezliği olan hastalarda fentermin ve topiramata maruz kalma daha yüksektir. Her iki hasta popülasyonu için Osymia dozunu ayarlayın.

Diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda osimi araştırılmamıştır. Bu hasta popülasyonunda Osymia kullanmaktan kaçının.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif (Child-Pugh skoru 5-6) veya orta (Child-Pugh skoru 7-9) karaciğer yetmezliği olan hastalarda, fentermine maruz kalma sağlıklı gönüllülere göre daha yüksekti. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için Osymi dozunu ayarlayın.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda osimi araştırılmamıştır (Child-Pugh skoru 10-15). Bu hasta popülasyonunda Osymia kullanmaktan kaçının.

Böbrek Taşları

Osymia kullanımı böbrek taşı oluşumu ile ilişkilendirilmiştir. Osymia'nın bir bileşeni olan topiramat, karbonik anhidraz aktivitesini inhibe eder ve idrar sitrat atılımını azaltarak ve idrar pH'ını artırarak böbrek taşı oluşumunu destekler

Osymia'nın karbonik anhidrazları inhibe eden diğer ilaçlarla kullanılmasından kaçının (ör., zonisamid, asetazolamid veya metazolamid).

Topiramatın ketojenik diyette hastalar tarafından kullanılması, böbrek taşı oluşumu olasılığını artıran fizyolojik bir ortama da neden olabilir.

Böbrek taşı oluşumunda yer alan maddelerin konsantrasyonunu azaltabilen idrar çıkışını artırmak için sıvı alımını artırın.

Oligohidroz ve Hipertermi

Nadiren hastaneye yatışla sonuçlanan oligohidroz (azalmış terleme), Osymia'nın bir bileşeni olan topiramat kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Terlemede azalma ve vücut ısısında normalin üzerinde bir artış bu vakaları karakterize etti. Bazı vakalar, yüksek çevresel sıcaklıklara maruz kaldıktan sonra topiramat ile bildirilmiştir.

Osymia ile tedavi edilen hastalara, özellikle sıcak havalarda, fiziksel aktivite sırasında terleme ve artan vücut ısısını izlemeleri tavsiye edilmelidir. Osymia, hastaları ısıya bağlı bozukluklara yatkın hale getiren diğer ilaçlarla reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır; bu ilaçlar, bunlarla sınırlı olmamak üzere, diğer karbonik anhidraz inhibitörlerini ve antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçları içerir.

Hipokalemi

Osimi, karbonik anhidraz aktivitesini inhibe ederek hipokalemi riskini artırabilir. Ek olarak, Osymia, furosemid (döngü diüretik) veya hidroklorotiyazid (tiazid benzeri diüretik) gibi potasyum tutmayan diüretiklerle birlikte kullanıldığında, bu potasyum israfını daha da artırabilir. Osymia reçete edilirken, hastalar hipokalemi açısından izlenmelidir.

İzleme: Laboratuvar Testleri

Osymia, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda çeşitli klinik laboratuvar analitlerindeki değişikliklerle ilişkilendirildi.

Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak bikarbonat, kreatinin, potasyum ve glikoz içeren bir kan kimyası profili edinin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).

Aşağıdaki hastalara tavsiyelerde bulunun:

Yardımcı Tedavi

Osymia, düşük kalorili diyet ve artan fiziksel aktivite ile birlikte kronik kilo yönetimi için endikedir.

Osymia'ya erişim

Osymia yalnızca Osymia sertifikalı eczane ağına kayıtlı sertifikalı eczaneler aracılığıyla edinilebilir. Hastalara sertifikalı eczaneler aracılığıyla Osymia'ya nasıl erişecekleri konusunda tavsiyelerde bulunun. Ek bilgi www.OsymiaREMS.com web sitesi veya 1-888-998-4887 numaralı telefondan edinilebilir.

Diğer Ürünlerle Birlikte Kullanım

Hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarına, Osymia'da alınan veya alınabilecek tüm ilaçlar, besin takviyeleri ve vitaminler (kilo kaybı ürünleri dahil) hakkında bilgi vermelerini tavsiye edin.

Osymia nasıl alınır

Hastalara sabahları yiyecek olsun veya olmasın Osymia almasını tavsiye edin.

Hastalara Osymia ile tedaviye başlamalarını tavsiye edin:

• İlk 14 gün boyunca günde bir kez - sabahları - bir Osymia 3.75 mg / 23 mg kapsül alın
• İlk 14 gün tamamlandıktan sonra, günde bir kez bir Osymia 7.5 mg / 46 mg kapsül alın - sabah
• Osymia 3.75 mg / 23 mg ve Osymia 7.5 / 46 mg kapsülleri birlikte almayın

Tıbbi değerlendirmeden sonra Osymia dozunda bir artış reçete edilirse, hastalara Osymia dozunu aşağıdaki gibi artırmalarını tavsiye edin:

• Günde bir kez 11.25 mg / 69 mg kapsül - sabah - 14 gün boyunca alın
• 14 gün tamamlandıktan sonra, günde bir kez 15 mg / 92 mg kapsül - sabah alın
• Osymia 11.25 / 69 mg ve Osymia 15 mg / 92 mg kapsülleri birlikte almayın

Bir nöbetten kaçınmak için durmadan önce en az bir hafta boyunca her gün bir Osymia 15 mg / 92 mg kapsül alarak hastalara Osymia 15 mg / 92 mg dozunu kademeli olarak bırakmalarını tavsiye edin.

Üreme Potansiyeli Dişileri

Osymia fetal zarara neden olabilir ve hastalar Osymia alırken hamile kalmaktan kaçınmalıdır

• Osymia'ya başlamadan önce ve daha sonra tedavi sırasında aylık olarak gebelik testi önerilir.
• Hastalara etkili doğum kontrol yöntemleri ve Osymia tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yönteminin kullanılmasının önemi konusunda tavsiyelerde bulunun. Osymia tedavisi sırasında hamile kalan kadınlara Osymia'yı derhal durdurmalarını ve sağlık uzmanlarına söylemelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler

Hemşireliği durdurun veya Osymia'yı bırakın.

Kalp atış hızında yükseklik

• Osymia dinlenme kalp atış hızını artırabilir.
• Hastalara, istirahat halindeyken kalp çarpma veya yarış dönemlerinin semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

İntihar Davranışı ve Fikri; Ruh Hali veya Depresyondaki Değişiklikler

Osymia ruh hali değişiklikleri, depresyon ve intihar düşüncesi riskini artırabilir.

• Ruh hali değişirse, depresyon ve intihar düşüncesi meydana gelirse hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarına derhal bilgi vermelerini tavsiye edin.

Akut Açı Kapatma Glokomu

Osimi, akut miyopi ve ikincil açı kapanması glokom riskini artırabilir.

• Hastalara şiddetli ve kalıcı göz ağrısı semptomlarını veya vizyonlarındaki önemli değişiklikleri sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Bilişsel Olumsuz Reaksiyonlar

Osymia baş dönmesine, karışıklığa, konsantrasyona ve kelime bulma zorluklarına veya görsel değişikliklere neden olabilir.

• Hastalara dikkat, konsantrasyon, hafıza ve / veya kelime bulma güçlüğündeki değişiklikler hakkında sağlık hizmeti sağlayıcılarına bilgi vermelerini tavsiye edin.
• Hastalara zihinsel performanslarını, motor performanslarını ve / veya vizyonlarını olumsuz etkileyip etkilemediğini ölçmek için Osymia hakkında yeterli deneyim kazanana kadar makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin.

Metabolik Asidoz

Osimi metabolik asidoz riskini artırabilir.

• Hastalara sağlık uzmanlarına asidoz riskini artırabilecek faktörler hakkında bilgi vermelerini tavsiye edin (ör. uzun süreli ishal, cerrahi ve yüksek protein / düşük karbonhidrat diyeti ve / veya karbonik anhidraz inhibitörleri gibi eşlik eden ilaçlar).

Anti-diyabetik Terapide Tip 2 Diyabetes Mellituslu Hastalarda Hipoglisemi

Kilo kaybı, insülin ve / veya insülin sekresyonu ile tedavi edilen tip 2 diabetes mellituslu hastalarda hipoglisemi riskini artırabilir (ör., sülfonilüreler).

• Tip 2 diyabetes mellituslu hastalara kan şekeri seviyelerini izlemek ve hipoglisemi semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmek için anti-diyabetik tedavi konusunda tavsiyelerde bulunun

Alkol dahil Eşzamanlı CNS Depresanları ile CNS Depresyonu

Alkol veya merkezi sinir sistemi (CNS) depresan ilaçların (örn., barbitüratlar, benzodiazepinler ve uyku ilaçları) fentermin veya topiramat ile CNS depresyonunu veya bu ajanların baş dönmesi, bilişsel advers reaksiyonlar, uyuşukluk, baş dönmesi, koordinasyon bozukluğu ve uyku hali gibi merkezi aracılık etkilerini artırabilir.

• Osymia alırken hastalara alkol içmemelerini tavsiye edin.

Osymia'nın Ani Geri Çekilmesiyle Potansiyel Nöbetler

Osymia'nın bir bileşeni olan topiramatın aniden kesilmesi, nöbet veya epilepsi öyküsü olmayan bireylerde nöbetlerle ilişkilendirilmiştir.

• Hastalara önce sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşmadan Osymia'yı aniden durdurmamalarını tavsiye edin

Böbrek taşları

Osymia kullanımı böbrek taşı oluşumu ile ilişkilendirilmiştir.

• Böbrek taşı oluşumunda yer alan maddelerin konsantrasyonunu azaltabilecek idrar çıkışını artırmak için hastalara sıvı alımını artırmalarını tavsiye edin.
• Hastalara idrarlarında şiddetli yan veya sırt ağrısı ve / veya kan semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Oligoidroz ve Hipertermi

Oligohidroz (azalmış terleme), Osymia'nın bir bileşeni olan topiramat kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Terlemede azalma ve vücut ısısında normalin üzerinde bir artış bu vakaları karakterize etti.

• Hastalara, özellikle sıcak havalarda, fiziksel aktivite sırasında terleme ve artan vücut sıcaklığını izlemelerini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Phentermine / Topiramat

Karsinogenez, mutajenez veya doğurganlığın bozulmasını değerlendirmek için Osymia'daki kombine ürünler olan fentermin / topiramat ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, Osymia'nın iki aktif bileşeni olan fentermin veya topiramat ile bireysel olarak yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.

Phentermine

Phentermine, Ames bakteriyel mutajenite testinde metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mutajenik veya klastojenik, Çin hamster akciğer (CHL-K1) hücrelerinde bir kromozomal sapma testi veya bir in vivo mikronükleus testi değildi.

Sıçanlara 2 yıl boyunca 3, 10 ve 30 mg / kg / gün fentermin oral dozları verildi. AUC maruziyetine bağlı olarak önerilen maksimum 15 mg / 92 mg Osymia klinik dozunun yaklaşık 11 ila 15 katı olan en yüksek fentermin dozunda (30 mg / kg) kanserojenlik kanıtı yoktu.

Doğurganlığın bozulma potansiyelini belirlemek için fentermin ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır.

Topiramate

Topiramat, bir pil ile test edildiğinde genotoksik potansiyel göstermedi in vitro ve in vivo deneyler. Topiramat, Ames testinde veya in vitro fare lenfoma deneyi; sıçan hepatositlerinde in vitro planlanmamış DNA sentezini arttırmadı; ve insan lenfositlerinde kromozomal anormallikleri arttırmadı in vitro veya sıçan kemik iliğinde in vivo.

Diyette 21 ay boyunca topiramat (20, 75 ve 300 mg / kg) verilen farelerde idrar kesesi tümörlerinde bir artış gözlenmiştir. 300 mg / kg alan erkeklerde ve kadınlarda istatistiksel olarak anlamlı olan yüksek mesane tümör insidansı, öncelikle farelere histomorfolojik olarak benzersiz kabul edilen düz bir kas tümörünün artmasından kaynaklanmıştır. 300 mg / kg alan farelerde plazma maruziyetleri, 15 mg / 92 mg Osymia MRHD'sinde topiramat monoterapi alan hastalarda ölçülen kararlı durum maruziyetlerinin yaklaşık 2 ila 4 katı idi. Bu bulgunun insan kanserojen riskiyle ilgisi belirsizdir. Topiramatın 2 yıl boyunca 120 mg / kg'a kadar dozlarda (AUC tahminlerine göre Osymia MRHD'sinin yaklaşık 4 ila 10 katı) oral olarak uygulanmasını takiben sıçanlarda kanserojenlik kanıtı görülmemiştir.

Sıçanlarda 100 mg / kg'a kadar dozlarda veya AUC'ye dayalı Osymia'nın erkek ve dişi MRHD maruziyetlerinin yaklaşık 4 ila 8 katı dozlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi X

Risk Özeti

Osimi hamile kadınlarda kontrendikedir. Osymia kullanımı fetal zarara neden olabilir ve kilo kaybı hamile bir kadına potansiyel bir fayda sağlamaz. Mevcut epidemiyolojik veriler, ilk üç aylık dönem Osymia'nın bir bileşeni olan topiramata maruz kalan oral yarıklarda (yarık damaklı veya yarık dudaksız) artan bir risk olduğunu göstermektedir. Birden fazla hamile hayvan türü klinik olarak anlamlı dozlarda topiramat aldığında, kraniyofasiyal kusurlar dahil yapısal malformasyonlar ve yavrularda azaltılmış fetal ağırlıklar meydana geldi.

Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya bir hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, tedavi derhal kesilmeli ve hasta bir fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.

Osymia tedavisi sırasında ortaya çıkan gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Osymia Gebelik Gözetim Programı vardır. Sağlık hizmeti sunucuları ve hastalar 1-888-998-4887 numaralı telefonu arayarak hamilelik bildirmeye teşvik edilmektedir.

Klinik Düşünceler

Oral yarıklar gebeliğin beşinci ila dokuzuncu haftasında ortaya çıkar. Dudak, beşinci haftanın başlangıcı ile gebeliğin yedinci haftası arasında oluşur ve damak, altıncı haftanın başlangıcı ile gebeliğin dokuzuncu haftası arasında oluşur.

Hamilelik sırasında anne dokularında meydana gelen zorunlu kilo alımı nedeniyle, zaten aşırı kilolu veya obez olanlar da dahil olmak üzere tüm hamile kadınlar için minimum kilo alımı ve kilo kaybı önerilmemektedir.

Osimi metabolik asidoza neden olabilir. Topiramatın neden olduğu metabolik asidozun etkisi hamilelikte araştırılmamıştır; bununla birlikte, gebelikteki metabolik asidoz (diğer nedenlerden dolayı) fetal büyümenin azalmasına, fetal oksijenasyonun azalmasına ve fetal ölüme neden olabilir ve fetüsün emeği tolere etme yeteneğini etkileyebilir.

İnsan Verileri

Hamilelik sırasında topiramat (Osymia'nın bir bileşeni) maruziyetine sahip büyük konjenital malformasyonlar ve oral yarık riskini değerlendiren veriler, Kuzey Amerika Anti-Epileptik İlaç (NAAED) Gebelik Sicilinden ve daha büyük retrospektif epidemiyolojik çalışmalardan elde edilebilir. NAAED Gebelik Sicili, oral yarıklar için 9.60 (% 95 CI 3.60 -25.70) riskinde tahmini bir artış olduğunu öne sürmüştür. Daha büyük retrospektif epidemiyoloji çalışmaları, gebelikte topiramat monoterapisine maruz kalmanın yaklaşık iki ila beş kat artmış oral yarık riski ile ilişkili olduğunu göstermiştir (Tablo 5). Osymia yapımcısı tarafından desteklenen FORTRESS çalışması, ilk üç aylık dönemde topiramata maruz kalan 1000 bebek başına 1.5 (% 95 CI = -1.1 ila 4.1) oral yarık vakası riski buldu.

Tablo 5: Utero Maruz Kalma ve Oral Yarıklar ve Majör Konjenital Malformasyonlarda Topiramat Derneğini Değerlendiren Çalışmaların Özeti

Hayvan Verileri

Phentermine / Topiramat

Embriyo-fetal gelişim çalışmaları, fentermin ve topiramat tedavisi ile birlikte sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir. Organogenez döneminde sıçanlara birlikte uygulanan fentermin ve topiramat, fetal vücut ağırlıklarının azalmasına neden oldu, ancak maksimum 3.75 mg / kg fentermin ve 25 mg / kg topiramat dozunda fetal malformasyonlara neden olmadı [önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 2 katı (MRHD) eğrinin altındaki alana göre (AUC) her bir aktif bileşen için tahminler]. Tavşanlarda yapılan benzer bir çalışmada, AUC'ye dayalı MRHD'de yaklaşık 0.1 kez (fentermin) ve 1 kez (topiramat) klinik maruziyette embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Sıçanlarda ve tavşanlarda bu dozlarda önemli ölçüde daha düşük maternal vücut ağırlığı artışı kaydedildi.

Fentermin ve topiramat tedavisi kombinasyonu olan sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması yapılmıştır. 1.5 mg / kg / gün fentermin ve 10 mg / kg / gün topiramat ile organogenez ve laktasyon boyunca tedavi edilen sıçanlarda (AUC'ye göre MRHD'de sırasıyla yaklaşık 2 ve 3 kez klinik maruziyet) olumsuz maternal veya yavru etkisi olmamıştır. . Daha yüksek dozlarda 11.25 mg / kg / gün fentermin ve 75 mg / kg / gün topiramat (sırasıyla AUC'ye göre maksimum 5 ve 6 kat daha fazla) ile tedavi, maternal vücut ağırlığı artışının ve yavru toksisitesinin azalmasına neden oldu. Yay etkileri doğumdan sonra düşük yavru sağkalımı, artan uzuv ve kuyruk malformasyonları, yavru vücut ağırlığının azalması ve öğrenme, hafıza veya doğurganlık ve üremeyi etkilemeden gecikmiş büyüme, gelişme ve cinsel olgunlaşmayı içeriyordu. Uzuv ve kuyruk malformasyonları, sadece topiramat ile yapılan hayvan çalışmalarının sonuçlarıyla tutarlıydı.

Phentermine

Phentermine ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Phentermine / topiramat kombinasyonu ile yapılan çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, tek başına phentermine'nin teratojenik olmadığını, ancak daha düşük vücut ağırlığı ve sıçanlarda AUC'ye dayanan Osymia MRHD'sinin 5 katında yavruların hayatta kalmasının azalmasına neden olduğunu göstermektedir

Topiramate

Topiramat, klinik olarak anlamlı dozlarda teratojenisite dahil gelişimsel toksisiteye neden olur.

Emek ve Teslimat

Osymia'nın insanlarda emek ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Annede ve / veya fetüste Osymi kaynaklı metabolik asidoz gelişimi, fetüsün emeği tolere etme yeteneğini etkileyebilir.

Hemşirelik Anneler

Osimi anne sütünde bulunabilir çünkü topiramat ve amfetaminler (fentermin farmakolojik aktiviteye ve kimyasal maddeye sahiptir

Aşağıdaki önemli advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Fetal Toksisite :
• Kalp atış hızında yükseklik
• İntihar Davranışı ve Fikri
• Akut Açı Kapatma Glokomu
• Ruh hali ve Uyku Bozuklukları
• Bilişsel Bozukluk
• Metabolik Asidoz

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Burada açıklanan veriler, Osymia'ya maruz kalmayı ikiye yansıtır, 1 yıl, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli klinik çalışmalar, ve 2318 yetişkin hastada iki Faz 2 destekleyici çalışma (936 [% 40.4] hipertansiyonu olan hastalar, 309 [% 13.3] tip 2 diyabetli hastalar, 808 [% 34.9] BMI'si 40 kg / m²'den büyük olan hastalar) ortalama 298 gün maruz kaldı.

Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo% 5'ten daha yüksek veya buna eşit bir oranda ve en az 1.5 kat daha fazla meydana gelen advers reaksiyonlar arasında parestezi, baş dönmesi, disgeus, uykusuzluk, kabızlık ve ağız kuruluğu bulunur.

Osymia ile tedavi edilen hastaların% 2'sinden daha fazla veya buna eşit ve plasebo grubundan daha sık bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: 1 Yıllık Tedavi - Genel Çalışma Nüfusu sırasında Hastaların% 2'sinden Fazla veya Eşit ve Plasebodan Daha Sık Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Paraestezi / Disgeusia

Ellerde, ayaklarda veya yüzlerde karıncalanma olarak karakterize edilen parestezi raporları, Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastaların% 4.2,% 13.7 ve% 19.9'unda meydana geldi. plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.9'una kıyasla. Disgeusia metalik bir tat olarak karakterize edildi ve% 1.1 ile karşılaştırıldığında Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 1.3,% 7.4 ve% 9.4'ünde meydana geldi. plasebo ile tedavi edilen hastalar. Bu olayların çoğu ilk olarak ilaç tedavisinin ilk 12 haftasında meydana geldi; ancak, bazı hastalarda, tedavi sırasında daha sonra olaylar bildirilmiştir. Sadece Osymi ile tedavi edilen hastalar bu olaylara bağlı olarak tedaviyi bıraktı (parestezi için% 1 ve disgeus için% 0.6).

Ruh hali ve Uyku Bozuklukları

Ruh hali ve uyku bozuklukları ile ilgili bir veya daha fazla advers reaksiyon bildiren 1 yıllık kontrollü Osymia çalışmalarında hastaların oranı% 15.8,% 14.5 ve% 20.6 idi. Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg, plasebo ile% 10.3'e kıyasla. Bu olaylar ayrıca uyku bozuklukları, anksiyete ve depresyon olarak kategorize edildi. Uyku bozukluklarının raporları tipik olarak uykusuzluk olarak karakterize edildi ve Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 6.7,% 8.1 ve% 11.1'inde meydana geldi. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.8'i. Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.6'sına kıyasla, Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastaların% 4.6,% 4.8 ve% 7.9'unda anksiyete raporları meydana geldi. Depresyon / ruh hali problemleri raporları, tedavi edilen hastaların% 3.4'üne kıyasla, Osymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 5.0,% 3.8 ve% 7.6'sında meydana geldi. plasebo ile. Bu olayların çoğu ilk olarak ilaç tedavisinin ilk 12 haftasında meydana geldi; ancak, bazı hastalarda, tedaviler sırasında daha sonra olaylar bildirilmiştir. Osymia klinik çalışmalarında, genel ruh hali ve uyku advers reaksiyonları prevalansı, depresyon öyküsü olan hastalarda depresyon öyküsü olmayan hastalara göre yaklaşık iki kat daha fazladır; ancak, ruh hali ve uyku advers reaksiyonları bildiren aktif tedaviye karşı plasebo alan hastaların oranı bu iki alt grupta benzerdi. Geçmişte depresyon öyküsü olan hastalarda depresyonla ilişkili olayların ortaya çıkması tüm tedavi gruplarında daha sıktı. Bununla birlikte, bu olayların insidansındaki plasebo ile düzeltilmiş fark, önceki depresyon geçmişine bakılmaksızın gruplar arasında sabit kalmıştır.

Bilişsel Bozukluklar

Osymia'nın 1 yıllık kontrollü çalışmalarında, bir veya daha fazla bilişsel ilişkili advers reaksiyon yaşayan hastaların oranı Osymia 3.75 mg / 23 mg için% 2.1, Osymia 7.5 mg / 46 mg için% 5.0 ve Osymia için% 7.6 idi. Plasebo için% 1.5'e kıyasla 15 mg / 92 mg. Bu advers reaksiyonlar öncelikle dikkat / konsantrasyon, hafıza ve dil (kelime bulma) ile ilgili sorunların raporlarından oluşuyordu. Bu olaylar tipik olarak tedavinin ilk 4 haftasında başladı, ortalama süresi yaklaşık 28 gün veya daha azdı ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür; bununla birlikte, bireysel hastalar daha sonra tedavide olaylar ve daha uzun süreli olaylar yaşadı.

Laboratuvar Anormallikleri

Serum Bikarbonat

Osymia'nın 1 yıllık kontrollü çalışmalarında, serum bikarbonatta normal aralığın altında tedaviye bağlı olarak kalıcı azalma insidansı (art arda 2 ziyarette veya son ziyarette 21 mEq / L'den daha düşük seviyeler) 3.75 mg / 23 mg Osymia için% 8.8 idi, Osymia için% 6.4 7.5 mg / 46 mg, ve Osymia için% 12.8 15 mg / 92 mg, plasebo için% 2.1 ile karşılaştırıldı. Kalıcı insidans, belirgin derecede düşük serum bikarbonat değerleri (art arda 2 ziyarette veya son ziyarette 17 mEq / L'den daha düşük seviyeler) 3.75 mg / 23 mg Osymia için% 1.3 idi, Osymia 7.5 mg / 46 mg doz için% 0.2, ve Osymia 15 mg / 92 mg doz için% 0.7, plasebo için% 0.1 ile karşılaştırıldı. Genel olarak, serum bikarbonat düzeylerindeki düşüşler hafifti (ortalama 1-3 mEq / L) ve tedavinin başlarında (4 haftalık ziyaret) meydana geldi, ancak tedavide daha sonra ciddi düşüşler ve düşüşler meydana geldi.

Serum Potasyum

Osymia'nın 1 yıllık kontrollü çalışmalarında, kalıcı düşük serum potasyum değerlerinin insidansı (art arda iki ziyarette veya son ziyarette 3,5 mEq / L'den az) deneme sırasında Osymia 3.75 mg / 23 mg için% 0.4 idi, Osymia 7.5 mg / 46 mg doz için% 3.6, ve Osymia için% 4.9 15 mg / 92 mg, plasebo için% 1.1 ile karşılaştırıldı. Kalıcı düşük serum potasyum yaşayan deneklerin% 88'i potasyum tutmayan bir diüretik ile tedavi görüyordu.

Belirgin derecede düşük serum potasyum insidansı (3 mEq / L'den az, ve ön işlemden 0.5 mEq / L'den daha yüksek bir azalma) deneme sırasında herhangi bir zamanda Osymia 3.75 mg / 23 mg için% 0.0 idi, Osymia 7.5 mg / 46 mg doz için% 0.2, ve Osymia 15 mg / 92 mg doz için% 0.7, plasebo için% 0.0 ile karşılaştırıldı. Kalıcı olarak düşük serum potasyum (3 mEq / L'den az, ve iki ardışık ziyarette veya son ziyarette ön işlemden 0,5 mEq / L'den daha fazla azalma) 3.75 mg / 23 mg Osymia alan deneklerin% 0.0'ında meydana geldi, % 0.2 Osymia 7.5 mg / 46 mg doz alıyor, ve% 0.1'i Osymia 15 mg / 92 mg doz alıyor, plasebo alan% 0.0 ile karşılaştırıldığında.

Hipokalemi, 3.75 mg / 23 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 0.4'ü, 7.5 mg / 46 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 1.4'ü ve% 0.4'ü ile karşılaştırıldığında 15 mg / 92 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 2.5'i ile bildirilmiştir. plasebo ile tedavi edildi. 3.75 mg / 23 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 0.4'ü, 7.5 mg / 46 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 0.4'ü, 15 mg / 92 mg Osymia ile tedavi edilen deneklerin% 1.0'ı ve% 0.0 oranında “Kan potasyum ile tedavi edilen deneklerin.

Serum Kreatinin

Osymia'nın 1 yıllık kontrollü çalışmalarında, başlangıçtan doza bağlı bir artış vardı ve 4. ila 8. Hafta arasında zirve yaptı, bu da azaldı, ancak 1 yıllık tedavi boyunca taban çizgisi üzerinde yükseldi. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda serum kreatinininde 0.3 mg / dL'ye eşit veya daha yüksek artış insidansı, Osymia 3.75 mg / 23 mg için% 2.1, Osymia 7.5 mg / 46 mg için% 7.2 ve Osymia için% 8.4 idi. plasebo için% 2.0'a kıyasla mg / 92 mg. 3.75 mg / 23 mg Osymia alan deneklerin% 0.8'inde,% 2.0'ı Osymia 7.5 mg / 46 mg alan ve% 2.8'i Osymia alan 15 mg / 92 mg'da serum kreatinininde artış, plasebo alan% 0.6'ya kıyasla.

Nefrolitiazis

Osymia'nın 1 yıllık kontrollü çalışmalarında nefrolitiazis insidansı, Osymia 3.75 mg / 23 mg için% 0.4, Osymia 7.5 mg / 46 mg için% 0.2 ve Osymia 15 mg / 92 mg için% 1.2 idi. plasebo için% 0.3.

Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle İlaç Üretimi

1 yıllık plasebo kontrollü klinik çalışmalarda,% 11.6 Osimia 3.75 mg / 23 mg,% 11.6 Osimia 7.5 mg / 46 mg,% 17.4 Osimia 15 mg / 92 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 8.4'ü bildirilen advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar Tablo 4'te gösterilmektedir.

Tablo 4: Tedavinin Durdurulmasına Neden Olan% 1'den Fazla veya Eşit Olumsuz Reaksiyonlar (1 Yıllık Klinik Araştırmalar)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Osymia bileşenleri olan fentermin ve topiramatın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Osymia

Psikiyatrik Bozukluklar

İntihar düşüncesi, İntihar davranışı

Oftalmik Bozukluklar

Akut açı kapatma glokomu

Göz içi basıncında artış

Phentermine

Alerjik Olumsuz Reaksiyonlar

Ürtiker

Kardiyovasküler Advers Reaksiyonlar

Kan basıncının yükselmesi, İskemik olaylar

Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları

Öfori, Psikoz, Titreme

Üreme Yan Etkileri

Libido değişiklikleri, İktidarsızlık

Topiramate

Dermatolojik Bozukluklar

Bullous cilt reaksiyonları (eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz dahil), Pemphigus

Gastrointestinal Hastalıklar

Pankreatit

Karaciğer Hastalıkları

Karaciğer yetmezliği (ölümler dahil), Hepatit

Metabolik Bozukluklar

Hiperammonemi

Hipotermi

Oftalmik Bozukluklar

Makulopati

Osymia ile önemli bir aşırı doz durumunda, yutma yakınsa, mide derhal mide lavajı veya kusmanın indüksiyonu ile boşaltılmalıdır. Hastanın klinik belirti ve semptomlarına göre uygun destekleyici tedavi sağlanmalıdır.

Akut aşırı dozda fentermin, huzursuzluk, titreme, hiperrefleksi, hızlı solunum, konfüzyon, agresiflik, halüsinasyonlar ve panik durumları ile ilişkili olabilir. Yorgunluk ve depresyon genellikle merkezi stimülasyonu takip eder. Kardiyovasküler etkiler arasında aritmi, hipertansiyon veya hipotansiyon ve dolaşım çökmesi bulunur. Gastrointestinal semptomlar arasında bulantı, kusma, ishal ve karın krampları bulunur. Ölümcül zehirlenme genellikle konvülsiyonlarda ve komada sona erer. Anorektik ilaçlarla kronik zehirlenmenin belirtileri arasında şiddetli dermatozlar, belirgin uykusuzluk, sinirlilik, hiperaktivite ve kişilik değişiklikleri bulunur. Kronik zehirlenmenin ciddi bir tezahürü, genellikle şizofreniden klinik olarak ayırt edilemeyen psikozdur.

Akut fentermin zehirlenmesinin yönetimi büyük ölçüde semptomatiktir ve barbitürat ile lavaj ve sedasyon içerir. İdrarın asitleştirilmesi fentermin atılımını arttırır. Phentermine doz aşımını zorlaştırırsa, olası akut, şiddetli hipertansiyon için intravenöz fentolamin önerilmiştir.

Topiramat doz aşımı ciddi metabolik asidoz ile sonuçlanmıştır. Diğer belirti ve semptomlar arasında konvülsiyonlar, uyuşukluk, konuşma bozukluğu, bulanık görme, diplopi, mentasyon bozukluğu, uyuşukluk, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karın ağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon bulunur. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değildi, ancak gram miktarda topiramat içeren poli-ilaç aşırı dozlarından sonra ölümler bildirilmiştir. 96 ila 110 gram topiramat arasında bir doz alan bir hasta, 20 ila 24 saat süren koma ile hastaneye yatırıldı ve ardından 3 ila 4 gün sonra tam iyileşme sağlandı.

Aktif kömürün topiramatı in vitro adsorbe ettiği gösterilmiştir. Hemodiyaliz, topiramatın vücuttan çıkarılmasının etkili bir yoludur.

Amfetaminlerin tipik eylemleri arasında merkezi sinir sistemi stimülasyonu ve kan basıncının yükselmesi bulunur. Bu fenomenin arandığı bu sınıfın tüm ilaçlarıyla taşifilaksi ve tolerans gösterilmiştir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Osymia'nın QTc aralığı üzerindeki etkisi randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü (400 mg moksifloksasin) ve paralel grup / geçiş kapsamlı QT / QTc çalışmasında değerlendirildi. Toplam 54 sağlıklı denek, kararlı durumda 7.5 mg / 46 mg Osymia uygulandı ve daha sonra kararlı durumda 22.5 mg / 138 mg Osymia'ya titre edildi. Osymia 22.5 mg / 138 mg [sırasıyla 4 ve 3 kat daha yüksek bir fentermin ve topiramat maksimum konsantrasyonu (Cmax) ile sonuçlanan bir supra-terapötik doz, ölçülen Kardiyak repolarizasyonu etkilemedi QTc'deki taban çizgisinden değişim ile.

Phentermine

Tek bir Osymia'nın oral uygulaması üzerine 15 mg / 92 mg, ortaya çıkan ortalama plazma fentermin maksimum konsantrasyonu (Cmax) Cmax zamanı (Tmax) ölçülebilir konsantrasyon ile sıfırdan son zamana kadar konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (AUC0-t) ve sıfırdan sonsuza kadar konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (AUC0-∞) 49.1 ng / mL'dir, 6 saat, 1990 ng • saat / mL, ve 2000 ng • saat / mL, sırasıyla. Yüksek yağlı bir yemek, 15 mg / 92 mg Osymia için fentermin farmakokinetiğini etkilemez. Phentermine farmakokinetiği, Osymia 3.75 mg / 23 mg'dan fentermine 15 mg / topiramat 100 mg'a yaklaşık doz orantılıdır. Fentermin / topiramat 15/100 mg sabit doz kombinasyon kapsülünün kararlı duruma dozlanması üzerine, AUC ve Cmax için ortalama fentermin birikim oranları yaklaşık 2.5'tir.

Topiramate

Tek bir Osymia 15 mg / 92 mg'ın oral uygulaması üzerine, ortaya çıkan ortalama plazma topiramat Cmax, Tmax, AUC0-t ve AUC0-∞, 1020 ng / mL, 9 saat, 61600 ng • saat / mL ve 68000 ng • saat / mL. Yüksek yağlı bir yemek, 15 mg / 92 mg Osymia için topiramat farmakokinetiğini etkilemez. Topiramat farmakokinetiği, Osymia 3.75 mg / 23 mg'dan fentermine 15 mg / topiramat 100 mg'a yaklaşık doz orantılıdır. Fentermin 15 mg / topiramat 100 mg sabit doz kombinasyon kapsülünün kararlı duruma dozlanması üzerine, AUC ve Cmax için ortalama topiramat birikim oranları yaklaşık 4.0'dır.

Dağıtım

Phentermine

Phentermine% 17.5 plazma proteinine bağlıdır. Popülasyon farmakokinetik analizi ile tahmini fentermin görünür dağılım hacmi (Vd / F) 348 L'dir.

Topiramate

Topiramat, 0.5 ila 250 μg / mL kan konsantrasyonu aralığına bağlı% 15-41 plazma proteinidir. Kan topiramatı arttıkça bağlanan fraksiyon azaldı. Tahmini topiramat Vc / F (merkezi bölmenin hacmi) ve Vp / F (periferik bölmenin hacmi) popülasyon farmakokinetik analizi yoluyla sırasıyla 50.8 L ve 13.1 L'dir.

Metabolizma ve Boşaltım

Phentermine

Phentermine iki metabolik yol, yani aromatik halkada p-hidroksilasyon ve alifatik yan zincirde N-oksidasyon vardır. Sitokrom P450 (CYP) 3A4 öncelikle fentermini metabolize eder, ancak kapsamlı metabolizma göstermez. Monoamin oksidaz (MAO) -A ve MAO-B, fentermini metabolize etmez. Bir dozun yetmiş ila% 80'i, tek başına uygulandığında idrarda değişmemiş fentermin olarak bulunur. Ortalama fentermin terminal yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir. Tahmini fentermin oral klerens (CL / F), popülasyon farmakokinetik analizi yoluyla 8.79 L / s'dir.

Topiramate

Topiramat geniş metabolizma göstermez. Altı topiramat metaboliti (hidroksilasyon, hidroliz ve glukuronidasyon yoluyla) mevcuttur, bunların hiçbiri uygulanan bir dozun% 5'inden fazlasını oluşturmaz. Bir dozun yaklaşık% 70'i, tek başına uygulandığında idrarda değişmemiş topiramat olarak bulunur. Ortalama topiramat terminal yarılanma ömrü yaklaşık 65 saattir. Popülasyon farmakokinetik analizi ile tahmini topiramat CL / F 1.17 L / s'dir.