Qsymia

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Qsymia kapsülleri formüle edilmiştir aşağıdaki dört kuvvet kombinasyonunda (fentermin mg / topiramat mg uzatılmış sürüm):

• 3.75 mg / 23 mg [VIVUS ile basılmış mor kapak, mor Gövde 3.75 / 23] ile basılmıştır
• 7.5 mg / 46 mg [VIVUS ile basılmış mor kapak, sarı Gövde [/ 46] ile kabartmalı
• 11.25 mg / 69 mg [sarı kapak VIVUS ile basılmıştır, sarı Gövde 11.25 / 69] ile basılmıştır
• 15 mg / 92 mg [sarı kapak VIVUS ile basılmıştır, beyaz gövde 15/92 ile basılmıştır]

Depolama ve taşıma

Qsymia olarak kullanılabilir phentermine hidroklorür (serbest bazın ağırlığı olarak ifade edilir) / topiramat Aşağıdaki kuvvet ve renklerde genişletilmiş salimli jelatin kapsüller:

• 3.75 mg / 23 mg [VIVUS ile basılmış mor kapak, mor Gövde 3.75 / 23] ile basılmıştır
• 7.5 mg / 46 mg [VIVUS ile basılmış mor kapak, sarı Gövde [/ 46] ile kabartmalı
• 11.25 mg / 69 mg [sarı kapak VIVUS ile basılmıştır, sarı Gövde 11.25 / 69] ile basılmıştır
• 15 mg / 92 mg [sarı kapak VIVUS ile basılmıştır, beyaz gövde 15/92 ile basılmıştır]

Kapsüller şu şekilde verilir takip eder:

Kontrollü bir odada saklayın Sıcaklık, 15 ° C ila 25 ° C (59 ° F ila 77 ° F). Kabı sıkıca kapalı tutun ve neme karşı korumak.

VIVUS, Inc 351 Doğu Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Baskı: 09/2014

Genel dozaj ve uygulama

Hastanın BMI'sini belirleyin . BMI, ağırlığın (kilogram cinsinden) yüksekliğe (metre cinsinden) bölünmesiyle hesaplanır kare. [İnç (inç) veya miktarına göre bir BMI dönüşüm tablosu (Tablo 1) Santimetre (cm)] ve ağırlık [pound (lb) veya kilogram (kg)] aşağıda verilmiştir.

Tablo 1: BMI dönüşümü Diyagram

İlk BMI'si olan yetişkinlerde 30 kg / m² veya daha fazla veya 27 kg / m & sup2; veya daha fazlası eşlik ediyorsa yüksek tansiyon, tip 2 diabetes mellitus gibi ağırlığa bağlı komorbidite veya dislipidemi Qsymia'yı şu şekilde reçete eder:

• Qsymia'yı sabahları günde bir kez olsun ya da olmasın Gıda. Olasılığı nedeniyle akşamları Qsymia ile doz yapmaktan kaçının Uykusuzluk.
• Qsymia ile tedavi 3 Başlangıç. 75 mg / 23 mg (fentermin 3.75 mg / topiramat 23 mg uzatılmış salım) 14 gün boyunca, 14 gün sonra Önerilen Qsymia dozuna 7.5 mg / 46 mg (7 phentermine.5) artırın mg / 46 mg topiramat uzatılmış salım) günde bir kez.
• 12 haftalık tedaviden sonra kilo kaybını değerlendirin Qsymia 7.5 mg / 46 mg.
  Bir hasta taban çizgisinin en az% 3'ünü kaybetmediyse Qsymia 7.5 mg / 46 mg, qsymia üzerinde vücut ağırlığını kaybedin veya dozu şu şekilde artırın hastanın klinik olarak anlamlı bir hizmet vermesi ve sürdürmesi olası değildir Qsymia'da kilo kaybı 7.5 mg / 46 mg doz.
  Dozu arttırmak için: Qsymia'da 11.25 mg / 69 artırın 14 gün boyunca günlük mg (fentermin 11.25 mg / topiramat (mg uzatılmış salım); ardından 15 mg / 92 mg Qsymia dozu (fentermin 15 mg / topiramat 92 mg) uzatılmış sürüm) günde bir kez.
• Qsymia'yı değerlendirmek için doz ölçeklendirmeden sonra kilo kaybı 12 haftalık bir tedaviden sonra 15 mg / 92 mg.
  Qsymia 15'teki bir hasta vücut ağırlığının en az% 5'ini kaybetmediyse mg / 92 mg, talimat verildiği gibi qsymia, hastanın olması muhtemel değildir devam ile klinik olarak anlamlı kilo kaybı elde edecek ve sürdürecektir Tedavi.
• Titrasyon için 3.75 mg / 23 mg Qsymia ve 11.25 mg / 69 mg Qsymia kullanılır sadece amaçlar için.

Qsymia'nın ayarlanması

• qsymia bir doz sütten kesme ile yavaş yavaş 15 mg / 92 mg bir bütün olarak tedavinin bitiminden en az 1 hafta önce her gün, nedeniyle bir saldırıyı tetikleme olasılığı.

Böbrek hastalarında dozaj - Bozukluk

Orta derecede olan hastalarda (Kreatinin klerensi [CrCl] 30'dan büyük veya ona eşit ve 50'den az mL / dak) veya şiddetli (CrCl 30 mL / dakikadan az) böbrek yetmezliği dozu olmamalıdır günde bir kez 7.5 mg / 46 mg Qsymia'yı aşar. Böbrek yetmezliği hesaplama ile belirlenir Gerçek vücut ağırlığı ile Cockcroft-Gault denklemini kullanan CrCl.

Dozaj Karaciğer hastalarında - Bozukluk

Orta derecede olan hastalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh skoru 7-9), dozaj Qsymia 7.5'i geçmemelidir mg / günde bir kez 46 mg.

Qsymia aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:

• Gebelik
• Glokom
• Aşırı işlev
• Uygulama sırasında veya uygulamadan sonraki 14 gün içinde Monoamin oksidaz inhibitörü
• Bilinen aşırı duyarlılık veya kendine karşı idiyosenkrasi sempatomimetik aminler.

İlaç Etkileşimlerinin Vitro Değerlendirilmesinde

Phentermine

Fentermin, CYP izosimlerinin CYP1A2'nin bir inhibitörü değildir CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 ve bir inhibitörü değildir monoamin oksidazlar. Fentermin, CYP1A2, CYP2B6 ve CYP3A4. Fentermin bir P-glikoprotein substratı değildir.

Topiramat

Topiramat, CYP izosimlerinin CYP1A2'nin bir inhibitörü değildir CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 / 5. Ancak topiramat birdir hafif CYP2C19 inhibitörü. Topiramat hafif bir CYP3A4 indükleyicisidir. Topiramat bir P-glikoprotein substratı değildir. maks. 1 kg / m & sup2; ve 22,2 - 32,7 kg / m² arasında değişir). Çalışma katılımcılar sadece metformin, sitagliptin, fentermin / topiramat, aldı Phentermin / Topiramat artı probenesid, Phentermin / Topiramat artı metformin, ve 1-5, 6-10, 11-28, 29. günlerde fentermin / topiramat artı sitagliptin 30-34 ve 35-39 veya..Maks. % 3 ↑% 4 ↑% 0.7 ↑% 3 * aynı bireysel çalışma etkilerini incelemiştir günde iki kez 500 mg metformin, tek bir doz 2 g probenesid ve farmakokinetiğinde günde bir kez 100 mg sitagliptin çoklu doz 10 erkek ve 10 kadında günde bir kez 15 mg / 92 mg çoklu fentermin / topiramat dozu Kadınlar (ortalama 27,1 kg / m & sup2 BMI ve 22,2 - 32,7 kg / m² aralığı). Çalışma katılımcılar sadece metformin, sitagliptin, fentermin / topiramat, aldı Phentermin / Topiramat artı probenesid, Phentermin / Topiramat artı metformin, ve 1-5, 6-10, 11-28, 29. günlerde fentermin / topiramat artı sitagliptin 30-34 ve 35-39 veya..

Topiramatın etkileri Diğer ilaçlar ve diğer ilaçların topiramat üzerindeki etkileri

Antiepileptikler

Arasındaki olası etkileşimler Topiramat ve standart antiepileptikler (AED) kontrol edildi epilepsili hastalarda klinik farmakokinetik çalışmalar. Etkileri orta plazma EAA'ları üzerindeki bu etkileşimler Tablo 8'de özetlenmiştir.

Tablo 8'deki ikinci sütun (AED konsantrasyonu) AED konsantrasyonuna ne olduğunu açıklar topiramat eklendiğinde ilk sütunda listelenir. Üçüncü sütun (topiramat konsantrasyonu) bir ilacın aynı anda nasıl uygulanacağını açıklar. ilk sütunda, deneysel olanlarda topiramat konsantrasyonları değişir Topiramat tek başına verildiğinde ayarlar.
_b uygulanmaz, ancak karbamazepinin aktif bir metabolitidir.
NC = plazma konsantrasyonunda% 10'dan az değişiklik; NE = Değerlendirilmedi; TPM = topiramate

Digoksin

Tek dozlu bir çalışmada serum topiramat uygulaması yapılırken digoksin EAA değeri% 12 azaltıldı. Bu gözlemin klinik önemi belirlenmemiştir.

Hidroklorotiyazid

Bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilmiş, kararlı durum farmakokinetiğini değerlendirmiştir Hidroklorotiyazid (HCTZ) (25 mg q24h) ve topiramat (96 mg q12h) tek başına ve aynı zamanda uygulanır. Bu çalışmanın sonuçları bunu göstermektedir HCTZ eklendiğinde Topiramat Cmax% 27 ve AUC% 29 arttı Topiramat. Bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir. HCTZ'nin kararlı durum farmakokinetiği, aşağıdakilerden önemli ölçüde etkilenmemiştir topiramatın eşzamanlı uygulanması. Klinik laboratuvar sonuçları görüntülenir Topiramat veya HCTZ uygulamasından sonra serum potasyumunda azalma HCTZ ve topiramat kombinasyon halinde uygulandığında daha büyüktü.

Pioglitazon

Bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilmiş, kararlı durum farmakokinetiğini değerlendirmiştir Topiramat ve pioglitazon tek başına ve aynı anda uygulandığında. Onbeş% Dozlama sırasında konsantrasyon - zaman eğrisi altındaki alanda azalma Pioglitazonun kararlı durumunda (AUCτ, ss) değişmeden aralık bir dozlama aralığı sırasında maksimum kararlı durum-plazma ilaç konsantrasyonu (Cmax, ss) gözlendi. Bu bulgu istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ek olarak Aktif olanların Cmax, ss ve AUCτ ss'lerinde% 13 ve% 16 azalma hidroksimetabolit ve Cmax, ss ve AUCτ, ss'de% 60 azalma bulundu aktif keto metabolitinin. Bu sonuçların klinik önemi bilinmiyor. Pioglitazon tedavisine veya pioglitazon'a topiramat eklendiğinde Topiramat tedavisine ek olarak, rutin dikkat gösterilmelidir Hastaları diyabetik hastalıklarının yeterli kontrolü için izlemek.

Glyburide

Bir ilaç-ilaç etkileşim çalışması kararlı durumda tip 2 diyabetli hastalarda yapılır Gliburidin (5 mg / gün) tek başına ve aynı zamanda farmakokinetiği Topiramat (150 mg / gün). Cmax'ta% 22 ve% 25 azalma oldu topiramat uygulaması sırasında gliburid için AUC24'te. Sistemik pozlama (AUC) aktif metabolitlerin 4-trans-hidroksibür (M1) ve 3-cis-hidroksibürür (M2)% 13 ve% 15 azaltıldı ve Cmax% 18 ve% 25 azaltıldı sırasıyla. Topiramat'ın yatarak farmakokinetiği etkilenmedi aynı anda gliburit uygulamasıyla.

Lityum

Lityumun farmakokinetiği hastalarda idi 200 mg / gün dozlarında topiramat ile tedavi sırasında etkilenmez; ancak lityumun sistemik maruziyetinde bir artış gözlenmiştir (Cmax ve% 27 için AUC için% 26) günde 600 mg'a kadar topiramat dozlarından sonra. Lityum seviyeleri olmalıdır yüksek doz topiramat ile izlenmelidir.

Haloperidol

Tek bir haloperidol dozunun farmakokinetiği (5 mg) çoklu topiramat dozundan sonra (12'de 100 mg) Saatler) 13 sağlıklı yetişkinde (6 erkek, 7 kadın).

Amitriptilin

AUC ve Cmax% 12 arttı 18 normal kişide (9 erkek, 9 kadın) amitriptilin (günde 25 mg) 200 mg / gün topiramat alımı. Bazı konular büyük olabilir Topiramat ve herhangi birinin varlığında amitriptilin konsantrasyonunu arttırın Amitriptilin dozunda ayarlamalar, plazma seviyelerine göre değil klinikte hitap eder.

Sumatriptan

24'te çoklu topiramat dozu (12 saatte bir 100 mg) sağlıklı gönüllülerin (14 erkek, 10 kadın) farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır oral (100 mg) veya deri altından (6 mg) tek doz sumatriptan.

Risperidon

Topiramat ile aynı anda kullanıldığında 100, 250 ve 400 mg / gün artan dozlarda bir azalma oldu Risperidon sistemik maruziyeti (250 ve 250'de yatarak tedavi için% 16 ve% 33) 400 mg / gün topiramat dozları). 9-hidroksisperidon seviyelerinde değişiklik yok gözlemlendi. Topiramatın risperidon ile 400 mg / gün eşzamanlı kullanımı Topiramat'tan Cmax'ta% 14 ve DER auc12'de% 12 artış ile sonuçlandı. Sistemik maruziyette klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır Risperidon artı 9-hidroksisperidon veya topiramat; bu yüzden bu etkileşim muhtemelen klinik öneme sahip değildir.

Propranolol

34 sağlıklı gönüllüde çoklu topiramat (200 mg / gün) dozu (17 erkek, 17 kadın) propranololün farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır günlük 160 mg dozlardan sonra. 39 gönüllüde günde 160 mg propranolol dozları (27 erkek, 12 kadın) bir dozda topiramata maruz kalma üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır 200 mg / gün topiramat.

Dihidroergotamin

24 sağlıklı kişide çoklu topiramat (200 mg / gün) dozu gönüllü (12 erkek, 12 kadın) 1 mg'lık farmakokinetik üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi deri altı dihidroergotamin dozu. Benzer şekilde 1 mg subkütan doz dihidroergotaminin 200 mg / gün dozunun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır Aynı çalışmada Topiramat.

Diltiazem

Diltiazem'in birlikte uygulanması (240 mg Cardizem CD®) topiramat (150 mg / gün) ile Cmax'ta% 10 ve% 25 azalmaya yol açtı Diltiazem EAA'sında azalma, Cmax'ta% 27 azalma ve% 18 azalma desasetil diltiazem AUC ve N-desmetil diltiazem üzerinde etkisi yoktur. Topiramatın diltiazem ile birlikte uygulanması Cmax'ta% 16'lık bir artışla sonuçlandı ve topiramat Auc12'de% 19 artış.

Venlafaksin

Topiramatın (150 mg / gün) sağlıklı bir şekilde tekrar tekrar uygulanması gönüllülerin venlafaksin veya O-desmetilin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu Venlafaksin. Çoklu dozlarda venlafaksin (150 mg uzatılmış salım) değildir topiramatın farmakokinetiğini etkiler.

Gebelik kategorisi X

Riske genel bakış

Qsymia hamile kadınlarda kontrendikedir. Kullanımı Qsymia fetal hasara neden olabilir ve kilo kaybı a için potansiyel bir fayda sağlamaz hamile. Mevcut epidemiyolojik veriler oral riskin arttığını göstermektedir İlk üç aylık dönemde pozlanan sütunlar (damak sütunlu veya damak sütunu olmayan dudak sütunu) Qsymia'nın bir bileşeni olan Topiramat. Birkaç tür hamile hayvan varsa klinik olarak anlamlı dozlarda topiramat, yapısal malformasyonlar, kraniyofasiyal kusurlu ve azaltılmış fetal ağırlık dahil Torunları.

Bu ilaç hamilelik sırasında veya bir hasta kullanılıyorsa bu ilacı alırken hamileyseniz, tedavi durdurulmalıdır derhal ve hasta a için potansiyel risk hakkında bilgilendirilmelidir Fetus.

Bir qsymia gebelik izleme programı da var Qsymia sırasında ortaya çıkan gebeliklerin maternal-fetal sonuçlarını izlemek Terapi. Sağlık hizmeti sunucuları ve hastalar hamilelik bildirmeye teşvik edilir 1-888-998-4887 numaralı telefonu arayarak.

Klinik düşünceler

Ağız sütunları beşinci ila dokuzuncu hafta arasında görünür gebelik. Dudak beşinci haftanın başlangıcı ile arasındadır hamileliğin yedinci haftası ve damak başlangıcı arasındadır gebeliğin altıncı haftasından dokuzuncu haftasına.

Minimum kilo alımı ve kilo kaybı şu anda değildir zaten fazla kilolu olanlar da dahil olmak üzere tüm hamile kadınlar için önerilir veya maternal dokuda meydana gelen zorunlu kilo alımı nedeniyle obez hamilelik sırasında.

Qsymy metabolik asidoza neden olabilir. Etkisi Topiramat kaynaklı metabolik asidoz hamilelik sırasında araştırılmamıştır hamilelik sırasında metabolik asidoz (diğer nedenlerden dolayı) neden olabilir azalmış fetal büyüme, azalmış fetal oksijen kaynağı ve fetal ölüm ve kutu fetüsün emeği tolere etme yeteneğini etkiler.

İnsan verileri

Ciddi hastalık riskini değerlendiren veriler Topiramat (Qsymia'nın bir parçası) maruziyetli malformasyonlar ve oral sütunlar Kuzey Amerika antiepileptik ilacı hamilelik sırasında mevcuttur (NAAED) gebelik kaydı ve daha büyük retrospektif epidemiyolojik Çalışmalar. Naaed gebelik kaydı, riskte tahmini bir artış olduğunu gösterdi 9.60 (% 95) 3.60 -25.70 arası oral sütunlar için. Daha büyük retrospektif epidemiyoloji Çalışmalar topiramat monoterapisine maruz kalmanın hamilelik sırasında ilişkili olduğunu göstermiştir yaklaşık iki ila beş kat daha fazla ağız bölünmesi riski ile (Tablo 5). Qsymia üreticisi tarafından desteklenen FORTRESS çalışması, aşırı risk gösterdi 1.5 (% 95) = -1.1 ila 4.1) 1.000 bebeğe maruz kalan oral yarık vakaları İlk üç aylık dönemde Topiramat.

Tablo 5: İlişkiyi değerlendirmek için yapılan çalışmaların özeti utero maruziyeti ve oral kolonlar ve majör konjenital için topiramat Malformasyonlar

Hayvan verileri

Phentermin / Topiramat

Embriyo-fetal gelişim Kombine dikiş tarihine sahip sıçan ve tavşan üzerinde çalışmalar yapılmıştır ve topiramat tedavisi. Sıçanlara aynı anda uygulanan fentermin ve topiramat organogenez döneminde fetal vücut ağırlıklarının azalmasına neden oldu, ancak etki maksimum 3.75 mg / kg fentermin dozunda fetal malformasyonlara neden olmaz ve 25 mg / kg topiramat [insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 2 katı (MRHD), her bir aktif olan için eğri altındaki alanın (AUC) tahminlerine dayanmaktadır Bileşen]. Tavşanlarda yapılan benzer bir çalışmada, embriyo fetalleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur Gelişim yaklaşık 0.1 kez (fentermin) ve 1 kez gözlendi AUC'ye dayalı MRHD'de (Topiramat) klinik maruziyetler. Önemli ölçüde daha düşük sıçanlarda ve tavşanlarda bu dozlarda maternal vücut ağırlığı artışı kaydedildi.

Doğum öncesi ve sonrası fentermin ve Topiramat tedavisi. İçinde olumsuz anne veya yavru etkisi yoktu Sıçanlar organogenez ve emzirme döneminde 1 ile tedavi edildi. 5 mg / kg / gün Fentermin ve 10 mg / kg / gün topiramat (klinik olarak yaklaşık 2 ve 3 kez) MRHD'de veya. AUC tabanlı). Daha yüksek dozlarla tedavi on bir.25 mg / kg / gün fentermin ve 75 mg / kg / gün topiramat (yaklaşık 5 ve AUC'ye göre 6 kat maksimum klinik doz) (azaltılmış anne vücut ağırlığı artışı ve yavru toksisitesi. Genç etkiler dahil doğumdan sonra düşük yavru sağkalımı, uzuvlarda artış ve kuyruk malformasyonları azaldı yavru vücut ağırlığı ve gecikmiş büyüme, gelişme ve cinsel olgunlaşma olmadan Öğrenme, hafıza veya doğurganlık ve üreme üzerindeki etkiler. Uzuv ve kuyruk Malformasyonlar, dahil edilen hayvan testlerinin sonuçları ile tutarlıydı Sadece Topiramat.

Phentermine

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır phentermine. Phentermine / topiramat ile yapılan çalışmalardan sınırlı veri Kombinasyon, sadece fenterminin teratojenik olmadığını, ancak yol açtığını göstermektedir vücut ağırlığının azalması ve 5 kat MRHD'de sıçanlarda yavruların hayatta kalmasının azalması Qsymia tarafından, AUC tabanlı .

Topiramat

Topiramat dahil gelişimsel toksisiteye neden olur Klinik olarak anlamlı dozlarda teratojenisite.

Aşağıdaki önemli yan etkiler açıklanmaktadır etiketin altında ve başka bir yerinde:

• Fetal toksisite:
• Kalp atış hızını artırın
• İntihar davranışı ve ideolojisi
• Akut açısal oklüzyon glokomu
• Ruh hali ve uyku bozuklukları
• Bilişsel bozukluk
• Metabolik asidoz

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Burada açıklanan veriler Qsymia'ya maruz kalmayı yansıtmaktadır iki, 1 yıl, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli klinik 2318 yetişkin hastada çalışmalar ve iki faz 2 destek çalışması (936 [% 40.4] Yüksek tansiyonu olan hastalar, tip 2 diyabetli 309 [% 13.3] hasta, 808 BMI değeri 40 kg / m²'den fazla olan hastalar ortalama olarak maruz kalmıştır 298 günlük süre.

Yaygın yan etkiler

Oranı daha yüksek olan yan etkiler % 5'e eşit ve plasebo oranı en az 1.5 kat olan parestezi içerir Baş dönmesi, disgeus, uykusuzluk, kabızlık ve ağız kuruluğu.

% 2'den fazla veya buna eşit yan etkiler Qsymia ile tedavi edilen hastaların ve plasebo grubundan daha sık Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: veya daha fazla yan etkiler Hastaların% 2'si ve 1 yıl boyunca plasebodan daha sık Tedavi - genel nüfus çalışması

Parestezi / disgeusi

Parestezi raporları, ellerde, ayaklarda veya yüzlerde karıncalanma olarak işaretlenmiş,% 4.2,% 13.7 ve Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 ile tedavi edilen hastaların% 19.9'u mg veya. plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.9'una kıyasla. Disgeusia metalik bir tat olarak nitelendirildi ve% 1.3,% 7.4 ve% 9.4'ünde meydana geldi Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.1'ine kıyasla. Çoğunluk bu olayların ilk olarak ilaç tedavisinin ilk 12 haftasında meydana geldi ancak bazı hastalarda daha sonra olaylar meydana geldi Tedavi. Sadece Qsymia ile tedavi edilen hastalarda buna dayalı tedavi vardır Olaylar (parestezi için% 1 ve disgeus için% 0.6).

Ruh hali ve uyku bozuklukları

Hastaların oranı Bir veya daha fazla yan etki üzerinde Qsymia ile yıllık kontrollü çalışmalar duygudurum ve uyku bozuklukları açısından Qsymia ile% 15.8,% 14.5 ve% 20.6 idi 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg veya. % 10.3'e kıyasla 15 mg / 92 mg plasebo ile. Bu olaylar ayrıca uyku bozukluklarına ayrıldı Korku ve depresyon. Uyku bozukluklarının raporları tipikti uykusuzluk olarak nitelendirilir ve tedavi edilen hastaların% 6.7,% 8.1 ve% 11.1'inde meydana gelir Qsimia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg veya., plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5.8'ine kıyasla. Anksiyete raporları Qsimia ile tedavi edilen hastaların% 4.6,% 4.8 ve% 7.9'unda 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg veya. Tedavi edilen hastaların% 2.6'sına kıyasla 15 mg / 92 mg plasebo ile. Depresyon / ruh hali sorunları raporları% 5.0,% 3.8 ve Qsymia 3.75 mg / 23 mg, 7.5 mg / 46 mg ve 15 mg / 92 ile tedavi edilen hastaların% 7.6'sı mg veya. plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.4'üne kıyasla. bu olayların çoğu ilk olarak ilacın ilk 12 haftasında meydana geldi Terapi; ancak bazı hastalarda olaylar daha sonra gelişmiştir Gövde uygulamaları. Qsymia klinik çalışmalarında, ruh hali ve genel yaygınlığı Uyku yan etkileri, bir hastada yaklaşık iki kat daha büyüktü Depresyon öyküsü olmayan hastalara göre depresyon öyküsü; aktif tedavi gören hastaların plaseboya oranı bildirilen ruh hali ve uyku yan etkileri bu iki alt grupta benzerdi. Depresyonla ilişkili olaylar bir hastada daha yaygındı Tüm tedavi gruplarında depresyon öyküsü. Ancak, bu bu olayların insidansındaki plasebo ile düzeltilmiş fark sabit kalmıştır depresyon tarihine bakılmaksızın gruplar arasında.

Bilişsel bozukluklar

Bir yıllık kontrollü çalışmalarda qsymia, bir veya daha fazla yaşamış hastaların oranı bilişsel yan etkiler Qsymia 3.75 mg / 23 mg için% 2.1,% 5.0 idi Qsimia 7.5 mg / 46 mg ve Qsymia 15 mg / 92 mg için% 7.6, bunun için% 1.5 Plasebo. Bu yan etkiler esas olarak raporlardan oluşmaktadır Dikkat / konsantrasyon, hafıza ve dil sorunları (kelime bulma). Tipik olarak tedavinin ilk 4 haftasında başlayan bu olaylar bir tanesine sahipti ortalama süre yaklaşık 28 gün veya daha azdır ve geri dönüşümlüdür Tedavinin kesilmesi; ancak, bireysel hastalar vardı Daha sonra tedavide olaylar ve daha uzun süreli olaylar.

Laboratuvar anomalileri

Serum bikarbonat

Qsymia ile yapılan 1 yıllık kontrollü çalışmalarda görülme sıklığıdır serumbikarbonatta kalıcı tedaviye bağlı düşüşler Normal aralık (2 ardışık ziyaret için veya 21 mEq / L'den düşük değerler son ziyaret) Qsymia 3.75 mg / 23 mg için% 8.8, Qsymia 7.5 mg / 46 mg için% 6.4 idi ve Qsymia için% 12.8, plasebo için% 2.1'e kıyasla 15 mg / 92 mg. İnsidans kalıcı, önemli ölçüde düşük serumbikarbonat değerleri (17'den düşük değerler) art arda 2 ziyarette veya son ziyarette mEq / L) Qsymia 3.75 için% 1.3 idi mg / 23 mg, Qsymia 7.5 mg / 46 mg doz için% 0.2 ve Qsymia 15 mg / 92 mg için% 0.7 Plasebo için% 0.1'e kıyasla doz. Genel olarak serum bikarbonat azalır değerler hafifti (ortalama 1-3 mEq / L) ve tedavinin başlangıcında (4 hafta) meydana geldi Ziyaret), ancak tedavinin ilerleyen dönemlerinde ciddi düşüşler ve düşüşler meydana geldi.

Serum potasyum

Qsymia ile yapılan 1 yıllık kontrollü çalışmalarda görülme sıklığıdır sürekli düşük serum potasyum değerleri (ikide 3,5 mEq / L'den az) ardışık ziyaretler veya son ziyaret) çalışma sırasında Qsymia için% 0.4 sahtekarlık 3.75 mg / 23 mg, Qsymia 7.5 mg / 46 mg doz için% 3.6 ve Qsymia 15 mg / 92 için% 4.9 mg plasebo için% 1.1'e kıyasla. Deneklerden kalıcı düşük serum potasyum seviyeleri,% 88'i potasyum tasarrufu olmayan tedavi ile tedavi edildi diüretik.

Önemli ölçüde düşük serum potasyum insidansı (daha az 3 mEq / L ve ön işlemde her biri için 0,5 mEq / L'den fazla azalma) İşlem sırasındaki süre Qsymia 3.75 mg / 23 mg için% 0.0, Qsymia 7.5 için% 0.2 idi mg / 46 mg doz ve Qsymia 15 mg / 92 mg doz için% 0.7, bunun için% 0.0 Plasebo. Sürekli olarak önemli ölçüde düşük serum potasyum (3 mEq / L ve a'dan az) Art arda iki kez 0,5 mEq / L'den fazla ön işlemle azalma Ziyaretler veya son ziyaret) Qsymia alan deneklerin% 0.0'ında gerçekleşti 3.75 mg / 23 mg,% 0.2 Qsymia 7.5 mg / 46 mg dozundan ve% 0.1 alındı Qsimia plasebo ile alınan% 0.0'a kıyasla 15 mg / 92 mg doz.

Tedavi edilen deneklerin% 0.4'ünde hipokalemi bildirilmiştir Qsimia 3.75 mg / 23 mg, Qsymia 7.5 mg / 46 mg ile tedavi edilen deneklerin% 1.4'ü ve 15 mg / 92 mg Qsymia ile tedavi edilen deneklerin% 2.5'i deneklerin% 0.4'üne kıyasla plasebo ile tedavi edildi. “Kan potasyumu azaldı” nın% 0.4 olduğu bildirildi Qsymia ile tedavi edilen denekler, 3, 75 mg / 23 mg, deneklerin% 0.4'ü Qsimia 7.5 mg / 46 mg,% 1.0 konularla tedavi edildi, Qsymia 15 mg / 92 mg ve% 0.0 plasebo ile tedavi edilen deneklerden.

Serum kreatinin

Qsymia ile yapılan 1 yıllık kontrollü çalışmalarda bir tane vardı 4 ve 8. haftalar arasında zirve yapan başlangıçtan doza bağlı artış azaldı, ancak 1 yıldan fazla tedavi için başlangıçtan arttı. Serum kreatinin insidansı 0.3'e eşit veya daha fazla artar tedavi sırasında her zaman mg / dL, Qsymia 3.75 mg / 23 mg için% 2.1,% 7.2 idi Qsimia 7.5 mg / 46 mg ve Qsymia 15 mg / 92 mg için% 8.4, bunun için% 2.0 Plasebo. Serum kreatinin, taban çizgisine kıyasla% 50'den fazla veya buna eşit arttı Qsymia 3.75 mg / 23 mg,% 2.0 alım alan deneklerin% 0.8'inde meydana geldi Qsimia 7.5 mg / 46 mg ve% 2.8,% 0.6'ya kıyasla 15 mg / 92 mg Qsymia alır plasebo ile alındı.

Nefrolitiazis

Qsymia ile yapılan 1 yıllık kontrollü çalışmalarda görülme sıklığıdır nefrolitiazis Qsymia için% 0.4 3.75 mg / 23 mg, Qsymia için% 0.2 7.5 mg / 46 mg ve Qsymia için% 1.2, plasebo için% 0.3'e kıyasla 15 mg / 92 mg.

Yan etkiler nedeniyle ilacın kesilmesi

1 yıllık plasebo kontrollü klinik çalışmalarda% 11.6 Qsimia 3.75 mg / 23 mg, Qsymia% 11.6 7.5 mg / 46 mg, Qsymia% 17.4 15 mg / 92 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 8.4'ü raporlara dayanarak tedaviyi bırakmıştır Yan etki. En yaygın yan etkiler de Tedavinin kesilmesi Tablo 4'te gösterilmiştir.

Tablo 4:% 1'den büyük veya ona eşit yan etkiler Tedavinin kesilmesine yol açar (1 yıllık klinik çalışmalar)

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki yan etkiler onay sonrası fentermin ve topiramat kullanımı bildirilmiştir Qsymia bileşenleri. Çünkü bu tepkiler birinden isteğe bağlıdır Belirsiz büyüklükteki popülasyon güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir Sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurarlar.

Qsymia

Psikiyatrik bozukluklar

İntihar düşünceleri, intihar düşünceleri Davranış

Göz bozuklukları

Tepe açısı kapanış glokomu

Göz içi basıncında artış

Phentermine

Alerjik yan etkiler

Ürtiker

Kardiyovasküler yan etkiler

Kan basıncında artış İskemik olaylar

merkezi sinir sistemi Yan etkiler

Öfor, psikoz, titreme

Üreme yan etkileri

Libido değişiklikleri, iktidarsızlık

Topiramat

Dermatolojik hastalıklar

Bullous cilt reaksiyonları (eritema multiforme dahil, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz), pemfigus

Gastrointestinal hastalıklar

Pankreatit

Karaciğer hastalığı

Karaciğer yetmezliği (ölümler dahil), hepatit

Metabolik bozukluklar

Hiperammonemi

Hipotermi

Göz bozuklukları

Makulopati

Qsymia ile önemli bir aşırı doz durumunda, eğer alım son zamanlarda, mide mide hemen mide lavajı ile boşaltılmalıdır veya kusmaya neden olarak. Yeterli destekleyici tedavi sağlanmalıdır hastanın klinik belirti ve semptomlarına göre.

Akut aşırı dozda fentermin ile ilişkili olabilir Huzursuzluk, titreme, hiperrefleksi, hızlı nefes alma, karışıklık, Saldırganlık, halüsinasyonlar ve panik koşulları. Yorgunluk ve depresyon Genellikle merkezi stimülasyonu takip edin. Kardiyovasküler etkileri ekleyin Aritmi, yüksek tansiyon veya hipotansiyon ve dolaşım çökmesi. Gastrointestinal semptomlar arasında bulantı, kusma, ishal ve mide bulunur Buzağı krampları. Ölümcül zehirlenme genellikle kramp ve komada sona erer. Anorektiklerle kronik zehirlenmenin belirtileri şiddetlidir Dermatozlar, belirgin uykusuzluk, sinirlilik, hiperaktivite ve kişilik değişiklikleri. Kronik zehirlenmenin ciddi bir tezahürü, genellikle klinik olarak psikozdur şizofreniden ayırt edilemez.

Akut fentermin zehirlenmesinin yönetimi kapsamlıdır semptomatiktir ve barbitürat ile lavaj ve sedasyon içerir. Asidifikasyon idrarın fener atılımını arttırır. İntravenöz fentolamin idi bu karmaşıksa olası akut, şiddetli hipertansiyon için önerilir Phenterm aşırı doz.

Topiramat doz aşımı çok şiddetli metaboliktir laktat asidozu. Diğer belirti ve semptomlar arasında kramplar, uyuşukluk, konuşma bulunur Bozukluk, bulanık görme, diplopi, söz bozukluğu, uyuşukluk, anormal Koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karın ağrısı, huzursuzluk, baş dönmesi ve Depresyon. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değil, ölümlerdi gramer ile polimedikin aşırı dozdan sonra idi Topiramat. 96 ila 110 gram topiramat arasında bir doz alan bir hasta 20 ila 24 saatlik bir koma ile hastaneye kaldırıldı, ardından tam bir iyileşme oldu 3 ila 4 gün sonra.

Aktif karbon topiramatın adsorbe edildiği gösterilmiştir in vitro. Hemodiyaliz, topiramatın vücuttan çıkarılmasının etkili bir yoludur.

Amfetaminlerin tipik etkileri merkezi sinirdir sistem uyarımı ve kan basıncında artış. Taşifilaksi ve tolerans bu sınıftaki bu fenomenlerin olduğu tüm ilaçlarla gösterilmiştir arandı.

Kardiyak elektrofizyoloji

Qsymia'nın QTc aralığı üzerindeki etkisi vardı randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü (400 mg moksifloksasin) ve paralel gruplar - / geçiş - / QT / QTc çalışması. Genel olarak 54 sağlıklı gönüllüye kararlı durumda 7.5 mg / 46 mg qsymia uygulandı daha sonra Qsymia 22.5 mg / 138 mg kararlı duruma titre edildi. 22.5 mg / 138 mg'lık Qsymia [bir supra-terapötik doz, bir fentermin ve topiramat maksimum ile sonuçlanır Konsantrasyon (Cmax) Qsymia 7.5 mg / 46 mg'dan 4 ve 3 kat daha yüksek, [] değişim açısından kardiyak repolarizasyon üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır taban çizgisi QTc.