Alexan Ebewe

Akut miyeloid ve lenfoblastik lösemi, kronik miyeloid lösemi (patlama krizi), non-Hodgkin lenfomalar.

akut lenfoblastik olmayan ve lenfoblastik lösemi (remisyon indüksiyonu ve idame tedavisi olarak),

nörolökozun önlenmesi ve tedavisi (monoterapide intratekal uygulama ve diğer antitümör ilaçlarla kombinasyon halinde),

non-Hodgkin lenfomalar (tedavi),

kronik miyeloid lösemide patlama krizi (tedavi).

Yüksek doz sitarabin tedavisi:

refrakternae tedavisi lenfoma düştü,

akut lenfoblastik olmayan ve lenfoblastik lösemi tedavisi için refrakter, KDV. olumsuz prognoz ile seçenekler,

akut lösemi nüksü,

önceki kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisinden sonra sekonder lösemi,

ön lösemi dönüşümünden sonra manifest lösemi,

60 yaşın altındaki hastalarda akut nonenfoblastik lösemi (remisyon konsolidasyonu için),

blastny kriz kronik mielolakose.

Aşırı duyarlılık, karaciğer-böbrek yetmezliği, akut bulaşıcı hastalıklar, kemik iliği aplazisi.

sitarabin ve ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık,

gebelik,

emzirme dönemi.

Dikkatle:

karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği (özellikle yüksek doz tedavisi sırasında nörotoksisite riskinin artması nedeniyle),

ilaçların neden olduğu hematopoezin inhibisyonu,

tümör hücreleri tarafından kemik iliği infiltrasyonu,

viral akut bulaşıcı hastalıklar (suçiçeği, zona dahil), mantar veya bakteriyel doğa (ciddi komplikasyon riski ve genelleştirme süreci),

hiperürisemi riski yüksek olan hastalıklar (gut veya ürat Nefrolitiazis).

Lökopeni, trombositopeni, anemi, megaloblastoz, aritmiler, bronkospazm, pulmoner ödem, merkezi sinir sistemi fonksiyon bozukluğu, nevrit, hiperürisemi, bulantı, kusma, anoreksiya, karın ağrısı, ishal, stomatit, deri döküntüleri, tromboflebit, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu.

Hematopoez sistemi tarafında: lökopeni, trombositopeni, anemi, megaloblastoz, retikülositopeni. Lökosit sayısındaki azalma bifaziktir ve ilk maksimum azalma 7-9 güne ulaşılır. Bunu, 12. günde en yüksek olan kısa süreli bir artış izler. Tekrarlanan ve daha derin bir azalma ile, en az sayıda beyaz kan hücresi 15-24. günde not edilir. Sonraki 10 günlerinde hızlı bir artış var. Trombosit sayısındaki azalma 5. güne kadar fark edilir, minimum 12-15. gün arasında not edilir. Sonraki 10 gün içinde, başlangıç seviyesine hızlı bir iyileşme kaydedildi. Bu reaksiyonların şiddeti doz ve uygulama rejimine bağlıdır.

Sindirim sistemi kısmında: mide bulantısı, kusma, iştah kaybı, karın ağrısı, ishal, gastrointestinal mukoza zarının iltihaplanması veya ülserasyonu (ağız boşluğu, rektum, daha az sıklıkla — özofagus). Bulantı ve kusma en sık hızlı intravenöz uygulamadan sonra ortaya çıkar. Yüksek dozlarda kullanıldığında (2-3 g / m²) gastrointestinal ülserasyon ciddi olabilir, nekrotik kolit, ince bağırsak nekrozu, peritonite yol açan kistik bağırsak pnömatozu gelişebilir.

Karaciğer ve pankreas: karaciğer fonksiyon bozukluğu, sarılık. Yüksek doz tedavisi ile-hiperbilirubinemi, sepsis ve karaciğer apsesi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu. Bazı durumlarda, diğer ilaçlarla yüksek dozda sitarabin kombinasyonu ile — hepatik ven trombozu (Badd-Chiari sendromu), pankreatit.

Sinir sisteminden: nörit, nörotoksisite, baş ağrısı, baş dönmesi. Merkezi sinir sisteminin ihlalleri esas olarak yüksek doz tedavisi sırasında not edilir. Bu durumda, beyin ve serebellum fonksiyon bozuklukları (nistagmus, dizartri, ataksi, konfüzyon), kişilik değişiklikleri, uyuşukluk, koma da dahil olmak üzere, genellikle tersine çevrilebilir. Periferik motor ve duyusal nöropati ve geç ilerleyen yukarı doğru felç vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, intratekal uygulamadan sonra bulantı, kusma, baş dönmesi ve ateş kaydedildi. Bu şikayetler lomber ponksiyondan da kaynaklanabilir. Kümülatif nörotoksisite, özellikle dozların uygulanması arasındaki kısa aralıklarla da mümkündür. Sitarabinin intratekal uygulamasından sonra, nekrotizan lökoensefalopati, parapleji ve körlük vakaları da tanımlanmıştır

Kas-iskelet sistemi tarafından: yüksek dozlarda kullanıldığında — boyun ve alt ekstremitelerde miyalji ve/veya artralji. Rabdomiyoliz vakası da tarif edilmiştir.

Duyu organlarından: konjonktivit( fotofobi, gözlerde yanma, belirgin lakrimasyon), keratit. Yüksek doz tedavisi ile geri dönüşümlü ülseratif keratit ve hemorajik konjunktivit, görme bozuklukları mümkündür.

Kardiyovasküler ve solunum sistemlerinden: geçici aritmi, kardiyomiyopati( ölümcül dahil, siklofosfamid ile kombinasyon halinde yüksek dozda sitarabin kullanıldığında), Perikardit, boğaz ağrısı, nefes darlığı, pnömoni, diffüz interstisyel pnömoni (ortalama doz — 1 G/m²), akciğer ödemi ve olası ölümcül kardiyomegali ile sonuçlanan ilerleyici solunum sıkıntısı sendromu (yüksek dozda sitarabin).

Böbrek ve idrar yolundan: böbrek fonksiyon bozukluğu, idrar retansiyonu, hiperürisemi veya ürat nefropati.

Cilt ve cilt uzantılarından: kaşıntı, döküntü (benekli-papüler ve ürtiker), ciltte yaşlılık lekelerinin görünümü, cilt ülserasyonu, alopesi. Deskuamasyona yol açan ciddi deri döküntülerinin nadir raporları vardır.

Yerel reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde deri altı yağ dokusunun iltihabı.

Bulaşıcı komplikasyonlar: viral, bakteriyel, fungal, paraziter enfeksiyonlar (saprofitik mikroorganizmaların neden olduğu dahil) herhangi bir lokalizasyon, KDV.sepsis, genellikle hafif veya orta şiddette, ancak şiddetli ve bazen ölümcül olabilir (gelişimleri bağışıklığın azalmasından kaynaklanır).

Sitarabin sendromu: ateş, kas ağrısı, kemik ağrısı, bazen göğüs ağrısı, benekli papüler döküntü, konjonktivit, halsizlik. Bu semptomlar genellikle ilacın uygulanmasından 6-12 saat sonra ortaya çıkar. Glukokortikoidlerin bu sendromun gelişimini tedavi etmek veya önlemek için etkili olduğu bulunmuştur.

Diğer: ateş, tromboflebit, alerjik reaksiyonlar (KDV.anafilaksi, kurdeşen, ödem), ADH yetersiz üretim sendromu bazı durumlarda.

12 kat IV infüzyon 4.5 g / m² 1 saat içinde her 12 saatte bir CNS'DE geri dönüşümsüz değişikliklere ve ölüme neden olur. Panzehir bilinmemektedir.

Belirtiler: kronik aşırı dozda, kemik iliğinin şiddetli baskılanması, yaşamı tehdit eden enfeksiyonların gelişimi, nörotoksisitenin tezahürü nedeniyle büyük kanamalar mümkündür.

Tedavi: etkili panzehir olmadığından, yardımcı önlemler (kan transfüzyonu, antibiyotik tedavisi) yapılır. İntratekal uygulama sırasında meydana gelen şiddetli aşırı doz durumunda, omurilik sıvısının hızlı drenajını sağlamak için tekrarlanan lomber ponksiyon yapılmalıdır. Ventrikülolümbal perfüzyon ile nöroşirürjik müdahale mümkündür.

Sitarabin hemodiyaliz ile atılabilir, ancak sitarabinin aşırı dozda etkinliği hakkında bilgi yoktur.

Sentetik bir nükleozit, pirimidin metabolizmasının bir antimetabolitidir ve özellikle miyeloblastlarda, lenfoblastlarda, lenfositlerde DNA sentezini inhibe eder.

Pirimidin metabolizmasının antimetabolit grubuna aittir ve s-faz spesifik bir ilaçtır. Hücredeki DNA sentezini engeller. DNA polimerazını rekabetçi bir şekilde inhibe eden Ara-CTP'DEKİ fosforilasyonun bir sonucu olarak, ilaç antilökemik aktivite kazanır. Ek olarak, DNA sentezinin DNA ve RNA'ya sitarabinin gömülmesiyle inhibe edildiğine dair kanıtlar vardır.

Sitarabine karşı direnç geliştirmenin çeşitli mekanizmaları bilinmektedir: membran taşımacılığının inhibisyonu, fosforile edici enzimlerin eksikliği, inaktive edici enzimlerin artan aktivitesi, DNA polimerazın afinitesinin azalması veya deoksi-CTP'NİN artan konsantrasyonu. Sitotoksik etki, Ara-CTP'NİN sabit hücre içi konsantrasyonları oluşturulduğunda elde edilir.

Herhangi bir uygulama yöntemi ile, tüm organlara ve dokulara nüfuz edebilir, ancak esas olarak - «beyaz» kanın hücresel elementlerine, deaminasyona tabi tutulur, idrarla atılır.

Karaciğerde ve diğer dokularda sitidin deaminazın etkisi altında intravenöz uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen inaktif metabolit arabinosiluracil'e (Ara-U) dönüşür. T_1/2 başlangıç aşamasında 10 dakika, son olarak-yaklaşık 1-3 H. merkezi sinir sistemindeki deaminaz aktivitesi minimum olduğundan, sitarabinin omurilik sıvısından çıkarılması yavaştır, bu durumda T_1/2 2-11 h'dir. normal dozlarda sitarabinin sürekli intravenöz infüzyonları ile (100-200 mg / m²) 0,04–0,6 µmol/L'ye eşit konsantrasyonlar elde edilir._max plazmada-20-60 dakika, daha sonra konsantrasyonda iki fazlı bir azalma vardır. Sitarabinin küçük bir kısmı, kinazların etkisi altında hücre içi fosforilasyona uğrar ve bunun sonucunda aktif metabolit arabinosilsitidin trifosfat (Ara-CTP) oluşur. Plazma proteinleri ile bağlantı-15%.

Sitarabin BBB'YE nüfuz eder. Beyin omurilik sıvısında sürekli infüzyondan sonra, plazma konsantrasyonunun -40'ına eşit bir seviyeye ulaşılır. Normal veya yüksek dozların uygulanmasından sonra, sayılarının sadece %4-10'u değişmeden böbrekler tarafından atılır. İlk 24 saatte, uygulanan ilacın 71-96% ' si idrarda Ara-U şeklinde bulunur.

Siklofosfan, vinkristin, tioguanin, L-asparaginaz, rubomisin, karminomisin ve diğer antitümör ajanlar, prednizolon ile uyumludur. Sindirim sisteminden digoksin emilimini engeller.

Diğer ilaçlarla aynı şırınga veya damlalık içinde karıştırılmamalıdır: heparin, insülin, metotreksat, 5-florourasil, oksasilin, benzilpenisilin, metilprednizolon ile farmasötik olarak uyumsuz.

Diğer antikanser miyelosupresif ilaçlar veya radyasyon tedavisi ile birlikte kullanım, bu ilaçların sitotoksik ve immünosupresif aktivitesini arttırır.

Sitarabin dahil polikimoterapi atanmasında, digoksin denge plazma konsantrasyonunda tersinir bir azalma (bağırsak mukozası üzerindeki toksik etkilerin bir sonucu olarak emilimini azaltarak), hem de glikozid renal atılımı bir azalma oldu. Bu tür hastalar için bir alternatif, denge plazma konsantrasyonu değişmeyen digitoksin kullanımı olarak düşünülebilir.

Yürütülen in vitro gentamisin ve sitarabin arasındaki etkileşim çalışmaları, suşların duyarlılığında bir azalmanın mümkün olduğu bir antagonizmin varlığını ortaya çıkarmıştır Klebsiella pneumoniae gentamisin.

Eşzamanlı uygulama ile florositozinin etkinliğini azaltmak mümkündür.

İmmünosupresanlar (azatioprin, klorambusil, glukokortikoidler, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bulaşıcı komplikasyon riskini artırır.

Öldürülen viral aşılar: sitarabin ile normal koruma mekanizmalarının bastırılması nedeniyle antikor oluşumunu azaltmak mümkündür.

Canlı viral aşılar: sitarabin ile normal koruma mekanizmalarının bastırılması nedeniyle, virüs replikasyonunu güçlendirmek, yan etkileri arttırmak, antikor oluşumunu azaltmak mümkündür.