Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
VESANOİD (tretinoin) 10 mg kapsül, iki tonlu (uzunlamasına), turuncu-sarı olarak verilir ve kırmızımsı kahverengi ve baskılı VESANOİD (tretinoin) 10 ROCHE. Yüksek yoğunluklu olarak tedarik edilir polietilen, çocuklara dayanıklı kapaklı 100 kapsül opak şişeler (NDC 0004-0250-01).
mağaza 15° için 30 & deg; C (59 & deg; için 86 & deg; F). Işıktan koruyun.
tarafından dağıtılan: Pharmaceuticals Roche Laboratories Inc. 340 kingsland street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Revize: Temmuz 2008. FDA Rev tarih: 7/1/2008
VESANOİD (minoksidil) kapsül tabanlı kemoterapi kullanılmamalıdır (APL), akut promiyelositik lösemi, M3 versiyonu da dahil olmak üzere Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırma M3 (), (15) t varlığı ile karakterize olan hastalarda remisyon indüksiyon için dirençli olan veya sistemik kemoterapi veya sistemik için kimden, kötüleşmiş olan;PMI/RAR&alpha 17 translokasyonu ve/veya varlığı; gen gösterilir . VESANOİD (tretinoin) sadece remisyon indüksiyonu içindir. Optimal konsolidasyon veya bakım rejimleri tanımlanmamıştır, ancak tüm hastalar VESANOİD (tretinoin) ile indüksiyon tedavisinin tamamlanmasından sonra apl için kabul edilen bir remisyon konsolidasyonu ve/veya bakım tedavisi almalıdır).
VESANOİD (tretinoin) tedavisinin başlamasından sonra t(15;17) translokasyonunun varlığı sitogenetik ve/veya polimeraz zincir reaksiyonu çalışmaları ile doğrulanmazsa ve hasta VESANOİD (tretinoin) ' e cevap vermezse, akut miyeloid lösemi için uygun alternatif tedavi düşünülmelidir.
VESANOİD (tretinoin) sadece remisyon indüksiyonu içindir. < / B > Optimal konsolidasyon veya bakım rejimleri belirlenmemiştir. Bu nedenle, tüm hastalar bunu yapmalıdır, standart bir konsolidasyon ve/veya bakım kemoterapi rejimi almak için Aksi takdirde kontrendike olmadıkça , vesanoid (tretinoin) ile indüksiyon tedavisinden sonra APL.
VESANOİD (tretinoin), VESANOİD (tretinoin), bileşenlerinden herhangi birine veya diğer retinoidlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Jelatin kapsülünde koruyucu olarak kullanılan PARABENLERE duyarlı hastalara VESANOİD (tretinoin) verilmemelidir.
uyarılar
gebelik kategorisi D-Kutulu uyarılara bakın
tretinoin, farelerde, sıçanlarda, hamsterlerde teratojenik ve embriyotoksik etkilere sahiptir, tavşanlar ve pigtail maymunları ve uygulandığında fetal zarara neden olması beklenebilir hamile bir kadına. Tretinoin fetal rezorpsiyonlara ve canlı bir azalmaya neden olur çalışılan tüm hayvanlarda fetüsler. Brüt dış, yumuşak doku ve iskelet değişiklikleri 0'dan yüksek dozlarda meydana geldi.Farelerde 7 mg / kg / gün, sıçanlarda 2 mg/kg/gün, 7 hamsterlerde mg / kg / gün ve 10 mg/kg/gün dozunda test edilen tek doz, pigtail maymunlarında (sırasıyla insan dozunun yaklaşık 1/20, 1/4 ve 1/2 ve 4 katı, mg/m2 bazında).
gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Rağmen vesanoid (tretinoin) ile uygulanan insanlarla deneyim son derece sınırlıdır, artar spontan düşükler ve kullanımı ile ilgili önemli insan fetal anormallikler diğer retinoidler insanlarda belgelenmiştir. Bildirilen kusurlar şunları içerir CNS, kas-iskelet sistemi, dış kulak, göz, timus anormallikleri ve büyük damarlar; ve yüz dismorfisi, yarık damak ve paratiroid hormonu eksiklik. Bu anormalliklerin bazıları ölümcül idi. IQ puanlarının daha az olduğu durumlar ayrıca, belirgin CNS anormallikleri olan veya olmayan 85'den fazla rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında maruz kalan tüm fetüsler şu anda etkilenebilir hangi fetüslerin etkilendiğini ve etkilenmediğini belirlemek için doğum öncesi bir araç yoktur.
etkili kontrasepsiyon, VESANOİD (tretinoin) tedavisi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki 1 ay boyunca tüm kadınlar tarafından kullanılmalıdır. Histerektomi yapılmadığı sürece, infertilite veya menopoz öyküsü olduğunda bile kontrasepsiyon kullanılmalıdır. Kontrasepsiyon gerektiğinde, yoksunluk seçilen yöntem olmadıkça, iki güvenilir kontrasepsiyon formunun aynı anda kullanılması önerilir. Hamilelik tedavi sırasında ortaya çıkarsa, doktor ve hasta gebeliğin devam etmesinin veya sonlandırılmasının arzu edilebilirliğini tartışmalıdır.T(15;17) translokasyonu olmayan hastalar
VESANOİD (tretinoin) ile tedavinin başlatılması, akut promyelositik löseminin morfolojik tanısına dayanabilir. APL tanısının doğrulanması, sitogenetik çalışmalarla t (15;17) genetik belirtecinin saptanması ile aranmalıdır. Negatif ise, moleküler tanı yöntemleri kullanılarak PML / RAR ve alfa füzyonu aranmalıdır. Diğer AML alt tiplerinin VESANOİD'E (tretinoin) yanıt oranı gösterilmemiştir; bu nedenle, genetik belirteci olmayan hastalar alternatif tedavi için düşünülmelidir.
retinoik asit-APL (RA-APL) sendromu
VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastalarının %25'ine kadar bir sendrom oluşur hangi ölümcül olabilir (bkz. kutulu uyarılar ve < B>olumsuz Tepkiler ).
sunumda lökositoz ve VESANOİD sırasında hızla gelişen lökositoz Tedavi
kutulu uyarılara bakın.
Psödotümör Serebri
Vesanoid (tretinoin) dahil olmak üzere retinoidler psödotümör serebri ile ilişkilendirilmiştir (benign intrakranial hipertansiyon), özellikle pediatrik hastalarda. Doğal sonuç psödotümör serebri/intrakranial hipertansiyona neden olduğu bilinen diğer ajanların kullanımı, tetrasiklinler gibi, bu durumun riskini artırabilir (bkz. önlemler: İlaç etkileşimleri ). Erken belirti ve bulgular psödotümör serebri arasında papilloma, baş ağrısı, mide bulantısı ve kusma bulunur. görme bozuklukları. Bu semptomları olan hastalar psödotümör için değerlendirilmelidir serebri ve varsa, uygun bakım ile uyumlu olarak kurulmalıdır nörolojik değerlendirme.
lipidler
hastaların %60'ına kadar hiperkolesterolemi ve/veya hipertrigliseridemi yaşadı, tedavinin tamamlanmasından sonra geri dönüşümlü olan. Klinik sonuçlar trigliseritlerin ve kolesterolün geçici olarak yükselmesi bilinmemektedir, ancak venöz genellikle tromboz ve miyokard enfarktüsü olan hastalarda bildirilmiştir. bu tür komplikasyonlar için düşük risk altındadır.
yüksek karaciğer fonksiyon testi sonuçları
yüksek karaciğer fonksiyon testi sonuçları, tedavi sırasında hastaların %50 ila %60'ında görülür. Karaciğer fonksiyon testinin sonuçları tedavi sırasında dikkatli bir şekilde izlenmeli ve test sonuçları normal değerlerin üst sınırının 5 katına ulaşırsa VESANOİDİN (tretinoin) geçici olarak geri çekilmesini dikkate almalıdır. Bununla birlikte, bu anormalliklerin çoğunluğu VESANOİD (tretinoin) kesintiye uğramadan veya tedavinin tamamlanmasından sonra çözülür.önlemler
Genel
VESANOİD (tretinoin) apl hastalarında potansiyel olarak önemli toksik yan etkilere sahiptir. Hastalar tedavi gören solunum yolu uzlaşması belirtileri için yakından gözlemlenmelidir ve / veya lökositoz (bkz. kutulu uyarılar). Destekleyici APL hastaları için uygun bakım, örneğin kanama profilaksisi, cerrahi tedavi enfeksiyon için, VESANOİD (tretinoin) ile tedavi sırasında muhafaza edilmelidir).
aşağıdakileri içerebilecek tromboz (hem venöz hem de arteriyel) riski vardır tedavinin ilk ayında herhangi bir organ sistemi (bkz. Tepkiler ). Bu nedenle, hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır VESANOİD (tretinoin) ve traneksamik gibi anti-fibrinolitik ajanların kombinasyonu ile asit, aminokaproik asit veya aprotinin (bkz. ilaç etkileşimleri).
VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda , özellikle baş dönmesi veya şiddetli baş ağrısı yaşıyorlarsa, makine kullanma veya kullanma yeteneği bozulabilir.Mikrodozlu progesteron preparatları ("minipill & quot;) VESANOİD (tretinoin) ile tedavi sırasında yetersiz bir kontrasepsiyon yöntemi olabilir).
laboratuvar testleri
hastanın hematolojik profili, pıhtılaşma profili, karaciğer fonksiyon testi sonuçları ve trigliserit ve kolesterol seviyeleri sık sık izlenmelidir.
Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
tretinoin ile uzun süreli kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. İçinde kısa süreli kanserojenlik çalışmaları, 30 mg/kg/gün dozunda tretinoin (yaklaşık Mg/m2 bazında insan dozunun 2 katı) dietilnitrozamin (DEN) kaynaklı fare karaciğer adenomları ve karsinom oranı. Ames ve Çin hamster v79 hücresinde test edildiğinde tretinoin negatifti Mutajenite için HGPRT tahlilleri. Kardeş kromatid değişiminde iki kat artış (SCE) insan diploid fibroblastlarında gösterilmiştir, ancak diğer kromozomlar insan periferik lenfositlerinde in vitrotesti de dahil olmak üzere aberasyon testleri vein vivo fare mikronükleus testi, klastojenik veya anöploidojenik etki. Doğurganlık ve üreme performansı üzerindeki olumsuz etkiler sıçanlarda 5 mg/kg/güne kadar olan dozlarda yapılan çalışmalarda gözlenmedi (yaklaşık 2/3 mg/m2 bazında insan dozu). 6 haftalık Toksikoloji çalışmasında köpeklerde, testislerin belirgin dejenerasyonu minimaldir ve artan sayıda testis vardır. olgunlaşmamış spermatozoa, 10 mg/kg/gün (eşdeğerinin yaklaşık 4 katı) gözlendi mg / m cinsinden insan dozu 2).
emziren anneler
Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde VESANOİDDEN (tretinoin) ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.
Pediatrik kullanım
pediatrik VESANOİD kullanımı (tretinoin) ile ilgili sınırlı klinik veriler vardır). VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen 15 pediatrik hastadan (yaş aralığı: 1 ila 16 yıl) , tam remisyon insidansı 67 idi%. 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bazı pediatrik hastalar şiddetli baş ağrısı ve psödotümör serebri yaşarlar, analjezik tedavi ve rahatlama için lomber ponksiyon gerektirir. Pediatrik hastaların tedavisinde artan dikkat önerilir. Ciddi ve / veya dayanılmaz toksisite yaşayan pediatrik hastalar için doz azaltma düşünülebilir; bununla birlikte, pediatrik popülasyonda 45 mg/m2/gün'den düşük dozlarda VESANOİDİN (tretinoin) etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.
geriatrik kullanım
VESANOİD (tretinoin) klinik çalışmalarında toplam denek sayısı, 21.% 4'ü 60 yaş ve üstü. Bu denekler ve daha genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar göstermedi, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
yan etkiler
hemen hemen tüm hastalar, özellikle baş ağrısı, ateş, halsizlik ve yorgunluk gibi bazı ilaca bağlı toksisite yaşarlar. Bu yan etkiler nadiren kalıcı veya geri dönüşümsüzdür ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez. Bazı yan etkiler, kanama, enfeksiyonlar, gastrointestinal kanama, yaygın intravasküler pıhtılaşma, pnömoni, septisemi ve beyin kanaması dahil olmak üzere APL hastalarında yaygındır. Aşağıda, VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda gözlenen ilaç ilişkisinden bağımsız olarak advers olaylar açıklanmaktadır).tipik Retinoid toksisitesi
en sık raporlanan yan etkiler (%86) ve vitamin bulunan Bir baş ağrısı yüksek doz alan hastalarda tarif edilenler ile benzer bulundu (%20) (%57) (%77) (%83), ateş, cilt/mukoza kuruluğu (%77) kemik ağrısı, bulantı/kusma (%54), döküntü (%26) terim, kaşıntı (%17) (%20), terleme (%17) görme bozuklukları, göz bozuklukları arttı (%14) (%14) alopesi, cilt değişiklikleri, (3 (%6) görme keskinliği (%3) kemik iltihabı, görme alanı kusurları değişti %).
RA-APL sendromu
VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastaları potansiyel olarak ölümcül bir sendrom yaşadı ateş, nefes darlığı, akut solunum sıkıntısı, kilo alımı, radyografik pulmoner infiltratlar, plevral ve perikardiyal efüzyonlar, ödem ve hepatik, böbrek ve çoklu organ yetmezliği. Bu sendroma bazen eşlik etti miyokard kontraktilitesinin ihlali ve epizodik hipotansiyon gözlendi eşlik eden lökositoz ile veya olmadan. Bazı hastalar nedeniyle süresi dolmuş progresif hipoksemi ve çoklu organ yetmezliği. Bu sendrom genellikle ortaya çıkar tedavinin ilk ayında, aşağıdaki bazı vakalar bildirilmiştir VESANOİDİN ilk dozu (tretinoin). Sendromun yönetimi tanımlanmamıştır kesinlikle, ancak sendromun ilk belirtilerinde verilen yüksek doz steroidler morbidite ve mortaliteyi azaltıyor gibi görünüyor. Deksametazon ile tedavi, 10 mg intravenöz olarak her 12 saatte bir 3 gün boyunca veya çözülene kadar uygulanır. semptomlar, semptomların ilk şüphesinde gecikmeden başlatılmalıdır (aşağıdakilerden bir veya daha fazlası: ateş, nefes darlığı, kilo alımı, anormal göğüs oskültasyonu bulgular veya radyografik anormallikler). Hastaların %1 veya daha fazla %60'ı tedavi VESANOİD (tretinoin) ile bu semptomlar nedeniyle yüksek doz steroidler gerekebilir. Bu çoğu hasta tedavi sırasında VESANOİD (tretinoin) tedavisinin kesilmesini gerektirmez sendrom.bir bütün olarak vücut
(%66) APL dahil kırıklık ile ilişkili (%58) (%63) (%60) kanama, enfeksiyon titreme VESANOİD (minoksidil) yönetim ve/veya ilgiliGenel bozukluklar (%52) periferik ödem (%29) (%37), ağrı (%32) göğüs ağrısı, ödem (%26) dissemine intravasküler koagülasyon (%17) (%17) (%23), kilo artışı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, anoreksiya, (%3) (%6) (%17), kilo azalma (%9) (%14), kas ağrısı, yan ağrısı (%8), selülit (%6), yüz ödemi (%6) sıvı dengesizliği (%6) solukluk, lenf rahatsızlıkları, asidoz (%3) hipotermi (3 asit %).
solunum sistemi bozuklukları
apl uygulanan hastalarda solunum sistemi bozuklukları yaygın olarak bildirilmiştir VESANOİD (tretinoin). Bu olayların çoğu RA-APL sendromunun belirtileridir (bkz. kutulu uyarılar). Solunum sistemi olumsuz olaylar arasında üst solunum yolu bozuklukları (%63), nefes darlığı (%60), solunum yetersizlik (%26), plevral efüzyon (%20), pnömoni (%14), hırıltı (%14), ekspiratuar hırıltı (%14), alt solunum yolu bozuklukları (%9), pulmoner infiltrasyon (%6), bronşiyal astım (%3), pulmoner ödem (%3), larinks ödemi (%3), belirtilmemiş akciğer hastalığı (3%).
kulak Hastalıkları
kulak bozuklukları sürekli olarak rapor edildi, kulak ağrısı veya kulaklarda dolgunluk hissi hastaların %23'ü tarafından bildirildi. Hastaların %6'sında işitme kaybı ve diğer belirtilmemiş auriküler bozukluklar gözlendi, seyrek (%1) geri dönüşümsüz işitme kaybı raporları.
Gastrointestinal bozukluklar
GI bozuklukları arasında GI kanaması (%34), karın ağrısı (%31), diğer gastrointestinal bozukluklar (%26), ishal (%23), kabızlık (%17), dispepsi (%14), abdominal distansiyon (%11), hepatosplenomegali (%9), hepatit (%3), ülser (%3), belirtilmemiş karaciğer bozukluğu (%3%).kardiyovasküler ve kalp hızı ve ritim bozuklukları
(%11) (%23)Aritmi (%23), ateş basması (%14), hipotansiyon (%11) hipertansiyon, flebit (%6) kalp yetmezliği ve hastaların %3 için: kalp durması, miyokard enfarktüsü, kalp büyümesi, kalp üfürümü, iskemi, inme, miyokardit, Perikardit, pulmoner hipertansiyon, ikincil kardiyomiyopati.
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik
anormal yürüyüş, agnozi, afazi, asterixis, serebellar ödem, serebellar bozukluklar, nöbetler, koma, merkezi SİNİR sistemi depresyon, dizartri, ensefalopati yüz felci, (%6), halüsinasyon ve hastaların %3 (%9) (%20)baş Dönmesi (%9) (%17), parestezi (%17), anksiyete (%14), uykusuzluk (%14), depresyon (%11) kafa karışıklığı, beyin kanaması, (%9), intrakraniyal hipertansiyon, ajitasyon: hemiparezi, hyporeflexia, hypotaxia, ışık refleksi, nörolojik reaksiyon, omurilik bozukluğu, titreme, bacak güçsüzlüğü, bilinç kaybı, bunama, unutkanlık, uykuya eğilim, yavaş konuşma.
üriner sistem bozuklukları
böbrek yetmezliği (%11), dizüri (%9), akut böbrek yetmezliği (%3), idrara çıkma sıklığı (%3), renal tübüler nekroz (%3), genişlemiş prostat (%3%).
çeşitli yan etkiler
izole eritema nodozum, bazofili ve hiperhistaminemi, Sweet sendromu, organomegali, hiperkalsemi, pankreatit ve miyozit vakaları bildirilmiştir.VESANOİD (tretinoin) ile bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR
kardiyovasküler
çeşitli bölgeleri içeren tromboz vakaları (hem venöz hem de arteriyel) (örn., serebrovasküler kaza, miyokard enfarktüsü, böbrek enfarktüsü) bildirilmiştir nadiren (bkz. önlemler: Genel ).
hematolojik
nadir görülen trombositoz vakaları bildirilmiştir.
Cilt
Genital ülserasyon
çeşitli yan etkiler
ağırlıklı olarak cildi etkileyen nadir vaskülit vakaları bildirilmiştir.
ilaç etkileşimleri
potansiyel ilaç etkileşimleri hakkında sınırlı klinik veriler mevcuttur.hepatik P450 sistemi tarafından metabolize edilen ilaçlar
VESANOİD (tretinoin) hepatik P450 sistemi tarafından metabolize edildiğinden, bu sistemin indükleyicileri veya inhibitörleri olan eşlik eden ilaçlar verilen hastalarda farmakokinetik parametrelerin değiştirilmesi için bir potansiyel vardır. Genellikle hepatik P450 enzimlerini indükleyen ilaçlar arasında rifampisin, glukokortikoidler, fenobarbital ve pentobarbital bulunur. Genellikle hepatik P450 enzimlerini inhibe eden ilaçlar arasında Ketokonazol, simetidin, eritromisin, verapamil, diltiazem ve siklosporin bulunur. Bugüne kadar, bu ilaçlarla birlikte kullanımın VESANOİDİN (tretinoin) etkinliğini veya toksisitesini arttırdığını veya azalttığını gösteren hiçbir veri yoktur).
Psödotümör Serebri/intrakranial hipertansiyona neden olduğu bilinen ajanlar (örneğin tetrasiklinler olarak)
VESANOİD (tretinoin) psödotümör serebri/intrakranial hipertansiyona neden olabilir. Eşlik eden VESANOİD (tretinoin) ve psödotümör serebri/intrakranial neden olduğu bilinen ajanların uygulanması hipertansiyon da bu durumun riskini artırabilir (bkz. uyarılar ).
A vitamini
diğer retinoidlerde olduğu gibi, VESANOİD (tretinoin) A vitamini ile kombinasyon halinde uygulanmamalıdır, çünkü hipervitaminoz a semptomları ağırlaşabilir.
anti-fibrinolitik ajanlar (Traneksamik asit, Aminokaproik asit veya Aprotinin gibi)
hastalarda ölümcül trombotik komplikasyon vakaları nadiren bildirilmiştir VESANOİD (tretinoin) ve anti-fibrinolitik ajanlarla birlikte tedavi edilir. Bu nedenle, VESANOİD (tretinoin) ile eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır ajanlar (bkz. önlemler: Genel ).
gıda etkisi
gıdanın VESANOİD (tretinoin) emilimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Retinoidlerin bir sınıf olarak emiliminin, gıda ile birlikte alındığında arttırıldığı gösterilmiştir.
tipik Retinoid toksisitesi
en sık raporlanan yan etkiler (%86) ve vitamin bulunan Bir baş ağrısı yüksek doz alan hastalarda tarif edilenler ile benzer bulundu (%20) (%57) (%77) (%83), ateş, cilt/mukoza kuruluğu (%77) kemik ağrısı, bulantı/kusma (%54), döküntü (%26) terim, kaşıntı (%17) (%20), terleme (%17) görme bozuklukları, göz bozuklukları arttı (%14) (%14) alopesi, cilt değişiklikleri, (3 (%6) görme keskinliği (%3) kemik iltihabı, görme alanı kusurları değişti %).
RA-APL sendromu
VESANOİD (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastaları potansiyel olarak ölümcül bir sendrom yaşadı ateş, nefes darlığı, akut solunum sıkıntısı, kilo alımı, radyografik pulmoner infiltratlar, plevral ve perikardiyal efüzyonlar, ödem ve hepatik, böbrek ve çoklu organ yetmezliği. Bu sendroma bazen eşlik etti miyokard kontraktilitesinin ihlali ve epizodik hipotansiyon gözlendi eşlik eden lökositoz ile veya olmadan. Bazı hastalar nedeniyle süresi dolmuş progresif hipoksemi ve çoklu organ yetmezliği. Bu sendrom genellikle ortaya çıkar tedavinin ilk ayında, aşağıdaki bazı vakalar bildirilmiştir VESANOİDİN ilk dozu (tretinoin). Sendromun yönetimi tanımlanmamıştır kesinlikle, ancak sendromun ilk belirtilerinde verilen yüksek doz steroidler morbidite ve mortaliteyi azaltıyor gibi görünüyor. Deksametazon ile tedavi, 10 mg intravenöz olarak her 12 saatte bir 3 gün boyunca veya çözülene kadar uygulanır. semptomlar, semptomların ilk şüphesinde gecikmeden başlatılmalıdır (aşağıdakilerden bir veya daha fazlası: ateş, nefes darlığı, kilo alımı, anormal göğüs oskültasyonu bulgular veya radyografik anormallikler). Hastaların %1 veya daha fazla %60'ı tedavi VESANOİD (tretinoin) ile bu semptomlar nedeniyle yüksek doz steroidler gerekebilir. Bu çoğu hasta tedavi sırasında VESANOİD (tretinoin) tedavisinin kesilmesini gerektirmez sendrom.bir bütün olarak vücut
(%66) APL dahil kırıklık ile ilişkili (%58) (%63) (%60) kanama, enfeksiyon titreme VESANOİD (minoksidil) yönetim ve/veya ilgiliGenel bozukluklar (%52) periferik ödem (%29) (%37), ağrı (%32) göğüs ağrısı, ödem (%26) dissemine intravasküler koagülasyon (%17) (%17) (%23), kilo artışı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, anoreksiya, (%3) (%6) (%17), kilo azalma (%9) (%14), kas ağrısı, yan ağrısı (%8), selülit (%6), yüz ödemi (%6) sıvı dengesizliği (%6) solukluk, lenf rahatsızlıkları, asidoz (%3) hipotermi (3 asit %).
solunum sistemi bozuklukları
apl uygulanan hastalarda solunum sistemi bozuklukları yaygın olarak bildirilmiştir VESANOİD (tretinoin). Bu olayların çoğu RA-APL sendromunun belirtileridir (bkz. kutulu uyarılar). Solunum sistemi olumsuz olaylar arasında üst solunum yolu bozuklukları (%63), nefes darlığı (%60), solunum yetersizlik (%26), plevral efüzyon (%20), pnömoni (%14), hırıltı (%14), ekspiratuar hırıltı (%14), alt solunum yolu bozuklukları (%9), pulmoner infiltrasyon (%6), bronşiyal astım (%3), pulmoner ödem (%3), larinks ödemi (%3), belirtilmemiş akciğer hastalığı (3%).
kulak Hastalıkları
kulak bozuklukları sürekli olarak rapor edildi, kulak ağrısı veya kulaklarda dolgunluk hissi hastaların %23'ü tarafından bildirildi. Hastaların %6'sında işitme kaybı ve diğer belirtilmemiş auriküler bozukluklar gözlendi, seyrek (%1) geri dönüşümsüz işitme kaybı raporları.
Gastrointestinal bozukluklar
GI bozuklukları arasında GI kanaması (%34), karın ağrısı (%31), diğer gastrointestinal bozukluklar (%26), ishal (%23), kabızlık (%17), dispepsi (%14), abdominal distansiyon (%11), hepatosplenomegali (%9), hepatit (%3), ülser (%3), belirtilmemiş karaciğer bozukluğu (%3%).kardiyovasküler ve kalp hızı ve ritim bozuklukları
(%11) (%23)Aritmi (%23), ateş basması (%14), hipotansiyon (%11) hipertansiyon, flebit (%6) kalp yetmezliği ve hastaların %3 için: kalp durması, miyokard enfarktüsü, kalp büyümesi, kalp üfürümü, iskemi, inme, miyokardit, Perikardit, pulmoner hipertansiyon, ikincil kardiyomiyopati.
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik
anormal yürüyüş, agnozi, afazi, asterixis, serebellar ödem, serebellar bozukluklar, nöbetler, koma, merkezi SİNİR sistemi depresyon, dizartri, ensefalopati yüz felci, (%6), halüsinasyon ve hastaların %3 (%9) (%20)baş Dönmesi (%9) (%17), parestezi (%17), anksiyete (%14), uykusuzluk (%14), depresyon (%11) kafa karışıklığı, beyin kanaması, (%9), intrakraniyal hipertansiyon, ajitasyon: hemiparezi, hyporeflexia, hypotaxia, ışık refleksi, nörolojik reaksiyon, omurilik bozukluğu, titreme, bacak güçsüzlüğü, bilinç kaybı, bunama, unutkanlık, uykuya eğilim, yavaş konuşma.
üriner sistem bozuklukları
böbrek yetmezliği (%11), dizüri (%9), akut böbrek yetmezliği (%3), idrara çıkma sıklığı (%3), renal tübüler nekroz (%3), genişlemiş prostat (%3%).
çeşitli yan etkiler
izole eritema nodozum, bazofili ve hiperhistaminemi, Sweet sendromu, organomegali, hiperkalsemi, pankreatit ve miyozit vakaları bildirilmiştir.VESANOİD (tretinoin) ile bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR
kardiyovasküler
çeşitli bölgeleri içeren tromboz vakaları (hem venöz hem de arteriyel) (örn., serebrovasküler kaza, miyokard enfarktüsü, böbrek enfarktüsü) bildirilmiştir nadiren (bkz. önlemler: Genel ).
hematolojik
nadir görülen trombositoz vakaları bildirilmiştir.
Cilt
Genital ülserasyon
çeşitli yan etkiler
ağırlıklı olarak cildi etkileyen nadir vaskülit vakaları bildirilmiştir.
VESANOİD (tretinoin) ile aşırı doz durumunda, hipervitaminoz A'nın geri dönüşümlü belirtileri (baş ağrısı, bulantı, kusma, mukokutanöz semptomlar) ortaya çıkabilir. Maksimum tolere miyelodisplastik sendrom veya katı tümörlü hastalarda doz 195 mg/m2/gün idi. Pediatrik hastalarda maksimum tolere edilen doz 60 mg/m2/gün'de daha düşüktü. Diğer retinoidlerle aşırı doz geçici baş ağrısı ile ilişkilendirilmiştir, yüz kızarması, keilosis, karın ağrısı, baş dönmesi ve ataksi. Bu belirtiler belirgin kalıntı etkileri olmadan hızlı bir şekilde çözüldü.
doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur, ancak hastanın özel bir hematolojik ünitede tedavi edilmesi önemlidir.Tretinoin aktivitesi öncelikle ana ilaca bağlıdır. İnsan farmakokinetiğinde çalışmalar, oral olarak uygulanan ilaç sistemik dolaşıma iyi emildi, uygulanan radiolabel yaklaşık üçte ikisi ile kurtarıldı idrar. İlk dozdan sonra tretinoinin terminal eliminasyon yarı ömrü sıfır.APL hastalarında 5 ila 2 saat. Tretinoinin indüklediğine dair kanıtlar var kendi metabolizması. Plazma tretinoin konsantrasyonları ortalama üçte birine düşer sürekli tedavinin 1. haftasında 1. gün değerleri. Ortalama & plusmn; SD tepe tretinoin konsantrasyonları 394 89'dan 138'e düştü ± 139 ng / mL, eğri altındaki alan (AUC) değerleri 537 ± 191 ng·h/ml'den azalırken için 249± 185 ng & middot;h/mL sırasında 45 mg/m2 günlük dozlama içinde 7 APL hastalar. Bu değişiklik için "doğru" dozunu arttırmak değil artan tepki.
Emilim
APL hastalarına tek bir 45 mg/m2 (~80 mg) oral doz sonuçlandı ortalama SD tepe tretinoin konsantrasyonu 347 & plusmn; 266 ng / mL. Ulaşmak için zaman tepe konsantrasyonu 1 ila 2 saat arasındaydı.dağıtım
tretinoinin belirgin dağılım hacmi belirlenmemiştir. Tretinoin, plazmada ağırlıklı olarak albümine bağlı %95'ten daha büyüktür. Plazma proteinlerinin bağlanması, 10 ila 500 ng/mL konsantrasyon aralığında sabit kalır.
metabolizma
tretinoin metabolitleri plazma ve idrarda tespit edilmiştir. Sitokrom P450 enzimleri tretinoinin oksidatif metabolizmasında rol oynamıştır. Metabolitler arasında 13-cis retinoik asit, 4-okso trans retinoik asit bulunur, 4-okso cis retinoik asit ve 4-okso trans retinoik asit glukuronid. İçinde APL hastaları, günlük 45 mg/m2 tretinoin dozunun uygulanması bu, idrarla 4-okso atılımında yaklaşık on kat artışa neden oldu <ı>trans < /ı> retinoik asit glukuronid 2-6 hafta sürekli dozdan sonra, temel değerlerle karşılaştırıldığında.
atılım
radiolabeled ilaç ile yapılan çalışmalar, oral uygulamadan sonra 2.75 ve 50 mg dozlarda tretinoin, radyoaktivitenin %90'ından fazlası idrar ve dışkıda geri kazanıldı. 3 denekten elde edilen verilere dayanarak, radyoaktivitenin yaklaşık %63'ü 72 saat içinde idrarda geri kazanıldı ve %31'i 6 gün içinde dışkıda ortaya çıktı.
However, we will provide data for each active ingredient