Aldazide (DIURETICS)

Aldazid (diüretikler)

Hidroflumetiazid, Spironolakton

Konjestif kalp yetmezliği.

Aldaktidin günde bir kez yemeklerle birlikte uygulanması önerilir.

Pozoloji

Yetişkinlikler

Çoğu hasta günde 100 mg spironolakton başlangıç dozuna ihtiyaç duyacaktır. Dozaj gerektiği gibi ayarlanmalı ve günlük 25 mg ila 200 mg spironolakton arasında değişebilir.

Yaşlı

Tedaviye en düşük dozla başlanması ve maksimum fayda elde etmek için gerektiği gibi yukarı doğru titre edilmesi önerilir. İlaç metabolizmasını ve atılımını değiştirebilecek ciddi karaciğer ve böbrek yetmezliği ile dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik nüfus

Çocuklarda aldaktid kullanan klinik çalışmalar yapılmasa da, kılavuz olarak, bölünmüş dozlarda verilen kilogram vücut ağırlığı başına 1.5 mg ila 3 mg spironolakton sağlayan günlük bir doz kullanılabilir.

Aldactide, anüri, akut böbrek yetmezliği, hızla kötüleşen veya ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperkalemi, önemli hiperkalsemi veya Addison hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.

Aldactide, diğer potasyum koruyucu diüretiklerle birlikte verilmemeli ve hiperkalemi indüklenebileceğinden, potasyum takviyeleri aldactide ile rutin olarak verilmemelidir.

Diğer potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri hiperkalemi, potasyum takviyeleri neden olduğu bilinen enzim (ACE) inhibitörleri, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, anjiyotensin II antagonist, ölüm blokerler, heparin, düşük moleküler ağırlıklı heparin veya diğer ilaçlar veya koşullar dönüştürme ile Aldactide birlikte kullanımı, potasyum veya potasyum içeren tuz yerine, zengin bir diyet şiddetli hiperkalemi yol açabilir.

Tiyazidler de dahil olmak üzere sülfonamid türevlerinin sistemik lupus eritematozusu şiddetlendirdiği veya aktive ettiği bildirilmiştir.

Sıvı ve elektrolit dengesi: Özellikle yaşlılarda, önemli böbrek ve karaciğer yetmezliği olanlarda ve digoksin ve proaritmik etkileri olan ilaçlar alan hastalarda sıvı ve elektrolit durumu düzenli olarak izlenmelidir.

Hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu veya aşırı potasyum alımı olan hastalarda ortaya çıkabilir ve ölümcül olabilecek kalp düzensizliklerine neden olabilir. Hiperkalemi gelişirse, Aldactide kesilmeli ve gerekirse serum potasyumunu normale düşürmek için aktif önlemler alınmalıdır.

Hipokalaemi, özellikle aldaktid, loop diüretikler, glukokortikoidler veya Adrenokortikotropik hormon ile birlikte kullanıldığında, derin diürezin bir sonucu olarak gelişebilir.

Hiponatremi, özellikle aldactide diğer diüretiklerle kombinasyon halinde uygulandığında indüklenebilir.

Tiyazid diüretiklerin neden olduğu hipokalaemi riskini arttırdığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında serum potasyum seviyelerini izleyin.

Karaciger yetmezliği: Akut veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır, çünkü şiddetli diüretik tedavi duyarlı hastalarda ensefalopatiyi tetikleyebilir. Bu tür hastalarda serum elektrolitlerinin düzenli olarak değerlendirilmesi çok önemlidir.

Genellikle hiperkalemi ile birlikte geri dönüşümlü hiperkloremik metabolik asidozun, normal böbrek fonksiyonunun varlığında bile dekompanse karaciğer sirozu olan bazı hastalarda ortaya çıktığı bildirilmiştir.

Ürün ve ürün asit: Özellikle şiddetli diürez veya böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında, kan üresinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir.

Tiyazidler hiperürikemiye neden olabilir ve bazı hastalarda gut ataklarını tetikleyebilir.

Diabetes mellitus: Tiyazidler mevcut diyabeti şiddetlendirebilir ve insülin gereksinimleri değişebilir. Latent olan Diabetes mellitus, tiyazid uygulaması sırasında ortaya çıkabilir.

Hiperlipidemi: Tiyazidler serum lipidlerini yükseltebileceğinden dikkatli olunmalıdır.

Akut miyopi ve sekonder kapalı açık Glocom: Hidroklorotiyazid, bir ishal, kendine has bir reaksiyona neden olabilir, akut geçici miyop ve akut açı sonuçlanan glokom kapatılması . Belirtiler azalmış görme keskinliği veya göz ağrısı akut başlangıçlı vardır ve genellikle saat içinde ilaç başlanması hafta meydana . Tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi, hidroklorotiyazidin mümkün olduğunca çabuk kesilmesidir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, acil tıbbi veya cerrahi tedavilerin dikkate alınması gerekebilir. Akut kapalı açılı glokom gelişimi için Risk faktörleri arasında sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü olabilir

Bazı hastalarda uyuşukluk ve baş dönmesi olduğu bildirilmiştir. İlk tedaviye yanıt belirlenene kadar makine kullanırken veya çalıştırırken dikkatli olunması önerilir.

Spironolakton / tiazid tedavisi ile birlikte aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir:

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil): Benign meme neoplazmı

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, kan diskrazisi, aplastik anemi

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaktoid reaksiyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Elektrolit dengesizliği, hiperkalsemi, hiperkalsemi

Psikiyatrik bozukluklar: Libido bozukluğu, kafa karışıklığı, huzursuzluk

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi

Göz hastalıkları: Xanthopsia, akut miyop, akut açı kapanması glokomu

Kulak ve labirent hastalıkları: Baş dönmesi

Vasküler bozuklar: Ortostatik hipotansiyon, nekrotizan vaskülit

Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal bozukluk, mide bulantısı, pankreatit

Hepatobiliyer bozukluklar: Anormal karaciğer fonksiyonu, sarılık

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS), alopesi, hipertrikoz, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kaşıntı, döküntü, ürtiker, purpura ile ilaç döküntüsü

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Kas spazmları, sistemik lupus eritematozus

Börek ve idrar bozukları: Akut böbrek yetmezliği

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları: Adet bozuklukları, jinekomasti, Meme Büyütme, meme ağrısı, erektil disfonksiyon

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: Halsizlik, halsizlik

Sorular: Yükseltilmiş serum lipitleri

Jinekomasti, spironolakton kullanımı ile birlikte gelişebilir. Gelişme hem dozaj seviyesi hem de tedavi süresi ile ilişkili görünmektedir ve ilaç kesildiğinde normal olarak geri dönüşümlüdür. Nadir durumlarda, bazı Meme Büyütme devam edebilir.

Tiyazidler de dahil olmak üzere sülfonamid türevlerinin sistemik lupus eritematozusu şiddetlendirdiği veya aktive ettiği bildirilmiştir.

Nadiren hiperkalsemi, genellikle önceden var olan metabolik kemik hastalığı veya paratiroid disfonksiyonu olan hastalarda tiyazidlerle birlikte bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şüpheli herhangi bir olumsuz reaksiyonlar rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akut doz aşımı uyuşukluk, zihinsel karışıklık, bulantı, kusma, baş dönmesi veya ishal ile kendini gösterebilir. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda hiponatremi, Hipokalaemi veya hiperkalemi indüklenebilir veya hepatik koma çökeltilebilir, ancak bu etkilerin akut aşırı doz ile ilişkili olması olası değildir. Hiperkalemi belirtileri parestezi, halsizlik, sarkık felç veya kas spazmı olarak ortaya çıkabilir ve klinik olarak hipokalaemiden ayırt edilmesi zor olabilir. Elektrokardiyografik değişiklikler potasyum bozukluklarının en erken spesifik belirtileridir. Spesifik bir panzehir tespit edilmedi. İlacın kesilmesinden sonra iyileşme beklenebilir. Sıvıların ve elektrolitlerin değiştirilmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici önlemler gösterilebilir. Hiperkalemi için, potasyum alımını azaltın, potasyum salgılayan diüretikler, düzenli insülin veya oral iyon değişim reçineleri ile intravenöz glikoz uygulayın

Farmakoterapötik grup: düşük tavanlı diüretik, ATC kodu: C03AA02

Farmakoterapötik grup: potasyum tutucu ajanlar, ATC kodu C03DA01

Rekabetçi bir aldosteron antagonisti olan spironolakton, distal böbrek tübülündeki potasyum kaybını azaltırken sodyum atılımını arttırır. Kademeli ve uzun süreli bir etkiye sahiptir.

Hidroflumetiazid bir tiyazid diüretiktir. Diürez genellikle 2 saat içinde başlatılır ve yaklaşık 12-18 saat sürer.

Etkisi mekanizasyonu: Spironolakton / hidroflumetiazid, farklı fakat tamamlayıcı mekanizmalara ve etki alanlarına sahip iki diüretik ajanın bir kombinasyonudur, böylece ilave diüretik ve antihipertansif etkiler sağlar. Ek olarak, spironolakton bileşeni, tiyazid bileşeni tarafından karakteristik olarak indüklenen potasyum kaybını en aza indirmeye yardımcı olur.

Spironolaktonun diüretik etkisi, aldosteronun spesifik bir farmakolojik antagonisti olarak, esas olarak distal kıvrımlı böbrek tübülündeki aldosterona bağımlı sodyum-potasyum değişim alanındaki reseptörlere rekabetçi bağlanma yoluyla aracılık eder.

Spironolakton / hidroflumetiazid üzerinde hiçbir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Spironolakton ve hidroflumetiazidin bireysel bileşeni üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.

Emme

Spironolakton

Beş sağlıklı erkek gönüllüye (açlık durumu) 500 mg tritiated spironolaktonun oral yoldan verilmesinden sonra, plazmadaki toplam radyoaktivite 25 ila 40 dakika arasında zirveye ulaştı. Spironolaktonun mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiş olmasına rağmen, emilim derecesi %75 olarak tahmin edilmiştir, çünkü dozun %53'ü 6 gün boyunca idrarla ve yaklaşık %20'si safrada atılmıştır.

Oruç tutmayan sağlıklı gönüllülerde 15 gün boyunca günde 100 mg spironolakton oral yoldan verildikten sonra, plazma konsantrasyonunun zirvesine (t_maksimum) ve pik plazma konsantrasyonu (C_maksimum) sırasıyla 2.6 saat ve 80 ng/ml idi. 7-alfa - (tiyometil) spironolakton ve kanrenon metabolitleri için, t_maksimum değerler sırasıyla 3.2 saat ve 4.3 saat idi._maksimum değerler sırasıyla 391 ng/ml ve 181 ng/ml idi.

Gıda ile uygulama, oruç koşullarına kıyasla daha yüksek maruz kalma ile sonuçlandı. Dört sağlıklı gönüllüye 200 mg spironolaktonun tek bir oral dozunu takiben, ana ilacın ortalama (a± SD) AUC (0 ila 24 saat) 288 a± 138 (aç karnına) 493 a± 105 ng a ml™ ml'ye yükseldi^-1 aˆ ™ hr (gıda ile) (p <0.001).

Hidroflumetiazid

Hidroflumetiazid tam olarak değil, gastrointestinal sistemden oldukça hızlı bir şekilde emilir.

Dağıtım

Spironolakton

Spironolaktonun yaklaşık %90'ı denge diyalizine dayalı olarak proteine bağlanmıştır.

Hidroflumetiazid

Protein bağlanmasında hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Biyotransformasyon

Spironolakton

Spironolakton hem böbrekler hem de karaciğer tarafından metabolize edilir. Deasetilasyon ve s-metilasyondan sonra, spironolakton, serumdaki spironolaktonun ana metaboliti olarak kabul edilen kükürt içeren aktif bir metabolit olan 7-i±-tiyometilspironolaktona dönüştürülür. Spironolaktonun yaklaşık %30'u detiyoasetilasyon (kükürt içermeyen aktif metabolit) ile kanrenona dönüştürülür.

Hidroflumetiazid

Biyotransformasyonda hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Eleme

Spironolakton

Metabolitlerin eliminasyonu esas olarak idrarda ve ikincil olarak dışkıda safra atılımı yoluyla gerçekleşir.

500 mg spironolakton alan beş sağlıklı erkek gönüllünün bir farmakokinetik çalışmasında, dozun %53'ü (Aralık: %47 ila %57) 6 gün içinde idrarla atıldı ve kalan miktar dışkıda tespit edilebilir (toplam iyileşme %90). Beş sağlıklı erkeğin bir başka çalışmasında, tek bir spironolakton dozu 200 mg (radyoaktif izleyici ile) uygulandı ve 5 gün içinde, radyoaktivitenin %31.6'sı± 5.87% ' si idrarla esas olarak metabolitler olarak ve dışkıda %22.7± 14.1% olarak atıldı.

Oruç tutmayan sağlıklı gönüllülerde 15 gün boyunca günde 100 mg spironolakton oral yoldan verildikten sonra, eliminasyon yarı ömrü (t_1/2) spironolakton değeri 1.4 saat idi. 7-alfa - (tiyometil) spironolakton ve kanrenon metabolitleri için, t_1/2 değerleri 13.8 ik vardı. ve 16.5 saat., sırasıyla.

Tek bir spironolakton dozunun böbrek etkisi 7 saat sonra zirveye ulaşır ve aktivite en az 24 saat devam eder

Hidroflumetiazid

Oral absorpsiyondan sonra, hidroflumetiazid, yaklaşık 2 saatlik tahmini bir alfa fazı ve yaklaşık 17 saatlik tahmini bir beta fazı ile iki fazlı bir biyolojik yarı ömre sahip gibi görünmektedir, daha uzun bir yarı ömre sahip bir metabolite sahiptir. Hidroflumetiazid idrarla atılır, metaboliti de idrarda tespit edilir.

Özel Popülasyonlar

Yaşlılarda veya pediatrik popülasyonda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda spironolakton/hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

düşük tavanlı diüretik, ATC kodu: C03AA02

Spironolakton

Oral olarak uygulanan spironolaktonun, sprague Dawley sıçanlarında yapılan diyet uygulama çalışmalarında, endokrin organlar ve karaciğer üzerinde proliferatif etkileri ile bir tümör olduğu gösterilmiştir. Yaklaşık 50, 150 ve 500 mg/kg/gün dozlarını kullanan 18 aylık bir çalışmada, tiroid ve testislerin benign adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı artışlar ve erkek sıçanlarda karaciğerdeki proliferatif değişikliklerde (hepatositomegali ve hiperplastik nodüller dahil) doza bağlı bir artış vardı). Yaklaşık 10, 30 ve 100 mg/kg/gün dozlarını kullanan 24 aylık bir çalışmada, proliferatif etki aralığı, erkeklerde hepatoselüler adenomlarda ve testis interstisyel hücreli tümörlerde önemli artışlar ve her iki cinsiyette de tiroid foliküler hücreli adenomlarda ve karsinomlarda önemli artışlar içeriyordu. Kadınlarda benign uterin endometriyal stromal poliplerde istatistiksel olarak anlamlı, ancak doza bağlı olmayan bir artış vardı

12 aylık bir çalışmada, potasyum kanrenoatlı sıçanlarda (kimyasal olarak spironolaktona benzer ve birincil metaboliti olan canrenone, aynı zamanda insanda spironolaktonun ana ürünü olan bir bileşik) diyet çalışması, 1 yıllık bir süre boyunca miyelositik lösemi insidansını (30 mg/kg/gün'ün üzerinde) gözlemledi. Sıçanlarda 2 yıllık çalışmalarda, potasyum kanrenoatın oral uygulaması miyelositik lösemi ve hepatik, tiroid, testis ve meme tümörleri ile ilişkiliydi.

Ne spironolakton ne de potasyum canrenoat, bakteri veya Maya kullanan testlerde mutajenik etkiler üretmedi. Metabolik aktivasyonun yokluğunda, memeli testlerinde in vitro olarak ne spironolakton ne de potasyum canrenoatın mutajenik olduğu gösterilmemiştir. Metabolik aktivasyon varlığında, in vitro memeli testlerinde spironolakton ve kanrenoatın mutajenik, sonuçsuz veya negatif olduğu bulunmuştur. İn vivo olarak, ne spironolakton ne de potasyum canrenoatın genotoksik olduğu bulunmuştur.

Spironolakton, progestasyonel ve antiandrojenik etkiler de dahil olmak üzere hayvanlarda bilinen endokrin etkilere sahiptir. Sürekli bir üreme çalışmasında, ölü doğan yavruların insidansında küçük bir artış vardı, ancak 500 mg spironolakton /kg/gün'de çiftleşme ve doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda 7 gün boyunca spironolakton ile tedavi (100 mg / kg ı.p), tedavi sırasında diestrusun uzaması ve gecikmiş yumurtalık folikülü gelişimi ve dolaşımdaki östrojen seviyelerinde bir azalma nedeniyle tedavi sonrası 2 haftalık bir gözlem süresi boyunca sabit diestrusun indüklenmesi yoluyla östrus döngüsünün uzunluğunu arttırdığı bulunmuştur. Dişi farelerde spironolakton dozlanmış ı.p, gebe kalan çiftleşmiş farelerin sayısında bir azalmaya ve 100 mg/kg/gün dozlarında hamile kalanlarda implante edilen embriyoların sayısında bir azalmaya neden oldu ve ayrıca 200 mg/kg'da çiftleşmeye gecikme süresini arttırdı. Bu etkiler yumurtlama ve implantasyonun inhibisyonu ile ilişkilidir

Farelerde 20 mg / kg'a kadar olan dozlarda teratojenik veya diğer embriyo toksik etkileri gözlenmemiştir, ancak bu doz tavşanlarda artmış rezorpsiyon oranına ve daha az sayıda canlı fetusa neden olmuştur. Vücut yüzey alanına göre, 20 mg/kg, farelerde ve tavşanlarda önerilen maksimum insan dozunun önemli ölçüde altında veya yaklaşık olarak altındadır. Anti-androjenik aktivitesi ve erkek morfogenezi için testosteron gereksinimi nedeniyle, spironolakton embriyogenez sırasında erkeğin cinsiyet farklılaşmasını olumsuz yönde etkileme potansiyeline sahip olabilir. Gebeliğin 13. ve 21. günlerinde sıçanlarda 200 mg / kg / gün uygulandıktan sonra, erkek fetüslerin feminizasyonu gözlendi. Erkeklerde ventral prostat ve seminal vezikül ağırlık azalır dahil olmak üzere yetişkinlikte de devam etmiş olan üreme sistemi için bağımlı değişiklikler doz, kadınlarda yumurtalık ve rahim ağırlıkları artmış ve endokrin bozuklukları belirtileri geç gebelik sırasında 50 ve 100 mg/kg/gün Spironolakton maruz yavrular görüldü

Hiçbiri belirtilmedi.

İmha için özel şartlar. Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.