Aldactide (Hydroflumethiazide_Spironolactone)

Antihipertansif ilaçların etkisinin güçlendirilmesi meydana gelir ve tedavi rejimine Aldaktid eklendiğinde ve daha sonra gerektiği gibi ayarlandığında dozajlarının azaltılması gerekebilir.

Noradrenalin

Spironolakton ve tiyazidler noradrenaline karşı vasküler yanıtı azaltabilir. Aldactide ile tedavi edilirken bölgesel veya genel anesteziye maruz kalan hastaların yönetiminde dikkatli olunmalıdır.

Kolestiramin ve kullanımı

Tiyazidler de dahil olmak üzere bir dizi ilacın emilimi, kolestiramin ve kolestipol ile birlikte uygulandığında azalır.

Lityumcomment

Lityum ve tiyazidlerin eşzamanlı kullanımı, zehirlenmeye yol açan lityum klirensini azaltabilir.

ACE inhibitörleri

ACE inhibitörleri aldosteron üretimini azalttığından, özellikle belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda aldaktid ile rutin olarak kullanılmamalıdır.

Nsaıd'ler

Aspirin, indometasin ve mefanamik asit gibi steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, prostaglandinlerin intrarenal sentezinin inhibisyonuna bağlı olarak diüretiklerin natriüretik etkinliğini belirleyebilir ve spironolaktonun diüretik etkisini zayıflattığı gösterilmiştir.

Florimetrik deneyler

Florimetrik analizlerde, spironolakton benzer floresans özelliklerine sahip bileşiklerin tahminine müdahale edebilir.

Antipirin

Spironolakton antipirin metabolizmasını arttırır.

Kalsiyum ve / veya D vitamini

Kalsiyum ve/veya D vitamini ile birlikte uygulanan tiyazid, hiperkalsemi riskini artırabilir. Tiyazidler kinidin atılımını geciktirebilir.

Digoksin.:

Spironolaktonun digoksin yarı ömrünü arttırdığı gösterilmiştir.

Spironolakton, plazma digoksin konsantrasyonları için tahlillere müdahale edebilir.

Tiyazid kaynaklı elektrolit bozuklukları, yani hipokalaemi, hipomagnezemi, ölümcül aritmik olaylara yol açabilecek digoksin toksisitesi riskini arttırır..

Digoksin ve spironolakton alan hastalarda, kullanılan digoksin testinin spironolakton tedavisinden etkilenmediği kanıtlanmadıkça, digoksin yanıtı serum digoksin konsantrasyonları dışındaki yollarla izlenmelidir. Digoksin dozunun ayarlanması gerektiği kanıtlanırsa, hastalar gelişmiş veya azaltılmış digoksin etkisinin kanıtı için dikkatle izlenmelidir.

Karbenoksolon

Karbenoksolon sodyum tutulmasına neden olabileceğinden ve böylece Aldaktidin etkinliğini azaltabileceğinden, eşzamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır.

Antidiyabetik ilaçlar (oral hipoglisemik ajanlar ve ınsülin):

Tiyazidlerle antidiyabetik ilacın dozaj ayarlamaları gerekebilir.

Tiyazid kaynaklı hiperglisemi kan şekeri kontrolünü tehlikeye atabilir. Serum potasyumunun tükenmesi glikoz intoleransını arttırır. Glisemik kontrolü izleyin, uygun serum potasyum seviyelerini korumak için gerekirse potasyum takviyesi yapın ve diyabet ilaçlarını gerektiği gibi ayarlayın.

Kortikosteroidler, ACTH:

Yoğunlaştırılmış elektrolit tükenmesi, özellikle tiyazidlerle hipokalaemi.

Bağırsak ilaçları (allopurinol, ürikozurikler, Ksantin oksidaz inhibitörleri): Tiyazid kaynaklı hiperürisemi, allopurinol ve probenesid ile gut kontrolünü tehlikeye atabilir. Hidroklorotiyazid ve allopurinolün birlikte uygulanması, allopurinole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansını artırabilir.

Doğurganlık

Spironolakton

Dişi farelere uygulanan spironolakton doğurganlığı azalttı.

Hidroflumetiazid

Farelere ve sıçanlara uygulandığında farklı bir tiyazid, hidroklorotiyazid (HCTZ) doğurganlığı etkilemedi.

Gebelik

Spironolakton

Spironolakton veya metabolitleri plasental bariyeri geçebilir. Spironolakton ile erkek sıçan fetüslerinde feminizasyon gözlenmiştir.

Hamile kadınlarda hiçbir çalışma yoktur.

Hidroflumetiazid

Hctz, hamile farelere veya sıçanlara uygulandığında üreme toksisitesine neden olmadı. Hidroflumetiazid plasental bariyeri geçiyor. Tiyazidler plasental perfüzyonu azaltabilir, uterus ataletini artırabilir ve emeği inhibe edebilir.

Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroflumetiazid ile sınırlı deneyim vardır. Tiyazidlerin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, ikinci ve üçüncü trimesterde kullanımları plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, elektrolit dengesinin bozulması ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.

Hidroflumetiazid, hastalığın seyri üzerinde yararlı bir etki olmaksızın, plazma hacminde ve plasental hipoperfüzyonda azalma riski nedeniyle gestasyonel ödem, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampsi için kullanılmamalıdır.

Hidroflumetiazid, gebe kadınlarda esansiyel hipertansiyon için, başka hiçbir tedavinin uygulanamayacağı nadir durumlar dışında kullanılmamalıdır.

Emzirme

Spironolakton

Spironolaktonun ana (ve aktif) metaboliti olan Canrenone, insan anne sütünde görülür.

Hidroflumetiazid

Hidroflumetiazid insan sütüne az miktarda atılır. Hidroflumetiazid, yüksek dozlarda verildiğinde, yoğun diüreze neden olabilir ve bu da süt üretimini engelleyebilir. Emzirme sırasında Aldactide kullanımı önerilmez. Emzirme sırasında Aldactide kullanılıyorsa, dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.

Bazı hastalarda uyuşukluk ve baş dönmesi olduğu bildirilmiştir. İlk tedaviye yanıt belirlenene kadar makine kullanırken veya çalıştırırken dikkatli olunması önerilir.

Spironolakton / tiazid tedavisi ile birlikte aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir:

Neoplazmlar benign, malign ve tanımlanmamış (kistler ve polipler dahil): Benign meme neoplazmı

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, kan diskrazisi, aplastik anemi

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaktoid reaksiyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Elektrolit dengesizliği, hiperkalsemi, hiperkalsemi

Psikiyatrik bozukluklar: Libido bozukluğu, kafa karışıklığı, huzursuzluk

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi

Göz hastalıkları: Xanthopsia, akut miyop, akut açı kapanması glokomu

Kulak ve labirent hastalıkları: Baş dönmesi

Vasküler bozuklar: Ortostatik hipotansiyon, nekrotizan vaskülit

Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal bozukluk, mide bulantısı, pankreatit

Hepatobiliyer bozukluklar: Anormal karaciğer fonksiyonu, sarılık

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS), alopesi, hipertrikoz, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kaşıntı, döküntü, ürtiker, purpura ile ilaç döküntüsü

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Kas spazmları, sistemik lupus eritematozus

Börek ve idrar bozukları: Akut böbrek yetmezliği

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları: Adet bozuklukları, jinekomasti, Meme Büyütme, meme ağrısı, erektil disfonksiyon

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: Halsizlik, halsizlik

Sorular: Yükseltilmiş serum lipitleri

Jinekomasti, spironolakton kullanımı ile birlikte gelişebilir. Gelişme hem dozaj seviyesi hem de tedavi süresi ile ilişkili görünmektedir ve ilaç kesildiğinde normal olarak geri dönüşümlüdür. Nadir durumlarda, bazı Meme Büyütme devam edebilir.

Tiyazidler de dahil olmak üzere sülfonamid türevlerinin sistemik lupus eritematozusu şiddetlendirdiği veya aktive ettiği bildirilmiştir.

Nadiren hiperkalsemi, genellikle önceden var olan metabolik kemik hastalığı veya paratiroid disfonksiyonu olan hastalarda tiyazidlerle birlikte bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şüpheli herhangi bir olumsuz reaksiyonlar rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akut doz aşımı uyuşukluk, zihinsel karışıklık, bulantı, kusma, baş dönmesi veya ishal ile kendini gösterebilir. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda hiponatremi, Hipokalaemi veya hiperkalemi indüklenebilir veya hepatik koma çökeltilebilir, ancak bu etkilerin akut aşırı doz ile ilişkili olması olası değildir. Hiperkalemi belirtileri parestezi, halsizlik, sarkık felç veya kas spazmı olarak ortaya çıkabilir ve klinik olarak hipokalaemiden ayırt edilmesi zor olabilir. Elektrokardiyografik değişiklikler potasyum bozukluklarının en erken spesifik belirtileridir. Spesifik bir panzehir tespit edilmedi. İlacın kesilmesinden sonra iyileşme beklenebilir. Sıvıların ve elektrolitlerin değiştirilmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici önlemler gösterilebilir. Hiperkalemi için, potasyum alımını azaltın, potasyum salgılayan diüretikler, düzenli insülin veya oral iyon değişim reçineleri ile intravenöz glikoz uygulayın

Farmakoterapötik grup: düşük tavanlı diüretik, ATC kodu: C03AA02

Farmakoterapötik grup: potasyum tutucu ajanlar, ATC kodu C03DA01

Rekabetçi bir aldosteron antagonisti olan spironolakton, distal böbrek tübülündeki potasyum kaybını azaltırken sodyum atılımını arttırır. Kademeli ve uzun süreli bir etkiye sahiptir.

Hidroflumetiazid bir tiyazid diüretiktir. Diürez genellikle 2 saat içinde başlatılır ve yaklaşık 12-18 saat sürer.

Etkisi mekanizasyonu: Spironolakton / hidroflumetiazid, farklı fakat tamamlayıcı mekanizmalara ve etki alanlarına sahip iki diüretik ajanın bir kombinasyonudur, böylece ilave diüretik ve antihipertansif etkiler sağlar. Ek olarak, spironolakton bileşeni, tiyazid bileşeni tarafından karakteristik olarak indüklenen potasyum kaybını en aza indirmeye yardımcı olur.

Spironolaktonun diüretik etkisi, aldosteronun spesifik bir farmakolojik antagonisti olarak, esas olarak distal kıvrımlı böbrek tübülündeki aldosterona bağımlı sodyum-potasyum değişim alanındaki reseptörlere rekabetçi bağlanma yoluyla aracılık eder.

Spironolakton / hidroflumetiazid üzerinde hiçbir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Spironolakton ve hidroflumetiazidin bireysel bileşeni üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.

Emme

Spironolakton

Beş sağlıklı erkek gönüllüye (açlık durumu) 500 mg tritiated spironolaktonun oral yoldan verilmesinden sonra, plazmadaki toplam radyoaktivite 25 ila 40 dakika arasında zirveye ulaştı. Spironolaktonun mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiş olmasına rağmen, emilim derecesi %75 olarak tahmin edilmiştir, çünkü dozun %53'ü 6 gün boyunca idrarla ve yaklaşık %20'si safrada atılmıştır.

Oruç tutmayan sağlıklı gönüllülerde 15 gün boyunca günde 100 mg spironolakton oral yoldan verildikten sonra, plazma konsantrasyonunun zirvesine (t_maksimum) ve pik plazma konsantrasyonu (C_maksimum) sırasıyla 2.6 saat ve 80 ng/ml idi. 7-alfa - (tiyometil) spironolakton ve kanrenon metabolitleri için, t_maksimum değerler sırasıyla 3.2 saat ve 4.3 saat idi._maksimum değerler sırasıyla 391 ng/ml ve 181 ng/ml idi.

Gıda ile uygulama, oruç koşullarına kıyasla daha yüksek maruz kalma ile sonuçlandı. Dört sağlıklı gönüllüye 200 mg spironolaktonun tek bir oral dozunu takiben, ana ilacın ortalama (a± SD) AUC (0 ila 24 saat) 288 a± 138 (aç karnına) 493 a± 105 ng a ml™ ml'ye yükseldi^-1 aˆ ™ hr (gıda ile) (p <0.001).

Hidroflumetiazid

Hidroflumetiazid tam olarak değil, gastrointestinal sistemden oldukça hızlı bir şekilde emilir.

Dağıtım

Spironolakton

Spironolaktonun yaklaşık %90'ı denge diyalizine dayalı olarak proteine bağlanmıştır.

Hidroflumetiazid

Protein bağlanmasında hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Biyotransformasyon

Spironolakton

Spironolakton hem böbrekler hem de karaciğer tarafından metabolize edilir. Deasetilasyon ve s-metilasyondan sonra, spironolakton, serumdaki spironolaktonun ana metaboliti olarak kabul edilen kükürt içeren aktif bir metabolit olan 7-i±-tiyometilspironolaktona dönüştürülür. Spironolaktonun yaklaşık %30'u detiyoasetilasyon (kükürt içermeyen aktif metabolit) ile kanrenona dönüştürülür.

Hidroflumetiazid

Biyotransformasyonda hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Eleme

Spironolakton

Metabolitlerin eliminasyonu esas olarak idrarda ve ikincil olarak dışkıda safra atılımı yoluyla gerçekleşir.

500 mg spironolakton alan beş sağlıklı erkek gönüllünün bir farmakokinetik çalışmasında, dozun %53'ü (Aralık: %47 ila %57) 6 gün içinde idrarla atıldı ve kalan miktar dışkıda tespit edilebilir (toplam iyileşme %90). Beş sağlıklı erkeğin bir başka çalışmasında, tek bir spironolakton dozu 200 mg (radyoaktif izleyici ile) uygulandı ve 5 gün içinde, radyoaktivitenin %31.6'sı± 5.87% ' si idrarla esas olarak metabolitler olarak ve dışkıda %22.7± 14.1% olarak atıldı.

Oruç tutmayan sağlıklı gönüllülerde 15 gün boyunca günde 100 mg spironolakton oral yoldan verildikten sonra, eliminasyon yarı ömrü (t_1/2) spironolakton değeri 1.4 saat idi. 7-alfa - (tiyometil) spironolakton ve kanrenon metabolitleri için, t_1/2 değerleri 13.8 ik vardı. ve 16.5 saat., sırasıyla.

Tek bir spironolakton dozunun böbrek etkisi 7 saat sonra zirveye ulaşır ve aktivite en az 24 saat devam eder

Hidroflumetiazid

Oral absorpsiyondan sonra, hidroflumetiazid, yaklaşık 2 saatlik tahmini bir alfa fazı ve yaklaşık 17 saatlik tahmini bir beta fazı ile iki fazlı bir biyolojik yarı ömre sahip gibi görünmektedir, daha uzun bir yarı ömre sahip bir metabolite sahiptir. Hidroflumetiazid idrarla atılır, metaboliti de idrarda tespit edilir.

Özel Popülasyonlar

Yaşlılarda veya pediatrik popülasyonda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda spironolakton/hidroflumetiazid ile farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

düşük tavanlı diüretik, ATC kodu: C03AA02

Spironolakton

Oral olarak uygulanan spironolaktonun, sprague Dawley sıçanlarında yapılan diyet uygulama çalışmalarında, endokrin organlar ve karaciğer üzerinde proliferatif etkileri ile bir tümör olduğu gösterilmiştir. Yaklaşık 50, 150 ve 500 mg/kg/gün dozlarını kullanan 18 aylık bir çalışmada, tiroid ve testislerin benign adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı artışlar ve erkek sıçanlarda karaciğerdeki proliferatif değişikliklerde (hepatositomegali ve hiperplastik nodüller dahil) doza bağlı bir artış vardı). Yaklaşık 10, 30 ve 100 mg/kg/gün dozlarını kullanan 24 aylık bir çalışmada, proliferatif etki aralığı, erkeklerde hepatoselüler adenomlarda ve testis interstisyel hücreli tümörlerde önemli artışlar ve her iki cinsiyette de tiroid foliküler hücreli adenomlarda ve karsinomlarda önemli artışlar içeriyordu. Kadınlarda benign uterin endometriyal stromal poliplerde istatistiksel olarak anlamlı, ancak doza bağlı olmayan bir artış vardı

12 aylık bir çalışmada, potasyum kanrenoatlı sıçanlarda (kimyasal olarak spironolaktona benzer ve birincil metaboliti olan canrenone, aynı zamanda insanda spironolaktonun ana ürünü olan bir bileşik) diyet çalışması, 1 yıllık bir süre boyunca miyelositik lösemi insidansını (30 mg/kg/gün'ün üzerinde) gözlemledi. Sıçanlarda 2 yıllık çalışmalarda, potasyum kanrenoatın oral uygulaması miyelositik lösemi ve hepatik, tiroid, testis ve meme tümörleri ile ilişkiliydi.

Ne spironolakton ne de potasyum canrenoat, bakteri veya Maya kullanan testlerde mutajenik etkiler üretmedi. Metabolik aktivasyonun yokluğunda, memeli testlerinde in vitro olarak ne spironolakton ne de potasyum canrenoatın mutajenik olduğu gösterilmemiştir. Metabolik aktivasyon varlığında, in vitro memeli testlerinde spironolakton ve kanrenoatın mutajenik, sonuçsuz veya negatif olduğu bulunmuştur. İn vivo olarak, ne spironolakton ne de potasyum canrenoatın genotoksik olduğu bulunmuştur.

Spironolakton, progestasyonel ve antiandrojenik etkiler de dahil olmak üzere hayvanlarda bilinen endokrin etkilere sahiptir. Sürekli bir üreme çalışmasında, ölü doğan yavruların insidansında küçük bir artış vardı, ancak 500 mg spironolakton /kg/gün'de çiftleşme ve doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda 7 gün boyunca spironolakton ile tedavi (100 mg / kg ı.p), tedavi sırasında diestrusun uzaması ve gecikmiş yumurtalık folikülü gelişimi ve dolaşımdaki östrojen seviyelerinde bir azalma nedeniyle tedavi sonrası 2 haftalık bir gözlem süresi boyunca sabit diestrusun indüklenmesi yoluyla östrus döngüsünün uzunluğunu arttırdığı bulunmuştur. Dişi farelerde spironolakton dozlanmış ı.p, gebe kalan çiftleşmiş farelerin sayısında bir azalmaya ve 100 mg/kg/gün dozlarında hamile kalanlarda implante edilen embriyoların sayısında bir azalmaya neden oldu ve ayrıca 200 mg/kg'da çiftleşmeye gecikme süresini arttırdı. Bu etkiler yumurtlama ve implantasyonun inhibisyonu ile ilişkilidir

Farelerde 20 mg / kg'a kadar olan dozlarda teratojenik veya diğer embriyo toksik etkileri gözlenmemiştir, ancak bu doz tavşanlarda artmış rezorpsiyon oranına ve daha az sayıda canlı fetusa neden olmuştur. Vücut yüzey alanına göre, 20 mg/kg, farelerde ve tavşanlarda önerilen maksimum insan dozunun önemli ölçüde altında veya yaklaşık olarak altındadır. Anti-androjenik aktivitesi ve erkek morfogenezi için testosteron gereksinimi nedeniyle, spironolakton embriyogenez sırasında erkeğin cinsiyet farklılaşmasını olumsuz yönde etkileme potansiyeline sahip olabilir. Gebeliğin 13. ve 21. günlerinde sıçanlarda 200 mg / kg / gün uygulandıktan sonra, erkek fetüslerin feminizasyonu gözlendi. Erkeklerde ventral prostat ve seminal vezikül ağırlık azalır dahil olmak üzere yetişkinlikte de devam etmiş olan üreme sistemi için bağımlı değişiklikler doz, kadınlarda yumurtalık ve rahim ağırlıkları artmış ve endokrin bozuklukları belirtileri geç gebelik sırasında 50 ve 100 mg/kg/gün Spironolakton maruz yavrular görüldü

Kalsiyum sülfat dihidrat, mısır nişastası, polivinil pirolidon, magnezyum stearat, felocofix nane, hipromelloz, polietilen glikol ve opaspray sarı (e172 ve E171 içerir).

Hiçbiri belirtilmedi.

5 yıl.

30°C'nin altında kuru bir yerde saklayın.

Aldactide 50mg tabletleri aşağıdaki kaplarda paketlenebilir: Amber cam şişeler, HDPE kaplar veya 100 ve 500 tablet içeren PVC/folyo blister paketleri. 28 tablet PVC/folyo blister takvim paketi.

Tüm paket boyutları pazarlanamaz.

İmha için özel şartlar. Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Pfizer Limited

Ramsgate Yolu

Sandviç

Kent

CT13 9NJ

İngiltere

PL 00057/0926

İlk yetki tarihi: 23 Mayıs 2002

05/2015