Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abbott-Topiramate
Topiramat
Yetişkinlerde, ergenlerde ve ikinci jeneralize nöbetler olan veya olmayan kısmi nöbetler ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetler olan 6 yaş üzerindeki çocuklarda monoterapi.
2 yaş ve üstü çocuklarda, ikinci genelleme veya astar genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetleri olan ergenlerde ve yetişkinlerde ve Lennox-Gastaut sendrom ile bağlantılı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Topiramat, alternatif tedavi seçeneklerinin dikkatlı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra migren baş ağrısının profili için yetiştirkinlerde endiktir. Topiramat Akut Tedavi için tasarlanmamıştır.
Yetişkinlerde, ergenlerde ve ikinci jeneralize nöbetler olan veya olmayan kısmi nöbetler ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetler olan 6 yaş üzerindeki çocuklarda monoterapi.
2 yaş ve üstü çocuklarda, ikinci genelleme veya astar genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetleri olan ergenlerde ve yetişkinlerde ve Lennox-Gastaut sendrom ile bağlantılı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Abbott-Topiramat, olasi alternatif tedavi seçeneklerinin dikkatlı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra migren'in baş ağrısının profili için büyüklerinde endiktir. Abbott-Topiramat Akut Tedavi için tasarlanmamıştır.
Qudexy XR genişletilmiş salımlı kapsüller, kısmi başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-klonik nöbetler ile 2 yaş ve üstü hastalarda başlangıç monoterapisi ve kısmi başlangıçlı veya primer jeneralize tonik-klonik nöbetler ile 2 yaş ve üstü hastalarda ek tedavi olarak endikedir. Kontrol çalışmalarında, diğer antikonvülsan ilaçların önceki rejiminden monoterapiye dönüşülen hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Lennox-Gastaut Sendrom
QUDEXY XR genişlemiş salımlı kapsüller, Lennox-Gastaut sendrom ile bağlantılı nöbetler olan 2 yaş ve üstü hastalarda ek tedavi olarak endiktir.
Migrenli
QUDEXY XR genişlemiş salımlı kapsüller, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde göçmen baş ağrısının profili için endiktir. Migren'in baş ağrısının akut tedavisinde QUDEXY XR'NİN yararı araştırılmamıştır.
Pozoloji
Tedavinin düşük bir dozda başlatılması ve sonrasında etkili bir doz titrasyon yapılması önerilir. Doz ve titrasyon oranı klinik yanıyla yönlendirilmelidir.
Abbott-Topiramat ile tedaviyi optimize etmek için topiramat plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekli değildir. Nadir durumlarda, fenitoin topiramat eklenmesi, optimal klinik sonuç elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. Abbott-Topiramat ile ek tedaviye fenitoin ve karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, Abbott-Topiramat dozunun ayarlanmasını gerektirebilir.
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, topiramat dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (Aed'ler), nöbet olasılığını en aza indirmek veya nöbet sıklığını arttırmak için kademeli olarak geri çekilmelidir. Klinik çalışmalarda, günlük dozlar haftalık aralıklarla epilepsi erişimlerinde 50-100 mg ve migren profilaksisi için 100 mg / gün kadar dozlarda topiramat alan erişimlerinde 25-50 mg azaltılandı. Pediatrik klinik çalışmalarda, topiramat 2-8 haftalık bir süre boyu kademe olarak geri çekildi.
Monoterapi epilepsi
Genel
Komorbiditelerde topiramat olan hastalarda ulaşmak için çekildiği zaman, dikkate bu nöbet kontrolü üzerindeki etkileri gösterilmelidir. Güvenlik endişleri eşlikçi olan aed'in ani bir şekilde geri çekilmesini gerektirdiği, her 2 haftada bir eşlikçi olan AED dozunun yaklaşış üçte biri oranındada kademeli olarak kesilmesi önerilir.
Enzim indüklenen tıbbi ürünler geri çekildiğinde, topiramat seviyeleri artacaktır. Klinik olarak belirtilmişse Abbott-Topiramat (topiramat) dozajında bir azaltma gereklidir.
Yetişkinlikler
Doz ve titrasyon klinik ile yönlendirilmelidir. Titrasyon 1 hafta boyu her gece 25 mg ile başlamalıdır. Dozaj daha sonra 1 veya 2 haftalık aralıklarla 25 veya 50 mg / gün arttır ve iki bölüm dozda uygulanmalıdır. Hasta titrasyon rejimini tolere edemezse, artılar arasında daha küçük artılar veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Yetişkinlerde topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedefi dozu, 2 bölümde 100 mg / gün ila 200 mg / gün arasındadır. Önerilen maksimum günlük doz, 2 Bölüm dozda 500 mg / gün'dur. Refrakter epilepsi formları olan bazı hastalar, 1000 mg / gün dozlarında topiramat monoterapisini tolere etmişlerdir. Bu dozlama önerileri, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik nüfus (6 yaş üzerindeki çocuklar)
Çocuklarda doz ve titrasyon oranı klinik sonuçlarıyla yönlendirilmelidir. 6 yaş üzerindeki çocukların tedavisi, ilk hafta boyu her gece 0.5 ila 1 mg / kg arasında başlamalıdır. Dozaj daha sonra 1 veya 2 haftalık aralıklarla 0.5 ila 1 mg / kg/gün arttır ve iki bölümde dozda uygulanmalıdır. Çocuk titrasyon rejimini tolere edemezse, doz artıkları arasında daha küçük artılar veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
6 yaş üzerindeki çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedef doz aralığı, klinik cevaba bağlı olarak 100 mg/gün'dur (bu, 6-16 yaş arası çocuklarda yaklaşık 2.0 mg / kg / gün'dur).
Ek tedavi epilepsi (sekonder jeneralizasyon ile veya olmaktan kısa başlangıçlı nöbetler, primer jeneralize tonik-klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom ile bağlantılı nöbetler)
Yetişkinlikler
Terapi bir hafta boyu gece 25-50 mg ile başlamalıdır. Daha düşük başlangıç dozlarının kullanımı bildirilmiştir, ancak sistematik olarak çalışılmamıştır. Daha sonra, haftalık veya iki haftalık aralıklarla, doz 25-50 mg / gün arttır ve iki bölüm dozda alınmalıdır. Bazı hastalar günde bir kez dozlama ile etkinlik elinde olabilir.
Ek tedavi olarak yapılan klinik çalışmalarda, 200 mg en düşük etkili dozdu. Normal günlük doz iki dozda 200-400 mg'dır.
Bu dozlama önerileri, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik nüfus (2 yaş ve üstü çocuklar)
Ek tedavi olarak önerilen toplam günlük Abbott-Topiramat (topiramat) dozu, iki bölünmüş dozda yaklaşık 5 ila 9 mg/kg/gün arasındadır. Titrasyon, ilk hafta boyu gece boyu 25 mg (veya daha az, 1 ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) başlamalıdır. Dozaj daha sonra optimal klinik yanıtı'da kullanım için 1 ila 2 haftalık aralıklarla 1 ila 3 mg / kg / gün (iki bölünmüş dozda uygulanır) arttır.
30 mg / kg / gün kadar günlük dozlar çalışılmış ve genel olarak iyi tolere edilmiştir.
Migrenli
Yetişkinlikler
Migren baş ağrısının profili için önerilen toplam günlük topiramat dozu, iki bölüm dozda uygulanan 100 mg / gün'dur. Titrasyon 1 hafta boyu her gece 25 mg ile başlamalıdır. Doz daha sonra 1 haftalık aralıklarla uygulanan 25 mg / gün arttır. Hasta titrasyon rejimini tolere edemezse, doz ayarları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Bazı hastalar toplam günlük 50 mg / gün dozunda fayda sağlayabilir. Hastalar 200 mg / gün kadar toplam günlük doz aldı. Bu doz bazı hastalarda yararlı olabilir, ancak yan etkilerin görülme sıklığının artmasının nedeni ile dikkatlı olması önerilir.
Pediatrik nüfus
Abbott-Topiramat (topiramat), güvenlik ve etkinlik hakkında yeterli veri nedeniyle çocuklarda migrenin tedavisi veya önlenmesi için önerilmez.
Özel hasta popülasyonlarında Abbott-Topiramat için genel dozaj önerileri
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) topiramat, topiramatın plazma ve börek klirensi azaldığından dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır. Bilinenbrak yetmezliği olan denekler, her dozda kararlı'ya ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyabilir. Normal başlangıç ve idame dozunun yarısı önerilir.
Son dönem börek yetmezliği olan hastalarda, topiramat hemodiyaliz ile plazmadan çıktığı için, hemodiyaliz günlerinde günlük dozun yaklaşıklığına yarısına eşit ek bir Abbott-Topiramat dozu uygulanmalıdır. Ek doz, hemodiyaliz prosedürünün başlangıcında ve tamamlanmasında bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır. Ek doz, kullanılan diyalog ekipmanının özelliklerine bağlı olarak farklılık gösterebilir.
Karaciger yetmezliği
Orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, topiramat klirensi azaldığından topiramat dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.
Yaşlı
Doz ayarlaması böbrek fonksiyonları sağlam veren yaşlı nüfusun gereklidir.
Uygulama yöntemi
Abbott-Topiramat, oral uygulama için film kapli tabletlerde ve sert bir kapsül formunda bulunur. Film kapak tabletlerinin kırılmaması önerilir. Sert kapsül formu, örneğin pediatrik ve yaşlılar gibi tabletleri yutamayan hastalar için sağlandı.
Abbott-Topiramat yemeklere bakılabilir.
Genel
Tedavinin düşük bir dozda başlatılması ve sonrasında etkili bir doz titrasyon yapılması önerilir. Doz ve titrasyon oranı klinik yanıyla yönlendirilmelidir.
Abbott-Topiramat, Film Kaplı tablet ve sert kapsül formülasyonlarında mevcut. Film kapak tabletlerinin kırılmaması önerilir. Sert kapsül formu, örneğin pediatrik ve yaşlılar gibi tabletleri yutamayan hastalar için sağlandı.
Abbott-Topiramat kapsülleri tamamlanabilir veya kapsülü dikkatlice açık ve tüm içeriği az miktarda (çay kaşığı) yumurta yiyecek'e serperek uygulanabilir. Bu tıbbi ürün / gıda karışımı derhal yutulmalı ve çiğnenmemelidir. Ileride kullanmak için saklanmamalıdır.
Abbott-Topiramat ile tedaviyi optimize etmek için Abbott-Topiramat plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekli değildir. Nadir durumlarda, Abbott-topiramanın fenitoin eklenmesi, optimal klinik sonucu için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. Abbott-Topiramat ile ek tedaviye fenitoin ve karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, Abbott-Topiramat dozunun ayarlanmasını gerektirebilir.
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, Abbott-Topiramat dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar, nöbet olasılığını en aza indirmek veya nöbet sıklığını arttırmak için kademeli olarak geri çekilmelidir. Klinik çalışmalarda, günlük dozlar haftalık aralıklarla epilepsi erişimlerinde 50-100 mg ve migren profilaksisi için 100 mg / gün kadar olan dozlarda Abbott-Topiramat alan erişimlerinde 25-50 mg azaltılandı. Pediatrik klinik çalışmalarda, Abbott-Topiramat 2-8 haftalık bir süre boyu kademe olarak geri çekildi.
Monoterapi epilepsi
Genel
Abbott-Topiramat ile monoterapide olmak için eşlikçi antiepileptik ilaçlar (Aed'ler) geri çekildiğinde, bunun nöbet kontrolü üzerindeki etkilerine dikkat edilmelidir. Güvenlik endişleri eşlikçi olan aed'in ani bir şekilde geri çekilmesini gerektirdiği, her 2 haftada bir eşlikçi olan AED dozunun yaklaşış üçte biri oranındada kademeli olarak kesilmesi önerilir.
Enzim indüklenen tıbbi ürünler geri çekildiğinde, Abbott-Topiramat seviyeleri artacaktır. Klinik olarak Abbott-Topiramat dozajında bir azaltma gerekebilir.
Yetişkinlikler
Doz ve titrasyon klinik ile yönlendirilmelidir. Titrasyon 1 hafta boyu her gece 25 mg ile başlamalıdır. Dozaj daha sonra 1 veya 2 haftalık aralıklarla 25 veya 50 mg / gün arttır ve iki bölüm dozda uygulanmalıdır. Hasta titrasyon rejimini tolere edemezse, artılar arasında daha küçük artılar veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Yetişkinlerinde Abbott-Topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedefi dozu, 2 bölünmüş dozda 100 mg / gün ila 200 mg / gün arasındadır. Önerilen maksimum günlük doz, 2 Bölüm dozda 500 mg / gün'dur. Refrakter epilepsi formları olan bazı hastalar, 1000 mg/gün dozlarında Abbott-Topiramat monoterapisini tolere etmişlerdir. Bu dozlama önerileri, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik nüfus (6 yaş üzerindeki çocuklar)
Çocuklarda doz ve titrasyon oranı klinik sonuçlarıyla yönlendirilmelidir. 6 yaş üzerindeki çocukların tedavisi, ilk hafta boyu her gece 0.5 ila 1 mg / kg arasında başlamalıdır. Dozaj daha sonra 1 veya 2 haftalık aralıklarla 0.5 ila 1 mg / kg/gün arttır ve iki bölümde dozda uygulanmalıdır. Çocuk titrasyon rejimini tolere edemezse, doz artıkları arasında daha küçük artılar veya daha uzun aralıklar kullanılabilir.
6 yaş üzerindeki çocuklarda Abbott-Topiramat monoterapisi için önerilen başlangıç hedef doz aralığı, klinik cevaba bağlı olarak 100 mg/gün'dur (bu, 6-16 yaş arası çocuklarda yaklaşık 2.0 mg / kg / gün'dur).
Ek tedavi epilepsi (sekonder jeneralizasyon ile veya olmaktan kısa başlangıçlı nöbetler, primer jeneralize tonik-klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom ile bağlantılı nöbetler)
Yetişkinlikler
Terapi bir hafta boyu gece 25-50 mg ile başlamalıdır. Daha düşük başlangıç dozlarının kullanımı bildirilmiştir, ancak sistematik olarak çalışılmamıştır. Daha sonra, haftalık veya iki haftalık aralıklarla, doz 25-50 mg / gün arttır ve iki bölüm dozda alınmalıdır. Bazı hastalar günde bir kez dozlama ile etkinlik elinde olabilir.
Ek tedavi olarak yapılan klinik çalışmalarda, 200 mg en düşük etkili dozdu. Normal günlük doz iki dozda 200-400 mg'dır.
Bu dozlama önerileri, altta yatak böbrek hastalığının yokluğunda yaşlılar da dahil olmak üzere tüm yetişkinler için geçerlidir.
Pediatrik nüfus (2 yaş ve üstü çocuklar)
Ek tedavi olarak önerilen toplam günlük Abbott-Topiramat dozu, iki bölünmüş dozda yaklaşık 5 ila 9 mg / kg / gün arasındadır. Titrasyon, ilk hafta boyu gece boyu 25 mg (veya daha az, 1 ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) başlamalıdır. Dozaj daha sonra optimal klinik yanıtı'da kullanım için 1 ila 2 haftalık aralıklarla 1 ila 3 mg / kg / gün (iki bölünmüş dozda uygulanır) arttır.
30 mg / kg / gün kadar günlük dozlar çalışılmış ve genel olarak iyi tolere edilmiştir.
Migrenli
Yetişkinlikler
Migren baş ağrısının profili için önerilen genel günlük Abbott-Topiramat dozu, iki bölüm dozda uygulanan 100 mg / gün'dur. Titrasyon 1 hafta boyu her gece 25 mg ile başlamalıdır. Doz daha sonra 1 haftalık aralıklarla uygulanan 25 mg / gün arttır. Hasta titrasyon rejimini tolere edemezse, doz ayarları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Bazı hastalar toplam günlük 50 mg / gün dozunda fayda sağlayabilir. Hastalar 200 mg / gün kadar toplam günlük doz aldı. Bu doz bazı hastalarda yararlı olabilir, ancak yan etkilerin görme sıklığının artmasının nedeni ile dikkatlı olması önerilir
Pediatrik nüfus
Abbott-Topiramat, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda migrenin tedavisi veya önlenmesi için önerilmez.
Özel hasta popülasyonlarında Abbott-Topiramat için genel dozaj önerileri
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) Abbott-Topiramat, Abbott-Topiramatın plazma ve börek klirensi azaldığından dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır. Bilinenbrak yetmezliği olan denekler, her dozda kararlı'ya ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyabilir. Normal başlangıç ve idame dozunun yarısı önerilir.
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda, Abbott-Topiramat hemodiyaliz ile plazmadan çıktığı için, Hemodiyaliz günlerinde günlük dozun yaklaşıklığına yarısına eşit bir ek Abbott-Topiramat dozu uygulanmalıdır. Ek doz, hemodiyaliz prosedürünün başlangıcında ve tamamlanmasında bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır. Ek doz, kullanılan diyalog ekipmanının özelliklerine bağlı olarak farklılık gösterebilir.
Karaciger yetmezliği
Orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Abbott-Topiramat, Abbott-Topiramatın klirensi azaldığından dikatlı bir şekilde uygulanmalıdır.
Yaşlı
Doz ayarlaması böbrek fonksiyonları sağlam veren yaşlı nüfusun gereklidir.
Epilepsi
Monoterapi Kullanımı
Kısmi başlangıçlı veya astar jeneralize tonik-Klonik nöbetler ile 10 yaş ve üstü yetiştirmeler ve pediatrik hastalar
10 yaş ve üstü yetiştirmelerde ve pediatrik hastalarda QUDEXY XR monoterapisi için önerilen doz günde bir kez oral olarak 400 mg'dır. Qudexy xr'yi aşağıdaki programa göre titre edin (Tablo 1):
Tablo 1: 10 yaş ve üstü yetişkinler ve pediatrik hastalar için monoterapi titrasyon programı
QUDEXY XR günde bir kez doz | |
1. hafta | 50 mg |
2. hafta | 100 mg |
3. hafta | 150 mg |
4. hafta | 200 mg |
5. hafta | 300 mg |
6. hafta | 400 mg |
Kısmi başlangıclı veya astar jeneralize tonik-Klonik nöbetler olan pediatrik hastalar 2 ila 10 yıldız az
2 ila 10 yaş arasındaki hastalarda dozaj güç ağırlığına bağlıdır. Titrasyon döneminde, QUDEXY XR'NİN başlangıç dozu, ilk hafta boyu gece verilen günde bir kez 25 mg olmalıdır. Tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozaj ikinci haftada bir kez 50 mg'a yükseltilebilir. Dozaj, tolere edildiği gibi, sonraki hafta günde bir kez 25 mg ila 50 mg arasında arttırabilir. Minimum ıdame dozuna titrasyon 5 ila 7 hafta arasında denenmeli. (Bkz ağırlığı aralığı için önerilen maksimum idame dozuna kadar, günde bir kez 25 mg ile 50 mg arasında haftalık artışlarla denenebilir vücut toleransı ve klinik cevap dayanarak, daha yüksek bir doz (maksimum idame dozuna kadar) ek titrasyon, bir ona . Tablo 2)
Tablo 2: 2 ila 10 yaşından küçük hastalar için günde bir kez monoterapi hedef bakım dozu
Boyutlar (kg) | Günde bir kez doz (günde mg) Minimum bakım dozu | Günde bir kez doz (günde mg) maksimum bakım dozu |
Bir üzerinde | 150 | 250 |
12 için 22 | 200 | |
23 için 31 | 200 | 350 |
32 için 38 | 250 | 350 |
38'den büyük | 250 | 400 |
Ek Terapi Kullanımı
Yetişkinler (17 yaş ve üstü)-kısmi başlangıclı nöbetler, primer jeneralize tonik-Klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom
Kısmi başlangıçlı nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom olan yetişkinlerde ek tedavi olarak önerilengenel günlük QUDEXY XR dozu, günde bir kez oral olarak 200 mg ila 400 mg arasındadır. Primer jeneralize tonik-klonik şifreleri olan yetişkinler için önerilen toplam doz günde bir kez oral olarak 400 mg'dır.
Günde bir kez 25 mg ila 50 mg arasında tedaviye başlayın, ardından her hafta 25 mg ila 50 mg'lık artışlarla etkili bir doz titrasyon yapın. 1.600 mg'ın üzerindeki günlük topiramat dozları çalışılmamıştır.
Topiramat kullanarak astar jeneralize tonik-klonik nöbetlerinin çalışmasında, atılana doza 8 hafta sonunda ulaşıldı.
Pediatrik hastalar (2 ila 16 yaş arası)-kısmi başlangıclı nöbetler, primer jeneralize tonik-Klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom
Kısmi başlangıçlı nöbetler, primer jeneralize tonik-klonik nöbetler veya Lennox-Gastaut sendrom ile ilişkili nöbetler olan pediatrik hastalar için ek tedavi olarak önerilengenel günlük QUDEXY XR dozu, günde bir kez oral olarak yaklaşık5 mg / kg ila 9 mg / kg'dır. İlk hafta sonunda her gece verilen günde bir kez 25 mg (1 mg/kg/gün ila 3 mg/kg/gün aralığına göre) titrasyona başlayın. Daha sonra, optimal klinik yanıtı'da kullanmak için doz 1 veya 2 haftalık aralıklarla 1 mg / kg'dan 3 mg / kg'a kadar artar. Doz titrasyonu klinik sonuç tarafından yönlendirilmelidir. Gerekli, doz ayarları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerinin çalışmasında, 8 hafta sonunda günde bir kez 6 mg / kg'lık bir doz ulaştı.
Migrenli
12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde migren baş ağrısının profili için önerilen genel günlük QUDEXY xr dozu günde bir kez 100 mg'dır. Migren profilaksisi için 100 mg / gün kadar QUDEXY XR için önerilen titrasyon oranı:
Tablo 3: 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler için göçmen profili titrasyon programı
QUDEXY XR günde bir kez doz | |
1. hafta | 25 mg |
2. hafta | 50 mg |
3. hafta | 75 mg |
4. hafta | 100 mg |
Doz ve titrasyon oranı klinik sonuç tarafından yönlendirilmelidir. Gerekli, doz ayarları arasında daha uzun aralıklar kullanılabilir.
Börek Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Değiştirmeleri
Börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 70 mL / dak / 1.73 m2'den az), normal yetişkin dozunun yarısı önerilir. Bu tür hastalar, her dozda kararlı'ya ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyacaktır.
Dozlamadan önce, böbrek yetmezliği riski yüksek olan hastalarda (örneğin, yaşlı hastalar veya diabetes mellitus, hipertansion veya otoimmün hastaları) tahmini bir kreatinin klirensi (CrCl) elinde edin. CrCl altındaki denklem kullanımı tahmin edilebilir (kadınlar için 0.85 ile çarpın):
CrCl = | (kg cininden ağırlık) x (140 yaş) |
(72) x serum kreatinin (mg/100 mL) |
Hemodiyaliz Geçiren Hastalarda Dozaj Değişimleri
Topiramat, normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalardan 4 ila 6 kat daha yüksek bir oranda hemodiyaliz ile temizlenir. Buna göre, uzun bir diyalog süresi, topiramat konsantrasyonunun anti-nöbet etkisini korumak için gerekli olan altın düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasında kan plazmasındaki rin topiramat konsantrasyonunun hızlı bir şekilde düşmesini sağlamak için ek bir topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayar dikkate almalıdır:
- diyalog süreci
- kullanılan diyalog sisteminin temizleme oranı
- diyalize edilen hastada topiramanın etkisi renal klireni.
Tedaviye Başlamadan Önce Laboratuvar Testleri
QUDEXY XR tedavisi sırasında bazal ve periyodik serum bikarbonat ölçümü önerilir.
Fenitoin Ve / Veya Karbamazepin Alan Hastalıklarında Doz Değişimleri
QUDEXY xr'nin fenitoin ile birlikte uygulanması, optimal klinik sonuç elde etmek için fenitoin dozunun ayarlanması gerekir. QUDEXY XR ile ek tedavi sıralamasında fenitoin ve / veya karbamazepinin eklenmesi veya geri çekilmesi, QUDEXY xr dozunun ayarlanması gerekir.
Terapötik Kan Sevilerinin İzlenmesi
QUDEXY XR terapisini optimize etmek için topiramat plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekli değildir.
Yönetim Talimatları
QUDEXY XR kapsülleri tamamlanabilir veya kapsülü dikkatlice açık ve tüm içeriği az miktarda (çay kaşığı) yumurta yiyecek üzerine serperek uygulanabilir. Bu ilaç / gıda karışımı derhal yutulmalı ve çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Daha fazla kullanım için ilaç/gıda karışımını saklamayın. QUDEXY XR, yemeklere bakılabilir.
Gebelikte ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda migren profilaksisi, olduğu gibi etkili bir kontrast yönetimi kullanımı.
Aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık.
Gebelikte ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda migren profilaksisi etkisi kontrasepsiyon teknikleri kullanılmazsa
QUDEXY XR, eşlikçi metformin alan metabolik asidozlu hastalarda kontrendikedir.
Topiramanın tıbbi olarak hızlı bir şekilde geri çekilmesinin gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir.
Diğer Aed'lerde olduğu gibi, bazı hastalar nöbet sıklığında bir artı veya topiramat ile yeni nöbet tiplerinin başlangıcı yaşayabilir. Bu fenomenler, aşırı doz, eşzamanlı olarak kullanılan aed'lerin plazma konsantrasyonlarında bir azalmanın, hastanın ilerlemesinin veya paradoksal bir etkinin sonucu olabilir.
Topiramat kullanırken yeterli hidrasyon çok önemlidir. Hidrasyondan Nefrolitiazis riskini azaltabilir (aşağıya bakın). Egzersiz veya sıcak sıcaklıklara maruz kalma gibi aktivitelerden önce ve sıralamasında uygun hidrasyon, adı bağlı advers reaksiyon riskini azaltabilir.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar
Topiramat, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara ve fetal büyük kıslığına (gebelik yaşı ve düşük doğum ağırlığı için küçük) neden olabilir. Topiramat monoterapisi için Kuzey Amerika antiepileptik ilaç gebelik kayıt verileri, aeds almayan bir referans grubuna (%1.4) kıyasla, majör konjenital malformasyonların yaklaşık 3 kat daha yüksek prevalansını (%4.3) gösterdi. Ek olarak, diğer çalışmalardan elden verilenler, monoterapi ile karşılaşıldığında, kombinasyon terapisinde AED kullanımı ile ilişkili teratojenik etki riski arttığını göstermektedir.
Doğurganlık potansiyeli olan bir kadında topiramat ile tedaviye başlamadan önce, gebelik testi yapılmalı ve olduça etkili bir kontraseptiftir. Hasta, hamilelik sırasında topiramat kullanımı ile ilgili riskler hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir.
Oligohidroz
Topiramat kullanımı ile birlikte oligohidroz (terlemenin azalması) bildirilmiştir. Özellikle yüksek ortam sıcaklığına marus kalan küçük çocuklarda terleme ve hipertermi (vücut ısısında Art) oluşabilir.
Duygudurum bozuklukları / depresyon
Topiramat tedavisi sırasında duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansında artan gözlemlenmiştir.
İntihar / intihar düşüncesi
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşünceleri ve eylemleri bildirilmiştir. Aed'lerin randomize plasebo kontrol çalışmalarının bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranış riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Bu risk mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler topiramat için artmış risk olasılığını dışlamamaktadır.
Çift müşterilerine klinik çalışmalarda, intihar (intihar düşüncesi, intihar girişimleri ve intihar) (SREs) ile ilgili olaylar (8,652 46 hasta tedavi) topiramat ile tedavi gören hastaların %0.5 frekans (%0.2, 4,045 8 hasta tedavi) plasebo ile tedavi edilenlerden yaklaşık 3 kat daha yüksek bir ölüm oranı ile oluştu.
Bu nedenle, hastalar intihar düşünceleri ve davranışları için izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastaların (ve hastaların bakıcılarının) intihar düşüncesi veya davranış tanımları ortaya çıkarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi alınmalıdır.
Nefrolitiazis
Bir yatkın olan bazı hastalarda, özellikle renal taş oluşumu ve renal kolik, börek ağrısı veya böğür ağrısı gibi riskleri için altın olabilir.
Nefrolitiazis için Risk faktörleri arasında önceden taş oluşumu, aile öyküsü Nefrolitiazis ve hiperkalsiürü bulunur. Bu risk faktörlerinin hiç biri topiramat tedavisi sırasında taş oluşumunu güvenli bir şekilde tahmin etmez. Ek olarak, Nefrolitiazis ile ilişkili diğer tıbbi ürünleri alan hastaları artmış risk altında olabilir.
Azalmış börek işlevi
Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda (CLCR a‰¤ 70 mL / dak) topiramat, topiramatın plazma ve börek klirensi azaldığından dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.
Karaciger fonksiyonunda azaltım
Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramat dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır, çünkü topiramat klirensi azaltılabilir.
Akut miyopi ve sekonder açma kapama glokomu
Topiramat alan hastalarda sekonder açma kapama glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar, azalmış görme keskinliği ve / veya oküler ağrının akut başlangıcını içerir. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığlığı, oküler hiperemi (kızarık) ve artmış göz için baskı yapabilir. Midriyazis mevcut olabilir veya olmayabilir. Bu sendrom, ikinci açma kapama glokomu ile lensin ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar genellikle topiramat tedavisinin başlamasından sonra 1 ay içinde ortaya çıkar. 40 yaşınaltında nadir görülen astar dar açık glokomun aksine, pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde topiramat ile ilişkili sekonder açık kapanma glokomu bildirilmiştir. Tedavi, tedavi eden doktorun kararında mumkunda hızlı bir şekilde topiramatın kesilmesini ve göz için baskını azaltmak için uygun öncelikleri için. Bu önlükler genellikle göz için baskında bir azalmaya neden olur
Herhangi bir etiyolojide artmış göz için baskı, tedavi edilemez, kalıcı'yı görme kaybı da dahil olmak üzere ciddi sonuçlara yol açabilir.
Göz bozukluğu öyküsü olan hastaların topiramat ile tedavi edilemeyeceği belirtilmelidir.
Görme alanı kusurları
Yüksek göz için basından bağımsız olarak topiramat alan hastalarında görme alanı defektleri bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, bu olayların çoğu topiramat kesildikten sonra geri dönümlüdür. Topiramat tedavisi sırasında herhangi bir zamanda görme alanı kusurları ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesine dikkat edilmelidir.
Metabolikasidoz
Hiperkloremik, anyonsuz boşluk, metabolik asidoz (I.e. solunum alkalozu yokluğunda normal referans aralığının altında serum bikarbonat azalması) topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Serum bikarbonattaki bu azalma, topiramanın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır. Genel olarak, bikarbonattaki azaltma tedavisinin erken evrelerinde ortaya çıkabilir, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu düşükler genellikle hafif ila orta derecededir (yetişkinlerde 100 mg / gün veya daha yüksek dozlarda ortalama 4 mmol / l azaltım ve pediatrik hastalarda yakışık 6 mg / kg / gün). Nadiren, hastalar 10 mmol/L'nin altındaki değerlerine düştü. Asidoza yatkın olan durumlar veya tedaviler (böbrek hastalığı, ciddi solunum'un bozulmaları, status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet veya bazı tıbbi ürünler gibi) topiramanın bikarbonat düşürücü etkilerine katkıda bulunabilir
Kronik metabolik asidoz, böbrek taşı riski artar ve potansiyel olarak osteopeni neden olabilir.
Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz büyük oranlarını azaltabilir. Kemik ile ilgili bir hastanın üzerinde topiramat etkisini sistematik bir şekilde çocuk veya yetişkin popülasyonunda incelenmemiştir.
Altta yatan koşullara bağlı olarak, topiramat tedavisi ile serum bikarbonat seviyeleri de dahil olmak üzere uygun değerlendirme önerilir. Kussmaul'un derin nefes alması, nefes darlığı, iştahsızlık, bulantıları, kusma, aşırı yorgunluk, taşikardi veya aritmi gibi tanımlar veya semptomlar varsa, metabolik asitozu gösteren serum bikarbonat ölçümü önerilir. Metabolik asidoz gelişirse ve devam ederse, dozun azalmasına veya topiramanın kesilmesine (doz daraltması kullanılır) dikkat edilmelidir.
Topiramat, metabolik asidozun ortaya çıkması için bir risk faktörü olan durumlar veya tedavileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Bilişim ışlev bozukluğu
Epilepside kognitif bozukluk çok faktörlü ve altta yatanoloji, epilepsi veya anti-epileptik tedavi bağlı olabilir. Literatürde, dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesini gerektiren topiramat tedavisi ile ilgili yetiştirmelerde bilişim işlev bozulmasının bildirildiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, topiramat ile tedavi edilen çocuklarda bilişsel sonuçlarla ilgili çalışmalar yetkin ve bu konudaki etkisinin hala açıklığa kavuşu gerekmektedir.
Hiperammonemi ve ensefalopati
Topiramat tedavisi ile ensefalopati olan veya olmayan hiperammonemi bildirilmiştir. Topiramat ile hiperammonemi riski doza bağlı olarak görülmektedir. Topiramat valproik asit ile birlikte kullanıldığında hiperammonemi daha sık bildirilmiştir.
Açıklanamayan uyum veya topiramat monoterapisi veya yardımcı tedavi ile ilişkili zihinsel durumdaki değişiklikler gelişen hastalarda, hiperammonemik ensefalopatiyi göz önünde bulundurmanız ve amonyak seviyelerini ölçmeniz önerilir.
Besin takvimi
Bazı hastalar topiramat ile tedavi sırasında kilo kaybı yaşayabilir. Topiramat tedavisi gören hastaların kilo kaybı için izlenmesi önerilir. Hasta topiramat kullanırken kilo veriyorsa, bir besin takvimi veya artan gıda alımı düşünülebilir.
Laktoz intoleransı
Abbott - topiramat tabletleri laktoz Içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Abbott-Topiramanın tıbbi olarak hızlı bir şekilde geri çekilmesinin gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir.
Diğer anti-epileptik ilaçlarda olduğu gibi, bazı hastalar nöbet sıklığında bir artı veya Abbott-Topiramat ile yeni nöbet tiplerinin başlangıcı yaşayabilir. Bu fenomenler, aşırı doz, eşzamanlı olarak kullanılan anti-epileptiklerin plazma konsantrasyonlarında bir azalmanın, hastanın ilerlemesinin veya paradoksal bir etkinin sonucu olabilir.
Abbott-Topiramat kullanırken yeterli hidrasyon çok önemlidir. Hidrasyondan Nefrolitiazis riskini azaltabilir (aşağıya bakın). Egzersiz veya sıcak sıcaklıklara maruz kalma gibi aktivitelerden önce ve sıralamasında uygun hidrasyon, adı bağlı advers reaksiyon riskini azaltabilir.
Oligohidroz Abbott-Topiramat kullanımı ile bağlantılı olarak (terleme azalması) bildirilmiştir. Özellikle yüksek ortam sıcaklığına marus kalan küçük çocuklarda terlemenin azalması ve vücut ısısında artı meydan gelir.
Duygudurum bozuklukları / depresyon
Abbott-Topiramat tedavisi sırasında duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansında artan gözlemlenmiştir.
İntihar / intihar düşüncesi
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşünceleri ve eylemleri bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrol çalışmalarının bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranış riskinde küçük bir artış göstermiştir. Bu risk mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler Abbott-Topiramat için artmış risk olasılığını dışlamamaktadır.
0.2 (tedavi edilen 8.652 hastadan 46'sı) Çift müşterilerine klinik çalışmalarda, Abbott-Topiramat ile tedavi edilen hastalarda ve plasebo ile tedavi edilenlere göre yaklaşık 3 kat daha yüksek insidansta (%tedavi edilen 4.045 hastadan 8'i) %0,5 oranında intihar ile ilgili olaylar (intihar düşüncesi, intihar girişimleri ve intihar) meydana geldi.
Bu nedenle, hastalar intihar düşünceleri ve davranışları için izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastaların (ve hastaların bakıcılarının) intihar düşüncesi veya davranış tanımları ortaya çıkarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi alınmalıdır.
Nefrolitiazis
Bir yatkın olan bazı hastalarda, özellikle renal taş oluşumu ve renal kolik, börek ağrısı veya böğür ağrısı gibi riskleri için altın olabilir.
Nefrolitiazis için Risk faktörleri arasında önceden taş oluşumu, aile öyküsü Nefrolitiazis ve hiperkalsiürü bulunur. Bu risk faktörlerinin hiçbiri Abbott-Topiramat tedavisi sırasında taş oluşumunu güvenir bir şekilde tahmin etmez.
Ek olarak, Nefrolitiazis ile ilişkili diğer tıbbi ürünleri alan hastaları artmış risk altında olabilir.
Karaciger fonksiyonunda azaltım
Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Abbott-Topiramat dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır, çünkü Abbott-Topiramat klirensi azaltılabilir.
Akut miyopi ve sekonder açma kapama glokomu
Abbott-topiramat alan hastalarında sekonder açma kapama glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar, azalmış görme keskinliği ve / veya oküler ağrının akut başlangıcını içerir. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığlığı, oküler hiperemi (kızarık) ve artmış göz için baskı yapabilir. Midriyazis mevcut olabilir veya olmayabilir. Bu sendrom, ikinci açma kapama glokomu ile lensin ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar Genelliğiyle Abbott-Topiramat tedavisinin başlamasından sonra 1 ay içinde ortaya çıkar. 40 yaşınaltında nadir görülen astar dar açık glokomun aksine, Pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde Abbott-Topiramat ile bağlantılı sekonder açık kapatma glokomu bildirilmiştir. Tedavi, tedavi eden hekimin kararında hızlı Abbott-Topiramanın kesilmesini ve göz için baskını düşürmek için uygun öncelikleri için. Bu önlükler genellikle göz için baskında bir azalmaya neden olur
Herhangi bir etiyolojide artmış göz için baskı, tedavi edilemez, kalıcı'yı görme kaybı da dahil olmak üzere ciddi sonuçlara yol açabilir.
Göz bozukluğu öyküsü olan hastaların Abbott-Topiramat ile tedavi edilemeyeceği belirtilmelidir.
Metabolikasidoz
Hiperkloremik, anyonsuz boşluk, metabolik asidoz (I.e. solunum alkalozu yokluğunda normal referans aralığının altında serum bikarbonat azalması) Abbott-Topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Serum bikarbonattaki bu azalt, Abbott-topiramanın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklanmaktadır. Genel olarak, bikarbonattaki azaltma tedavisinin erken evrelerinde ortaya çıkabilir, ancak tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu düşükler genellikle hafif ila orta derecededir (yetişkinlerde 100 mg / gün veya daha yüksek dozlarda ortalama 4 mmol / l azaltım ve pediatrik hastalarda yakışık 6 mg / kg / gün). Nadiren, hastalar 10 mmol/L'nin altındaki değerlerine düştü. Asidoza yatkın olan durumlar veya tedaviler (böbrek hastalığı, ciddi solunum'un bozulmaları, status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet veya bazı tıbbi ürünler gibi) Abbott-Topiramatın bikarbonat düşürücü etkilerine katkıda bulunabilir
Kronik metabolik asidoz, böbrek taşı riski artar ve potansiyel olarak osteopeni neden olabilir.
Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz büyük oranlarını azaltabilir. Abbott-Topiramanın kemikleşmiş sekeller üzerindeki etkisi pediatrik veya yetişkin popülasyonlarda sistematik olarak araştırılmamıştır.
Altta yatan koşullara bağlı olarak, Abbott-Topiramat tedavisi ile serum bikarbonat seviyeleri de dahil olmak üzere uygun değerlendirme önerilir. Kussmaul'un derin nefes alması, nefes darlığı, iştahsızlık, bulantıları, kusma, aşırı yorgunluk, taşikardi veya aritmi gibi tanımlar veya semptomlar varsa, metabolik asitozu gösteren serum bikarbonat ölçümü önerilir. Metabolik asidoz gelişirse ve devam ederse, dozun azalmasına veya Abbott-Topiramanın kesilmesine (doz daraltması kullanılır) dikkat edilmelidir.
Abbott-Topiramat, metabolik asidozun ortaya çıkması için bir risk faktörü olan durumlar veya tedavileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Besin takvimi
Bazı hastalar Abbott-Topiramat ile tedavi sırasında kilo kaybı yaşayabilir. Abbott-Topiramat tedavisi gören hastaların kilo kaybı için izlenmesi önerilir. Hasta Abbott-Topiramat kullanırken kilo veriyorsa, bir besin takvimi veya artan gıda alımı düşünülebilir.
Bilişim ışlev bozukluğu
Epilepside kognitif bozukluk çok fonksiyonlu ve altta yatanoloji, epilepsi veya anti epileptik tedavi bağlı olabilir. Literatürde, yetişkinlerde bilişim işlev bozuğunun Abbott-Topiramat tedavisi ile ilgili olarak, dozajda bir azaltma veya tedavinin kesilmesini gerektiren raporlar bildirilmiştir. Bununla birlikte, Abbott-Topiramat ile tedavi edilen çocuklarda bilişim sonuçlarıyla ilgili çalışmalar yetkin ve bu konudaki etkisinin hala açıklığa kavuşması gerekmektedir.
Sakaroz intoleransı
Abbott-Topiramat kapsülleri sakaroz içerir. Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, - karbon emilimi bozukluğu ya da ılsülin yeterliği isomaltase bu ilaç kullanımı gerekir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Akut Miyopi Ve Sekonder Açma Kapama Glokomu
Topiramat alan hastalarda sekonder açma kapama glokomu ile ilişkili akut miyopiden oluşan bir sendrom bildirilmiştir. Semptomlar, azalmış görme keskinliği ve / veya oküler ağrının akut başlangıcını içerir. Oftalmolojik bulgular miyopi, ön kamara sığlığı, oküler hiperemi (kızarık) ve artmış göz için baskı yapabilir. Midriyazis mevcut olabilir veya olmayabilir. Bu sendrom, ikinci açma kapama glokomu ile lensin ve irisin anterior yer değiştirmesine neden olan suprasiliyer efüzyonla ilişkili olabilir. Semptomlar genellikle topiramat tedavisinin başlamasından sonra 1 ay içinde ortaya çıkar. 40 yaşınaltında nadir görülen astar dar açık glokomun aksine, pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde topiramat ile ilişkili sekonder açık kapanma glokomu bildirilmiştir. Semptomları tersine çevirmek için birincil tedavi, tedavi eden doktorun kararına göre, QUDEXY XR'NİN mümkün olduğu zaman hızlı kesilmesidir. QUDEXY XR'NİN kesilmesi ile birlikte diğer öncelikler yararlı olabilir
Herhangi bir etiyolojide artmış göz için baskı, tedavi edilemez, kalıcı'yı görme kaybı da dahil olmak üzere ciddi sonuçlara yol açabilir.
Görme Alanı Kusurları
Yüksek göz için basından bağımsız olarak topiramat alan hastalarında görme alanı defektleri bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, bu olayların çoğu topiramat kesildikten sonra geri dönümlüdür. QUDEXY XR ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda görme sorunları ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesine dikkat edilmelidir.
Oligohidroz Ve Hipertermi
(Azalan terleme), hastalıkta bazı durumlarda ortaya çıkan Oligohidrosis, topiramat kullanımıyla ilişkili olarak bildirilmiştir. Terlemenin azalması ve vücut ısısının normalin üzerinde yükselmesi bu vakaları karakterize etti. Bazı vakalar yüksek çevre sıcaklıklarına maruz kaldıktan sonra rapor yapıldı.
Raporların çoğu pediatrik hastalarla ilgiliydi. QUDEXY XR ile tedavi edilen hastalar, özellikle sıcak havalarda terlemenin azalması ve güç ısısının artması için izlenmelidir. QUDEXY XR, hastaları ısıya bağlı bozuklara yatkın diğer ilaçlarla birlikte kaydedildiğinde dikkatlı olmalıdır, bu ilaçlar diğer karbonik anhidraz inhibitörlerini ve antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçları Içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir.
Metabolikasidoz
Hiperkloremik, anyonsuz boşluk, metabolik asidoz (I.e., kronik solunum alkalozu yokluğunda normal referans aralığının altında serum bikarbonat azalması) topiramat tedavisi ile ilişkilidir. Bu metabolik asidoz, topiramanın karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisine bağlı olarak renal bikarbonat kaybından kaynaklanır. Bu elektrolit dengesi, plasebo kontrol klinik çalışmalarında ve pazarlama sonrası dönemde topiramat kullanımı ile izlenmiştir. Tipik olarak, topiramat kaynaklı metabolik asidoz tedavisinin erken evrelerinde ortaya çıkabilir, ancak vakalar tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. (Yetişkinlerinde 400 mg günlük dozlarda ortalama 4 mEq/L azaltma ve Pediyatrik hastalarda yaklaşık 6 mg / kg/gün) sodyum bikarbonat düşüşleri genellikle hafif-orta düzedir, nadiren hastalar 10 mEq / L'nin altındaki değerlere ciddi düşüşler yaşayabilir. Hastaları asidoza yatkın hale getiren durumlar veya sağlayıcılar (böbrek hastalığı, ciddi huzur bozukları, status epileptikus, ishal, ketojenik diyet veya spesifik ilaçlar gibi) topiramanın bikarbonat düşürücü etkilerine katkıda bulunabilir
Metabolik Asidoz Tanıları
Akut veya kronik metabolik asidozun bazı tanımları hiperventilasyon, yorgunluk ve anoreksi gibi spesifik olmayan semptomlar veya kardiyak aritmiler veya stupor dahil olmak üzere daha ciddi sekeller içerebilir. Kronik, tedavi edilmemiş metabolik asidoz Nefrolitiazis veya nefrokalsinoz riskini artırabilir ve ayrıca osteomalazi (pediatrik hastalarda raşitizm olarak adlandırılır) ve / veya kırık riski yüksek osteoporoz ile sonuçlanabilir. Pediatrik hastalarda kronik metabolik asidoz da büyük oranlarını düşürebilir. Büyük hızındaki bir azaltma sonunda elden maksimum yüksekliği azaltılabilir. Topiramanın büyüklüğü ve kemiğe bağlı sekeller üzerindeki etkisi uzun süreli, plasebo kontrol çalışmalarında sistematik olarak araştırılmamıştır. Uzun bebekler/çocuklar süreli, açık etiketli tedavi, dirençli kısmi epilepsi ile 1 yıl, yaş ve bu hastalar normal bebeklere göre farklı büyüme oranlarına sahip olma olasılığı olmasına rağmen normatif veri uyumlu, seks göre boy, kilo ve baş çevresi için Z PUANLARİ başlangıca göre azalma gösterdi . Uzun ve ağırlık için z PUANLARINDAKİ azalmalar asidoz derecesi ile korele edildi. Hamilelik sırasında metabolik asidoza neden olan topiramat tedavisi muhtemelen fetus üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir ve ayrıca topiramatın fetusa Olası transferinden yenidoğanda metabolik asidoza neden olabilir
Epilepsi
Yetişkin Hastalar
Yetişkinlerinde, epilepsinin ek tedavisi için kontrol klinik çalışmalarında serum bikarbonatında (iki ardışık ziyarette veya son ziyarette 20 mEq / L'den az seviyeler) kalıcıdaki azaltım insidansı günde 400 mg için 2 ve plasebo için %1 ıdi. Metabolik asidoz günde 50 mg kadar düşük dozlarda gözlendi. Belirgin derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat insidansı (I.e., adjuvan tedavi çalışmalarında mutlakça değer 17 mEq / L'den az ve ön tedaviden 5 mEq / L'den faz azaltım) günde 400 mg için %3 ve plasebo için %0 ıdi. Monoterapi için epilepsi kontrollü klinik çalışmada erişim hastalarında (≥16 yaş) serum bikarbonatında kalıcıda azalma ınsidansı günde 50 mg için ve günde 400 mg için % ıdi. Belirgin derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat insidansı (I.e., yetişkinler için bu çalışmada mutlu değer 17 mEq / L'den az ve ön tedaviden 5 mEq / L'den faz azalt) günde 50 mg için %1 ve günde 400 mg için %6 ıdi. Serum bikarbonat seviyeleri, günde 400 mg'dan büyük günlük dozlarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir
Pediatrik hastalar (2 ila 16 yaş arası)
(Yaklaşık 6 mg / kg / gün) ve plasebo için ıdi Lennox-Gastaut sendrom olgusunu sunmaktır ek tedavisi için plasebo kontrollü çalışmalarda serum bikarbonatta kalıcıda azaltma insidansı veya 2 ıla 16 yaş arasındaki hastalarda refrakter kısaca başlangıçlı nöbetler topiramat için g. Bu çalışmalarda belirtilen derecede anormal derecede düşük serum bikarbonat insidansı (yani, mutlak değer 17 mEq / L'den az ve ön tedaviden 5 mEq / L'den faz azaltım) topiramat için ve plasebo için %0 ıdi. Orta derecede düşük metabolik asit vakaları, 5 aylıkken, özellikle 5 mg / kg / gün üzerindeki günlük dozlarda bildirilmiştir.
Pediatrik hastalarda (6 ila 15 yaş arası), topiramat ile yapılan monoterapi için epilepsi kontrolü klinik çalışmada serum bikarbonatta kalici azaltım insidansı günde 50 mg için %9 ve günde 400 mg için % ıdi. Bu çalışmada belirtilen şekilde anormal derecede düşük serum bikarbonat insidansı (yani, mutlu değer 17 mEq/L'den az ve ön tedaviden 5 mEq / L'den fazla azalt) günde 50 mg için %1 ve günde 6 mg için @0 ıdi.
Pediatrik hastalar (2 yaş altın)
Ne kadar QUDEXY XR onu, 2 yaşından küçük hastalarda kullanım için onaylanmasa da, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 2 yaşın altındaki hastalarda ek kullanım olarak topiramat çalışması, topiramatın, daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde kontrollü çalışmalarda gözlemlenenden daha büyük bir metabolik asidoz ürettiğini ortaya koymuştur. Ortalama tedavi farkı (25 mg/kg/gün topiramat-plasebo) -5 ıdı.Bikarbonat için 9 mEq/L. Metabolik asidoz insidansı (20 mEq/L'den az bir serum bikarbonat ile tanımlanır) plasebo için %0, 5 mg / kg/gün için 0, 15 mg / kg/gün için P ve 25 mg / kg/gün için e ıdi. Belirtgin anormal değişiklerin insidansı (I.e., 17 mEq/L'den az ve 5 mEq / L'den fazla 20 mEq / L'den büyük veya eşit başlangıç çizgisinden azalt) plasebo için %0, 5 mg / kg / gün için %4, 15 mg/kg / gün için %5 ve 25 mg / kg / gün için %5 ıdi
Migrenli
Yetişkin Hastalar
Migren profilaksisi için yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalarda serum bikarbonatta kalıcıda azaltma insidansı 200 mg/gün için D, 100 mg / gün için 9, 50 mg / gün için # ve plasebo için %7 ıdi. Bu çalışmalarda belirlenen şekilde anormal derecede düşük serum bikarbonat insidansı (yani, mutlu değer 17 mEq/L'den az ve ön tedaviden 5 mEq/L'den fazla azalt) 200 mg/gün için , 100 mg/gün için %9, 50 mg/gün için %2 ve plasebo için < %1 ıdi.
Ergen Hastaneler
Ergen hastalarında (12 ila 17 yaş) birleştirilmiş, çift kör migren profilaksi çalışmalarında, serum bikarbonatında kalıcıda azalmaiçinde 200 mg/gün için w, 100 mg/gün için ', 50 mg/gün için 0 ve plasebo için %9 ıdi. Belirgin derecede düşük serum bikarbonat insidansı (yani, ön tedaviden sonra mutlu değer < 17 mEq / L ve > 5 mEq / L azalt) 100 mg/gün için %6, 50 mg / gün için %2 ve plasebo için %2 ıdi. Bu bikarbonat kriteri, 200 mg / gün grubundaki herhangi bir hasta tarafından karşılanmadı ve az sayıda denek vardı (n=13).
Epilepsi Ve Migren Hastalarında Serum Bikarbonat Ölçümü
Topiramat tedavisi sırasında bazal ve periyodik serum bikarbonat ölçümü önerilir. Metabolik asidoz gelişirse ve devam ederse, dozun azalmasına veya topiramanın kesilmesine (doz daraltması kullanılır) dikkat edilmelidir. Kalıcı asidoz karşısında topiramat hastalarına devam etmeye karar verilirse, alkali tedavisi düşünülmelidir.
İntihar Davası Ve Düşüncesi
Antiepileptik ilaçlar (Aed'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalıklarında intihar düşünceleri veya davranış riski artar. Herhangi bir endikasyon için QUDEXY XR de dahil olmak üzere herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının ve/veya ruh halı veya davranıştaki olağandışı değişikliklerin ortaya çıkması veya kötüleşmesi için izlenmelidir.
11 farklı Aed'in 199 plasebo kontrol klinik çalışmasının (mono ve yardımcı tedavi) birleştirilmiş analizleri, aed'lerden birine randomize edilen hastaların yaklaşık iki kat daha fazla risk taşıdığını gösterdi (düzeltilmiş göre Risk 1.8, 95 % CI:1.2, 2.7) plaseboya randomize hastalarla karşılaşıldığında intihar düşüncesi veya davranışı. Medyan tedavi süresi 12 hafta olan bu çalışmalarda, AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında intihar davranışının veya düşüncesinin tahmini ınsidansı 0 ıdi.43%, 0 ile karşılaşıldığında.16.029 plasebo ile tedavi edilen hastaların $ ' ü, tedavi edilen her 530 hasta için yaklaşıkbir intihar düşüncesi veya tedavi vakasında bir artı temsilcisidir. Denemelerde ilaçla tedavi edilen hastalarda dört intihar vardıı ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hiçbiri yoktu, ancak bu sayı ilacın intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonucu varmak için çok küçük
Aed'lerle intihar düşünceleri veya davranış riskinin artması, aed'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta sonra gözlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyu devam etti. Analiz dahil edilen çalışmaların çoğu 24 haftadan faz sürmediği, 24 haftadan faz intihar düşündüğü veya davranış riski değerlendirilemedi.
İntihar düşünceleri veya davranış riski, analiz edilen verilerde ilaçlar arasında genel olarak tuttu. Çeşitli etki mekanizmalarına ve çeşitli endikasyonlara sahip Aed'lerde artmış risk bulunması, risk herhangi bir endikasyonda kullanılan tüm Aed'ler için geçerli olduğunu göstermektedir. Analiz edilen klinik çalışmalarda risk, yaşa (5 ila 100 yıl) göre önemli ölçüde değişmedi.
Tablo 4, değerlendirilen tüm Aed'ler için endikasyon ile mutlaklık ve göreci riski göstermektedir.
Tablo 4: birleştirilmiş analizde antiepileptik ilaçlar için endikasyon riski
Gösterge | 1000 hasta başına olay olan plasebo hastaları | 1000 hasta başına olay olan ilaç hastaları | Göreceli Risk: ilaç hastalarında olay insidansı / plasebo hastalarında insidans | Risk farkı: 1000 hasta başına olay olan ek ilaç hastaları |
Epilepsi | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psikiyatri | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Diğer | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Toplam | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
İntihar düşünceleri veya davranışları için göreceli risk, epilepsi için klinik çalışmalarda psikiyatrik veya diğer durumlar için klinik çalışmalarda daha yüksek, ancak mutlak'ın risk farklılıkları epilepsi ve psikiyatrik endikasyonlar için benzer.
QUDEXY XR veya başka bir AED yeniden düşünmeyi düşünen herkes, intihar düşünceleri veya davranış riski tedavi edilmemiş hastalık riski ile dengelemelidir. Epilepsi ve Aed'lerin yeniden yazıldığı diğer birkaç hastalığı, morbidite ve ölümcül ile intihar düşünceleri ve davranış riski artmasıyla ilişkilidir. Tedavi sıralarında intihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa, yeniden yazan kişi, bu semptomların herhangi bir hastada ortaya çıkmasının tedavi edilen hastalıkla ilişkili olup olmadığını düşünmelidir.
Hastalar, bakıcıları ve aileleri, Aed'lerin intihar düşünceleri ve davranışları riskini arttırdığı konusunda bilgilendirilmeli ve depresyon belirtilerinin ve semptomlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi, ruh halı veya davranıştaki olağandışı değişiklikler veya intihar düşüncelerinin ortaya çıkması, davranış veya kendine zarar verme düşünceleri. Endişe verici davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.
Bilişim / Nöropsikiyatrik ADVERS tepkiler
En sık topiramat kullanımı ile bağlantılı olan ve bu nedenle QUDEXY XR kullanımı ile bağlantılı olması beklenen ADVERS tepkiler, merkezi sinir sistemi ile ilişkiliydi ve hem epilepsi hem de migren popülasyonlarında gözlendi. (Örneğin konfüzyon, psikomotor yavaşlama, konsantrasyon/ilgi zorluğu, hafıza zorluğu, konuşma veya dil sorunları, özellikle sözcük)) (Örneğin depresyon ya da ruh sorunlarını))) Yetişkinlerde, bunlardan en sık zorluklar bulma, 2 ilgili fonksiyon bozukluğu Psikiyatrik/davranışsal bozukluklar, ve 3 uyku halı ya da yorgunluk Bilişsel üç genel kategoriye ayrılır: 1 sınıflandırılabilir.
Yetişkin Hastalar
Bilişim Işlev Bozukluğu
Bilimsel yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddette ıdi ve genel olarak izole olarak ortaya çıktı. Hızlı titrasyon oranı ve daha yüksek başlangıç dozu, bu reaksiyonların daha yüksek insidansı ile ilişkiliydi. Bu reaksiyonların çoğu tedaviden geri çekmeye katkıda bulundu.
Topiramat (gün haftalık aralıklarla başına 200 mg gibi günde 100 mg olarak hızlı titrasyon kullanarak) ile yapılan ek epilepsi kontrollü çalışmalarda, daha fazla bilişsel bağlı yan etkilerin bir veya daha deneyimli olan hastaların oranı günde 200 mg, günde 400 mg için Bir, günde 600 mg için R, 800 ve 1000 mg için V ve plasebo için için B oldu günde . Bu doza bağlı ADVERS tepkiler, titrasyonda veya bakımda benzer bir sıklıkta başladı, ancak bazı hastalarda olaylar titrasyonda başladı ve bakımda fazına devam etti. Titrasyon aşamasında bir veya daha fazla bilgi edinsel advers reaksiyon yaşayan bazı hastalar, bakım aşamasında bu reaksiyonların doza bağlı nüksetmesine sahip
Topiramat ile yapılan monoterapi epilepsi kontrolünde, bir veya daha fazla bilgi ile ilişkili advers reaksiyon yaşayan hastaların oranı günde 50 mg topiramat için ve günde 400 mg için
(Tavsiye edilen doz 100 mg/gün için ", 200 mg/gün için 6 aylık migren profilaksi plasebo için bir veya daha fazla bilişsel bağlı yan etkilerin deneyimli olan hastaların oranı topiramat 50 mg/gün için oldu ( ve (25 mg/gün haftalık aralıklarla) daha yavaş bir titrasyon rejimi kullanarak denemeler kontrollü . Bu doza bağlı ADVERS reaksiyonları tipik olarak titrasyon aşamasında başladı ve genel bakış aşamasında devam etti, ancak nadiren bakım aşamasında başladı. Bazı hastalıklar bu bilişim advers reaksiyonlardan bir veya daha fazla fazın nüksetmesini yaşadılar ve bu nüks genellikle titrasyon aşamasındaydı. Topiramat ile tedavi edilen hastaların nispeten küçük bir kısmı birden fazla eşzamanlı bilişim advers reaksiyon yaşadı. Birlikte ortaya çıkan en yaygin bilişim ADVERS reaksiyonları arasında konsantrasyon/dikkat ile birlikte hafıza ile ilgili zorlu, dil problemleriyle birlikte hafıza ile ilgili zorlu ve dil problemleriyle birlikte konsantrasyon/dikkat ile ilgili zorlu yer aldı. Nadiren, topiramat ile tedavi edilen hastalar üç eşzamanlı bilişim tepki yaşadı
Psikiyatrik / Davranış Bozuklukları
Topiramat ile tedavi edilen hem epilepsi hem de migren popülasyonları için psikiyatrik/davranışsal bozukluklar (depresyon veya duygudurum) doza bağlıydı.
Uyuşukluk / Yorgunluk
Uyum ve yorgunluk, ek epilepsi için topiramanın klinik çalışmalarında en sık bildirilen advers reaksiyonları. Ek epilepsi popülasyonu için, uyum insidansı günde 200 mg ile günde 1000 mg arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi, ancak yorgunluk insidansı doza bağlı ve günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda arttı. Günde 50 mg ve günde 400 mg gruplarında monoterapi epilepsi popülasyonu için, uyku insidansı doza bağlıydı (günde 50 mg grup için %9 ve günde 400 mg grup için) ve yorgunluk insidansı her iki tedavi grubunda da karşılaşılabilirdi (her biri ).). Migren'in popülasyonu için uyum ve yorgunluk dozla ilişkiliydi ve titrasyon aşamasında daha sık görülüyordu
Ek epilepsi popülasyonunda topiramat ile yayın olarak görülen ek nonspesifik CNS olayları baş dönmesi veya ataksi için.
Pediatrik Hastalar
Epilepsi
Topiramat ile yapılan çift kör yardımcı tedavi ve monoterapi epilepsi klinik çalışmalarında, pediatrik hastalarda biliş / nöropsikiyatrik advers reaksiyon insidansı genellerinde görülenden daha düşük. Bu tepkiler arasında psikomotor yavaşlama, konsantrasyon/dikkat zorluğu, konuşma bozuklukları/ilgili konuşma sorunları ve dil sorunları yer aldı. Adjuvan tedavi çift kör çalışmaları sıralarında pediatrik hastalarda en sık bildirilen nöropsikiyatrik reaksiyonlar uyku hali ve yorgunluk ıdi. Monoterapi çift kör çalışma sırasında günde 50 mg ve günde 400 mg gruplarında pediatrik hastalarda en sık bildirilen nöropsikiyatrik reaksiyonlar baş ağrısı, baş dönmesi, anoreksi ve rahatlık ıdi
Hiçbir hasta, ek epilepsi çift kör çalışmalarında herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakmadı. (%2) ve günde 400 mg Pediyatrik grupta 7 hasta Hemen salımlı topiramat ürünü ile yapılan monoterapi epilepsi çift müşterilerine çalışmasında, günde 50 mg 1 grupta Pediyatrik hasta () herhangi bir yan reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Tedavinin kesilmesi ile bağlantılı en sık görülen advers reaksiyon, konsantrasyon/iniş ile ilgili zorluklar, hepsi günde 400 mg grupta meydan geldi.
Migrenli
Topiramat ile tedavi edilen hastalarda (%7) plaseboya (%4) karşı bilişim advers reaksiyon insidansı, ergen hastalarının (12 ila 17 yaş) plaseboya randomize edildiği çift kör plasebo kontrol çalışmalarında artmıştır.veya birkaç sabit günlük topiramat dozundan biri (50 mg, 100 mg, 200 mg).
Bilgi önerileri reaksiyonların insidansı, plasebo tedavisine (%2) karşı 2 ila 3 mg/kg/gün topiramat () ile tedavi edilen pediatrik hastaların (6 ila 16 yıl) plasebo kontrollü bir çalışmasında da artmıştır. QUDEXY XR, 12 yaş altındaki pediatrik hastalarda migren profilaksisi için onaylanmamıştır.
Bilişsel advers reaksiyon riski doza bağımlıydı ve özellikle 200 mg'lık bir dozda belirgindi. Bilişim ADVERS REAKSİYONLAR için bu risk, genç hastalarda (6 ila 11 yaş) yaşlı hastalara (12 ila 17 yaş) göre daha yüksek). Bu çalışmalarda en sık görülen bilişim advers reaksiyon, konsantrasyon/dikkat ile ilgili zorluklar. Bilişim ADVERS tepkiler en sık titrasyon döneminde gelişir ve bazen bakım döneminde de devam eder. Bu ADVERS reaksiyonları tipik olarak tek tip akıllı advers reaksiyon olarak izole edilmiştir. Bir hastada çalışmanın kesilmesine yol açan bilişim advers reaksiyonları meydan geldi (konsantrasyon/dikkat ve dil sorunları ile ilgili zorluklar). Cambridge nöropsikolojik Test otomatik pil (CANTAB), topiramatın başlangıcında ve çalışmanın sonunda bilişim işlev üzerindeki etkilerini değerlendirmek için ergenlere (12 ila 17 yaş) uygulandı 3. Bazı CANTAB testlerinde başlangıçtan ortalama değişim, topiramat tedavisinin psikomotor yavaşlamaya ve sözel akıcılığının azalmasına neden olabileceğini göstermektedir
Fetal Toksisite
Topiramat hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebelik kayıtlarından elde edilen veriler, uteroda topiramata marus kalan bebeklerin yarım dudak ve / veya yarım damak (oral yarıklar) ve gebelik yaşı için küçük olma riskinin arttığını göstermektedir. Birden fazla türde, topiramatın hamile hayvanlara klinik olarak uygun dozlarda oral olarak uygulanması, kraniyofasiyal defektler ve yavaşlarda güç ağırlığının azalması da dahil olmak üzere yapısal malformasyonlara yol açmıştır.
Çocuk doğma potansiyeli olan kadınlarda ilaç uygulamaları QUDEXY XR'NİN faydalarını ve risklerini göz önünde bulundurur, özellikle QUDEXY xr genelliğiyle kalıcı'nın yaralanma veya ölümle ilişkili olmayan bir durum için düşünüldüğünde. QUDEXY XR, hamilelik sırasında yalnız potansiel fayda potansiel riskten daha ağır basarsa kullanılmalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verilmelidir.
Antiepileptik İlaçların Geri Çekilmesi
Nöbet veya epilepsi öyküsü olan veya olmayan hastalarda, QUDEXY XR dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar, nöbet olasılığını en aza indirmek veya nöbet sıklığını arttırmak için kademeli olarak geri çekilmelidir. QUDEXY XR'NİN tıbbi olarak hızlı bir şekilde geri çekilmesinin gerekli olduğu durumlarda, uygun izleme önerilir.
Hiperammonemi Ve Ensefalopati
Eşlik eden valproik asit içermeyen hiperammonemi/ensefalopati (VPA)
Topiramat tedavisi, migren profilaksisi için topiramat ile tedavi edilen ergen hastalarında (12 ila 17 yaş) klinik araştırma programında hiperammonemiye (bazı durumlarda doza bağlı) yol açıldı. Çalışmada herhangi bir zamanda hiperamoni insidansı (normal referansın üst sınıfında) plasebo için %9, 50 mg için ve günlük 100 mg topiramat için
8 (plasebo için %Topiramat tedavisi (24 ay için 1 ay) ek topiramat ile parsiyel başlangıçlı epilepsi 5 mg/kg/gün için 15 mg / kg/için %0 gün, %9 mg / kg/gün tedavi gören çok genç çocuk hastalıklarında klinik araştırma programında hiperammonemi üretimi ). QUDEXY XR, 2 yaşından küçük pediatrik hastalarda kısmi başlangici sinirlerin ek tedavisi olarak onaylanmamıştır. Bazı hastalarda, amonyak belirgin bir şekilde artmıştır (normalin üst sınıfından P'den fazla). Topiramat tedavisi ile bağlantılı hiperammonemi, plasebo kontrol çalışmalarında ensefalopati ile ve olmaktan ve refrakter epilepsili bebeklerin açık etiketli uzatma çalışmasında meydan geldi. 2 yaşına kadar olan pediatrik hastalarda uzatma çalışmasında doza bağlı hiperammonemi de gözlendi. Hiperammonemik ensefalopatinin klinik semptomları genellikle uyum veya kusma ile bilin sevesinde ve / veya bilişim işinde akut değişimleri için
Ensefalopati olan ve olmayan hiperammonemi, eşlikçi valproik asit (VPA) içermeyen topiramat alan hastalarda pazarlama sonrası raporlarda da gözlenmiştir.
Eşlik eden valproik asit (VPA) ile hiperammonemi/ensefalopati)
Topiramat ve valproik asidin (VPA) birlikte uygulanması, pazarlama sonrası raporlara dayanarak her iki ilaç da tek başına tolere eden hastalarda ensefalopati olan veya olmayan hiperammonemi ile ilişkilendirilmiştir. Hiperammonemi asemptomatik olsa da, hiperammonemik ensefalopatinin klinik semptomları genellikle bilinen seviyesinde ve/veya Uyku veya kusma ile bilişim işinde akut değişimleri için. Çoğu durumda, herhangi bir ilacın kesilmesiyle semptomlar ve tanımalar azalır. Bu advers reaksiyon, farmakokinetik etkileşime bağlı değildir.
QUDEXY XR (1 ay ıla 24 ay) bebekler/çocuklar kullanım için işaret olmasa da, birlikte VPA ile topiramat açıkça, bir araştırma programı 25 mg/kg/gün plasebo için %0, 5 mg/kg/gün için 15 mg/kg/gün 7 için %(normal üst limitinin üzerinde) topiramat kullanan hyperammonemia kurtarıcı doza bağlı artış üretti . (Plasebo için %) Bu bebeklerde / küçük çocuklarda doza bağlı hiperammonemi 0 ve 5 mg/kg/gün, 15 mg/kg/gün için %7 ve 25 mg/kg/gün için %8 Doza bağlı hiperammonemi, bu çok genç Pediyatrik hastalarda topiramat kullanan uzun süreli bir uzatma çalışmasında benzer şekilde gözlendi
Valproik asit (VPA) ile topiramat alan hastalarda pazarlama sonrası raporlarda ensefalopati olan ve olmayan hiperammonemi de gözlenmiştir.
Topiramat tedavisi ile bağlantılı hiperammonemi, VPA ile birlikte kullanıldığında daha fazla yaygin görülmektedir.
Hiperammonemi İçin İzleme
Konjenital metabolizma hataları veya hepatik mitokondriyal aktivitenin azalması olan hastalar, ensefalopatili veya ensefalopatisiz hiperammonemi için artmış risk altında olabilir. Çalışılmamasına rağmen, topiramat veya QUDEXY XR tedavisi veya eşlikçi olan topiramat bazlı ürün ve valproik asit tedavisinin etkilemesi, duyarlı kişilerde mevcut kusurları şiddetlendirebilir veya eksikleri ortama çıkarılabilir.
Herhangi bir topiramat tedavisi ile ilişkili açıklanamayan uyan, kusma veya zihinsel durumdaki değişiklikler gelişen hastalarda hiperammonemik ensefalopati düşünülmeli ve amonyak seviyesi ölçülmelidir.
Böbrek Taşları
Ek epilepsi tedavisi gelişimi sırasında topiramata maruz kalan yetişkinlerinin toplamı 32/2086'sı (%1.5), benzer, tedavi edilmemiş bir popülasyonda beklemeden yaklaşık2 ila 4 kat daha fazla olan börek taşlarının oluşumunu bildirmiştir. Çift kör monoterapi epilepsi çalışmasında, topiramata maruz kalan yetiştirmelerinin toplam 4/319'u (%1.3) böbrek taşı oluşumunu bildirmiştir. Genel popülasyonda olduğu gibi, topiramat ile tedavi edilen hastalar arasında taş oluşumu insidansı erkeklerde daha yüksekti. Epilepsi veya migren için topiramat alan pediatrik hastalarda börek taşları da bildirilmiştir.
Epilepsili 1 aydan 24 aya kadar olan 284 Pediyatrik hastada açık etiketli bir uzatma çalışmasında uzun süreli (1 yıl kadar) topiramat tedavisi sırasında, %7'si klinik olarak veya sonogram ile birlikte verilen börek veya mesane taşları gelişti. QUDEXY XR, 2 yaşından küçük pediatrik hastalar için onaylanmamıştır.
Migren profilaksisi için topiramat alan pediatrik hastalarda börek taşları da bildirilmiştir. Çift kör göçmen profili çalışmaları için, 12 ila 17 yaş grubunda topiramat ile tedavi edilebilir bir hastada bir advers olay (böbrek taşı) meydan geldi. Migren profilaksisi için açık etiketli, uzun süreli, topiramat tedavisi ile ilgili genel deneme pediatrik hastalarda sınırlıdır.
QUDEXY XR'NİN böbrek taşlarının oluşumu üzerinde topiramat ile aynı etkiye sahip olması beklenir. Topiramat ve börek taşlarının ilişkisi için bir açıklama, topiramatın bir karbonik anhidraz inhibitörü olduğu yerde yatabilir. Karbonik anhidraz inhibitörleri (e. bin dolar., zonisamid, asetazolamid veya diklorfenamid) idrar sitrat atılımını azaltarak ve idrar ph'ını artırarak taş oluşumunu teşvik edebilir. QUDEXY XR'NİN metabolik asidoz üreten başka herhangi bir ilaçla veya potansiyel olarak ketojenik diyetinde hastalarda eşzamanlı kullanımı, böbrek taşı oluşumu riskini artıran fiziksel bir ortam yaratabilir ve bu nedenle kaçınılmalıdır
Artan sıvı alımı, idrar çıkışını arttırır ve taş oluşumunda yer alan maddelerin konsantrasyonunu azaltır. Yeni taş oluşumunu azaltmak için hidrasyondur.
Eşlik Eden Valproik Asit Kullanımı İle Hipotermi
35°C'den (95°F) daha düşük bir kasıt düşüş olarak tanıtılan hipotermi, hem hiperammoneminin varlığında hem de yokluğunda eşlik eden valproik asit (VPA) ile topiramat kullanımı ile birlikte bildirilmiştir. Eşlik eden topiramat ve valproat kullanan hastalarda bu advers reaksiyon, topiramat tedavisine başladıktan sonra veya günlük topiramat dozunu arttırdıktan sonra ortaya çıkabilir. Uyuşukluk, konfüzyon, koma ve kardiyovasküler ve solunum sistemleri gibi diğer büyük organ sistemlerinde önemli değişiklikler de dahil olmak üzere çeşitli klinik anormalliklerle kendini gösterebilen hipotermi gelişen hastalarda topiramat veya valproatın durdurulmasına dikkat edilmelidir. Klinik yönetim ve değerlendirme, kandaki amonyak programlarının incelenmesini içerir
Parestezi
Diğer karbonik anhidraz inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkili bir etkisi olan parestezi (genel olarak ekstremitelerde karıncalanma), yetkin ve pediatrik hastalarda topiramanın ortak bir etkisi gibi görünmektedir. Parestezi, monoterapi epilepsi denemelerinde ve acil tuzlu topiramat ile yapılan göçmen profilaksi denemelerinde, aynı ürünle yapılan ek tedavi epilepsi denemelerine göre daha sık bildirilmiştir. Çoğu durumda, parestezi tedavisinin kesilmesine yol açmamıştır.
Diğer CNS Depresanlarıyla etkilişim
TOPİRAMAT bir CNS depresanıdır. Topiramanın diğer CNS depresanı ilaçlar veya alkol ile birlikte uygulanması, önemli CNS depresyonuna neden olabilir. Qudexy XR, diğer CNS depresyon ilaçlarıyla birlikte uygulandığında hastalar dikkatle izlenmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalara ve bakıcılara FDA onaylı hasta etiketi okumalarını tavsiye edin (İlaç Rehberi).
Yönetim Talimatları
Hastalara QUDEXY XR kapsüllerini tamamlamaları veya dikkatlice açmalarını ve tüm içeriklerini bir kaşık yumurta yiyecek üzerine serpmelerini tavsiye edin. Bu ilaç / gıda karışımı derhal yutulmalı ve çiğnenmemelidir. İlaç / gıda karışımını ıleri kullanmak için saklamayın.
Göz Hastalıkları
Qudexy XR alan hastalarına, bulanıklaştırma, görme bozuklukları veya periorbital ağrı yaşarlarsa Derhal tıbbi yardım almak için talimat ver.
Oligohidroz Ve Hiperth
Abbott-Topiramate, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir. Topiramat merkezi sinir sistemine etki eder ve uyar, baş dönmesi veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluklarına ve / veya bulanıklığa neden olabilir. Bu ileri tepkiler, bir araç kullanan veya makine kullanan hastalarda, özellikle de hastanın tıbbi ürünleriyle ilgili denemeye kadar potansiyel olarak teknik olabilir.
Abbott-Topiramat merkezi sinir sistemine etki eder ve uyar, baş dönmesi veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluklarına ve / veya bulanıklığa neden olabilir. Bu ileri tepkiler, bir araç kullanan veya makine kullanan hastalarda, özellikle de hastanın tıbbi ürünleriyle ilgili denemeye kadar potansiyel olarak teknik olabilir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
929 (3,182 üzerinde topiramat ve) müşterilerine çalışmalarda ve 2,847 katılan hastalar plasebo 4,111 hastaların Lennox-Gastaut sendromu, yeni ya da oğlu zamanlarda tanı konmuş epilepsi veya migren profilaksi için genellikle ile ilişkili-klonik nöbetler, parsiyel başlangıçlı nöbet, nöbetler oluşan klinik bir veritabanından değerlendirildi Topiramat güvenliği 34 açık etiketli çalışmalarda sırasıyla, topiramat için birincil jeneralize tonik ek tedavi olarak katılan 20 çift- . Advers reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddette ıdi. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası denemelerde (a€œ*A€ ile belirtildiği gibi) tanıtılan ADVERS REAKSİYONLAR, Tablo 1'de klinik çalışmalarda insidanslarına göre listelenmiştir. Atılan frekanslar aşağıdaki gibidir:
1 Plasebo topiramat ile çift-müşterilerine kontrollü çalışmalarda en az gösterge gözlenen oranla %5 sık rastlanan yan etkileri dikkat en (o) ve daha fazla >oranı Ile, baş dönmesi, dizartri, dysgeusia, hypoesthesia, uyuşukluk, Hafıza kaybı, nistagmus, parestezi, uyku halı, titreme, Çift görme, bulanık görme, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, sinirlilik iştahsızlık, iştah azalması, bradyphrenia, depresyon, ifade edici dil bozukluğu, uykusuzluk, anormal koordinasyon, rahatsızlık ve boyutlar azalması yer almaktadır.
Konjenital malformasyonlar ve fetal büyüme kısıtları.
Pediatrik nüfus
Çift kör kontrollerde çalışmalarda çocuklarda yetişkinlere göre daha sık (>2 kat) bildirilen ADVERS tepkiler shunlardır:
- Iştah azalması
- Artan iştah
- Hiperkloremik asidoz
- Hipokalaemi
- Anormal davranış
- Saldırganlık
- İlgisizlik
- İlk uykusuzluk
- İntihar düşüncesi
- Dikkat bozukluğu
- Uyuşukluk
- Sirkadiyen ritim uyku bozukluğu
- Düşük kaliteli uyku
- Lakrimasyon arttı
- Sinüs bradikardi
- Anormal hissetmek
- Yürüme bozukluğu.
Çift kör kontrollerde çalışmalarda çocuklarda bildirilen ancak yetişkinlerde olmayan ADVERS reaksiyonları parçaları içerir:
- Eozinofili
- Psikomotor hiperaktivit
- Baş dönmesi
- Kusan.
- Hipertermi
- Pyrexia
- Öğrenme gücü.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
(3,182 Abbott hakkında-Topiramat ve 929) Abbott-Topiramat güvenliği 34 açık etiketli çalışmalarda, sırasıyla katılan 20 çift-müşterilerine çalışmalarda ve 2,847 hastalar, Abbott için-birincil jeneralize tonik ve ek tedavi olarak Topiramat içinde Lennox-Gastaut sendromu, genellikle yeni ya da oğlu zamanlarda tanı konmuş epilepsi veya migren profilaksisinde ile ilişkili-klonik nöbetler, parsiyel başlangıçlı nöbet, nöbet katılan plasebo 4,111 hastalarda oluşan klinik bir veritabanından değerlendirildi . Adr'lerin çoğu hafif ila orta şiddette ıdi. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası denemelerde (a€œ*A€ ile belirtildiği gibi) tanıtılan adr'ler, Tablo 1'de klinik çalışmalarda insidanslarına göre listelenmiştir. Atılan frekanslar aşağıdaki gibidir:
Müşterilere kontrol çalışmalarında en az 1 gösterilen oranla %5 TR (o) ve daha fazla >oran ile yard.ADR anoreksi, iştah azalması, bradyphrenia, dikkat depresyon, ifade edici dil bozukluğu, uykusuzluk, anormal koordinasyon, huzursuzluk, baş dönmesi, dizartri, dysgeusia, hypoesthesia, uyuşukluk, Hafıza kaybı, nistagmus, parestezi, uyku halı, titreme, Çift görme, bulanık görme, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, sinirlilik, ve kilo azalması yer almaktadır Plasebo Abbott-Topiramat ile çift.
Pediatrik nüfus
ADRs, çift kör kontrol çalışmalarında çocuklarda yetişkinlere göre daha sık (>2 kat) bildirilmiştir:
- Iştah azalması
- Artan iştah
- Hiperkloremik asidoz
- Hipokalaemi
- Anormal davranış
- Saldırganlık
- İlgisizlik
- İlk uykusuzluk
- İntihar düşüncesi
- Dikkat bozukluğu
- Uyuşukluk
- Sirkadiyen ritim uyku bozukluğu
- Düşük kaliteli uyku
- Lakrimasyon arttı
- Sinüs bradikardi
- Anormal hissetmek
- Yürüme bozukluğu
Çift kör kontrollerde çalışmalarda çocuklarda bildirilen ancak yetişkinlerde olmayan adr'ler parçaları ıçerir:
- Eozinofili
- Psikomotor hiperaktivit
- Baş dönmesi
- Kusan.
- Hipertermi
- Pyrexia
- Öğrenme gücü
Tablo 1: Abbott-Topiramat Advers İlaç Reaksiyonları
* pazarlama sonrası spontan raporlardan ADR olarak tanımlanır. Sıklığı klinik çalışma verilerine dayanarak hesaplandı.
Aşağıdaki ciddi gelişmeler tepkiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Akut miyopi ve sekonder açma kapama glokomu
- Görme Alanı Kusurları
- Oligohidroz ve hipertermi
- Metabolikasidoz
- İntihar davası ve düşüncesi
- Bilişim / Nöropsikiyatrik ADVERS tepkiler
- Fetal Toksisite
- Hiperammonemi ve ensefalopati
- Böbrek Taşları
- Eşlik eden valproik asit kullanımı ile hipotermi
- Parestezi
Hemen Salımlı Topiramat İle Klinik Deneyler Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında yapıldığı, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. 19
Kanama riski arttı
Topiramat tedavisi kanama riskinin artmasıyla ilişkilidir. 2.3 (yetişkin hastalarda %4.5'e karşı %3.0 ve Pediyatrik hastalarda %4.4'e karşı %) Onaylanmış ve onaylanmamış endikasyonların plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş bir analizinde, kanama, topiramat için plasebodan daha sık yan bir olay olarak bildirilmiştir. Bu analizde, topiramat ve plasebo için ciddi kanama olaylarının insidansı yetişkin hastaları için %0.3'e karşı %0.2 ve pediatrik hastaları için %0.4'e karşı %0 ıdi.
Topiramat ile bildirilen advers kanama reaksiyonları hafif burun kanaması, ekimoz ve artmış adet kanamasından hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir. Diğer antiepileptik ilaçlar) neden yoksa (örnek, aspirin, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, ya da varfarin veya diğer antikoagülan) veya trombosit işlerini etkileyen ilaçlar götürüyorlar.
Monoterapi Epilepsi Çalışmasında görülen ADVERS tepkiler
16 yaş ve üstü yetişkin hastalar
Günde 400 mg topiramat grubunda erişkinlerde en sık görülen ve günde 50 mg'dan ≥ %5 daha yüksek bir insidansta meydan gelen monoterapi kontrollü çalışmada (çalışma 1) ADVERS reaksiyonları parestezi, kilo kaybı, uyku, anoreksiya ve hafıza zorluğu ıdi (bkz.Tablo 5).
Çalışma 1'de monoterapi olarak topiramat alan 400 mg / gün grubundaki 159 yetişkin hastanın yakışık !'I ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bu çalışmada kesilmeye neden olan en yaygın (günde 50 mg topiramattan ≥ %2 daha sık) ADVERS REAKSİYONLAR hafıza, yorgunluk, asteni, uyku, uyku ve parestezi ile ilgili zorluklar.
6 ila 16 yaş arası Çocuk Hastalıkları
Günde 400 mg topiramat grubundaki pediatrik hastalarda en sık görülen ve günde 50 mg'dan ≥ %5 daha yüksek bir insidansta ortaya çıkan çalışma 1'deki ADVERS reaksiyonları ateş, kilo kaybı, duygudurum sorunları, bilişim sorunları, enfeksiyon, kızma ve parestezi ıdi (bkz.Tablo 5).
Çalışma 1'de monoterapi olarak topiramat alan 400 mg / gün grubundaki 77 pediatrik hastanın yaklaşık ' ü ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bu çalışmada kesilmeye neden olan en yaygın (günde 50 mg topiramattan ≥ %2 daha sık) ADVERS REAKSİYONLAR konsantrasyon/dikkat, ateş, kızma ve konfüzyon ile ilgili zorluklar. 20
Tablo 5: herhangi bir Topiramat grubunda ≥ %2 insidansı ve günde 400 mg'lık bir grupta günde 50 mg'dan daha büyük bir insidans ile Topiramat Monoterapisinin hemen salınan çalışmasında ADVERS tepkiler
Vücut Sistemi / Advers Reaksiyon | Yaş Grubu | |||
Pediatrik (6 ila < 16 yıl) | Yetişkin (Yaş: 16 Yıl) | |||
Hemen salımlı Topiramat günlük dozaj Grubu (günde mg) | ||||
(N = 74) % a | (N = 77) % a | (N = 160) % a | (N = 159) % a | |
Bir bütün olarak vücut-Genel bozukluklar | ||||
Asteni | 0 | 3 | 4 | 6 |
Göğüs ağrısı | 1 | 2 | ||
Ateş | 1 | 12 | ||
Bacak ağrısı | 3 | |||
Merkezi | ||||
Ataksi | 3 | 4 | ||
Baş dönmesi | 13 | 14 | ||
Hipertoni | 0 | 3 | ||
Hipoestezi | 4 | 5 | ||
Kaş kasılmaları istemsiz | 0 | 3 | ||
Parestezi | 3 | 12 | 21 | 40 |
Baş dönmesi | 0 | 3 | ||
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||
Kabızlık | 1 | 4 | ||
Ishal | 8 | 9 | ||
Gastrit | 0 | 3 | ||
Gastroözofageal reflü | 1 | 2 | ||
Ağız kuruluşu | 1 | 3 | ||
Karaciger ve safra sistemi bozulmaları | ||||
Gama-GT arttı | 1 | 3 | ||
Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||||
Ağırlık Azaltım | 7 | 17 | 6 | 17 |
Trombosit, Kanama | ||||
Burun kanaması | 0 | 4 | ||
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Anoreksiya | 4 | 14 | ||
Kaygı | 4 | 6 | ||
Bilişim sorunları | 1 | 6 | 1 | 4 |
Karışık | 0 | 3 | ||
Depresyon | 0 | 3 | 7 | 9 |
Konsantrasyon/dikkat ile zorlu | 7 | 10 | 7 | 8 |
Hafıza ile zorluk | 1 | 3 | 6 | 11 |
Uykusuzluk | 8 | 9 | ||
Libido azaldı | 0 | 3 | ||
1 | 8 | 2 | 5 | |
Kişilik bozukluğu (davranış sorunları) | 0 | 3 | ||
Psikomotor yavaşlama | 3 | 5 | ||
Uyku hali | 10 | 15 | ||
Kırmızı Kan Hücresi Bozuklukları | ||||
Anemi | 1 | 3 | ||
Üreme Bozuklukları, Femaleb | ||||
Intermenstrüel kanama | 0 | 3 | ||
Vajinal kanama | 0 | 3 | ||
Direnç Mekanizasyonu Bozulmaları | ||||
Enfeksiyon | 3 | 8 | 2 | 3 |
Viral enfeksiyon | 3 | 6 | 6 | 8 |
Solunum Sistemi Bozuklukları | ||||
Bronşitit | 1 | 5 | 3 | 4 |
Nefes darlığı | 1 | 2 | ||
Rinit | 5 | 6 | 2 | 4 |
Sinüzit | 1 | 4 | ||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 16 | 18 | ||
Cilt ve Apendikler bozukları | ||||
Akne | 2 | 3 | ||
Alopesi | 1 | 4 | 3 | 4 |
Kaşıntı | 1 | 4 | ||
Döküm | 3 | 4 | 1 | 4 |
Özel Duyular Diğer, Bozukluklar | ||||
Tat sapık | 3 | 5 | ||
Ürün Sistem Bozulmaları | ||||
Sistit | 1 | 3 | ||
Dizüri | 0 | 2 | ||
Işeme frekansı | 0 | 3 | 0 | 2 |
Renal calculus | 0 | 3 | ||
Ürüniner inkontinans | 1 | 3 | ||
İdrar yolu enfeksiyonu | 1 | 2 | ||
Vasküler (Ekstrakardiyak) Bozukluklar | ||||
Sifon | 0 | 5 | ||
80 gruptaki deneklerin sayısı ile hesaplanan yüzdeler, kadın üreme bozuklukları olan payda bN olarak hesaplanır-insidans, kadın sayısına göre hesaplanır, Pediyatrik TPM 50 mg n=40, 33 Pediyatrik TPM 400 mg n=, yetişkin TPM 50 mg 84 n=TPM 400 mg n = her |
Ek Tedavi Epilepsi Çalışmalarında görülen ADVERS tepkiler
Günde 200 ile 400 yard. yan etkiler en mg dozlarda topiramat kullanımı ile ilişkili görülen, bellek, parestezi, Çift görme, sinirlilik (önerilen doz aralığı) (≥%5) Parsiyel başlangıçlı nöbet vardı: uyku halı, kilo azalma, iştahsızlık, baş dönmesi, ataksi, konuşma bozuklukları ve konuşma ile ilgili sorunları, konuşma sorunları, psikomotor yavaşlama, akıl karışıklığı, anormal görme plasebo grubunda daha yüksek oranı görüldü ki de-klonik nöbet, ya Lennox-birincil jeneralize tonik Gastaut sendromu olan yetişkinler kontrollü çalışmalarda, 6 (Tablo zorluk ve halsizlik ). Günde 200 mg ila 1.000 mg dozlarında doza bağlı ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 8'de gösterildi
9 (Tablo) yorgunluk, ( ≥ % ) uyku halı, konsantrasyon/ilgi ile iştahsızlık, sinirlilik, zorluk, hafıza zorluğu, agresif reaksiyon ve 5 kilo azalma Parsiyel başlangıçlı nöbet plasebo grubunda fazla daha yüksek bir görülme sıklığı az görülen-Gastaut sendromu, primer jeneralize tonik-klonik nöbet, ya Lennox ile çocuklarda kontrollü çalışmalarda 9 mg/kg/gün 5 mg/kg/gün dozlarda topiramat kullanımı ile ilişkili görülen en yard. yan etkiler:. Tablo 9 ayrı, topiramat ile tedavi edilen pediatrik hastaların en az %1'inde meydan gelen ve plazebodan daha fazla insidansla ortaya çıkan advers reaksiyonlarının insidansını göstermektedir
Yetişkinlerde kontrol klinik çalışmalarda, ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle ek tedavi kesildiği için günde 200 ila 400 mg topiramat alan hastalarının ' i. bu oran günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda arttığı ortama çıktı. Tedavinin kesilmesiyle bağlantılı gelişmeler arasında uyum, baş dönmesi, anksiyete, konsantrasyon veya dikkat zorluğu, yorgunluk ve parestezi ve günde 400 mg'ın üzerindeki dozlarda artış yer aldı. Kontrol klinik çalışmalarda 5 mg/kg/gün ila 9 mg / kg / gün arasında topiramat ek tedavisi alan pediatrik hastaların hiçbiriri ADVERS reaksiyonları nedeniyle kesilmemiştir.
Klinik çalışmalarda günde 200 mg ila 1600 mg dozlarında topiramat alan epilepsili 1757 yetişkininin yaklaşık ('i ADVERS reaksiyonları nedeniyle tedaviyi durdurdu, bireysel bir hasta birinden fazla advers reaksiyon bildirebilirdi. Bu ileri tepkiler: psikomotor yavaşlama (4.0%), belli ile zorlu( 3.2%), yorgunluk (3.2%), karışık (3.1%), uyku hali (3.2%), konsantrasyon/dikkat ile zorlu (2.9%), anoreksiya (2.7%), depresyon (2.6%), baş dönmesi (2.5%), ağırlık azalması (2.5%), sinirlilik (2.3%), ataksi (2.%1) ve parestezi (%2.0%). 30 mg / kg / gün kadar dozlarda topiramat alan 310 pediatrik hastanın yaklaşık ' I ADVERS reaksiyonları nedeniyle durduruldu. Tedavinin kesilmesiyle ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR arasında ağırlaştırılmış konvülsiyonlar (2.3%), konsantrasyon/dikkat ile zorlu (1.6%), dil sorunları (1.3%), kişilik bozukluğu( 1.3%) ve uyku hali (1.3%)
6 Tablo, topiramat ile sayısal olarak daha büyük olan kontrol çalışmalarında günde 200 ile 400 mg topiramat (ve ayrıca 600 mg ile 1000 mg arasında daha yüksek günlük doz) ile tedavi edilen yetişkinlerin az % tr 1'inde meydan gelen yan reaksiyonların insidansını listeler. Genel olarak, bu çalışmaların ilk sekiz haftasında ADVERS reaksiyonları yaşayan çoğu hasta artık son ziyaretlerinde onlari denemedi. 9 Tablo, Kontrol çalışmalarında 5 ıla 9 mg / kg topiramat ile tedavi edilen Pediyatrik hastaların az %TR 1'inde meydan gelen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidansından sayısal olarak daha büyük olan yan reaksiyonlarının insidansını listeler
Çift Kör Epilepsi Ek Tedavi denemelerinde görülen Diğer ADVERS tepkiler
Topiramat 200, 400 mg plasebo mg kontrollü epilepsi çalışmalarda plasebo grubunda eşit veya daha yüksek frekans ile tedavi yöntemleri yetişkinlerin %1'ini meydana gelen diğer yan etkiler baş ağrısı, yaralanma, anksiyete, döküntü, ağrı, kasılmalar ağırlaştırılmış, öksürük, ateş, ishal, kusma, kas zayıflığı, uykusuzluk, kişilik bozukluğu, dismenore, üst solunum yolu enfeksiyonu ve göz ağrısı vardı.
Tablo 6: erişkinlerde plasebo kontrolü, yardımcı epilepsi çalışmalarında advers reaksiyon insidansı
Vücut Sistemi / Olumsuz Tepki | Plasebo (N = 291) | Topiramat dozu (günde mg) | |
200 ila 400 (N = 183) | 600 ila 1000 (N = 414) | ||
Bir bütün olarak vücut-Genel bozukluklar | |||
Yorgunluk | 13 | 15 | 30 |
Asteni | 1 | 6 | 3 |
Sırt ağrısı | 4 | 5 | 3 |
Göğüs ağrısı | 3 | 4 | 2 |
Kavra benzer semptomlar | 2 | 3 | 4 |
Bacak ağrısı | 2 | 2 | 4 |
Sıcak basması | 1 | 2 | 1 |
Alerji | 1 | 2 | 3 |
Ödem | 1 | 2 | 1 |
Vücut kokusu | 0 | 1 | 0 |
Sertlikler | 0 | 1 | < 1 |
Merkezi | |||
Baş dönmesi | 15 | 25 | 32 |
Ataksi | 7 | 16 | 14 |
Konuşma bozuklukları/ilgili konuşma sorunları | 2 | 13 | 11 |
Parestezi | 4 | 11 | 19 |
Nistagmus | 7 | 10 | 11 |
Titreme | 6 | 9 | 9 |
Dil sorunları | 1 | 6 | 10 |
Koordinasyon anormal | 2 | 4 | 4 |
Hipoestezi | 1 | 2 | 1 |
Yürüyüş anormal | 1 | 3 | 2 |
Kaş kasılmaları istemsiz | 1 | 2 | 2 |
Uyuşukluk | 2 | 1 | |
Baş dönmesi | 1 | 1 | 2 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | |||
Bulantı | 8 | 10 | 12 |
Dispepsi | 6 | 7 | 6 |
Karın ağrısı | 4 | 6 | 7 |
Kabızlık | 2 | 4 | 3 |
Gastroenterit | 1 | 2 | 1 |
Ağız kuruluşu | 1 | 2 | 4 |
Dişeti | < 1 | 1 | 1 |
Gİ bozukluğu | < 1 | 0 | |
Işitme ve Vestibüler bozuklar | |||
Işitme azaldı | 1 | 2 | 1 |
Metabolik ve beslenme bozuklukları | |||
Ağırlık azaltım | 3 | 9 | 13 |
Kaş-İskelet Sistemi Hastalıkları | |||
Miyalji | 1 | 2 | 2 |
Iskelet ağrısı | 0 | 1 | 0 |
Trombosit, Kanama | |||
Burun kanaması | 1 | 2 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |||
Uyku hali | 12 | 29 | 28 |
Sinirlilik | 6 | 16 | 19 |
2 | 13 | 21 | |
Hafıza ile zorluk | 3 | 12 | 14 |
Anoreksiya | 4 | 10 | 12 |
Karışık | 5 | 11 | 14 |
Depresyon | 5 | 5 | 13 |
Konsantrasyon/dikkat ile zorlu | 2 | 6 | 14 |
Ruh hali sorunları | 2 | 4 | 9 |
Ajitasyon | 2 | 3 | |
Agressif reaksiyon | 2 | 3 | 3 |
Duygusal kararsızlık | 1 | 3 | 3 |
Bilişim sorunları | 1 | 3 | 3 |
Libido azaldı | 1 | 2 | < 1 |
İlgisizlik | 1 | 1 | 3 |
Duyarsızlaşma | 1 | 1 | 2 |
Üreme Bozulmaları, Kadın | |||
Göğüs ağrısı | 2 | 4 | 0 |
Amenore | 1 | 2 | 2 |
Menoraji | 0 | 2 | 1 |
Adetdüzenliği | 2 | 1 | |
Üreme Bozulmaları, Erkek | |||
Prostat hastalığı | < 1 | 2 | 0 |
Direnç Mekanizasyonu Bozulmaları | |||
Enfeksiyon | 1 | 2 | 1 |
Viral enfeksiyon | 2 | < 1 | |
Moniliasis | < 1 | 1 | 0 |
Solunum Sistemi Bozuklukları | |||
Farenjit | 2 | 6 | 3 |
Rinit | 6 | 7 | 6 |
Sinüzit | 4 | 5 | 6 |
Nefes darlığı | 1 | 1 | 2 |
Cilt ve Apendikler bozukları | |||
Cilt bozukluğu | < 1 | 2 | 1 |
Terleme arttı | < 1 | 1 | < 1 |
< 1 | 1 | < 1 | |
Özel Duyular Diğer, Bozukluklar | |||
Tat sapık | 0 | 2 | 4 |
Ürün Sistem Bozulmaları | |||
Hematüri | 1 | 2 | < 1 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 1 | 2 | 3 |
Işeme frekansı | 1 | 1 | 2 |
Ürüniner inkontinans | < 1 | 2 | 1 |
İdrar anormal | 0 | 1 | < 1 |
Görme Bozuklukları | |||
Görme anormal | 2 | 13 | 10 |
Diplopi | 5 | 10 | 10 |
Beyaz hücr ve RES bozulmaları | |||
Lökopeni | 1 | 2 | 1 |
bu ek çalışmalardaki hastalar, belirli bir reaksiyonu bilen hastaların yüzünü temsil eden topiramat veya plasebo değerlerine ek olarak 1 ila 2 eşlikçi antiepileptik ilaç aldı. Hasta çalışma sırasında birden fazla reaksiyon hızı ve birden fazla reaksiyon kategorisine dahil edilebilir. topiramat 200 mg ila 400 mg / gün grubundaki hastaların en az %1'i tarafından bildirilen ve plasebo grubundan daha sık görülen cAdverse reaksiyonları |
Kısmi Başlangıclı Nöbetleri olan Erişkinlerde Yardımcı Tedavi çalışmasında görülen ADVERS tepkiler (Çalışma 7)
4 7 çalışma rastgele 1 3 tedavi kolu ile kontrollü, paralel grup günlük bakım doz başına 200 mg başlangıç dozu günde 50 mg ile günde, 3 ve) topiramat 200 mg ulaşıncaya kadar başlangıç dozu günde 25 mg ile günde plasebo, 2) topiramat 200 mg, günde 25 mg ile onu hafta 8 hafta boyunca artan çalışma:) çift-müşterilerine, ek, plasebo oldu 4 hafta boyunca onu bir gün, haftada 50 mg / gün idame doz başına 200 mg kadar artış sağlandı. Tüm hastalar eşlikten karbamazepin ile birlikte veya başka bir eşlikten antiepileptik ilaç olmaktan korundu.
Plasebo grubuna göre daha yüksek bir insidansta (≥%5) görülen topiramat kullanımı ile bağlantılı en sık görülen ADVERS tepkiler: parestezi, sinirlilik, uyum, konsantrasyon/dikkat ile zorlu ve yorgunluk (bkz.Tablo 7). (Topiramat % - plasebo %) Bu çalışmada bildirilen birçok yan reaksiyonun bu topiramat tedavi farkı insidansı önceki epilepsi çalışmalarında bildirilenlerden daha en düşük olduğu, diğer çalışmalarda elle verilen verilerle doğrulamadan karşılaştıramazlar.
Tablo 7: çalışma 7'dea, b, c
Vücut Sistemi / Olumsuz Tepki | Plasebo (N = 92) | Topiramat dozu (günde mg) 200 (N = 171) |
Bir bütün olarak vücut-Genel bozukluklar | ||
Yorgunluk | 4 | 9 |
Göğüs ağrısı | 1 | 2 |
Kardiyovasküler Bozuklar, Genel | ||
Hipertansiyon | 0 | 2 |
Merkezi | ||
Parestezi | 2 | 9 |
Baş dönmesi | 4 | 7 |
Titreme | 2 | 3 |
Hipoestezi | 0 | 2 |
Bacak krampları | 0 | 2 |
Dil sorunları | 0 | 2 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||
Karın ağrısı | 3 | 5 |
Kabızlık | 0 | 4 |
Ishal | 1 | 2 |
Dispepsi | 0 | 2 |
Ağız kuruluşu | 0 | 2 |
Işitme ve Vestibüler bozuklar | ||
Kulak çınlaması | 0 | 2 |
Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||
Ağırlık azaltım | 4 | 8 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uyku hali | 9 | 15 |
Anoreksiya | 7 | 9 |
Sinirlilik | 2 | 9 |
Konsantrasyon/dikkat ile zorlu | 0 | 5 |
Uykusuzluk | 3 | 4 |
Hafıza ile zorluk | 1 | 2 |
Agressif reaksiyon | 0 | 2 |
Belirtiler
Topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belirti ve semptomlar arasında konvülsiyonlar, uyum, konuşma bozuklukları, bulanıklaştırma, diplopi, bozulmuş ment, uyum, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karin ağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon yer aldı. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değil, ancak topiramat da dahil olmak üzere çoklu tıbbi ürünlerle aşıdan sonra ölüler bildirilmiştir.
Topiramat doz aşımı ciddi metabolikasidoz ile sonuçlanabilir.
Tedavi
Akut topiramat doz aşımı durumunda, Yutulmasında, mide hemen lavaj veya kusma indüksiyonu ile boşaltılmalıdır. Aktif kömürün topiraması adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde desteklenmeli ve hasta iyi nemlendirilmelidir. Hemodiyalizin topiramanın güctan uzaklaşmasında etkisi olan bir araç olduğu gösterilmiştir.
Belirtiler
Abbott-Topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belirti ve semptomlar arasında konvülsiyonlar, uyum, konuşma bozuklukları, bulanıklaştırma, diplopi, bozulmuş ment, uyum, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karin ağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon yer aldı. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değildi, ancak Abbott-Topiramat dahil olmak üzere çoklu tıbbi ürünlerle aşıdan sonra ölüler bildirilmiştir.
Abbott-Topiramat doz aşımı ciddi metabolikasidoz ile sonuçlanabilir.
Tedavi
Abbott-Topiramat'ın akut aşısında, Yutulmasında, mide derhal lavaj veya kusma indüksiyonu ile boşaltılmalıdır. Aktif kömürün Abbott-Topiramat'ı adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde desteklenmeli ve hasta iyi nemlendirilmelidir. Hemodiyalizin Abbott-topiramanın gücünden uzaklaşmasında etkisi olan bir araç olduğu gösterilmiştir.
Topiramat doz aşımı bildirilmiştir. Belirti ve semptomlar arasında konvülsiyonlar, uyum, konuşma bozukluğu, bulanıklaştırma, diplopi, ment bozukluğu, uyum, anormal koordinasyon, stupor, hipotansiyon, karin ağrısı, ajitasyon, baş dönmesi ve depresyon yer aldı. Klinik sonuçlar çoğu durumda ciddi değildi, ancak topiramat içeren çoklu ilaç aşırı dozlarından sonra ölüler bildirildi.
Topiramat doz aşımı ciddi metabolik asidoz ile sonuçlanmıştır.
96 g ila 110 g topiramat arasında bir doz alan bir hasta, 20 ila 24 saat süren koma ve arkasından 3-4 gün sonra tam iyileşme ile hastaneye yatırıldı.
QUDEXY XR doz aşımı ile benzer belirtiler, semptomlar ve klinik sonuçların ortaya çıkması beklenmektedir. Bu nedenle, akut QUDEXY XR aşırı dozda, eğer yutma yakın zamanda gerçekleşirse, mide derhal lavaj veya kusma indüksiyonu ile boşaltılmalıdır. Aktif kömürün topiraması adsorbe ettiği gösterilmiştir in vitro. Tedavi uygun şekilde destekleyicidir. Hemodiyaliz, topiramanın gücünden uzaklaşması için etkili bir araçtır.
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigrain preparatları, ATC kodu: N03AX11
Topiramat, sülfamat ile ikame edilmiş bir monosakkarit olarak sınıflandırılır. Topiramanın antiseizür ve migren profilaksisi etkilerini uyguladığı kesin mekanizma bilinmemektedir. Kültürlenmiş nöronlar üzerindeki elektrofizyolojik ve biyolojik çalışmalar, topiramanın antiepileptik etkinliğine katkıda bulunacak üç özellik belirlenmiştir.
Nöronların sürekli bir depolarizasyonu ile tekrar tekrar ortaya çıkan aksiyonlar, zamana bağlı bir şekilde topiramat tarafından blok edildi ve durum bağlı bir sodyum'un kanal engelleme eylemini düşündü. Topiramat, İ3-AMİNOBUTİRATİN (GABA) GABA'YI aktifleştirdiği frekans arttırdıBir reseptörler ve GABA'NIN nöronlarına klorür iyonlarının akışını indükleme yeteneğini arttırdı, bu da topiramanın bu inhibitör nörotransmitterin aktivitesini güçlendirdiğini düşündü.
Bu etki, bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil tarafından blok yapılmadı ve topiramat, TOPİRAMATİ GABA'YI modüle eden barbitüratlardan ayıran kanal açma süresinin süresini arttırmadıBir reseptörler.
Topiramanın antiepileptik profili benzodiazepinlerinkinden belirgin şekilde farklı olduğu, benzodiazepin duyarsız bir GABA alt tipi modülüBir reseptör. Metil--propiyonik asit alt tipini aktif etme yeteneğini tahrik etti, ancak NMDA reseptör alt tipinde N d-aspartatın (NMDA) aktivitesi üzerinde belirgin bir etkisi yoktu 4 metilizoksazol 5 hidroksi ±- 3-amino-Topiramat, kainatın uyarıcı amino asit (glutamat) reseptörünün kainat/AMPA (ben - - - -). Topiramanın bu etkileri, 1 µm ila 200 µm aralığında konsantrasyona bağlı ve minimum aktivit 1 µm ila 10 µm arasında gözlendi.
Ek olarak, topiramat bazı karbonik anhidraz izoenzimlerini inhibe eder. Bu farmakolojik etkisi, bilinenbir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidinkinden çok daha zayıftır ve topiramanın antiepileptik aktivitesinin önemli bir nedeni olduğu düşünülmektedir.
Elektroşok nöbeti (MES) testlerinde antikonvülsan aktivite sergiler ve spontan epileptik sıçanlarda ve yokluk benzeri nöbetler ve sıçanlarda indüklenen tonik ve klonik nöbetler içeren kemirgen epilepsi modellerinde etkilidir tonik TR (SER) Hayvan çalışmalarında, topiramat, geceleme ve ücret.amigdalanın yakılması veya küre iskemi ile. Topiramat, GABA tarafından indüklenen klonik nörleri blok etmede sadece zayıf bir şekilde etkilenirBir reseptör antagonisti, pentilentetrazol.
Topiramat ve karbamazepin veya fenobarbital ile birlikte uygulanan farelerde yapılan çalışmalar sinerjik antikonvülsan aktivite gösterirken, fenitoin ile kombinasyon ek antikonvülsan aktivite gösterdi. İyi kontrol edilen ek çalışmalarda, kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonu ile klinik etkinliği arasında bir Kore gösterilmemiştir. İnsan hoşgörü kanıtıdır.
Yokluk nöbetleri
4-11 yaş arası çocuklar (CAPSS-326 ve TOPAMAT-ABS-001) ile iki küçük bir kol çalışması yapıldı. Biri 5 çocuk, diğeri İMKB terapötik yanıt eksiği nedeniyle erken sonlandırılmadan önce 12 çocuk içeriyordu. Bu çalışmalarda kullanılan dozlar, topamat-ABS-001 çalışmasında yaklaşık 12 mg/kg ve capss-326 çalışmasında maksimum 9 mg/kg / gün veya 400 mg / gün ıdi. Bu çalışmalar, pediatrik popülasyonda etkinlik veya güvenlik ile ilgili bir sonuç varmak için yeterli kanıt sunmamaktadır.
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigrain preparatları, ATC kodu: N03AX11
Abbott-Topiramat, sülfamat ile ikame edilmiş bir monosakkarit olarak sınıflandırılır. Abbott-topiramanın antiseizür ve migren profilaksisi etkilerini uyguladığı kesin mekanizma bilinmemektedir. Kültürlenmiş nöronlar üzerindeki elektrofizyolojik ve biyolojik çalışmalar, Abbott-Topiramanın antiepileptik etkinliğine katkıda bulunacak üç özellik belirlenmiştir.
Nöronların sürekli bir depolarizasyonu ile tekrar tekrar ortaya çıkan aksiyonlar, Abbott-Topiramat tarafından zamana bağlı bir şekilde blok edildi ve durma bağlı bir sodyum'un kanal engelleme eylemini düşündü. Abbott-Topiramat, İ3-AMİNOBUTİRATİN (GABA) GABA'YI aktifleştirdiği frekans arttırdıBir reseptörler ve GABA'NIN nöronlarına klorür iyonlarının akışını indükleme yeteneğini arttırdı, bu da Abbott-Topiramanın bu inhibitör nörotransmitterin aktivitesini güçlendirdiğini düşündü.
Bu etki, bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil tarafından engellenmedi ve Abbott-Topiramat, Abbott-Topiramat'ı GABA'YI modüle eden barbitüratlardan ayrarak kanal açma süresinin süresini arttırmadıBir reseptörler.
Abbott-topiramanın antiepileptik profili benzodiazepinlerinkinden belirgin şekilde farklı olduğu, benzodiazepin duyarsız bir GABA alt tipi modülüBir reseptör. Abbott-Topiramat, kainatın uyarıcı amino asit (glutamat) reseptörünün kainat/AMPA (i± -amino-3-hidroksi-5 metilizoksazol-4-propiyonik asit) alt tipini aktif etme yeteneğini tahrik etti, ancak NMDA reseptör alt tipinde N-metil-Daspartat (NMDA) aktivitesi üzerinde belirgin bir etkisi yoktu. Abbott-Topiramanın bu etkileri, 1 ݼM ila 200 ݼM aralığında konsantrasyona bağlı ve minimum aktivite 1 ݼM ila 10 ݼM aralığında gözlendi.
Ek olarak, Abbott-Topiramat, karbonik anhidrazın bazı izoenzimlerini inhibe eder. Bu farmakolojik etki, bilinenbir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidinkinden çok daha zayıftır ve Abbott-Topiramanın antiepileptik aktivitesinin önemli bir bileşeni olduğu düşünülmektedir.
Elektroşok nöbeti (MES) testlerinde antikonvülsan aktivite sergiler ve spontan epileptik sıçanlarda TR (SER) tonik ve yokluk benzeri nöbetler ve sıçanlarda indüklenen tonik ve klonik nöbetler içeren kemirgen epilepsi modellerinde etkilidir Hayvan çalışmalarında, Abbott-Topiramat, geceleme ve ücret.amigdala veya küre iskemi ile ateşleyerek. Abbott-Topiramat, GABA tarafından indüklenen klonik nörleri blok etmede sadece zayıf bir şekilde etkilenirBir reseptör antagonisti, pentilentetrazol.
Abbott-Topiramat ve karbamazepin veya fenobarbital ile birlikte uygulanan farelerde yapılan çalışmalar sinerjik antikonvülsan aktivite gösterirken, fenitoin ile kombinasyon ek antikonvülsan aktivite gösterdi. İyi kontrol edilen ek çalışmalarda, Abbott-Topiramanın yalak plazma konsantrasyonları ile klinik etkinliği arasında bir Kore gösterilmemiştir. İnsan hoşgörü kanıtıdır.
Yokluk nöbetleri
Devamsızlık üzerine yapılan iki çalışmanın (CAPSS-326 ve TOPMAT-ABS-001) sonuçları, Abbott-Topiramat tedavisinin devamsızlık nöbet sıklığını azaltmadığını göstermiştir.
Topiramat, sıcak ve fare maksimum elektroşok nöbeti (MES) testlerinde antikonvülsan aktiviteye sahiptir. Topiramat, GABA-a reseptör antagonisti pentilentetrazol tarafından indüklenen klonik nörleri blok etmede sadece zayıf bir şekilde etkilenir. Topiramat, spontan epileptik sıcaklarda (SER) tonik ve yokluk benzeri nöbetler ve sıcaklarda amigdala veya küre iskemi ile tetiklenen tonik ve klonik nöbetler için kemirgen epilepsi modellerinde de etkilidir.
(Artış ve azalışlar) (6 ıla 17 yaş) (MPI ile sıvı dökülmelerine karşı dayanıklılığını arter basıncı, diastolik kan basıncı-sistolik kan basıncı) daha sık (50 mg, 100 mg, 200 mg, 2 ıla 3 mg/kg) topiramat, çeşitli günlük dozlarda migren profilaksi için plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi edilen hastalara göre tedavi Pediyatrik hastalarda vital bulguları başlangıç değerlerinden değişiklikleri . En önemli değişimler SBP < 90 mm Hg, DBP < 50 mm Hg, sbp veya DBP ≤ 20 mm Hg artar veya azalır ve nabız dakika ≤ 30 atlar artar veya azalır. Bu değişiklikler genellikle doza bağlıydı ve en sık 200 mg doz seviyesinde en büyük tedavi farkı ile ilişkiliydi. Bir çalışmada yaşamsal bulguların ölçülmesi için bir pozisyon belirlendiğinde, Ölçüler oturma poziyonunda yapıldı. Ortostatik vital bulgarların sistematik olarak toplanması yapılmamıştır. Yaşamsal bulgulardaki bu çeşitli değişiklerin klinik önemi açıklanmamıştır
Film Kaplı tablet ve sert kapsül formları biyoeşdedir.
Topiramanın diğer Aed'lere kıyasla farmakokinetik profili, uzun bir plazma yarısı boyu, doğru farmakokinetik, ağırlıklı olarak börek klireni, önemli protein bağlanmasının olmaması ve klinik olarak ilgili aktif metabolitlerinin eksiği gösterilir.
Topiramat, ilaç metabolize edici enzimlerin güçlü bir indükleyicisi değildir, yemeklere bakılabilir ve plazma topiramat konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekir. Klinik çalışmalarda, plazma konsantrasyonları ile etkinlik veya ileri olaylar arasında tutan bir ilişki yoktu.
Emme
Topiramat hızla ve iyi emir. Sağlıklı deneklere 100 mg topiramanın oral yoldan uygulanmasından sonra, ortalamapik plazma konsantrasyonu (Cmaksimum) 1.5 µg / ml 2 ila 3 saat içinde elden (Tmaksimum).
Radyoaktivitenin idrardan geri kazanılmasına dayanarak, 100 mg'lık bir oral dozun ortalama emilimi derecesi 14C-topiramat en az ıdi. Topiramat verilmeli yiyecek klinik açıdan önemli etkisi yoktur.
Dağıtım
Genel olarak, topiramanın ila 17'si plazma proteinine bağlanır. Kan plazmasındaki 4 µg / ml konsantrasyonunun üzerinde doyurabilen kırmızı kan hücrelerinde topiramat için düşük kapasiteli bir bağlantı yeri gözlenmiştir. Dağıtım hacmi doz ile ters yönde değişmiştir. Ortalama görüntü dağılımı hacmi, 100 ila 1200 mglık tek bir doz aralığı için 0.80 ila 0.55 l / kg ıdi. Cinsiyetin dağıtım hacmi üzerindeki etkisi tespit edildi ve kadınlar için değerler erkeklerin yaklaşık P'dir. Bu, kadın hastalıklarında vücut yağının daha yüksek bir yüz atfedildi ve klinik bir sonucu yoktu.
Biyotransformasyon
Topiramat, sağlıklılarda yayın olarak metabolize edilmez ( ~ ). Bilinen ilaç metabolize edici enzim indükleyicileri ile birlikte antiepileptik tedavi alan hastalarda P'ye kadar metabolize edilir. Hidroksilasyon, hidrolik ve glukuronidasyon yolu ile oluşan altı metabolit, plazma, idrar ve insan dışlarından izole edilmiş, karakterize edilmiş ve tanımlanmıştır. Her metabolit, ilacın uygulanmasından sonra atılan toplam radyoaktivitenin %3'ünden daha azını temsil eder. C-topiramat. Topiramanın yapısının çoğunu koruyan iki metabolit testi yapıldı ve çok az antikonvülsan aktiviteye sahip olduğu veya hiç olmadığı bulundu.
Eleme
İnsanlarda, değişmemiş topiramat ve metabolitlerinin eliminasyonunun ana yolu böbreklerdir (dozun en az �'i). Bir dozun yakışık f'si 14C-topiramat dört gün içinde değişmeden atıldı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg topiramat ile dozlandıktan sonra, ortalamadaki bölüm klirensi sırasıyla yaklaşık 18 ml/dak ve 17 ml/dak idi. Topiramanın renal tübüllerinden emilimine dair kanıtlar vardır. Bu, topiramanın probenesid ile birlikte uygulandığı yerde yapılan çalışmalarla destek ve topiramanın renal klirensinde önemli bir artı gözlendi. Genel olarak, oral uygulamadan sonra insanlarda plazma kliri yakışık 20 ila 30 ml / dak'dır.
Doğrusallık / doğrusallık
Topiramat, plazma konsantrasyonlarında düşük özler arası değişim gösterir ve bu nedenle öngörülebilir farmakokineti sahiptir. Topiramanın farmakokineti doğrudur, plazma klireni sabit kalır ve plazma konsantrasyonunun eğrisinin altındaki alan, sağlıklı deneklerde 100 ila 400 mg'lık tek bir oral doz aralığında doz oranı olarak artar. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar, kan plazmasındaki sabit konsantrasyonlara ulaşmak için 4 ila 8 gün sürebilir. Ortalama Cmaksimum günde iki kez, sağlıklı dozlara 100 mg'lık oral dozlar 6.76 µg / ml idi. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg topiramanın çoklu dozlarının uygulanmasından sonra, orta plazma eleme yarışı ömür boyu yaklaşık21 saattir.
Diğer AEDs ile kullanım
Fenitoin veya karbamazepin ile birlikte günde iki kez 100 ila 400 mg topiramanın çok doz uygulaması, topiramanın plazma konsantrasyonlarında doz oranları artar.
Börek yetmezliği
Orta ve şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda topiramatın plazma ve böbrek klirensi azalır (CLCR
Topiramat, hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır. Uzun bir hemodiyaliz süresi, topiramat konsantrasyonunun anti-nöbet etkisini korumak için gerekli olan sevilerin altın düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasında kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunda hızlı düşüşlerden kaçmak için ek bir topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayarlama, 1) diyaliz'in süresi, 2) kullanılan diyaliz'in sisteminin klireni oranı ve 3) diyalize edilen hastada topiramanın etkisi böbrek klireni dikkate alınmalıdır.
Karaciger yetmezliği
Topiramatın plazma klirensi, orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda ortalama
Yaşlı nüfus
Topiramatın plazma klirensi, altta yatanbrak hastalığının yokluğunda yaşlılarda değişmezdir.
Pediatrik popülasyon (farmakokinetik, 12 yaşına kadar)
Çocuklarında topiramatın farmakokineti, ek tedavi alan yetiştirmelerinde olduğu gibi, doza bağlı olmayan klireni ve kan plazmasındaki kararlarla konsantrasyonları doza orantılarıyla artan doğrudur. Çocuklar, ancak, yüksek risk ve daha kısa elemeye yarı ömür var. Sonuç olarak, aynı mg / kg dozu için topiramanın plazma konsantrasyonları çocuklarda yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerinde olduğu gibi, aed'leri indükleyen hepatik enzim, kararlılarda durum plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Abbott-Topiramanın diğer antiepileptik ilaçlara kıyasla farmakokinetik profili, uzun bir plazma yarısı boyu, doğru farmakokinetik, ağırlıklı olarak börek klirensi, önemli protein bağlanmasının olmaması ve klinik olarak ilgili aktif metabolitlerinin eksiği gösterilmiştir.
Abbott-Topiramat, ilaç metabolize edici enzimlerin güçlü bir indükleyicisi değildir, yemeklere bakılabilir ve plazma Abbott-Topiramat konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekir. Klinik çalışmalarda, plazma konsantrasyonları ile etkinlik veya ileri olaylar arasında tutan bir ilişki yoktu.
Emme
Abbott-Topiramat hızla ve iyi emir. Sağlıklı deneklere 100 mg Abbott-topiramat oral yoldan verildikten sonra, ortalama pik plazma konsantrasyonu (Cmaksimum 1.5 ݼg / ml 2 ila 3 saat içinde elden (Tmaksimum).
Radyoaktivitenin idrardan geri kazanılmasına dayanarak, 100 mg'lık bir oral dozun ortalama emilimi derecesi 14C-Abbott-topiramat en az ıdi. Hastaların Abbott-Topiramanın biyoyararlanması üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Dağıtım
Genel olarak, Abbott-Topiramatın ila 17'si plazma proteinine bağlanır. Eritrositlerde Abbott-Topiramat için 4 ݼg / ml plazma konsantrasyonlarının üzerinde doygun olan düşük kapasiteli bir bağlantı bölgesi gözlenmiştir. Dağıtım hacmi doz ile ters yönde değişmiştir. Ortalama görüntü dağılımı hacmi, 100 ila 1200 mglık tek bir doz aralığı için 0.80 ila 0.55 l / kg ıdi. Cinsiyetin dağıtım hacmi üzerindeki etkisi tespit edildi ve kadınlar için değerler erkeklerin yaklaşık P'dir. Bu, kadın hastalıklarında vücut yağının daha yüksek bir yüz atfedildi ve klinik bir sonucu yoktu.
Metabolizma
Abbott-Topiramat, sağlıklarda yayın olarak metabolize edilmez ( ~ ). Bilinen ilaç metabolize edici enzim indükleyicileri ile birlikte antiepileptik tedavi alan hastalarda P'ye kadar metabolize edilir. Hidroksilasyon, hidrolik ve glukuronidasyon yolu ile oluşan altı metabolit, plazma, idrar ve insan dışlarından izole edilmiş, karakterize edilmiş ve tanımlanmıştır. Her metabolit, ilacın uygulanmasından sonra atılan toplam radyoaktivitenin %3'ünden daha azını temsil eder. 14C-Abbott-Topiramate. Abbott-Topiramanın yapısının çoğunu koruyan iki metabolit testi yapıldı ve çok az antikonvülsan aktiviteye sahip olduğu veya hiç olmadığı bulundu.
Eleme
İnsanlarda, değişmemiş Abbott-Topiramat ve metabolitlerinin eliminasyonunun ana yolu böbrekten (dozun en az i'i) geçer. Bir dozun yakışık f'si 14C-Abbott-Topiramat dört gün içinde değişmeden atıldı. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg Abbott-Topiramat ile dozlandıktan sonra, ortalamadaki bölüm klirensi sırasıyla yaklaşık 18 ml/dak ve 17 ml/dak idi. Abbott-topiramanın renal tübüler yeniden emilimine dair kanılar vardır. Bu, Abbott-Topiramatın probenesid ile birlikte uygulandığı yerde yapılan çalışmalarla destek ve Abbott-Topiramatın bölmek klipsinde önemli bir artı gözlendi. Genel olarak, oral uygulamadan sonra insanlarda plazma kliri yakışık 20 ila 30 ml / dak'dır.
Abbott-Topiramat, plazma konsantrasyonlarında düşük özler arası değişim sergiler ve bu nedenle öngörülebilir farmakokineti sahiptir. Abbott-Topiramatın farmakokineti doğrudur ve plazma kremi sabit kalır ve plazma konsantrasyonu eğrisinin altındaki alan, sağlıklı deneklerde 100 ila 400 mg'lık tek bir oral doz aralığında doz oranı olarak artar. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar, kan plazmasındaki sabit konsantrasyonlara ulaşmak için 4 ila 8 gün sürebilir. Ortalama Cmaksimum günde iki kez, sağlıklı dozlara 100 mg'lık oral dozlar 6.76 µg / ml idi. Günde iki kez 50 mg ve 100 mg Abbott-Topiramat çoklu dozlarının uygulanmasından sonra, orta plazma eleme yarışı ömür boyu yaklaşık21 saattir.
Abbott-Topiramanın eşzamanlı çoklu doz uygulaması, günde iki kez 100 ila 400 mg, fenitoin veya karbamazepin ile birlikte, Abbott-Topiramanın plazma konsantrasyonlarında doz oranlı artışları gösterilir.
Abbott-Topiramatın plazma ve böbrek klireni, orta ve şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu (CL) olan hastalarda azalırCR
Ek olarak, börek yetmezliği olan hastalar her dozda kararlı'ya ulaşmak için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyacaktır. Orta ve şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, normal başlangıç ve idame dozunun yarısı önerilir.
Abbott-Topiramat, hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır. Uzun bir hemodiyaliz süresi, Abbott-Topiramat konsantrasyonunun anti-nöbet etkisini korumak için gerekli olan sevilerin altın düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasında Abbott-Topiramat plazma konsantrasyonunda hızlı düşüşlerden kaçmak için ek bir Abbott-Topiramat dozu gereklidir. Gerçek ayarlama, 1) diyalog sürecinin süresi, 2) kullanılan diyalog sisteminin klirensi oranı ve 3) diyalize edilen hastada Abbott-Topiramanın etkisi böbrek klirensi dikkate alınmalıdır.
Abbott-Topiramatın plazma klirensi, orta ila şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda ortalama
Abbott-Topiramatın plazma klirensi, altta yatanbrak hastalığının yoklukta yaşlılarda değişmezdir.
Pediatrik popülasyon (farmakokinetik, 12 yaşına kadar)
Çocuklarında Abbott - topiramatın farmakokineti, ek tedavi alan yetiştirmelerinde olduğu gibi, doğrudur, dozdan bağımsız olarak klireni ve kan plazmasındaki kararlarla konsantrasyonları dozla orantılarla olarak artar. Çocuklar, ancak, yüksek risk ve daha kısa elemeye yarı ömür var. Sonuç olarak, aynı mg/kg dozu için Abbott-Topiramatın plazma konsantrasyonları çocuklarda yetişkinlere göre daha düşük olabilir. Yetişkinlerinde olduğu gibi, anti-epileptik ilaçları indükleyen hepatik enzim, kararlılarda durum plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Emilim Ve Dağıtım
QUDEXY xr'nin farmakokineti, 50 mg ila 1.400 mg aralığında tek bir oral doz olarak uygulandığında plazma konsantrasyonunda doz orantılarıyla doğrudur. 25 mg'da, QUDEXY XR'NİN farmakokineti, muhtemelen topiramanın kırmızı kan hücrelerinde karbonik anhidraz'a bağlanması nedeni doğru değildir.
Bir Kaşıkçı yiyecek üzerine serpilen QUDEXY XR, sağlam kapsül formülasyonuna biyoeşdedir.
Tek bir 200 mg oral QUDEXY XR dozunun arkasından, pik plazma konsantrasyonları (Tmax) dozlamadan yaklaşık20 saat sonra meydan geldi. Normal böbrek fonksiyonu olan testlerde günlük QUDEXY XR dozundan yaklaşık 5 gün sonra, yaklaşık 6 Saat bir Tmax ile kararlılara ulaştı.
Kararlı'da, günde bir kez uygulanan QUDEXY XR'DEN topiramanın plazma maruzietinin (AUC0-24hr, Cmax ve Cmin) ve günde iki kez uygulanan hemen salımlı topiramat tabletlerinin biyoeşdeğerli olduğu gösterilmiştir. Günde bir kez uygulanan QUDEXY XR için kararlılarda topiramat plazma konsantrasyonlarının dalgalanması, sağlıklı denemelerde yakışık@, hemen salımlı topiramat için yakışık S ıdi.
Açık durum kıyasla, yüksek yağlı yemeklerin biyoyararlanım (AUC ve Cmax) üzerinde hiçbir etkisi yok, ancak tek bir QUDEXY XR dozundan yaklaşık4 saat sonra Tmax'ı geciktirdi. QUDEXY XR, yemeklere bakılabilir.
Topiramat, 0.5 mcg / mL ila 250 mcg / mL kan konsantrasyon aralığında insan plazma proteinlerine ila a bağlıdır. Kan konsantrasyonu arttıkça bağlı fraksiyon azaldı.
Karbamazepin ve fenitoin, derhal salınan topiramanın bağlanmasını değiştirmez. Sodyum valproat, 500 mcg / ml'de (valproat için terapötik olarak kabul edilenden 5 ila 10 kat daha yüksek bir konsantrasyon), derhal salınan topiramanın protein bağlanmasını #'on 'e düşürdü. Hemen salınan topiramat, sodyum'un valproatının bağlanmasını etkilemez.
Metabolizma Ve Atılım
Topiramat yoğun olarak metabolize edilemez ve esas olarak idrarda değişmeden elimine edilir (uygulanan bir dozun yakışık p'i). İnsanlarda altı metabolit tanımlanmıştır, bunların hiçbiri uygulanmayan dozun %5'inden fazla oluşmaz. Metabolitler hidroksilasyon, hidrolik ve glukuronidasyon yolu ile oluşur. Topiramanın böbrek tübüllerinden emilimine dair kanılar var. Sıkanlarda, topiramat ile birlikte tübüler reabsorpsiyonu inhibe etmek için probenesid verildiğinde, topiramatın renal klirensinde önemli bir artı gözlendi. Bu etkisim insanlarda değerlendirilmemiştir. Genel olarak, oral plazma klirensi (cl/F), oral uygulamadan sonra yetişkinlerde yaklaşık 20 mL/dak ila 30 mL/dak arasındadır. QUDEXY xr'nin ortalama etkisi yarı ömür yakışık 56 saattır. Normal böbrek ışlevı olan deneklerde qudexy XR dozundan yakışık5 gün sonra kararlıduruma ulaşır
antiepileptikler, diğer antiepileptikler, antimigraine preparatları, ATC kodu: N03AX11
Doğurganlığın klinik olmayan çalışmalarında, 8 mg/kg/gün gibi düşük maternal ve baba toksisine rağmen, 100 mg / kg / gün'e kadar dozlarda erkek veya diş sıcanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir.
Klinik öncesi çalışmalarda, topiramatın çalışılan türlerde (fareler, bıçanlar ve tavşanlar) teratojenik etkileri gösterilmiştir. Farelerde, fetal ağırlıklar ve iskelet ossifikasyonu, maternal toksisite ile birlikte 500 mg/kg/gün'de azaltı. Farelerde toplam fetal malformasyon sayısı, ilaçla tedavi edilen tüm gruplar için (20, 100 ve 500 mg / kg / gün) artmıştır.
(Ekstremit ve rakam defektleri) Sıkanlarda (azalmış fetal ağırlıklar ve/veya iskelet ossifikasyonu) dozajla ilişkili maternal ve embriyo/fetal toksisite, 400 mg/kg/gün ve üstü teratojenik etkiler 20 mg/kg/gün'e kadar gözlendi ıle. Tavşanlarda, dozajla bağlanmış maternal toksisite, embriyo/fetal toksisite (artmış ölüm oranı) 35 mg/kg/gün ve 120 mg/kg/gün'de teratojenik etkiler (kaburga ve vertebra malformasyonları) ile 10 mg/kg/gün'e kadar kaydedildi.
Sıkanlarda ve tavşanlarda görülen teratojenik etkiler, insanlarda malformasyonlarla ilişkili olmayan karbonik anhidraz inhibitörleri ile görülenlere benzer. Büyüklükteki etkiler, doğum ve emzirme döneminde 20 veya 100 mg/kg/gün ile tedavi edilen diş sıvılarından yavaşlar için doğumda ve emzirme döneminde daha düşük ağırlıklar ile de gösterilmiştir. Bıçaklarda, topiramat plasental bariyeri geçer.
Albergue Juvenil sıcanlarda 300 mg/kg/gün bebeklik, çocuklukluk gelen gelişim döneminde kadar olan dozlarda topiramat günlük sözlük ve ergenlik (azalmış kilo almanızı centrolobullar hepatoselleri hipertrofi ve gıda tüketi azaldı) yetişkin hayvanlarda benzer kirlilikleri sonucu. Uzun kemik (tibia) büyümesi veya kemik (femur) mineral yoğunluğu, preweaning ve üretim gelişimi, nörolojik gelişim (belli ve öğrenme değerleri dahil), çiftleşme ve doğurganlık veya histerotomi parametreleri üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
Bir pil içinde in vitro ve in vivo mutajenite testleri, topiramat genotoksik'in potansiyeli göstermedi.
Preklinik çalışmalarda, Abbott-Topiramanın çalışılan türlerde (fareler, bıçanlar ve tavşanlar) teratojenik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Farelerde, fetal ağırlıklar ve iskelet ossifikasyonu, maternal toksisite ile birlikte 500 mg/kg/gün'de azaltı. Farelerde toplam fetal malformasyon sayısı, ilaçla tedavi edilen tüm gruplar için (20, 100 ve 500 mg / kg / gün) artmıştır.
(Ekstremit ve rakam defektleri) Sıkanlarda (azalmış fetal ağırlıklar ve/veya iskelet ossifikasyonu) dozajla ilişkili maternal ve embriyo/fetal toksisite, 400 mg/kg/gün ve üstü teratojenik etkiler 20 mg/kg/gün'e kadar gözlendi ıle. Tavşanlarda, dozajla bağlanmış maternal toksisite, embriyo/fetal toksisite (artmış ölüm oranı) 35 mg/kg/gün ve 120 mg/kg/gün'de teratojenik etkiler (kaburga ve vertebra malformasyonları) ile 10 mg/kg/gün'e kadar kaydedildi.
Sıkanlarda ve tavşanlarda görülen teratojenik etkiler, insanlarda malformasyonlarla ilişkili olmayan karbonik anhidraz inhibitörleri ile görülenlere benzer. Büyüklükteki etkiler, doğum ve emzirme döneminde 20 veya 100 mg/kg/gün ile tedavi edilen diş sıvılarından yavaşlar için doğumda ve emzirme döneminde daha düşük ağırlıklar ile de gösterilmiştir. Bıçaklarda, Abbott-topiramat plasental bariyeri geçer.
Silken albergue Juvenil sıçanlarda 300 mg/kg/gün'e kadar bebeklik, çocukluk karşılık gelen gelişim döneminde ise İMKB Abbott günlük dozlarda oral-Topiramat ve ergenlik (azalmış kilo almanızı centrolobullar hepatoselüler hipertrofi ve gıda tüketimi azaldı) yetişkin hayvanlarda benzer kirlilikleri sonuçlandı. Uzun kemik (tibia) büyümesi veya kemik (femur) mineral yoğunluğu, preweaning ve üretim gelişimi, nörolojik gelişim (belli ve öğrenme değerleri dahil), çiftleşme ve doğurganlık veya histerotomi parametreleri üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
Bir pil içinde in vitro ve in vivo
Uygulanamaz.
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient