Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ab-Vas
Atorvastatin
hiperkolesterolemi:
- diyet tamamlayıcısı olarak azaltmak için yüksek toplam Kolesterol, LDL-Kolesterol, trigliserid ve apob yetişkinler, gençler ve çocuklar 10 yaş veya üzeri ile primer hiperkolesterolemi dahil olmak üzere aile гиперхолестеринемию (гетерозиготный seçenek) ya da karma (hakkımızda git hadi burada durma) гиперлипидемию (sırasıyla tip İıa ve İıb fredrickson), ne zaman cevap diyet ve diğer ilaçsız tedavi yöntemleri yeterlidir
-homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan erişkinlerde artmış Total XC, LDL-C'yi diğer hipolipidemik tedavilere (örneğin LDL-aferez) ek olarak veya bu tür tedaviler mevcut değilse azaltmak için
kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi:
-diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak, birincil kardiyovasküler olaylar geliştirme riski yüksek olan yetişkin hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi
- mortalite, miyokard enfarktüsü, felç, anjina pektoris için tekrar hastaneye yatış ve revaskülarizasyon ihtiyacını azaltmak için KKH hastalarında kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi.
İçine, в любое время суток, независимо от приема пищи.
AB-Vas ile tedaviye başlamadan önce®, obez hastalarda ve altta yatan hastalığın tedavisi ile diyet, egzersiz ve kilo kaybı yoluyla hiperkolesterolemi kontrolünü sağlamaya çalışmalıdır.
İlacı reçete ederken, hastaya tedavi süresince uyması gereken standart bir hipokolesterolemik diyet önerilmelidir.
İlacın dozu günde bir kez 10 ila 80 mg 1 arasında değişir ve LDL-C'nin başlangıç içeriği, tedavinin amacı ve tedavi üzerindeki bireysel etki dikkate alınarak titre edilir.
Tek bir doz için ilacın maksimum günlük dozu 80 mg'dır.
Tedavinin başında ve / veya AB-Vas dozunda bir artan sırada® her 2-4 haftasında kan plazmasındaki lipit seviyesini izlemek ve ilacın dozunu buna göre ayarlamak gerekir.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi. Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile 10 ila 18 yaş arası çocuklarda kullanım. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
İlacın dozu, lipid düşürücü tedavinin amacına bağlı olarak titre edilmelidir. Doz ayarlaması, 1 haftalarında 4 kez veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. При недостаточности функции печени дозу препарата Ab-Vas® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
Yetmezliği, böbrek fonksiyon. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Ab-Vas®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Yaşlı hastalar. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Ab-Vas® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde uygulama. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Ab-Vas® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
HIV proteaz inhibitörleri, hepatit C proteaz inhibitörleri (boceprevir), klaritromisin ve itrakonazol ile birlikte kullanıldığında en düşük etkili atorvastatin dozu dikkatli olunmalı ve uygulanmalıdır.
ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık
aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi, belirsiz bir genezin kan plazmasında, IGN ile karşılaştırıldığında 3 katından daha fazladır
yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar
fusidik asit ile eşzamanlı uygulama
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu
gebelik
emzirme dönemi
heterozigot ailesel hiperkolesterolemi hariç 18 yaşına kadar (bu yaş grubundaki ilacın etkinliği ve güvenliği konusunda yeterli klinik veri yoktur) (kullanım 10 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir).
Dikkatle: пациенты, злоупотребляющие алкоголем; пациенты, имеющие в анамнезе заболевания печени; пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
ADVERS REAKSİYONLAR, aşağıdaki sınıflandırmaya göre frekansta dağıtılır: genellikle - ≥1/100 - < 1/10
Ruhsal bozukluklar: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.
Sinir sisteminden: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.
Görme organının yanından: нечасто — возникновение пелены перед глазами; редко — нарушения зрения.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Sindirim sisteminden: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Karaciğer ve safra yolları: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.
Deri ve deri altı dokulardan: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Genital organlardan ve meme bezinden: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Laboratuvar ve enstrüman verileri: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Bağışıklık sisteminden: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Metabolizma ve beslenme: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Hematopoez organlarından: редко — тромбоцитопения.
Enfeksiyonlar ve istilalar: часто — назофарингит.
Çocuksu. Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ab-Vas®, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Tedavi: aşırı dozda AB-Vas tedavisinde spesifik bir antidot ® yoktur.
Doz aşımı durumunda, gerektiğinde Semptomatik tedavi yapılmalıdır. Karaciğerin fonksiyonel testleri yapılmalı ve CPK aktivitesini izlemelidir. İlaç aktif olarak kan plazma proteinlerine bağlandığından, hemodiyaliz etkisizdir.
Atorvastatin, 3-hidroksi-3-metilglutaril-Coa'yı sentetik bir lipid düşürücü olan XC de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü olan mevalonata dönüştüren önemli bir enzim olan HMG-CoA redüktazın seçici bir rekabetçi inhibitörüdür.
Hastalarda homozigoz ve heterozigoz ailesel hiperkolesterolemi, несемейными hiperkolesterolemi ve hakkımızda git hadi burada durma dislipidemi atorvastatin içeriğini azaltır, kan plazma toplam Kolesterol, LDL-Kolesterol ve apolipoprotein b (apo) ve Ldl-VLDL ve trigliserid (TG), neden kararsız artışı, HDL-Kolesterol.
Atorvastatin, karaciğerde HMG-CoA redüktazı ve XC sentezini inhibe ederek ve hücre yüzeyindeki LDL hepatik reseptörlerin sayısını artırarak, XC-LDL'nin yakalama ve katabolizmasında artışa neden olarak, XC ve XC-LDL'nin konsantrasyonunu azaltır.
Atorvastatin oluşumunu azaltır, LDL-Kolesterol ve hdl parçacık sayısı, neden olur, belirgin ve sürekli artış aktivite LDL-reseptörleri ile birlikte olumlu nitel değişiklikler LDL partikülleri azaltır, LDL-Kolesterol düzeyi olan hastalarda homozigoz herediter ailesel hiperkolesterolemi, sürdürülebilir tedavisi için diğer lipid anlamı ile tedaviye dirençli.
10 ila 80 mg dozlarında atorvastatin, toplam XC içeriğini 0-46, XC-LDL — A-61, apolipoprotein-B (apo-B) — 4-50 ve TG — -33 oranında azaltır. Tedavi sonuçları heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda benzer, hiperkolesterolemi ve karışık hiperlipidemi olmayan aile formları, KDV.insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus tip 2 olan hastalarda.
İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam XC, XC-LDL, XC-LDL, apo-B ve TG içeriğini azaltır ve XC-HDL seviyesini arttırır.
Disbetalipoproteinemi olan hastalarda, atorvastatin, Ara yoğunluk XC lipoproteinlerinin (XC-HDL) içeriğini azaltır.
Hiperlipoproteinemi tip IIA ve Fredrikson IIb olan hastalarda, atorvastatin (10-80 mg) ile tedavi edilen HDL-XC konsantrasyonundaki ortalama artış, başlangıç göstergesine göre 5,1-8,7 % ' dir ve doza bağlı değildir. Oranların değerinde önemli bir doza bağlı azalma vardır: toplam XC/XC-HDL ve XC-LDL/XC-HDL sırasıyla 29-44% ve 37-55%.
XC-LDL'nin kan plazmasındaki azalma, ilacın dozu ile kan plazmasındaki konsantrasyonundan daha iyi ilişkilidir. Doz, terapötik etki dikkate alınarak seçilir(bkz.
Terapötik etki, tedavinin başlangıcından 2 hafta sonra elde edilir, 4 hafta sonra maksimuma ulaşır ve tedavi süresi boyunca devam eder.
Kardiyovasküler komplikasyonların önlenmesi
10 mg'lık bir dozda atorvastatin, arteriyel hipertansiyon ve üç veya daha fazla risk faktörü olan hastalarda plaseboya kıyasla ölümcül ve ölümcül olmayan enfarktüsleri azaltır (kalp hastalığının sonucunu değerlendirmek için Anglo-İskandinav çalışması (ASCOT-LLA).
Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyon riskini önemli ölçüde azaltmıştır(bkz.
Tablo 1
Kardiyovasküler komplikasyonlar riski azaltmak, %Koroner komplikasyonlar (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) | 36 |
Genel kardiyovasküler KOMPLİKASYONLAR VE revaskülarizasyon prosedürleri | 20 |
Ortak kardiyovasküler komplikasyonlar | 29 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 26 |
Olumlu eğilimler olmasına rağmen, genel ölüm oranlarında ve kardiyovasküler nedenlere bağlı ölümlerde önemli bir azalma kaydedilmemiştir.
Diabetes mellitus
Diabetes mellituslu hastalarda, atorvastatin tedavisi, hastanın cinsiyetine, yaşına veya LDL-C nin başlangıç konsantrasyonuna bakılmaksızın aşağıdaki kardiyovasküler komplikasyonları geliştirme riskini azaltır (tip 2 diabetes mellitusta atorvastatin çalışması (CARDS) (bkz. tablo 2).
Tablo 2
Komplikasyonlar risk azaltma, %Ana kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü, KAH alevlenmesinden kaynaklanan ölüm, kararsız angina pektoris, koroner arter baypas grefti, subkutan translüminal koroner anjiyoplasti, revaskülarizasyon prosedürleri, inme) | 37 |
Miyokard enfarktüsü (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü) | 42 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 48 |
Ateroskleroz
Atorvastatin 80 mg/gün bir dozda KAH olan hastalarda tedavinin 0,4 ay boyunca 1,8 % toplam aterom hacminde bir azalmaya yol açar (yoğun hipolipidemik tedavinin arka planına karşı koroner aterosklerozun ters gelişimi üzerine bir çalışma (REVERSAL).
Tekrarlayan inme
80 mg / gün dozunda atorvastatin, koroner arter hastalığı öyküsü olmayan ınme veya geçici iskemik atak (TIA) geçiren hastalarda tekrarlayan ölümcül veya ölümcül olmayan ınme riskini azaltır (XC konsantrasyonunda yoğun bir azalma ıle ınme önleme çalışması (SPARCL)), %16, plasebo ile karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, majör kardiyovasküler KOMPLİKASYONLAR VE revaskülarizasyon prosedürleri riski önemli ölçüde azalır. Atorvastatin tedavisi sırasında kardiyovasküler bozukluk riskinin azaltılması, primer veya tekrarlayan hemorajik inme hastalarının dahil olduğu hastalar hariç tüm hasta gruplarında görülür.
Kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi
KAH hastalarında atorvastatin 80 mg dozunda, 10 mg ile karşılaştırıldığında, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini önemli ölçüde azaltır (yeni hedef lipit konsantrasyonlarına ulaşmadan önce TNT tedavisine göre) (bkz.Tablo 3).
Tablo 3
Atorvastatin 80 mg komplikasyonlarıKardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) | 8,7% |
Prosedürle ilişkili olmayan ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü | 4,9% |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 2,3% |
Konjestif kalp yetmezliği için hastaneye yatış | 2,4% |
Koroner arter baypas grefti veya diğer revaskülarizasyon prosedürleri | 13,4% |
Belgelenmiş angina | 10,9% |
Emme. Atorvastatin Yuttuktan sonra hızla emilir: tmaksimum kan plazmasında-1-2 H. Kadınlarda Cmax daha yüksektir ve AUC erkeklerden daha düşüktür. Kan plazmasındaki emilim derecesi ve konsantrasyonu dozla orantılı olarak artar. Atorvastatinin tablet formunda biyoyararlanımı, bir çözelti olarak atorvastatite kıyasla �-99'dur. Mutlak bioavailability yaklaşık 14%, sistem bioavailability ve inhibe HMG-Koa redüktaz inhibitörleri, yaklaşık 30%. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal sistemin mukozasında ve/veya karaciğerden ilk geçişte presistemik metabolizmaya bağlıdır. Gıda alımı, ilacın emilim oranını ve derecesini biraz azaltır (sırasıyla 25 ve 9%, C ile kanıtlandığı gibi maksimum ve AUC), ancak LDL-C'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken benzerdir. Akşam atorvastatin aldıktan sonra, kan plazmasındaki Konsantrasyonu daha düşük olmasına rağmen (Cmaksimum ve AUC, yaklaşık 30%), sabah aldıktan sonra daha, LDL-C seviyesindeki azalma, ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir
Dağıtım. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Metabolizma. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Atılım. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Çocuksu. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Yetmezliği, böbrek fonksiyon. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda atorvastatin kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Atorvastatin, kan plazma proteinlerine yoğun bağlanma nedeniyle hemodiyaliz sırasında atılmaz.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
Atorvastatin dahil olmak üzere tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepatik nöbet, OATR1V1 taşıyıcısının katılımıyla gerçekleşir. SLC01B1 genetik polimorfizmi olan hastalar, rabdomiyoliz gelişme riskinin artmasına neden olabilecek atorvastatin maruziyetinin artması riskine sahiptir. OATR1B1 (Slco1b1 C. 521cc) kodlayan gen polimorfizmi, böyle bir genotipik değişiklik olmaksızın (C.521TT) hastalara göre 2,4 kat atorvastatin AUC'DE bir artış ile ilişkilidir. Bu hastalarda genetik bozukluklarla ilişkili karaciğer tarafından atorvastatin nöbet bozukluğu da görülebilir. Etkinlikle ilgili olası sonuçlar bilinmemektedir.
Tablo 4
Diğer ilaçlarla etkileşim
İlaç, dozaj AtorvastatinDoz, mg | AUC'Yİ değiştirme1 | C'yi Değiştirmemax1 | |
Siklosporin, 5,2 mg/kg/gün, sabit doz | 10 mg, 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 200 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | 10 mg, bir kez | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 10 gün boyunca her 8 saatte bir 750 mg | 20 mg, bir kez | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprevir, 7 gün boyunca günde 3 kez 800 mg | 40 mg, bir kez | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 20 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 400 mg 2 günde bir kez, 15 gün boyunca | 40 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Klaritromisin, 500 mg 2 günde bir kez, 9 gün boyunca | 80 mg 1 günde bir kez, 8 gün boyunca | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 9 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
İtrakonazol 200 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Greyfurt suyu, 240 mL, 1 günde bir kez | 40 mg, bir kez | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromisin 500 mg günde 4 kez, 7 gün boyunca | 10 mg, bir kez | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipin 10 mg, bir kez | 80 mg, bir kez | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Simetidin 300 mg 4 günde bir kez, 2 haftaları için | 10 mg 1 günde bir kez, 2 hafta boyunca | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Kolestipol 10 mg 2 günde bir kez, 28 hafta boyunca | 40 mg 1 günde bir kez, 28 hafta boyunca | Yüklü değil | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml 1 günde bir kez, 17 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 15 gün boyunca | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 günde bir kez, 14 gün içinde | 10 mg, 3 gün boyunca | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampisin 600 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca (eşzamanlı kullanım)5 | 40 mg, bir kez | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampisin 600 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca (ayrı alım)5 | 40 mg, bir kez | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,35 | ↓ 1'den az% |
Fenofibrat 160 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Tablo 5
Atorvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiğine etkisi
Atorvastatin atorvastatin ile eşzamanlı olarak kullanılan ilaçlarİlaç / doz, mg | AUC'Yİ değiştirme1 | C'yi Değiştirmemax1 | |
80 mg 1 günde bir kez, 15 gün boyunca | Antipirin 600 mg, bir kez | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 günde bir kez, 14 gün boyunca | Digoksin 0.25 mg 1 günde bir kez, 20 gün boyunca | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 günde bir kez, 22 gün boyunca | Oral kontraseptifler 1 günde bir kez, 2 ay boyunca-noretindron 1 mg-etinil estradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, bir kez | Tipranavir 500 mg 2 günde bir kez / ritonavir 200 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | Değişmez | Değişmez |
10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | Fosamprenavir 1400 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | Fosamprenavir 700 mg 2 günde bir kez/ritonavir 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | Değişmez | Değişmez |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Hipolipidemik ajan-HMG-CoA redüktaz inhibitörü [statinler]
Tedavisi sırasında HMG-Koa redüktaz inhibitörleri siklosporin uygulama, fibrate, nikotinik asit lipidsnižauŝih doz (daha fazla 1 g/gün) veya inhibitörleri izofermenta CYP3A4 (örneğin, eritromisin, klaritromisin, antifungal ilaçlar — türevleri azola) myopathy riski artar (bakınız «uyarılar»).
İZOENZİM inhibitörleri CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
İzoenzim CYP3A4'ÜN güçlü inhibitörlerinin kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur. CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (örneğin, siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir dahil olmak üzere HIV proteaz inhibitörleri). Bu ilaçların eşzamanlı olarak alınması gerekiyorsa, minimum dozla tedaviye başlama olasılığını ve maksimum atorvastatin dozunu azaltma olasılığını değerlendirmelisiniz. Orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri (örneğin eritromisin, diltiazem, Verapamil ve flukonazol) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının arka planına karşı (statinler) ve Eritromisin miyopati gelişme riskini artırdı. Amiodaron veya Verapamil ve Atorvastatin arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Hem amiodaron hem de verapamil'in CYP3A4 izoenziminin aktivitesini inhibe ettiği ve bu ilaçların atorvastatin ile eşzamanlı kullanımının atorvastatin maruziyetinin artmasına neden olabileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, atorvastatinin maksimum dozunu azaltmak ve orta derecede izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Kontrol, tedavinin başlangıcından sonra ve İnhibitör dozundaki değişikliklerin arka planına karşı yapılmalıdır.
OATR1B1 taşıma protein inhibitörleri. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Gemfibrozil / fibratlar. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Ezetimib. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Eritromisin / klaritromisin. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).
Proteaz inhibitörleri. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Diltiazem. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Simetidin. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
İtrakonazol. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Greyfurt suyu. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
CYP3A4 izoenzim indüktörleri. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Antasitler. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
Fenazon. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Kolestipol. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Digoksin. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Azitromisin. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Oral kontraseptifler. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Terfenadin. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Varfarin. В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Kolşisin. Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Amlodipin. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Fusidik asit. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Diğer eşlik eden terapi. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Ayrıca, belirtildiği artan konsantrasyonları, atorvastatin kullanımı ile birlikte inhibitörleri, HIV proteaz (kombinasyonu, lopinavir ve ritonavir, sakinavir ve ritonavir, darunavira ve ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir ve nelfinavir), proteaz inhibitörü hepatit c (botseprevir), klaritromisin ve itrakonazolom. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile dikkat edilmeli ve en düşük etkili atorvastatin dozu uygulanmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient