4-D

4-D

Ethambutol

Dünya Sağlık Örgütü (WHO) yöneticilerine göre tüberkülozun ilk tedavisi için.

Anti-tüberküloz ajanlarının uygun kullanımı ile ilgili diğer resmi rehberlere de dikkat edilmelidir.

Pozoloji

Rimstar, tüberküloz tedavisi konusunda eğitilmiş bir doktor gözünde uygulanmalıdır.

Rimstar için önerilen doz ve dozaj programları:

- Tüberküloz tedavisi için sabit doz kombinasyon tabletleri

- Tüberküloz tedavisi için sabit doz kombinasyon tabletlerinin önerilmesinin gerekliliği

- 4-ilaç sabit doz kombinasyonu gayri konsültasyonu, Cenevre 2001.

- Tüberküloz tedavisi Kıllavuzu, 4. baskı. WHO / HTM / TB / 2009.420.

Bu doz ve doz çizimleri, diğer resmi kılavuzlarda verilen anti-tüberküloz ajanlarının kullanımı ile ilgili önerilerden farklı olabilir.

Rimstar, anti-tüberküloz tedavisinin ilk yoğun aşamasında kullanılmak üzere tasarlanmış sabit bir kombinasyon ürünüdür. Rimstar, tedavinin ilk aşaması olan 2 ay boyu günlük olarak uygulanmalıdır. Endikasyonlara göre, tedavinin ilk aşamasında streptomisin gibi diğer antitüberküloz ilaçlar eklenebilir.

Rimstar, sadece rifampisin 150 mg, izoniazid 75 mg, pirazinamid 400 mg ve etambutol hidroklor 275 mg'ın sabit oranı, resmi öneriler ve uygulamalar doğrulamada bireysel bir hastanın tedavisine izin verildiğinde kullanılması gereken sabit bir kombinasyon ürünüdür.

Tablo 1: DSÖ tarafından önerilen temel anti-TB ilaçları

Temel ilaç kısaltması Önerilen dozaj (doz aralığı), mg / kg günlük İzoniazid h 5 (4-6) rifampisin R 10 (8-12) Pirazinamid Z 25 (20-30) Streptomisin S 15 (12-18) Etambutol e 15 (15-20)

Uygulama yöntemi

Rimstar tabletleri oral yoldan verilir. Tabletler, yemeklerden en az 1 saat önce açık durumda tek bir doz olarak (hastanın vücut ağırlığına bağlı olarak tablet sayısı, bkz.Tablo 2) verilmelidir.

Tablo 2: WHO-yetişkinlerde anti-TB ilaçlarının sabit doz kombinasyonlarına sahip önerilen tablet sayısı

(Kg cinsinden) 1 2 ay 2 3 4 5 veya (2) RİMSTAR S HRZE (75 mg 150 mg 400 mg 275 mg) 2 ay 2 3 4 5 S (1 Flakon g) 0.75 1 1 ve 2 0.5 (75 mg 150 mg 400 mg) (sonraki) (75 mg 150 mg 400 mg 275 mg 2 ay 2 3 4 5 veya (1) RİMCURE HRZ Süre hastanın vücut ağırlığı Pazartesi 40-54 55-70 >70 başlangıç aşaması-günlük Rimstar RİMSTAR HRZE HRZE (75 mg 150 mg 400 mg 275 mg) 2 ay 1 2 3 4 5 devam fazı (75 mg 150 mg) günlük ya Rimactazid HR 4 ay 2 3 (150 mg 400 mg) 4 veya 5 6 ayrı ilaçlar VERDİ 1,5 2 3 3 veya (2) Rimactazid e TK (75 mg 150 mg) 5 ay ay 2 3 4 5 E (400 mg) 2 1,5 2 3 3

¹ HIV negatif olduğu bilinenkaviter olmayan, smear negatif akciger tüberkülü olan hastalarda, tamamiyle ilaca duyarlı Basil ile enfekte olduğu bilinenkaviter ve primer TB'Lİ küçük çocuklar.

² Daha önce tedavi edilen balgam smear pozitif akciger tüberkülü olan hastalarda: nüks, kesin sonrası tedavi, tedavi başarısızlığı, who tavsiyelerinin kategori II'ye göre.

(KİM tavsiyelerinin kategori IV'Ü) (denetimli yeniden tedaviden sonra hala balgam pozitif) Kronik ve çok ilaca dirençli tüberküloz vakalarında, bu hasta kategorisi için özel olarak tasarlanmış standartlaştırılmış veya bireyselleştirilmiş rejimler önerilmektedir.

Vücut ağırlığı 30 kg'dan az olan hastalarda kullanın:

Rimstar, vücut ağırlığı 30 kg'dan az olan hastaların tedavisinde kullanım için uygun bir dozaj formu değildir.

Pediatrik nüfus

Rimstar, vücut ağırlığı 30 kg'dan az olan çocukların tedavisinde kullanım için uygun bir dozaj formu değildir. Rimstar, aspirasyon riski ve görme keskinliği değişikliklerinin değerlendirilmesinde zorluklar nedeniyle 8 yaş altındaki çocuklarda önerilmez.

Yaşlı insanlar:

Özel bir dozaj rejimi gerekli değildir, ancak eşzamanlı karaciger ve/veya börek yetmezliği dikkate alınmalıdır. Piridoksin takviyesi (B6 vitamini) yararlı olabilir.

Karaciger yetmezliği:

Rimstar, karaciger fonksiyon bozukluğu için dikkatlı ve sıkılaştırıcı tıbbi gözetim altında'da kullanılmalıdır. Rimstar, ilaca bağlı hepatit öyküsü olan hastalarda ve akut karaciger hastası olan hastalarda kontrendikedir.

Böbrek yetmezliği:

Rimstar, orta derecede böbrek yeteneği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır (kreatinin klirensi 30-60 ml/dak, bkz.Bölüm 4.4).).

Tedavinin kesilmesi

Rimstar ile ilk yoğun faz tedavisi, uyumsuzluk da dahil olmak üzere herhangi bir neden ile kesin girişim, rimstar gibi sabit bir ilaç kombinasyonu ürün tedavisinin yeniden başlatılması için kontrendikedir.

Rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol hidroklor, tedavinin yeniden başlatılması için ayrı ayrı uygulanmalıdır, çünkü rifampisin daha düşük bir dozda yeniden verilmelidir. Anti-tüberküloz ajanları ile tedavinin uygun şekilde yeniden başlatılması konusunda resmi rehberliğe referans verilmelidir.

- Rifamisin, izoniazid, pirazinamid, etambutol hidroklor ve/veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen veya şöfelenilen aşırı duyarlık.

- Kökeni ne olursa olsun, ilaca bağlı karaciğer ve akut karaciger hastalıkları öyküsü.

- Porfiri.

- Akut bağırsak Artriti.

- Şiddetli börek yetmezliği ( kreatinin klirensi < 30 ml/dak).

- Tam dozda veya günde iki kez 600 mg verildiğinde ritonavir hariçtir, vorikonazol ve proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanılır.

Uyarmalar

Bilinen asetilasyon fenotipleri durumunda, son derece hızlı veya son derece yavaş asetilasyon yeteneğine sahip hastalar, izoniazidin doz ayarlamasını kolaylaştırmak için dört bileşeni ayrı ayrı almaktır.

Rimstar, trombositopeni, purpura, hemolitik anemi, nefes darlığı ve astım benzeri saldırılar, şok veya böbrek yeteneği gibi ciddi akut aşırı duyarlık reaksiyonları meydan gelirse derhal geri çekilmeli, çünkü bunlar rifampisinin ıstisnai durumlarında tetikleyebileceği yan etkileridir. Bu tür reaksiyonları geliştiren hastalar bir daha asla rifampisin ile tedavi edilmemelidir.

Ateş veya cilt reaksiyonları gibi diğer aşırı duyarlık tanımları ortaya çıkarsa Rimstar geri çekilmelidir. Güvenlik nedenleriyle, rifampisin ile tedaviye devam edilmemeli veya devam ettirilmemelidir.

Rimstar, görme bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Özellikle yüksek dozlar kullanılıyorsa, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sıralamasında periyodik olarak keskinlik, renk ayrımı ve görme alanı dahil olmak üzere oküler muayeneler önerilir. Hastalar her ziyarette vizyonları hakkında sorgulanmalı ve klinik değerlendirmeyi bekleyen bir görme bozukluğu ortaya çıkarsa Rimstar'ı bırakmaları tavsiye edilir.

Rimstar, aspirasyon riski ve etambutol hidroklor bileşeni nedeniyle 8 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez. Etambutol kullanımının bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek ve tedavinin derhal kesilmesini gerektiren görme bozukluklarının küçük çocuklarda ortaya çıkması zor olabilir.

Rimstar, vücut ağırlığı 30 kg'dan az olan hastaların tedavisinde kullanım için uygun bir dozaj formu değildir.

Tedbirler

Rimstar kullanımı için öncüler, rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutolün bireysel tıbbi ürünler olarak uygulanması için geçmiş olanlarla aynıdır.

Hastalara tedavi kesmemeleri tavsiye edilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, yetersiz beslenme, alkolizm

Rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol karaciğerde metabolize edilir. Normalin (ULN) üst sınıfının üzerinde yüksek transaminaz seviyeleri yayın olarak görülür. Tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkabilecek karaciger fonksiyon bozukluğu genelliğinden kendiliğinden, tedaviyi kesinlikten ve genellikten tedavinin üçünde ayda normal aralığa geri döner.

Rifampisin ile, karaciger enzimlerinin hafif yükselmeleri yaygin olsun da, klinik sarilik veya hepatitkantı nadirdir. Hem izoniazid hem de rifampisin alan hastalıklarında, yüksek alkalin fosfataz içeren KOLESTATİK bir model, rifampisin nedensel ajan olduğunu gösterirken, transaminazlardaki bir artı izoniazid veya rifampisin veya pirazinamid veya üç ajansın kombinasyonundan kaynaklanabilir.

Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatlı ve sıkı tıbbi gözetim altındada tedavi edilmelidir.

Bu hastalarda, karaciger fonksiyonunun, özellikle serum glutamik piruvik transaminazın (SGPT/ALAT) ve serum glutamik oksaloasetik transaminazın (SGOT/ASAT) dikkatlı bir şekilde izlenmesi ve tedavi sıralamasında haftalık veya iki haftada bir tekrarlanması gerekir. Hepatoseller hasar belirtileri ortaya çıkarsa, Rimstar geri çekilmelidir.

Bilirubin ve / veya transaminaz seviyelerinde ılımlı bir artış, tedavinin kesilmesi için bir gösterge değildir

ULN'İN 3 katını aşan klinik sarılıkta veya transaminazlar olduğu izoniazid tedavisinin kesilmesi önerilir. Sabit ilaç kombinasyonu, Rimstar, bu klinik durumlarda tedaviyi kolaylaştırmak için rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol hidroklorürün bireysel bileşen formları ile değiştirilmelidir.

Karaciger fonksiyonu normale dönmezse veya TRANSAMİNAZLAR ULN'İN 5 katını aşarsa, rifampisin, pirazinamid ve etambutolün geri çekilmesi önerilir. Sabit ilaç kombinasyonu, Rimstar, bu klinik durumlarda tedaviyi kolaylaştırmak için bireysel bileşen formları ile değiştirilmelidir.

Kronik karaciger hastası olan hastalarda izoniazid kullanımı dikkatla izlenmeli. Bu güçlü kaynaklanan ciddi ve bazen fatal hepatit oluşabilir ve sonra bir kaç aylık bir tedaviden geliştirmek safra olabilir . İzoniazid tedavisi ile ilişkili hepatotoksisite (metabolit diasetilhidrazinin neden olduğu düşünülmektedir) 20 yaşına kadar olan hastalarda nadirdir, ancak artan yaşam daha sık görülür ve 50 yaş üzerindeki hastaların %3'ünü etkiler. Şiddetli hepatotoksisite insidansı, karaciger fonksiyonunun dikkatlı bir şekilde izlenmesi ile en aza indirilebilir. Hastalar, yorgunluk, halsizliklik, halsizliklik, anoreksiya, bulantıya veya kusma'ya benzer hepatitin prodromal semptomlarının ortaya çıkması açıklamasından izlenmelidir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa veya karaciger hasarı tespitleri saptanırsa, tedavi derhal kesilmelidir. Bu hastalarda Rimstar'ın uzun süreli kullanımı daha ciddi karaciğere hasarına neden olabilir

Kronik karaciger hastalığı olan hastalarda, kronik alkoliklerde ve yeterli beslenen hastalarda, rimstar ile tedavinin terapötik faydaları ile risklere karşı tartılmalıdır. Antitüberküloz tedavinin gerekli olduğu düşünülürse, rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol dozajının değiştirilmesi gerekebilir ve rimstar bu hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü sadece rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutolün ayrı ayrı uygulanmasıyla dozajın ayarlanması mümkündür.

Yeterli beslenen veya yaşlı hastalar için piridoksin (B6 vitamini) takvimi faydalıdır, çünkü yüksek dozlarda izoniazid piridoksin (B6 vitamini) eksiğine yol açabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Şiddetli börek yetmezliğinde, izoniazid, pirazinamid ve etambutolün ortadan kaldırılması gecikebilir, bu da daha yüksek sistem maruziete yol açabilir ve bu da advers olaylarının artmasına neden olabilir. Rimstar, orta derecede börek yeteneği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-60 ml/dak) dikkatlı kullanılmalıdır.

Gut

Pirazinamid ve etambutol, gut öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Serum ürik asidin düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır. Gut artritinde Rimstar tedavisi durdurulmalıdır.

Hematoloji

Uzun süre tedavi sırasında ve karaciger bozukluğu olan hastalarda tam kan sayımı izlenmelidir. Trombositopeni veya purpura oluşursa rifampisin kalıcıdan geri çekilmelidir. Hemoptizi hastalarında pirazinamidin kan sıkma süresi veya vasküler bütünlük üzerinde istenmeyen bir etkiye sahip olma olasılığı akılda tutulmalıdır.

Diabetes mellitus

Bu hastalara izoniazid verildiğinde diabetes mellitus kontrolünde artan zorluk bildirilmiştir.

Epilepsi

İzoniazid ve etambutol hidroklorürün nörotoksik etkileri nedeniyle rimstar ile tedavi sırasında konvülsif bozuklardan muzdarip hastalar özel gözlem altında'da tutulmalıdır.

Nöropati

Çevresel veya optik çevresel denemelerde dikkatlı olmalıdır. Alkol kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda özel bir dikkatla düzenli nörolojik muayene gereklidir. Piridoksin (B6 vitamini) kullanımı, özellikle yaşlılarda ve yeterli beslenen hastalarda izoniazid tedavisine bağlı nöropati önleyebilir veya azaltabilir. Piridoksin resmi yönergelere uygun olarak verilmelidir.

Doğum kontrolü

Rifampisin ile tedavi sırasında gebelik olasılığını önlemek için ek hormonal olmayan kontrasepsiyon araçları kullanılmalıdır.

Alkol

Hastalar Rimstar ile tedavi alırken alkolden kaçınmalıdır.

Laboratuvar testleri

Tam kan sayımı, karaciger fonksiyon testleri (SGPT / ALAT, SGOT / ASAT), böbrek fonksiyon testleri ve serum üretim asidin izlenmesi tedaviden önce ve tedavi sıralamasında düzenli aralıklarla yapılmalıdır. Etambutol hidroklor ile tedavi sırasında oküler muayene önerilir.

Eşlik eden ilaçlar

Rifampisin, sitokrom P450 sisteminin güçlü bir indükleyicisidir ve eşzamanlı olarak uygulanan ilaçların metabolizmasını artırabilir, bu da subterapötik plazma seviyelerine ve etkisi eksiğine neden olabilir. Karaciger metabolizması ile elimine edilen ilaçlar, sadece plazma seviyesi veya klinik yanıt / istemeyen etkiler izlenebiliyorsa ve doz yeterli ayarlanabiliyorsa, Rimstar ile birlikte kullanılmalıdır.

Aşağıdaki ilaçların Rimstar ile birlikte kullanımı önerilmez: nevirapin, simvastatin, oral kontraseptifler ve ritonavir (düşük dozlarda bir güçlendirici olarak kullanıldıĞında, kan plazmasındaki konsantrasyonda belirgin bir azaltma olabilir).

Rifampisin, adrenal hormonlar, tiroid hormonları ve D vitamini de dahil olmak üzere endojen substratlarının metabolizmasını artırabilen enzim indüksiyonunun özelliklerine sahiptir.

Rimstar, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir.

Etambutolün kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar, baş dönmesi, halsizlik ve görme bozuklukları (bulanıklaştırma, kırmızı-yeşil renk körlüğü, görme kaybı) gibi istenmeyen etkileri hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneğini bozabilir.

Frekans tahminleri: yaygın: nadir: nadir: çok nadir: Bilinmiyor: > 1/100 > 1/1, 000 ve < 1/100 > 1/10, 000 ve < 1/1, 000 < 1/10, 000 mevcut verilerden tahmin edilemez

Sürekli günlük veya aralıklı tedavi sırasında ortaya çıkabilecek rifampisin istenmeyen etkileri

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları nadirdir: geçici lökopeni, eozinofili, agranülositoz. Trombositopeni ve trombositopenik purpura, aralıklı tedavi ile sürekli günlük tedaviden daha sık görülür ve bu süre zarfında sadece çok dikkatlı vakalarda ortaya çıkarlar. Purpura'nın ortaya çıkmasından sonra rifampisin uygulamasına devam edildi, beyin kanaması ve ölüler bildirildi.. Hemoliz, hemolitik anemi. Yaygın intravasküler pıhtı da bildirilmiştir. Endokrin bozukluklar nadirdir: adetdüzensizlikleri (aşırı durumlarda amenore)

Rifampisinin istenmeyen etkileri esas olarak aralıklı tedavi sırasında veya geçici kesintiden sonra tedavinin yeniden başlatılması sırasında ortaya çıkar

Günlük olarak veya geçen bir kesinten sonra tıbbi ürün ile tedavi devam eden hastalarda rifampisin kullanılan hastalarda, muhtemelen immünopatolojik köklü olan grip benzeri bir sendrom ortaya çıkabilir. Ateş, titreme ve muhtemelen baş ağrısı, baş dönmesi ve kaş-iskelet sistemi ağrısı ile karakterizedir. Nadir durumlarda, bu grip benzeri sendrom trombositopeni, purpura, nefes darlığı, astım atakları, hemolitik anemi, şok ve akut börek yeteneği eşliktir. Bununla birlikte, bu ciddi kompleksler, esas olarak geçen bir kesinten sonra tedavi devam edildiğinde veya rifampisin haftada sadece bir kez yüksek dozlarda (> 25 mg / kg) uygulandığında, a € œflu benzeri sendrom olmaktan aniden ortaya çıkabilir). Rifampisin haftada 2-3 kez daha düşük dozlarda (600 mg) uygulandığında, sendrom daha az görülür, insidansı daha sonra günlük ilaç tedavisi sırasında gözlemlenenle karşılanabilir

İzoniazidin istenmeyen etkileri

(Genel olarak hafif ve geçici transaminaz düzlüğü yüksek dozlarda epileptik olarak bilinenler bozuklar Vasküler nöbet sıklığı artabilir: Yard. Vaskülit Gastrointestinal bozukluklar: bilinmiyor: Bulantıları, kusma, epigastrik sıkışması: pankreasları Yard. Hepatobiliyer bozulmaları: serum karaciger fonksiyon bozulmaları ). En sık görülen prodromal semptomlar anoreksiya, bulantı, kusma, yorgunluk, halsizlikve güçsüzlüktür. Bahçe. olmayan: Hepatit Seyrek: Şiddetli hepatit Çok seyrek: hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Seyrek: Toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlar Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: Alerjik ve diğer reaksiyonlar, uyuşturucu exanthema ve ateş gibi Seyrek: Alerjik ve diğer reaksiyonları, ağız kuruluğu gibi mide ekşimesi, micturition belirtiler gibi, romatizmal sendromu, lupus eritematozus-bozuklukları, vitamin eksikliği, lenfadenopati, akne.

Pirazinamidin istenmeyen etkileri

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek: Trombositopeni, d64. 2 sideroblastik anemi tedavisi erken dönemde serum transaminaz seviyesinde, kan pıhtılaşma mekanizmaları üzerinde istenmeyen etkiler, dalak büyümesi Sık görülen Gastrointestinal bozukluklar: Bulantıları, kusmalarıiştahsızlıklarabdominal ağrı Hepatobiliyer bozuklar Yard.: Orta kademeli ve geçen yükselir. Porfiri nadirdir: şiddetli hepatotoksisite doz ile ilişkili görünmektedir

Etambutolün istenmeyen etkileri

: Trombositopeni, lökopeni Psikiyatrik bozukluklar Seyrek: Halüsinasyonlar Sinir sistemi bozuklukları Seyrek: baş Dönmesi, yönelim bozukluğu, kafa karışıklığı, baş ağrısı, keyifsizlik Seyrek: ellerde Periferik sinir iltihabı (uyuşma, karıncalanma, ancak kış, ağrı, güçsüzlük, halsizlik veya ayak kan ve lenfatik sistem bozuklukları Nadir). Nadir görülen göz bozuklukları: doza bağlı retrobulbar optik nevrit (bulanık görme, göz ağrısı, kırmızı-yeşil renk körlüğü, görme kaybı). Akut gut Artriti neden olabilecek Nadir Kaşıntı, ürtiker, dökümlü börek ve ıdar hastalıkları Karın ağrısı, İştah kaybı, Bulantıları, kusma, anoreksi Deri ve deri altı doku bozuklukları Seyrek: Hyperuricaemia (titreme Gastrointestinal bozuklar Seyrek. Genel bozuklar ve uygulama yerleri koşuları nadir: aşırı duyarlık (deri dökümü, ateş, eklem ağrısı), anafilaktik tepkiler

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Rifampisin

Belirtiler:

Bulantı, kuşma, karın ağrısı, kaşıntı, baş ağrısı ve artan uyku muhtemelen akut alımdan kısa bir süre sonra ortaya çıkacak

Minimum akut ölümcül veya toksik doz iyi tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, yetişkinlerde ölmeyen akut aşırı dozlar, 9 ila 12 g rifampisin arasında değişen dozlarla bildirilmiştir. Yetişkinlerde ölümcül akut aşırı dozlar, 14-60 g arasında değişen dozlarla bildirildi. bazı ölümcül ve ölümcül olmayan raporlarda alkol veya alkol kötüye kullanımı öyküsü yer almıştır.

1 ila 4 yaş arası pediatrik hastalarda, bir ila iki doz için 100 mg / kg olan ölmeyen aşırı dozlar bildirilmiştir.

Yönetim:

Yoğun destekçisi öncelikleri alınmalı ve ortaya çıktıkça bireysel semptomlar tedavi edilmelidir. Bulantıyı ve kusmanın mevcut olması mükemmel olduğu, gastrik lavaj mükemmel kusmanın indüksiyonuna tercih edilir. Mide içeriğinin boşaltılmasından sonra, aktif kömür bulamacının mideye damlatılması, kalan herhangi bir ilacın gastrointestinal sistemden emilimine yardımcı olabilir. Antiemetik ilaç şiddetli mide bulantısını ve kusma kontrolü için gerekli olabilir. Aktif diürez (ölçülen alım ve çıkış ile) ilacın atılımını teşvik etmeye yardımcı olacaktır. Hemodiyaliz bazı hastalarda değerli olabilir

Isoniazid

Toksisite: toksisite alkol ile güçlendirilir. Ölümcül doz 80-150 mg / kg vücut ağırlığı. 5 ila 15 yaş arası çocuklar ölümcül zehirlenmeye yol açtı. 900 mg ila 8 yaş arası çocuklar orta derecede zehirlenme ile sonuçlandı. 2-3 g'dan 3 yaşına kadar şiddetli zehirlenme ile sonuçlandı. 3 g'dan 15 yaşına kadar ve 5-7.5 g'den yetişkinlere aşırı derecede zehirlenmeye meydan geldi.

Semptomlar: tipik semptomlar nöbetler ve metabolik asidoz, ketonürü, hiperglisemidir. Buna ek olarak, periorbital miyoklonus, baş dönmesi, kulak çınlaması, titreme, hiperrefleksi, parestezi, halüsinasyonlar, bilinç bozukluğu. Solunum depresyonu, apne. Taşikardi, aritmiler, hipotansiyon. Mide bulantıları, kuşma. Ateş, rabdomiyoliz, DIC, hiperglisemi, hiperkalemi. Karaciğer tutumu.

10 mg / kg'ı aşan izoniazid dozları, örneğin çevresel nöropati şeklinde sinir sistemini olumsuz yönde etkileyebilir ve böylece hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneğini bozabilir.

Yönetim: izin verilirse, midenin boşaltılması( hastanın nöbet geçirmemesi koşulmasıyla), kömür. Kan gazları, elektrolitleri, çözümleri, glikozu vb. hemen belirlemek için kan örnekleri alınmalı. Nöbetler ve metabolik asidoz durumunda, piridoksin g izoniazid başına 1 g olarak verilir. Nöbetler ve bilinmeyen doz durumunda, 5 g piridoksin intravenöz olarak değerlendirilir. Nöbetlerinin yokluğunda, 2-3 g piridoksin profilaktik olarak intravenöz olarak verilir. Piridoksin, vasküler tahlili azaltmak için seyreltilmeli ve infüzyon pompası veya şırınga pompası ile 30 dakika boyu uygulanmalıdır. Gerekirse doz tekrarlanır. Diazepam piridoksin etkisini güçlendirir. Piridoksin mevcut değil, nöbetlerle savaşmak için yüksek dozda diazepam da denenebilir. Ağır vakalarda, huzur tedavisi. Metabolik asidoz ve elektrolit bozukluklarının düzeltilmesi. İyi diürez sağla. Aşırı şiddetli zehirlenme durumunda hemodiyaliz veya hemoperfüzyon. Semptomatik tedavi

Pirazinamid

Anormal karaciger fonksiyon testleri, hiperürisemi.

Ethambutol

İştah kaybı, gastrointestinal bozukluklar, ateş, baş ağrısı, baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar.

Farmakoterapötik grup: tüberküloz tedavisi için ilaç kombinasyonları (rifampisin, pirazinamid, etambutol ve izoniazid).

ATC kodu: J04A M06.

Rifampisin bir rifamisin antibiyotiktir. İzoniazid, pirazinamid ve etambutol bakterisidal antitüberküloz ajanlardır.

Etki mekanizması

Rifampisin exerts, both in vitro and in vivo bactericidal effects on Mycobacterium tuberculosis. It also exhibits variable activity against other atypical species of Mycobacterium.

İn vivo rifampicin exerts its bacterial effect not only on micro-organisms in the extracellular spaces but also on those located intracellularly.

Rifampisin, hassas bakteri suşlarının DNA'ya bağlı RNA polimerazını inhibe eder, ancak konakçı enzimatik sistemleri etkilemeden.

Isoniazid exerts a bactericidal effect mainly on rapidly growing populations of Mycobacterium tuberculosis. Its mechanism of action is probably based chiefly on inhibition of mycolic acid synthesis, mycolic acid being an important constituent of the mycobacterial cell wall.

Pirazinamid: The exact mechanism of action is unknown. İn vitro and in vivo studies have demonstrated that pyrazinamide is only active at a slightly acidic pH (pH 5.5).

Ethambutol: The mechanism of action is not fully known. It diffuses into mycobacteria and appears to suppress multiplication by interfering with RNA synthesis. It is effective only against mycobacteria that are actively dividing.

Duyarlılık

0.005 ila 0.2 µg / ml konsantrasyonlarında rifampisin büyümesini inhibe eder M. tuberculosis in vitro. Rifampisin, M. tuberculosis'e karşı streptomisin ve izoniazidin in vitro aktivitesini arttırır, ancak etambutolün aktivitesini arttırmaz.

İsoniazid a€ œdormanta € bakteriler için bakteriyostatik ama hızlı mikro-organizasyonlar bölümü için bakterisidal oldu. Minimal tüberkülostatik konsantrasyon 0.025 ila 0.05 µg / ml'dir.

Pirazinamid mikrofon için M. tuberculosis'in 12.5-20 µg/ml aralığında olduğu bildirilmiştir.

Etambutol'un Mikrofonu M. tuberculosis'in çeşitli tiplerde sıvı ve katı ortamlarda 0.5 ila 2 µg/ml arasında değiştiği bildirilmiştir. Etambutolün antimikrobiyal etkisi en az 24 saat ertelenir ve inhibisyon derecesi, ortamdaki artan konsantrasyonlardan ziyade maruz kalma süresine atfedilebilir.

Tedavinin ilk yoğun aşaması tamamlandıktan sonra, günlük olarak rifampisin-izoniazid kombinasyonu ile tedaviye devam edilebilir.

Bu rejim (ilk yoğun faz ve ardından Devam Eden faz tedavisi), yeni tüberküloz hastalıklarında, nüks durumunda, kesin veya tedavi başarısından sonra tedavi durumunda uygundur.

AB ve AEA ülkelerinde yeni akciger tüberkülü vakalarında (hiç tedavi edilmeyen hastalar) aşağıdaki direnç oranlari gözlendi (ecdc Surveillance Report, 2012 verilerine göre):

Ajan direnci İzoniazid %7.8 (Aralık: %0-31. 3) rifampisin %3.0 (Aralık: %0-19.1) İzoniazid ve rifampisin (çoklu ilaç direnci) %2.6 (Aralık: %0-18. 6) Etambutol sağlanan Veri yok Pirazinamid sağlanan veri yok

Ekstrapulmoner tüberküloz

Ekstrapulmoner tüberkülozun kısa süreli kemoterapi ile tedavisi, KİM, İUATLD ve Amerikan torasik Derneği gibi çeşitli ulusal Komiteler tarafından önerilmektedir, ancak ekstrapulmoner tüberküloz için akciğer tüberkülozu ile aynı tür dikkatle yürütülen çalışmalar yapılmamıştır.

Rifampisin

Rifampisin aç karnına alındığında iyi emir. Gıda ile alınmasında emilim oranı ve derecesi azalır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık2 saat sonra ulaşılır. Rifampisin vücut boyunca hızlı dağılır. Bununla birlikte, beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonda, menenjit hariçte, genel olarak düşüktür. Dağıtım hacmi yakışık 55 l'dir. Protein bağlama yüksek (%80). Rifampisin, aktif metabolit desasetilrifampisine deasetile edilir. Rifampisin ve desasetilrifampisin safra ile atılır ve rifampisin enterohepatik geri dönüş uğrar. Dozun yakışık ' u idrarda değişmeden atılır.

Eleme yarı ömür başlangıçta 3 ila 5 saat ve tekrarlanan uygulama ile 2-3 saat düşerdir. Eliminasyon oranı, hepatik mikrozomal oksidatif enzimlerin oto-indüksiyonu nedeniyle tedavisinin ilk 6 ila 10 gün boyu artar. Yüksek dozlardan sonra, safra atılımının doygunluk nedeniyle atılım daha yavaş olabilir.

Isoniazid

İzoniazid, oral uygulamadan sonra hızlı emir. Gıda ile alınmasında emilim oranı ve derecesi azalır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına bir dozdan sonra 1-2 saat ulaşır. İzoniazid, çok güç kaynağına ve dokusuna yayın olarak dağıtılır. Dağıtım hacmi yakışık 43 l'dir. Protein bağlanması çok düşüktür ,yaklaşık %0 ila ' dur. İzoniazid, N-asetiltransferaz ile N-asetilizoniazid'e asetile edilir. Daha sonra izonikotik asit ve monoasetilhidrazine biyotransforme edilir. Monoasetilhidrazin, reaktif bir ara metabolit oluşumu yolu ile hepatotoksisite ile ilişkilidir. Asetilasyon oranı genetik olarak belirlenir

Yarım ömür genel olarak 1 ila 4 saat arasındadır, ancak asetilasyon oranına bağlı olarak 0.5 ila 6 saat arasında değişebilir. Dozun yaklaşıku-95'i bölmeler tarafından 24 saat içinde, özellikle aktif metabolitler N-asetilizoniazid ve izonikotinik asit olarak atılır.

Pirazinamid

Pirazinamid gastrointestinal sistemden iyi emilir. Emilim, eşlikçi gıda alımından etkilenmez. Maksimum plazma konsantrasyonlarına yetişkinlerde 1-2 saat ve çocuklarda yaklaşık 3 saat sonra ulaşılır. Pirazinamid vücutta hızlı dağılır. Pirazinamid, bir mikrozomal deaminaz ile aktif bir metabolit olan pirazinoik aside hidrolize edilir ve daha sonra Ksantin oksidaz ile 5-hidroksipirazinoik aside hidroksile edilir. Pirazinamid, esas olarak metabolitler olarak renal olarak atılır. Dozun sadece %3'ü idrarda değişmeden atılır. Yarı ömür yakışık 10 saattir.

Ethambutol

Etambutol oral uygulamadan sonra iyi emir. Biyoyararlanım yaklaşık dir ' dir%. Emilim, eşlikçi gıda alımından etkilenmez. Maksimum plazma konsantrasyonlarına dozdan 2-4 saat sonra ulaşılır. Etambutol çok doku yayın olarak dağıtılır. Beyin omurilik sıvısına dağıtılmaz. Bununla birlikte, tüberküloz menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyon terapötik seviyelere ulaşabilir. Eritrositlerdeki konsantrasyonlar serumdan 2-3 kat daha yüksektir. Protein bağlanması düşüktür (20 ila 30%). Dağıtım hacmi yakışık 20 l'dir. Etambutol karaciğerde metabolize edilir, aktif metabolitlere ' e kadar. Etambutolün yarısı 3-4 saattirdir, ancak böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda 8 saat kadar artar. 24 saat içinde Ren 'e kadar renal olarak atılır (en az P değiştirmeden ve etkin metabolitler olarak' e kadar). Yaklaşık ' si dışkıda değişmeden atılır

Özel risk gruplarındaki özellikler

Rifampisin

Böbrek fonksiyon bozukluğu ile, eliminasyon yarısı ömür boyu günde 600 mg (10 mg / kg) aşan dozlarda uzar.

Isoniazid

Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan yavaş asetilatörlerde, izoniazid birikimi meydanına gelebilir.

Pirazinamid

Karaciger sirozu yetmezliği olan hastalar, pirazinamid klirensinde belirgin bir azaltma ve yarılma ömründe bir artı sergiler.).

Börek yetmezliğinde pirazinamidin farmakokineti hakkında bilgi yoktur. Pirazinamid hemodiyaliz ile kandan çıkar.

Ethambutol

Etambutolün eliminasyon yarısı boyu, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artar ve bu da dozaj ayarı gereklidir. Etambutol hemodiyaliz ile kandan çıkarılmaz.

Tüberküloz tedavisi için ilaç kombinasyonları (rifampisin, pirazinamid, etambutol ve izoniazid).

Rifampisin

Diş farelerde, maksimum klinik dozların 2-10 katına eşdeğer miktarlarda rifampisin ile 1 yıl tedaviden sonra hepatomlarda önemli bir artı gözlendi. Başka bir soru farelerinde ve sıcanlarda kanserojenlik çalışmaları negatifti.

Rifampisin bakterilerde mutajenik olmadığı düşünülmektedir, drosophilia melanogaster veya in vivo fareler. Tam kan hücresi kültürleri rifampisin ile tedavi edildiğinde kromatid rüptürlerinde bir artış kaydedildi. Rifampisinin tavşanlarda, farelerde, sıçanlarda, kobaylarda, in vitro insan lenfositlerinde ve insanlarda immünosupresif potansiyele sahip olduğu bildirilmiştir.

Hamile sıcanlarda, farelerde ve tavşanlarda, günde 150 mg / kg'ı aşan dozlardan sonra spesifik olmayan bir embriyotoksiklik etkisi meydan geldi. Sıkanlarda ve farelerde, aynı doz aralığında spina bifida ve yarım damak'ta oluşmuştur.

Isoniazid

İzoniazid zayif bir doğrudangenotoksik etkiye sahiptir ve metabolik aktivite yolu ile toksik metabolitler hidrazin ve asetil hidrazin oluşumu yolu ile promutajenik bir maddedir. İzoniazid ile tedavi edilen hastalardan lenfositlerde kromozomal değişimler belgelenmemişken, kombinasyon tedavisi ile bağlantılı olarak artan bir kromozomal değişim sıklığı belgelenmiştir.

Çiçili veriler hayvan modelleri CMR etkileri ıkna etmek için, bu güçlü potansiyel bildirildi. Bu güçlü embriyosidal bir etkisi olmadığı için olabilir. Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi kaydedilmemiştir.

Sıralı kanıtlar, izoniazidin çeşitli uygulama modlarından sonra farelerde akciger tümörleri üretimini göstermektedir. İnsan maruziyetine dair mevcut kanıtlar, izoniazidin insanlarında tüberkülozun tedavisi ve profilaksisi için geçerli dozlarda kanserojen'i önermemiştir.

Pirazinamid

Pirazinamid, bıçaklarda veya erkek farelerde kanserojen'de bulunmazken, diş fareler için hiçbir sonuç mümkün değildi. Pirazinamid, Ames bakteriyel testinde mutajenik değil, ancak insan lenfositlerinde kromozomal sapmalara neden oldu.

Ethambutol

Genotoksisite konusunda esnek sonuçlar mevcut (insan lenfosit hücre kültürlerinde negatif, fare mikrokonumda pozitif). Farelerde, sodyum nitrit ile birlikte uygulanan etambutol, lenfoma ve akciger tümörlerinin sıklığının artmasına neden olurken, etambutol tek başına tümör sıklığında herhangi bir artı neden olmadı.

Farelerde üreme toksisitesi çalışmalarında yüksek dozlarda yarım damaklar, eksensefali ve vertebral kolon anormallikleri gözlenmiştir. Sıcaklarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar, yüksek dozlarda etambutolün, yavaşlarda servikal vertebra ve monoftalmi, ekstremite redüksiyon kusurları, tavşan dudağı ve yarım damakta küçük anormalliklere neden olduğunu göstermiştir.

Uygulanamaz.

Özel bir ihtiyaç yok..