Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 20.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Xtandi Soft® показан для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-устойчивым раком предстательной железы (CRPC).
Информация о дозировке
Рекомендуемая доза Xtandi Soft составляет 160 мг (четыре капсулы по 40 мг), которые вводятся перорально один раз в день. Xtandi Soft можно принимать с едой или без. Ласточки в капсулах цельные. Не жуйте, не растворяйте и не открывайте капсулы.
Доза меняется
Если у пациента токсичность ≥Grad-3 или невыносимый побочный эффект, удерживайте дозу в течение недели или до тех пор, пока симптомы не улучшатся до ≥ степени 2, и продолжайте лечение той же или уменьшенной дозой (120 мг или 80 мг), если это оправдано ,.
Сопровождение сильных ингибиторов CYP2C8
По возможности следует избегать одновременного использования сильных ингибиторов CYP2C8. Если сильный ингибитор CYP2C8 необходимо вводить пациентам одновременно, уменьшите дозу Xtandi Soft до 80 мг один раз в день. Если одновременный прием сильного ингибитора прекращается, дозу Xtandi Soft следует сбросить до дозы, используемой до начала сильного ингибитора CYP2C8
.
Сопровождающие сильные индукторы CYP3A4
По возможности следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP3A4. Если пациентам необходимо одновременно давать сильный индуктор CYP3A4, увеличьте дозу Xtandi Soft со 160 до 240 мг один раз в день. Если одновременное использование сильного индуктора CYP3A4 прекращено, мягкую дозу Xtandi следует сбросить до дозы, используемой до начала сильного индуктора CYP3A4.
Беременность
Xtandi Soft может вызвать повреждение плода и возможную потерю беременности.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Приступ
Судороги произошли у 0,5% пациентов, получавших Xtandi Soft в клинических испытаниях. В этих исследованиях пациенты с предрасполагающими факторами при судорогах обычно исключались. Атака произошла через 31-603 дня после запуска Xtandi Soft. Пациенты, у которых были судороги, были окончательно прекращены из терапии, и все случаи судорог были устранены.
Xtandi Пациенты, получавшие мягкую терапию, испытали приступ в исследовании с одной рукой, чтобы оценить риск судорог у пациентов с предрасположенностью к приступу 8 из 366 (2,2%). Три из 8 пациентов испытали второй приступ во время продолжения лечения Xtandi Soft после их первого приступа.. Неизвестно, предотвращают ли противоэпилептические препараты судороги с Xtandi.. Пациенты в исследовании имели один или несколько из следующих предрасполагающих факторов: использование лекарств, это может снизить порог атаки (~ 54%) Предыстория черепно-мозговых травм или травм головы (~ 28%) история цереброваскулярных происшествий или временных ишемических атак (~ 24%) и болезнь Альцгеймера, менингиома, или лептоменингеальная болезнь рака простаты, необъяснимая потеря сознания за последние 12 месяцев, Прошлая история судорог, Наличие пространства занимает поражение мозга, История артериовенозной пороков развития, или история инфекции мозга (все <5%). Около 17% пациентов имели более одного фактора риска.
Расскажите пациентам о риске развития приступа во время приема Xtandi Soft и о действиях, при которых внезапная потеря сознания может нанести серьезный вред себе или другим.
Прекратить Xtandi Soft навсегда у пациентов, у которых развивается приступ во время лечения.
Постериорный синдром обратимой энцефалопатии (PRES)
Были сообщения о синдроме задней обратимой энцефалопатии (PRES) у пациентов, получавших Xtandi Soft. PRES - это неврологическое расстройство, которое может возникать при быстро развивающихся симптомах, таких как судороги, головные боли, вялость, спутанность сознания, слепота и другие зрительные и неврологические расстройства с или без связанной гипертонии. Диагноз PRES требует подтверждения с помощью визуализации мозга, предпочтительно магнитно-резонансной томографии (МРТ). Остановите Xtandi Soft у пациентов, у которых развивается PRES .
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (ИНФОРМАЦИЯ О ПОТЕНЦИИ).
Атака
- Скажите пациентам, что Xtandi Soft был связан с повышенным риском судорог. Обсудите условия, которые могут предрасполагать к судорогам и лекарствам, которые могут снизить порог судорог. Сообщите пациентам о риске активности, когда внезапная потеря сознания может нанести серьезный ущерб вам или другим. Скажите пациентам, чтобы они немедленно обратились к врачу, если у вас потеря сознания или судороги.
Постериорный синдром обратимой энцефалопатии (PRES)
- Скажите пациентам, чтобы они немедленно обратились к врачу, если симптомы, которые могут указывать на ухудшение PRES, такие как судороги, головная боль, снижение бдительности, спутанность сознания, снижение зрения или помутнение зрения.
Падения и травмы, связанные с падениями
- Скажите пациентам, что Xtandi Soft связан с повышенной частотой головокружения / головокружения, падений и травм, связанных с падением.
Гипертония
- Скажите пациентам, что Xtandi Soft связан с повышенной частотой гипертонии.
Инфекции
- Скажите пациентам, что Xtandi Soft может быть связан с повышенной частотой заражения. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них появятся признаки и симптомы инфекции.
Дозировка и администрация
- сообщите пациентам, получающим терапию GnRH, что вам необходимо поддерживать это лечение во время лечения Xtandi Soft.
- инструктируйте пациентов принимать дозу в одно и то же время каждый день (один раз в день)). Xtandi Soft можно принимать с едой или без. Каждую капсулу следует проглатывать целиком. Не жуйте, не растворяйте и не открывайте капсулы.
- Скажите пациентам, чтобы они не прерывали, не меняли и не прекращали Xtandi Soft без предварительной консультации с врачом.
- Скажите пациентам, что если вы пропустите дозу, вы должны принять ее, как только вспомните. Если вы забыли принимать дозу в течение всего дня, вы должны принять нормальную дозу на следующий день. Вы не должны принимать больше, чем предписанная доза в день.
Эмбрио-фетальная токсичность
- Скажите пациентам, что Xtandi Soft может быть вредным для развивающегося плода. Посоветуйте пациентам мужского пола с женщинами-партнерами с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время лечения и через 3 месяца после последней дозы Xtandi Soft. Посоветуйте пациентам мужского пола использовать презерватив при сексе с беременной женщиной.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные эксперименты на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала энзалутамида.
Энзалутамид не вызывал мутаций в бактериальной обратной мутации (Ames) - анализ и не был ни в in vitro Мышь лимфома тимидинкиназа (Tk) - тест генной мутации еще в in vivo Анализ микроядер мыши генотоксичен.
Основываясь на неклинических исследованиях в токсикологических исследованиях с многократными дозами, соответствующих фармакологической активности энзалутамида, мужская фертильность может зависеть от лечения Xtandi Soft. Атрофия предстательной железы и семенных пузырьков наблюдалась в 26-недельном исследовании на крысах в дозе ≥ 30 мг / кг / день (равной воздействию человека на основе AUC). В 4-, 13- и 39-недельных исследованиях на собаках гипосперматогенез и атрофия предстательной железы и эпидидимиса наблюдались при ≥ 4 мг / кг / день (в 0,3 раза больше воздействия на человека на основе AUC).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Xtandi Soft противопоказан беременным женщинам, поскольку препарат может вызвать повреждение плода и возможную потерю беременности. Xtandi Soft не подходит для женщин. Нет человеческих данных об использовании Xtandi Soft у беременных женщин. В исследованиях репродукции животных пероральное введение энзалутамида беременным мышам во время органогенеза вызывало неблагоприятные эффекты развития в дозах ниже рекомендуемой максимальной дозы для людей (см. данные).
Данные
Данные о животных
В исследовании токсичности развития эмбриона и плода на мышах энзалутамид вызывал токсичность развития на протяжении всего органогенеза (стадия 6-15) при пероральном приеме 10 или 30 мг / кг / день). Результаты включали летальность эмбриона и плода (повышенная потеря и резорбция после имплантации) и уменьшали аногенитальное расстояние при & ge; 10 мг / кг / день, а также расщелина неба и отсутствие неба при 30 мг / кг / день. Дозы 30 мг / кг / день вызывали материнскую токсичность. Дозы, протестированные на мышах (1, 10 и 30 мг / кг / день), приводили к системным воздействиям (AUC) примерно в 0,04, 0,4 и 1,1 раза каждый из воздействий у пациентов. Энзалутамид не вызывал токсичности для развития у кроликов при введении на протяжении всего органогенеза (стадия 6-18) в дозах до 10 мг / кг / день (приблизительно 0). 4-кратное воздействие на пациентов на основе AUC).
В фармакокинетическом исследовании у беременных крыс с однократным пероральным введением 30 мг / кг энзалутамида в день беременности 14, энзалутамид и / или его метаболиты у плода присутствовали в Cmax, которая была примерно в 0,3 раза выше концентрации, обнаруженной в материнской плазме. Мошенничество произошло и через 4 часа после введения.
Лактация
Обзор рисков
Xtandi Soft не подходит для женщин. Нет информации о наличии Xtandi Soft в грудном молоке, влиянии препарата на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии препарата на выработку молока. Энзалутамид и / или его метаболиты присутствовали у крыс, кормящих молоком (см. данные).
Данные
После однократного перорального введения кормящим крысам в постнатальный день 14 энзалутамид и / или его метаболиты в молоке присутствовали в CMAX в четыре раза выше, чем концентрации в плазме, и через 4 часа после введения.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Мужчина
Основываясь на исследованиях репродукции животных, пациенты мужского пола с женщинами-партнерами с репродуктивным потенциалом советуют использовать эффективную контрацепцию во время лечения и через 3 месяца после окончательной дозы Xtandi Soft.
Бесплодие, основанное на исследованиях на животных, может повлиять на фертильность у мужчин с репродуктивным потенциалом.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Xtandi Soft у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Из 1671 пациента, получавших Xtandi Soft в двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, 75% были 65 годами и старше, в то время как 31% были 75 годами и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальное исследование дисфункции почек для Xtandi Soft не проводилось. На основании фармакокинетического анализа популяции с использованием данных клинических испытаний у пациентов с метастатическим ХРПЦ и здоровых добровольцев, не было обнаружено существенных различий у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (30 мл / мин ≤ клиренс креатинина [CrCL] ≤ 89 мл / мин) наблюдается в клиренсе энзалутамида. по сравнению с пациентами и добровольцами с нормальной функцией почек (CrCL ≥ 90 мл / мин). Первоначальная корректировка дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Тяжелая почечная дисфункция в конечной стадии (CrCL <30 мл / мин) и почечная недостаточность в конечной стадии не изучались.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В специализированных исследованиях функции печени сравнивали составное системное воздействие энзалутамида плюс N-десметилэнзалутамида у добровольцев с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровым контролем при нормальной функции печени. Соединение AUC энзалутамида плюс N-десметилэнзалутамида было сходным у субъектов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени в начале исследования по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Первоначальная корректировка дозы не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени.
Другие разделы этикетки объясняют следующее более подробно:
- Атака
- Постериорный синдром обратимой энцефалопатии (PRES)
Клинический опыт
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В трех рандомизированных клинических исследованиях были включены пациенты с метастатическим раком предстательной железы с прогрессивной андрогенной терапией (GnRH-терапия или двусторонняя орхидея томия), что также определяется как метастатический CRPC. Два исследования были плацебо-контролируемыми (исследования 1 и 2), и одно исследование контролировалось бикалутамидом (исследование 3). В исследованиях 1 и 2 пациенты получали Xtandi Soft-160 мг или плацебо перорально один раз в день. В исследовании 3 пациенты получали Xtandi Soft 160 мг или бикалутамид 50 мг перорально один раз в день. Все пациенты продолжали терапию отмены андрогенов. Пациентам разрешалось принимать глюкокортикоиды, но не требовалось.
Наиболее распространенными побочными эффектами (≥ 10%), которые были более распространены (≥ 2% по сравнению с плацебо), были астения / усталость, боль в спине, потеря аппетита, запор, артралгия, диарея, приливы, инфекции верхних дыхательных путей, периферические отеки, одышка, мышечно-скелетная боль, потеря веса, головная боль, высокое кровяное давление и головокружение.
Исследование 1: Xtandi Soft против плацебо в метастатическом КРСКе после химиотерапии
В исследовании 1 приняли участие 1199 пациентов с метастатическим ХРП, которые ранее получали доцетаксел. Средняя продолжительность лечения составила 8,3 месяца с Xtandi Soft и 3,0 месяца с плацебо. В ходе исследования получили 48% пациентов на Xtandi-soft и 46% пациентов, получавших плацебо-арм глюкокортикоиды.
Побочные эффекты 3 и более высокого уровня были зарегистрированы у 47% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 53% пациентов, получавших плацебо. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было зарегистрировано у 16% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 18% пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который привел к прекращению лечения, был приступ, который произошел у 0,9% пациентов, получавших Xtandi Soft, по сравнению с ни одним (0%) пациентов, получавших плацебо. В таблице 1 показаны побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании 1 и которые имели место с частотой ≥ 2% выше в группе Xtandi Soft по сравнению с группой плацебо.
Таблица 1. Побочные эффекты, которые в исследовании 1
Xtandi Soft N = 800 | Плацебо N = 399 | |||
1-4 классa (%) | 3-4 класс (%) | 1-4 класс (%) | 3-4 класс (%) | |
Общие расстройства | ||||
Астенические условияb | 50,6 | 9,0 | 44,4 | 9,3 |
Периферический отек | 15 апреля | 1,0 | 13,3 | 0,8 |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
Боль в спине | 26 апреля | 5.3 | 24,3 | 4,0 |
Arthralgia | 20,5 | 2,5 | 17,3 | 1,8 |
Скелетно-мышечная боль | 15,0 | 1,3 | 11,5 | 0,3 |
Мышечная слабость | 9,8 | 1,5 | 6,8 | 1,8 |
скелетно-мышечная жесткость | 2,6 | 0,3 | 0,3 | 0,0 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||||
Диарея | 21,8 | 1.1 | 17,5 | 0,3 |
Сосудистые заболевания | ||||
Горячий флеш | 20,3 | 0,0 | 10,3 | 0,0 |
Гипертония | 6.4 | 2.1 | 2,8 | 1,3 |
Расстройства нервной системы | ||||
Головная боль | 12,1 | 0,9 | 5,5 | 0,0 |
Головокружениеc | 9,5 | 0,5 | 7,5 | 0,5 |
Сжатие спинного мозга и синдром кауда-эквина | 7,4 | 6,6 | 4,5 | 3,8 |
Парестезия | 6,6 | 0,0 | 4,5 | 0,0 |
Психические расстройства d | 4,3 | 0,3 | 1,8 | 0,0 |
Гипестезия | 4,0 | 0,3 | 1,8 | 0,0 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||||
Инфекция верхних дыхательных путейe | 10,9 | 0,0 | 6,5 | 0,3 |
Нижние дыхательные пути и легочная инфекцияf | 8,5 | 2.4 | 4,8 | 1,3 |
Психические расстройства | ||||
Бессонница | 8,8 | 0,0 | 6,0 | 0,5 |
Тревога | 6,5 | 0,3 | 4,0 | 0,0 |
Почечные и мочевые расстройства | ||||
Hematuria | 6,9 | 1,8 | 4,5 | 1,0 |
Pollakiuria | 4,8 | 0,0 | 2,5 | 0,0 |
Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
Осень | 4,6 | 0,3 | 1,3 | 0,0 |
Непатологические переломы | 4,0 | 1,4 | 0,8 | 0,3 |
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||||
Зуд | 3,8 | 0,0 | 1,3 | 0,0 |
Сухая кожа | 3,5 | 0,0 | 1,3 | 0,0 |
Респираторные заболевания | ||||
Носовое кровотечение | 3.3 | 0,1 | 1,3 | 0,3 |
a CTCAE v4 b Содержит истощение и усталость. c Включает головокружение и головокружение. d включает амнезию, нарушения памяти, когнитивные расстройства и нарушения внимания. e Включает назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, фарингит и ларингит. f Включает пневмонию, инфекции нижних дыхательных путей, бронхит и легочную инфекцию. |
Исследование 2: Xtandi Weich, по сравнению с плацебо химиотерапия, наивный метастатический CRPC
Исследование 2 включало 1717 пациентов с метастатическим ХРП, которые ранее не получали цитотоксическую химиотерапию, из которых по крайней мере одна доза исследуемого препарата была дана в 1715 году. Средняя продолжительность лечения составила 17,5 месяцев с Xtandi Soft и 4,6 месяца с плацебо. Побочные эффекты 3-4 степени были зарегистрированы у 44% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 37% пациентов, получавших плацебо. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было зарегистрировано у 6% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 6% пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, который привел к прекращению лечения, была усталость / астения, которая наблюдалась у 1% пациентов на каждой группе лечения. Таблица 2 содержит побочные эффекты, которые были зарегистрированы в исследовании 2 и имели место с ≥ 2% более высокой частотой в группе Xtandi по сравнению с группой плацебо.
Таблица 2. Побочные эффекты, которые в исследовании 2
Xtandi Soft N = 871 | Плацебо N = 844 | |||
1-4 классa (%) | 3-4 класс (%) | 1-4 класс (%) | 3-4 класс (%) | |
Общие расстройства | ||||
Астенические условияb | 46,9 | 3.4 | 33,0 | 2,8 |
Периферический отек | 11,5 | 0,2 | 8.2 | 0,4 |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
Боль в спине | 28,6 | 2,5 | 22 апреля | 3,0 |
Arthralgia | 21 апреля | 1,6 | 16,1 | 1.1 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||||
Запор | 23,2 | 0,7 | 17,3 | 0,4 |
Диарея | 16,8 | 0,3 | 14,3 | 0,4 |
Сосудистые заболевания | ||||
Горячий флеш | 18,0 | 0,1 | 7,8 | 0,0 |
Гипертония | 14,2 | 7.2 | 4.1 | 2,3 |
Расстройства нервной системы | ||||
Головокружениеc | 11,3 | 0,3 | 7.1 | 0,0 |
Головная боль | 11,0 | 0,2 | 7,0 | 0,4 |
Дисгевсия | 7,6 | 0,1 | 3,7 | 0,0 |
Психические расстройства d | 5,7 | 0,0 | 1,3 | 0,1 |
Синдром беспокойных ног | 2.1 | 0,1 | 0,4 | 0,0 |
Респираторные заболевания | ||||
Одышкаe | 11,0 | 0,6 | 8,5 | 0,6 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||||
Инфекция верхних дыхательных путейf | 16,4 | 0,0 | 10,5 | 0,0 |
Нижние дыхательные пути и легочная инфекцияg | 7,9 | 1,5 | 4,7 | 1.1 |
Психические расстройства | ||||
Бессонница | 8.2 | 0,1 | 5,7 | 0,0 |
Почечные и мочевые расстройства | ||||
Hematuria | 8,8 | 1,3 | 5,8 | 1,3 |
Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
Осень | 12,7 | 1,6 | 5.3 | 0,7 |
Непатологические переломы | 8,8 | 2.1 | 3,0 | 1.1 |
Метаболизм и нарушения питания | ||||
Снижение аппетита | 18,9 | 0,3 | 16,4 | 0,7 |
< | ||||
Вес уменьшен | 12,4 | 0,8 | 8,5 | 0,2 |
Репродуктивная система и нарушения молочной железы | ||||
Гинекомастия | 3.4 | 0,0 | 1,4 | 0,0 |
a CTCAE v4 b Содержит истощение и усталость. c Включает головокружение и головокружение. d включает амнезию, нарушения памяти, когнитивные расстройства и нарушения внимания. e Включает одышку, стрессовую одышку и одышку в покое. f Включает назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, фарингит и ларингит. g Включает пневмонию, инфекции нижних дыхательных путей, бронхит и легочную инфекцию. |
Исследование 3: Xtandi Weich Gegen Bicalutamid, метастатический CRPC в химиотерапии наивный
Исследование 3 включало 375 пациентов с метастатическим ХРП, которые ранее не получали цитотоксическую химиотерапию, 372 из которых получали по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Средняя продолжительность лечения составила 11,6 месяца с Xtandi Soft и 5,8 месяца с бикалутамидом. Прекращение с неблагоприятным событием в качестве основной причины было зарегистрировано у 7,6% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 6,3% пациентов, получавших бикалутамид. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению лечения, были боли в спине и патологические переломы, которые имели место у 3,8% пациентов, получавших Xtandi Soft для каждого события, и у 2,1% и 1,6% пациентов, получавших бикалутамид. В таблице 3 показаны общие и общие побочные эффекты (≥ 10%) у пациентов, получавших Xtandi-Weich.
Таблица 3. Побочные эффекты, обнаруженные в исследовании 3
XT> Мягкий (N = 183) | Бикалутамид (N = 189) | |||
1-4 классa (%) | 3-4 класс (%) | 1-4 класс a (%) | 3-4 класс (%) | |
в целом | 94,0 | 38,8 | 94,2 | 37,6 |
Общие заболевания | ||||
Астенические условияb | 31,7 | 1,6 | 22,8 | 1.1 |
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
Боль в спине | 19,1 | 2,7 | 18,0 | 1,6 |
Скелетно-мышечная больc | 16,4 | 1.1 | 14,3 | 0,5 |
Сосудистые заболевания | ||||
Горячий флеш | 14,8 | 0 | 11,1 | 0 |
Гипертония | 14,2 | 7.1 | 7,4 | 4.2 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||||
Тошнота | 14,2 | 0 | 17,5 | 0 |
Запор | 12,6 | 1.1 | 13,2 | 0,5 |
Диарея | 11,5 | 0 | 9,0 | 1.1 |
Инфекции и паразитарные заболевания | ||||
Инфекция верхних дыхательных путейd | 12,0 | 0 | 6.3 | 0,5 |
Экспериментальный | ||||
Потеря веса | 10,9 | 0,5 | 7,9 | 0,5 |
a CTCAE v-4 bВключая слабость и усталость. c В том числе скелетно-мышечная боль и боль в конечностях d Включая назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, фарингит и ларингит |
Лабораторные аномалии
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях нейтропения 1-4 степени наблюдалась у 15% пациентов, получавших Xtandi Soft (1% 3-4 степени), и у 6% пациентов, получавших плацебо (0). 5% класс 3-4). Частота тромбоцитопении 1-4 степени составила 6% пациентов, получавших Xtandi Soft (0). 3% 3-4 степени) и 5% пациентов, получавших плацебо (0,5% 3-4 степени). Повышение АЛТ в 1-4 степени наблюдалось у 10% пациентов, получавших Xtandi Soft (0,2%, 3-4 степени), и у 16% пациентов, получавших плацебо (0,2%, 3-4 степени). Увеличение билирубина в 1-4 степени наблюдалось у 3% пациентов, получавших Xtandi Soft (0,1% 3-4 степени), и у 2% пациентов, получавших плацебо (№ 3-4).
Инфекции
В исследовании 1 1% пациентов, получавших Xtandi Soft, умерли от инфекций или сепсиса по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. В исследовании 2 у 1 пациента была инфекция в каждой группе лечения (0,1%), которая привела к смерти.
Падения и травмы, связанные с падениями
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях падения, включая травмы, связанные с падением, произошли у 9% пациентов, получавших Xtandi Soft, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо. Падения не были связаны с потерей сознания или судорогами. Связанные с падением травмы были более серьезными у пациентов, получавших Xtandi Soft, и включали непатологические переломы, травмы суставов и гематомы.
Гипертония
Гипертония была отмечена у 11% пациентов, получавших Xtandi Soft, и у 4% пациентов, получавших плацебо в двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Ни один пациент не испытывал гипертонического кризиса. История гипертонии была сбалансирована между бедными. Гипертония привела к прекращению исследований у <1% пациентов в каждой группе.
Маркетинговый опыт
Следующие дополнительные побочные эффекты были выявлены при использовании Xtandi Soft после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщалось от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Тело в целом : гиперчувствительность (отек языка, отек губ и лучистый отек)
Желудочно-кишечные расстройства : Рвота
Неврологические расстройства: синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Сыпь
в случае передозировки начните лечение с помощью Xtandi Soft Cancel и с учетом периода полураспада 5,8 дня. В исследовании по увеличению дозы не сообщалось о судорогах в день при ≤ 240 мг, в то время как сообщалось о 3 приступах, по 1 на 360 мг, 480 мг и 600 мг в день. Пациенты могут иметь повышенный риск судорог после передозировки.
Кардиоэлектрофизиология Эффект энзалутамида 160 мг / день в стационарном состоянии на интервале QTc был исследован у 796 пациентов с метастатическим ХРЧ. Там было мало различий (Д.Х. более 20 мс) между средним изменением интервала QT по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших Xtandi Soft, и у пациентов, получавших плацебо на основе метода коррекции фридериции. Не исключено небольшое увеличение среднего интервала QTc (D. H. менее 10 мс) из-за энзалутамида из-за ограничений в дизайне исследования.
Фармакокинетика энзалутамида и его основного активного метаболита (N-десметилэнзалутамид) была изучена у пациентов с метастатическим ХРПК и здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика плазменного энзалутамида адекватно описывается линейной двойной моделью с поглощением первого порядка.
Поглощение
После перорального приема (Xtandi Soft 160 мг в день) у пациентов с метастатическим ХРЧ, среднее время достижения максимальных концентраций энзалутамида в плазме (Cmax) составляет 1 час (от 0, 5 до 3 часов). В устойчивом состоянии средние значения Cmax для энзалутамида и N-десметил-ензалутамида в плазме составляют 16,6 мкг / мл (23% CV) или. 12,7 мкг / мл (30% CV) и средние значения в плазме перед впадиной при 11,4 мкг / мл (26% CV) и 13,0 мкг / мл (30% CV).
При ежедневном графике дозирования устойчивое состояние энзалутамида достигается к 28 дню, а энзалутамид накапливается примерно в 8,3 раза по сравнению с однократной дозой. Суточные колебания концентрации энзалутамида в плазме низкие (среднее отношение пика к кормушке 1,25). В стабильном состоянии энзалутамид показал приблизительно пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне суточных доз от 30 до 360 мг.
Разовая пероральная доза 160 мг Xtandi Soft была дана здоровым добровольцам с пищей с высоким содержанием жира или в трезвом состоянии. Еда с высоким содержанием жира не изменяла AUC на энзалутамид или N-десметилэнзалутамид. Результаты обобщены на рисунке 1.
Распределение и связывание белка
Средний кажущийся объем распределения (V / F) энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 110 л (29% CV).
Энзалутамид на 97-98% связан с белками плазмы, в основном с альбумином. N-десметилэнзалутамид на 95% связан с белками плазмы. In vitro не было сдвига связывания белка между энзалутамидом и другими лекарственными средствами с высокой степенью белка (варфарин, ибупрофен и салициловая кислота>) в клинически значимых концентрациях.
Метаболизм
После однократного перорального приема14 Образцы плазмы C-ензалутамида 160 мг анализировали на наличие энзалутамида и его метаболитов в течение 77 дней после введения дозы. Энзалутамид, N-десметилэнзалутамид и важный неактивный метаболит карбоновой кислоты составляли 88% 14С радиоактивность в плазме, которая составляет 30%, 49% или.
in vitro CYP2C8 и CYP3A4 человека ответственны за метаболизм энзалутамида. На основании in vivo а также in vitro Данные, CYP2C8 в первую очередь отвечает за образование активного метаболита (N-десметилэнзалутамид). in vitro Данные свидетельствуют о том, что N-десметил-ензалутамид и энзалутамид карбоксилестеразы 1 метаболизируются до неактивных метаболитов карбоновой кислоты.
in vitro N-десметилэнзалутамид не является субстратом человеческого CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 / 5.
Ликвидация
Энзалутамид в основном выводится из метаболизма печени. После однократного перорального приема14 C-ензалутамид 160 мг 85% радиоактивности восстанавливается через 77 дней после введения дозы: 71% восстанавливается в моче (включая только следы энзалутамида и N-десметилэнзалутамида) и 14% восстанавливается в фекалиях (0, 4 % от дозы в виде неизмененного энзалутамида и 1% в виде N-дезамида.
Средний видимый клиренс (CL / F) энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 0,56 л / ч (от 0,33 до 1,02 л / ч).
Средний конечный период полураспада (т1/2) для энзалутамида у пациентов после однократного перорального приема составляет 5,8 дня (от 2,8 до 10,2 дня). После однократного перорального приема 160 мг энзалутамида у здоровых добровольцев среднее значение T1/2 для N-десметил-ензалутамида от 7,8 до 8,6 дней.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу