Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 20.03.2022
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Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ATRIPLA® указывается в виде полного режима или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг.
Экзамен до и во время лечения ATRIPLA
Проверьте пациентов на наличие вируса гепатита В до или при начале ATRIPLA
Оцените креатинин сыворотки, предполагаемый клиренс креатинина, уринулукозу и белок урина у всех пациентов до и во время использования ATRIPLA в соответствии с клинически разумным графиком. Также оцените сывороточный фосфор у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Мониторинг функции печени до и во время лечения ATRIPLA
Проведите тесты на беременность перед началом ATRIPLA у подростков и взрослых с детородным потенциалом.
Рекомендуемая дозировка Для взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг
ATRIPLA представляет собой комбинированный продукт с тремя лекарственными средствами с фиксированной дозой, который содержит 600 мг эфавиренца (EFV), 200 мг эмтрицитабина (FTC) и 300 мг тенофовира дисопроксилфумарата (TDF). Рекомендуемая доза ATRIPLA для взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг составляет одну таблетку один раз в день перорально натощак. Дозировка перед сном может улучшить переносимость симптомов нервной системы.
Не рекомендуется У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью
ATRIPLA не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (предполагаемый клиренс креатинина ниже 50 мл / мин).
Не рекомендуется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью
ATRIPLA не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B или C).
Коррекция дозы с рифампином
Когда ATRIPLA вводят с рифампином у пациентов весом 50 кг или более, принимайте ATRIPLA один раз в день, а затем еще 200 мг эфавиренца в день.
- ATRIPLA противопоказан пациентам с ранее доказанной клинически значимой гиперчувствительностью (например,. Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема или токсическая сыпь) ифавиренц, компонент ATRIPLA .
- Противопоказано, что ATRIPLA вводится совместно с вориконазолом или эльбасвиром / гразопревиром.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Patienten, die mit HIV-1 und HBV Koinfiziert sind
Es wird empfohlen, dass alle Patienten mit HIV-1 vor Beginn der antiretroviralen Therapie auf chronisches HBV getestet werden. ATRIPLA ist nicht zur Behandlung einer chronischen HBV-Infektion zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von ATRIPLA wurde bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind, nicht nachgewiesen. Schwere akute Exazerbationen der hepatitis B wurden bei Patienten berichtet, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind und emtricitabin oder tenofovir DF, zwei der Komponenten von ATRIPLA, abgesetzt haben. Bei einigen mit HBV infizierten und mit emtricitabin behandelten Patienten waren die Exazerbationen der hepatitis B mit leberdekompensation und Leberversagen verbunden. Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind, sollten engmaschig überwacht werden, wobei sowohl klinische als auch Laboruntersuchungen für mindestens mehrere Monate nach absetzen der Behandlung mit ATRIPLA durchgeführt werden. Gegebenenfalls kann die Einleitung einer Anti-hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein.
ATRIPLA sollte nicht mit HEPSERA verabreicht werden® (adefovir dipivoxil).
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Efavirenz Plasmakonzentrationen können durch Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A verändert werden.Ebenso kann efavirenz Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln metabolisiert durch CYP3A oder CYP2B6 verändern. Der prominenteste Effekt von efavirenz im steady-state ist die Induktion von CYP3A und CYP2B6.
Laktatazidose/Schwere Hepatomegalie Mit Steatose
Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von nukleosidanaloga, einschließlich tenofoviren und emtricitabin, Komponenten von ATRIPLA, allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln berichtet. Die Behandlung mit ATRIPLA sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hindeuten (die Hepatomegalie und Steatose auch ohne ausgeprägte transaminase-Erhöhungen einschließen kann).
Koverwaltung mit Verwandten Produkten
ATRIPLA ist eine fixe Dosis-Kombination von efavirenz, emtricitabin und tenofovir DF. Nicht coadministrator ATRIPLA mit anderen Arzneimitteln, die emtricitabin, tenofovir DF oder tenofovir alafenamid, einschließlich COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA® , ODEFSEY®, STRIBILD®, TRUVADA®, VEMLIDY®, oder VIREAD®. SUSTIVA® (efavirenz) sollte nicht mit ATRIPLA koadministriert werden, es sei denn, für die Dosisanpassung erforderlich (e.g. mit Rifampicin). Aufgrund von ähnlichkeiten zwischen emtricitabin und Lamivudin sollte ATRIPLA nicht mit Lamivudin-haltigen Arzneimitteln, einschließlich Combivir (Lamivudin/Zidovudin), Epivir oder Epivir-HBV (Lamivudin), Epzicom (abacavir Sulfat/Lamivudin), oder Trizivir (abacavir Sulfat/Lamivudin/Zidovudin), koregistriert werden).
QTc-Verlängerung
Bei der Anwendung von efavirenz wurde eine QTC-Verlängerung beobachtet. Erwägen Sie alternativen zu ATRIPLA, wenn Sie zusammen mit einem Arzneimittel mit einem bekannten Torsade-de-Pointes-Risiko verabreicht werden oder wenn Sie Patienten mit einem höheren Torsade-de-Pointes-Risiko verabreicht werden.
Psychiatrische Symptome
Bei Patienten, die mit efavirenz behandelt wurden, wurden schwerwiegende psychiatrische Nebenwirkungen berichtet. In kontrollierten Studien mit 1008 Probanden, die mit Efavirenz-haltigen Therapien behandelt wurden, Betrug der Mittelwert 2.1 Jahre und 635 Probanden, die mit kontrollschemata für einen Mittelwert von 1 behandelt wurden.5 Jahre war die Häufigkeit (unabhängig von der Kausalität) spezifischer schwerwiegender psychiatrischer Ereignisse bei Probanden, die efavirenz-oder kontrollschemata erhielten, jeweils: schwere depression (2.4%, 0.9%), Suizidgedanken (0.7%, 0.3%), nicht-Suizid-versuche (0.5%, 0%), aggressives Verhalten (0.4%, 0.5%), paranoide Reaktionen (0.4%, 0.3%) und manische Reaktionen (0.2%, 0.3%). Wenn ähnliche psychiatrische Symptome wie die oben genannten kombiniert und als Gruppe in einer multifaktoriellen Analyse von Daten aus der Studie AI266006 (006) bewertet wurden, war die Behandlung mit efavirenz mit einer Zunahme des Auftretens dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome verbunden. Andere Faktoren, die mit einem Anstieg des Auftretens dieser psychiatrischen Symptome einhergingen, waren der injektionsdrogenkonsum in der Vorgeschichte, die psychiatrische Vorgeschichte und der Empfang psychiatrischer Medikamente bei versuchseintritt; ähnliche Assoziationen wurden sowohl in der efavirenz-als auch in der kontrollbehandlungsgruppe beobachtet. In Studie 006, Beginn neuer ernste psychiatrische Symptome traten während der Verhandlung für beide efavirenz-behandelten und Kontroll-behandelten Probanden. Ein Prozent der mit efavirenz behandelten Probanden setzte die Behandlung aufgrund eines oder mehrerer dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome ab oder unterbrach Sie. Es gab auch gelegentliche postmarketing-Berichte über den Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen, psychoseähnliches Verhalten und Katatonie, obwohl aus diesen berichten kein kausaler Zusammenhang zur Anwendung von efavirenz festgestellt werden kann. Patienten mit schwerwiegenden psychiatrischen Nebenwirkungen sollten sofort einen Arzt aufsuchen, um die Möglichkeit zu beurteilen, dass die Symptome mit der Anwendung von efavirenz zusammenhängen, und wenn ja, um festzustellen, ob die Risiken einer fortgesetzten Therapie den nutzen überwiegen.
Symptome des Nervensystems
Dreiundfünfzig Prozent (531/1008) der Probanden, die efavirenz in kontrollierten Studien erhielten, berichteten über Symptome des Zentralnervensystems (unabhängig von der Kausalität), verglichen mit 25% (156/635) der Probanden, die kontrollschemata erhielten. Diese Symptome beinhalteten Schwindel (28.1% der 1008 Probanden), Schlaflosigkeit (16.3%), Konzentrationsstörungen (8.3%), Somnolenz (7.0%), abnormale Träume (6.2%) und Halluzinationen (1.2%). Andere berichtete Symptome waren Euphorie, Verwirrung, Unruhe, Amnesie, stupor, abnormales denken und depersonalisierung. Die meisten dieser Symptome waren leicht bis mittelschwer (50.7%); Symptome waren schwerwiegend in 2.0% der Probanden. Insgesamt 2.1% der Probanden haben die Therapie als Ergebnis abgebrochen. Diese Symptome beginnen normalerweise am ersten oder zweiten therapietag und lösen sich im Allgemeinen nach den ersten 2-4 therapiewochen auf. Nach 4-wöchiger Therapie lag die Prävalenz von Symptomen des Nervensystems mit mindestens mäßigem Schweregrad bei Patienten, die mit efavirenz-haltigen Therapien behandelt wurden, zwischen 5% und 9% und bei Patienten, die mit einem kontrollschema behandelt wurden, zwischen 3% und 5% . Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass sich diese häufigen Symptome bei fortgesetzter Therapie wahrscheinlich besserten und nicht auf das spätere auftreten der weniger häufigen psychiatrischen Symptome vorhersagten. Die Dosierung vor dem Schlafengehen kann die Verträglichkeit dieser Symptome des Nervensystems verbessern.
Die Analyse von langzeitdaten aus der Studie 006 (Mediane Nachbeobachtung 180 Wochen, 102 Wochen und 76 Wochen bei Patienten, die mit efavirenz + Zidovudin + Lamivudin, efavirenz + indinavir und indinavir + Zidovudin + Lamivudin behandelt wurden) zeigte, dass die Häufigkeit von neu auftretenden Symptomen des Nervensystems bei mit efavirenz behandelten Probanden nach 24 Wochen Therapie im Allgemeinen denen im indinavir-haltigen Kontrollarm ähnlich war.
Patienten, die ATRIPLA erhalten, sollten auf das Potenzial für additive Wirkungen auf das Zentralnervensystem aufmerksam gemacht werden, wenn ATRIPLA gleichzeitig mit Alkohol oder psychoaktiven Medikamenten angewendet wird.
Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems wie Schwindel, Konzentrationsstörungen und/oder Schläfrigkeit sollten potenziell gefährliche Aufgaben wie fahren oder bedienen von Maschinen vermeiden.
neuer Beginn Oder Verschlechterung Der Nierenfunktionsstörung
Emtricitabin und tenofovir werden hauptsächlich durch die Niere ausgeschieden; efavirenz ist jedoch nicht. Da ATRIPLA ein kombinationsprodukt ist und die Dosis der einzelnen Komponenten nicht verändert werden kann, sollten Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-clearance unter 50 mL/min ATRIPLA nicht erhalten.
Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (tubuläre nierenverletzung mit schwerer hypophosphatämie), wurden unter Verwendung von tenofovir DF berichtet.
Es wird empfohlen, die geschätzte Kreatinin-clearance bei allen Patienten vor Beginn der Therapie und als klinisch angemessen während der Therapie mit ATRIPLA zu beurteilen. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, einschließlich Patienten, bei denen zuvor während der Einnahme von HEPSERA nierenereignisse aufgetreten sind, wird empfohlen, die geschätzte Kreatinin-clearance, den serumphosphor, die uringlukose und das urinprotein vor Beginn der ATRIPLA und periodisch während der ATRIPLA-Therapie zu bewerten.
ATRIPLA sollte bei gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung eines nephrotoxischen mittels (Z. B. hochdosierte oder mehrere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel [NSAIDs]) vermieden werden. Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn hochdosierter oder multipler NSAIDs wurden bei HIV-infizierten Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen berichtet, die bei tenofovir DF stabil auftraten. Einige Patienten benötigten einen Krankenhausaufenthalt und eine Nierenersatztherapie. Bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen sollten bei Bedarf alternativen zu NSAIDs in Betracht gezogen werden.
Anhaltende oder sich verschlechternde Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Frakturen und/oder Muskelschmerzen oder-Schwäche können Manifestationen einer proximalen nierentubulopathie sein und sollten bei Risikopatienten zu einer Beurteilung der Nierenfunktion führen.
Reproduktives Risikopotenzial
Schwangerschaftskategorie D: Efavirenz kann fötalen Schaden verursachen, wenn es während des ersten Trimesters einer schwangeren Frau verabreicht wird. Schwangerschaft sollte bei Frauen, die ATRIPLA erhalten, vermieden werden. Barriere Empfängnisverhütung muss immer in Kombination mit anderen Methoden der Empfängnisverhütung verwendet werden (e.g., orale oder andere hormonelle Kontrazeptiva). Aufgrund der langen Halbwertszeit von efavirenz wird die Anwendung angemessener verhütungsmaßnahmen für 12 Wochen nach absetzen von ATRIPLA empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich vor Beginn der ATRIPLA einem Schwangerschaftstest Unterziehen. Wenn dieses Medikament während des ersten Trimesters der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über den potenziellen Schaden für den Fötus informiert werden.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit ATRIPLA bei schwangeren Frauen. ATRIPLA sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt, Z. B. bei schwangeren Frauen ohne andere therapeutische Optionen.
Ausschlag
In kontrollierten klinischen Studien erlitten 26% (266/1008) der Erwachsenen Probanden, die mit 600 mg efavirenz behandelt wurden, einen neu auftretenden Hautausschlag, verglichen mit 17% (111/635) der in Kontrollgruppen behandelten Probanden. Hautausschlag im Zusammenhang mit Blasenbildung, feuchter desquamation oder Ulzeration trat bei 0 auf.9% (9/1008) der mit efavirenz behandelten Probanden. Die Inzidenz von Grad 4 Hautausschlag (e.g., erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom) bei Erwachsenen Probanden, die in allen Studien mit efavirenz behandelt wurden, und der erweiterte Zugang Betrug 0.1%. Hautausschläge sind in der Regel leichte bis mittelschwere makulopapulöse Hautausschläge, die innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der Therapie mit efavirenz auftreten (die mittlere Zeit bis zum einsetzen des hautausschlags bei Erwachsenen Betrug 11 Tage) und bei den meisten Patienten, die die Therapie mit Efavirenz fortsetzen, löst sich der Hautausschlag innerhalb von 1 Monat auf (mittlere Dauer, 16 Tage). Die Abbruchrate für Hautausschlag in klinischen Studien mit Erwachsenen Betrug 1.7% (17/1008). ATRIPLA kann bei Patienten, die die Therapie wegen Hautausschlag unterbrechen, neu initiiert werden. ATRIPLA sollte bei Patienten mit schwerem Hautausschlag, der mit Blasenbildung, desquamation, schleimhautbeteiligung oder Fieber einhergeht, abgesetzt werden. Geeignete Antihistaminika und / oder Kortikosteroide können die Verträglichkeit verbessern und die Auflösung von Hautausschlag beschleunigen. Für Patienten mit einer lebensbedrohlichen Hautreaktion  (e.g., Stevens-Johnson-Syndrom), alternative Therapie sollte in Betracht gezogen werden.
Die Erfahrung mit efavirenz bei Probanden, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, ist begrenzt. Neunzehn Probanden, die nevirapin wegen Hautausschlag abgesetzt haben, wurden mit efavirenz behandelt. Neun dieser Probanden entwickelten einen leichten bis mittelschweren Hautausschlag, während Sie eine Therapie mit efavirenz erhielten, und zwei dieser Probanden wurden wegen Hautausschlag abgesetzt.
Hautausschlag wurde bei 59 von 182 mit efavirenz behandelten pädiatrischen Probanden (32%) berichtet. Zwei Pädiatrische Probanden hatten Hautausschlag Grad 3 (konfluenter Hautausschlag mit Fieber, generalisierter Hautausschlag) und vier Probanden hatten Hautausschlag Grad 4 (erythema multiforme). Die Mediane Zeit bis zum auftreten von Hautausschlag bei pädiatrischen Probanden Betrug 28 Tage (Bereich 3-1642 Tage). Prophylaxe mit geeigneten Antihistaminika vor Beginn der Therapie mit ATRIPLA bei pädiatrischen Patienten sollte in Betracht gezogen werden.
Hepatotoxizität
Die überwachung von Leberenzymen vor und während der Behandlung wird für Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen, einschließlich hepatitis-B-oder C-Infektionen, empfohlen. Patienten mit ausgeprägten transaminase-Erhöhungen; und Patienten, die mit anderen Medikamenten im Zusammenhang mit Lebertoxizität behandelt werden. Einige der postmarketing-Berichte über Leberversagen traten bei Patienten ohne vorbestehende Lebererkrankung oder andere identifizierbare Risikofaktoren auf. Die überwachung von Leberenzymen sollte auch bei Patienten ohne vorbestehende leberfunktionsstörung oder andere Risikofaktoren in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit anhaltenden Erhöhungen der serumtransaminasen auf mehr als das Fünffache der Obergrenze des normalbereichs muss der nutzen einer fortgesetzten Therapie mit ATRIPLA gegen das unbekannte Risiko einer signifikanten Lebertoxizität abgewogen werden.
Knocheneffekte von Tenofovir DF
Knochenmineraldichte
In klinischen Studien an HIV-1-infizierten Erwachsenen war tenofovir DF mit einer etwas stärkeren Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) und einem Anstieg der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels assoziiert, was auf einen erhöhten knochenumsatz im Vergleich zu Komparatoren hindeutet. Der parathormonspiegel im Serum und der Vitamin-D-Spiegel von 1,25 waren bei Probanden, die tenofovir DF erhielten, ebenfalls höher.
Klinische Studien zur Bewertung von tenofovir DF bei pädiatrischen und Jugendlichen Probanden wurden durchgeführt. Unter normalen Umständen steigt die BMD bei pädiatrischen Patienten schnell an. Bei HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 Jahren bis weniger als 18 Jahren waren die knocheneffekte ähnlich wie bei Erwachsenen Probanden und deuten auf einen erhöhten knochenumsatz hin. Die BMD-Zunahme des Gesamtkörpers war bei den mit tenofovir DF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche trends wurden bei chronischen hepatitis-B-infizierten Jugendlichen im Alter von 12 Jahren bis weniger als 18 Jahren beobachtet. In allen pädiatrischen Studien schien das skelettwachstum (Höhe) nicht betroffen zu sein. Weitere Informationen finden Sie in den VIREAD-verschreibungsinformationen.
Die Auswirkungen von tenofovir DF-assoziierten Veränderungen der BMD und biochemischen Markern auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko sind unbekannt. Die Beurteilung der BMD sollte bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten in der Vorgeschichte mit pathologischen Knochenbrüchen oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust in Betracht gezogen werden. Obwohl die Wirkung einer Supplementierung mit Kalzium und vitamin D nicht untersucht wurde, kann eine solche Supplementierung für alle Patienten von Vorteil sein. Bei Verdacht auf knochenanomalien sollte eine entsprechende Konsultation eingeholt werden.
Mineralisierungsfehler
Fälle von Osteomalazie im Zusammenhang mit proximaler nierentubulopathie, die sich als Knochenschmerzen oder Schmerzen in Extremitäten manifestieren und zu Frakturen beitragen können, wurden in Verbindung mit der Anwendung von tenofovir DF berichtet. Arthralgien und Muskelschmerzen oder-Schwäche wurden auch bei proximaler nierentubulopathie berichtet. Hypophosphatämie und Osteomalazie nach proximaler nierentubulopathie sollten bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, die bei Erhalt von Produkten, die tenofoviren enthalten, anhaltende oder sich verschlechternde Knochen-oder muskelsymptome aufweisen.
Krämpfe
Krämpfe wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet, die efavirenz erhielten, im Allgemeinen bei bekannten Anfällen in der Anamnese. Vorsicht ist bei jedem Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte geboten.
Patienten, die gleichzeitig antikonvulsive Medikamente erhalten, die hauptsächlich von der Leber metabolisiert werden, wie phenytoin und phenobarbital, können eine regelmäßige überwachung der Plasmaspiegel erfordern.
Immunrekonstitutionssyndrom
Das immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, einschließlich der Bestandteile von ATRIPLA. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung können Patienten, deren Immunsystem anspricht, eine Entzündungsreaktion auf indolente oder Verbleibende opportunistische Infektionen (wie Mycobacterium avium-Infektion, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-Pneumonie [PCP] oder Tuberkulose) entwickeln, die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.
Autoimmunerkrankungen (wie Graves-Krankheit, polymyositis, und Guillain-Barré Syndrom) es wurde auch berichtet, dass Sie bei der Einstellung der immunrekonstitution auftreten; jedoch, die Zeit bis zum Beginn ist variabler, und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
Fettumverteilung
Umverteilung / Ansammlung von Körperfett, einschließlich zentraler Fettleibigkeit, dorsozervikaler fettvergrößerung( büffelbuckel), peripherer Verschwendung, gesichtsverschwendung, Brustvergrößerung und “cushingoide Aussehen” wurde bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, einschließlich efavirenz. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATION ).
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Eine Erklärung an Patienten und Gesundheitsdienstleister ist auf den Flaschenetiketten des Produkts enthalten: WARNUNG: Informieren Sie sich über Arzneimittel, die nicht mit ATRIPLA eingenommen werden sollten. ATRIPLA kann mit einigen Medikamenten interagieren; daher raten Patienten, Ihrem Arzt die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine oder Kräuterergänzungen zu melden.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ATRIPLA keine Heilung für eine HIV-1-Infektion darstellt und dass bei Patienten weiterhin Krankheiten im Zusammenhang mit einer HIV-1-Infektion auftreten können, einschließlich opportunistischer Infektionen. Patienten sollten bei der Anwendung von ATRIPLA von einem Arzt betreut werden.
Raten Sie Patienten, Dinge zu vermeiden, die HIV-1 auf andere übertragen können:
- teilen Sie keine Nadeln oder andere injektionsgeräte.
- teilen Sie keine persönlichen Gegenstände, die Blut oder Körperflüssigkeiten enthalten können, wie Zahnbürsten und Rasierklingen.
- haben Sie keine Art von sex ohne Schutz. üben Sie immer sicheren sex, indem Sie ein Latex-oder Polyurethan-Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit eines sexuellen Kontakts mit Sperma, vaginalsekreten oder Blut zu verringern.
- nicht stillen. Einige der Medikamente in ATRIPLA können in Ihrer Muttermilch an Ihr baby weitergegeben werden. Wir wissen nicht, ob es Ihrem baby Schaden könnten. Mütter mit HIV-1 sollten auch nicht stillen, da HIV-1 in der Muttermilch an das baby weitergegeben werden kann.
Beraten Patienten, dass:
- die langfristigen Auswirkungen von ATRIPLA sind unbekannt.
- eine Umverteilung oder Ansammlung von Körperfett kann bei Patienten auftreten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Zustände nicht bekannt sind.
- ATRIPLA darf nicht zusammen mit COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY oder VIREAD verabreicht werden; oder Arzneimittel, die Lamivudin enthalten, einschließlich Combivir, Epivir, Epivir-HBV, Epzicom oder Trizivir. SUSTIVA sollte nicht mit ATRIPLA koadministriert werden, es sei denn, es wird zur Dosisanpassung benötigt.
- ATRIPLA darf nicht mit HEPSERA verabreicht werden.
Patienten mit HIV-1 und HBV Koinfiziert
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass bei Patienten, die mit HBV und HIV-1 koinfiziert sind und EMTRIVA (emtricitabin) oder VIREAD (tenofovir DF) abgesetzt HABEN, über schwere akute Exazerbationen der hepatitis B berichtet wurde Bestandteile von ATRIPLA.
Laktatazidose Und Schwere Hepatomegalie
Informieren Sie Patienten darüber, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet wurden. Die Behandlung mit ATRIPLA sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, der klinische Symptome entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hindeuten.
neuer Beginn Oder Verschlechterung Der Nierenfunktionsstörung
Informieren Sie Patienten darüber, dass eine Nierenfunktionsstörung, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom, berichtet wurde. Patienten wird empfohlen, die Anwendung von ATRIPLA bei gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung eines nephrotoxischen mittels (Z. B. hochdosierte oder mehrere NSAIDs) zu vermeiden.
Knocheneffekte von Tenofovir DF
Informieren Sie Patienten, dass bei der Anwendung von tenofovir DF eine Abnahme der Knochenmineraldichte beobachtet wurde. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass eine überwachung der Knochenmineraldichte bei Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust durchgeführt werden kann.
Dosieranleitung
Empfehlen Sie den Patienten, ATRIPLA oral auf nüchternen Magen einzunehmen, und es ist wichtig, ATRIPLA regelmäßig einzunehmen, um fehlende Dosen zu vermeiden.
Symptome des Nervensystems
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass Symptome des Zentralnervensystems (NSS), einschließlich Schwindel, Schlaflosigkeit, Konzentrationsstörungen, Schläfrigkeit und abnormale Träume, Häufig in den ersten Wochen der Therapie mit efavirenz berichtet werden. Die Dosierung vor dem Schlafengehen kann die Verträglichkeit dieser Symptome verbessern, die sich bei fortgesetzter Therapie wahrscheinlich verbessern.
- Informieren Sie Patienten über das Potenzial für additive Wirkungen, wenn ATRIPLA gleichzeitig mit Alkohol oder psychoaktiven Medikamenten angewendet wird.
- weisen Sie Patienten An, dass, wenn Sie NSS erleben, potenziell gefährliche Aufgaben wie fahren oder bedienen von Maschinen zu vermeiden.
Psychiatrische Symptome
- Informieren Sie Patienten darüber, dass bei Patienten, die efavirenz erhalten, über schwerwiegende psychiatrische Symptome wie schwere Depressionen, Selbstmordversuche, aggressives Verhalten, Wahnvorstellungen, paranoia, psychoseähnliche Symptome und Katatonie berichtet wurde.
- raten Sie Patienten, bei schweren psychiatrischen Nebenwirkungen sofort einen Arzt aufzusuchen.
- Raten Sie Patienten, Ihren Arzt über psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte zu informieren.
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Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine häufige Nebenwirkung Hautausschlag ist und dass Hautausschläge normalerweise ohne änderung der Behandlung verschwinden. Da Hautausschlag jedoch schwerwiegend sein kann, raten Sie den Patienten, Ihren Arzt unverzüglich zu Kontaktieren, wenn Hautausschlag Auftritt.
Reproduktives Risikopotential
- Weisen Sie Frauen, die ATRIPLA erhalten, an, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Eine zuverlässige form der barriereverhütung muss immer in Kombination mit anderen Verhütungsmethoden angewendet werden, einschließlich oraler oder anderer hormoneller Empfängnisverhütung. Aufgrund der langen Halbwertszeit von efavirenz empfehlen wir die Anwendung adäquater verhütungsmaßnahmen für 12 Wochen nach absetzen von ATRIPLA.
- Raten Sie Frauen, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder planen, während der Einnahme von ATRIPLA Schwanger zu werden.
- Informieren Sie Frauen über den potenziellen Schaden für den Fötus, wenn ATRIPLA während des ersten schwangerschaftstrimesters angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Arzneimittels Schwanger wird.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Efavirenz: Langfristige karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten wurden mit efavirenz durchgeführt. Mäuse wurden 2 Jahre lang mit 0, 25, 75, 150 oder 300 mg/kg/Tag dosiert. Die Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen und pulmonalen alveolar - / bronchiolaren adenomen war bei Frauen oberhalb des Hintergrunds erhöht. Keine Zunahme der tumorinzidenz über dem hintergrund wurde bei Männern beobachtet. In Studien, in denen Ratten 2 Jahre lang efavirenz in Dosen von 0, 25, 50 oder 100 mg/kg/Tag verabreicht wurden, wurde kein Anstieg der tumorinzidenz über dem hintergrund beobachtet. Die systemische Exposition (basierend auf AUCs) bei Mäusen Betrug ungefähr 1.7-Fach, dass bei Menschen, die die 600mg/Tag Dosis. Die Exposition bei Ratten war geringer als bei Menschen. Der Mechanismus des krebserzeugenden Potentials ist unbekannt. In genetischen toxikologischen Tests zeigte efavirenz jedoch keine Hinweise auf Mutagene oder clastogene Aktivität in einer Reihe vonin vitro - undin vivo - Studien. Dazu gehörten bakterielle mutations-assays in S. typhimurium und E. coli, säugetiermutations-assays in chinesischen hamster-eierstockzellen, chromosomenaberrations-assays in menschlichen peripheren blutlymphozyten oder chinesischen hamster-eierstockzellen und ein in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay. Angesichts der fehlenden genotoxischen Aktivität von efavirenz ist die Relevanz von Neoplasmen bei mit efavirenz behandelten Mäusen für den Menschen nicht bekannt.
Efavirenz beeinträchtigte die Paarung oder Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten nicht und beeinflusste die Spermien behandelter männlicher Ratten nicht. Die fortpflanzungsleistung von Nachkommen weiblicher Ratten, denen efavirenz verabreicht wurde, wurde nicht beeinflusst. Infolge der schnellen clearance von efavirenz bei Ratten entsprachen die in diesen Studien erzielten systemischen arzneimittelexpositionen denen, die beim Menschen mit therapeutischen Dosen von efavirenz erreicht wurden oder darunter Lagen.
Emtricitabin: in Langzeituntersuchungen zur Karzinogenität von emtricitabin wurde bei Mäusen bei Dosen bis zu 750 mg/kg/Tag (26-fache systemische Exposition beim Menschen bei der therapeutischen Dosis von 200 mg/Tag) oder bei Ratten bei Dosen bis zu 600 mg/Tag (31-fache systemische Exposition beim Menschen bei der therapeutischen Dosis) kein arzneimittelbedingter Anstieg der tumorinzidenz festgestellt.
Emtricitabin war im Reverse mutation bacterial test (Ames test) oder im mauslymphom-oder Maus-Mikronukleus-assays nicht genotoxisch.
Emtricitabin hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei männlichen Ratten bei etwa 140-Fach oder bei männlichen und weiblichen Mäusen bei etwa 60-Fach höheren Expositionen (AUC) als beim Menschen unter der empfohlenen Tagesdosis von 200 mg. Die Fruchtbarkeit war bei den Nachkommen von Mäusen normal, die täglich von vor der Geburt (in utero) bis zur Geschlechtsreife bei tagesexpositionen (AUC) exponiert waren, die etwa 60-Fach höher waren als bei der empfohlenen Tagesdosis von 200 mg beim Menschen.
Tenofovir DF: Langzeituntersuchungen zur oralen Karzinogenität von tenofovir DF bei Mäusen und Ratten wurden bei einer Exposition von bis zu etwa 16-mal (Mäuse) und 5-mal (Ratten) durchgeführt, die beim Menschen in der therapeutischen Dosis für eine HIV-1-Infektion beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren leberadenome bei Expositionen 16 mal so hoch wie beim Menschen. Bei Ratten war die Studie negativ für krebserregende Befunde bei Expositionen bis zum 5-fachen der beim Menschen bei der therapeutischen Dosis beobachteten.
Tenofovir DF war im in vitro Maus-Lymphom-assay mutagenisch und negativ in einem in vitro bakteriellen mutagenitätstest (Ames-test). In einem in vivo - Maus-Mikronukleus-assay war tenofovir DF negativ, wenn es männlichen Mäusen verabreicht wurde.
Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, die paarungsleistung oder die frühe Embryonalentwicklung, wenn tenofovir DF männlichen Ratten 28 Tage vor der Paarung in einer Dosis verabreicht wurde, die dem zehnfachen der menschlichen Dosis entspricht, basierend auf körperoberflächenvergleichen, und weiblichen Ratten 15 Tage vor der Paarung Am 7.Tag der Schwangerschaft. Es gab jedoch eine Veränderung des östrouszyklus bei weiblichen Ratten.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Antiretrovirales Schwangerschaftsregister
Um die fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen zu überwachen, wurde ein Antiretrovirales Schwangerschaftsregister eingerichtet. Ärzte werden ermutigt, Patienten zu registrieren, die Schwanger werden, indem Sie (800) 258-4263 anrufen.
Efavirenz: Ab Juli 2010 hat das Antiretrovirale Schwangerschaftsregister prospektive Berichte über 792 Schwangerschaften erhalten, die efavirenz-haltigen Therapien ausgesetzt waren, von denen fast alle Expositionen im ersten trimester waren (718 Schwangerschaften). Geburtsfehler traten bei 17 von 604 Lebendgeburten (Exposition im ersten trimester) und 2 von 69 Lebendgeburten (Exposition im zweiten/Dritten trimester) auf). Einer dieser prospektiv gemeldeten defekte bei Exposition im ersten trimester war ein neuralrohrdefekt. Ein einzelner Fall von anophthalmie mit Efavirenz-Exposition im ersten trimester wurde ebenfalls prospektiv berichtet; dieser Fall umfasste jedoch schwere schräge gesichtsspalten und amnionband, eine bekannte Assoziation mit anophthalmie. Es gab sechs Retrospektive Berichte über Befunde, die mit Neuralrohrdefekten übereinstimmen, einschließlich meningomyelozele. Alle Mütter waren im ersten trimester efavirenz-haltigen Therapien ausgesetzt. Obwohl ein kausaler Zusammenhang dieser Ereignisse mit der Anwendung von efavirenz nicht festgestellt wurde, wurden ähnliche defekte in präklinischen Studien von efavirenz beobachtet.
Tierdaten
Die Auswirkungen von efavirenz auf die embryo-fetale Entwicklung wurden an drei nichtklinischen Arten (Cynomolgus-Affen, Ratten und Kaninchen) untersucht). Bei Affen wurde Efavirenz 60 mg/kg/Tag während der gesamten Schwangerschaft schwangeren Frauen verabreicht (schwangerschaftstage 20 bis 150). Die mütterliche systemische arzneimittelexposition (AUC) Betrug 1.3-fache Exposition beim Menschen in der empfohlenen klinischen Dosis (600 mg / Tag), wobei die Konzentration des fetalen nabelvenen venösen Arzneimittels ungefähr 0 beträgt.7 mal die mütterlichen Werte. Drei Föten von 20 Föten / Säuglingen hatten eine oder mehrere Fehlbildungen; es gab keine fehlgebildeten Föten oder Säuglinge von placebo-behandelten Müttern. Die Fehlbildungen, die bei diesen drei affenföten auftraten, umfassten Anenzephalie und einseitige anophthalmie bei einem Fötus, mikrophthalmie in einer Sekunde und Gaumenspalte im Dritten. Für diese Studie wurde kein NOAEL (no observable adverse effect level) festgestellt, da nur eine Dosierung bewertet wurde. Bei Ratten wurde efavirenz entweder während der Organogenese (trächtigkeitstage 7 bis 18) oder vom trächtigkeitstag 7 bis zum laktationstag 21 bei 50, 100 oder 200 mg/kg/Tag verabreicht. Die Verabreichung von 200 mg / kg / Tag bei Ratten war mit einer Zunahme der Inzidenz früher resorptionen verbunden, und Dosen von 100 mg / kg / Tag und mehr waren mit einer frühen Neugeborenen-Mortalität verbunden. Die AUC am NOAEL (50 mg/kg/Tag) in dieser rattenstudie Betrug 0.1 mal, dass beim Menschen in der empfohlenen klinischen Dosis. Die arzneimittelkonzentrationen in der Milch am laktationstag 10 waren ungefähr 8-mal höher als die im mütterlichen plasma. Bei schwangeren Kaninchen war efavirenz weder Embryo-tödlich noch teratogen, wenn es über den Zeitraum der Organogenese in Dosen von 25, 50 und 75 mg/kg/Tag verabreicht wurde (schwangerschaftstage 6 bis 18). Die AUC am NOAEL (75 mg/kg/Tag) bei Kaninchen Betrug 0.4 mal so hoch wie beim Menschen in der empfohlenen klinischen Dosis.
Stillende Mütter
Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter Ihre Säuglinge nicht stillen, um eine postnatale übertragung von HIV-1 zu vermeiden. Studien am Menschen haben gezeigt, dass efavirenz, tenofovir und emtricitabin in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da das Risiko einer niedrigen Exposition von Säuglingen gegenüber efavirenz, emtricitabin und tenofovir bei Säuglingen unbekannt ist und das Potenzial für eine HIV-1-übertragung besteht, sollten Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn Sie ATRIPLA erhalten.
Emtricitabin
Proben von Muttermilch von fünf HIV-1-infizierten Müttern zeigen, dass emtricitabin in der Muttermilch ausgeschieden wird. Stillende Säuglinge, deren Mütter mit emtricitabin behandelt werden, können ein Risiko für die Entwicklung einer viralen Resistenz gegen emtricitabin haben. Andere emtricitabin-assoziierte Risiken bei Säuglingen, die von Müttern gestillt werden, die mit emtricitabin behandelt werden, sind unbekannt.
Tenofovir DF
Proben von Muttermilch von fünf HIV-1-infizierten Müttern zeigen, dass tenofovir in der Muttermilch ausgeschieden wird. Tenofovir-assoziierte Risiken, einschließlich des Risikos einer viralen Resistenz gegen tenofovir, bei Säuglingen, die von Müttern gestillt werden, die mit tenofovir-disoproxilfumarat behandelt werden, sind unbekannt.
Pädiatrische Anwendung
ATRIPLA sollte nur pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als oder gleich 40 kg (größer oder gleich 88 lbs) verabreicht werden. Da es sich bei ATRIPLA um eine kombinationstablette mit fester Dosis handelt, können die für Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren empfohlenen dosisanpassungen für jede einzelne Komponente nicht mit ATRIPLA vorgenommen werden.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit efavirenz, emtricitabin oder tenofovir DF enthielten keine ausreichenden
Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:
- Тяжелые острые обострения гепатита В у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и ВГВ
- Сыпь.
- Гепатотоксичность.
- Психиатрические симптомы.
- Симптомы нервной системы.
- новое начало или ухудшение почечной дисфункции.
- Эмбрио-фетальная токсичность.
- Потеря костной массы и дефекты минерализации.
- Судороги.
- Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Синдром иммунного восстановления.
- Перераспределение жира.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Клинические исследования на взрослых субъектах
Исследование 934 было открытым, активно контролируемым исследованием, в котором 511 антиретровирусных препаратов и iuml; Ве субъекты либо FTC + TDF в сочетании с EFV (N = 257), либо зидовудин (AZT) / ламивудин (3TC) в сочетании с полученным EFV (N = 254).
Наиболее распространенные побочные эффекты (заболеваемость, превышающая или равная 10%, любой степени тяжести), которые возникают в исследовании 934, включают диарею, тошноту, усталость, головную боль, головокружение, депрессию, бессонницу, ненормальные сны и сыпь. Побочные эффекты, наблюдаемые в исследовании 934, обычно совпадают с наблюдаемыми в предыдущих исследованиях с отдельными компонентами (таблица 1) .max.
b в течение недель с 96 по 144 исследования субъекты получали FTC / TDF в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV
c Сыпь включает сыпь, шелушение, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, зудящую сыпь и везикулярную сыпь.
В исследовании 073 субъекты со стабильным вирусологическим подавлением были рандомизированы под антиретровирусной терапией и без предыдущей вирусологической неспособности поддерживать ATRIPLA или придерживаться своего первоначального графика. Побочные эффекты, наблюдаемые в исследовании 073, обычно соответствуют побочным эффектам, наблюдаемым в исследовании 934, и наблюдаются с отдельными компонентами ATRIPLA при введении в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
Эфавиренц, эмтрицитабин или ТДФ
В дополнение к побочным эффектам в исследовании 934 и исследовании 073 в клинических исследованиях с EFV, FTC или TDF наблюдались следующие побочные эффекты в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Efavirenz
Наиболее значительными побочными эффектами, наблюдаемыми у субъектов, получавших EFV, были симптомы нервной системы, психиатрические симптомы и сыпь.
Отдельные побочные эффекты умеренной или тяжелой интенсивности, которые наблюдались у более чем или равных 2% субъектов, получавших EFV в двух контролируемых клинических исследованиях, включали боль, трудности с концентрацией внимания, ненормальные сны, сонливость, анорексию, диспепсию, боль в животе, нервозность и зуд.
Также сообщалось о панкреатите, хотя причинно-следственная связь с EFV не установлена. Бессимптомное повышение уровня амилазы в сыворотке наблюдалось у значительно большего числа субъектов, получавших EFV 600 мг, чем у контрольных людей.
Об обесцвечивании кожи чаще сообщалось у субъектов, получавших FTC; гиперпигментация ладоней и / или подошв ног была обнаружена и, как правило, была легкой и бессимптомной. Механизм и клиническое значение неизвестны.
Клинические исследования на педиатрических предметах
Efavirenz
Оценка побочных эффектов основана на трех педиатрических клинических исследованиях у 182 ВИЧ-1-инфицированных детей, которые получали EFV в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в среднем в течение 123 недель. Характер и частота побочных эффектов в трех исследованиях были в целом аналогичны таковым у взрослых субъектов, за исключением более высокой частоты сыпи, это на 32% (59/182) педиатрических субъектов по сравнению с 26% взрослых, и более высокая частота сыпи 3 или 4 степени, это на 3% (6/182) педиатрических субъектов по сравнению с 0, 9% взрослых были зарегистрированы.
Эмтрицитабин
В дополнение к побочным эффектам у взрослых анемия и гиперпигментация составили 7% и. 32% педиатрических субъектов, получавших FTC в двух открытых неконтролируемых педиатрических исследованиях (N = 116).
Тенофовир Д.Ф
В педиатрическом клиническом исследовании, проведенном на субъектах в возрасте от 12 до менее 18 лет, побочные эффекты, наблюдаемые у педиатрических субъектов, получавших лечение TDF (N = 81), соответствовали таковым в клинических испытаниях, которые TDF наблюдались у взрослых.
Лабораторные аномалии
Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир Д.Ф
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 934, обычно соответствуют отклонениям предыдущих исследований (таблица 2) .max.0 мг / дл) 0% 4% гипергликемия (> 250 мг / дл) 2% 1% гематурия (> 75 RBC / HPF) 3% 2% глюкозурия (≥ 3+) <3) 3% 5% Fasten Triglyceride (> 750 мг / дл) 4% 2% a в течение недель с 96 по 144 исследования субъекты получали FTC / TDF в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 073, обычно совпадают с отклонениями в исследовании 934.
Печеночные события
В исследовании 934 19 субъектов, получавших EFV, FTC и TDF, и 20 субъектов, получавших EFV и зидовудин / ламивудин с фиксированной дозой, были положительными на поверхностный антиген гепатита B или антитела против гепатита C. Субъект имел среди этих коинфицированных субъектов (1/19) в группе EFV -, FTC и TDF повышал трансаминазы более чем в пять раз по сравнению с ULN в течение 144 недель. Два субъекта на лугах с фиксированной дозой зидовудин / ламивудин (2/20) в течение 144 недель увеличивали количество трансаминаз до более чем пятикратного ULN. Из-за гепатобилиарных расстройств не было прекращено ни одного HBV и / или HCV-коинфицированного субъекта.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании EFV, FTC или TDF после утверждения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях добровольно сообщается от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Efavirenz
Болезнь сердца
Сердцебиение
Расстройства уха и лабиринта
Звон в ушах, головокружение
Эндокринные нарушения
Гинекомастия
Нарушения зрения
Нарушения зрения
Желудочно-кишечные расстройства
Запор, мальабсорбция
Общие расстройства и состояния на месте введения
Слабость
Гепатобилиарные расстройства
Увеличение печеночных ферментов, печеночной недостаточности, гепатита
Расстройства иммунной системы
Аллергические реакции
Метаболизм и нарушения питания
Перераспределение / накопление жира в организме, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия, миалгия, миопатия
Расстройства нервной системы
Ненормальная координация, атаксия, церебелровая координация и нарушения равновесия, судороги, гипестезия, парестезия, невропатия, тремор
Психические расстройства
Агрессивные реакции, возбуждение, бред, эмоциональная нестабильность, мания, невроз, паранойя, психоз, самоубийство, кататония
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Одышка
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Полоскание, мультиформная эритема, фотоаллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона
Эмтрицитабин
Никаких постмаркетинговых побочных эффектов для включения в этот раздел обнаружено не было.
Тенофовир Д.Ф
Расстройства иммунной системы
Аллергическая реакция, в том числе ангионевротический отек
Метаболизм и нарушения питания
Лактоацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Одышка
Желудочно-кишечные расстройства
Панкреатит, повышенная амилаза, боль в животе
Гепатобилиарные расстройства
Стеатоз печени, гепатит, повышение уровня ферментов печени (наиболее распространенный AST, ALT, гамма-GT)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Сыпь
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется как боль в костях и может привести к переломам), мышечная слабость, миопатия
Почечные и мочевые расстройства
Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, синдром Фанкони, проксимальная почечная тубулопатия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи), нефрогенный несахарный диабет, почечная недостаточность, повышение креатинина, протеинурия, полиурия
Общие расстройства и состояния на месте введения
Слабость
Следующие побочные эффекты, которые перечислены под заголовками системы организма, могут возникнуть в результате проксимальной почечной тубулопатии: рабдомиолиз, остеомаляция, гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.
Если происходит передозировка, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности, и при необходимости следует использовать поддерживающее стандартное лечение. Введение активированного угля может использоваться для поддержки удаления неабсорбированного EFV. Гемодиализ может удалять как FTC, так и TDF (см. Подробную информацию ниже), но EFV вряд ли будет значительно удален из крови.
Efavirenz
Некоторые пациенты, которые случайно принимали 600 мг два раза в день, сообщали об усилении симптомов нервной системы. Непроизвольные сокращения мышц испытали пациента.
Эмтрицитабин
Лечение гемодиализа удаляет приблизительно 30% дозы FTC в течение 3-часового периода диализа, который начинается в течение 1,5 часов после введения FTC (скорость кровотока 400 мл / мин и скорость потока диализата 600 мл / мин). Неизвестно, можно ли удалить FTC перитонеальным диализом.
Тенофовир Д.Ф
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После однократного приема 300 мг TDF 4-часовой сеанс гемодиализа удалил приблизительно 10% введенной дозы тенофовира.
Сердечная электрофизиология
Efavirenz
Влияние EFV на интервал QTc оценивали в открытом, положительном и плацебо-контролируемом исследовании с 3 фазами и 3-х терапией с фиксированной последовательностью, обогащенном 58 здоровыми добровольцами для полиморфизмов CYP2B6. Среднее Cmax EFV у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/ * 6 после введения 600 мг суточной дозы в течение 14 дней было в 2,25 раза больше среднего CMAX, наблюдаемого у субъектов с генотипом CYP2B6 * 1/ * 1. Наблюдается положительная связь между концентрацией EFV и пролонгацией QTc. Исходя из зависимости концентрации QTc, среднее расширение QTc и ваш верхний предел 90% доверительного интервала 8,7 мсек и 11,3 мсек у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/ * 6 после введения 600 мг суточной дозы в течение 14 дней.
ATRIPLA
Таблетка ATRIPLA биоэквивалентна таблетке Sustiva (600 мг) плюс ОДНА эмтрива®Капсула (200 мг) плюс ВИРИД® - таблетка (300 мг) после однократного введения здоровым добровольцам натощак (N = 45).
Efavirenz
У ВИЧ-1-инфицированных концентрации в плазме от времени до пика составляли около 3-5 часов, а концентрации в плазме в стационарном состоянии были достигнуты через 6-10 дней. У 35 субъектов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали EFV 600 мг один раз в день, Cmax в стационаре составлял 12,9 ± 3,7 мкМ (среднее значение и плюс; SD), Cmin составлял 5,6 ± 3,2 мкМ, а AUC составлял 184 ± 73 мкМ · час. EFV тесно связан (приблизительно 99,5–99,75%) с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином. После введения 14C-меченного EFV 14–34% дозы было восстановлено в моче (обычно в виде метаболита) и 16–61% было восстановлено в фекалиях (обычно в качестве исходного лекарственного средства). in vitro Исследования показывают, что CYP3A и CYP2B6 являются основными изозимами, ответственными за метаболизм EFV. Было показано, что EFV индуцирует ферменты CYP, что приводит к индукции вашего собственного метаболизма. EFV имеет конечный период полураспада 52–76 часов после однократного приема и 40–55 часов после многократного приема.
Эмтрицитабин
После перорального приема FTC быстро всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме происходят через 1-2 часа после введения дозы. После нескольких пероральных доз FTC у 20 ВИЧ-1-инфицированных, FTC Cmax в стационарной плазме составлял 1,8 ± 0,7 мкг / мл (Среднее & # 38; PlusMN; SD) и AUC в течение 24-часового интервала дозирования мошенничает 10,0 ± 3,1 мкг и бык; час / мл. Средняя стационарная концентрация в плазме через 24 часа после мошенничества с передозировкой 0,09 мкг / мл. Средняя абсолютная биодоступность мошенничества с FTC 93%. Менее 4% FTC связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,02-200 мкг / мл. После введения радиоактивно меченного FTC приблизительно 86% восстанавливаются в моче и 13% в виде метаболитов. Метаболиты FTC включают 3 & первичные; - сульфоксидные диастереомеры и их глюкуроновый конъюгат. FTC характеризуется сочетанием клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 213 ± 89 мл / мин (среднее значение ± SD). После однократного перорального приема период полувыведения из плазмы FTC составляет приблизительно 10 часов.
Тенофовир Д.Ф
После перорального введения однократной дозы 300 мг TDF субъектам, инфицированным ВИЧ-1, в состоянии натощак, максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) были достигнуты за 1,0 ± 0,4 часа (значит & плюс; SD) и значения Cmax и AUC составляли 296 ± 90 нг / мл и 2287 ± 685 нл. Пероральная биодоступность тенофовира из TDF у трезвых субъектов составляет около 25%. Менее 0,7% тенофовира связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,01–25 мкг / мл. Около 70 и минус; 80% внутривенной дозы тенофовира восстанавливается в виде неизмененного препарата в моче. Тенофовир характеризуется сочетанием клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 243 ± 33 мл / мин (среднее значение и плюс; SD). После однократного перорального приема конечный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов.
Пищевое воздействие на оральное всасывание
ATRIPLA не оценивался в присутствии пищи. Введение таблеток EFV с пищей с высоким содержанием жира увеличило среднее значение AUC и Cmax EFV на 28% или. По сравнению с трезвым введением дозировка TDF и FTC в сочетании с пищей с высоким содержанием жира или легкой пищей увеличила среднее значение AUC и Cmax тенофовира на 35% или.