Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
- ATRIPLA противопоказан пациентам с ранее продемонстрированной клинически значимой гиперчувствительностью (например,.синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема или токсические кожные высыпания) ифавиренцу, компоненту ATRIPLA .
- ATRIPLA противопоказано для совместного применения с вориконазолом или эльбасвиром / гразопревиром.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и ВГВ
Рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 были проверены на наличие хронического ВГВ до начала антиретровирусной терапии. ATRIPLA не одобрен для лечения хронической инфекции HBV, и безопасность и эффективность ATRIPLA не были установлены у пациентов, коинфицированных HBV и ВИЧ-1. О серьезных острых обострениях гепатита В сообщалось у пациентов, которые коинфицированы ВГВ и ВИЧ-1 и прекратили прием эмтрицитабина или тенофовира Д.Ф, два компонента ATRIPLA. У некоторых пациентов, инфицированных ВГВ и получавших эмтрицитабин, обострения гепатита В были связаны с декомпенсацией печени и печеночной недостаточностью. Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и ВГВ, должны тщательно контролироваться, как клиническое, так и лабораторное наблюдение в течение не менее нескольких месяцев после прекращения лечения ATRIPLA. При необходимости, начало терапии против гепатита В может быть оправданным.
ATRIPLA не следует вводить с HEPSERA® (адефовир дипивоксил).
Наркотиков взаимодействий
Концентрации эфавиренца в плазме могут изменяться субстратами, ингибиторами или индукторами CYP3A. Аналогично, эфавиренц может изменять концентрации в плазме лекарств, метаболизируемых CYP3A или CYP2B6. Наиболее заметным эффектом эфавиренца в устойчивом состоянии является индукция CYP3A и CYP2B6.
Лактоацидоз / Тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, с использованием аналогов нуклеозидов, включая тенофовир DF и эмтрицитабин, компоненты ATRIPLA, отдельно или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Лечение ATRIPLA должно быть приостановлено у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженных повышений трансаминаз).
Совместное управление со связанными продуктами
ATRIPLA представляет собой комбинацию с фиксированной дозой эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира DF. Не вводите ATRIPLA с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир DF или тенофовир алафенамид, включая COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, ODEFSEY®, STRADAD®, V. SUSTIVA® (эфавиренц) не следует вводить совместно с ATRIPLA, если это не необходимо для коррекции дозы (например,.с рифампином). Из-за сходства между эмтрицитабином и ламивудином, ATRIPLA не следует вводить совместно с лекарственными средствами, содержащими ламивудин, включая Комбивир (ламивудин / зидовудин), Эпивир или Эпивир-ВГВ (ламивудин), Эпзиком (абакавир сульфат / ламивудин) или Тризивир (абакавир сульфат / ламивудин).
QTc Продление
Продление QTc наблюдалось с использованием эфавиренца. Рассмотрим альтернативы ATRIPLA при одновременном назначении с препаратом с известным риском Torsade de Pointes или при введении пациентам с более высоким риском Torsade de Pointes.
Психиатрические симптомы
О серьезных психиатрических нежелательных явлениях сообщалось у пациентов, получавших эфавиренц. В контролируемых исследованиях 1008 субъектов, получавших схемы, содержащие эфавиренц, в среднем 2,1 года и 635 субъектов, получавших схемы контроля в среднем 1,5 года, частота (независимо от причинности) конкретных серьезных психиатрических событий среди субъектов, которые получали эфавиренц или контрольные схемы, соответственно, были: тяжелая депрессия (2,4%, 0,9%) суицидальные мысли (0,7%, 0,3%) несмертельные попытки самоубийства (0,5%, 0%) агрессивное поведение (0,4%, 0,5%) параноидальные реакции (0,4%, 0,3%) и маниакальные реакции (0,2%, 0,3%). Когда психиатрические симптомы, подобные указанным выше, были объединены и оценены как группа в многофакторном анализе данных исследования AI266006 (006), лечение эфавиренцем было связано с увеличением появления этих выбранных психиатрических симптомов. Другими факторами, связанными с увеличением числа этих психиатрических симптомов, были история употребления инъекционных наркотиков, история психиатрии и получение психиатрических препаратов при входе в исследование; аналогичные ассоциации наблюдались как в эфавиренце, так и в контрольных группах лечения. В исследовании 006 возникновение новых серьезных психиатрических симптомов происходило на протяжении всего исследования как у пациентов, получавших эфавиренц, так и у контрольных пациентов. Один процент субъектов, получавших эфавиренц, прекратил или прервал лечение из-за одного или нескольких из этих выбранных психиатрических симптомов. Также были случайные постмаркетинговые сообщения о смерти от самоубийства, заблуждений, психозоподобного поведения и кататонии, хотя причинно-следственная связь с использованием эфавиренца не может быть определена из этих сообщений. Пациенты с серьезными психическими расстройствами должны немедленно обратиться к врачу, чтобы оценить возможность того, что симптомы могут быть связаны с использованием эфавиренца, и, если да, определить, перевешивают ли риски продолжения терапии преимущества.
Симптомы нервной системы
Пятьдесят три процента (531/1008) субъектов, получавших эфавиренц в контролируемых исследованиях, сообщили о симптомах центральной нервной системы (любой степени, независимо от причинности) по сравнению с 25% (156/635) субъектов, получавших схемы контроля. Эти симптомы включали головокружение (28,1% из 1008 субъектов), бессонницу (16,3%), нарушение концентрации (8,3%), сонливость (7,0%), ненормальные сны (6,2%) и галлюцинации (1,2%). Другими зарегистрированными симптомами были эйфория, спутанность сознания, возбуждение, амнезия, ступор, ненормальное мышление и деперсонализация. Большинство из этих симптомов были от легкой до умеренной (50,7%); симптомы были серьезными у 2,0% субъектов. В целом, 2,1% субъектов прекратили терапию в результате. Эти симптомы обычно начинаются в течение первого или второго дня терапии и обычно проходят после первых 2-4 недель терапии. После 4 недель терапии распространенность симптомов нервной системы, по крайней мере, умеренной степени тяжести варьировалась от 5% до 9% у субъектов, получавших схемы лечения, содержащие эфавиренц, и от 3% до 5% у субъектов, получавших контрольный режим. Пациенты должны быть проинформированы о том, что эти общие симптомы могут улучшиться при продолжении терапии и не являются прогностическими для последующего появления менее частых психиатрических симптомов. Дозирование перед сном может улучшить переносимость этих симптомов нервной системы.
Анализ долгосрочных данных из исследования 006 (среднее наблюдение 180 недель, 102 недели, и 76 недель для субъектов, получавших эфавиренц + зидовудин + ламивудин, эфавиренц + индинавир, и индинавир + зидовудин + ламивудин, соответственно) показал это, после 24 недель терапии, частота появления симптомов нервной системы у пациентов, получавших эфавиренц, в целом была аналогична таковой в контрольной группе, содержащей индинавир.
Пациенты, получающие ATRIPLA, должны быть предупреждены о возможности аддитивного воздействия на центральную нервную систему при одновременном применении ATRIPLA с алкоголем или психоактивными препаратами.
Пациенты, которые испытывают симптомы центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и / или сонливость, должны избегать потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования.
Новое Начало или ухудшение почечной недостаточности
Эмтрицитабин и тенофовир в основном выводится почками; однако эфавиренц нет. Поскольку ATRIPLA является комбинированным продуктом, и доза отдельных компонентов не может быть изменена, пациенты с предполагаемым клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин не должны получать ATRIPLA
Почечная недостаточность, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони (почечная канальцевая травма с тяжелой гипофосфатемией), была зарегистрирована с использованием тенофовира DF .
Рекомендуется, чтобы предполагаемый клиренс креатинина оценивался у всех пациентов до начала терапии и был клинически целесообразным во время терапии ATRIPLA. У пациентов с риском почечной дисфункции, включая пациентов, которые ранее испытывали почечные явления при получении HEPSERA, рекомендуется, чтобы предполагаемый клиренс креатинина, сывороточный фосфор, глюкоза мочи, и белок мочи должен оцениваться до начала ATRIPLA и периодически во время терапии ATRIPLA.
ATRIPLA следует избегать при одновременном или недавнем использовании нефротоксического агента (например,., высокие дозы или несколько нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]). Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких НПВП были зарегистрированы у ВИЧ-инфицированных пациентов с факторами риска почечной дисфункции, которые казались стабильными при применении тенофовира Д.Ф. Некоторым пациентам требовалась госпитализация и заместительная терапия почек. Альтернативы НПВП следует рассматривать, при необходимости, у пациентов с риском почечной дисфункции.
Стойкая или усиливающаяся боль в костях, боль в конечностях, переломы и / или мышечная боль или слабость могут быть проявлениями проксимальной почечной тубулопатии и должны побуждать к оценке почечной функции у пациентов из группы риска.
Потенциал репродуктивного риска
Беременность Категория D: Эфавиренц может причинить вред плоду при введении в течение первого триместра беременной женщине. Беременности следует избегать у женщин, получающих ATRIPLA. Барьерная контрацепция всегда должна использоваться в сочетании с другими методами контрацепции (например,.оральные или другие гормональные контрацептивы). Из-за длительного периода полураспада эфавиренца рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема ATRIPLA. Женщины с детородным потенциалом должны пройти тестирование на беременность до начала ATRIPLA. Если этот препарат используется в течение первого триместра беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальном вреде для плода.
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний ATRIPLA у беременных женщин. ATRIPLA следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода, например, у беременных без других терапевтических возможностей.
Сыпь
В контролируемых клинических испытаниях 26% (266/1008) взрослых субъектов, получавших 600 мг эфавиренца, испытали новообращенную кожную сыпь по сравнению с 17% (111/635) тех, кто получал лечение в контрольных группах. Сыпь, связанная с пузырчатым пузырем, влажной десквамацией или изъязвлением, произошла у 0,9% (9/1008) субъектов, получавших эфавиренц. Частота появления сыпи 4 степени (например,.Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона) у взрослых субъектов, получавших эфавиренц во всех исследованиях и расширенный доступ, составил 0,1%. Сыпь обычно представляет собой легкие или умеренные макулопапулярные кожные высыпания, которые возникают в течение первых 2 недель после начала терапии эфавиренцем (среднее время до появления сыпи у взрослых составляло 11 дней), и у большинства субъектов, продолжающих терапию эфавиренцем, сыпь проходит в течение 1 месяц (средняя продолжительность, 16 дней). Частота прекращения приема сыпи в клинических испытаниях у взрослых составила 1,7% (17/1008). ATRIPLA может быть повторно инициирован у пациентов, прерывающих терапию из-за сыпи. ATRIPLA следует прекратить у пациентов, у которых развивается сильная сыпь, связанная с пузырем, десквамацией, поражением слизистой оболочки или лихорадкой. Соответствующие антигистаминные препараты и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить разрешение сыпи. Для пациентов, у которых была опасная для жизни кожная реакция Â (например,.Синдром Стивенса-Джонсона), альтернативная терапия должна быть рассмотрена.
Опыт применения эфавиренца у субъектов, которые прекратили прием других антиретровирусных препаратов класса NNRTI, ограничен. Девятнадцать субъектов, которые прекратили невирапин из-за сыпи, были обработаны эфавиренцем. У девяти из этих субъектов развилась сыпь от легкой до умеренной степени при приеме терапии эфавиренцем, и у двух из этих субъектов прекращается из-за сыпи.
Сыпь была зарегистрирована у 59 из 182 педиатрических субъектов (32%), получавших эфавиренц. У двух педиатрических субъектов была сыпь 3 степени (скрытая сыпь с лихорадкой, генерализованная сыпь), а у четырех пациентов была сыпь 4 степени (мультиформная эритема). Среднее время появления сыпи у детей составляло 28 дней (в диапазоне 3-1642 дня). Следует рассмотреть профилактику соответствующими антигистаминными препаратами перед началом терапии ATRIPLA у педиатрических пациентов.
Гепатотоксичность
Мониторинг ферментов печени до и во время лечения рекомендуется для пациентов с основным заболеванием печени, включая гепатит В или С; пациенты с заметным повышением уровня трансаминаз; и пациенты, получавшие другие лекарства, связанные с токсичностью для печени. Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночной недостаточности имели место у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других идентифицируемых факторов риска. Мониторинг печеночных ферментов также следует рассматривать для пациентов без ранее существовавшей печеночной дисфункции или других факторов риска. У пациентов с постоянным повышением уровня сывороточных трансаминаз до более чем пятикратного верхнего предела нормального диапазона, преимущество продолжения терапии ATRIPLA необходимо сопоставить с неизвестными рисками значительной токсичности для печени.
Костные эффекты тенофовира DF
Минеральная плотность костей
В клинических испытаниях у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, тенофовир DF ассоциировался с немного большим снижением минеральной плотности кости (BMD) и увеличением биохимических маркеров метаболизма кости, что свидетельствует об увеличении оборота кости по сравнению с компараторами. Уровни паращитовидных гормонов в сыворотке крови и 1,25 уровня витамина D также были выше у субъектов, получавших тенофовир DF .
Были проведены клинические испытания по оценке тенофовира ДФ у детей и подростков. При нормальных обстоятельствах МПК быстро увеличивается у педиатрических пациентов. У ВИЧ-1-инфицированных в возрасте от 2 лет до менее 18 лет костные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых, и свидетельствуют о повышении костного оборота. Общий прирост МПК в организме был меньше у пациентов, получавших тенофовир, получавших DF, ВИЧ-1 по сравнению с контрольными группами. Подобные тенденции наблюдались у подростков, инфицированных хроническим гепатитом В, в возрасте от 12 до 18 лет. Во всех педиатрических исследованиях рост скелета (рост) оказался незатронутым. Для получения дополнительной информации обратитесь к информации о назначении VIREAD.
Влияние изменений BMD, связанных с тенофовиром DF, и биохимических маркеров на здоровье костей в течение длительного времени и риск переломов в будущем неизвестны. Оценка МПК должна рассматриваться для взрослых и педиатрических пациентов, у которых в анамнезе был патологический перелом кости или другие факторы риска развития остеопороза или потери костной массы. Хотя эффект дополнения кальцием и витамином D не изучался, такие добавки могут быть полезны для всех пациентов. Если есть подозрения на аномалии кости, то следует получить соответствующую консультацию.
Минерализация Дефекты
Сообщалось о случаях остеомаляции, связанных с проксимальной почечной тубулопатией, которые проявляются в виде боли в костях или боли в конечностях и могут привести к переломам, в связи с использованием тенофовира DF. В случаях проксимальной почечной тубулопатии также отмечались артралгии и мышечные боли или слабости. Гипофосфатемия и остеомаляция, вторичные по отношению к проксимальной почечной тубулопатии, следует рассматривать у пациентов с риском почечной дисфункции, которые имеют постоянные или ухудшающиеся симптомы кости или мышц при получении продуктов, содержащих тенофовир DF .
Судороги
Судороги наблюдались у взрослых и педиатрических пациентов, получавших эфавиренц, как правило, при наличии известных медицинских анамнезов судорог. Следует соблюдать осторожность у любого пациента с историей судорог.
Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные препараты, в основном метаболизируемые печенью, такие как фенитоин и фенобарбитал, может потребоваться периодический мониторинг уровня в плазме.
Синдром иммунной реконструкции
Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе компоненты ATRIPLA. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения, у пациентов, чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Пневмоцистика jirovecii пневмония [PCP] или туберкулез) что может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Также сообщалось, что аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунитета; однако время начала заболевания более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.
Жирное Перераспределение
У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая рецидив / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира (горб буйвола), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди и «появление хусины». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинная связь не была установлена.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Наркотиков взаимодействий
На этикетках флаконов продукта указано заявление для пациентов и медицинских работников: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Узнайте о лекарствах, которые НЕ следует принимать с помощью ATRIPLA. ATRIPLA может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; следовательно, рекомендовать пациентам сообщать своему врачу об использовании любых других рецептурных или безрецептурных препаратов, витамины, или травяные добавки.
Общая информация для пациентов
Сообщите пациентам, что ATRIPLA не является лекарством от инфекции ВИЧ-1, и пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с инфекцией ВИЧ-1, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны оставаться под опекой врача при использовании ATRIPLA
Посоветуйте пациентам избегать действий, которые могут распространять ВИЧ-1 среди других:
- Не делите иглы или другое инъекционное оборудование.
- Не делитесь личными вещами, на которых могут быть кровь или биологические жидкости, такими как зубные щетки и лезвия бритвы.
- Не занимайтесь сексом без защиты. Всегда занимайтесь безопасным сексом, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы снизить вероятность полового контакта со спермой, выделениями из влагалища или кровью.
- Не кормить грудью. Некоторые лекарства в ATRIPLA могут быть переданы вашему ребенку в грудном молоке. Мы не знаем, может ли это навредить вашему ребенку. Кроме того, матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке.
Посоветуйте пациентам, что:
- Долгосрочные эффекты ATRIPLA неизвестны.
- Перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны.
- ATRIPLA не следует вводить совместно с COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY или VIREAD; или препараты, содержащие ламивудин, включая Комбивир, Эпивир, HBV, Эпсиком или Тризивир. SUSTIVA не следует вводить совместно с ATRIPLA, если это не необходимо для корректировки дозы.
- ATRIPLA не следует вводить с HEPSERA .
Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и ВГВ
Сообщите пациентам, что о серьезных острых обострениях гепатита В сообщалось у пациентов, которые коинфицированы ВГВ и ВИЧ-1 и прекратили ЭМТРИВА (эмтрицитабин) или ВИРЕАД (тенофовир ДФ), которые являются компонентами АТРИПЛА
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия
Сообщите пациентам, что были зарегистрированы лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи. Лечение ATRIPLA следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические симптомы, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности.
Новое Начало или ухудшение почечной недостаточности
Сообщите пациентам, что почечная недостаточность, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони, была зарегистрирована. Посоветуйте пациентам избегать использования ATRIPLA с одновременным или недавним использованием нефротоксического агента (например,., высокая доза или несколько НПВП).
Костные эффекты тенофовира DF
Информируйте пациентов, что снижение минеральной плотности кости наблюдалось при использовании тенофовира DF. Посоветуйте пациентам, что мониторинг минеральной плотности кости может проводиться у пациентов, которые имеют патологический перелом кости или другие факторы риска развития остеопороза или потери костной массы.
Инструкции по дозированию
Посоветуйте пациентам принимать ATRIPLA перорально натощак и важно принимать ATRIPLA по обычному графику дозирования, чтобы избежать пропущенных доз.
Симптомы нервной системы
- Сообщите пациентам, что симптомы центральной нервной системы (NSS), включая головокружение, бессонницу, нарушение концентрации внимания, сонливость и ненормальные сны, обычно сообщаются в течение первых недель терапии эфавиренцем. Дозирование перед сном может улучшить переносимость этих симптомов, которые могут улучшиться при продолжении терапии.
- Предупредить пациентов о возможном аддитивном эффекте при одновременном применении ATRIPLA с алкоголем или психоактивными препаратами.
- Поручите пациентам, что если они испытывают NSS, чтобы избежать потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования.
Психиатрические симптомы
- Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших эфавиренц, были зарегистрированы серьезные психиатрические симптомы, включая тяжелую депрессию, попытки самоубийства, агрессивное поведение, бред, паранойю, психозоподобные симптомы и кататонию.
- Посоветуйте пациентам, что если они испытывают тяжелые психиатрические неблагоприятные события, им следует немедленно обратиться к врачу.
- Посоветуйте пациентам информировать своего врача о любой истории психических заболеваний или токсикомании.
Сыпь
Сообщите пациентам, что распространенным побочным эффектом является сыпь и что сыпь обычно проходит без каких-либо изменений в лечении. Однако, поскольку сыпь может быть серьезной, советуйте пациентам быстро связаться со своим врачом в случае возникновения сыпи.
Потенциал репродуктивного риска
- Попросите женщин, получающих ATRIPLA, избежать беременности. Надежная форма барьерной контрацепции всегда должна использоваться в сочетании с другими методами контрацепции, включая оральную или другую гормональную контрацепцию. Из-за длительного периода полураспада эфавиренца рекомендуем использовать адекватные меры контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема ATRIPLA
- Посоветуйте женщинам уведомить своего врача, если они забеременеют или планируют забеременеть во время приема ATRIPLA
- Признайте женщин потенциальным вредом для плода, если ATRIPLA используется в течение первого триместра беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Efavirenz: Долгосрочные исследования канцерогенности на мышах и крысах проводились с эфавиренцем. Мышам вводили 0, 25, 75, 150 или 300 мг / кг / день в течение 2 лет. Частота гепатоцеллюлярных аденом и карцином и легочных альвеолярных / бронхиолярных аденом была выше фона у женщин. У мужчин не наблюдалось увеличения частоты опухолей выше фона. В исследованиях, в которых крысам вводили эфавиренц в дозах 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день в течение 2 лет, не наблюдалось увеличения частоты опухолей выше фона. Системное воздействие (основанное на AUC) на мышах было примерно в 1,7 раза больше, чем у людей, получавших дозу 600 мг / день. Воздействие на крыс было ниже, чем у людей. Механизм канцерогенного потенциала неизвестен. Однако в анализах генетической токсикологии эфавиренц не показал признаков мутагенной или кластогенной активности в батарее in vitro а также in vivo исследования. К ним относятся анализы бактериальных мутаций в S. typhimurium и E.coli, анализы мутаций млекопитающих в клетках яичника китайского хомячка, анализы хромосомной аберрации в лимфоцитах периферической крови человека или клетках яичника китайского хомячка, и in vivo анализ микроядер костного мозга мыши. Учитывая отсутствие генотоксической активности эфавиренца, значимость новообразований у мышей, получавших эфавиренц, неизвестна.
Эфавиренц не нарушал спаривания или фертильности самцов или самок крыс и не влиял на сперму обработанных самцов крыс. Репродуктивная активность потомства, рожденного самками крыс с эфавиренцем, не пострадала. В результате быстрого клиренса эфавиренца у крыс системное воздействие лекарств, достигнутое в этих исследованиях, было эквивалентно или ниже, чем у людей, получавших терапевтические дозы эфавиренца.
Эмтрицитабин: В долгосрочных исследованиях канцерогенности эмтрицитабина, у мышей не было обнаружено увеличения частоты опухолей, связанного с приемом лекарств, в дозах до 750 мг / кг / день (26 раз системное воздействие на человека при терапевтической дозе 200 мг / день) или у крыс в дозах до 600 мг / день (31 раз системное воздействие на человека при терапевтической дозе).
Эмтрицитабин не был генотоксичным в бактериальном тесте с обратной мутацией (тест Эймса), или в анализах мышиной лимфомы или мышиного микроядер.
Эмтрицитабин не влиял на фертильность у самцов крыс примерно в 140 раз или у самцов и самок мышей при приблизительно 60-кратном более высоком воздействии (AUC), чем у людей, получавших рекомендуемую суточную дозу 200 мг. Рождаемость была нормальной у потомков мышей, подвергавшихся ежедневному воздействию до рождения (в утробе матери) в результате половой зрелости при ежедневном воздействии (AUC), примерно в 60 раз выше, чем воздействие на человека при рекомендуемой суточной дозе 200 мг.
Тенофовир ДФ: Долгосрочные исследования пероральной канцерогенности тенофовира DF у мышей и крыс проводились при воздействиях примерно в 16 раз (мышей) и в 5 раз (крыс), наблюдаемых у людей при терапевтической дозе для инфекции ВИЧ-1. При высокой дозе у самок мышей аденомы печени увеличивались при воздействии в 16 раз больше, чем у людей. У крыс исследование было отрицательным для канцерогенных результатов при воздействии, в 5 раз превышающем воздействие, наблюдаемое у людей в терапевтической дозе.
Тенофовир Д.Ф. был мутагенным в in vitro анализ лимфомы мыши и отрицательный в in vitro тест на бактериальную мутагенность (тест Эймса). В in vivo анализ микроядер мыши, тенофовир DF был отрицательным при введении самцам мышей.
Не было никакого влияния на фертильность, брачная работа, или раннее эмбриональное развитие, когда тенофовир DF вводили самцам крыс в дозе, эквивалентной 10-кратной дозе для человека, на основе сравнений площади поверхности тела за 28 дней до спаривания и самкам крыс в течение 15 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности. Однако у самок крыс произошло изменение эстрозного цикла.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория D
Антиретровирусный регистр беременности
Для мониторинга результатов беременности беременных женщин был создан антиретровирусный реестр беременности. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов, которые забеременеют, позвонив по номеру (800) 258-4263.
EfavirenzПо состоянию на июль 2010 года в Антиретровирусном реестре беременности были получены проспективные сообщения о 792 беременностях, подвергшихся воздействию схем, содержащих эфавиренц, почти все из которых были подвержены воздействию первого триместра (718 беременностей). Врожденных дефектов произошли в 17 из 604 живорождений (первое триместровое воздействие) и 2 из 69 живорождений (второе / третье триместр). Одним из этих проспективно зарегистрированных дефектов с воздействием первого триместра был дефект нервной трубки. Также сообщалось об одном случае анофтальмии с воздействием эфавиренца на первый триместр; однако этот случай включал тяжелые косые расщелины лица и амниотическую группировку, известную связь с анофтальмией. Было шесть ретроспективных сообщений о результатах, соответствующих дефектам нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Все матери подвергались воздействию схем, содержащих эфавиренц, в первом триместре. Хотя причинно-следственная связь этих событий с использованием эфавиренца не установлена, аналогичные дефекты наблюдались в доклинических исследованиях эфавиренца.
Данные о животных
Влияние эфавиренца на развитие эмбриона и плода было изучено у трех неклинических видов (циномольгусные обезьяны, крысы и кролики). У обезьян эфавиренц 60 мг / кг / день вводили беременным женщинам в течение всей беременности (дни приема пищи от 20 до 150). Системное воздействие лекарств на матери (AUC) в 1,3 раза превышало воздействие на людей при рекомендуемой клинической дозе (600 мг / день), при этом концентрация венозных препаратов в области пуповины плода примерно в 0,7 раза превышала материнскую ценность. Три плода из 20 плодов / младенцев имели одну или несколько пороков развития; не было уродливых плодов или младенцев от матерей, получавших плацебо. Пороки развития, которые произошли у этих трех плодов обезьян, включали анэнцефалию и одностороннюю анофтальмию у одного плода, микрофтальмию в секунду и расщелину неба в третьем. Для этого исследования не было установлено NOAEL (ни одного наблюдаемого уровня неблагоприятного воздействия), поскольку оценивалась только одна доза. У крыс эфавиренц вводили либо во время органогенеза (дни приема пищи с 7 по 18), либо с 7-го дня беременности до 21-го дня лактации в дозе 50, 100 или 200 мг / кг / день. Введение 200 мг / кг / день у крыс было связано с увеличением частоты ранних резорбций, а дозы 100 мг / кг / день и более были связаны с ранней неонатальной смертностью. AUC при NOAEL (50 мг / кг / день) в этом исследовании на крысах был в 0,1 раза больше, чем у людей при рекомендуемой клинической дозе. Концентрации лекарств в молоке в день лактации 10 были примерно в 8 раз выше, чем в материнской плазме. У беременных кроликов эфавиренц не был ни летальным, ни тератогенным при введении в дозах 25, 50 и 75 мг / кг / день в течение периода органогенеза (дни приема 6-18). AUC при NOAEL (75 мг / кг / день) у кроликов был в 0,4 раза больше, чем у людей при рекомендуемой клинической дозе.
Сестринские матери
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют матерям, инфицированным ВИЧ-1, не кормить грудью своих детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ-1. Исследования на людях показали, что эфавиренц, тенофовир и эмтрицитабин выделяются с грудным молоком. Поскольку риски низкого уровня воздействия эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира на детей неизвестны, а из-за возможности передачи ВИЧ-1 матери должны быть проинструктированы не кормить грудью, если они получают ATRIPLA
Эмтрицитабин
Образцы грудного молока, полученные от пяти ВИЧ-1-инфицированных матерей, показывают, что эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. Грудное вскармливание детей, чьи матери лечатся эмтрицитабином, может подвергаться риску развития вирусной резистентности к эмтрицитабину. Другие риски, связанные с эмтрицитабином, у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, которых лечат эмтрицитабином, неизвестны.
Тенофовир Д.Ф
Образцы грудного молока, полученные от пяти ВИЧ-1-инфицированных матерей, показывают, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Риски, связанные с тенофовиром, включая риск вирусной резистентности к тенофовиру, у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, которых лечат тенофовиром дисопроксилфумаратом, неизвестны.
Детская использования
ATRIPLA следует назначать только педиатрическим пациентам в возрасте 12 лет и старше с массой тела, превышающей или равной 40 кг (больше или равной 88 фунтам). Поскольку ATRIPLA представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой, коррекция дозы, рекомендуемая для педиатрических пациентов моложе 12 лет для каждого отдельного компонента, не может быть сделана с ATRIPLA
Гериатрическое использование
Клинические испытания эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира DF не включали в себя достаточно
Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделах маркировки:
- Тяжелые острые обострения гепатита В у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и ВГВ
- Сыпь.
- Гепатотоксичность.
- Психиатрические симптомы.
- Симптомы нервной системы.
- Новое расстройство или ухудшение почечной недостаточности.
- Эмбрио-фетальная токсичность.
- Дефекты потери костной массы и минерализации.
- Судороги.
- Лактоацидоз / Тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Синдром иммунной реконструкции.
- Жирное Перераспределение.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Клинические испытания у взрослых
Исследование 934 представляло собой открытое активно контролируемое исследование, в котором 511 пациентов, не получавших антиретровирусные препараты, получали либо FTC + TDF, вводимый в комбинации с EFV (N = 257), либо зидовудин (AZT) / ламивудин (3TC), вводимый в комбинации с EFV ( N = 254).
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость, превышающая или равная 10%, любая тяжесть), возникающие в исследовании 934, включают диарею, тошноту, усталость, головную боль, головокружение, депрессию, бессонницу, ненормальные сны и сыпь. Побочные реакции, наблюдаемые в исследовании 934, в целом соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов (таблица 1).
Таблица 1 Выбранные побочные реакцииa (2–4 классы), о которых сообщалось в ≥5% в любой группе лечения в исследовании 934 (0–144 недели)
FTC + TDF + EFVb | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Усталость | 9% | 8% |
Депрессия | 9% | 7% |
Тошнота | 9% | 7% |
Диарея | 9% | 5% |
Головокружение | 8% | 7% |
Инфекции верхних дыхательных путей | 8% | 5% |
Синусит | 8% | 4% |
Сыпь Событиеc | 7% | 9% |
Головная боль | 6% | 5% |
Бессонница | 5% | 7% |
Тревога | 5% | 4% |
Назофарингит | 5% | 3% |
Рвота | 2% | 5% |
a Частота побочных реакций основана на всех нежелательных явлениях, возникающих при лечении, независимо от отношения к исследуемому препарату. b В течение недель с 96 по 144 испытания субъекты получали FTC / TDF, вводимые в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV c Сыпь включает сыпь, эксфолиативную сыпь, генерализованную сыпь, сыпь макулярную, сыпь макулопапулезную, сыпь зудящая и сыпь везикулярная. |
В исследовании 073 субъекты со стабильным вирусологическим подавлением антиретровирусной терапии и отсутствием вирусологической недостаточности в анамнезе были рандомизированы для получения ATRIPLA или для поддержания их базового режима. Побочные реакции, наблюдаемые в исследовании 073, в целом соответствовали тем, которые наблюдались в исследовании 934, и тем, которые наблюдались с отдельными компонентами ATRIPLA, когда каждый вводился в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Эфавиренц, Эмтрицитабин или ТДФ
В дополнение к побочным реакциям в исследовании 934 и исследовании 073, в клинических испытаниях EFV, FTC или TDF в сочетании с другими антиретровирусными препаратами наблюдались следующие побочные реакции.
Efavirenz
Наиболее значительными побочными реакциями, наблюдаемыми у субъектов, получавших EFV, были симптомы нервной системы, психиатрические симптомы и сыпь.
Отдельные побочные реакции умеренной или сильной интенсивности, наблюдаемые у более или равных 2% субъектов, получавших EFV, в двух контролируемых клинических испытаниях включали боль, нарушение концентрации, ненормальные сны, сонливость, анорексию, диспепсию, боль в животе, нервозность и зуд.
Также сообщалось о панкреатите, хотя причинно-следственная связь с EFV не установлена. Бессимптомное повышение уровня амилазы в сыворотке наблюдалось у значительно большего числа субъектов, получавших EFV 600 мг, чем у контрольных субъектов.
Об обесцвечивании кожи сообщалось с более высокой частотой среди субъектов, получавших FTC; это проявлялось гиперпигментацией на ладонях и / или подошвах и было обычно мягким и бессимптомным. Механизм и клиническое значение неизвестны.
Клинические испытания у детей
Efavirenz
Оценка побочных реакций основана на трех педиатрических клинических испытаниях у 182 ВИЧ-1-инфицированных педиатрических субъектов, которые получали EFV в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в среднем в течение 123 недель. Тип и частота побочных реакций в трех исследованиях были в целом аналогичны таковым у взрослых субъектов, за исключением более высокой частоты сыпи, который был зарегистрирован в 32% (59/182) педиатрических субъектов по сравнению с 26% взрослых, и более высокая частота сыпи 3 или 4 степени, зарегистрированная в 3% (6/182) педиатрических субъектов по сравнению с 0,9% взрослых.
Эмтрицитабин
В дополнение к побочным реакциям, зарегистрированным у взрослых, анемия и гиперпигментация наблюдались у 7% и 32%, соответственно, у педиатрических субъектов, которые получали лечение FTC в более крупном из двух открытых неконтролируемых педиатрических исследований (N = 116).
Тенофовир Д.Ф
В педиатрическом клиническом исследовании, проведенном на субъектах в возрасте от 12 до 18 лет, побочные реакции, наблюдаемые у педиатрических субъектов, получавших лечение TDF (N = 81), соответствовали тем, которые наблюдались в клинических испытаниях TDF у взрослых.
Лабораторные аномалии
Эфавиренц, Эмтрицитабин и Тенофовир Д.Ф
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 934, в целом соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях (таблица 2).
Таблица 2 Значительные лабораторные нарушения, зарегистрированные в ≥1% субъектов в любой группе лечения в исследовании 934 (0–144 недели)
FTC + TDF + EFVa | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Любая ≥ класс 3 Лабораторная ненормальность | 30% | 26% |
Пост холестерина (> 240 мг / дл) | 22% | 24% |
Креатин Киназа (М:> 990 Ед / л) (F:> 845 ед / л) | 9% | 7% |
Сывороточная амилаза (> 175 ед / л) | 8% | 4% |
Щелочная фосфатаза (> 550 ед / л) | 1% | 0% |
AST (М:> 180 Ед / л) (F:> 170 ед / л) | 3% | 3% |
ALT (М:> 215 Ед / л) (F:> 170 ед / л) | 2% | 3% |
Гемоглобин (<8,0 мг / дл) | 0% | 4% |
Гипергликемия (> 250 мг / дл) | 2% | 1% |
Гематурия (> 75 РБК / ФП) | 3% | 2% |
Гликозурия (≥3 +) | <1% | 1% |
Нейтрофилы (<750 / мм3) | 3% | 5% |
Дегустационные триглицериды (> 750 мг / дл) | 4% | 2% |
a В течение недель с 96 по 144 испытания субъекты получали FTC / TDF, вводимые в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV |
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 073, в целом соответствовали отклонениям в исследовании 934.
Печеночные события
В исследовании 934 19 субъектов, получавших EFV, FTC и TDF, и 20 субъектов, получавших EFV и зидовудин / ламивудин с фиксированной дозой, были поверхностным антигеном гепатита B или антителом к гепатиту C. Среди этих коинфицированных субъектов один субъект (1/19) в группе EFV, FTC и TDF имел повышение трансаминаз до более чем пятикратного ULN в течение 144 недель. В группе с фиксированной дозой зидовудин / ламивудин у двух субъектов (2/20) повышение трансаминаз до более чем пятикратного ULN через 144 недели. Ни один из пациентов с коинфекцией ВГВ и / или ВГС не был снят с производства из-за гепатобилиарных расстройств.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования EFV, FTC или TDF после утверждения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях сообщают добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Efavirenz
Сердечные расстройства
Сердцебиение
Расстройства уха и лабиринта
Звон в ушах, головокружение
Эндокринные расстройства
Гинекомастия
Нарушения зрения
Ненормальное зрение
Желудочно-кишечные расстройства
Запор, мальабсорбция
Общие расстройства и условия администрирования сайта
Астения
Гепатобилиарные расстройства
Увеличение печеночных ферментов, печеночная недостаточность, гепатит
Расстройства иммунной системы
Аллергические реакции
Нарушения обмена веществ и питания
Перераспределение / накопление жира в организме, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань
Артралгия, миалгия, миопатия
Расстройства нервной системы
Ненормальная координация, атаксия, мозжечковая координация и нарушения равновесия, судороги, гипестезия, парестезия, невропатия, тремор
Психические расстройства
Агрессивные реакции, возбуждение, бред, эмоциональная лабильность, мания, невроз, паранойя, психоз, самоубийство, кататония
Респираторные, грудные и средостения расстройства
Одышка
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Приливы крови, мультиформная эритема, фотоаллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона
Эмтрицитабин
Не было выявлено постмаркетинговых побочных реакций для включения в этот раздел.
Тенофовир Д.Ф
Расстройства иммунной системы
Аллергическая реакция, в том числе ангионевротический отек
Нарушения обмена веществ и питания
Лактоацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Одышка
Желудочно-кишечные расстройства
Панкреатит, повышенная амилаза, боль в животе
Гепатобилиарные расстройства
Стеатоз печени, гепатит, повышение уровня ферментов печени (чаще всего AST, ALT, гамма GT)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Сыпь
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань
Рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется как боль в костях и может привести к переломам), мышечная слабость, миопатия
Почечные и мочевые расстройства
Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, синдром Фанкони, проксимальная почечная тубулопатия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи), нефрогенный несахарный диабет, почечная недостаточность, повышение креатинина, протеинурия, полиурия
Общие расстройства и условия администрирования сайта
Астения
Следующие побочные реакции, перечисленные в заголовках системы организма выше, могут возникать вследствие проксимальной почечной тубулопатии: рабдомиолиз, остеомаляция, гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет наличия токсичности, и при необходимости применяется стандартное поддерживающее лечение. Администрация активированного угля может использоваться для облегчения удаления неабсорбированного EFV. Гемодиализ может удалять как FTC, так и TDF (см. Подробную информацию ниже), но вряд ли значительно удалит EFV из крови.
Efavirenz
Некоторые пациенты, случайно принимающие 600 мг два раза в день, сообщили об увеличении симптомов нервной системы. Один пациент испытал непроизвольные сокращения мышц.
Эмтрицитабин
Лечение гемодиализом удаляет приблизительно 30% дозы FTC в течение 3-часового периода диализа, начиная с 1,5 часов после введения FTC (скорость кровотока 400 мл / мин и скорость потока диализата 600 мл / мин). Неизвестно, можно ли удалить FTC перитонеальным диализом.
Тенофовир Д.Ф
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После однократного приема 300 мг TDF 4-часовой сеанс гемодиализа удалил приблизительно 10% от введенной дозы тенофовира.
Сердечная электрофизиология
Efavirenz
Влияние EFV на интервал QTc оценивали в открытом, положительном и плацебо-контролируемом, фиксированном однопериодном 3-периодном перекрестном исследовании QT с 3-х лечением у 58 здоровых субъектов, обогащенных полиморфизмами CYP2B6. Среднее Cmax EFV у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/* 6 после введения суточной дозы 600 мг в течение 14 дней было в 2,25 раза больше среднего Cmax, наблюдаемого у субъектов с генотипом CYP2B6 * 1/* 1. Наблюдалась положительная связь между концентрацией EFV и пролонгацией QTc. Исходя из соотношения концентрация-QTc, среднее удлинение QTc и его верхний предел 90% доверительного интервала составляют 8,7 мсек и 11,3 мсек у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/* 6 после введения 600 мг суточной дозы в течение 14 дней.
ATRIPLA
Одна таблетка ATRIPLA биоэквивалентна одной таблетке Sustiva (600 мг) плюс одна EMTRIVA® капсула (200 мг) плюс один VIREAD® таблетка (300 мг) после однократного введения здоровым субъектам натощак (N = 45).
Efavirenz
У ВИЧ-1-инфицированных концентрации в плазме от времени до пика составляли приблизительно 3–5 часов, а концентрации в плазме в стационарном состоянии были достигнуты через 6–10 дней. У 35 субъектов, инфицированных ВИЧ-1, получавших EFV 600 мг один раз в день, Cmax в стационарном состоянии составлял 12,9 ± 3,7 мкМ (среднее значение ± SD), Cmin составлял 5,6 ± 3,2 мкМ, а AUC составлял 184 ± 73 мкМ · ч. EFV тесно связан (приблизительно 99,5–99,75%) с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином. После введения 14C-меченного EFV 14–34% дозы было восстановлено в моче (в основном в виде метаболитов) и 16–61% было восстановлено в кале (в основном в качестве исходного лекарственного средства). In vitro исследования показывают, что CYP3A и CYP2B6 являются основными изозимами, ответственными за метаболизм EFV. Было показано, что EFV индуцирует ферменты CYP, что приводит к индукции его собственного метаболизма. EFV имеет конечный период полураспада 52–76 часов после однократного приема и 40–55 часов после многократного приема.
Эмтрицитабин
После перорального приема FTC быстро всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме происходят через 1-2 часа после введения дозы. После многократного перорального введения FTC 20 ВИЧ-1-инфицированным субъектам, установившийся FTC Cmax в плазме составлял 1,8 ± 0,7 мкг / мл (среднее ± SD) и AUC в течение 24-часового интервала дозирования составлял 10,0 ± 3,1 мкг • час / мл. Средняя стационарная концентрация в плазме через 24 часа после введения составляла 0,09 мкг / мл. Средняя абсолютная биодоступность FTC составила 93%. Менее 4% FTC связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,02-200 мкг / мл. После введения FTC с радиоактивной меткой приблизительно 86% восстанавливается в моче и 13% восстанавливается в виде метаболитов. Метаболиты FTC включают 3'-сульфоксидные диастереомеры и их конъюгат глюкуроновой кислоты. FTC устраняется комбинацией клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 213 ± 89 мл / мин (среднее значение ± SD). После однократного перорального приема период полувыведения из плазмы FTC составляет приблизительно 10 часов.
Тенофовир Д.Ф
После перорального введения одной дозы 300 мг TDF субъектам, инфицированным ВИЧ-1, в голодном состоянии максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) были достигнуты за 1,0 ± 0,4 часа (среднее значение ± SD), а значения Cmax и AUC составляли 296 ± 90 нг / мл. и 2287 ± 685 нг • час / мл соответственно. Пероральная биодоступность тенофовира из ТДФ у голодных субъектов составляет приблизительно 25%. Менее 0,7% тенофовира связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,01–25 мкг / мл. Приблизительно 70-80% внутривенной дозы тенофовира восстанавливается в виде неизмененного препарата в моче. Тенофовир устраняется комбинацией клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 243 ± 33 мл / мин (среднее значение ± SD). После однократного перорального приема конечный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов.
Влияние пищи на оральное всасывание
ATRIPLA не был оценен в присутствии пищи. Введение таблеток EFV с пищей с высоким содержанием жира увеличило среднее значение AUC и Cmax EFV на 28% и 79% соответственно по сравнению с введением в голодном состоянии. По сравнению с быстрым введением дозировка TDF и FTC в сочетании с пищей с высоким содержанием жира или легкой пищей увеличила среднее значение AUC и Cmax тенофовира на 35% и 15% соответственно, не влияя на воздействие FTC.