Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 07.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ATRIPLA® указывается в виде полного режима или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг.
Экзамен до и во время лечения ATRIPLA
Проверьте пациентов на наличие вируса гепатита В до или при начале ATRIPLA
Оцените креатинин сыворотки, предполагаемый клиренс креатинина, уринулукозу и белок урина у всех пациентов до и во время использования ATRIPLA в соответствии с клинически разумным графиком. Также оцените сывороточный фосфор у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Мониторинг функции печени до и во время лечения ATRIPLA
Проведите тесты на беременность перед началом ATRIPLA у подростков и взрослых с детородным потенциалом.
Рекомендуемая дозировка Для взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг
ATRIPLA представляет собой комбинированный продукт с тремя лекарственными средствами с фиксированной дозой, который содержит 600 мг эфавиренца (EFV), 200 мг эмтрицитабина (FTC) и 300 мг тенофовира дисопроксилфумарата (TDF). Рекомендуемая доза ATRIPLA для взрослых и педиатрических пациентов весом не менее 40 кг составляет одну таблетку один раз в день перорально натощак. Дозировка перед сном может улучшить переносимость симптомов нервной системы.
Не рекомендуется У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью
ATRIPLA не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (предполагаемый клиренс креатинина ниже 50 мл / мин).
Не рекомендуется у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью
ATRIPLA не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh B или C).
Коррекция дозы с рифампином
Когда ATRIPLA вводят с рифампином у пациентов весом 50 кг или более, принимайте ATRIPLA один раз в день, а затем еще 200 мг эфавиренца в день.
- ATRIPLA противопоказан пациентам с ранее доказанной клинически значимой гиперчувствительностью (например,. Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема или токсическая сыпь) ифавиренц, компонент ATRIPLA .
- Противопоказано, что ATRIPLA вводится совместно с вориконазолом или эльбасвиром / гразопревиром.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациенты, которые коинфицированы ВИЧ-1 и ВГВ
Рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 прошли тестирование на хронический ВГВ перед началом антиретровирусной терапии. ATRIPLA не одобрен для лечения хронической инфекции HBV, и безопасность и эффективность ATRIPLA не были установлены у пациентов, коинфицированных HBV и ВИЧ-1. О серьезных острых обострениях гепатита В сообщалось у пациентов, коинфицированных ВГВ и ВИЧ-1, которые прекратили прием эмтрицитабина или тенофовира ДФ, два компонента ATRIPLA. У некоторых пациентов, инфицированных ВГВ и получавших эмтрицитабин, обострения гепатита В были связаны с декомпенсацией печени и печеночной недостаточностью. Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и ВГВ, должны тщательно контролироваться, причем как клинические, так и лабораторные анализы проводятся в течение не менее нескольких месяцев после прекращения лечения ATRIPLA. При необходимости начало терапии против гепатита В может быть оправдано.
ATRIPLA не следует вводить с HEPSERA® (адефовир дипивоксил).
Взаимодействие с наркотиками
Концентрации эфавиренца в плазме могут изменяться субстратами, ингибиторами или индукторами CYP3A. Эфавиренц также может изменять концентрации лекарственных препаратов в плазме, метаболизируемых CYP3A или CYP2B6. Наиболее заметным эффектом эфавиренца в устойчивом состоянии является индукция CYP3A и CYP2B6.
Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были зарегистрированы с использованием аналогов нуклеозидов, включая тенофовирусы и эмтрицитабин, компоненты ATRIPLA, отдельно или в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Лечение ATRIPLA должно быть приостановлено у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, которые указывают на лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз без выраженного повышения трансаминаз).
Совместное управление со связанными продуктами
ATRIPLA представляет собой комбинацию фиксированных доз эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира DF. Не является соадминистратором ATRIPLA с другими лекарственными средствами, которые эмтрицитабин, тенофовир DF или тенофовир алафенамид, включая COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®, ODEFREY®. SUSTIVA® (эфавиренц) не следует вводить совместно с ATRIPLA, если это не необходимо для коррекции дозы (например,. с рифампицином). Из-за сходства между эмтрицитабином и ламивудином, ATRIPLA не следует вводить вместе с лекарственными средствами, содержащими ламивудин, включая комбивир (ламивудин / зидовудин), эпивир или эпивир HBV (ламивудин), эпикому (абакавир сульфат / ламивудин) или тризивир (абакавир).
Расширение QTc
Продление QTC наблюдалось с эфавиренцем. Рассмотрим альтернативы ATRIPLA при введении с лекарством с известным риском пуантах де torsade или при введении пациентам с более высоким риском пуантах де torsade.
Психиатрические симптомы
Серьезные психиатрические побочные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренц. В контролируемых исследованиях с 1008 субъектами, лечили эфавиренц-содержащей терапией, Среднее значение составило 2,1 года и 635 предметов, частота обрабатывалась схемами контроля в среднем 1,5 года (независимо от причинности) конкретные серьезные психиатрические события по предметам, получил эфавиренц или схемы контроля, каждый: тяжелая депрессия (2,4%, 0,9%) Мысли о самоубийстве (0,7%, 0,3%) попытки самоубийства (0,5%, 0%) агрессивное поведение (0,4%, 0,5%) параноидальные реакции (0,4%, 0,3%) и маниакальные реакции (0,2%, 0,3%). Когда психиатрические симптомы, подобные приведенным выше, были объединены и оценены как группа в многофакторном анализе данных исследования AI266006 (006), лечение эфавиренцем было связано с увеличением частоты этих выбранных психиатрических симптомов. Другие факторы, связанные с увеличением частоты этих психиатрических симптомов, включали историю употребления инъекционных наркотиков, историю психиатрии и прием психиатрических препаратов при попытке; Подобные ассоциации наблюдались как в эфавиренце, так и в контрольных группах лечения. В исследовании 006 возникновение новых серьезных психиатрических симптомов во время испытания как у пациентов, получавших эфавиренц, так и у контрольных пациентов. Один процент субъектов, получавших эфавиренц, прекратил или прекратил лечение из-за одного или нескольких из этих выбранных психиатрических симптомов. Также были случайные постмаркетинговые сообщения о смерти от самоубийства, заблуждениях, психозном поведении и кататонии, хотя из этих сообщений не может быть причинно-следственной связи с использованием эфавиренца. Пациенты с серьезными психиатрическими побочными эффектами должны немедленно обратиться к врачу, чтобы оценить возможность того, что симптомы связаны с применением эфавиренца, и, если да, определить, перевешивают ли риски продолжения терапии преимущества.
Симптомы нервной системы
Пятьдесят три процента (531/1008) субъектов, получавших эфавиренц в контролируемых исследованиях, сообщили о симптомах центральной нервной системы (независимо от причинности) по сравнению с 25% (156/635) субъектов, которые получили схемы контроля. Эти симптомы включали головокружение (28,1% из 1008 субъектов), бессонницу (16,3%), сложность концентрации (8,3%), сонливость (7,0%), ненормальные сны (6,2%) и галлюцинации (1,2%). Другие зарегистрированные симптомы включали эйфорию, спутанность сознания, беспокойство, амнезию, ступор, ненормальное мышление и деперсонализацию. Большинство из этих симптомов были легкими или умеренными (50,7%); Симптомы были серьезными у 2,0% субъектов. В результате 2,1% субъектов прекратили терапию. Эти симптомы обычно начинаются в первый или второй день терапии и обычно проходят после первых 2-4 недель терапии. После 4 недель терапии распространенность симптомов нервной системы с по меньшей мере умеренной степенью тяжести составляла от 5% до 9% у пациентов, получавших терапию, содержащую эфавиренц, и от 3% до 5 у пациентов, получавших контрольный режим% . Пациенты должны быть проинформированы о том, что эти общие симптомы, вероятно, улучшатся по мере продолжения терапии, и не предсказывали последующее возникновение менее распространенных психиатрических симптомов. Дозировка перед сном может улучшить переносимость этих симптомов нервной системы.
Анализ долгосрочных данных из исследования 006 года (Медиана наблюдения 180 недель, 102 недели и 76 недель у пациентов, те с эфавиренцем + зидовудин + ламивудин, эфавиренц + индинавир и индинавир + зидовудин + ламивудин были обработаны) показал, что частота новых симптомов нервной системы у субъектов, получавших эфавиренц, после 24 недель терапии была в целом аналогична частоте в контрольной группе, содержащей индинавир.
Пациенты, получающие ATRIPLA, должны быть осведомлены о возможном аддитивном воздействии на центральную нервную систему при одновременном применении ATRIPLA с алкоголем или психоактивными препаратами.
Пациенты с симптомами центральной нервной системы, такими как головокружение, трудности с концентрацией внимания и / или сонливость, должны избегать потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация машин.
новое начало или ухудшение почечной дисфункции
Эмтрицитабин и тенофовир в основном выводятся почками; однако эфавиренц нет. Поскольку ATRIPLA является комбинированным продуктом, и дозу отдельных компонентов нельзя изменить, пациентам с предполагаемым клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин ATRIPLA не следует давать.
Почечная недостаточность, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони (трубчатое повреждение почек с тяжелой гипофосфатемией), были зарегистрированы с использованием тенофовира DF .
Рекомендуется оценить предполагаемый клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии и как клинически целесообразно во время терапии ATRIPLA. Пациенты с риском почечной недостаточности, включая пациентов, у которых ранее были почечные явления при приеме HEPSERA, рекомендуется использовать предполагаемый клиренс креатинина, сероумфосфор, уринулукоза и белок урина до ATRIPLA и периодически во время терапии ATRIPLA.
ATRIPLA следует избегать при одновременном или недавнем использовании нефротоксичных лекарственных средств (например,. высокие дозы или несколько нестероидных противовоспалительных лекарственных средств [НПВП]). Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких НПВП были зарегистрированы у ВИЧ-инфицированных пациентов с факторами риска почечной недостаточности, которые были стабильны при тенофовире DF. Некоторым пациентам требовалась госпитализация и заместительная терапия почек. У пациентов с риском почечной недостаточности следует рассмотреть альтернативы НПВП в случае необходимости.
Стойкая или усиливающаяся боль в костях, боль в конечностях, переломы и / или мышечная боль или слабость могут быть проявлениями проксимальной почечной тубулопатии и должны привести к оценке функции почек у пациентов с высоким риском.
Потенциал репродуктивного риска
Категория беременности D: Эфавиренц может вызвать повреждение плода, если его вводить беременной женщине в течение первого триместра. Беременности следует избегать у женщин, получающих ATRIPLA. Барьерная контрацепция всегда должна использоваться в сочетании с другими методами контрацепции (например,.оральные или другие гормональные контрацептивы). Из-за длительного периода полураспада эфавиренц, соответствующие профилактические меры рекомендуются в течение 12 недель после прекращения ATRIPLA. Женщины с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность перед началом ATRIPLA. Если этот препарат используется в течение первого триместра беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, пациент должен быть проинформирован о потенциальном повреждении плода.
Не существует адекватных и контролируемых исследований с ATRIPLA у беременных женщин. ATRIPLA следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода, например,. у беременных без других терапевтических возможностей.
Сыпь
В контролируемых клинических испытаниях 26% (266/1008) взрослых субъектов, получавших 600 мг эфавиренца, перенесли новую сыпь по сравнению с 17% (111/635) субъектов, получавших лечение в контрольных группах. Сыпь, связанная с пузырем, влажной десквамацией или изъязвлением, произошла у 0,9% (9/1008) субъектов, получавших эфавиренц. Частота появления сыпи 4 степени (например,.мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона) у взрослых субъектов, получавших эфавиренц во всех исследованиях, и мошенничество с расширенным доступом 0,1%. Сыпь обычно бывает легкой или умеренной макулопапулезной сыпью, которые происходят в течение первых 2 недель после начала терапии эфавиренцем (среднее время до применения сыпи у взрослых составляет 11 дней) и у большинства пациентов, которые продолжают терапию эфавиренцем, сыпь растворяется в течение 1 месяца (средняя продолжительность, 16 дней). Показатель отсева от сыпи в клинических испытаниях с мошенничеством у взрослых 1,7% (17/1008). ATRIPLA может быть начато снова у пациентов, которые прерывают терапию кожной сыпью. ATRIPLA следует прекратить у пациентов с сильной сыпью, связанной с пузырем, десквамацией, поражением слизистой оболочки или лихорадкой. Подходящие антигистаминные препараты и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить разрешение сыпи. Для пациентов с опасной для жизни кожной реакцией (например,.Синдром Стивенса-Джонсона), альтернативная терапия должна быть рассмотрена.
Опыт применения эфавиренца у субъектов, которые прекратили прием других антиретровирусных препаратов класса NNRTI, ограничен. Девятнадцать субъектов, которые прекратили невирапин из-за сыпи, получали эфавиренц. У девяти из этих субъектов развилась сыпь от легкой до умеренной степени при приеме терапии эфавиренцем, и два из этих субъектов были прекращены из-за сыпи.
Сыпь была зарегистрирована у 59 из 182 педиатрических субъектов, получавших эфавиренц (32%). У двух педиатрических субъектов была сыпь 3 степени (запутанная сыпь с лихорадкой, генерализованная сыпь), а у четырех пациентов была сыпь 4 степени (мультиформная эритема). Среднее время появления сыпи у детей составило 28 дней (в диапазоне 3-1642 дня). Следует рассмотреть профилактику подходящими антигистаминными препаратами перед началом терапии ATRIPLA у педиатрических пациентов.
Гепатотоксичность
Мониторинг ферментов печени до и во время лечения рекомендуется для пациентов с основным заболеванием печени, включая инфекции гепатита В или С. Пациенты с выраженным увеличением трансаминазы; и пациенты, получавшие другие лекарства, связанные с токсичностью для печени. Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночной недостаточности имели место у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других идентифицируемых факторов риска. Мониторинг ферментов печени также следует рассматривать у пациентов без ранее существовавшей дисфункции печени или других факторов риска. У пациентов с устойчивым увеличением сывороточных трансаминаз более чем в пять раз выше верхнего предела нормального диапазона использование непрерывной терапии ATRIPLA должно быть сопоставлено с неизвестным риском значительной токсичности для печени.
Костные эффекты тенофовира DF
Костная минеральная плотность
В клинических исследованиях у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, тенофовир DF ассоциировался с несколько большим снижением минеральной плотности кости (BMD) и увеличением биохимических маркеров метаболизма кости, что указывает на увеличение оборота кости по сравнению с компараторами. Уровни паращитовидных гормонов в сыворотке крови и уровень витамина D также были выше у субъектов, получавших тенофовир DF .
Были проведены клинические исследования для оценки тенофовира ДФ у детей и подростков. При нормальных обстоятельствах МПК быстро растет у педиатрических пациентов. У ВИЧ-1-инфицированных в возрасте от 2 лет до менее 18 лет костные эффекты были аналогичны таковым у взрослых субъектов и указывают на увеличение костного оборота. Общее увеличение МПК в организме было меньше у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических субъектов, получавших тенофовир DF, по сравнению с контрольными группами. Подобные тенденции наблюдались у подростков, инфицированных хроническим гепатитом В, в возрасте от 12 до 18 лет. Во всех педиатрических исследованиях рост скелета (рост), по-видимому, не затрагивался. Для получения дополнительной информации см. Информацию о рецепте VIREAD.
Влияние изменений BMD, связанных с тенофовиром DF, и биохимических маркеров на здоровье костей в течение длительного времени и будущий риск переломов неизвестны. Оценка МПК должна рассматриваться у взрослых и педиатрических пациентов с патологическими переломами костей или другими факторами риска остеопороза или потери костной массы. Хотя эффекты добавок кальция и витамина D не изучались, такие добавки могут быть полезны для всех пациентов. Если есть подозрения на аномалии кости, следует получить соответствующую консультацию.
Ошибки минерализации
Сообщалось о случаях остеомаляции, связанных с проксимальной почечной тубулопатией, которая может проявляться в виде боли в костях или боли в конечностях и может привести к переломам. Arthralgia и мышечная боль или слабость также были зарегистрированы с проксимальной почечной тубулопатией. Гипофосфатемия и остеомаляция после проксимальной почечной тубулопатии следует рассматривать у пациентов с риском почечной недостаточности, которые имеют постоянные или ухудшающиеся костные или мышечные симптомы при получении продуктов, содержащих тенофовирусы.
Судороги
Спазмы наблюдались у взрослых и педиатрических пациентов, получавших эфавиренц, как правило, в анамнезе судороги. Следует соблюдать осторожность у любого пациента с историей судорог.
Пациенты, получающие противосудорожные препараты, которые в основном метаболизируются печенью, такие как фенитоин и фенобарбитал, могут требовать регулярного мониторинга уровня в плазме.
Синдром иммунного восстановления
Синдром иммунной конституции был зарегистрирован у пациентов, лечится комбинированной антиретровирусной терапией, в том числе компоненты ATRIPLA. Пациенты могут на начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения, чья иммунная система реагирует, воспалительный ответ на индолентные или остающиеся оппортунистические инфекции (как микобактерия avium инфекции, цитомегаловирус, Пневмоцистика jirovecii пневмония [PCP] или туберкулез) развиваться, это может потребовать дальнейшей оценки и лечения.
Сообщалось также, что аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают при прекращении иммунореконструкции; однако время начала работы более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.
Перераспределение жира
У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая перераспределение / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира (горб буйвола), периферические отходы, отходы лица, увеличение груди и «появление хусины». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинная связь не была установлена.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).
Взаимодействие с наркотиками
Объяснение пациентам и медицинским работникам включено в этикетку продукта: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Узнайте о лекарствах, которые не следует принимать с помощью ATRIPLA. ATRIPLA может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; следовательно, пациенты советуют вашему врачу сообщать об использовании других рецептурных или безрецептурных препаратов, витамины, или травяные добавки.
Общая информация Для пациентов
Сообщите пациентам, что ATRIPLA не является лекарством от инфекции ВИЧ-1 и что пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с ВИЧ-1, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны заботиться о враче при использовании ATRIPLA .
Посоветуйте пациентам избегать вещей, которые могут передавать ВИЧ-1 другим :
- не делить иглы или другие инъекционные устройства.
- не делитесь личными предметами, которые могут содержать кровь или биологические жидкости, такие как зубные щетки и бритвенные лезвия.
- у вас нет типа секса без защиты. Всегда занимайтесь безопасным сексом, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы уменьшить вероятность полового контакта со спермой, выделениями из влагалища или кровью.
- не кормить грудью. Некоторые лекарства в ATRIPLA могут быть переданы вашему ребенку в грудном молоке. Мы не знаем, может ли это навредить вашему ребенку. Матери с ВИЧ-1 также не должны кормить грудью, поскольку ВИЧ-1 можно передавать ребенку в грудном молоке.
Посоветуйте пациентам, что:
- долгосрочные последствия ATRIPLA неизвестны.
- Перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, и что причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны.
- ATRIPLA нельзя вводить с помощью COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY или VIREAD; или лекарства, содержащие ламивудин, включая Комбивир, Эпивир-HBV, Эпсиком или Тризивир. SUSTIVA не следует вводить совместно с ATRIPLA, если только это не необходимо для корректировки дозы.
- ATRIPLA нельзя вводить с HEPSERA .
Пациенты с коинфекцией ВИЧ-1 и ВГВ
Проинструктируйте пациентов, у которых были серьезные острые обострения гепатита В, у пациентов, коинфицированных ВГВ и ВИЧ-1, и которые прекратили ЭМТРИВА (эмтрицитабин) или ВИРЕАД (тенофовир ДФ)
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия
Сообщите пациентам, что при стеатозе были зарегистрированы лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия, включая смертельные случаи. Лечение ATRIPLA следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические симптомы, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности.
новое начало или ухудшение почечной дисфункции
Сообщите пациентам, что почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность и синдром Фанкони, зарегистрирована. Пациентам рекомендуется избегать использования ATRIPLA с одновременным или недавним использованием нефротоксического (например,. высокие дозы или несколько НПВП).
Костные эффекты тенофовира DF
Сообщите пациентам, что при использовании тенофовира DF наблюдалось снижение минеральной плотности кости. Поручите пациентам контролировать минеральную плотность кости у пациентов с патологическими переломами в анамнезе или другими факторами риска остеопороза или потери костной массы.
Дозировка инструкции
Рекомендуйте пациенту принимать ATRIPLA перорально натощак, и важно регулярно принимать ATRIPLA, чтобы избежать пропущенных доз.
Симптомы нервной системы
- Сообщите пациентам, что симптомы центральной нервной системы (NSS), включая головокружение, бессонницу, трудности с концентрацией внимания, сонливость и ненормальные сны, часто сообщаются в первые недели терапии эфавиренцем. Дозировка перед сном может улучшить переносимость этих симптомов, которые могут улучшиться при продолжении терапии.
- Расскажите пациентам о возможном аддитивном эффекте при одновременном применении ATRIPLA с алкоголем или психоактивными препаратами.
- Проинструктируйте пациентов, чтобы при испытании NSS избегали потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования.
Психиатрические симптомы
- Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших эфавиренц, были зарегистрированы серьезные психиатрические симптомы, такие как тяжелая депрессия, попытка самоубийства, агрессивное поведение, бред, паранойя, психозоподобные симптомы и кататония.
- советуйте пациентам немедленно обратиться к врачу, если есть серьезные психиатрические побочные эффекты.
- Посоветуйте пациентам рассказать своему врачу об истории психических заболеваний или злоупотребления наркотиками.
<
Скажите пациентам, что распространенным побочным эффектом является сыпь и что сыпь обычно проходит без изменения лечения. Однако, поскольку сыпь может быть серьезной, посоветуйте пациенту немедленно обратиться к врачу, если возникнет сыпь.
Потенциал репродуктивного риска
- Поручите женщинам, которые получают ATRIPLA, избегать беременности. Надежная форма барьерной профилактики всегда должна использоваться в сочетании с другими методами контрацепции, включая оральную или другую гормональную контрацепцию. Из-за длительного периода полураспада эфавиренца мы рекомендуем использовать адекватные меры контрацепции в течение 12 недель после остановки ATRIPLA
- Посоветуйте женщинам уведомить вашего врача, если вы беременны или планируете забеременеть во время приема ATRIPLA
- Расскажите женщинам о потенциальном вреде для плода, когда ATRIPLA используется в течение первого триместра беременности или когда пациент забеременеет во время приема этого лекарства.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Efavirenz: Долгосрочные исследования канцерогенности на мышах и крысах проводились с эфавиренцем. Мышам вводили дозу 0, 25, 75, 150 или 300 мг / кг / день в течение 2 лет. Частота гепатоцеллюлярных аденом и карцином и легочных альвеолярных / бронхиолярных аденом была увеличена у женщин выше фона. У мужчин не наблюдалось увеличения заболеваемости опухолями выше фона. Исследования, в которых крысам давали эфавиренц в дозах 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день в течение 2 лет, не показали увеличения частоты опухолей выше фона. Системное воздействие (на основе AUC) у мышей мошенническим примерно в 1,7 раза больше, чем у людей, принимающих дозу 600 мг / день. Воздействие на крыс было ниже, чем у людей. Механизм канцерогенного потенциала неизвестен. Однако в генетических токсикологических тестах эфавиренц не показал признаков мутагенной или кластогенной активности в рядеin vitro - иin vivo - Учеба. К ним относятся анализы бактериальных мутаций в S. typhimurium и E.coli, анализы мутаций млекопитающих в клетках яичного палочка китайского хомячка, анализы хромосомной аберрации в лимфоцитах периферической крови человека или клетках яичного палочка китайского хомячка и один in vivo - Анализ микроядер костного мозга мыши. Учитывая отсутствие генотоксической активности эфавиренца, значимость новообразований у мышей, получавших эфавиренц, неизвестна людям.
Эфавиренц не влиял на спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влиял на сперму обработанных самцов крыс. Репродуктивные показатели потомства самок крыс с эфавиренцем не были затронуты. В результате быстрого клиренса эфавиренца у крыс системное воздействие лекарств, достигнутое в этих исследованиях, соответствовало таковым, достигнутым у людей с терапевтическими дозами эфавиренца или ниже слоев.
Эмтрицитабин: в долгосрочных исследованиях канцерогенности эмтрицитабина был у мышей в дозах до 750 мг / кг / день (26-кратное системное воздействие на людей при терапевтической дозе 200 мг / день) или у крыс в дозах до 600 мг / день (31-кратное системное воздействие на человека при терапевтической дозе) не было обнаружено увеличения заболеваемости опухолями, связанного с наркотиками.
Эмтрицитабин не был генотоксичным в бактериальном тесте с обратной мутацией (тест Эймса) или в анализах мышиной лимфомы или мышиного микроядер.
Эмтрицитабин не влиял на фертильность у самцов крыс примерно в 140 раз или у самцов и самок мышей при примерно в 60 раз более высоком воздействии (AUC), чем у людей при рекомендуемой суточной дозе 200 мг. Рождаемость была нормальной у потомков мышей, подвергавшихся ежедневному воздействию от рождения (в утробе матери) до половой зрелости в дневное время (AUC), что было примерно в 60 раз выше, чем рекомендуемая суточная доза 200 мг для людей.
Тенофовир ДФ: Долгосрочные исследования оральной канцерогенности тенофовира DF у мышей и крыс проводились при воздействии до 16 раз (мышей) и 5 раз (крыс), которые наблюдались у людей в терапевтической дозе для ВИЧ- 1 инфекция . При высокой дозе у самок мышей печенодэгеномы были в 16 раз выше при воздействии, чем у людей. У крыс исследование было отрицательным для канцерогенных результатов при воздействии, в 5 раз превышающем воздействие, наблюдаемое у людей в терапевтической дозе.
Тенофовир Д.Ф. был в in vitro Анализ лимфомы мыши мутагенный и отрицательный в одном in vitro тест на бактериальную мутагенность (тест Эймса). В одном in vivo - Анализ микроядер мыши тенофовир DF был отрицательным при введении самцам мышей.
Не было никакого влияния на фертильность, брачная производительность или раннее эмбриональное развитие, если тенофовир DF самцов крыс вводили в дозе за 28 дней до спаривания, что в десять раз больше дозы для человека, на основе сравнения поверхности тела, и самки крыс за 15 дней до спаривания на 7-й день беременности. Однако произошло изменение в эстрозном цикле у самок крыс.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории D
Антиретровирусный регистр беременности
Для мониторинга результатов плода беременных женщин был создан антиретровирусный регистр беременности. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов, которые забеременеют, позвонив по номеру (800) 258-4263.
EfavirenzПо состоянию на июль 2010 года в Антиретровирусном регистре беременности были получены проспективные отчеты о 792 беременностях, которые подвергались эфавиренцсодержащей терапии, почти все из которых были в первом триместре (718 беременностей). Врожденных дефектов произошли в 17 из 604 живорождений (воздействие в первом триместре) и 2 из 69 живорождений (воздействие во втором / третьем триместре)). Одним из этих проспективно зарегистрированных дефектов воздействия в первом триместре был дефект нервной трубки. Один случай анофтальмии с воздействием эфавиренца в первом триместре также был сообщен проспективно; однако этот случай включал тяжелые косые расщелины и амниотическую ленту, известную связь с анофтальмией. Было шесть ретроспективных сообщений о результатах, соответствующих дефектам нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Все матери подвергались терапии, содержащей эфавиренц в первом триместре. Хотя причинно-следственная связь между этими событиями и использованием эфавиренца не установлена, аналогичные дефекты наблюдались в доклинических исследованиях эфавиренца.
Данные о животных
Влияние эфавиренца на развитие эмбриона и плода было исследовано у трех неклинических видов (циномольгусные обезьяны, крысы и кролики)). Эфавиренц 60 мг / кг / день вводили беременным женщинам на протяжении всей беременности у обезьян (дни беременности от 20 до 150). Воздействие системного лекарственного средства для матери (AUC) в 1,3 раза превышало воздействие на человека при рекомендуемой клинической дозе (600 мг / день), при этом концентрация пупочного венозного лекарственного средства плода примерно в 0,7 раза превышала материнскую ценность. Три плода из 20 плодов / младенцев имели одну или несколько пороков развития; не было уродливых плодов или младенцев от матерей, получавших плацебо. Пороки развития, которые произошли у этих трех плодов обезьян, включали анэнцефалию и одностороннюю анофтальмию у одного плода, микрофтальмию в одну секунду и расщелину неба в третьей. NOAEL (не наблюдалось уровня побочных эффектов) не было обнаружено для этого исследования, потому что была оценена только одна доза. У крыс эфавиренц вводили либо во время органогенеза (ежедневные дни с 7 по 18), либо со дня беременности с 7 до дня лактации с 21 при 50, 100 или 200 мг / кг / день. Введение 200 мг / кг / день крысам было связано с увеличением частоты ранних резорбций, а дозы 100 мг / кг / день и более были связаны с ранней смертностью новорожденных. AUC при NOAEL (50 мг / кг / день) в этом исследовании на крысах мошенничает в 0,1 раза по сравнению с людьми при рекомендуемой клинической дозе. Концентрации лекарственного средства в молоке в день лактации 10 были примерно в 8 раз выше, чем в материнской плазме. У беременных кроликов эфавиренц не был ни эмбрионально-фатальным, ни тератогенным при введении в дозах 25, 50 и 75 мг / кг / день в течение периода органогенеза (дни беременности от 6 до 18). AUC при NOAEL (75 мг / кг / день) при мошенничестве с кроликами в 0,4 раза выше, чем у людей в рекомендуемой клинической дозе.
Кормящие матери
Центры контроля и профилактики заболеваний рекомендуют матерям, инфицированным ВИЧ-1, не кормить грудью своих детей, чтобы избежать послеродовой передачи ВИЧ-1. Исследования на людях показали, что эфавиренц, тенофовир и эмтрицитабин выделяются с грудным молоком. Поскольку риск низкого воздействия эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира на детей в младенчестве неизвестен и существует вероятность передачи ВИЧ-1, матери следует дать указание не кормить грудью при получении ATRIPLA
Эмтрицитабин
Образцы грудного молока от пяти ВИЧ-1-инфицированных матерей показывают, что эмтрицитабин выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание детей, чьи матери получают эмтрицитабин, может подвергаться риску развития вирусной резистентности к эмтрицитабину. Другие риски, связанные с эмтрицитабином, у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших эмтрицитабин, неизвестны.
Тенофовир Д.Ф
Образцы грудного молока от пяти ВИЧ-1-инфицированных матерей показывают, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Риски, связанные с тенофовиром, включая риск вирусной резистентности к тенофовиру, у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших тенофовир дисопроксилфумарат, неизвестны.
Педиатрическое использование
ATRIPLA следует назначать только педиатрическим пациентам в возрасте 12 лет и старше с массой тела более или равной 40 кг (больше или равной 88 фунтам). Поскольку ATRIPLA представляет собой комбинированную таблетку с фиксированной дозой, коррекция дозы, рекомендуемая для педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет, не может быть сделана с ATRIPLA для каждого компонента.
Гериатрическое применение
Клинические исследования с эфавиренцем, эмтрицитабином или тенофовиром DF не содержали достаточных
Следующие побочные эффекты обсуждаются в других разделах этикетки:
- Тяжелые острые обострения гепатита В у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и ВГВ
- Сыпь.
- Гепатотоксичность.
- Психиатрические симптомы.
- Симптомы нервной системы.
- новое начало или ухудшение почечной дисфункции.
- Эмбрио-фетальная токсичность.
- Потеря костной массы и дефекты минерализации.
- Судороги.
- Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
- Синдром иммунного восстановления.
- Перераспределение жира.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Клинические исследования на взрослых субъектах
Исследование 934 было открытым, активно контролируемым исследованием, в котором 511 антиретровирусных препаратов и iuml; Ве субъекты либо FTC + TDF в сочетании с EFV (N = 257), либо зидовудин (AZT) / ламивудин (3TC) в сочетании с полученным EFV (N = 254).
Наиболее распространенные побочные эффекты (заболеваемость, превышающая или равная 10%, любой степени тяжести), которые возникают в исследовании 934, включают диарею, тошноту, усталость, головную боль, головокружение, депрессию, бессонницу, ненормальные сны и сыпь. Побочные эффекты, наблюдаемые в исследовании 934, обычно совпадают с наблюдаемыми в предыдущих исследованиях с отдельными компонентами (таблица 1) .max.
b в течение недель с 96 по 144 исследования субъекты получали FTC / TDF в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV
c Сыпь включает сыпь, шелушение, генерализованную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, зудящую сыпь и везикулярную сыпь.
В исследовании 073 субъекты со стабильным вирусологическим подавлением были рандомизированы под антиретровирусной терапией и без предыдущей вирусологической неспособности поддерживать ATRIPLA или придерживаться своего первоначального графика. Побочные эффекты, наблюдаемые в исследовании 073, обычно соответствуют побочным эффектам, наблюдаемым в исследовании 934, и наблюдаются с отдельными компонентами ATRIPLA при введении в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
Эфавиренц, эмтрицитабин или ТДФ
В дополнение к побочным эффектам в исследовании 934 и исследовании 073 в клинических исследованиях с EFV, FTC или TDF наблюдались следующие побочные эффекты в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Efavirenz
Наиболее значительными побочными эффектами, наблюдаемыми у субъектов, получавших EFV, были симптомы нервной системы, психиатрические симптомы и сыпь.
Отдельные побочные эффекты умеренной или тяжелой интенсивности, которые наблюдались у более чем или равных 2% субъектов, получавших EFV в двух контролируемых клинических исследованиях, включали боль, трудности с концентрацией внимания, ненормальные сны, сонливость, анорексию, диспепсию, боль в животе, нервозность и зуд.
Также сообщалось о панкреатите, хотя причинно-следственная связь с EFV не установлена. Бессимптомное повышение уровня амилазы в сыворотке наблюдалось у значительно большего числа субъектов, получавших EFV 600 мг, чем у контрольных людей.
Об обесцвечивании кожи чаще сообщалось у субъектов, получавших FTC; гиперпигментация ладоней и / или подошв ног была обнаружена и, как правило, была легкой и бессимптомной. Механизм и клиническое значение неизвестны.
Клинические исследования на педиатрических предметах
Efavirenz
Оценка побочных эффектов основана на трех педиатрических клинических исследованиях у 182 ВИЧ-1-инфицированных детей, которые получали EFV в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в среднем в течение 123 недель. Характер и частота побочных эффектов в трех исследованиях были в целом аналогичны таковым у взрослых субъектов, за исключением более высокой частоты сыпи, это на 32% (59/182) педиатрических субъектов по сравнению с 26% взрослых, и более высокая частота сыпи 3 или 4 степени, это на 3% (6/182) педиатрических субъектов по сравнению с 0, 9% взрослых были зарегистрированы.
Эмтрицитабин
В дополнение к побочным эффектам у взрослых анемия и гиперпигментация составили 7% и. 32% педиатрических субъектов, получавших FTC в двух открытых неконтролируемых педиатрических исследованиях (N = 116).
Тенофовир Д.Ф
В педиатрическом клиническом исследовании, проведенном на субъектах в возрасте от 12 до менее 18 лет, побочные эффекты, наблюдаемые у педиатрических субъектов, получавших лечение TDF (N = 81), соответствовали таковым в клинических испытаниях, которые TDF наблюдались у взрослых.
Лабораторные аномалии
Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир Д.Ф
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 934, обычно соответствуют отклонениям предыдущих исследований (таблица 2) .max.0 мг / дл) 0% 4% гипергликемия (> 250 мг / дл) 2% 1% гематурия (> 75 RBC / HPF) 3% 2% глюкозурия (≥ 3+) <3) 3% 5% Fasten Triglyceride (> 750 мг / дл) 4% 2% a в течение недель с 96 по 144 исследования субъекты получали FTC / TDF в комбинации с EFV вместо FTC + TDF с EFV
Лабораторные отклонения, наблюдаемые в исследовании 073, обычно совпадают с отклонениями в исследовании 934.
Печеночные события
В исследовании 934 19 субъектов, получавших EFV, FTC и TDF, и 20 субъектов, получавших EFV и зидовудин / ламивудин с фиксированной дозой, были положительными на поверхностный антиген гепатита B или антитела против гепатита C. Субъект имел среди этих коинфицированных субъектов (1/19) в группе EFV -, FTC и TDF повышал трансаминазы более чем в пять раз по сравнению с ULN в течение 144 недель. Два субъекта на лугах с фиксированной дозой зидовудин / ламивудин (2/20) в течение 144 недель увеличивали количество трансаминаз до более чем пятикратного ULN. Из-за гепатобилиарных расстройств не было прекращено ни одного HBV и / или HCV-коинфицированного субъекта.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании EFV, FTC или TDF после утверждения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях добровольно сообщается от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Efavirenz
Болезнь сердца
Сердцебиение
Расстройства уха и лабиринта
Звон в ушах, головокружение
Эндокринные нарушения
Гинекомастия
Нарушения зрения
Нарушения зрения
Желудочно-кишечные расстройства
Запор, мальабсорбция
Общие расстройства и состояния на месте введения
Слабость
Гепатобилиарные расстройства
Увеличение печеночных ферментов, печеночной недостаточности, гепатита
Расстройства иммунной системы
Аллергические реакции
Метаболизм и нарушения питания
Перераспределение / накопление жира в организме, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия, миалгия, миопатия
Расстройства нервной системы
Ненормальная координация, атаксия, церебелровая координация и нарушения равновесия, судороги, гипестезия, парестезия, невропатия, тремор
Психические расстройства
Агрессивные реакции, возбуждение, бред, эмоциональная нестабильность, мания, невроз, паранойя, психоз, самоубийство, кататония
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Одышка
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Полоскание, мультиформная эритема, фотоаллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона
Эмтрицитабин
Никаких постмаркетинговых побочных эффектов для включения в этот раздел обнаружено не было.
Тенофовир Д.Ф
Расстройства иммунной системы
Аллергическая реакция, в том числе ангионевротический отек
Метаболизм и нарушения питания
Лактоацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия
Респираторные, грудной и средостения расстройства
Одышка
Желудочно-кишечные расстройства
Панкреатит, повышенная амилаза, боль в животе
Гепатобилиарные расстройства
Стеатоз печени, гепатит, повышение уровня ферментов печени (наиболее распространенный AST, ALT, гамма-GT)
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Сыпь
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется как боль в костях и может привести к переломам), мышечная слабость, миопатия
Почечные и мочевые расстройства
Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, синдром Фанкони, проксимальная почечная тубулопатия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи), нефрогенный несахарный диабет, почечная недостаточность, повышение креатинина, протеинурия, полиурия
Общие расстройства и состояния на месте введения
Слабость
Следующие побочные эффекты, которые перечислены под заголовками системы организма, могут возникнуть в результате проксимальной почечной тубулопатии: рабдомиолиз, остеомаляция, гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.
Если происходит передозировка, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности, и при необходимости следует использовать поддерживающее стандартное лечение. Введение активированного угля может использоваться для поддержки удаления неабсорбированного EFV. Гемодиализ может удалять как FTC, так и TDF (см. Подробную информацию ниже), но EFV вряд ли будет значительно удален из крови.
Efavirenz
Некоторые пациенты, которые случайно принимали 600 мг два раза в день, сообщали об усилении симптомов нервной системы. Непроизвольные сокращения мышц испытали пациента.
Эмтрицитабин
Лечение гемодиализа удаляет приблизительно 30% дозы FTC в течение 3-часового периода диализа, который начинается в течение 1,5 часов после введения FTC (скорость кровотока 400 мл / мин и скорость потока диализата 600 мл / мин). Неизвестно, можно ли удалить FTC перитонеальным диализом.
Тенофовир Д.Ф
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После однократного приема 300 мг TDF 4-часовой сеанс гемодиализа удалил приблизительно 10% введенной дозы тенофовира.
Сердечная электрофизиология
Efavirenz
Влияние EFV на интервал QTc оценивали в открытом, положительном и плацебо-контролируемом исследовании с 3 фазами и 3-х терапией с фиксированной последовательностью, обогащенном 58 здоровыми добровольцами для полиморфизмов CYP2B6. Среднее Cmax EFV у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/ * 6 после введения 600 мг суточной дозы в течение 14 дней было в 2,25 раза больше среднего CMAX, наблюдаемого у субъектов с генотипом CYP2B6 * 1/ * 1. Наблюдается положительная связь между концентрацией EFV и пролонгацией QTc. Исходя из зависимости концентрации QTc, среднее расширение QTc и ваш верхний предел 90% доверительного интервала 8,7 мсек и 11,3 мсек у субъектов с генотипом CYP2B6 * 6/ * 6 после введения 600 мг суточной дозы в течение 14 дней.
ATRIPLA
Таблетка ATRIPLA биоэквивалентна таблетке Sustiva (600 мг) плюс ОДНА эмтрива®Капсула (200 мг) плюс ВИРИД® - таблетка (300 мг) после однократного введения здоровым добровольцам натощак (N = 45).
Efavirenz
У ВИЧ-1-инфицированных концентрации в плазме от времени до пика составляли около 3-5 часов, а концентрации в плазме в стационарном состоянии были достигнуты через 6-10 дней. У 35 субъектов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали EFV 600 мг один раз в день, Cmax в стационаре составлял 12,9 ± 3,7 мкМ (среднее значение и плюс; SD), Cmin составлял 5,6 ± 3,2 мкМ, а AUC составлял 184 ± 73 мкМ · час. EFV тесно связан (приблизительно 99,5–99,75%) с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином. После введения 14C-меченного EFV 14–34% дозы было восстановлено в моче (обычно в виде метаболита) и 16–61% было восстановлено в фекалиях (обычно в качестве исходного лекарственного средства). in vitro Исследования показывают, что CYP3A и CYP2B6 являются основными изозимами, ответственными за метаболизм EFV. Было показано, что EFV индуцирует ферменты CYP, что приводит к индукции вашего собственного метаболизма. EFV имеет конечный период полураспада 52–76 часов после однократного приема и 40–55 часов после многократного приема.
Эмтрицитабин
После перорального приема FTC быстро всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме происходят через 1-2 часа после введения дозы. После нескольких пероральных доз FTC у 20 ВИЧ-1-инфицированных, FTC Cmax в стационарной плазме составлял 1,8 ± 0,7 мкг / мл (Среднее & # 38; PlusMN; SD) и AUC в течение 24-часового интервала дозирования мошенничает 10,0 ± 3,1 мкг и бык; час / мл. Средняя стационарная концентрация в плазме через 24 часа после мошенничества с передозировкой 0,09 мкг / мл. Средняя абсолютная биодоступность мошенничества с FTC 93%. Менее 4% FTC связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,02-200 мкг / мл. После введения радиоактивно меченного FTC приблизительно 86% восстанавливаются в моче и 13% в виде метаболитов. Метаболиты FTC включают 3 & первичные; - сульфоксидные диастереомеры и их глюкуроновый конъюгат. FTC характеризуется сочетанием клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 213 ± 89 мл / мин (среднее значение ± SD). После однократного перорального приема период полувыведения из плазмы FTC составляет приблизительно 10 часов.
Тенофовир Д.Ф
После перорального введения однократной дозы 300 мг TDF субъектам, инфицированным ВИЧ-1, в состоянии натощак, максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) были достигнуты за 1,0 ± 0,4 часа (значит & плюс; SD) и значения Cmax и AUC составляли 296 ± 90 нг / мл и 2287 ± 685 нл. Пероральная биодоступность тенофовира из TDF у трезвых субъектов составляет около 25%. Менее 0,7% тенофовира связывается с белками плазмы человека in vitroи связывание не зависит от концентрации в диапазоне 0,01–25 мкг / мл. Около 70 и минус; 80% внутривенной дозы тенофовира восстанавливается в виде неизмененного препарата в моче. Тенофовир характеризуется сочетанием клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом у взрослых с нормальной функцией почек 243 ± 33 мл / мин (среднее значение и плюс; SD). После однократного перорального приема конечный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов.
Пищевое воздействие на оральное всасывание
ATRIPLA не оценивался в присутствии пищи. Введение таблеток EFV с пищей с высоким содержанием жира увеличило среднее значение AUC и Cmax EFV на 28% или. По сравнению с трезвым введением дозировка TDF и FTC в сочетании с пищей с высоким содержанием жира или легкой пищей увеличила среднее значение AUC и Cmax тенофовира на 35% или.