Risek (Omeprazole,Sodium Bicarbonate)

Дуоденальная язва

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) (омепразол / бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов заживают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четырехнедельная терапия.

Желудочная язва

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения (4-8 недель) активной доброкачественной язвы желудка.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Симптоматическая ГЭРБ

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) показан для лечения изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, на срок до 4 недель.

Эрозийный эзофагит

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения (4-8 недель) эрозивного эзофагита, который был диагностирован с помощью эндоскопии.

Эффективность Risek (Омепразол, бикарбонат натрия), используемого у этих пациентов более 8 недель, не установлена. Если пациент не отвечает на 8 недель лечения, может быть полезно отказаться от дополнительных 4 недель лечения. Если есть рецидив эрозивного эзофагита или симптомы ГЭРБ (например,., изжога), дополнительные 4-8 недель курсов Risek (Омепразол, бикарбонат натрия) могут быть рассмотрены.

Поддержание заживления едкого эзофагита

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) показан для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не продлеваются более 12 месяцев.

Снижение риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с тяжелыми заболеваниями (только пероральная суспензия 40 мг)

Risek (Омепразол, бикарбонат натрия) Порошок для пероральной суспензии 40 мг / 1680 мг показан для снижения риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов.

Рисек (омепразол, бикарбонат натрия) (омепразол / бикарбонат натрия) выпускается в виде капсулы и в виде порошка для пероральной суспензии в концентрациях омепразола 20 и 40 мг для взрослых. Указания по использованию для каждого указания приведены в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всей маркировки основаны на омепразоле.

Поскольку как пероральные суспензионные пакеты по 20 мг, так и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, два пакета по 20 мг Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) не следует заменять один пакет Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) 40 мг.

Поскольку капсулы 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, две капсулы по 20 мг Рисека (Omeprazole,Бикарбонат натрия) не следует заменять одну капсулу Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) 40 мг.

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) следует принимать натощак не менее чем за час до еды.

Для пациентов, получающих непрерывное кормление из назогастральной (NG) / орогастральной (OG) трубки, энтеральное кормление следует приостановить примерно за 3 часа до и через 1 час после введения порошка Risek (омепразол, бикарбонат натрия) для пероральной суспензии.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы ризека (омепразол, бикарбонат натрия) по показаниям для взрослых от 18 лет и старше

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Администрация капсул

Рисек (Омепразол, бикарбонат натрия) Капсулы следует проглатывать неповрежденным водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУ И ВЕСНУЮ СОДЕРЖАНИЕ В ПИЩЕ .

Подготовка и администрирование подвески

Указания по применению: Пустой содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.

Если Risek (Омепразол, бикарбонат натрия) следует вводить через назогастральную (NG) или орогастральную (OG) пробирку, суспензию следует составлять приблизительно 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно введите. Шприц соответствующего размера должен использоваться для закапывания суспензии в трубе. Суспензию следует промыть через пробирку 20 мл воды.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Сообщалось, что в популяции клинических испытаний в США, насчитывающей 465 пациентов, побочные реакции, обобщенные в таблице 2, встречались у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Цифры в скобках указывают на процент побочных реакций, которые исследователи считают возможными, вероятно или определенно связанными с препаратом.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции, возникающие у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом

В таблице 3 приведены побочные реакции, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших омепразол, в международных двойных слепых и открытых клинических испытаниях, в которых 2631 пациент и субъект получали омепразол.

Таблица 3: Частота побочных реакций ≥ 1%. Причинно-следственные отношения не оценены

Контролируемое клиническое исследование было проведено у 359 критически больных пациентов, сравнивая ризек (омепразол, бикарбонат натрия) с суспензией 40 мг / 1680 мг один раз в день с I.V. циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. Частота и общее количество АЕ, испытываемых ≥ 3% пациентов в любой группе, представлены в Таблице 4 по системе организма и предпочтительному термину.

Таблица 4: Количество (%) пациентов с критическими заболеваниями, часто встречающихся (≥ 3%), неблагоприятных событий по системе организма и предпочтительному сроку

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования омепразола после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело как целое : Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу (см также кожа ниже), лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышенное кровяное давление и периферические отеки.

Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная толстая кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и отек брюшной полости. Во время лечения омепразолом полипы желудочной железы отмечались редко. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом. Считается, что это открытие является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с такими опухолями.

Печеночный: Легкие и, редко, заметные повышения функциональных тестов печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин (желтуха)]. В редких случаях возникало явное заболевание печени, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночную недостаточность (некоторые смертельные) и печеночную энцефалопатию.

Инфекции и заражения: Clostridium difficile связанная диарея.

Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, боль в суставах, перелом кости и боль в ногах.

Нервная система / Психиатрическая: Психические нарушения, включая депрессию, возбуждение, агрессию, галлюцинации, спутанность сознания, бессонницу, нервозность, тремор, апатию, сонливость, беспокойство, нарушения сна; головокружение; парестезия; и гемифациальная дизестезия.

Респираторный: Носовое кровотечение, боль в горле.

Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с речевой); воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, светочувствительность, алопеция, сухость кожи и гипергидроз.

Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.

Глазной: Размытое зрение, раздражение глаз, синдром сухого глаза, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва и двойное зрение.

Urogenital: Интерстициальный нефрит (некоторые с положительным речевым вызовом), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, частота мочеиспускания, повышенный уровень креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, боль в яичках и гинекомастия.

Гематологический: Сообщалось о редких случаях панцитопении, агранулоцитоза (некоторые смертельные), тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, анемии, лейкоцитоза и гемолитической анемии.

Частота клинических нежелательных явлений у пациентов старше 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте 65 лет или менее.

Дополнительные побочные реакции, которые могут быть вызваны бикарбонатом натрия, включают метаболический алкалоз, судороги и тетанию.

Противоположная активность

Результаты исследования PK / PD антисекреторного эффекта при повторном дозировании ризека один раз в день 40 мг и 20 мг (омепразол, бикарбонат натрия) пероральной суспензии у здоровых людей приведены в таблице 5 ниже.

Таблица 5: Влияние ризека (омепразол, бикарбонат натрия) пероральной суспензии на внутригастральный pH, день 7

Результаты отдельного исследования PK / PD антисекреторного эффекта при повторном дозировании ризека один раз в день 40 мг / 1100 мг и 20 мг / 1100 мг (Omeprazole,Бикарбонат натрия) Капсулы у здоровых людей в целом демонстрируют те же эффекты на трех вышеуказанных параметрах PD, что и для Risek (Omeprazole,Бикарбонат натрия) 40 мг / 1680 мг и 20 мг / 1680 мг пероральная суспензия, соответственно.

Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 часа) периода полураспада плазмы, по-видимому, из-за необратимого связывания с теменным ферментом H + / K + ATPase.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток ECL. Опухоли карциноидов также наблюдались у крыс, подвергшихся фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов. Образцы биопсии желудка человека были получены более чем у 3000 пациентов, получавших омепразол в длительных клинических испытаниях. Частота гиперплазии клеток ECL в этих исследованиях со временем возрастала; однако у этих пациентов не было обнаружено случаев карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии. Эти исследования имеют недостаточную продолжительность и размер, чтобы исключить возможное влияние длительного введения омепразола на развитие любых премально-грибковых или злокачественных состояний.

Сыворотка Гастрин Эффекты

В исследованиях с участием более 200 пациентов уровни гастрина в сыворотке повышались в течение первых 1-2 недель приема один раз в день терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. Дальнейшего увеличения сывороточного гастрина при продолжении лечения не наблюдалось. По сравнению с антагонистами H2-рецепторов гистамина среднее увеличение, вызванное дозами омепразола в дозе 20 мг, было выше (от 1,3 до 3,6 раза по сравнению с. Увеличение в 1,1-1,8 раза). Значения гастрина возвращаются к уровням до лечения, обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную гиперплазию клеток и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системах до сих пор не обнаружены. Омепразол, вводимый перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на функцию щитовидной железы, углеводный метаболизм или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина. Никакого влияния на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестовой еды не было продемонстрировано после однократного приема омепразола 90 мг. У здоровых людей однократный И.В. доза омепразола (0,35 мг / кг) не влияла на секрецию внутренних факторов. На базальном или стимулированном выработке пепсина у людей не наблюдалось систематического дозозависимого эффекта. Однако, когда внутригастральный pH поддерживается на уровне 4,0 или выше, базальный выход пепсина низок, а активность пепсина снижается.

Как и другие агенты, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым субъектам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочных концентраций жизнеспособных бактерий. Характер бактериальных видов не изменился по сравнению с тем, который обычно встречается в слюне. Все изменения разрешены в течение трех дней после прекращения лечения.

Течение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании США омепразола 40 мг два раза в день. в течение 12 месяцев с последующим 20 мг два раза в день. в течение 12 месяцев или ранитидин 300 мг два раза в день. на 24 месяца. Клинически значимого воздействия на слизистую оболочку Барретта антисекреторной терапией не наблюдалось. Хотя неосквознанный эпителий развивался во время антисекреторной терапии, полное удаление слизистой оболочки Барретта не было достигнуто. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии дисплазии в слизистой оболочке Барретта, и ни у одного пациента не развилась рак пищевода во время лечения. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии гиперплазии клеток ECL, атрофического гастрита корпуса, метаплазии кишечника тела или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Поглощение

В отдельности in vivo исследования биодоступности, когда рисек (Omeprazole,Бикарбонат натрия) Пероральная суспензия и капсулы вводятся натощак за 1 час до еды, всасывание омепразола происходит быстро, со средним пиковым уровнем в плазме (% CV) омепразола 1954 нг / мл (33%) и 1526 нг / мл (49%) соответственно, и время до пика около 30 минут (диапазон 10-90 мин) после однократного или повторного введения дозы. Абсолютная биодоступность порошка ризека (омепразол, бикарбонат натрия) для пероральной суспензии (по сравнению с введением И.В.) составляет около 30-40% в дозах 20 - 40 мг, в значительной степени благодаря пресистемному метаболизму. Когда Risek (Омепразол, бикарбонат натрия) пероральная суспензия 40 мг / 1680 мг вводили в режиме загрузки с двумя дозами, AUC омепразола (0-инф) (нг • час / мл) составлял 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax составлял приблизительно 30 минут для дозы 1 и 2.

После однократного или повторного однократного ежедневного дозирования пиковые концентрации омепразола в плазме от Risek (омепразол, бикарбонат натрия) приблизительно пропорциональны от 20 до 40 мг, но при удвоении дозы наблюдается большее, чем линейное среднее AUC (трехкратное увеличение). до 40 мг. Биодоступность омепразола из Рисека (Омепразол, бикарбонат натрия) увеличивается при повторном введении.

Когда Risek (Омепразол, бикарбонат натрия) вводят через 1 час после еды, AUC омепразола уменьшается примерно на 24% по сравнению с введением за 1 час до еды.

Распределение

Омепразол связан с белками плазмы. Связывание с белками составляет приблизительно 95%.

Метаболизм

После однократного перорального введения омепразола большая часть дозы (около 77%) выводится с мочой как минимум шесть метаболитов. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в кале. Это подразумевает значительную экскрецию желчевыводящих путей метаболитов омепразола. В плазме были идентифицированы три метаболита - сульфид и сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты имеют очень небольшую антисекреторную активность или вообще не обладают ею.

Экскреция

После однократного перорального введения омепразола с мочой выводится мало, если таковые имеются, неизмененный препарат. Средний период полувыведения омепразола из плазмы у здоровых людей составляет приблизительно 1 час (от 0,4 до 3,2 часа), а общий клиренс тела составляет 500-600 мл / мин.

Одновременный прием с клопидогрелем

В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровых субъекта вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующим введением 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5), когда клопидогрел и омепразол вводили вместе. Результаты другого перекрестного исследования на здоровых субъектах показали аналогичное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом 80 мг ежедневно при одновременном назначении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период сократилось на 41-46%.

В другом исследовании 72 здоровых субъекта получали одинаковые дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводились с интервалом в 12 часов; результаты были схожими, что указывает на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не препятствует их взаимодействию.

Одновременный прием с микофенолатом мофетилом

Введение омепразола 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократной дозы 1000 мг MMF приблизительно через час после последней дозы омепразола 12 здоровым субъектам в перекрестном исследовании привело к снижению Cmax на 52% и снижению на 23%. в AUC MPA .