Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Данлок Рапидо
Омепразол, Бикарбонат натрия
Язва двенадцатиперстной кишки
Данлок Рапидо (омепразол/бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов выздоравливают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четырехнедельная терапия.
Язва желудка
Данлок Рапидо показан для кратковременного лечения (4-8 недель) активной доброкачественной язвы желудка.
Лечение Гастроэзофагеальной Рефлюксной Болезни (ГЭРБ)
Симптоматическая ГЭРБ
Данлок Рапидо показан для лечения изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, в течение 4 недель.
Эрозивный эзофагит
Данлок Рапидо показан для кратковременного лечения (4-8 недель) эрозивного эзофагита, диагностированного с помощью эндоскопии.
Эффективность применения Данлокса Рапидо в течение более 8 недель у этих пациентов не установлена. Если пациент не реагирует на 8 недель лечения, может быть полезно отказаться от дополнительного 4-недельного лечения. При рецидиве эрозивного эзофагита или симптомов ГЭРБ (например, изжоги) могут быть рассмотрены дополнительные 4-8-недельные курсы Данлокса Рапидо.
Поддержание Заживления Эрозивного Эзофагита
Данлок Рапидо показан для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не выходят за рамки 12 месяцев.
Снижение Риска Кровотечений Из верхних Отделов желудочно-Кишечного тракта У Тяжелобольных пациентов (только пероральная суспензия 40 мг)
Порошок Danlox Rapido для пероральной суспензии 40 мг/1680 мг показан для снижения риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов.
Danlox Rapido (омепразол/бикарбонат натрия) выпускается в виде капсулы и порошка для пероральной суспензии в дозах 20 мг и 40 мг омепразола для взрослых. Указания по применению по каждому показанию приведены в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всей маркировки основаны на омепразоле.
Поскольку и 20 мг, и 40 мг пероральной суспензии содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг), два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету Danlox Rapido 40 мг, поэтому два пакета по 20 мг Danlox Rapido не должны заменяться одним пакетом Danlox Rapido 40 мг.
Поскольку и 20 мг, и 40 мг капсулы содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг), две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле Danlox Rapido 40 мг, поэтому две капсулы по 20 мг Danlox Rapido не следует заменять одной капсулой Danlox Rapido 40 мг.
Данлокс Рапидо следует принимать натощак не менее чем за час до еды.
Для пациентов, получающих непрерывное назогастральное (НГ)/ Орогастральное (ОГ) зондовое питание, энтеральное питание должно быть приостановлено примерно за 3 часа до и через 1 час после введения порошка Danlox Rapido для пероральной суспензии.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы Данлокса Рапидо по показаниям для взрослых 18 лет и старше
Индикация | Рекомендуемая доза | Частота |
Краткосрочное лечение Активной язвы двенадцатиперстной кишки | 20 мг | Один раз в день в течение 4 недель* |
Доброкачественная язва желудка | 40 мг | Один раз в день в течение 4-8 недель **, |
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) | ||
Симптоматическая ГЭРБ (без эрозий пищевода) | 20 мг | Один раз в день в течение 4 недель |
Эрозивный эзофагит | 20 мг | Один раз в день в течение 4-8 недель |
Поддержание заживления Эрозивного эзофагита | 20 мг | Один раз в день** |
Снижение риска кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелобольных пациентов (только пероральная суспензия 40 мг) | 40 мг | 40 мг вначале затем 40 мг через 6-8 часов и 40 мг ежедневно в течение 14 дней** |
* Большинство пациентов выздоравливают в течение 4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительно 4 недели терапии. ** Контролируемые исследования не должны превышать 12 месяцев. Для получения дополнительной информации, |
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Рассмотрите возможность снижения дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Введение капсул
Капсулы Danlox Rapido следует проглатывать в целости и сохранности, запивая водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУЛУ И НЕ ВЫСЫПАЙТЕ СОДЕРЖИМОЕ В ПИЩУ.
Приготовление и введение суспензии
Способ применения: Высыпьте содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ ИЛИ ПРОДУКТЫ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Наполните чашку водой и выпейте.
Если Данлокс Рапидо вводится через назогастральную (НГ) или орогастральную (ОГ) трубку, то суспензию следует составлять примерно с 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ ИЛИ ПРОДУКТЫ. Хорошо перемешать и сразу же ввести. Для закапывания суспензии в пробирку следует использовать шприц соответствующего размера. Суспензию следует промыть через пробирку 20 мл воды.
Данлок Рапидо противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любым компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сопутствующие Злокачественное Новообразование Желудка
Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.
Атрофический гастрит
Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии тела желудка у пациентов, длительно получавших омепразол.
Острый интерстициальный нефрит
Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая Данлок Рапидо. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ИПП и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Прекратите прием Данлокса Рапидо при развитии острого интерстициального нефрита..
Дефицит цианокобаламина (витамина В-12)
Ежедневное лечение любыми кислотоподавляющими препаратами в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к нарушению всасывания цианокобаламина (витамина В-12), вызванному гипо-или ахлоргидрией. В литературе имеются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.
Содержимое буфера
Каждый Danlox Рапидо капсула содержит 1100 мг (13 мг-экв) натрия гидрокарбоната. Общее содержание натрия в каждой капсуле составляет 304 мг.
Каждый пакет порошка Danlox Rapido для пероральной суспензии содержит 1680 мг (20 мэкв) бикарбоната натрия (эквивалент 460 мг Na ).
Содержание натрия в продуктах Danlox Rapido следует принимать во внимание при назначении пациентам на диете с ограниченным содержанием натрия.
Поскольку продукты Danlox Rapido содержат бикарбонат натрия, их следует с осторожностью применять пациентам с синдромом Бартера, гипокалиемией, гипокальциемией и проблемами с кислотно-щелочным балансом. Длительное введение бикарбоната с кальцием или молоком может вызвать молочно-щелочной синдром.
Хроническое употребление бикарбоната натрия может привести к системному алкалозу, а повышенное потребление натрия может привести к отекам и увеличению веса.
Диарея, связанная с Clostridium Difficile
Опубликованные наблюдательные исследования показывают, что терапия ИПП, такая как Данлок Рапидо, может быть связана с повышенным риском Clostridium difficile сопутствующая диарея, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается.
Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП, соответствующую лечимому состоянию.
Взаимодействие С Клопидогрелем
Избегайте одновременного применения Данлокса Рапидо с клопидогрелем. Клопидогрел-это пролекарство. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью обусловлено активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при одновременном применении с сопутствующими препаратами, такими как омепразол, которые препятствуют активности CYP2C19. Одновременное применение клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела даже при введении с интервалом 12 часов. При использовании Danlox Рапидо рассмотреть альтернативные Анти-тромбоцитарной терапии.
Перелом кости
Несколько опубликованных наблюдательных исследований предполагают, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, получавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительную терапию ИПП (год и более). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП, соответствующую лечимому состоянию. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.
Гипомагниемия
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, получавших ИПП в течение не менее трех месяцев, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИПП.
Для пациентов, ожидающих длительного лечения или принимающих ИПП с такими лекарствами, как дигоксин или препараты, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИПП и периодически.
Одновременное Применение Данлокса Рапидо Со Зверобоем Или Рифампицином
Препараты, индуцирующие CYP2C19 ИЛИ CYP34A (такие как Зверобой или рифампицин), могут существенно снижать концентрацию омепразола. Избегайте одновременного применения Данлокса Рапидо со Зверобоем или рифампицином.
Взаимодействие С Исследованиями Нейроэндокринных Опухолей
Уровень хромогранина А (ХгА) в сыворотке крови повышается вторично по отношению к медикаментозному снижению кислотности желудка. Повышенный уровень ХгА может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Поставщики должны временно прекратить лечение омепразолом до оценки уровня ХгА и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень ХгА высок. Если проводятся серийные испытания (например, для мониторинга), то для испытаний следует использовать одну и ту же коммерческую лабораторию, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут варьироваться..
Одновременное Применение Данлокса Рапидо С Метотрексатом
Литература свидетельствует о том, что одновременное применение ИПП с метотрексатом (в первую очередь в высоких дозах, см. информация о назначении метотрексата) может повышать и продлевать уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может быть рассмотрена временная отмена ИПП..
Информация о Консультировании Пациентов
Видеть Руководство по лекарствам, одобренное FDA.
Проинструктируйте пациентов, что Данлок Рапидо следует принимать натощак не менее чем за час до еды.
Проинструктируйте пациентов в следующих направлениях применения:
Капсулы: Проглотить неповрежденную капсулу с водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУЛУ И НЕ ВЫСЫПАЙТЕ СОДЕРЖИМОЕ В ПИЩУ.
Порошок для пероральной суспензии: Высыпьте содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ ИЛИ ПРОДУКТЫ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Наполните чашку водой и выпейте.
Danlox Rapido выпускается либо в виде капсул по 40 мг, либо в виде капсул по 20 мг с 1100 мг бикарбоната натрия. Danlox Rapido также выпускается в виде однократных пакетов порошка по 40 мг или 20 мг для пероральной суспензии с 1680 мг бикарбоната натрия.
Пациенты должны быть проинструктированы не заменять капсулы или суспензию Danlox Rapido другими лекарственными формами Danlox Rapido, поскольку различные лекарственные формы содержат разное количество бикарбоната натрия и гидроксида магния.
Пациентам следует сообщить, что, поскольку пакеты пероральной суспензии 20 мг и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг), два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету Данлокса Рапидо 40 мг, поэтому два пакета по 20 мг Данлокса Рапидо не следует заменять одним пакетом Данлокса Рапидо 40 мг. И наоборот, ½ пакета 40 мг не следует заменять одним пакетом 20 мг.
Пациентам следует сообщить, что, поскольку капсулы по 20 мг и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг), две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле Данлокса Рапидо 40 мг, поэтому две капсулы по 20 мг Данлокса Рапидо не следует заменять одной капсулой Данлокса Рапидо 40 мг. Пациенты должны быть проинформированы о том, что этот препарат не одобрен для применения у пациентов моложе 18 лет.
Пациенты, сидящие на диете с ограничением натрия, или пациенты с риском развития застойной сердечной недостаточности (ХСН) должны быть проинформированы о содержании натрия в капсулах Danlox Rapido (304 мг в капсуле) и порошке Danlox Rapido (460 мг в упаковке). Пациенты должны быть проинформированы о том, что хроническое употребление бикарбоната натрия может вызвать проблемы, а повышенное потребление натрия может вызвать отеки и увеличение веса. Если это происходит, они должны связаться со своим лечащим врачом.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что наиболее частые побочные реакции, связанные с Данлоксом Рапидо, включают головную боль, боль в животе, тошноту, диарею, рвоту и метеоризм.
Беременным женщинам следует сообщить, что нельзя исключать вредного воздействия Данлокса Рапидо на плод и что препарат следует применять с осторожностью во время беременности.
Пациентам следует рекомендовать использовать этот препарат с осторожностью, если они регулярно принимают добавки кальция.
Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за медицинской помощью при диарее, которая не улучшается. Это может быть признаком Clostridium difficile сопутствующая диарея.
Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за медицинской помощью при любых сердечно-сосудистых или неврологических симптомах, включая сердцебиение, головокружение, судороги и тетанию, поскольку они могут быть признаками гипомагниемии.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 до 140.8 мг/кг/сут (приблизительно 0.от 4 до 34.2-кратная человеческая доза 40 мг/сут на основе площади поверхности тела) продуцировала желудочные ЭКЛ-клеточные карциноиды дозозависимым образом как у самцов, так и у самок крыс, частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, которые имели более высокие уровни омепразола в крови. Карциноиды желудка редко встречаются у необработанных крыс. Кроме того, гиперплазия клеток ECL присутствовала во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самок крыс лечили 13.8 мг омепразола/кг/сут (приблизительно 3.36-кратная человеческая доза 40 мг/сут на основе площади поверхности тела) в течение одного года, а затем в течение дополнительного года без применения препарата. Никаких карциноидов у этих крыс обнаружено не было. Повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL наблюдалась в конце одного года (94% леченных против 10% контрольных). Ко второму году разница между обработанными и контрольными крысами была значительно меньше (46% против 26%), но все же наблюдалась большая гиперплазия в обработанной группе. Аденокарцинома желудка наблюдалась у одной крысы (2%). Ни у самцов, ни у самок крыс, получавших лечение в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этого штамма крыс исторически не было отмечено ни одной подобной опухоли, но открытие, связанное только с одной опухолью, трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах Спрэга-Доули астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа самцов, получавших омепразол в дозе 0.4, 2 и 16 мг/кг/сут (около 0.от 1 до 3.9-кратная человеческая доза 40 мг/сут на основе площади поверхности тела). В этом исследовании астроцитомы у самок крыс не наблюдались. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс Спрэга-Доули астроцитомы у самцов и самок при высокой дозе 140 мг не были обнаружены.8 мг/кг/сут (примерно в 34 раза больше человеческой дозы 40 мг/сут на основе площади поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности омепразола у мышей не показало увеличения частоты возникновения опухолей, но это исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности трансгенных мышей р53 ( /-) не было положительным
Омепразол был положительным для кластогенных эффектов в искусственный анализ хромосомных аберраций лимфоцитов человека в одном из двух случаев в естественных условиях мышиные микроядерные тесты, а также в в естественных условиях анализ хромосомных аберраций клеток костного мозга. Омепразол был отрицательным в тесте Эймса in vitro. искусственный анализ прямой мутации клеток лимфомы мыши и анализ повреждения ДНК печени крысы in vivo.
В 24-месячных исследованиях канцерогенности у крыс наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение карциноидных опухолей желудка и гиперплазии клеток ECL как у самцов, так и у самок животных. Карциноидные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов.
Было обнаружено, что Омепразол в пероральных дозах до 138 мг/кг/сут (примерно в 33,6 раза превышающая человеческую дозу 40 мг/сут на основе площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию крыс.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Беременность Категория С
Резюме рисков
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению Данлокса Рапидо у беременных женщин. Имеющиеся эпидемиологические данные не демонстрируют повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов беременности при применении омепразола в первом триместре. Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорального эзомепразола магния крысам и кроликам в дозах около 68 и 42 раз соответственно пероральной человеческой дозы 40 мг (в пересчете на площадь поверхности тела человека весом 60 кг). Однако изменения в морфологии костей наблюдались у потомства крыс, получавших большую часть беременности и лактации в дозах, равных или превышающих приблизительно 33.6 раз пероральная человеческая доза 40 мг (см. Данные о животныхИз-за наблюдаемого эффекта при высоких дозах эзомепразола магния на развитие костной ткани в исследованиях на крысах Данлок Рапидо следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Четыре опубликованных эпидемиологических исследования сравнивали частоту врожденных аномалий среди младенцев, рожденных женщинами, которые использовали омепразол во время беременности, с частотой аномалий среди младенцев женщин, подвергшихся воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других контрольных препаратов.
Популяционное ретроспективное когортное эпидемиологическое исследование Шведского медицинского регистра родов, охватывающее примерно 99% беременностей в 1995-99 годах, сообщило о 955 младенцах (824 подверглись воздействию в течение первого триместра, 39 из них подверглись воздействию после первого триместра и 131-после первого триместра), чьи матери использовали омепразол во время беременности.. Число младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию омепразола, у которых были какие-либо пороки развития, низкая масса тела при рождении, низкий балл по шкале Апгар или госпитализация, было аналогично числу, наблюдавшемуся в этой популяции. Число младенцев, родившихся с дефектами межжелудочковой перегородки, и число мертворожденных младенцев было несколько выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этой популяции
Популяционное ретроспективное когортное исследование, охватывающее все живорождения в Дании в 1996-2009 годах, сообщило о 1800 живорождениях, чьи матери использовали омепразол в течение первого триместра беременности, и 837 317 живорождениях, чьи матери не использовали ингибитор протонной помпы. Общая частота врожденных дефектов у младенцев, рожденных от матерей с первым триместром воздействия омепразола, составила 2,9% и 2,6% у младенцев, рожденных от матерей, не подвергавшихся воздействию какого-либо ингибитора протонной помпы в течение первого триместра.
Ретроспективное когортное исследование сообщило о 689 беременных женщинах, подвергшихся воздействию Н2-блокаторов или омепразола в первом триместре (134 подвергшихся воздействию омепразола), и 1572 беременных женщинах, не получавших ни того, ни другого в течение первого триместра. Общая частота пороков развития у потомства, рожденного от матерей с первым триместром воздействия омепразола, Н2-блокатора, или не подвергавшегося воздействию, составила 3,6%, 5,5% и 4,1% соответственно.
В небольшом проспективном наблюдательном когортном исследовании приняли участие 113 женщин, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре). Частота основных врожденных пороков развития составила 4% в группе омепразола, 2% в контрольной группе, подвергавшейся воздействию нетератогенов, и 2,8% в контрольной группе, сопряженной с болезнью. Частота самопроизвольных и плановых абортов, преждевременных родов, гестационный возраст при родах и средний вес при рождении были одинаковыми в обеих группах.
В нескольких исследованиях сообщалось об отсутствии явных неблагоприятных краткосрочных эффектов на ребенка при однократном пероральном или внутривенном введении омепразола более чем 200 беременным женщинам в качестве премедикации для кесарева сечения под общей анестезией.
Данные о животных
Репродуктивные исследования, проведенные с омепразолом у крыс в пероральных дозах до 138 мг/кг/сут (около 33.6 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69 мг/кг/сут (около 33.6. пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела) не выявила никаких доказательств тератогенного потенциала омепразола.. У кроликов омепразол в диапазоне доз 6.с 9 по 69.1 мг/кг/сут (около 3.от 36 до 33.6-кратная пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела) приводила к дозозависимому увеличению летальности эмбрионов, резорбции плода и нарушению беременности. У крыс дозозависимая токсичность эмбриона/плода и постнатальная токсичность развития наблюдались у потомства, полученного от родителей, получавших омепразол в возрасте 13 лет..от 8 до 138.0 мг/кг/сут (около 3.от 36 до 33.6 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела)
Репродуктивные исследования были проведены с эзомепразолом магния у крыс в пероральных дозах до 280 мг/кг/сут (примерно в 68 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов в пероральных дозах до 86 мг/кг/сут (примерно в 42 раза пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела) и не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда плоду из-за эзомепразола магния.
Исследование пре-и постнатальной токсичности развития у крыс с дополнительными конечными точками для оценки развития костей проводили с помощью S-энантиомера эзомепразола магния в пероральных дозах от 14 до 280 мг/кг/сут (около 3.от 4 до 68 раз пероральная человеческая доза 40 мг эзомепразола на основе площади поверхности тела). Неонатальная/ранняя постнатальная выживаемость (от рождения до отлучения от груди) снижалась при дозах, равных или превышающих 138 мг/кг/сут (около 33.6 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела). Масса тела и прирост массы тела были снижены, а нейробихевиоральные или общие задержки развития в ближайшие сроки после отлучения от груди были очевидны при дозах, равных или превышающих 69 мг /кг/сут (около 16.8 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела). Кроме того, при дозах эзомепразола магния, равных или превышающих 14 мг/кг/сут (около 3 мг / кг / сут), отмечалось уменьшение длины бедренной кости, ширины и толщины кортикальной кости, уменьшение толщины ростовой пластинки большеберцовой кости и минимальная или умеренная гипоцеллюлярность костного мозга..4 раза пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела). Физическая дисплазия бедренной кости наблюдалась у потомства крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах, равных или превышающих 138 мг/кг/сут (около 33.6 раз пероральная человеческая доза 40 мг на основе площади поверхности тела)
Влияние на материнскую кость наблюдалось у беременных и кормящих крыс в пре-и постнатальном исследовании токсичности, когда эзомепразол магний вводили перорально в дозах от 14 до 280 мг/кг/сут (примерно в 3,4-68 раз больше пероральной дозы человека в 40 мг на единицу площади поверхности тела). При дозировании крыс с 7-го гестационного дня до отлучения от груди на 21-й постнатальный день наблюдалось статистически значимое снижение массы бедренной кости матери до 14% (по сравнению с плацебо-терапией) при дозах эзомепразола магния, равных или превышающих 138 мг/кг/сут (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы человека 40 мг на единицу площади поверхности тела).
Исследование пре-и постнатального развития крыс с эзомепразолом стронция (с использованием эквимолярных доз по сравнению с исследованием эзомепразола магния) дало аналогичные результаты у плотин и щенков, как описано выше.
Кормящие Матери
Концентрация омепразола была измерена в грудном молоке женщины после перорального приема 20 мг. Пиковая концентрация омепразола в грудном молоке составляла менее 7% от пиковой концентрации в сыворотке крови.. Концентрация будет соответствовать 0.004 мг омепразола в 200 мл молока. Поскольку омепразол выделяется с грудным молоком, из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от омепразола и из-за потенциальной опухолевой активности, показанной для омепразола в исследованиях канцерогенности крыс, должно быть принято решение прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.. Кроме того, бикарбонат натрия следует с осторожностью применять кормящим матерям
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность Данлокса Рапидо не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.
Данные по ювенильным животным В исследовании токсичности ювенильных крыс эзомепразол вводили как с солями магния, так и со стронцием в пероральных дозах примерно от 34 до 68 раз в день в дозе 40 мг для человека на основе площади поверхности тела. Увеличение смертности наблюдалось при высокой дозе, а при всех дозах эзомепразола наблюдалось снижение массы тела, прироста массы тела, массы бедренной кости и длины бедренной кости, а также снижение общего роста.
Гериатрические Использования
Омепразол был введен более чем 2000 пожилым людям ( ≥ 65 лет) в ходе клинических испытаний в США и Европе. Не было никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми испытуемыми. Другой клинический опыт не выявил различий в реакции между пожилыми и молодыми испытуемыми, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей.
Фармакокинетические исследования с буферизованным омепразолом показали, что скорость элиминации несколько снижалась у пожилых людей и повышалась биодоступность. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых пациентов). Период полувыведения плазмы в среднем составлял один час, примерно в два раза больше, чем у здоровых людей, принимавших Данлокс Рапидо. Однако у пожилых людей коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Рассмотрите возможность снижения дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Нарушение функции почек
Снижение дозы не требуется.
Азиатское население
Рекомендуется снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
В популяции клинических испытаний США, состоящей из 465 пациентов, побочные реакции, суммированные в таблице 2, были зарегистрированы у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Цифры в скобках указывают на процент побочных реакций, которые исследователи считают возможными, вероятными или определенно связанными с препаратом.
Таблица 2: Побочные реакции, возникающие У 1% и более Пациентов, получающих терапию Омепразолом
Омепразол (n = 465) | Плацебо (n = 64) | Ранитидин (n = 195) | |
Головная боль | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Диарея | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Боль в животе | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Тошнота | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
УРИ | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Головокружение | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Рвота | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Сыпь | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Запор | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Кашель | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Астения | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
боль в спине | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
В таблице 3 обобщены побочные реакции, возникшие у 1% или более пациентов, получавших омепразол, в международных двойных слепых и открытых клинических исследованиях, в которых 2631 пациент и субъект получали омепразол.
Таблица 3: Частота побочных реакций ≥ 1% Причинно-Следственная связь не оценена
Омепразол (n = 2631) | Плацебо (n = 120) | |
Тело в целом, участок не определен | ||
Боль в животе | 5.2 | 3.3 |
Астения | 1.3 | 0.8 |
Пищеварительная система | ||
Запор | 1.5 | 0.8 |
Диарея | 3.7 | 2.5 |
Метеоризм | 2.7 | 5.8 |
Тошнота | 4.0 | 6.7 |
Рвота | 3.2 | 10.0 |
Кислая отрыжка | 1.9 | 3.3 |
Нервная Система/Психиатрия | ||
Головная боль | 2.9 | 2.5 |
Контролируемое клиническое исследование было проведено на 359 критически больных пациентах, сравнивающих суспензию Данлок Рапидо 40 мг/1680 мг один раз в день с внутривенным введением циметидина 1200 мг/сут в течение 14 дней. Частота и общее количество АЭП, наблюдаемых у ≥ 3% пациентов в обеих группах, представлены в таблице 4 в разбивке по системе организма и предпочтительному сроку.
Таблица 4: Количество (%) тяжелобольных пациентов с Часто встречающимися ( ≥ 3%) Неблагоприятные события по системе организма и предпочтительный термин
MedDRA Предпочтительный Термин для Системы Тела | Danlox Рапидо® (N=178) | Циметидин (N=181) |
Всем ня Н (%) | Всем ня Н (%) | |
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | ||
Анемия NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Анемия нос Обострилась | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Тромбоцитопения | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
СЕРДЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Мерцательная аритмия | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Брадикардия NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Суправентрикулярная тахикардия | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Тахикардия NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Желудочковая тахикардия | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА * | ||
Запор | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Диарея НОС | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Гипомоторика желудка | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И УСЛОВИЯ МЕСТА ВВЕДЕНИЯ | ||
Гиперпирексия | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Отек НОС | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Гипертермия | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
ИНФЕКЦИИ И ИНВАЗИИ | ||
Кандидозные инфекции нос | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Кандидоз полости рта | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Сепсис NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Инфекция мочевыводящих Путей NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
РАССЛЕДОВАНИЯ | ||
Функциональные Тесты печени нос Аномальные | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ | ||
Перегрузка жидкости | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Гипергликемия NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Гиперкалиемия | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Гипернатриемия | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Гипокальциемия | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Гипогликемия NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Гипокалиемия | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Гипомагниемия | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Гипонатриемия | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Гипофосфатемия | 11 (6.2) | 7(3.9) |
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Агитация | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ, ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ | ||
Острый респираторный дистресс-синдром | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Внутрибольничная пневмония | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Пневмоторакс NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Дыхательная недостаточность | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
ЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ | ||
Пролежневая язва | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Сыпь НОС | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
СОСУДИСТЫЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Гипертония NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Гипотония нос | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Клинически значимое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта считалось серьезным побочным явлением, но оно не включено в эту таблицу. NOS = Не указано иное. |
Опыт Постмаркетингового Применения
При применении омепразола после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Организм в целом: Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу (см. также кожа ниже), лихорадка, боль, усталость, недомогание.
Сердечно-сосудистый: Боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышенное кровяное давление и периферические отеки.
Желудочно-кишечный: Панкреатит (иногда со смертельным исходом), анорексия, раздражение толстой кишки, метеоризм, обесцвечивание кала, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и отек живота. Во время лечения омепразолом полипы фундальной железы желудка отмечались редко. Эти полипы доброкачественны и кажутся обратимыми, когда лечение прекращается. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона на длительном лечении омепразолом. Это открытие, как полагают, является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с такими опухолями.
Печени: Умеренное и редко выраженное повышение функциональных показателей печени [АЛТ (СГПТ), АСТ (СГОТ), γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин (желтуха)]. В редких случаях имели место явные заболевания печени, включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, некроз печени (некоторые со смертельным исходом), печеночную недостаточность (некоторые со смертельным исходом) и печеночную энцефалопатию.
Инфекции и инвазии: Clostridium difficile сопутствующая диарея.
Нарушения обмена веществ и питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.
Опорно-двигательный аппарат: Мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость, боль в суставах, перелом костей и боль в ногах.
Нервная Система/Психиатрия: Психические расстройства, включая депрессию, возбуждение, агрессию, галлюцинации, спутанность сознания, бессонницу, нервозность, тремор, апатию, сонливость, беспокойство, нарушения сна, головокружение, парестезии и гемифациальную дизестезию.
Дыхательный: Эпистаксис, боль в глотке.
Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ, некоторые со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему (некоторые тяжелые), пурпуру и/или петехии (некоторые с повторным вызовом), воспаление кожи, крапивницу, ангионевротический отек, зуд, светочувствительность, алопецию, сухость кожи и гипергидроз.
Особые чувства: Шум в ушах, извращение вкуса.
Глазной: Затуманенное зрение, раздражение глаз, синдром сухого глаза, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая оптическая невропатия, неврит зрительного нерва и двоение в глазах.
Мочеполовой: Интерстициальный нефрит (некоторые с положительным повторным анализом), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, частота мочеиспускания, повышенный сывороточный креатинин, протеинурия, гематурия, гликозурия, боль в яичках и гинекомастия.
Гематологический: Сообщалось о редких случаях панцитопении, агранулоцитоза (некоторые со смертельным исходом), тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, анемии, лейкоцитоза и гемолитической анемии.
Частота клинических неблагоприятных переживаний у пациентов старше 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте 65 лет и менее.
Дополнительные побочные реакции, которые могут быть вызваны бикарбонатом натрия, включают метаболический алкалоз, судороги и тетанию.
Были получены сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы варьировались до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, потоотделение, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались в нормальном клиническом опыте.. Симптомы были преходящими, и ни о каком серьезном клиническом исходе не сообщалось, когда омепразол принимался самостоятельно. Специфического антидота для передозировки омепразола не известно. Омепразол интенсивно связывается с белками и поэтому не поддается легкому диализу. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим
Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного приема препарата. Для получения актуальной информации о лечении любой передозировки наркотиков следует обратиться в сертифицированный Региональный токсикологический центр. Телефонные номера указаны в справочнике врачей (PDR) или местной телефонной книге.
Однократные пероральные дозы омепразола в дозах 1350, 1339 и 1200 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. У животных, получавших эти дозы, наблюдались седация, птоз, тремор, судороги, снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличение глубины дыхания.
Кроме того, передозировка бикарбоната натрия может вызвать гипокальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и судороги.
Антисекреторная Активность
Результаты исследования PK/PD антисекреторного эффекта повторных однократных ежедневных доз 40 мг и 20 мг пероральной суспензии Danlox Rapido у здоровых людей приведены в таблице 5 ниже.
Таблица 5: Влияние пероральной суспензии Данлокса Рапидо на внутрижелудочный рН, 7-й день
Параметр | Омепразо Бикарл | le/Онат натрия |
40 мг/1680 мг (n = 24) | 20 мг/1680 мг (n = 28) | |
% Снижение от исходного уровня Интегральной кислотности желудка (ммоль-ч/л) | 84% | 82% |
Коэффициент вариации | 20% | 24% |
% Время рН желудка > 4*(Часов)* | 77% (18,6 ч) | 51% (12,2 ч) |
Коэффициент вариации | 27% | 43% |
Медиана рН | 5.2 | 4.2 |
Коэффициент вариации | 17% | 37% |
Примечание: Значения представляют медианы. Все параметры измерялись в течение 24 часов. * р < 0,05 20 мг против 40 мг |
Результаты от отдельной ФК/ФД-исследование антисекреторное влияние на неоднократные один раз в день дозирования-40 мг/1100 мг и 20 мг/1100 мг Danlox Рапидо капсулы в здоровых добровольцев показывают похожие результаты в целом на вышеуказанные три ПД параметры, как Danlox Рапидо 40 мг/1680 мг и 20 мг/1680 мг пероральной суспензии, соответственно.
Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 час) периода полувыведения плазмы, по-видимому, из-за необратимого связывания с париетальным ферментом H /K АТФазы.
Enterochromaffin-как (ECL) клеток эффекты
В 24-месячных исследованиях канцерогенности у крыс наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение карциноидных опухолей желудка и гиперплазии клеток ECL как у самцов, так и у самок животных. Карциноидные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов. Биоптаты желудка человека были получены от более чем 3000 пациентов, получавших омепразол в ходе длительных клинических испытаний. Частота гиперплазии клеток ЭКЛ в этих исследованиях со временем увеличивалась, однако у этих пациентов не было обнаружено ни одного случая карциноидов клеток ЭКЛ, дисплазии или неоплазии. Эти исследования имеют недостаточную продолжительность и объем, чтобы исключить возможное влияние длительного приема омепразола на развитие любых предраковых или злокачественных состояний
Эффекты сывороточного Гастрина
В исследованиях с участием более 200 пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался в течение первых 1-2 недель однократного ежедневного введения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения дальнейшего повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. По сравнению с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов медиана увеличения дозы омепразола в дозе 20 мг была выше (в 1,3-3,6 раза против увеличения в 1,1 - 1,8 раза). Значения гастрина возвращались к уровню до лечения, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения терапии.
Повышенный уровень гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (ХгА) в сыворотке крови. Повышенный уровень ХгА может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей.
Другие Эффекты
Системные эффекты омепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.. После однократной дозы омепразола 90 мг не было продемонстрировано никакого влияния на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестируемой пищи. У здоровых испытуемых один I.В. доза омепразола (0.35 мг/кг) не оказывал влияния на секрецию внутреннего фактора. Систематического дозозависимого эффекта на базальный или стимулированный выход пепсина у человека не наблюдалось. Однако при внутрижелудочном рН поддерживается на уровне 4.0 или выше, базальный выход пепсина низок, а активность пепсина снижена
Как и другие средства, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым субъектам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Структура бактериальных видов не отличалась от той, что обычно обнаруживается в слюне. Все изменения разрешаются в течение трех дней после прекращения лечения.
Течение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивали в У.С. двойное слепое контролируемое исследование омепразола 40 мг в.я.д. в течение 12 месяцев с последующим приемом 20 мг в.я.д. в течение 12 месяцев или ранитидин 300 мг в.я.д. в течение 24 месяцев. Клинически значимого влияния антисекреторной терапии на слизистую оболочку Барретта не наблюдалось. Хотя неосквамный эпителий развился во время антисекреторной терапии, полная элиминация слизистой оболочки Барретта не была достигнута. Между группами лечения не наблюдалось достоверной разницы в развитии дисплазии слизистой оболочки Барретта и ни у одного пациента во время лечения не развилась карцинома пищевода. Достоверных различий между группами лечения не наблюдалось в развитии гиперплазии клеток ЭКЛ, атрофического гастрита тела, метаплазии тела кишечника или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм
Поглощение
В отдельном в естественных условиях исследования биодоступности при пероральном введении суспензии и капсул Danlox Rapido натощак за 1 час до еды абсорбция омепразола происходит быстро, при этом средние пиковые уровни омепразола в плазме крови (% CV) составляют 1954 нг/мЛ (33%) и 1526 нг/мЛ (49%) соответственно, а время до пика составляет примерно 30 минут (диапазон 10-90 мин) после однократного или многократного введения. Абсолютная биодоступность порошка Danlox Rapido для пероральной суспензии (по сравнению с I.В. введение) составляет около 30-40% в дозах 20 – 40 мг, что в значительной степени обусловлено пресистемным метаболизмом. Когда Данлок Рапидо пероральная суспензия 40 мг/1680 мг вводилась в режиме двух доз нагрузки, омепразол AUC (0-inf) (нг•ч/мл) составлял 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax составлял приблизительно 30 минут как для дозы 1, так и для дозы 2.
После однократного или многократного однократного ежедневного приема пиковые концентрации омепразола в плазме крови от Danlox Rapido примерно пропорциональны от 20 до 40 мг доз, но при удвоении дозы до 40 мг наблюдается более чем линейное среднее значение AUC (трехкратное увеличение). Биодоступность омепразола из Данлокса Рапидо увеличивается при повторном введении.
При введении Данлокса Рапидо через 1 час после еды AUC омепразола снижается примерно на 24% по сравнению с введением за 1 час до еды.
Распределение
Омепразол связывается с белками плазмы. Связывание с белками составляет примерно 95%.
Метаболизм
После однократного перорального приема омепразола большая часть дозы (около 77%) выводится с мочой в виде по меньшей мере шести метаболитов. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Оставшаяся доза выводилась с калом. Это подразумевает значительную билиарную экскрецию метаболитов омепразола. В плазме крови обнаружены три метаболита – сульфидные и сульфонные производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают очень малой антисекреторной активностью или вообще не обладают ею.
Выведение
После однократного перорального приема омепразола неизмененный препарат практически не выводится с мочой. Средний период полувыведения омепразола в плазме крови у здоровых людей составляет приблизительно 1 час (диапазон от 0,4 до 3,2 часа), а общий клиренс в организме составляет 500-600 мл/мин.
Одновременное применение с Клопидогрелем
В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровым субъектам вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующим 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при совместном применении клопидогрела и омепразола. Результаты другого перекрестного исследования у здоровых испытуемых показали аналогичное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом в дозе 80 мг ежедневно при одновременном применении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период времени было снижено на 41-46%.
В другом исследовании 72 здоровым субъектам давали одинаковые дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводили с интервалом в 12 часов, результаты были схожими, что указывало на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие.
Одновременное применение с Микофенолатом Мофетила
Введение омепразола в дозе 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократной дозы ММФ в дозе 1000 мг примерно через час после последней дозы омепразола 12 здоровым испытуемым в перекрестном исследовании привело к снижению Cmax на 52% и AUC МПА на 23%.