Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Язва двенадцатой руки
Стомигас (омепразол / бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения активных язв двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов заживают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четырехнедельная терапия.
Язва желудка
Стомигас показан для кратковременного лечения (4-8 недель) активных доброкачественных язв желудка.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Симптоматическая ГЭРБ
Стомигас показан для лечения изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, на срок до 4 недель.
Эрозийный эзофагит
Стомигас показан для кратковременного лечения (4-8 недель) эрозивного эзофагита, который был диагностирован эндоскопически.
Эффективность устьиц, которые использовались у этих пациентов более 8 недель, не установлена. Если пациент не отвечает на 8 недель лечения, может быть полезно воздержаться от еще 4 недель лечения. Если эрозивный эзофагит или симптомы ГЭРБ (например,. изжога) повторяется, можно рассмотреть дополнительные 4-8 недель стомиги.
Поддержание заживления эрозивного эзофагита
Stomigas показан для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не продолжаются более 12 месяцев.
Снижение риска кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов (только 40 мг суспензии для приема)
Порошок пероральной суспензии Stomigas 40 мг / 1680 мг показан для снижения риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов.
Стомигас (омепразол / бикарбонат натрия) выпускается в виде капсулы и в виде порошка для суспензии для приема внутрь 20 мг и 40 мг крахмала из омепразола для взрослых. Инструкции по использованию для каждого указания приведены в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всей маркировки основаны на омепразоле.
Поскольку как суспензии 20 мг, так и 40 мг для приема содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) две упаковки по 20 мг не соответствуют одной упаковке Stomigas по 40 мг; поэтому два пакета по 20 мг Stomigas не должны заменяться пакетом по 40 мг Stomiga.
Поскольку капсулы 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) две капсулы по 20 мг не соответствуют одной капсуле с 40 мг стомиги; поэтому две капсулы по 20 мг с 40 мг стомиги не следует заменять одной капсулой с 40 мг стомиги.
Стомиги следует принимать натощак как минимум за час до еды.
У пациентов, получающих непрерывное назогастральное (NG) / орогастричное (OG) кормление трубкой, энтеральное кормление следует приостановить примерно за 3 часа до и через 1 час после введения порошка для пероральной суспензии Stomigas. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная 4 недели терапии.
** Контролируемые исследования не продолжаются более 12 месяцев.
+ дополнительная информация
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность
Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Администрация капсул
Капсулы Стомиги следует проглатывать неповрежденными водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУЛЫ И НЕПРЕРЫВНОЕ ПРОДОЛЖЕНИЕ .
Подготовка и администрация приостановки
Инструкция по применению: Пустое содержимое упаковки в небольшой чашке с 1-2 столовыми ложками воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.
Если Stomigas следует вводить через назогастральную (NG) или орогастральную (OG) пробирку, суспензия должна составлять около 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно введите. Соответственно большой шприц следует использовать для закапывания суспензии в трубку. Суспензию следует промыть через пробирку 20 мл воды.
Стомигас противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
begleitende Magen-Malignität
Symptomatische Reaktion auf die Therapie mit Omeprazol schließt das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus.
Atrophische gastritis
Atrophische gastritis wurde gelegentlich bei magenkorpus-Biopsien von Patienten festgestellt, die langfristig mit Omeprazol behandelt wurden.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich Stomigas einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Stomigas absetzen, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt..
Cyanocobalamin (vitamin B 12) - Mangel
Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) kann zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Pufferinhalt
Jede Stomigas-Kapsel enthält 1100 mg (13 mEq) Natriumbicarbonat. Der Gesamtgehalt an Natrium in jeder Kapsel beträgt 304 mg.
Jede Packung Stomigas-Pulver zur Suspension zum Einnehmen enthält 1680 mg (20 mEq) Natriumbicarbonat (entspricht 460 mg Na+).
Der Natriumgehalt von Stomigas-Produkten sollte bei der Verabreichung an Patienten mit natriumbeschränkter Diät berücksichtigt werden.
Da Stomigas-Produkte Natriumbicarbonat enthalten, sollten Sie bei Patienten mit Bartter-Syndrom, Hypokaliämie, Hypokalzämie und Problemen mit dem Säure-Basen-Gleichgewicht mit Vorsicht angewendet werden. Langfristige Verabreichung von Bicarbonat mit Kalzium oder Milch kann Milch-alkali-Syndrom verursachen.
Chronische Verwendung von Natriumbicarbonat kann zu systemischer Alkalose führen und eine erhöhte Natriumaufnahme kann zu ödemen und Gewichtszunahme führen.
Clostridium Difficile Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie wie Stomigas mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Interaktion Mit Clopidogrel
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Stomigas mit clopidogrel. Clopidogrel ist ein prodrug. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch clopidogrel ist vollständig auf einen aktiven Metaboliten zurückzuführen. Der Metabolismus von clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten kann durch die Anwendung von begleitmedikamenten wie Omeprazol, die die CYP2C19-Aktivität stören, beeinträchtigt werden. Die gleichzeitige Anwendung von clopidogrel mit 80 mg Omeprazol verringert die pharmakologische Aktivität von clopidogrel auch im Abstand von 12 Stunden. Erwägen Sie bei der Verwendung von Stomigas eine alternative thrombozytenschutztherapie.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Therapie mit protonenpumpenhemmern (PPI) mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Gleichzeitige Anwendung von Stomigas Mit Johanniskraut oder Rifampin
Arzneimittel, die CYP2C19 oder CYP34A induzieren (wie Johanniskraut oder rifampin), können die Omeprazol-Konzentrationen erheblich senken. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Stomigas mit Johanniskraut oder rifampin.
Wechselwirkungen Mit Untersuchungen zu Neuroendokrinen Tumoren
Die chromogranin A (CgA)-Spiegel im Serum steigen Sekundär zu einer medikamenteninduzierten Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann zu falsch positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen zu neuroendokrinen Tumoren führen. Anbieter sollten die Omeprazol-Behandlung vorübergehend Abbrechen, bevor Sie die CgA-Spiegel beurteilen, und erwägen, den test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind. Wenn serientests durchgeführt werden (Z. B. zur überwachung), sollte dasselbe kommerzielle Labor für Tests verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den tests variieren können..
Gleichzeitige Anwendung von Stomigas mit Methotrexat
Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Methotrexat-verschreibungsinformationen) den Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden..
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-Zugelassene Medikamente Guide.
Weisen Sie die Patienten an, dass Stomigas mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit auf nüchternen Magen eingenommen werden sollte.
Weisen Sie Patienten wie folgt In die Gebrauchsanweisung ein:
Kapseln: intakte Kapsel mit Wasser Schlucken. VERWENDEN SIE KEINE ANDEREN FLÜSSIGKEITEN. KAPSEL NICHT ÖFFNEN UND INHALT IN NAHRUNG STREUEN.
Pulver zur Suspension zum Einnehmen: leeren Sie den Inhalt der Packung In eine kleine Tasse mit 1-2 Esslöffel Wasser. VERWENDEN SIE KEINE ANDEREN FLÜSSIGKEITEN ODER LEBENSMITTEL. Gut umrühren und sofort trinken. Refill Tasse mit Wasser und trinken.
Stomigas ist entweder als 40 mg oder 20 mg Kapseln mit 1100 mg Natriumbicarbonat erhältlich. Stomigas ist auch erhältlich entweder als 40 mg oder 20 mg Einzeldosis-Pakete von Pulver zum einnehmen suspension mit 1680 mg Natriumbicarbonat.
Die Patienten sollten angewiesen werden, Stomigas-Kapseln oder-Suspensionen nicht durch andere Stomigas-Darreichungsformen zu ersetzen, da verschiedene Darreichungsformen unterschiedliche Mengen an Natriumbicarbonat und Magnesiumhydroxid enthalten.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, da sowohl die 20 mg und 40 mg suspensionspakete zum einnehmen die gleiche Menge an Natriumbicarbonat enthalten (1680 mg), zwei Pakete von 20 mg sind nicht äquivalent zu einer Packung von Stomigas 40 mg; daher sollten zwei 20 mg Pakete von Stomigas nicht für eine Packung von Stomigas 40 mg ersetzt werden. Umgekehrt & frac12; ein 40mg Paket sollte nicht für ein 20mg Paket ersetzt werden.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, da sowohl die 20 mg-als auch die 40 mg-Kapseln die gleiche Menge Natriumbicarbonat (1100 mg) enthalten, zwei Kapseln zu 20 mg nicht einer Kapsel Stomigas 40 mg entsprechen; daher sollten zwei 20 mg-Kapseln Stomigas nicht durch eine Kapsel Stomigas 40 mg ersetzt werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass dieses Medikament nicht für Patienten unter 18 Jahren zugelassen ist.
Patienten mit natriumbeschränkter Ernährung oder Patienten mit dem Risiko einer Herzinsuffizienz (CHF) sollten über den Natriumgehalt von Stomigas-Kapseln (304 mg pro Kapsel) und Stomigas-Pulver (460 mg pro Packung) informiert werden. Patienten sollten darüber informiert werden, dass die chronische Verwendung von Natriumbicarbonat Probleme verursachen kann und eine erhöhte Natriumaufnahme zu Schwellungen und Gewichtszunahme führen kann. In diesem Fall sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden.
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Stomigas Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Blähungen sind.
Schwangere Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass eine schädliche Wirkung von Stomigas auf den Fötus nicht ausgeschlossen werden kann und dass das Medikament während der Schwangerschaft mit Vorsicht angewendet werden sollte.
Patienten sollten geraten werden, dieses Medikament mit Vorsicht zu verwenden, wenn Sie regelmäßig kalziumpräparate einnehmen.
Raten Sie den Patienten, sofort zu berichten und sich um Durchfall zu kümmern, der sich nicht verbessert. Dies kann ein Zeichen für Clostridium difficile assoziierten Durchfall sein.
Raten Sie den Patienten, kardiovaskuläre oder neurologische Symptome wie Herzklopfen, Schwindel, Krampfanfälle und Tetanie sofort zu melden und zu behandeln, da dies Anzeichen einer hypomagnesiämie sein können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In zwei 24-monatigen karzinogenitätsstudien an Ratten Omeprazol in Tagesdosen von 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 und 140.8 mg / kg / Tag (ungefähr 0.4 bis 34.2-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) produzierte sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten dosisbedingt Magen-ECL-zellkarzinoide; die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten, die höhere Omeprazol-Blutspiegel aufwiesen, deutlich höher. Magenkarzinoide treten selten bei der unbehandelten Ratte auf. Darüber hinaus war eine EKL-zellhyperplasie in allen behandelten Gruppen beiderlei Geschlechts vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten mit 13 behandelt.8 mg Omeprazol / kg / Tag (ca..36-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf einer Körperoberfläche) für ein Jahr, dann folgte für ein weiteres Jahr ohne das Medikament. Bei diesen Ratten wurden keine karzinoide beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von behandlungsbedingter ECL-zellhyperplasie wurde am Ende eines Jahres beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% )). Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten und kontrollratten viel geringer (46% gegenüber 26%), zeigte aber immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte gesehen (2%). Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die zwei Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher tumor beobachtet. Für diesen rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher tumor festgestellt, aber ein Befund, an dem nur ein tumor beteiligt ist, ist schwer zu interpretieren. In einer 52-wöchigen toxizitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten wurden astrozytome des Gehirns bei einer kleinen Anzahl von Männern gefunden, die Omeprazol in Dosierungen von 0 erhielten.4, 2 und 16 mg / kg / Tag (ca..1 bis 3.9 mal die menschliche Dosis von 40 mg/Tag auf einer Körperoberfläche basis). In dieser Studie wurden keine astrozytome bei weiblichen Ratten beobachtet. In einer 2-jährigen karzinogenitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten wurden bei Männern und Frauen bei der hohen Dosis von 140 keine astrozytome gefunden.8 mg / kg / Tag (etwa 34 mal die menschliche Dosis von 40 mg / Tag auf einer Körperoberfläche basis). Eine 78-wöchige Maus-karzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes tumorvorkommen, aber die Studie war nicht schlüssig. Eine 26-wöchige p53 ( + / - ) transgene Maus-karzinogenitätsstudie war nicht positiv.
Omeprazol war positiv für clastogene Wirkungen in einem in vitro human Lymphozyten-chromosomenaberrationstest, in einem von zwei in vivo Maus-mikronukleustests und in einem in vivo Knochenmarkzellen-chromosomenaberrationstest. Omeprazol war im in-vitro-Ames-Test, einem in vitro - Maus-Lymphom-Zell-forward-mutations-assay und einem in-vivo-Ratten-Leber-DNA-Schaden-assay negativ.
In 24-monatigen karzinogenitätsstudien an Ratten wurde bei männlichen und weiblichen Tieren ein dosisbedingter signifikanter Anstieg von magenkarzinoid-Tumoren und EKL-zellhyperplasie beobachtet. Karzinoidtumoren wurden auch bei Ratten beobachtet, die einer fundektomie oder Langzeitbehandlung mit anderen protonenpumpenhemmern oder hohen Dosen von H2-rezeptorantagonisten unterzogen wurden.
Omeprazol in oralen Dosen bis zu 138 mg / kg / Tag (etwa 33, 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg/Tag auf körperoberflächenbasis) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und die Allgemeine fortpflanzungsleistung bei Ratten.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Stomigas bei schwangeren. Verfügbare epidemiologische Daten zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder andere unerwünschte schwangerschaftsergebnisse bei Omeprazol-Anwendung im ersten trimester. Teratogenität wurde in tiervermehrungsstudien mit Verabreichung von oralem Esomeprazol-magnesium bei Ratten und Kaninchen mit Dosen über das 68-fache bzw. 42-fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg (basierend auf einer Körperoberfläche) für eine 60 kg-person nicht beobachtet). Veränderungen in der knochenmorphologie wurden jedoch bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die während der meisten Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von mindestens 33 dosiert wurden.6-fache orale humandosis von 40 mg (siehe Tierdaten). Aufgrund der beobachteten Wirkung bei hohen Dosen von Esomeprazol-magnesium auf die Knochenentwicklung in rattenstudien sollten Stomigas während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Menschliche Daten Vier veröffentlichte epidemiologische Studien verglichen die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die Omeprazol während der Schwangerschaft verwendeten, mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die H2-rezeptorantagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt waren.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive epidemiologische Kohortenstudie des schwedischen medizinischen Geburtsregisters, die ungefähr 99% der Schwangerschaften von 1995-1999 umfasste, berichtete über 955 Säuglinge (824 im ersten trimester exponiert, 39 davon über das erste trimester hinaus exponiert und 131 nach dem ersten trimester exponiert), deren Mütter Omeprazol während der Schwangerschaft angewendet haben. Die Anzahl der Säuglinge, die in utero Omeprazol ausgesetzt waren und Fehlbildungen, ein niedriges Geburtsgewicht, einen niedrigen Apgar-score oder einen Krankenhausaufenthalt aufwiesen, war ähnlich der Anzahl, die in dieser population beobachtet wurde. Die Anzahl der Säuglinge, die mit ventrikulären septumdefekten geboren wurden, und die Anzahl der Totgeborenen Säuglinge war bei Omeprazol-exponierten Säuglingen etwas höher als die erwartete Anzahl in dieser population.
Eine bevölkerungsbasierte Retrospektive Kohortenstudie, die alle Lebendgeburten in Dänemark von 1996-2009 abdeckt, berichtete über 1.800 Lebendgeburten, deren Mütter Omeprazol während des ersten schwangerschaftstrimesters und 837.317 Lebendgeburten verwendeten, deren Mütter keinen Protonenpumpenhemmer verwendeten. Die Gesamtrate von Geburtsfehlern bei Säuglingen, die von Müttern mit Omeprazol-Exposition im ersten trimester geboren wurden, Betrug 2,9% und 2,6% bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die im ersten trimester keinem Protonenpumpenhemmer ausgesetzt waren.
Eine Retrospektive Kohortenstudie berichtete über 689 schwangere Frauen, die im ersten trimester entweder H2-Blockern oder Omeprazol ausgesetzt waren (134 Omeprazol ausgesetzt), und 1.572 schwangere Frauen, die im ersten trimester keinem ausgesetzt waren. Die gesamtfehlbildungsrate bei Nachkommen von Müttern, die im ersten trimester Omeprazol, einem H2-blocker, ausgesetzt waren oder nicht exponiert waren, Betrug 3,6%, 5,5% bzw.
Eine kleine prospektive beobachtungskohortenstudie folgte 113 Frauen, die Omeprazol während der Schwangerschaft ausgesetzt waren (89% Exposition im ersten trimester). Die berichtete rate schwerwiegender angeborener Fehlbildungen Betrug 4% in der Omeprazol-Gruppe, 2% bei Kontrollen, die nicht teratogenen ausgesetzt waren, und 2,8% bei Kontrollen, die von Krankheiten gepaart wurden. Die raten von spontanen und elektiven Abtreibungen, Frühgeburten, Gestationsalter bei der Entbindung und mittlerem Geburtsgewicht waren in den Gruppen ähnlich.
Mehrere Studien haben keine offensichtlichen nachteiligen kurzfristigen Auswirkungen auf das Kind berichtet, wenn Einzeldosis oral oder intravenös Omeprazol wurde an über 200 schwangere Frauen als Prämedikation für Kaiserschnitt unter Vollnarkose verabreicht.
Tierdaten
Reproduktive Studien mit Omeprazol bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 138 mg/kg/Tag (ca..6-fache orale humandosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis) und bei Kaninchen in Dosen von bis zu 69 mg / kg / Tag (ca..6mal eine orale humandosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis) keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial von Omeprazol offenbarte. Bei Kaninchen Omeprazol in einem Dosisbereich von 6.9 bis 69.1 mg / kg / Tag (ca..36 bis 33.6 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis) führte zu dosisbedingten Erhöhungen der embryo-Letalität, fetalen resorptionen und schwangerschaftsstörungen. Bei Ratten wurden dosisbedingte Embryo - / fetaltoxizität und postnatale entwicklungstoxizität bei Nachkommen beobachtet, die von Eltern stammten, die bei 13 mit Omeprazol behandelt wurden.8 bis 138.0 mg / kg / Tag (ca..36 bis 33.6 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche basis).
Reproduktionsstudien wurden mit Esomeprazol magnesium bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 280 mg/kg/Tag (etwa 68 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche) und bei Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 86 mg/kg/Tag (etwa 42 mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Esomeprazol magnesium gezeigt.
Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden bei schwangeren und stillenden Ratten in einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie beobachtet, wenn Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa 3,4-bis 68-fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis). Wenn Ratten vom schwangerschaftstag 7 bis zur Entwöhnung am postnatalen Tag 21 dosiert wurden, wurde eine statistisch signifikante Abnahme des mütterlichen femurgewichts von bis zu 14% (im Vergleich zur placebo-Behandlung) beobachtet Dosen von Esomeprazol magnesium gleich oder größer als 138 mg/kg/Tag (etwa 33, 6-fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis).
Eine Prä - und postnatale entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazol strontium (unter Verwendung äquimolarer Dosen im Vergleich zur Esomeprazol magnesium-Studie) ergab ähnliche Ergebnisse in Dämmen und Welpen, wie oben beschrieben.
Stillende Mütter
Omeprazol-Konzentrationen wurden in der Muttermilch einer Frau nach oraler Verabreichung von 20 mg gemessen. Die spitzenkonzentration von Omeprazol in der Muttermilch Betrug weniger als 7% der spitzenserumkonzentration. Die Konzentration entspricht 0.004 mg Omeprazol in 200 mL Milch. Da Omeprazol in die Muttermilch ausgeschieden wird, da bei stillenden Säuglingen aufgrund von Omeprazol schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können und Omeprazol in Studien zur rattenkarzinogenität tumorigenität aufweist, sollte die Entscheidung getroffen werden, die Stillzeit abzubrechen oder das Arzneimittel abzubrechen, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.. Darüber hinaus sollte Natriumbicarbonat bei stillenden Müttern mit Vorsicht angewendet werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Stomigas wurden bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.
Daten zu Jungtieren In einer Studie zur Toxizität bei Jugendlichen Ratten wurde Esomeprazol mit magnesium-und strontiumsalzen in oralen Dosen etwa 34-bis 68-mal einer täglichen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis verabreicht. Erhöhungen des Todes wurden bei der hohen Dosis gesehen, und bei allen Dosen von Esomeprazol gab es eine Abnahme des Körpergewichts, der körpergewichtszunahme, des femurgewichts und der femurlänge sowie eine Abnahme des gesamtwachstums.
Geriatrische Anwendung
Omeprazol wurde in klinischen Studien in den USA und Europa an über 2000 ältere Personen ( ≥ 65 Jahre alt) verabreicht. Es gab keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Pharmakokinetische Studien mit gepuffertem Omeprazol haben gezeigt, dass die eliminationsrate bei älteren Menschen etwas verringert und die Bioverfügbarkeit erhöht war. Die plasma-clearance von Omeprazol Betrug 250 mL / min (etwa die Hälfte der Jungen Probanden). Die plasma-Halbwertszeit Betrug durchschnittlich eine Stunde, etwa doppelt so viel wie bei nicht-Behinderten, gesunden Probanden, die Stomigas Einnahmen. Bei älteren Menschen ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Betrachten Sie die Dosisreduktion, besonders für die Aufrechterhaltung der Heilung der erosiven ösophagitis.
Nierenfunktionsstörung
Es ist keine Dosisreduktion erforderlich.
asiatische Bevölkerung
Empfehlen Dosisreduktion, insbesondere für die Aufrechterhaltung der Heilung von erosiven ösophagitis.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В США Клинические исследования 465 пациентов, у которых, как сообщалось, были побочные эффекты, обобщенные в Таблице 2, имели место у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Цифры в скобках указывают на процент побочных эффектов, которые исследователи могут, вероятно, или определенно имели отношение к препарату.
Таблица 2: Побочные эффекты, которые возникают у 1% или более пациентов с терапией омепразолом
Omeprazole (n = 465) | Плацебо (n = 64) | Ранитидин (n = 195) | |
Головная боль | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
3 | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Боль в животе | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
2 | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1,9 | 1,6 | 2,6 |
1 | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
1 | 1,5 (0,4) | 4,7 | 1,5 (0,5) |
1 | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
1 | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
1 | 1.1 | 0,0 | 1,5 |
Астения | 1.1 (0.2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Боль в спине | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
В таблице 3 приведены побочные эффекты, которые имели место у 1% или более пациентов, получавших омепразол, в международных двойных слепых и открытых клинических исследованиях, в которых 2631 пациент и субъект получали омепразол.
Таблица 3: Частота побочных эффектов ≥ 1% причинно-следственная связь не оценена
Omeprazole (n = 2631) | Плацебо (n = 120) | |
Тело в целом, сайт не указан | ||
Боль в животе | 5.2 | 3.3 |
Астения | 1,3 | 0,8 |
Пищеварительная система | ||
Запор | 1,5 | 0,8 |
Диарея | 3,7 | 2,5 |
Метеоризм | 2,7 | 5,8 |
Тошнота | 4,0 | 6,7 |
Рвота | 3.2 | 10,0 |
Толкни кислый | 1,9 | 3.3 |
Нервная система / психиатрия | ||
Головная боль | 2,9 | 2,5 |
Контролируемое клиническое исследование было проведено у 359 критически больных пациентов с суспензией Stomigas 40 мг / 1680 мг по сравнению с I один раз в день. Циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. Частота и общее количество АЕ, которые встречаются у ≥ 3% пациентов в обеих группах, показаны в Таблице 4 по системе организма и предпочтительному термину.
Таблица 4: Количество (%) критически больных пациентов с часто встречающимися (≥ 3%) побочными эффектами по системе организма и предпочтительным термином
MedDRA Система тела предпочтительный термин | Stomigas® (N = 178) | Cimetidine (N = 181) |
все AES N (%) | Все AES N (%) | |
Расстройства крови и лимфатической системы | ||
Анемия НОС | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Анемия NOS ухудшилась | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Тромбоцитопения | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
СЕРДЦЕ ЗАБОЛЕВАЕТ | ||
Мерцательная аритмия | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Брадикардия НОС | 7 (3.9) | 5 (2,8) |
Суправентрикулярная тахикардия | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Тахикардия НОС | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Желудочковая тахикардия | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
БОЛЕЗНИ С МОЛОДЫМ * | ||
Запор | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Диарея НОС | 7 (3.9) | 15 (8,3) |
Гастрогипомотор | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
ОБЩАЯ СЛУЧАЯ И условия в точке администрации | ||
Гиперпирексия | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Отек НОС | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
ИНФЕКЦИИ И ПАРАЗИТАРНЫЕ заболевания | ||
Кандида инфекция НОС | 3 (1,7) | 7 (3.9) |
Оральный кандидоз | 7 (3.9) | 1 (0,6) |
Сепсис НОС | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Инфекция мочевыводящих путей НОС | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
< | ||
Функциональные тесты печени NOS ненормальный | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
ИЗМЕНЕНИЕ ТКАНИ И нарушения питания | ||
Перегрузка жидкостью | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Гипергликемия НОС | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Гиперкалиемия | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Гипернатриемия | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Гипокальциемия | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Гипогликемия НОС | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Гипокалиемия | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
гипомагниемия | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Гипонатриемия | 7 (3.9) | 5 (2,8) |
Гипофосфатемия | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ | ||
Движение | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
Респираторные, торакальные и средиастиновые расстройства | ||
Острый респираторный дистресс-синдром | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
внутрибольничная пневмония | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Пневмоторакс НОС | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Неспособность дышать | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
Нарушения и нарушения | ||
Декубитус язва | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Сыпь НОС | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
РАСШИРЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ | ||
Гипертония НОС | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Гипотония НОС | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Клинически значимое кровотечение в верхних отделах желудочно-кишечного тракта считалось серьезным неблагоприятным явлением, но не включено в эту таблицу. NOS = не указано иное. |
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании омепразола после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Тело в целом : Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу (см также кожа ниже), Лихорадка, боль, усталость, недомогание.
Сердечно-сосудистые : Боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышение артериального давления и периферические отеки.
Желудочно-кишечный тракт : Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, пищевод-кандидоз, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и отек брюшной полости. Полипы магенфундида редко обнаруживаются во время лечения омепразолом. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона для длительного лечения омепразолом. Считается, что это открытие является проявлением основного заболевания, которое, как известно, связано с такими опухолями.
Печень: Незначительное и редко выраженное увеличение функциональных тестов печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и билирубина (желтуха)]. В редких случаях наблюдались открытые заболевания печени, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночную недостаточность (некоторые смертельные) и энцефалопатию печени.
Инфекции и заражение: Clostridium difficile связанная диарея.
Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.
Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, боль в суставах, переломы костей и боль в ногах.
Нервная система / психиатрия: Психические расстройства, включая депрессию, возбуждение, агрессию, галлюцинации, спутанность сознания, бессонницу, нервозность, тремор, апатию, сонливость, беспокойство, трауманомалии; Головокружение; Парестезия; и гемифациальная дизестезия.
Респираторный тракт: Носовое кровотечение, боль в горле.
Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с реталлезом); Воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, чувствительность к свету, кожные заболевания, сухость.
Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.
Eyepiece : См. Размытое, раздражение глаз, синдром сухого глаза, атрофия зрительного нерва, ишемическая зрительная невропатия, неврит зрительного нерва и двойное зрение.
Urogenital : Интерстициальный нефрит (некоторые с положительным речевым вызовом), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, частота мочеиспускания, повышение уровня креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, боль в яичках и гинекомастия.
Гематологический : Сообщалось о редких случаях панцитопении, агранулоцитоза (некоторые смертельные), тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, анемии, лейкоцитоза и гемолитической анемии.
Частота клинических побочных эффектов у пациентов старше 65 лет была аналогична таковой у пациентов старше 65 лет.
Дополнительными побочными эффектами, которые могут быть вызваны бикарбонатом натрия, являются метаболический алкалоз, судороги и тетания.
Были получены сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы достигли до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, потливость, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются в обычном клиническом опыте. Симптомы были временными, и не было зарегистрировано серьезных клинических исходов, когда омепразол принимался один. Никакого специфического противоядия от передозировки омепразола не известно. Омепразол в основном связан с белками и поэтому не легко диализуем. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Как и при лечении передозировки, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств. Для получения актуальной информации о лечении передозировки наркотиков следует связаться с сертифицированным региональным центром борьбы с ядом. Телефонные номера указаны в справочнике врача (PDR) или в местной телефонной книге.
Индивидуальные пероральные дозы омепразола в 1350, 1339 и 1200 мг / кг были смертельными для мышей, крыс и собак. Животные, получавшие эти дозы, показали седативный эффект, птоз, тремор, судороги и снижение активности, температуру тела и частоту дыхания, а также увеличение глубины дыхания.
Кроме того, передозировка бикарбоната натрия может вызвать гипокальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и судороги.
Антисекреторская деятельность
Результаты исследования PK / PD по антисекреторным эффектам повторных однократных ежедневных доз пероральной суспензии 40 мг и 20 мг у здоровых добровольцев приведены в таблице 5 ниже.
Таблица 5: Влияние суспензии Stomigas на внутрижелудочный рН день 7
Параметры | Омепразо Бикарл | ле / натриевая соната |
40 мг / 1680 мг (n = 24) | 20 мг / 1680 мг (n = 28) | |
% Снижение от исходного уровня для интегрированной желудочной кислоты (ммоль ч / л) | 84% | 82% |
Коэффициент вариации | 20% | 24% |
% Время / pH> 4 * (часы) * | 77% (18,6 ч) | 51% (12,2 ч) |
Коэффициент вариации | 27% | 43% |
Медиана pH | 5.2 | 4.2 |
Коэффициент вариации | 17% | 37% |
Примечание: значения представляют медианы. Все параметры были измерены в течение 24 часов. * р <0,05 20 мг против. 40 мг |
Результаты отдельного исследования PK / PD по антисекреторному эффекту при повторных однократных суточных дозах 40 мг / 1100 мг и 20 мг / 1100 мг капсулы Stomigas у здоровых добровольцев обычно показывают аналогичные эффекты на вышеуказанных трех параметрах PD, как для Stomigas 40 мг / 1680 мг или.
Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 часа) периода полураспада плазмы, по-видимому, из-за необратимого связывания с теменным ферментом h + / K + ATPase.
Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты
В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток EKL. Опухоли карзиноидов также наблюдались у крыс, которые подверглись фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов. Образцы биопсии желудка человека были получены от более чем 3000 пациентов, получавших омепразол в долгосрочных клинических исследованиях. Частота гиперплазии клеток ECL в этих исследованиях со временем увеличилась; однако у этих пациентов не было обнаружено случаев карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии. Эти исследования имеют недостаточную продолжительность и размер, чтобы исключить возможное влияние долгосрочного использования омепразола на развитие премалиновых или злокачественных состояний.
Сыворотка гастрономических эффектов
В исследованиях с более чем 200 пациентами уровни сывороточного газа увеличивались в первые 1-2 недели однократного введения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения не было дальнейшего увеличения сывороточного газа. По сравнению с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов среднее увеличение, вызванное дозами омепразола в дозе 20 мг, было выше (от 1,3 до 3,6 раза по сравнению с. Увеличение в 1,1-1,8 раза). Уровни гастрона возвращались к уровням до лечения, обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.
Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную клеточную гиперплазию и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли.
Другие эффекты
Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системах еще не обнаружены. Омепразол, вводимый перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на функцию щитовидной железы, углеводный метаболизм или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина. Никакого влияния на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестовой еды не было продемонстрировано после однократного приема омепразола 90 мг. У здоровых добровольцев один И.В. Доза омепразола (0,35 мг / кг) не влияла на секрецию внутренних факторов. Не наблюдалось систематического дозозависимого воздействия на базальную или стимулированную выработку пепсина у людей. Однако, если внутригастричный pH поддерживается на уровне 4,0 или выше, базальный выход пепсина низок, а активность пепсина снижается.
Как и другие агенты, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, который вводили здоровым добровольцам в течение 14 дней, приводил к значительному увеличению внутрижелудочных концентраций жизнеспособных бактерий. Характер типа бактерий не изменился по сравнению с тем, что обычно обнаруживалось в слюне. Все изменения в течение трех дней после прекращения лечения исправлены.
Течение пищевода Барретта у 106 пациентов было исследовано в двойном слепом контролируемом исследовании омепразола 40 мг b.ich.d. в течение 12 месяцев, затем 20 мг b.ich.d. в течение 12 месяцев или ранитидин 300 мг б.ич.д. на 24 месяца. Клинически значимого влияния на слизистую оболочку Барретта не наблюдалось при антисекреторной терапии. Хотя нео-плоский эпителий развивался во время антисекреторной терапии, полного удаления слизистой оболочки Барретта не было. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии дисплазии в слизистой оболочке Барретта, и ни у одного пациента не развилась рак пищевода во время лечения. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения в развитии гиперплазии клеток ECL, атрофического гастрита корпуса, метаплазии кишечника корпуса или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.
Поглощение
В отдельности in vivo - Исследования биодоступности, когда пероральная суспензия и капсулы Stomiga вводятся натощак за 1 час до еды, всасывание омепразола происходит быстро, со средними пиковыми уровнями в плазме (% CV) омепразола 5 нг / мл (33%) или ,.. Абсолютная биодоступность порошка пероральной суспензии Stomigas (по сравнению с введением I.V.) составляет приблизительно 30-40% в дозах 20-40 мг, в основном из-за пресистемного метаболизма. Если пероральная суспензия Стомиги вводилась 40 мг / 1680 мг в двухдозовой схеме нагрузки, омепразол AUC (0-инф) ,(нг • час / мл) было 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax был как для дозы 1, так и для дозы 2 приблизительно 30 минут мошенничества.
После однократной или многократной дозы один раз в день пиковые концентрации омепразола в плазме от устьиц приблизительно пропорциональны дозам от 20 до 40 мг, но если доза удваивается до 40 мг, AUC выше линейного среднего значения (тройное увеличение) наблюдается. Биодоступность омепразола от Stomigas увеличивается при повторном введении.
Если Стомигас вводят через 1 час после еды, AUC омепразола уменьшается примерно на 24% по сравнению с введением за 1 час до еды.
Распределение
Омепразол связан с белками плазмы. Связывание с белком составляет приблизительно 95%.
Метаболизм
После перорального введения омепразола в однократной дозе большая часть дозы (приблизительно 77%) в моче выводится как минимум шесть метаболитов. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в фекалиях. Это подразумевает значительную экскрецию с желчью метаболитов омепразола. В плазме были идентифицированы три метаболита - сульфид и сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают очень незначительной или нулевой антисекреторной активностью.
Ликвидация
После перорального введения омепразола в однократной дозе с мочой выводится мало, если таковые имеются, неизмененный препарат. Средний период полувыведения омепразола из плазмы у здоровых добровольцев составляет приблизительно 1 час (от 0,4 до 3,2 часа), а общий клиренс тела составляет 500-600 мл / мин.
Одновременное использование с клопидогрелем
В перекрестно-клиническом исследовании 72 здоровых добровольца вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5), когда клопидогрел и омепразол вводили вместе. Результаты другого перекрестного исследования на здоровых добровольцах показали аналогичное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом 80 мг ежедневно при одновременном назначении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 41-46% в течение этого периода.
В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали одинаковые дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводились каждые 12 часов; результаты были схожими, что говорит о том, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не мешало вашему взаимодействию.
Одновременное использование с микофенолатом мофетила
Введение омепразола 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократной дозы 1000 мг MMF приблизительно через час после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению Cmax на 52% и снижению AUC на 23% МПА .