Omeprazole/Sodium Bicarbonate

Язва двенадцатой руки

Омепразол / бикарбонат натрия (омепразол / бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения активных язв двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов заживают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четырехнедельная терапия.

Язва желудка

Омепразол / бикарбонат натрия показан для кратковременного лечения (4-8 недель) активной доброкачественной язвы желудка.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Симптоматическая ГЭРБ

Бикарбонат омепразола / натрия показан для лечения изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, на срок до 4 недель.

Эрозийный эзофагит

Омепразол / бикарбонат натрия показан для кратковременного лечения (4-8 недель) эрозивного эзофагита, который был диагностирован эндоскопически.

Эффективность бикарбоната омепразола / натрия, который использовался у этих пациентов более 8 недель, не установлена. Если пациент не отвечает на 8 недель лечения, может быть полезно воздержаться от еще 4 недель лечения. Если эрозивный эзофагит или симптомы ГЭРБ (например,. изжога) повторяются, можно рассмотреть дополнительные 4-8-недельные курсы бикарбоната омепразола / натрия.

Поддержание заживления эрозивного эзофагита

Омепразол / бикарбонат натрия показан для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не продолжаются более 12 месяцев.

Снижение риска кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов (только 40 мг суспензии для приема)

Порошок бикарбоната омепразола / натрия для пероральной суспензии 40 мг / 1680 мг показан для снижения риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов.

Бикарбонат омепразола / натрия (омепразол / бикарбонат натрия) выпускается в виде капсулы и в виде порошка для суспензии для приема внутрь в крахмале омепразола 20 мг и 40 мг для взрослых. Инструкции по использованию для каждого указания приведены в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всей маркировки основаны на омепразоле.

Поскольку как суспензии 20 мг, так и 40 мг для приема содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) две упаковки по 20 мг не соответствуют одной упаковке омепразола / бикарбоната натрия 40 мг; поэтому два пакета по 20 мг бикарбоната омепразола / натрия не следует заменять одной упаковкой ом.

Поскольку капсулы 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) две капсулы по 20 мг не соответствуют одной капсуле омепразол / бикарбонат натрия 40 мг; поэтому две капсулы по 20 мг омепразола / бикарбоната натрия не следует заменять одной капсулой омепразола / бик натрия.

Бикарбонат омепразола / натрия следует принимать натощак не менее чем за час до еды.

У пациентов, получающих непрерывное назогастральное (NG) / орогастричное (OG) кормление трубкой, энтеральное кормление следует приостановить для пероральной суспензии примерно за 3 часа до и через 1 час после введения порошка бикарбоната омепразола / натрия. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная 4 недели терапии.
** Контролируемые исследования не продолжаются более 12 месяцев.
+ дополнительная информация

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Администрация капсул

Капсулы бикарбоната омепразола / натрия следует проглатывать неповрежденным водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУЛЫ И СОДЕРЖАНИЕ, УЧЕННОЕ В ПИЩЕ .

Подготовка и администрация приостановки

Инструкция по применению: Пустое содержимое упаковки в небольшой чашке с 1-2 столовыми ложками воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.

Если бикарбонат омепразола / натрия следует вводить через назогастральную (NG) или орогастральную (OG) пробирку, суспензию следует производить примерно с 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно введите. Соответственно большой шприц следует использовать для закапывания суспензии в трубку. Суспензию следует промыть через пробирку 20 мл воды.

Бикарбонат омепразола / натрия противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

сопутствующее злокачественное новообразования желудка

Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда обнаруживался при биопсии гастрокорпуса у пациентов, получавших омепразол в долгосрочной перспективе.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая омепразол / бикарбонат натрия. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любое время во время терапии ИЦП и обычно объясняется реакцией идиопатической гиперчувствительности. Остановите омепразол / бикарбонат натрия, если развивается острый интерстициальный нефрит..

Цианокобаламин (витамин В 12) - дефицит

Ежедневное лечение кислотоудерживающими препаратами в течение более длительного периода времени (например,. дольше 3 лет) может привести к дезабсорбции цианокобаламина (витамина B-12), вызванной гипо- или ахлоргидрием. В литературе сообщалось о редких сообщениях о дефиците цианокобаламинов, который встречается при кислотно-супрессивной терапии. Этот диагноз следует учитывать при наблюдении за клиническими симптомами, соответствующими дефициту цианокобаламина.

Буферный контент

Каждая капсула бикарбоната омепразола / натрия содержит 1100 мг (13 мг-экв.) Бикарбоната натрия. Общее содержание натрия в каждой капсуле составляет 304 мг.

Каждая упаковка порошка бикарбоната омепразола / натрия для пероральной суспензии содержит 1680 мг (20 мг-экв.) Бикарбоната натрия (эквивалентно 460 мг Na +).

Содержание натрия в продуктах бикарбоната омепразола / натрия следует учитывать при введении пациентам с ограниченным содержанием натрия.

Поскольку продукты бикарбоната омепразола / натрия содержат бикарбонат натрия, вы должны использовать с осторожностью у пациентов с синдромом Бартера, гипокалиемией, гипокальциемией и проблемами кислотно-щелочного баланса. Длительное введение бикарбоната с кальцием или молоком может вызвать синдром молочной щелочи.

Хроническое использование бикарбоната натрия может привести к системному алкалозу, а увеличение потребления натрия может привести к отекам и увеличению веса.

Clostridium Difficile Связанная диарея

Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИЦП, такая как бикарбонат омепразола / натрия, подвергается повышенному риску Clostridium difficile связанная с этим диарея может быть связана, особенно у пациентов больницы. Этот диагноз следует учитывать при диарее, которая не улучшается.

Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить.

Взаимодействие с клопидогрелем

Избегайте одновременного использования бикарбоната омепразола / натрия с клопидогрелом. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью обусловлено активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании сопутствующих лекарств, таких как омепразол, которые нарушают активность CYP2C19. Одновременный прием клопидогрела с 80 мг омепразола также снижает фармакологическую активность клопидогрела с интервалами в 12 часов. Если вы используете бикарбонат омепразола / натрия, вам следует рассмотреть альтернативную терапию защитой тромбоцитов.

Сломанные кости

Несколько опубликованных исследований наблюдений показывают, что терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был увеличен у пациентов, которые получали высокую дозу, определяемую как многократные суточные дозы и длительная терапия ИЦП (один год или более). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП в зависимости от заболевания, которое необходимо лечить. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с установленными правилами лечения.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко регистрировалась у пациентов, получавших ИПП, в течение по крайней мере трех месяцев, в большинстве случаев после одного года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИЦП

У пациентов, которые, как ожидается, будут получать более длительное лечение или которые принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызвать гипомагниемию (например,. диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИЦП и через регулярные промежутки времени.

Одновременное применение бикарбоната омепразола / натрия с St. Зверобой или рифампин

Лекарства, которые индуцируют CYP2C19 или CYP34A (например, St. Зверобой или рифампин) может значительно снизить уровень омепразола. Избегайте использования бикарбоната омепразола / натрия с St. Зверобой или рифампицин одновременно.

Взаимодействие с исследованиями нейроэндокринных опухолей

Уровни серо-хромогранина А (CgA) увеличиваются вторично по сравнению с вызванным лекарственным средством снижением желудочной кислоты. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли. Поставщики должны временно прекратить прием омепразола перед оценкой уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, когда начальные уровни CgA высоки. Если проводятся серийные испытания (например,. для мониторинга) для испытаний следует использовать одну и ту же коммерческую лабораторию, поскольку контрольные диапазоны могут различаться между испытаниями..

Одновременное применение бикарбоната омепразола / натрия с метотрексатом

Литература предполагает, что одновременное использование ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см Информация о рецепте метотрексата) может повышать и продлевать уровень метотрексата и / или его метаболита в сыворотке, что может привести к токсичности метотрексата. Временное прекращение ИЦП может рассматриваться у некоторых пациентов при введении высоких доз метотрексата..

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренное руководство по лекарствам.

Попросите пациентов, чтобы бикарбонат омепразола / натрия принимался натощак по крайней мере за час до еды.

Поручите пациентам использовать инструкции следующим образом:

Капсулы: проглотить неповрежденную капсулу с водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУЛЫ И СОДЕРЖАНИЕ, УЧЕННОЕ В ПИЩЕ .

Пероральная суспензия порошка: опорожнить содержимое упаковки в маленькую чашку с 1-2 столовыми ложками воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.

Бикарбонат омепразола / натрия выпускается в виде капсул по 40 или 20 мг с бикарбонатом натрия по 1100 мг. Бикарбонат омепразола / натрия также доступен в виде одноразовых порошковых упаковок по 40 или 20 мг для суспензии для приема бикарбоната натрия по 1680 мг.

Пациентам следует дать указание не заменять капсулы или суспензии бикарбоната омепразола / натрия другими дозами бикарбоната омепразола / натрия, поскольку различные лекарственные формы содержат различные количества бикарбоната натрия и гидроксида магния.

Пациенты должны быть проинформированы об этом, который, поскольку как суспензионные упаковки по 20 мг, так и 40 мг для приема содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) две упаковки по 20 мг не эквивалентны упаковке омепразола / бикарбоната натрия 40 мг; поэтому две упаковки по 20 мг бикарбоната омепразола / натрия не следует заменять на упаковку бикарбоната омепразола / натрия 40 мг. И наоборот & frac12; пакет 40 мг не должен заменяться для пакета 20 мг.

Пациенты должны быть проинформированы об этом, который, поскольку капсулы 20 и 40 мг имеют одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) содержать, две капсулы по 20 мг не соответствуют одной капсуле омепразол / бикарбонат натрия 40 мг; поэтому две капсулы по 20 мг омепразола / бикарбоната натрия не следует заменять одной капсулой омепразола / бикарбоната натрия 40 мг. Пациентам следует рекомендовать, чтобы этот препарат не был одобрен для пациентов в возрасте до 18 лет.

Пациенты с диетой с ограниченным содержанием натрия или пациенты с риском сердечной недостаточности (CHF) должны быть проинформированы о содержании натрия в капсулах бикарбоната омепразола / натрия (304 мг на капсулу) и порошке бикарбоната омепразола / натрия (460 мг на упаковку). Пациенты должны быть проинформированы о том, что хроническое использование бикарбоната натрия может вызвать проблемы, а увеличение потребления натрия может привести к набуханию и увеличению веса. В этом случае вам следует обратиться к врачу.

Пациентам следует сообщить, что наиболее распространенными побочными эффектами при применении бикарбоната омепразола / натрия являются головная боль, боль в животе, тошнота, диарея, рвота и метеоризм.

Беременным женщинам следует рекомендовать, чтобы нельзя исключать вредное воздействие бикарбоната омепразола / натрия на плод и чтобы препарат использовался с осторожностью во время беременности.

Пациентам следует рекомендовать использовать этот препарат с осторожностью, если они регулярно принимают добавки кальция.

Посоветуйте пациенту немедленно сообщить и позаботиться о диарее, которая не улучшается. Это может быть знаком для Clostridium difficile связанная диарея.

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и лечить сердечно-сосудистые или неврологические симптомы, такие как сердцебиение, головокружение, судороги и тетания, поскольку они могут быть признаками гипомагниемии.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3.4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг / кг / день (примерно в 0,4-34,2 раза больше дозы для человека 40 мг / день в зависимости от поверхности тела) продуцировал карциноиды клеток ECL желудка у самцов и самок крыс из-за дозы; частота этого эффекта была у самок крыс, имел более высокий уровень омепразола в крови, значительно выше. Гастрокарзиноиды редко встречаются у необработанной крысы. Кроме того, гиперплазия клеток EKL присутствовала во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самки крыс получали 13,8 мг омепразола / кг / день (прибл..36 раз доза человека 40 мг / день на поверхности тела) в течение одного года, затем в течение еще одного года без препарата. У этих крыс карциноидов не наблюдалось. Повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL наблюдалась в конце года (94% - против 10%)). Во втором году разница между обработанным и контролируемым была намного меньше (46% против 26%), но все же показала большую гиперплазию в обработанной группе. Гастрогенокарцинома наблюдалась у крысы (2%). У самцов или самок крыс, получавших лечение в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Исторически не было обнаружено подобной опухоли для этого штамма крыс, но трудно интерпретировать обнаружение, в котором участвует только одна опухоль. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа мужчин, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг / кг / день (ок..1 до 3,9 раза больше дозы для человека 40 мг / день в зависимости от поверхности тела). В этом исследовании у самок крыс не наблюдалось астроцитомы. В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах Sprague-Dawley у мужчин и женщин не было обнаружено астроцитом в высоких дозах 140,8 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности у мышей с омепразолом не показало увеличения опухоли, но исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности трансгенных мышей (+/-) не было положительным.

Омепразол был положительным на кластогенные эффекты в одном in vitro тест хромосом лимфоцитов человека, один из двух in vivo Тесты на микроядро мыши и в одном in vivo Тест хромосомной аберрации клеток костного мозга. Омепразол был в тесте Эймса in vitro, один in vitro - Анализ на прямые мутации клеток лимфомы мыши и анализ повреждения ДНК печени крысы in vivo.

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток EKL. Опухоли карзиноидов также наблюдались у крыс, которые подверглись фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов.

Омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (примерно в 33 раза больше дозы для человека 40 мг / день в зависимости от поверхности тела) не влиял на фертильность и общие репродуктивные функции у крыс.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Обзор рисков

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований использования бикарбоната омепразола / натрия у беременных женщин. Имеющиеся эпидемиологические данные не показывают повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или других нежелательных результатов беременности при использовании омепразола в первом триместре. Тератогенность была продемонстрирована в исследованиях репродукции животных при введении орального эзомепразола магния крысам и кроликам в дозах более 68 раз или. 42 раза пероральная доза для человека 40 мг (на основе поверхности тела) для человека весом 60 кг не наблюдается). Однако изменения в морфологии костей наблюдались у потомков крыс, которым вводили дозу не менее 33 в течение большей части беременности и кормления грудью. 6-кратная пероральная доза для человека 40 мг (см Данные о животных). Из-за наблюдаемого влияния высоких доз магния эзомепразола на развитие костей в исследованиях на крысах бикарбонат омепразола / натрия следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Данные о человеке В четырех опубликованных эпидемиологических исследованиях сравнивалась частота врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами, которые использовали омепразол во время беременности, с частотой отклонений у детей, которые подвергались воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других контролей.

В ретроспективном эпидемиологическом когортном исследовании, проведенном шведским медицинским регистром рождения, которое включало приблизительно 99% беременностей 1995-1999 годов, было зарегистрировано 955 детей (824 человека подвергались воздействию в первом триместре, 39 из которых подвергались воздействию оспа после первого триместра и 131 после беременность первого триместра обнажена) чьи матери. Число детей, подвергшихся воздействию внутриутробного омепразола и пороков развития, низкой массы тела при рождении, низкой оценки по апгару или госпитализации, было аналогично количеству, наблюдаемому в этой группе населения. Число детей, рожденных с дефектами межжелудочковой перегородки, и число мертворожденных у детей, подвергшихся воздействию омепразола, было несколько выше, чем ожидаемое число в этой группе.

В ретроспективном когортном исследовании, основанном на населении, охватывающем все живорождения в Дании в 1996-2009 гг., Сообщалось о 1800 живорождений, матери которых использовали омепразол в течение первого триместра беременности, и 837 317 живорождений, матери которых не использовали ингибиторы протонной помпы. Общий уровень врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей с воздействием омепразола в первом триместре, составил 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, которые не подвергались воздействию ингибиторов протонной помпы в первом триместре.

Ретроспективное когортное исследование показало, что в первом триместре 689 беременных женщин подвергались воздействию блокаторов H2 или омепразола (134 экспонатов омепразола) и 1572 беременных женщин, которые не подвергались воздействию кого-либо в первом триместре. Общий уровень пороков развития у потомков матерей, которые подвергались или не подвергались воздействию в первом триместре омепразола, блокатора H2, составил 3,6%, 5,5% или.

За небольшим проспективным когортным исследованием наблюдения последовали 113 женщин, которые подвергались воздействию омепразола во время беременности (89% воздействия в первом триместре). Сообщаемая частота серьезных врожденных пороков развития составила 4% в группе омепразола, 2% в контрольных группах, которые не подвергались воздействию тератогенов, и 2,8% в контрольных группах, которые были связаны с заболеваниями. Частота спонтанных и выборных абортов, недоношенных детей, гестационный возраст при рождении и средняя масса тела при рождении были одинаковыми в группах.

В нескольких исследованиях не было выявлено явных неблагоприятных краткосрочных эффектов на ребенка, когда однократную пероральную или внутривенную омепразол вводили более чем 200 беременным женщинам в качестве премедикации кесарева сечения под общей анестезией.

Данные о животных

Репродуктивные исследования с омепразолом у крыс в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (прибл..6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела) и у кроликов в дозах до 69 мг / кг / день (прибл..6 раза пероральная доза человека 40 мг на основе поверхностей тела) не выявила каких-либо признаков тератогенного потенциала омепразола. У кроликов омепразол в диапазоне доз от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (прибл..36 до 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела) приводила к дозозависимому увеличению летальности эмбрионов, резорбции плода и нарушений беременности. Доза, связанная с токсичностью для эмбриона / плода и постнатальная токсичность для развития, наблюдалась у крыс у потомков, полученных от родителей, получавших омепразол в дозе от 13,8 до 138,0 мг / кг / день (прибл..36 до 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхности тела).

Исследования репродукции проводились с магнием эзомепразола у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на поверхности тела) и у кроликов в пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела) и не показали никаких признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за эзомепразола магния.

Исследование токсичности развития до и после родов на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости проводилось с s-энантиомером эзомепразолом магнием в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (приблизительно 3). От 4 до 68 раз пероральная доза эзомепразола для человека на основе поверхности тела). Выживание новорожденных / ранних постнатальных (от рождения до отъема) происходило в дозах 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе поверхности тела). Масса тела и увеличение массы тела были снижены, а нейроповеденческие или общие задержки развития в ближайший период после отъема были обнаружены в дозах 69 мг / кг / день (примерно в 16,8 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе поверхности тела). Кроме того, при дозах эзомепразола магния 14 мг / кг / день (приблизительно 3) были обнаружены уменьшенная длина бедренной кости, ширина и толщина кортикальной кости, уменьшенная толщина пластины для роста большеберцовой кости и минимальная или легкая гипоцеллюлярность костного мозга. ,. 4 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхности тела). Физеальная дисплазия в бедре наблюдалась у потомков крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах 138 мг / кг / день (приблизительно 33). 6 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхности тела).

Воздействие на материнские кости наблюдалось у беременных и кормящих крыс в исследовании до и послеродовой токсичности, когда эзомепразол магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (приблизительно в 3,4-68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела). Когда крысам вводили дозу с 7 дня беременности до отъема в 21 день после родов, наблюдалось статистически значимое снижение массы материнского бедра до 14% (по сравнению с лечением плацебо) наблюдает дозы эзомепразола магния, равные или превышающие 138 мг / кг / день (около 33, 6 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе поверхностей тела).

Исследование до и послеродового развития на крысах со стронцием эзомепразола (с использованием эквимолярных доз по сравнению с исследованием магния эзомепразола) показало аналогичные результаты на плотинах и щенках, как описано выше.

Кормящие матери

Концентрации омепразола измеряли в грудном молоке женщины после перорального приема 20 мг. Пиковая концентрация омепразола в мошенничестве с грудным молоком составляет менее 7% от пиковой концентрации в сыворотке. Концентрация соответствует 0,004 мг омепразола в 200 мл молока. Потому что омепразол выделяется с грудным молоком, потому что грудные дети могут испытывать серьезные побочные эффекты из-за омепразола, а омепразол обладает опухолевым иммунитетом в исследованиях канцерогенности на крысах, решение должно быть принято, прекратить кормить грудью или прекратить принимать лекарства, принимая во внимание важность препарата для матери.. Кроме того, бикарбонат натрия следует использовать с осторожностью у кормящих матерей.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность бикарбоната омепразола / натрия не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Данные о молодых животных В исследовании токсичности у крыс-подростков эзомепразол с солями магния и стронция в пероральных дозах вводили приблизительно в 34-68 раз в день в дозе 40 мг на поверхности тела. Увеличение смертности наблюдалось при высокой дозе, и при всех дозах эзомепразола наблюдалось снижение массы тела, увеличение массы тела, веса бедра и длины бедра, а также снижение общего роста.

Гериатрическое применение

Омепразол вводили в клинических испытаниях в Соединенных Штатах и Европе более чем 2000 пожилым людям (≥ 65 лет). Не было различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми субъектами. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в ответах между пожилыми и молодыми субъектами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Фармакокинетические исследования с забуференным омепразолом показали, что уровень элиминации у пожилых людей несколько снизился, а биодоступность возросла. Плазменный клиренс омепразола 250 мл / мин (около половины молодых субъектов). Мошенничество с периодом полураспада в плазме в среднем составляло один час, примерно в два раза больше, чем у людей с ограниченными возможностями, здоровых людей, получавших бикарбонат омепразола / натрия. Однако коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Печеночная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Почечная недостаточность

Снижение дозы не требуется.

Азиатское население

Рекомендовать снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

В США Клинические исследования 465 пациентов, у которых, как сообщалось, были побочные эффекты, обобщенные в Таблице 2, имели место у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Цифры в скобках указывают на процент побочных эффектов, которые исследователи могут, вероятно, или определенно имели отношение к препарату.

Таблица 2: Побочные эффекты, которые возникают у 1% или более пациентов с терапией омепразолом

В таблице 3 приведены побочные эффекты, которые имели место у 1% или более пациентов, получавших омепразол, в международных двойных слепых и открытых клинических исследованиях, в которых 2631 пациент и субъект получали омепразол.

Таблица 3: Частота побочных эффектов ≥ 1% причинно-следственная связь не оценена

Контролируемое клиническое исследование было проведено у 359 критически больных пациентов с суспензией омепразола / бикарбоната натрия 40 мг / 1680 мг по сравнению с I один раз в день. Циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. Частота и общее количество АЕ, которые встречаются у ≥ 3% пациентов в обеих группах, показаны в Таблице 4 по системе организма и предпочтительному термину.

Таблица 4: Количество (%) критически больных пациентов с часто встречающимися (≥ 3%) нежелательными событиями по системе организма и предпочтительным термином

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании омепразола после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело в целом : Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу (см также кожа ниже), Лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Сердечно-сосудистые : Боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышение артериального давления и периферические отеки.

Желудочно-кишечный тракт : Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, пищевод-кандидоз, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и отек брюшной полости. Полипы магенфундида редко обнаруживаются во время лечения омепразолом. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона для длительного лечения омепразолом. Считается, что это открытие является проявлением основного заболевания, которое, как известно, связано с такими опухолями.

Печень: Незначительное и редко выраженное увеличение функциональных тестов печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и билирубина (желтуха)]. В редких случаях наблюдались открытые заболевания печени, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночную недостаточность (некоторые смертельные) и энцефалопатию печени.

Инфекции и заражение: Clostridium difficile связанная диарея.

Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, боль в суставах, переломы костей и боль в ногах.

Нервная система / психиатрия: Психические расстройства, включая депрессию, возбуждение, агрессию, галлюцинации, спутанность сознания, бессонницу, нервозность, тремор, апатию, сонливость, беспокойство, трауманомалии; Головокружение; Парестезия; и гемифациальная дизестезия.

Респираторный тракт: Носовое кровотечение, боль в горле.

Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с реталлезом); Воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, чувствительность к свету, кожные заболевания, сухость.

Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.

Eyepiece : См. Размытое, раздражение глаз, синдром сухого глаза, атрофия зрительного нерва, ишемическая зрительная невропатия, неврит зрительного нерва и двойное зрение.

Urogenital : Интерстициальный нефрит (некоторые с положительным речевым вызовом), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, частота мочеиспускания, повышение уровня креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, боль в яичках и гинекомастия.

Гематологический : Сообщалось о редких случаях панцитопении, агранулоцитоза (некоторые смертельные), тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, анемии, лейкоцитоза и гемолитической анемии.

Частота клинических побочных эффектов у пациентов старше 65 лет была аналогична таковой у пациентов старше 65 лет.

Дополнительными побочными эффектами, которые могут быть вызваны бикарбонатом натрия, являются метаболический алкалоз, судороги и тетания.

Были получены сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы достигли до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, потливость, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются в обычном клиническом опыте. Симптомы были временными, и не было зарегистрировано серьезных клинических исходов, когда омепразол принимался один. Никакого специфического противоядия от передозировки омепразола не известно. Омепразол в основном связан с белками и поэтому не легко диализуем. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Как и при лечении передозировки, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств. Для получения актуальной информации о лечении передозировки наркотиков следует связаться с сертифицированным региональным центром борьбы с ядом. Телефонные номера указаны в справочнике врача (PDR) или в местной телефонной книге.

Индивидуальные пероральные дозы омепразола в 1350, 1339 и 1200 мг / кг были смертельными для мышей, крыс и собак. Животные, получавшие эти дозы, показали седативный эффект, птоз, тремор, судороги и снижение активности, температуру тела и частоту дыхания, а также увеличение глубины дыхания.

Кроме того, передозировка бикарбоната натрия может вызвать гипокальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и судороги.

Антисекреторская деятельность

Результаты исследования PK / PD по антисекреторным эффектам повторных доз 40 мг один раз в день и 20 мг омепразола / суспензии бикарбоната натрия для перорального применения у здоровых добровольцев перечислены в таблице 5 ниже.

Таблица 5: Влияние пероральной суспензии бикарбоната омепразола / натрия на внутрижелудочный рН, день 7

Результаты отдельного исследования PK / PD по антисекреторному эффекту при повторных однократных суточных дозах 40 мг / 1100 мг и 20 мг / 1100 мг омепразола / бикарбоната натрия у здоровых добровольцев обычно показывают аналогичные эффекты на три вышеуказанных параметра PD, как и для омепразола. , / бикарбонат натрия 40 1680 мг или.

Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 часа) периода полураспада плазмы, по-видимому, из-за необратимого связывания с теменным ферментом h + / K + ATPase.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток EKL. Опухоли карзиноидов также наблюдались у крыс, которые подверглись фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов. Образцы биопсии желудка человека были получены от более чем 3000 пациентов, получавших омепразол в долгосрочных клинических исследованиях. Частота гиперплазии клеток ECL в этих исследованиях со временем увеличилась; однако у этих пациентов не было обнаружено случаев карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии. Эти исследования имеют недостаточную продолжительность и размер, чтобы исключить возможное влияние долгосрочного использования омепразола на развитие премалиновых или злокачественных состояний.

Сыворотка гастрономических эффектов

В исследованиях с более чем 200 пациентами уровни сывороточного газа увеличивались в первые 1-2 недели однократного введения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения не было дальнейшего увеличения сывороточного газа. По сравнению с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов среднее увеличение, вызванное дозами омепразола в дозе 20 мг, было выше (от 1,3 до 3,6 раза по сравнению с. Увеличение в 1,1-1,8 раза). Уровни гастрона возвращались к уровням до лечения, обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную клеточную гиперплазию и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических тестах на нейроэндокринные опухоли.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системах еще не обнаружены. Омепразол, вводимый перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на функцию щитовидной железы, углеводный метаболизм или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина. Никакого влияния на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестовой еды не было продемонстрировано после однократного приема омепразола 90 мг. У здоровых добровольцев один И.В. Доза омепразола (0,35 мг / кг) не влияла на секрецию внутренних факторов. Не наблюдалось систематического дозозависимого воздействия на базальную или стимулированную выработку пепсина у людей. Однако, если внутригастричный pH поддерживается на уровне 4,0 или выше, базальный выход пепсина низок, а активность пепсина снижается.

Как и другие агенты, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, который вводили здоровым добровольцам в течение 14 дней, приводил к значительному увеличению внутрижелудочных концентраций жизнеспособных бактерий. Характер типа бактерий не изменился по сравнению с тем, что обычно обнаруживалось в слюне. Все изменения в течение трех дней после прекращения лечения исправлены.

Течение пищевода Барретта у 106 пациентов было исследовано в двойном слепом контролируемом исследовании омепразола 40 мг b.ich.d. в течение 12 месяцев, затем 20 мг b.ich.d. в течение 12 месяцев или ранитидин 300 мг б.ич.д. на 24 месяца. Клинически значимого влияния на слизистую оболочку Барретта не наблюдалось при антисекреторной терапии. Хотя нео-плоский эпителий развивался во время антисекреторной терапии, полного удаления слизистой оболочки Барретта не было. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии дисплазии в слизистой оболочке Барретта, и ни у одного пациента не развилась рак пищевода во время лечения. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения в развитии гиперплазии клеток ECL, атрофического гастрита корпуса, метаплазии кишечника корпуса или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Поглощение

В отдельности in vivo - Исследования биодоступности, когда оральная суспензия и капсулы бикарбоната омепразола / натрия вводятся натощак за 1 час до еды, всасывание омепразола происходит быстро, со средними пиковыми уровнями в плазме (% CV) омепразола 5 нг / мл (33 %) или.. Абсолютная биодоступность порошка бикарбоната омепразола / натрия для пероральной суспензии (по сравнению с введением И.В.) составляет приблизительно 30-40% в дозах 20-40 мг, в основном из-за пресистемного метаболизма. Когда пероральная суспензия бикарбоната омепразола / натрия 40 мг / 1680 мг вводилась в двухдозовой схеме нагрузки, AUC омепразола (0-инф) (нг и бык; час / мл) составлял 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax было около 30 минут для обеих доз.

После однократной или многократной дозы один раз в день пиковые концентрации омепразола в плазме от бикарбоната омепразола / натрия приблизительно пропорциональны дозам от 20 до 40 мг, но если доза удваивается до 40 мг, AUC выше линейного среднего ( тройное увеличение) наблюдается. Биодоступность омепразола из бикарбоната омепразола / натрия увеличивается при повторном введении.

Если бикарбонат омепразола / натрия вводится через 1 час после еды, AUC омепразола уменьшается примерно на 24% по сравнению с введением за 1 час до еды.

Распределение

Омепразол связан с белками плазмы. Связывание с белком составляет приблизительно 95%.

Метаболизм

После перорального введения омепразола в однократной дозе большая часть дозы (приблизительно 77%) в моче выводится как минимум шесть метаболитов. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в фекалиях. Это подразумевает значительную экскрецию с желчью метаболитов омепразола. В плазме были идентифицированы три метаболита - сульфид и сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают очень незначительной или нулевой антисекреторной активностью.

Ликвидация

После перорального введения омепразола в однократной дозе с мочой выводится мало, если таковые имеются, неизмененный препарат. Средний период полувыведения омепразола из плазмы у здоровых добровольцев составляет приблизительно 1 час (от 0,4 до 3,2 часа), а общий клиренс тела составляет 500-600 мл / мин.

Одновременное использование с клопидогрелем

В перекрестно-клиническом исследовании 72 здоровых добровольца вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5), когда клопидогрел и омепразол вводили вместе. Результаты другого перекрестного исследования на здоровых добровольцах показали аналогичное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом 80 мг ежедневно при одновременном назначении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 41-46% в течение этого периода.

В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали одинаковые дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводились каждые 12 часов; результаты были схожими, что говорит о том, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не мешало вашему взаимодействию.

Одновременное использование с микофенолатом мофетила

Введение омепразола 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократной дозы 1000 мг MMF приблизительно через час после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению Cmax на 52% и снижению AUC на 23% МПА .