Ometid (+sodium bicarbonate)

Дуоденальная язва

Ометид (+ бикарбонат натрия) (омепразол / бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов заживают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четырехнедельная терапия.

Желудочная язва

Ометид (+ бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения (4-8 недель) активной доброкачественной язвы желудка.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Симптоматическая ГЭРБ

Ометид (+ бикарбонат натрия) показан для лечения изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, на срок до 4 недель.

Эрозийный эзофагит

Ометид (+ бикарбонат натрия) показан для кратковременного лечения (4-8 недель) эрозивного эзофагита, который был диагностирован эндоскопией.

Эффективность Ометида (+ бикарбонат натрия), используемого у этих пациентов более 8 недель, не установлена. Если пациент не отвечает на 8 недель лечения, может быть полезно отказаться от дополнительных 4 недель лечения. Если есть рецидив эрозивного эзофагита или симптомы ГЭРБ (например,., изжога), дополнительные 4-8 недель курсов Ometid (+ бикарбонат натрия) могут быть рассмотрены.

Поддержание заживления едкого эзофагита

Метид (+ бикарбонат натрия) показан для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не продлеваются более 12 месяцев.

Снижение риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с тяжелыми заболеваниями (только пероральная суспензия 40 мг)

Ометид (+ бикарбонат натрия) Порошок для пероральной суспензии 40 мг / 1680 мг показан для снижения риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у критически больных пациентов.

Ометид (+ бикарбонат натрия) (омепразол / бикарбонат натрия) доступен в виде капсулы и в виде порошка для пероральной суспензии в 20 мг и 40 мг в концентрации омепразола для взрослых. Указания по использованию для каждого указания приведены в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всей маркировки основаны на омепразоле.

Поскольку как пероральные суспензионные пакеты по 20 мг, так и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, два пакета по 20 мг Ометида (+ бикарбонат натрия) не следует заменять один пакет Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг.

Поскольку капсулы 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле Ометида (+ бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, две капсулы по 20 мг Ометида (+ бикарбонат натрия) не следует заменять одну капсулу Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг.

Ометид (+ бикарбонат натрия) следует принимать натощак не менее чем за час до еды.

Для пациентов, получающих непрерывное кормление из носа (NG) / Orogastric (OG), энтеральное кормление следует приостановить примерно за 3 часа до и через 1 час после введения порошка Ometid (+ бикарбонат натрия) для пероральной суспензии.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы Ометида (+ бикарбонат натрия) по показаниям для взрослых от 18 лет и старше

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Администрация капсул

Ометид (+ бикарбонат натрия) Капсулы следует проглатывать неповрежденным водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУ И ВЕСНУЮ СОДЕРЖАНИЕ В ПИЩЕ .

Подготовка и администрирование подвески

Указания по применению: Пустой содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.

Если Ометид (+ бикарбонат натрия) следует вводить через назогастральную (NG) или орогастральную (OG) пробирку, суспензию следует составлять примерно с 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно введите. Шприц соответствующего размера должен использоваться для закапывания суспензии в трубе. Суспензию следует промыть через пробирку 20 мл воды.

Ометид (+ бикарбонат натрия) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любым компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивницу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сопутствующее злокачественное новообразования

Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии желудочного тела у пациентов, получавших длительное лечение омепразолом.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП, включая Ометид (+ бикарбонат натрия). Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ИЦП и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Прекратите прием Ометида (+ бикарбонат натрия), если развивается острый интерстициальный нефрит..

Цианокобаламин (витамин В-12) Дефицит

Ежедневное лечение любыми кислотоудерживающими препаратами в течение длительного периода времени (например,.дольше 3 лет) может привести к дезабсорбции цианокобаламина (витамина B-12), вызванной гипо- или ахлоргидрией. В литературе сообщалось о редких сообщениях о дефиците цианокобаламинов, возникающих при кислотно-супрессивной терапии. Этот диагноз следует рассмотреть, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламинов.

Буферный контент

Каждая капсула (+ бикарбонат натрия) содержит 1100 мг (13 мэкв) бикарбоната натрия. Общее содержание натрия в каждой капсуле составляет 304 мг.

Каждый пакет порошка Ометида (+ бикарбонат натрия) для пероральной суспензии содержит 1680 мг (20 мг-экв) бикарбоната натрия (эквивалент 460 мг Na +).

Содержание натрия в продуктах Ometid (+ бикарбонат натрия) следует принимать во внимание при назначении пациентам на диете с ограниченным содержанием натрия.

Поскольку продукты Ometid (+ бикарбонат натрия) содержат бикарбонат натрия, их следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом Бартера, гипокалиемией, гипокальциемией и проблемами с кислотно-щелочным балансом. Длительное введение бикарбоната с кальцием или молоком может вызвать молочно-щелочной синдром.

Хроническое использование бикарбоната натрия может привести к системному алкалозу, а увеличение потребления натрия может привести к отекам и увеличению веса.

Clostridium Difficile ассоциированная диарея

Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИЦП, такая как Ометид (+ бикарбонат натрия), может быть связана с повышенным риском Clostridium difficile связанная диарея, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует учитывать при диарее, которая не улучшается.

Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП, соответствующую лечащемуся состоянию.

Взаимодействие с клопидогрелем

Избегайте одновременного использования Ometid (+ бикарбонат натрия) с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью связано с активным метаболитом. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании с сопутствующими препаратами, такими как омепразол, которые влияют на активность CYP2C19. Одновременный прием клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела, даже если он вводится с интервалом в 12 часов. При использовании Ometid (+ бикарбонат натрия) рассмотрите альтернативную анти-тромбоцитарную терапию.

Перелом костей

Несколько опубликованных обсервационных исследований показывают, что терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительную терапию ИЦП (год или дольше). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП, соответствующую лечащемуся состоянию. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны управляться в соответствии с установленными правилами лечения.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечается у пациентов, получавших ИПП, в течение по крайней мере трех месяцев, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения ИЦП

Для пациентов, которые, как ожидается, будут проходить длительное лечение или которые принимают ИПП с такими препаратами, как дигоксин или лекарства, которые могут вызвать гипомагниемию (например,., диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИЦП и периодически.

Одновременное использование ометида (+ бикарбонат натрия) с зверобой или рифампином

Препараты, которые индуцируют CYP2C19 ИЛИ CYP34A (такие как зверобой или рифампин), могут существенно снизить концентрацию омепразола. Избегайте одновременного использования Ometid (+ бикарбонат натрия) с зверобой или рифампином.

Взаимодействие с исследованиями нейроэндокринных опухолей

Уровни серо-хромогранина А (CgA) увеличиваются вторично по сравнению с вызванным лекарственными средствами снижением кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Поставщики должны временно прекратить лечение омепразолом перед оценкой уровней CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальные уровни CgA высоки. Если выполняются серийные тесты (например,. для мониторинга) для испытаний следует использовать одну и ту же коммерческую лабораторию, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут различаться..

Одновременное использование ометида (+ бикарбонат натрия) с метотрексатом

Литература предполагает, что одновременное использование ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см метотрексат, предписывающий информацию) может повышать и продлевать уровни метотрексата и / или его метаболита в сыворотке, что может привести к токсичности метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может рассматриваться временная абстиненция ИЦП..

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-утвержденное руководство по лекарствам.

Попросите пациентов, чтобы Ометид (+ бикарбонат натрия) принимался натощак по крайней мере за час до еды.

Проинструктируйте пациентов в Указаниях по применению следующим образом:

Капсулы: Глотать неповрежденную капсулу с водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУ И ВЕСНУЮ СОДЕРЖАНИЕ В ПИЩЕ .

Порошок для пероральной суспензии: Пустой содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ПИЩЕВЫХ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.

Ометид (+ бикарбонат натрия) выпускается в виде капсул по 40 или 20 мг с бикарбонатом натрия 1100 мг. Ометид (+ бикарбонат натрия) также доступен в виде однократных пакетов по 40 или 20 мг порошка для пероральной суспензии с бикарбонатом натрия 1680 мг.

Пациентам следует дать указание не заменять капсулы или суспензию Ометид (+ бикарбонат натрия) другими дозами Ометид (+ бикарбонат натрия), поскольку различные лекарственные формы содержат различные количества бикарбоната натрия и гидроксида магния.

Пациентам следует рекомендовать, поскольку как пероральные суспензионные пакеты по 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг) два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, два пакета по 20 мг Ометида (+ бикарбонат натрия) не следует заменять один пакет Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг. И наоборот, ½ пакета по 40 мг не следует заменять одним пакетом по 20 мг.

Пациентам следует рекомендовать, что, поскольку капсулы 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг) две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле Ометида (+ бикарбонат натрия) 40 мг; следовательно, две капсулы по 20 мг Ометида (+ бикарбонат натрия) не следует заменять одну капсулу Ometid (+ бикарбонат натрия) 40 мг. Пациентам следует рекомендовать, чтобы этот препарат не был одобрен для использования у пациентов в возрасте до 18 лет.

Пациенты, соблюдающие диету с ограничением натрия, или пациенты с риском развития застойной сердечной недостаточности (CHF) должны быть проинформированы о содержании натрия в капсулах Ометид (+ бикарбонат натрия) (304 мг на капсулу) и Ометид (+ бикарбонат натрия) (460 мг). на пакет). Пациенты должны быть проинформированы о том, что хроническое использование бикарбоната натрия может вызвать проблемы, а увеличение потребления натрия может вызвать отек и увеличение веса. Если это происходит, они должны связаться со своим врачом.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что наиболее частые побочные реакции, связанные с Ометидом (+ бикарбонат натрия), включают головную боль, боль в животе, тошноту, диарею, рвоту и метеоризм.

Беременным женщинам следует рекомендовать, чтобы нельзя исключать вредное воздействие Ометида (+ бикарбонат натрия) на плод и чтобы препарат использовался с осторожностью во время беременности.

Пациентам следует рекомендовать использовать этот препарат с осторожностью, если они регулярно принимают добавки кальция.

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью при диарее, которая не улучшается. Это может быть признаком Clostridium difficile связанная диарея.

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью к любым сердечно-сосудистым или неврологическим симптомам, включая сердцебиение, головокружение, судороги и тетанию, поскольку они могут быть признаками гипомагниемии.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах, омепразол в суточных дозах 1,7, 3.4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг / кг / день (приблизительно в 0,4-34,2 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела) вызывал карциноиды клеток ECL желудка в зависимости от дозы как у самцов, так и у самок крыс; частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, который имел более высокий уровень омепразола в крови. Желудочные карциноиды редко встречаются у необработанной крысы. Кроме того, гиперплазия клеток ECL присутствовала во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самки крыс получали 13,8 мг омепразола / кг / день (приблизительно в 3,36 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела) в течение одного года, а затем в течение дополнительного года без лекарственного средства. ,. У этих крыс не было видно карциноидов. Повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL наблюдалась в конце одного года (94% -ное лечение против 10% -ного контроля). К второму году разница между обработанными и контрольными крысами была намного меньше (46% против 26%), но все же показала большую гиперплазию в обработанной группе. Желудочная аденокарцинома наблюдалась у одной крысы (2%). У самцов или самок крыс, получавших лечение в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этого штамма крысы исторически не было отмечено подобной опухоли, но трудно интерпретировать обнаружение, включающее только одну опухоль. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа мужчин, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг / кг / день (примерно в 0,1-3,9 раза больше, чем у человека доза 40 мг / день на основе площади поверхности тела). В этом исследовании у самок крыс не наблюдалось астроцитомы. В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах Sprague-Dawley у мужчин и женщин не было обнаружено астроцитом при высокой дозе 140,8 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела). ). 78-недельное исследование канцерогенности мыши омепразола не показало увеличения опухоли, но исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности трансгенных мышей (+/-) не было положительным.

Омепразол был положительным на кластогенные эффекты в in vitro анализ хромосомной аберрации лимфоцитов человека, один из двух in vivo мышиные микроядерные тесты и в in vivo анализ хромосомной аберрации клеток костного мозга. Омепразол был отрицательным в тесте Эймса in vitro, an in vitro анализ мутаций прямой линии мышиной лимфомы и анализ повреждения ДНК печени крысы in vivo.

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток ECL. Опухоли карциноидов также наблюдались у крыс, подвергшихся фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов.

Было обнаружено, что омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше дозы для человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела) не влияет на фертильность и общие репродуктивные функции у крыс.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Сводка рисков

Не существует адекватных и контролируемых исследований использования Ометида (+ бикарбонат натрия) у беременных женщин. Имеющиеся эпидемиологические данные не демонстрируют повышенного риска серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов беременности при применении омепразола в первом триместре. Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции на животных при введении перорального эзомепразола магния крысам и кроликам в дозах примерно 68 раз и 42 раза, соответственно, пероральной дозы для человека 40 мг (в зависимости от площади поверхности тела для человека весом 60 кг). Однако изменения морфологии кости наблюдались у потомков крыс, которым вводили дозу в течение большей части беременности и лактации в дозах, равных или превышающих приблизительно 33,6 раза пероральную дозу для человека 40 мг (см Данные о животных). Из-за наблюдаемого эффекта при высоких дозах эзомепразола магния на развитие кости в исследованиях на крысах, Ометид (+ бикарбонат натрия) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Данные о человеке В четырех опубликованных эпидемиологических исследованиях сравнивалась частота врожденных аномалий среди детей, рожденных женщинами, которые использовали омепразол во время беременности, с частотой отклонений среди детей женщин, подвергшихся воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других средств контроля.

Ретроспективное эпидемиологическое исследование, проведенное в популяции из Шведского медицинского реестра рождений, охватывает примерно 99% беременностей, с 1995-99 гг, сообщили о 955 младенцах (824 выставлены в течение первого триместра с 39 из них выставлены после первого триместра, и 131 выставлен после первого триместра) чьи матери использовали омепразол во время беременности. Число детей, подвергшихся внутриутробному воздействию омепразола, которые имели какие-либо пороки развития, низкую массу тела при рождении, низкий балл Апгара или госпитализацию, было аналогично количеству, наблюдаемому в этой группе населения. Число детей, рожденных с дефектами желудочковой перегородки, и число мертворожденных детей было несколько выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этой группе.

В ретроспективном когортном исследовании, основанном на населении, охватывающем все живорождения в Дании в 1996-2009 годах, сообщалось о 1800 живорождений, матери которых использовали омепразол в течение первого триместра беременности, и 837, 317 живорождений, матери которых не использовали ингибитор протонной помпы. Общий уровень врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей с воздействием омепразола в первом триместре, составил 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, не подвергавшихся воздействию ингибиторов протонной помпы в течение первого триместра.

Ретроспективное когортное исследование показало, что 689 беременных женщин подвергались воздействию H2-блокаторов или омепразола в первом триместре (134 подвергались омепразолу) и 1572 беременных женщины не подвергались воздействию ни одного из них в течение первого триместра. Общий уровень пороков развития у детей, рожденных матерями с воздействием омепразола в первом триместре, блокатора H2 или неэкспонированных, составил 3,6%, 5,5% и 4,1% соответственно.

Небольшое проспективное обсервационное когортное исследование было проведено на 113 женщинах, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре). Сообщаемая частота основных врожденных пороков развития составила 4% в группе омепразола, 2% в контрольных группах, подвергшихся воздействию не тератогенов, и 2,8% в контрольных группах с парами заболевания. Частота спонтанных и выборных абортов, преждевременных родов, гестационного возраста при родах и средней массы тела при рождении были одинаковыми среди групп.

В нескольких исследованиях не было выявлено явных неблагоприятных краткосрочных эффектов на ребенка, когда однократную дозу перорального или внутривенного омепразола вводили более чем 200 беременным женщинам в качестве премедикации кесарева сечения под общей анестезией.

Данные о животных

Репродуктивные исследования проводились с омепразолом у крыс в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) не раскрывал никаких доказательств тератогенного потенциала омепразола. У кроликов омепразол в диапазоне доз от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (примерно в 3,36–33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) вызывал увеличение дозы эмбриональной летальности, резорбции плода и нарушения беременности. У крыс у потомства наблюдались дозозависимая токсичность для эмбриона / плода и постнатальная токсичность развития, обусловленная родителями, получавшими омепразол в дозе от 13,8 до 138,0 мг / кг / день (примерно в 3,36–33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на поверхности тела основа).

Исследования репродукции проводились с магнием эзомепразола у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (примерно в 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов в пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за эзомепразола магния.

С S-энантиомером было проведено исследование токсичности развития до и после родов на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости, эзомепразол магния при пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (примерно в 3,4-68 раз пероральная доза для человека 40 мг эзомепразола на основе площади поверхности тела). Неонатальная / ранняя постнатальная (от рождения до отъема) выживаемость снижалась в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Масса тела и увеличение массы тела были снижены, и нейроповеденческие или общие задержки развития в течение немедленного периода после отъема были очевидны в дозах, равных или превышающих 69 мг / кг / день (примерно в 16,8 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на теле основа площади поверхности). Дополнительно, уменьшилась длина бедренной кости, ширина и толщина кортикальной кости, при дозах эзомепразола магния, равных или превышающих 14 мг / кг / день, отмечалась снижение толщины тибиальной ростовой пластинки и гипоцеллюлярность костного мозга от минимальной до легкой (примерно в 3,4 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Физеальная дисплазия в бедре наблюдалась у потомков крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).

Воздействие на материнскую кость наблюдалось у беременных и кормящих крыс в исследовании до и послеродовой токсичности, когда эзомепразол магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (примерно в 3,4-68 раз больше пероральной дозы для человека 40 мг на основа площади поверхности тела). Когда крысам вводили дозу с 7-го гестационного дня до отъема в 21-й постнатальный день, статистически значимое снижение массы матери до 14% (по сравнению с лечением плацебо) наблюдалось при дозах эзомепразола магния, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).

До- и послеродовое исследование развития на крысах со стронцием эзомепразола (с использованием эквимолярных доз по сравнению с исследованием магния эзомепразола) дало аналогичные результаты на плотинах и щенках, как описано выше.

Сестринские матери

Концентрации омепразола были измерены в грудном молоке женщины после перорального приема 20 мг. Пиковая концентрация омепразола в грудном молоке составляла менее 7% от пиковой концентрации в сыворотке. Концентрация будет соответствовать 0,004 мг омепразола в 200 мл молока. Потому что омепразол выделяется с грудным молоком, из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от омепразола, и из-за потенциальной онкогенности, показанной для омепразола в исследованиях канцерогенности на крысах, должно быть принято решение прекратить уход или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. Кроме того, бикарбонат натрия следует использовать с осторожностью у кормящих матерей.

Детская использования

Безопасность и эффективность Ometid (+ бикарбонат натрия) не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.

Данные о несовершеннолетних животных В исследовании токсичности для несовершеннолетних крыс эзомепразол вводили как с солями магния, так и стронция в пероральных дозах примерно в 34-68 раз в день в дозе 40 мг на основе площади поверхности тела. Увеличение смертности наблюдалось при высокой дозе, и при всех дозах эзомепразола наблюдалось снижение массы тела, увеличение массы тела, веса бедра и длины бедра, а также снижение общего роста.

Гериатрическое использование

Омепразол вводили более 2000 пожилым людям (≥ 65 лет) в клинических испытаниях в США и Европе. Не было различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми субъектами. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми субъектами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Фармакокинетические исследования с забуференным омепразолом показали, что скорость элиминации несколько снизилась у пожилых людей, и биодоступность была увеличена. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл / мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых людей). Период полувыведения из плазмы составлял в среднем один час, примерно вдвое больше, чем у пожилых людей, принимающих Ометид (+ бикарбонат натрия). Тем не менее, нет необходимости корректировать дозировку у пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Рассмотрим снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Почечная недостаточность

Снижение дозы не требуется.

Азиатское население

Рекомендовать снижение дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Сообщалось, что в популяции клинических испытаний в США, насчитывающей 465 пациентов, побочные реакции, обобщенные в таблице 2, встречались у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Цифры в скобках указывают на процент побочных реакций, которые исследователи считают возможными, вероятно или определенно связанными с препаратом.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции, возникающие у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом

В таблице 3 приведены побочные реакции, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших омепразол, в международных двойных слепых и открытых клинических испытаниях, в которых 2631 пациент и субъект получали омепразол.

Таблица 3: Частота побочных реакций ≥ 1%. Причинно-следственные отношения не оценены

Контролируемое клиническое исследование было проведено у 359 критически больных пациентов, сравнивая Ометид (+ бикарбонат натрия) 40 мг / 1680 мг суспензии один раз в день с I.V. циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. Частота и общее количество АЕ, испытываемых ≥ 3% пациентов в любой группе, представлены в Таблице 4 по системе организма и предпочтительному термину.

Таблица 4: Количество (%) пациентов с критическими заболеваниями, часто встречающихся (≥ 3%), неблагоприятных событий по системе организма и предпочтительному сроку

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования омепразола после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Тело как целое : Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу (см также кожа ниже), лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, повышенное кровяное давление и периферические отеки.

Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные), анорексия, раздраженная толстая кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и отек брюшной полости. Во время лечения омепразолом полипы желудочной железы отмечались редко. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом. Считается, что это открытие является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с такими опухолями.

Печеночный: Легкие и, редко, заметные повышения функциональных тестов печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин (желтуха)]. В редких случаях возникало явное заболевание печени, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночную недостаточность (некоторые смертельные) и печеночную энцефалопатию.

Инфекции и заражения: Clostridium difficile связанная диарея.

Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, боль в суставах, перелом кости и боль в ногах.

Нервная система / Психиатрическая: Психические нарушения, включая депрессию, возбуждение, агрессию, галлюцинации, спутанность сознания, бессонницу, нервозность, тремор, апатию, сонливость, беспокойство, нарушения сна; головокружение; парестезия; и гемифациальная дизестезия.

Респираторный: Носовое кровотечение, боль в горле.

Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с речевой); воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, светочувствительность, алопеция, сухость кожи и гипергидроз.

Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.

Глазной: Размытое зрение, раздражение глаз, синдром сухого глаза, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва и двойное зрение.

Urogenital: Интерстициальный нефрит (некоторые с положительным речевым вызовом), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, частота мочеиспускания, повышенный уровень креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, боль в яичках и гинекомастия.

Гематологический: Сообщалось о редких случаях панцитопении, агранулоцитоза (некоторые смертельные), тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, анемии, лейкоцитоза и гемолитической анемии.

Частота клинических нежелательных явлений у пациентов старше 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте 65 лет или менее.

Дополнительные побочные реакции, которые могут быть вызваны бикарбонатом натрия, включают метаболический алкалоз, судороги и тетанию.

Были получены сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы варьировались до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были переменными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, потливость, приливы, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались в нормальном клиническом опыте. Симптомы были преходящими, и не было зарегистрировано серьезных клинических исходов, когда омепразол принимался один. Никакого специфического противоядия от передозировки омепразола не известно. Омепразол широко связан с белками и поэтому не легко диализируется. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Как и в случае с любой передозировкой, следует рассмотреть возможность многократного приема лекарств. Для получения текущей информации о лечении любой передозировки наркотиков следует связаться с сертифицированным Региональным центром контроля ядов. Телефонные номера указаны в справочнике по работе с врачами (PDR) или в местной телефонной книге.

Разовые пероральные дозы омепразола в дозе 1350, 1339 и 1200 мг / кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. Животные, получавшие эти дозы, показали седативный эффект, птоз, тремор, судороги и снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличение глубины дыхания.

Кроме того, передозировка бикарбоната натрия может вызвать гипокальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и судороги.

Противоположная активность

Результаты исследования PK / PD антисекреторного эффекта повторного введения один раз в день 40 мг и 20 мг оральной суспензии (+ бикарбонат натрия) у здоровых людей приведены в таблице 5 ниже.

Таблица 5: Влияние оральной суспензии (+ бикарбонат натрия) на внутригастральный pH, день 7

Результаты отдельного исследования PK / PD антисекреторного эффекта при повторном дозировании 40 мг / 1100 мг один раз в день и 20 мг / 1100 мг Ометида (+ бикарбонат натрия) Капсулы у здоровых людей в целом демонстрируют те же эффекты на три вышеуказанных параметра ПД, что и для Ометида (+ бикарбонат натрия) 40 мг / 1680 мг и 20 мг / 1680 мг пероральная суспензия, соответственно.

Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 часа) периода полураспада плазмы, по-видимому, из-за необратимого связывания с теменным ферментом H + / K + ATPase.

Энтерохромаффиноподобные (ECL) клеточные эффекты

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах у самцов и самок животных наблюдалось значительное увеличение дозы опухолей карциноидов желудка и гиперплазии клеток ECL. Опухоли карциноидов также наблюдались у крыс, подвергшихся фундэктомии или длительному лечению другими ингибиторами протонной помпы или высокими дозами антагонистов Н2-рецепторов. Образцы биопсии желудка человека были получены более чем у 3000 пациентов, получавших омепразол в длительных клинических испытаниях. Частота гиперплазии клеток ECL в этих исследованиях со временем возрастала; однако у этих пациентов не было обнаружено случаев карциноидов клеток ECL, дисплазии или неоплазии. Эти исследования имеют недостаточную продолжительность и размер, чтобы исключить возможное влияние длительного введения омепразола на развитие любых премально-грибковых или злокачественных состояний.

Сыворотка Гастрин Эффекты

В исследованиях с участием более 200 пациентов уровни гастрина в сыворотке повышались в течение первых 1-2 недель приема один раз в день терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. Дальнейшего увеличения сывороточного гастрина при продолжении лечения не наблюдалось. По сравнению с антагонистами H2-рецепторов гистамина среднее увеличение, вызванное дозами омепразола в дозе 20 мг, было выше (от 1,3 до 3,6 раза по сравнению с. Увеличение в 1,1-1,8 раза). Значения гастрина возвращаются к уровням до лечения, обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.

Повышенный гастрин вызывает энтерохромаффиноподобную гиперплазию клеток и повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системах до сих пор не обнаружены. Омепразол, вводимый перорально в дозе 30 или 40 мг в течение 2-4 недель, не влиял на функцию щитовидной железы, углеводный метаболизм или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина. Никакого влияния на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестовой еды не было продемонстрировано после однократного приема омепразола 90 мг. У здоровых людей однократный И.В. доза омепразола (0,35 мг / кг) не влияла на секрецию внутренних факторов. На базальном или стимулированном выработке пепсина у людей не наблюдалось систематического дозозависимого эффекта. Однако, когда внутригастральный pH поддерживается на уровне 4,0 или выше, базальный выход пепсина низок, а активность пепсина снижается.

Как и другие агенты, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым субъектам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочных концентраций жизнеспособных бактерий. Характер бактериальных видов не изменился по сравнению с тем, который обычно встречается в слюне. Все изменения разрешены в течение трех дней после прекращения лечения.

Течение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании США омепразола 40 мг два раза в день. в течение 12 месяцев с последующим 20 мг два раза в день. в течение 12 месяцев или ранитидин 300 мг два раза в день. на 24 месяца. Клинически значимого воздействия на слизистую оболочку Барретта антисекреторной терапией не наблюдалось. Хотя неосквознанный эпителий развивался во время антисекреторной терапии, полное удаление слизистой оболочки Барретта не было достигнуто. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии дисплазии в слизистой оболочке Барретта, и ни у одного пациента не развилась рак пищевода во время лечения. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения при развитии гиперплазии клеток ECL, атрофического гастрита корпуса, метаплазии кишечника тела или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Поглощение

В отдельности in vivo исследования биодоступности, когда Ометид (+ бикарбонат натрия) Пероральная суспензия и капсулы вводятся натощак за 1 час до еды, всасывание омепразола происходит быстро, со средним пиковым уровнем в плазме (% CV) омепразола 1954 нг / мл (33%) и 1526 нг / мл (49%) соответственно, и время до пика около 30 минут (диапазон 10-90 мин) после однократного или повторного введения дозы. Абсолютная биодоступность порошка Ометид (+ бикарбонат натрия) для пероральной суспензии (по сравнению с введением И.В.) составляет около 30-40% в дозах от 20 до 40 мг, в значительной степени благодаря пресистемному метаболизму. Когда Ометид (+ бикарбонат натрия) пероральная суспензия 40 мг / 1680 мг вводилась в режиме нагрузки с двумя дозами, AUC омепразола (0-инф) (нг • час / мл) составлял 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax был приблизительно 30 минут для дозы 1 и дозы 2.

После однократного или многократного однократного ежедневного дозирования пиковые концентрации омепразола в плазме от Ометида (+ бикарбонат натрия) приблизительно пропорциональны от 20 до 40 мг, но при удвоении дозы наблюдается более чем линейное среднее значение AUC (трехкратное увеличение). до 40 мг. Биодоступность омепразола из Ометида (+ бикарбонат натрия) увеличивается при повторном введении.

Когда Ометид (+ бикарбонат натрия) вводят через 1 час после еды, AUC омепразола уменьшается примерно на 24% по сравнению с введением за 1 час до еды.

Распределение

Омепразол связан с белками плазмы. Связывание с белками составляет приблизительно 95%.

Метаболизм

После однократного перорального введения омепразола большая часть дозы (около 77%) выводится с мочой как минимум шесть метаболитов. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в кале. Это подразумевает значительную экскрецию с желчью метаболитов омепразола. В плазме были идентифицированы три метаболита - сульфид и сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты имеют очень небольшую антисекреторную активность или вообще не обладают ею.

Экскреция

После однократного перорального введения омепразола с мочой выводится мало, если таковые имеются, неизмененный препарат. Средний период полувыведения омепразола из плазмы у здоровых людей составляет приблизительно 1 час (от 0,4 до 3,2 часа), а общий клиренс тела составляет 500-600 мл / мин.

Одновременный прием с клопидогрелем

В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровых субъекта вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующим введением 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5), когда клопидогрел и омепразол вводили вместе. Результаты другого перекрестного исследования на здоровых субъектах показали аналогичное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом 80 мг ежедневно при одновременном назначении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период сократилось на 41-46%.

В другом исследовании 72 здоровых субъекта получали одинаковые дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводились с интервалом в 12 часов; результаты были схожими, что указывает на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не препятствует их взаимодействию.

Одновременный прием с микофенолатом мофетилом

Введение омепразола 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократной дозы 1000 мг MMF приблизительно через час после последней дозы омепразола 12 здоровым субъектам в перекрестном исследовании привело к снижению Cmax на 52% и снижению на 23%. в AUC MPA .