Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Дозировка форм и сильных сторон
Зегерид 20 мг капсулы: Каждый непрозрачный, жесткий желатин, белая капсула, отпечатанная логотипом Santarus и «20», содержит 20 мг омепразола и 1100 мг бикарбоната натрия.
Зегерид 40 мг капсулы: Каждый непрозрачный, жесткий желатин, цветная темно-синяя и белая капсула, отпечатанная логотипом Santarus и «40», содержит 40 мг омепразола и 1100 мг бикарбоната натрия.
Порошок зегерида для перорального применения Подвеска является белый ароматизированный порошок, упакованный в пакеты с единичной дозой. Каждый пакет содержит 20 или 40 мг омепразола и 1680 мг бикарбоната натрия.
Хранение и обработка
Зегерид 20 мг капсулы: Каждый непрозрачный, жесткий желатин, белая капсула, отпечатанная логотипом Santarus и «20», содержит 20 мг омепразола и 1100 мг бикарбоната натрия.
NDC 68012-102-30 Бутылки по 30 капсулы
Зегерид 40 мг капсулы: Каждый непрозрачный, жесткий желатин, цветная темно-синяя и белая капсула, отпечатанная логотипом Santarus и «40», содержит 40 мг омепразола и 1100 мг бикарбоната натрия.
NDC 68012-104-30 Бутылки по 30 капсулы
Порошок зегерида для перорального применения Подвеска это белый ароматизированный порошок упакованы в пакеты с единичной дозой. Каждый пакет содержит 20 или 40 мг омепразол и 1680 мг бикарбоната натрия.
NDC 68012-052-30 Коробки с 30: 20 мг единичными дозами
NDC 68012-054-30 Коробки с 30: 40 мг единичных доз
Хранение
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 -30 ° C (59 -86 ° F)..
Держите это лекарство в руках детей. Хранить контейнер плотно закрыт. Беречь от света и влаги.
Капсулы и порошок ZEGERID® для перорального применения Подвеска изготавливается для: Santarus, Inc., 100% дочерняя компания Salix Pharmaceuticals, Inc.Роли, NC 27615. Пересмотрено: декабрь 2014 г
Дуоденальная язва
ЗЕГЕРИД (омепразол / натрий бикарбонат) показан для кратковременного лечения активной язвы двенадцатиперстной кишки. Большинство пациентов заживают в течение четырех недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная четыре недели терапии.
Желудочная язва
Зегерид указан для кратковременное лечение (4-8 недель) активной доброкачественной язвы желудка.
Лечение гастроэзофагеальной Болезнь рефлюкса (ГЭРБ)
Симптоматическая ГЭРБ
Зегерид указан для лечение изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ, до 4 лет недель.
Эрозийный эзофагит
Зегерид указан для кратковременное лечение (4-8 недель) эрозивного эзофагита, которое было диагностируется эндоскопией.
Эффективность используемого ZEGERID более 8 недель у этих пациентов не было установлено. Если а пациент не отвечает на 8 недель лечения, может быть полезно отказаться до дополнительных 4 недель лечения. Если есть повторение эрозии эзофагит или симптомы ГЭРБ (например,.изжога), дополнительные 4-8 недельные курсы Зегерид может быть рассмотрен.
Поддержание исцеления от эрозии Эзофагит
ЗЕГЕРИД указывается поддерживать заживление эрозивного эзофагита. Контролируемые исследования не продлеваются после 12 месяцев.
Снижение риска Верхнего Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с тяжелыми заболеваниями (40 мг пероральной суспензии только)
Порошок зегерида для перорального применения Суспензия 40 мг / 1680 мг показана для снижения риска верхнего GI кровотечение у критически больных пациентов.
ЗЕГЕРИД (омепразол / натрий бикарбонат) выпускается в виде капсулы и в виде порошка для пероральной суспензии 20 мг и 40 мг сильные стороны омепразола для взрослых. Указания по применению для каждое указание обобщено в таблице 1. Все рекомендуемые дозы на протяжении всего маркировка основана на омепразоле.
Так как 20 мг и 40 мг перорально Пакеты суспензии содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1680 мг), два пакеты по 20 мг не эквивалентны одному пакету ZEGERID 40 мг; следовательно, два пакета по 20 мг ZEGERID не должны заменять один пакет Зегерид 40 мг.
Так как капсулы по 20 и 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг), две капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле ZEGERID 40 мг; следовательно, два 20 мг капсулы ZEGERID не следует заменять одной капсулой ZEGERID 40 мг.
Зегерид следует принимать на пустой желудок по крайней мере за час до еды.
Для пациентов, получающих непрерывное назогастральное (NG) / орогастричное (OG) трубчатое кормление, энтеральное кормление следует приостановить примерно за 3 часа до и через 1 час после введение порошка ZEGERID для пероральной суспензии.
Таблица 1: Рекомендуемые дозы
ZEGERID по показаниям для взрослых 18 лет и старше
Показания | Рекомендуемая доза | Частота |
Краткосрочное лечение активной двенадцатиперстной кишки | 20 мг | Один раз в день в течение 4 недель * + |
Доброкачественная желудочная язва | 40 мг | Один раз в день в течение 4-8 недель **, + |
Болезнь гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ) | ||
Симптоматическая ГЭРБ (без эрозии пищевода) | 20 мг | Один раз в день до 4 недель + |
Эрозийный эзофагит | 20 мг | Один раз в день в течение 4-8 недель + |
Поддержание заживления ерозивного эзофагита | 20 мг | Один раз в день ** |
Снижение риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с тяжелыми заболеваниями (только пероральная суспензия 40 мг) | 40 мг | 40 мг вначале следуют 40 мг через 6-8 часов и 40 мг ежедневно в течение 14 дней ** |
* Большинство пациентов заживают в течение 4 лет
недель. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная 4 недели терапии. ** Контролируемые исследования не продолжаются более 12 месяцев. + Для дополнительной информации |
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Рассмотрим снижение дозы особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Администрация капсул
Капсулы ZEGERID должны быть проглотил неповрежденным водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУ И SPRINKLE СОДЕРЖАНИЕ В ЕДУ .
Подготовка и администрирование подвески
Указания по применению: Пусто содержимое пакета в небольшую чашку, содержащую 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ ИЛИ ПИЩЕВЫЕ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Пополнить чашку с вода и пить.
Если ЗЕГЕРИД должен быть вводится через назогастральную (NG) или орогастральную (OG) трубку, суспензию должны быть составлены примерно с 20 мл воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГОЕ ЖИДКИЕ ИЛИ ПИЩЕВЫЕ. Хорошо перемешайте и немедленно вводите. Соответствующий размер шприц следует использовать для закапывания суспензии в трубку. Подвеска следует промыть через пробирку 20 мл воды.
Зегерид противопоказан при пациенты с известной гиперчувствительностью к любым компонентам препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксию, анафилактический шок ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит и крапивница.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сопутствующее злокачественное новообразования
Симптоматический ответ на терапию с омепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.
Атрофический гастрит
Атрофический гастрит был отмечается иногда при биопсии желудочного корпуса у пациентов, получавших длительное лечение с омепразолом.
Острый интерстициальный нефрит
Острый интерстициальный нефрит наблюдается у пациентов, принимающих ИПП, включая ЗЕГЕРИД. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ИЦП и обычно приписывается к идиопатической реакции гиперчувствительности. Прекратите ZEGERID, если острый интерстициальный нефрит развивается..
Цианокобаламин (витамин В-12) Недостаток
Ежедневное лечение любым кислотоудерживающие препараты в течение длительного периода времени (например,.дольше 3 годы) может привести к дезабсорбции цианокобаламина (витамина B-12), вызванной гипо- или ахлоргидрия. Редкие сообщения о дефиците цианокобаламинов, происходящих с кислотно-подавляющая терапия была опубликована в литературе. Это диагноз следует учитывать, если клинические симптомы соответствуют цианокобаламину дефицит наблюдается.
Буферный контент
Каждая капсула ZEGERID содержит 1100 мг (13 мг-экв) бикарбоната натрия. Общее содержание натрия в каждом капсула 304 мг.
Каждый пакет порошка ZEGERID для пероральной суспензии содержит 1680 мг (20 мг-экв) бикарбоната натрия (эквивалент до 460 мг Na +).
Содержание натрия в ZEGERID продукты должны быть приняты во внимание при назначении пациентам на диета с ограничением натрия.
Потому что продукты ZEGERID содержат бикарбонат натрия, их следует использовать с осторожностью у пациентов с Синдром Бартера, гипокалиемия, гипокальциемия и проблемы с кислотной основой баланс. Может вызвать длительное введение бикарбоната с кальцием или молоком молочно-щелочной синдром.
Хроническое использование натрия бикарбонат может привести к системному алкалозу и увеличению потребления натрия вызвать отек и увеличение веса.
Clostridium Difficile ассоциированная диарея
Опубликованные обсервационные исследования предположим, что терапия ИЦП, такая как ZEGERID, может быть связана с повышенным риском из Clostridium difficile связанная диарея, особенно в больнице пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая этого не делает улучшить.
Пациенты должны использовать самый низкий доза и кратчайшая продолжительность терапии ИЦП, соответствующая состоянию лечится.
Взаимодействие с клопидогрелем
Избегайте одновременного использования Зегерид с клопидогрелем. Клопидогрел является пролекарством. Ингибирование тромбоцитов агрегация клопидогрелем полностью обусловлена активным метаболитом. метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при использовании с сопутствующие препараты, такие как омепразол, которые влияют на CYP2C19 деятельность. Одновременный прием клопидогрела с 80 мг омепразола уменьшает фармакологическая активность клопидогрела даже при введении с интервалом в 12 часов. При использовании ZEGERID рассмотрите альтернативную анти-тромбоцитарную терапию.
Перелом костей
Несколько опубликованных обсервационных исследования показывают, что терапия ингибитором протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышенный риск переломов бедра, запястья или, связанных с остеопорозом позвоночник. Риск перелома был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы определяется как многократные суточные дозы и длительная терапия ИЦП (год или дольше). Пациенты должны использовать самую низкую дозу и кратчайшую продолжительность терапии ИЦП соответствует лечащемуся состоянию. Пациенты в опасности переломы, связанные с остеопорозом, должны управляться в соответствии с установленными рекомендации по лечению.
Гипомагниемия
Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомный, редко сообщается у пациентов, получавших ИПП для при не менее трех месяцев, в большинстве случаев после года терапии. Серьезный неблагоприятный события включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требуется замена магния и прекращение PPI .
Для пациентов, которые, как ожидается, будут включены длительное лечение или кто принимает ИПП с такими препаратами, как дигоксин или лекарства это может вызвать гипомагниемию (например,., диуретики), медицинские работники могут рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения ИЦП и периодически.
Одновременное использование ZEGERID с Зверобой или Рифампин
Препараты, которые индуцируют CYP2C19 ИЛИ CYP34A (например, зверобой или рифампин) может существенно уменьшиться концентрации омепразола. Избегайте одновременного использования ZEGERID с зверобой или рифампином.
Взаимодействие со расследованиями Для нейроэндокринных опухолей
Хромрогарин сыворотки А (CgA) уровни увеличиваются вторично по отношению к вызванному наркотиками снижению кислотности желудка. повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностике исследования нейроэндокринных опухолей. Поставщики должны временно остановиться лечение омепразолом перед оценкой уровней CgA и рассмотрите возможность повторения проверьте, высоки ли начальные уровни CgA. Если выполняются серийные тесты (например,. для мониторинг), та же коммерческая лаборатория должна использоваться для тестирования, как контрольные диапазоны между тестами могут варьироваться..
Одновременное использование ZEGERID с Метотрексат
Литература предполагает это одновременное применение ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см метотрексат, предписывающий информацию) может поднять и продлить уровень сыворотки метотрексата и / или его метаболита, что может привести к метотрексату токсичность. При введении высоких доз метотрексата временное прекращение приема ИЦП может рассматриваться у некоторых пациентов..
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-утвержденное руководство по лекарствам.
Попросите пациентов, что ZEGERID следует принимать на пустой желудок по крайней мере за час до еды.
Проинструктируйте пациентов в Указаниях по применению следующим образом:
Капсулы: Глотать неповрежденную капсулу с водой. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИЕ ЖИДКОСТИ. НЕ ОТКРЫВАЙТЕ КАПСУ И ВЕСНУЮ СОДЕРЖАНИЕ В ПИЩЕ .
Порошок для пероральной суспензии: Пустое содержимое пакета в маленькая чашка, содержащая 1-2 столовые ложки воды. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ДРУГИХ ЖИДКОСТЕЙ ИЛИ ЕДЫ. Хорошо перемешайте и немедленно выпейте. Залейте чашку водой и выпейте.
Зегерид выпускается в виде капсул по 40 или 20 мг с бикарбонатом натрия 1100 мг. Зегерид также доступен в виде 40 мг или 20 мг однократные пакеты порошка для пероральной суспензии с 1680 мг натрия бикарбонат.
Пациентам следует дать указание не заменять ЗЕГЕРИД Капсулы или суспензия для других лекарственных форм ZEGERID из-за другой дозировки формы содержат различные количества бикарбоната натрия и гидроксида магния.
Пациентам следует рекомендовать это как с 20 мг, так и 40 мг пероральные суспензионные пакеты содержат такое же количество бикарбоната натрия (1680 мг), два пакета по 20 мг не эквивалентны одному пакету ZEGERID 40 мг; следовательно, два пакета по 20 мг ZEGERID не должны заменять один пакет ЗЕГЕРИДА 40 мг. И наоборот, ½ пакета по 40 мг не должно быть заменил один пакет 20 мг.
Пациентам следует рекомендовать это как с 20 мг, так и Капсулы по 40 мг содержат одинаковое количество бикарбоната натрия (1100 мг), два капсулы по 20 мг не эквивалентны одной капсуле ZEGERID 40 мг; поэтому две капсулы по 20 мг ZEGERID не следует заменять одной капсула ZEGERID 40 мг. Пациенты следует рекомендовать, чтобы этот препарат не был одобрен для использования у пациентов меньше, чем 18 лет.
Пациенты на диете с ограничением натрия или пациенты из группы риска развития застойной сердечной недостаточности (CHF) следует информировать о натрие содержание капсул ZEGERID (304 мг на капсулу) и порошка ZEGERID (460 мг на пакет). Пациенты должны быть проинформированы о том, что хроническое использование бикарбоната натрия может вызвать проблемы и увеличение потребления натрия может вызвать отек и увеличение веса. Если это происходит, они должны связаться со своим врачом.
Пациенты должны быть проинформированы, что наиболее часто побочные реакции, связанные с ZEGERID, включают головную боль, боль в животе тошнота, диарея, рвота и метеоризм.
Беременным женщинам следует рекомендовать вредное воздействие нельзя исключать ZEGERID на плоде и с этим следует использовать препарат осторожность во время беременности.
Пациентам следует рекомендовать использовать этот препарат с осторожностью если они регулярно принимают добавки кальция.
Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью диарея, которая не улучшается. Это может быть признаком Clostridium difficile связанная диарея.
Посоветуйте пациентам немедленно сообщать и обращаться за помощью любые сердечно-сосудистые или неврологические симптомы, включая сердцебиение, головокружение судороги и тетания, так как они могут быть признаками гипомагниемии.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия
В два 24-месячных канцерогенности исследования на крысах, омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг / кг / день (приблизительно в 0,4-34,2 раза больше дозы для человека 40 мг / день на теле основа площади поверхности) вывела карциноиды клеток ECL желудка в зависимости от дозы манера как у самцов, так и у самок крыс; частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, у которых был более высокий уровень омепразола в крови. Желудочный карциноиды редко встречаются у необработанной крысы. Кроме того, гиперплазия клеток ECL присутствовал во всех обработанных группах обоих полов. В одном из этих исследований самок крыс лечили 13,8 мг омепразола / кг / день (приблизительно 3,36 умножить на дозу 40 мг / день человека по площади поверхности тела) на один год затем последовал еще год без препарата. Карциноидов не было видно у этих крыс. Повышенная частота связанной с лечением гиперплазии клеток ECL наблюдалось в конце одного года (94% обработано против 10% контролей). По второй год разница между обработанными и контрольными крысами была намного меньше (46% против 26%), но все же показали большую гиперплазию в обработанной группе. Желудочная аденокарцинома наблюдалась у одной крысы (2%). Подобной опухоли не было видно самцов или самок крыс лечили два года. Для этого штамма крысы не похоже опухоль была отмечена исторически, но обнаружение, включающее только одну опухоль трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа мужчин, которые получили омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг / кг / день (примерно в 0,1-3,9 раза доза человека 40 мг / день на основе площади поверхности тела). Астроцитомы не было наблюдается у самок крыс в этом исследовании. В 2-летнем исследовании канцерогенности в Крысы Sprague-Dawley, у мужчин и женщин не было обнаружено астроцитомы высокая доза 140,8 мг / кг / день (примерно в 34 раза больше дозы для человека 40 мг / день на а основа площади поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности мыши омепразола не показал увеличение частоты опухолей, но исследование не было окончательным. А 26-недельное исследование канцерогенности трансгенных мышей (+/-) не было положительным.
Омепразол был положительным для кластогенные эффекты в in vitro хромосомная аберрация лимфоцитов человека анализ, в одном из двух in vivo мышиные микроядерные тесты и в in vivo кости анализ хромосомной аберрации клеток костного мозга. Омепразол был отрицательным в in тест Эймса in vitro, an in vitro анализ мутаций прямой мутации клеток лимфомы мыши и ин анализ повреждения ДНК печени крысы vivo.
В 24 месяцам канцерогенность исследования на крысах, связанное с дозой значительное увеличение желудочного карциноида опухоли и гиперплазия клеток ECL наблюдались как у самцов, так и у самок животных. Карциноидные опухоли также наблюдались у крыс подвергается фундэктомии или длительному лечению другим протонным насосом ингибиторы или высокие дозы антагонистов Н2-рецепторов.
Омепразол в пероральных дозах до 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше дозы для человека 40 мг / день на поверхности тела было установлено, что основа площади не влияет на фертильность и в целом репродуктивная способность у крыс.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория С
Сводка рисков
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на использование ZEGERID у беременных. Доступные эпидемиологические данные не соответствуют продемонстрировать повышенный риск серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятные исходы беременности при использовании омепразола в первом триместре. Тератогенность не наблюдалось в исследованиях репродукции животных при пероральном введении эзомепразол магния у крыс и кроликов в дозах около 68 раз и 42 раз, соответственно, пероральная доза для человека 40 мг (в зависимости от площади поверхности тела основание для 60 кг человека). Однако изменения в морфологии кости наблюдались в потомство крыс, которым вводили дозу в течение большей части беременности и кормления грудью в равных дозах или более чем примерно в 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг (см Животное Данные). Из-за наблюдаемого эффекта при высоких дозах эзомепразола магний на развитие кости в исследованиях на крысах, ZEGERID следует использовать во время беременность только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод.
Данные о людях Четыре опубликованных эпидемиологических исследования сравнили частоту врожденных аномалий среди детей, рожденных женщинами кто использовал омепразол во время беременности с частотой отклонений среди младенцы женщин, подвергшихся воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других средств контроля.
Ретроспективное эпидемиологическое исследование, основанное на населении из шведского медицинского реестра рождений, охватывающего примерно 99% беременность, в 1995-99 гг., была зарегистрирована у 955 детей (824 подверглись воздействию во время первый триместр с 39 из них выставлены после первого триместра, и 131 выставлены после первого триместра), чьи матери использовали омепразол во время беременность. Число детей, подвергшихся внутриутробному воздействию омепразола, которые имели любой порок развития, низкая масса тела при рождении, низкая оценка по Апгару или госпитализация были похожи к числу, наблюдаемому в этой популяции. Количество детей, рожденных с дефекты межжелудочковой перегородки и количество мертворожденных детей были незначительными выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этом Население.
Популяционное ретроспективное когортное исследование, охватывающее все живорождения в Дании в 1996-2009 гг., о которых сообщалось о 1800 живорождений, чьи матери использовали омепразол в течение первого триместра беременности и 837, 317 живорождений, матери которых не использовали ингибитор протонной помпы. В целом уровень врожденных дефектов у детей, рожденных матерями с воздействием в первом триместре к омепразолу было 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, не подвергавшихся воздействию ингибитор протонной помпы в течение первого триместра.
Ретроспективное когортное исследование сообщило о 689 беременных женщины, подвергшиеся воздействию H2-блокаторов или омепразола в первом триместре (134 подвергается омепразолу) и 1572 беременным женщинам, не подвергшимся воздействию во время первый триместр. Общий уровень пороков развития у детей, рожденных от матерей с воздействием омепразола в первом триместре, блокатора H2 или неэкспонированных было 3,6%, 5,5% и 4,1% соответственно.
Затем последовало небольшое проспективное обсервационное когортное исследование 113 женщин, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре воздействия). Сообщаемая частота серьезных врожденных пороков развития составила 4% группа омепразола, 2% в контрольных группах, подвергшихся воздействию не тератогенов, и 2,8% в болезнь в паре. Показатели спонтанных и выборных абортов, преждевременные роды, гестационный возраст при родах и средний вес при рождении были одинаковыми среди группы.
Несколько исследований не сообщили о явных неблагоприятных явлениях кратковременное воздействие на ребенка при однократном пероральном или внутривенном введении омепразол вводили более чем 200 беременным женщинам в качестве премедикации кесарево сечение под общей анестезией.
Данные о животных
Репродуктивные исследования, проведенные с омепразолом у крыс в пероральные дозы до 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг основа площади поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69 мг / кг / день (около 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) не сделала раскрыть любые доказательства тератогенного потенциала омепразола. У кроликов омепразол в диапазоне доз от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (примерно от 3,36 до 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела), связанная с дозой увеличение эмбриональной летальности, резорбции плода и прерывания беременности. В крысы, связанная с дозой токсичность для эмбриона / плода и постнатальная токсичность для развития наблюдались у потомков в результате лечения родителями омепразолом в От 13,8 до 138,0 мг / кг / день (примерно в 3,36-33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
Исследования репродукции были выполнены с эзомепразол магния у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (около 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов при пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг основа площади поверхности тела) и не выявили признаков нарушения фертильности или вред плоду из-за эзомепразола магния.
До и послеродовое исследование токсичности развития на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости были выполнены с S-энантиомер, эзомепразол магния при пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (примерно в 3,4-68 раз пероральная доза человека 40 мг эзомепразола на теле основа площади поверхности). Неонатальное / раннее постнатальное (от рождения до отъема) выживание было уменьшается в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Масса тела и тела увеличение веса было уменьшено, а нейроповеденческие или общие задержки развития в немедленный период после отъема был очевиден в дозах, равных или больших чем 69 мг / кг / день (примерно в 16,8 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на теле основа площади поверхности). Кроме того, уменьшилась длина бедренной кости, ширина и толщина кортикальной кости, уменьшенная толщина большеберцовой пластинки и минимальное до легкая гипоцеллюлярность костного мозга отмечалась в дозах эзомепразола магния равно или больше 14 мг / кг / день (примерно в 3,4 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Гизеальная дисплазия в бедре наблюдалась у потомков крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах равно или больше 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
Влияние на материнскую кость наблюдалось у беременных и кормящие крысы в исследовании до и послеродовой токсичности при эзомепразоле магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (около 3,4 до 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Когда крысы были дозированы с 7-го гестационного дня до отъема в 21-й постнатальный день статистически значимое снижение массы матери до 14% (как по сравнению с лечением плацебо) наблюдалось в дозах эзомепразола магния равно или больше 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
До и послеродовое исследование развития на крысах с эзомепразол стронций (с использованием эквимолярных доз по сравнению с эзомепразолом исследование магния) дало аналогичные результаты на плотинах и щенках, как описано выше.
Сестринские матери
Концентрации омепразола были измерены в молочной железе молоко женщины после перорального приема 20 мг. Пиковая концентрация омепразола в грудном молоке составляло менее 7% от пиковой концентрации в сыворотке. Концентрация будет соответствовать 0,004 мг омепразола в 200 мл молока. Потому что омепразол выделяется с грудным молоком из-за потенциальной возможности серьезного побочные реакции у грудных детей от омепразола и из-за потенциал онкогенности, показанный для омепразола при канцерогенности у крыс исследования, должно быть принято решение прекратить уход или прекратить наркотик, принимая во внимание важность препарата для матери. В Кроме того, бикарбонат натрия следует использовать с осторожностью у кормящих матерей.
Детская использования
Безопасность и эффективность ZEGERID не были установлено у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет.
Данные о несовершеннолетних животных в Исследование токсичности у ювенильных крыс, эзомепразол вводили с обоими магниями и соли стронция в пероральных дозах примерно от 34 до 68 раз в день, доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела. Увеличение смертности наблюдалось при высокой дозе и при всех дозах эзомепразола наблюдалось снижение массы тела, тела увеличение веса, вес бедра и длина бедра, а также снижение общего роста.
Гериатрическое использование
Омепразол вводили более 2000 пожилых людей (≥ 65 лет) в клинических испытаниях в США и Европа. Не было никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми субъектами. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми субъекты, но более чувствительность некоторых пожилых людей не может управляться вне.
Фармакокинетические исследования с забуференный омепразол показал, что скорость элиминации несколько снизилась пожилые люди и биодоступность были увеличены. Плазменный клиренс омепразол составлял 250 мл / мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых людей). Плазма период полураспада в среднем составлял один час, примерно вдвое больше, чем у пожилых людей, здоровых людей принимая ZEGERID. Однако в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Рассмотрим снижение дозы особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
Почечная недостаточность
Снижение дозы не требуется.
Азиатское население
Рекомендовать снижение дозы особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, наблюдаются побочные реакции клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клиническая практика.
В США клиническое испытание популяция из 465 пациентов, побочные реакции, обобщенные в таблице 2, были сообщается, что это происходит у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Номера в скобках указаны проценты побочных реакций, рассматриваемых следователи, возможно, вероятно или определенно связаны с наркотиком.
Таблица 2: Неблагоприятные реакции
Происходит у 1% или более пациентов, получающих терапию омепразолом
Omeprazole (n = 465) |
Плацебо (n = 64) |
Ранитидин (n = 195) |
|
Головная боль | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Диарея | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Боль в животе | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Тошнота | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1,9 | 1,6 | 2,6 |
Головокружение | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
Рвота | 1,5 (0,4) | 4,7 | 1,5 (0,5) |
Сыпь | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
Запор | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
Кашель | 1.1 | 0,0 | 1,5 |
Астения | 1.1 (0.2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Боль в спине | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Таблица 3 суммирует неблагоприятные реакции, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших омепразол международные двойные слепые и открытые клинические испытания, в которых 2631 пациенты и субъекты получали омепразол.
Таблица 3: Заболеваемость
Неблагоприятные реакции ≥ 1% причинно-следственные связи не оценены
Omeprazole (n = 2631) |
Плацебо (n = 120) |
|
Тело в целом, сайт не указан | ||
Боль в животе | 5.2 | 3.3 |
Астения | 1,3 | 0,8 |
Пищеварительная система | ||
Запор | 1,5 | 0,8 |
Диарея | 3,7 | 2,5 |
Метеоризм | 2,7 | 5,8 |
Тошнота | 4,0 | 6,7 |
Рвота | 3.2 | 10,0 |
Кислотная регургитация | 1,9 | 3.3 |
Нервная система / Психиатрическая | ||
Головная боль | 2,9 | 2,5 |
Контролируемое клиническое испытание было проводится у 359 критически больных пациентов, сравнивая ZEGERID 40 мг / 1680 мг суспензия один раз в день до И.В. циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. частота и общее количество АЕ, испытываемых ≥ 3% пациентов в любая группа представлена в Таблице 4 по системе тела и предпочтительному термину.
Таблица 4: Количество (%) из
Критически больные пациенты с часто встречающимися (≥ 3%) побочными эффектами
по системе тела и предпочтительному сроку
MedDRA Предпочтительный срок системы кузова |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimetidine (N = 181) |
Все AEs n (%) | Все AEs n (%) | |
РАССТРОЙСТВА КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | ||
Анемия НОС | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Анемия NOS обострена | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Тромбоцитопения | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
КАРДИАЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Мерцательная аритмия | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Брадикардия НОС | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Суправентрикулярная тахикардия | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Тахикардия НОС | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Желудочковая тахикардия | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
Гастроинтестинальные расстройства * | ||
Запор | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Диарея НОС | 7 (3,9) | 15 (8,3) |
Желудочная гипомотильность | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВИЯ САЙТА АДМИНИСТРАЦИИ | ||
Гиперпирексия | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Отек НОС | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
ИНФЕКЦИИ И ИНФЕСТАЦИИ | ||
Кандиальная инфекция НОС | 3 (1,7) | 7 (3.9) |
Оральный кандидоз | 7 (3.9) | 1 (0,6) |
Сепсис НОС | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Инфекция мочевых путей NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
РАССЛЕДОВАНИЯ | ||
Функциональные тесты печени NOS ненормальный | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ | ||
Перегрузка жидкостью | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Гипергликемия НОС | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Гиперкалиемия | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Гипернатриемия | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Гипокальциемия | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Гипогликемия НОС | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Гипокалиемия | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Гипомагниемия | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Гипонатриемия | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Гипофосфатемия | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Агитация | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
ОТВЕТСТВЕННЫЕ, ТОРАЧНЫЕ И СРЕДНЕСРОЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Острый респираторный дистресс-синдром | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Нозокомиальная пневмония | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Пневмоторакс НОС | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Дыхательная недостаточность | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
КОЖА И СУБКУТАННЫЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Decubitus Язва | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Сыпь НОС | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
УЖАСНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Гипертония НОС | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Гипотония НОС | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение
считался серьезным неблагоприятным событием, но это не так
включены в эту таблицу. NOS = не указано иное. |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при использовании омепразола после утверждения. Потому что это реакции добровольно сообщаются от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
Тело как целое : Реакции гиперчувствительности включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм интерстициальный нефрит, крапивница (см также кожа ниже), лихорадка, боль, усталость, недомогание.
Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия брадикардия, сердцебиение, повышенное артериальное давление и периферические отеки.
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные) анорексия, раздраженная ободочная кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, пищевод кандидоз, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и брюшная полость отек. Во время лечения омепразолом полипы желудочной железы имеют отмечали редко. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы в пациенты с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении omeprazole. Считается, что этот вывод является проявлением лежащего в основе состояние, которое, как известно, связано с такими опухолями.
Печеночный: Легкие и, редко, отмеченные возвышения тесты функции печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин (желтуха)]. В редких случаях открытая печень заболевание имело место, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночная недостаточность (некоторые смертельные) и печеночная энцефалопатия.
Инфекции и заражения: Clostridium difficile связанная диарея.
Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.
Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышцы слабость, боль в суставах, перелом кости и боль в ногах.
Нервная система / Психиатрическая: Психические нарушения в том числе депрессия, возбуждение, агрессия, галлюцинации, растерянность бессонница, нервозность, тремор, апатия, сонливость, беспокойство, сон отклонения; головокружение; парестезия; и гемифациальная дизестезия.
Респираторный: Носовое кровотечение, боль в горле.
Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые смертельные), синдром Стивенса-Джонсона и др мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с речевым вызовом) ; воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, светочувствительность, алопеция сухая кожа и гипергидроз.
Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.
Глазной: Размытое зрение, раздражение глаз, сухость глаз синдром, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва и др двойное зрение.
Urogenital: Интерстициальный нефрит (некоторые с положительный ответ), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, мочеиспускание частота, повышенный уровень креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, яичка боль и гинекомастия.
Гематологический: Редкие случаи панцитопении агранулоцитоз (некоторые смертельные), тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения сообщалось об анемии, лейкоцитозе и гемолитической анемии.
Частота клинических нежелательных явлений у пациентов возраст старше 65 лет был аналогичен возрасту у пациентов в возрасте 65 лет или старше меньше.
Дополнительные побочные реакции, которые могут быть вызваны бикарбонат натрия включает метаболический алкалоз, судороги и тетанию.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Препараты, для которых желудочный pH может повлиять на биодоступность
Из-за его влияния на секрецию желудочной кислоты, омепразол может снизить поглощение лекарств, где рН желудка является важным определяющим фактором их биодоступности. Как и с другими препаратами, которые уменьшают внутригастральный кислотность, поглощение таких препаратов, как кетоконазол, атазанавир, соли железа эрлотиниб и микофенолят мофетил (MMF) могут уменьшаться при поглощении таких препаратов, как дигоксин, можно увеличить во время лечения омепразолом.
Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксин у здоровых людей увеличил биодоступность дигоксина на 10% (30% по двум предметам). Ожидается, что совместное введение дигоксина с ZEGERID увеличить системное воздействие дигоксина. Следовательно, пациенты могут быть должны быть контролируется при приеме дигоксина одновременно с ZEGERID .
Совместное применение омепразола у здоровых людей и сообщалось, что у пациентов, перенесших ММФ, снижение воздействия к активному метаболиту, микофеноловой кислоте (МПА), возможно, из-за снижения в ММФ растворимость при повышенном рН желудка. Клиническая значимость снижена Воздействие MPA на отторжение органов не было установлено у пациентов с трансплантацией получение ZEGERID и MMF. Используйте ZEGERID с осторожностью в пациентах с трансплантацией получение ММФ .
Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 (CYP)
Омепразол может продлить элиминацию диазепама варфарин и фенитоин, препараты, которые метаболизируются окислением в печени. Были сообщения об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов прием ингибиторов протонной помпы, включая омепразол и варфарин одновременно. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к ненормальному кровотечение и даже смерть. Пациенты, получавшие ингибиторы протонной помпы и Варфарин может потребоваться для мониторинга увеличения МНО и протромбинового времени.
Хотя у нормальных субъектов нет взаимодействия с теофиллин или пропранолол были обнаружены, были клинические сообщения о взаимодействие с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми через систему цитохрома Р-450 (например,., циклоспорин, дисульфирам, бензодиазепины). Пациенты должны быть проверены на определить, необходимо ли корректировать дозировку этих препаратов при приеме одновременно с ZEGERID .
Одновременный прием омепразола и вориконазола (комбинированный ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) привел к более чем удвоению воздействие омепразола. Коррекция дозы омепразола не является нормальной требуется. Когда вориконазол (400 мг каждые 12 часов в течение одного дня, то 200 мг для 6 дней) давали с омепразолом (40 мг один раз в день в течение 7 дней) здоровым субъекты значительно увеличили Cmax в стационарном состоянии и AUC0-24 омепразол, в среднем 2 раза (90% ДИ: 1,8, 2,6) и 4 раза (90% ДИ: 3,3, 4.4) соответственно по сравнению с тем, когда омепразол давали без вориконазол.
Препараты, о которых известно, что они индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 (например, рифампин) может привести к снижению уровня омепразола в сыворотке. В перекрестном исследовании у 12 здоровых мужчин зверобой (300 мг три раза в день по 14 дней), индуктор CYP3A4, уменьшал системное воздействие омепразола в CYP2C19 плохо метаболизаторы (Cmax и AUC снизились на 37,5% и 37,9% соответственно) и экстенсивные метаболизаторы (Cmax и AUC снизились на 49,6% и 43,9% соответственно). Избегайте одновременного использования св. John's Wort или рифампин с omeprazole.
Антиретровирусные препараты
Одновременный прием атазанавира и протонного насоса ингибиторы не рекомендуются. Совместное применение атазанавира с протонным насосом Ожидается, что ингибиторы существенно уменьшат атазанавир в плазме концентрации и тем самым уменьшить его терапевтический эффект.
Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусные препараты. Клиническая важность и механизмы, лежащие в основе этого взаимодействия не всегда известны. Повышенный рН желудка при омепразене лечение может изменить всасывание антиретровирусного препарата. Другое возможно механизмы взаимодействия осуществляются через CYP2C19. Для некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, при приеме сообщалось о снижении уровня сыворотки вместе с омепразолом. После нескольких доз нелфинавира (1250 мг, два раза в день) и омепразол (40 мг в день), AUC снижался на 36% и 92% Cmax на 37% и 89% и Cmin на 39% и 75% соответственно для нелфинавира и M8. После нескольких доз атазанавира (400 мг в день) и омепразола (40 мг, ежедневно, за 2 часа до атазанавира), AUC снижался на 94%, Cmax на 96%, и Cmin на 95%. Одновременный прием с омепразолом и такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир поэтому не рекомендуются.
Повышенная концентрация саквинавира
Для других антиретровирусных препаратов, таких как саквинавир повышенные уровни сыворотки были зарегистрированы с увеличением AUC на 82%, в Cmax на 75% и в Cmin на 106% после многократного введения саквинавира / ритонавира (1000/100 мг) два раза в день в течение 15 дней с омепразолом 40 мг в день совместно с 11 по 15 дней. Снижение дозы саквинавира должно быть рассматривается с точки зрения безопасности для отдельных пациентов. Есть и некоторые антиретровирусные препараты, о которых сообщалось о неизменном уровне сыворотки при приеме с омепразолом.
Комбинированная терапия с кларитромицином
Одновременный прием кларитромицина с другими лекарства могут привести к серьезным побочным реакциям из-за взаимодействия лекарств. Из-за этих взаимодействий с лекарственными средствами кларитромицин противопоказан совместное введение с определенными препаратами.
Клопидогрел
Омепразол является ингибитором фермента CYP2C19. Клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19. Одновременное использование омепразол 80 мг приводит к снижению концентрации активного вещества в плазме метаболит клопидогрела и снижение ингибирования тромбоцитов. Избегать одновременный прием ZEGERID с клопидогрелем. При использовании ZEGERID рассмотреть возможность использования альтернативной анти-тромбоцитарной терапии.
Такролимус
Одновременный прием омепразола и такролимуса может повысить уровень такролимуса в сыворотке.
Взаимодействие с исследованиями нейроэндокринных опухолей
Индуцированное наркотиками снижение кислотности желудка приводит к энтерохромаффиноподобная гиперплазия клеток и повышение уровня хромогранина А которые могут мешать исследованиям нейроэндокринных опухолей..
Метотрексат
Тематические отчеты, опубликованные популяционные фармакокинетические исследования и ретроспективный анализ предполагает, что одновременный прием ИЦП и метотрексат (в основном в высокой дозе; см метотрексат прописывает Информация) может повышать и продлевать уровни метотрексата и / или в сыворотке его метаболит гидроксиметотрексат. Тем не менее, нет формальных исследований взаимодействия наркотиков метотрексата с ИПП были проведены..
Беременность Категория С
Сводка рисков
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на использование ZEGERID у беременных. Доступные эпидемиологические данные не соответствуют продемонстрировать повышенный риск серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятные исходы беременности при использовании омепразола в первом триместре. Тератогенность не наблюдалось в исследованиях репродукции животных при пероральном введении эзомепразол магния у крыс и кроликов в дозах около 68 раз и 42 раз, соответственно, пероральная доза для человека 40 мг (в зависимости от площади поверхности тела основание для 60 кг человека). Однако изменения в морфологии кости наблюдались в потомство крыс, которым вводили дозу в течение большей части беременности и кормления грудью в равных дозах или более чем примерно в 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг (см Животное Данные). Из-за наблюдаемого эффекта при высоких дозах эзомепразола магний на развитие кости в исследованиях на крысах, ZEGERID следует использовать во время беременность только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод.
Данные о людях Четыре опубликованных эпидемиологических исследования сравнили частоту врожденных аномалий среди детей, рожденных женщинами кто использовал омепразол во время беременности с частотой отклонений среди младенцы женщин, подвергшихся воздействию антагонистов Н2-рецепторов или других средств контроля.
Ретроспективное эпидемиологическое исследование, основанное на населении из шведского медицинского реестра рождений, охватывающего примерно 99% беременность, в 1995-99 гг., была зарегистрирована у 955 детей (824 подверглись воздействию во время первый триместр с 39 из них выставлены после первого триместра, и 131 выставлены после первого триместра), чьи матери использовали омепразол во время беременность. Число детей, подвергшихся внутриутробному воздействию омепразола, которые имели любой порок развития, низкая масса тела при рождении, низкая оценка по Апгару или госпитализация были похожи к числу, наблюдаемому в этой популяции. Количество детей, рожденных с дефекты межжелудочковой перегородки и количество мертворожденных детей были незначительными выше у детей, подвергшихся воздействию омепразола, чем ожидаемое число в этом Население.
Популяционное ретроспективное когортное исследование, охватывающее все живорождения в Дании в 1996-2009 гг., о которых сообщалось о 1800 живорождений, чьи матери использовали омепразол в течение первого триместра беременности и 837, 317 живорождений, матери которых не использовали ингибитор протонной помпы. В целом уровень врожденных дефектов у детей, рожденных матерями с воздействием в первом триместре к омепразолу было 2,9% и 2,6% у детей, рожденных от матерей, не подвергавшихся воздействию ингибитор протонной помпы в течение первого триместра.
Ретроспективное когортное исследование сообщило о 689 беременных женщины, подвергшиеся воздействию H2-блокаторов или омепразола в первом триместре (134 подвергается омепразолу) и 1572 беременным женщинам, не подвергшимся воздействию во время первый триместр. Общий уровень пороков развития у детей, рожденных от матерей с воздействием омепразола в первом триместре, блокатора H2 или неэкспонированных было 3,6%, 5,5% и 4,1% соответственно.
Затем последовало небольшое проспективное обсервационное когортное исследование 113 женщин, подвергшихся воздействию омепразола во время беременности (89% в первом триместре воздействия). Сообщаемая частота серьезных врожденных пороков развития составила 4% группа омепразола, 2% в контрольных группах, подвергшихся воздействию не тератогенов, и 2,8% в болезнь в паре. Показатели спонтанных и выборных абортов, преждевременные роды, гестационный возраст при родах и средний вес при рождении были одинаковыми среди группы.
Несколько исследований не сообщили о явных неблагоприятных явлениях кратковременное воздействие на ребенка при однократном пероральном или внутривенном введении омепразол вводили более чем 200 беременным женщинам в качестве премедикации кесарево сечение под общей анестезией.
Данные о животных
Репродуктивные исследования, проведенные с омепразолом у крыс в пероральные дозы до 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг основа площади поверхности тела) и у кроликов в дозах до 69 мг / кг / день (около 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) не сделала раскрыть любые доказательства тератогенного потенциала омепразола. У кроликов омепразол в диапазоне доз от 6,9 до 69,1 мг / кг / день (примерно от 3,36 до 33,6 раза пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела), связанная с дозой увеличение эмбриональной летальности, резорбции плода и прерывания беременности. В крысы, связанная с дозой токсичность для эмбриона / плода и постнатальная токсичность для развития наблюдались у потомков в результате лечения родителями омепразолом в От 13,8 до 138,0 мг / кг / день (примерно в 3,36-33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
Исследования репродукции были выполнены с эзомепразол магния у крыс в пероральных дозах до 280 мг / кг / день (около 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела) и у кроликов при пероральных дозах до 86 мг / кг / день (примерно в 42 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг основа площади поверхности тела) и не выявили признаков нарушения фертильности или вред плоду из-за эзомепразола магния.
До и послеродовое исследование токсичности развития на крысах с дополнительными конечными точками для оценки развития кости были выполнены с S-энантиомер, эзомепразол магния при пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (примерно в 3,4-68 раз пероральная доза человека 40 мг эзомепразола на теле основа площади поверхности). Неонатальное / раннее постнатальное (от рождения до отъема) выживание было уменьшается в дозах, равных или превышающих 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Масса тела и тела увеличение веса было уменьшено, а нейроповеденческие или общие задержки развития в немедленный период после отъема был очевиден в дозах, равных или больших чем 69 мг / кг / день (примерно в 16,8 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на теле основа площади поверхности). Кроме того, уменьшилась длина бедренной кости, ширина и толщина кортикальной кости, уменьшенная толщина большеберцовой пластинки и минимальное до легкая гипоцеллюлярность костного мозга отмечалась в дозах эзомепразола магния равно или больше 14 мг / кг / день (примерно в 3,4 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Гизеальная дисплазия в бедре наблюдалась у потомков крыс, получавших пероральные дозы эзомепразола магния в дозах равно или больше 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
Влияние на материнскую кость наблюдалось у беременных и кормящие крысы в исследовании до и послеродовой токсичности при эзомепразоле магний вводили в пероральных дозах от 14 до 280 мг / кг / день (около 3,4 до 68 раз пероральная доза для человека 40 мг на основе площади поверхности тела). Когда крысы были дозированы с 7-го гестационного дня до отъема в 21-й постнатальный день статистически значимое снижение массы матери до 14% (как по сравнению с лечением плацебо) наблюдалось в дозах эзомепразола магния равно или больше 138 мг / кг / день (примерно в 33,6 раза больше пероральной дозы для человека 40 мг на основе площади поверхности тела).
До и послеродовое исследование развития на крысах с эзомепразол стронций (с использованием эквимолярных доз по сравнению с эзомепразолом исследование магния) дало аналогичные результаты на плотинах и щенках, как описано выше.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, наблюдаются побочные реакции клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинические испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клиническая практика.
В США клиническое испытание популяция из 465 пациентов, побочные реакции, обобщенные в таблице 2, были сообщается, что это происходит у 1% или более пациентов, получавших терапию омепразолом. Номера в скобках указаны проценты побочных реакций, рассматриваемых следователи, возможно, вероятно или определенно связаны с наркотиком.
Таблица 2: Неблагоприятные реакции
Происходит у 1% или более пациентов, получающих терапию омепразолом
Omeprazole (n = 465) |
Плацебо (n = 64) |
Ранитидин (n = 195) |
|
Головная боль | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Диарея | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Боль в животе | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Тошнота | 2,2 (0,9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1,9 | 1,6 | 2,6 |
Головокружение | 1,5 (0,6) | 0,0 | 2,6 (1,0) |
Рвота | 1,5 (0,4) | 4,7 | 1,5 (0,5) |
Сыпь | 1,5 (1,1) | 0,0 | 0,0 |
Запор | 1,1 (0,9) | 0,0 | 0,0 |
Кашель | 1.1 | 0,0 | 1,5 |
Астения | 1.1 (0.2) | 1,6 (1,6) | 1,5 (1,0) |
Боль в спине | 1.1 | 0,0 | 0,5 |
Таблица 3 суммирует неблагоприятные реакции, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших омепразол международные двойные слепые и открытые клинические испытания, в которых 2631 пациенты и субъекты получали омепразол.
Таблица 3: Заболеваемость
Неблагоприятные реакции ≥ 1% причинно-следственные связи не оценены
Omeprazole (n = 2631) |
Плацебо (n = 120) |
|
Тело в целом, сайт не указан | ||
Боль в животе | 5.2 | 3.3 |
Астения | 1,3 | 0,8 |
Пищеварительная система | ||
Запор | 1,5 | 0,8 |
Диарея | 3,7 | 2,5 |
Метеоризм | 2,7 | 5,8 |
Тошнота | 4,0 | 6,7 |
Рвота | 3.2 | 10,0 |
Кислотная регургитация | 1,9 | 3.3 |
Нервная система / Психиатрическая | ||
Головная боль | 2,9 | 2,5 |
Контролируемое клиническое испытание было проводится у 359 критически больных пациентов, сравнивая ZEGERID 40 мг / 1680 мг суспензия один раз в день до И.В. циметидин 1200 мг / день на срок до 14 дней. частота и общее количество АЕ, испытываемых ≥ 3% пациентов в любая группа представлена в Таблице 4 по системе тела и предпочтительному термину.
Таблица 4: Количество (%) из
Критически больные пациенты с часто встречающимися (≥ 3%) побочными эффектами
по системе тела и предпочтительному сроку
MedDRA Предпочтительный срок системы кузова |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimetidine (N = 181) |
Все AEs n (%) | Все AEs n (%) | |
РАССТРОЙСТВА КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | ||
Анемия НОС | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Анемия NOS обострена | 4 (2.2) | 7 (3,9) |
Тромбоцитопения | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
КАРДИАЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Мерцательная аритмия | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Брадикардия НОС | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Суправентрикулярная тахикардия | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Тахикардия НОС | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Желудочковая тахикардия | 8 (4,5) | 6 (3.3) |
Гастроинтестинальные расстройства * | ||
Запор | 8 (4,5) | 8 (4.4) |
Диарея НОС | 7 (3,9) | 15 (8,3) |
Желудочная гипомотильность | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
ОБЩИЕ СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВИЯ САЙТА АДМИНИСТРАЦИИ | ||
Гиперпирексия | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Отек НОС | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
ИНФЕКЦИИ И ИНФЕСТАЦИИ | ||
Кандиальная инфекция НОС | 3 (1,7) | 7 (3.9) |
Оральный кандидоз | 7 (3.9) | 1 (0,6) |
Сепсис НОС | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Инфекция мочевых путей NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
РАССЛЕДОВАНИЯ | ||
Функциональные тесты печени NOS ненормальный | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
МЕТАБОЛИЗМ И РАЗРЕШЕНИЯ НА ПИТАНИЕ | ||
Перегрузка жидкостью | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Гипергликемия НОС | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Гиперкалиемия | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Гипернатриемия | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Гипокальциемия | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Гипогликемия НОС | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Гипокалиемия | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Гипомагниемия | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Гипонатриемия | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Гипофосфатемия | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Агитация | 6 (3.4) | 16 (8,8) |
ОТВЕТСТВЕННЫЕ, ТОРАЧНЫЕ И СРЕДНЕСРОЧНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Острый респираторный дистресс-синдром | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Нозокомиальная пневмония | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Пневмоторакс НОС | 1 (0,6) | 8 (4.4) |
Дыхательная недостаточность | 3 (1,7) | 6 (3.3) |
КОЖА И СУБКУТАННЫЕ РАССТРОЙСТВА | ||
Decubitus Язва | 6 (3.4) | 5 (2,8) |
Сыпь НОС | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
УЖАСНЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ | ||
Гипертония НОС | 14 (7,9) | 6 (3.3) |
Гипотония НОС | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение
считался серьезным неблагоприятным событием, но это не так
включены в эту таблицу. NOS = не указано иное. |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при использовании омепразола после утверждения. Потому что это реакции добровольно сообщаются от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
Тело как целое : Реакции гиперчувствительности включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм интерстициальный нефрит, крапивница (см также кожа ниже), лихорадка, боль, усталость, недомогание.
Сердечно-сосудистые: Боль в груди или стенокардия, тахикардия брадикардия, сердцебиение, повышенное артериальное давление и периферические отеки.
Желудочно-кишечный тракт: Панкреатит (некоторые смертельные) анорексия, раздраженная ободочная кишка, метеоризм, изменение цвета фекалий, пищевод кандидоз, атрофия слизистой оболочки языка, сухость во рту, стоматит и брюшная полость отек. Во время лечения омепразолом полипы желудочной железы имеют отмечали редко. Эти полипы доброкачественные и кажутся обратимыми, когда лечение прекращено. Гастродуоденальные карциноиды были зарегистрированы в пациенты с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении omeprazole. Считается, что этот вывод является проявлением лежащего в основе состояние, которое, как известно, связано с такими опухолями.
Печеночный: Легкие и, редко, отмеченные возвышения тесты функции печени [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза и билирубин (желтуха)]. В редких случаях открытая печень заболевание имело место, включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное гепатит, некроз печени (некоторые смертельные), печеночная недостаточность (некоторые смертельные) и печеночная энцефалопатия.
Инфекции и заражения: Clostridium difficile связанная диарея.
Метаболизм и нарушения питания: Гипонатриемия, гипогликемия, гипомагниемия и увеличение веса.
Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы, миалгия, мышцы слабость, боль в суставах, перелом кости и боль в ногах.
Нервная система / Психиатрическая: Психические нарушения в том числе депрессия, возбуждение, агрессия, галлюцинации, растерянность бессонница, нервозность, тремор, апатия, сонливость, беспокойство, сон отклонения; головокружение; парестезия; и гемифациальная дизестезия.
Респираторный: Носовое кровотечение, боль в горле.
Кожа: Тяжелые генерализованные кожные реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (TEN; некоторые смертельные), синдром Стивенса-Джонсона и др мультиформная эритема (некоторые тяжелые); пурпура и / или петехии (некоторые с речевым вызовом) ; воспаление кожи, крапивница, ангионевротический отек, зуд, светочувствительность, алопеция сухая кожа и гипергидроз.
Особые чувства: Звон в ушах, извращение вкуса.
Глазной: Размытое зрение, раздражение глаз, сухость глаз синдром, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва и др двойное зрение.
Urogenital: Интерстициальный нефрит (некоторые с положительный ответ), инфекция мочевыводящих путей, микроскопическая пиурия, мочеиспускание частота, повышенный уровень креатинина в сыворотке, протеинурия, гематурия, гликозурия, яичка боль и гинекомастия.
Гематологический: Редкие случаи панцитопении агранулоцитоз (некоторые смертельные), тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения сообщалось об анемии, лейкоцитозе и гемолитической анемии.
Частота клинических нежелательных явлений у пациентов возраст старше 65 лет был аналогичен возрасту у пациентов в возрасте 65 лет или старше меньше.
Дополнительные побочные реакции, которые могут быть вызваны бикарбонат натрия включает метаболический алкалоз, судороги и тетанию.
Отчеты были получены из передозировка омепразолом у людей. Дозы варьировались до 2400 мг (в 120 раз больше обычная рекомендуемая клиническая доза). Проявления были переменными, но включены спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардия, тошнота, рвота потливость, приливы, головная боль, сухость во рту и другие побочные реакции аналогичны тем, кто замечен в нормальном клиническом опыте. Симптомы были преходящими, и никаких серьезных клинических результатов не поступало омепразол был взят один. Никакого специфического противоядия от передозировки омепразола нет известный. Омепразол широко связан с белком и, следовательно, не легко dialyzable. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающий.
Как с управлением любого передозировка, возможность многократного приема лекарств должна быть рассмотрена. За текущая информация о лечении любой передозировки наркотиков, сертифицированный региональный С Центром контроля ядов следует связаться. Телефонные номера указаны в Справочник по работе с врачами (PDR) или местная телефонная книга.
Разовые пероральные дозы омепразола при 1350, 1339 и 1200 мг / кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. Животные, которым вводили эти дозы, показали седативный эффект, птоз, тремор судороги и снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличенная глубина дыхания.
Кроме того, натрий Передозировка бикарбоната может вызвать гипокальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и др судороги.
Противоположная активность
Результаты исследования PK / PD антисекреторный эффект повторного дозирования один раз в день 40 мг и 20 мг Оральная суспензия ZEGERID у здоровых людей показана в таблице 5 ниже.
Таблица 5: Эффект зегерида
Пероральная суспензия при внутригастральном pH, день 7
Параметр | Омепразо Бикарл | ле / натрия онат |
40 мг / 1680 мг (n = 24) |
20 мг / 1680 мг (n = 28) |
|
% Снижение от базовой линии для интегрированной желудочной кислотности (ммоль-час / л) | 84% | 82% |
Коэффициент вариации | 20% | 24% |
% Время желудка pH> 4 * (Часы) * | 77% (18,6 ч) | 51% (12,2 ч) |
Коэффициент вариации | 27% | 43% |
Медиана pH | 5.2 | 4.2 |
Коэффициент вариации | 17% | 37% |
Примечание: значения представляют медианы. Все параметры были измерены
24-часовой период. * р <0,05 20 мг против. 40 мг |
Результаты от отдельного PK / PD изучение антисекреторного эффекта при повторном дозировании один раз в день 40 мг / 1100 мг и 20 мг / 1100 мг капсул ZEGERID у здоровых людей демонстрируют аналогичные эффекты в целом по вышеуказанным трем параметрам PD, как для ZEGERID 40 мг / 1680 мг и 20 мг / 1680 мг пероральной суспензии соответственно.
Антисекреторный эффект длится дольше, чем можно было бы ожидать от очень короткого (1 часа) периода полураспада плазмы по-видимому, из-за необратимого связывания с теменным ферментом H + / K + ATPase.
Энтерохромаффиноподобный (ECL) Клеточные эффекты
В 24 месяцам канцерогенность исследования на крысах, связанное с дозой значительное увеличение желудочного карциноида опухоли и гиперплазия клеток ECL наблюдались как у самцов, так и у самок животных. Карциноидные опухоли также наблюдались в крысы, подвергнутые фундэктомии или длительному лечению другим протонным насосом ингибиторы или высокие дозы антагонистов Н2-рецепторов. Биопсия желудка человека образцы были получены от более чем 3000 пациентов, получавших омепразол в долгосрочных клинических испытаниях. Частота гиперплазии клеток ECL у них исследования увеличивались со временем; однако, нет случая карциноидов клеток ECL, дисплазия или неоплазия была обнаружена у этих пациентов. Эти исследования имеют недостаточная продолжительность и размер, чтобы исключить возможное влияние длительное введение омепразола при развитии любого премалионантного или злокачественные состояния.
Сыворотка Гастрин Эффекты
В исследованиях с участием более 200 пациентов сыворотка уровень гастрина повышался в течение первых 1-2 недель один раз в день введение терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием кислотной секреции. Дальнейшего увеличения сывороточного гастрина не наблюдалось с продолжением лечение. По сравнению с антагонистами H2-рецепторов гистамина медиана увеличение, вызванное дозами омепразола в дозе 20 мг, было выше (от 1,3 до 3,6 раза против. Увеличение в 1,1-1,8 раза). Значения желудочка вернулись к уровням до лечения обычно в течение 1-2 недель после прекращения терапии.
Увеличение гастрина вызывает энтерохромаффиноподобную клетку гиперплазия и повышенные уровни хромогранина А в сыворотке (CgA). Увеличенный CgA уровни могут вызывать ложноположительные результаты в диагностических исследованиях для нейроэндокринные опухоли.
Другие эффекты
Системные эффекты омепразола в ЦНС, сердечно-сосудистые и дыхательные системы не были найдены на сегодняшний день. Омепразол, вводится перорально дозы 30 или 40 мг в течение 2-4 недель не влияли на функцию щитовидной железы углеводный метаболизм или циркулирующие уровни паратиреоидного гормона кортизол, эстрадиол, тестостерон, пролактин, холецистокинин или секретин. Нет влияние на опорожнение желудка твердых и жидких компонентов тестовой еды был продемонстрирован после однократного приема омепразола 90 мг. У здоровых людей один И.В. доза омепразола (0,35 мг / кг) не влияла на внутренний фактор секреция. На базальном или не наблюдалось систематического дозозависимого эффекта стимулированный выход пепсина у людей. Однако при внутрижелудочном рН сохраняется при 4,0 или выше базальная активность пепсина низкая, а активность пепсина снижается.
Как и другие агенты, которые повышают внутрижелудочный рН омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым субъектам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Образец бактериальный вид не изменился по сравнению с тем, что обычно встречается в слюне. Все изменения разрешены в течение трех дней после прекращения лечения.
Курс пищевода Барретта у 106 пациентов был оценивается в двойном слепом контролируемом исследовании омепразола 40 мг два раза в день в США. в течение 12 месяцев с последующим 20 мг два раза в день. на 12 месяцев или ранитидин 300 мг b.i.d. на 24 месяца. Нет клинически значимого воздействия на слизистую оболочку Барретта антисекреторная терапия наблюдалась. Хотя неосквательный эпителий развивался во время антисекреторной терапии полное удаление слизистой оболочки Барретта не было достигнуты. Не наблюдалось существенных различий между группами лечения в развитие дисплазии в слизистой оболочке Барретта и ни один пациент не развивался рак пищевода во время лечения. Нет существенных различий между группы лечения наблюдались при развитии гиперплазии клеток ECL, корпус атрофический гастрит, метаплазия кишечника или полипы толстой кишки, превышающие 3 мм в диаметре.
Поглощение
В отдельности in vivo исследования биодоступности, когда ЗЕГЕРИД Пероральная суспензия и капсулы вводятся натощак за 1 час до этого к еде поглощение омепразола быстрое, со средними пиковыми уровнями в плазме (% CV) омепразола составляет 1954 нг / мл (33%) и 1526 нг / мл (49%) соответственно и время до пика примерно 30 минут (диапазон 10-90 минут) после а однократное или многократное введение. Абсолютная биодоступность Порошок ZEGERID для пероральной суспензии (по сравнению с введением I.V.) составляет около 30-40% в дозах от 20 до 40 мг, в значительной степени из-за пресистемного метаболизма. Когда ZEGERID пероральная суспензия 40 мг / 1680 мг вводили в двух дозах режим нагрузки, омепразол AUC (0-инф) (нг • час / мл) было 1665 после дозы 1 и 3356 после дозы 2, в то время как Tmax было приблизительно 30 минуты для дозы 1 и дозы 2.
После однократного или повторного приема один раз в день, пик концентрации омепразола в плазме от ZEGERID приблизительно пропорциональны от 20 до 40 мг дозы, но больше, чем линейное среднее AUC (в три раза увеличение) наблюдается при удвоении дозы до 40 мг. Биодоступность омепразол от ZEGERID увеличивается при повторном введении.
Когда ZEGERID вводится через 1 час после еды, AUC омепразола снижается примерно на 24% относительно введения 1 за час до еды.
Распределение
Омепразол связан с белками плазмы. Связывание с белками примерно 95%.
Метаболизм
После однократного перорального введения омепразола большая часть дозы (около 77%) выводится с мочой как минимум шесть метаболиты. Два метаболита были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остальная часть дозы была восстанавливаемой в фекалии. Это подразумевает значительную экскрецию метаболитов с желчью omeprazole. В плазме были идентифицированы три метаболита - сульфид и сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразола. Эти метаболиты иметь очень мало или нет антисекреторной деятельности.
Экскреция
После однократного перорального введения омепразола мало, если таковые имеются, неизмененный препарат выводится с мочой. Средний омепразол в плазме период полувыведения у здоровых людей составляет приблизительно 1 час (от 0,4 до 3,2 часа) и общий клиренс тела составляет 500-600 мл / мин.
Одновременный прием с клопидогрелем
В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровых субъекта были вводимый клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующим введением 75 мг в день) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 46% (день 1) и 42% (день 5), когда клопидогрел и омепразол вводили вместе. Результаты другого перекрестного исследования на здоровых субъектах показали подобное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / 75 мг суточная поддерживающая доза) и омепразол 80 мг в день при одновременном назначении в течение 30 лет дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела было снижено на 41% 46% за этот период времени.
В другом исследовании 72 здоровых субъекта получили то же самое дозы клопидогрела и 80 мг омепразола, но препараты вводили 12 часы друг от друга; результаты были похожи, что указывает на администрирование клопидогрел и омепразол в разное время не предотвращают их взаимодействие.
Одновременный прием с микофенолатом мофетилом
Введение омепразола 20 мг два раза в день в течение 4 дней и однократная доза MMF 1000 мг примерно через час после последней дозы омепразол до 12 здоровых субъектов в перекрестном исследовании привел к 52% снижение Cmax и снижение AUC MPA на 23%