Regitine

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые события

Сообщалось, что инфаркт миокарда, цереброваскулярный приступ и цереброваскулярная окклюзия происходят после парентерального введения фентоламина. Эти события обычно происходили в сочетании с выраженными эпизодами снижения артериального давления, которые вызывали шоковые условия. Тахикардия и нерегулярное сердцебиение могут возникать при использовании фентоламина или других альфа-адренергических блокаторов. Хотя такие эффекты необычны после введения регитина, клиницисты должны знать о признаках и симптомах этих событий, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенные исследования с регитином не проводились.

Мутагенез

Гентоламин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro (Ames -). В исследовании in vitro хромосомной аберрации клеток китайского хомячка, числовые аберрации после 4 часов воздействия фентоламина без метаболической активации были слегка увеличены, а структурные аберрации были лишь слегка протестированы при самых высоких концентрациях после 4 часов воздействия фентоламина с повышенной метаболической активацией, но ни численные, ни структурные аберрации не были после 20 часов воздействия без метаболической активации. Гентоламин не был кластогенным в двух анализах микроядер мыши in vivo.

Нарушение фертильности

Влияние фентоламина на женскую фертильность не изучалось. Самцы крыс, получавших пероральный фентоламин в течение девяти недель (за четыре недели до спаривания, за 3 недели во время спаривания и через 2 недели после спаривания), были в паре с необработанными самками. Никаких неблагоприятных воздействий на параметры мужской фертильности или репродуктивные параметры у нелеченных женщин в паре с обработанными мужчинами не наблюдалось в дозах, в 143 раза превышающих терапевтическое воздействие Cmax на человека.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С .

Обзор рисков

Нет данных о регитине у беременных женщин, чтобы определить связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин, который вводили перорально беременным мышам и крысам во время органогенеза, приводил к незрелому скелету и снижал рост потомства в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин, по крайней мере, в 60 раз превышающую рекомендуемую дозу. У потомков беременных мышей, крыс и кроликов, которым фентоламин вводили во время органогенеза в дозах 24, 60 и..

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Данные

Данные о животных

Пероральное введение фентоламина беременным крысам и мышам в дозах, по меньшей мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привело к слегка сниженному росту и незначительной незрелости скелета плодов. Незрелый проявился в увеличении частоты неполных или неинфицированных пяточных и фаланговых сердечников задних ног и не полностью окостеневших стеблев. Немного более низкая скорость имплантации была обнаружена у крысы, по крайней мере, в 60 раз превышающая рекомендуемую дозу (в расчете на мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). Пентоламин не влиял на развитие эмбриона или плода кролика при пероральных дозах, по крайней мере, в 20 раз превышающих рекомендуемую дозу (на основе мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). В исследованиях на крысах, мышах или кроликах не наблюдалось пороков развития или гибели эмбрионов и плода.

Лактация

Обзор рисков

Нет информации о наличии фентоламина в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в регитине и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от регитина или основного состояния матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность регитина не были установлены у пациентов в возрасте до 3 лет.

Безопасность и эффективность регитина у педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований регитина у взрослых с дополнительными адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями регитина у педиатрических пациентов в возрасте 12-17 лет [Исследования 1 (челюстный процесс) и 2-й (верхнечелюстной процесс) в возрасте 6-11 лет [Исследование 3 (челюстный процесс и верхнечелюстной процесс) и еще одно исследование у пациентов в возрасте 2-5 лет [Исследование 4]. Исследование 4 оценивало безопасность и эффективность у пациентов в возрасте от 4 до 5 лет, но не было разработано, чтобы продемонстрировать эффективность. Использование у пациентов от 3 до <4 лет подтверждается аналогичной фармакокинетикой и безопасностью у этих пациентов по сравнению со старшими педиатрическими пациентами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Использование регитина в этой возрастной группе (от 3 до <4 лет) также подтверждается сходством реакции воздействия регитина для педиатрических и взрослых пациентов и адекватностью базы данных по безопасности для пациентов в возрасте ≥ 3. База данных по безопасности для пациента в возрасте <3 ограничена, и поэтому использование возраста <3 у пациентов не рекомендуется. Дозировки у педиатрических пациентов могут быть ограничены в зависимости от массы тела.

Гериатрическое применение

Из общего числа пациентов в клинических испытаниях с регитином 55 были 65 и старше, в то время как 21 были 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

В клинических испытаниях наиболее распространенной побочной реакцией с регитином, которая была больше, чем в контрольной группе, была боль в месте инъекции.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Пациенты-стоматологи принимают дозу 0,2, 0,4 или 0,8 мг регитина. Большинство побочных эффектов были легкими и фиксированными в течение 48 часов. Не было серьезных побочных эффектов и отъема из-за побочных эффектов.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, при которых частота в каждой группе доз регитина была больше или равна 3% или которая превышала контрольную группу.

Таблица 1: Побочные эффекты с частотой, превышающей или равной 3%, и равной или большей контроля

Изучение подгрупп населения не выявило различий в побочных эффектах в зависимости от возраста, пола или расы. Результаты оценки боли в исследовании 1 и исследовании 2, касался лечения нижней челюсти и челюсти, показал, что у большинства пациентов с зубами не было или легкой оральной боли как в регитине, так и в контрольной группе, менее 10% пациентов в каждой группе сообщают об умеренной пероральной боли с аналогичным распределением между регитином и контрольными группами. Ни один пациент не испытывал сильной боли в этих исследованиях. Исследование 4 включало 150 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые получали дозу Â1⁄4 или (0) .1 мг) и frac12; Картридж (0,2 мг) или 1 картридж (0,4 мг) с регитином или ложной инъекцией (плацебо). Безопасность пациентов в исследовании 4 была аналогична безопасности у пожилых людей, описанных выше. Постпроцедурная показала, что оральная боль в группе с регитином отмечалась с более высокой частотой (10,1%), чем в группе плацебо (3,9%). Доля пациентов в группе с регитином и плацебо была сопоставимой с точки зрения самой сильной боли: 30,4% пациентов с регитином и 30% пациентов с плацебо не сообщали о боли; 43,1% пациентов с регитином и 45,0% пациентов с плацебо сообщили о легкой боли; 19,0% пациентов с регитином и 17,5% пациентов с плацебо сообщили об умеренной боли; и 15,2% пациентов с регитином и 15,0% пациентов с плацебо сообщили о сильной боли..

Побочные эффекты в клинических исследованиях

Побочные эффекты, о которых сообщили менее 3%, но, по крайней мере, 2 пациента с зубной болезнью, которые получали регитин и были более частыми, чем контрольные пациенты, были диарея, отек лица, повышение артериального давления / высокого кровяного давления, реакции в месте инъекции, боль в челюсти, боль во рту, парестезия, зуд, нежность, боль в верхней части живота и рвота. Большинство из этих побочных эффектов были легкими и фиксированными в течение 48 часов. Несколько сообщений о парестезии были мягкими и временными и разрешались в течение того же периода.

Отчеты о побочных эффектах После размещения на рынке из литературы и других источников

Следующие побочные эффекты были выявлены при постпарентеральном применении метилата фентоламина. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Острые и постоянные гипотензивные эпизоды и нерегулярное сердцебиение были зарегистрированы с использованием фентоламина. Кроме того, возникли слабость, головокружение, приливы, ортостатическая гипотензия и заложенность носа.

О острых отравлениях фентоламином не сообщалось. Передозировка парентерально вводимым фентоламином в основном характеризуется сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как аритмии, тахикардия, гипотония и, возможно, шок. Также могут возникнуть следующие симптомы: возбуждение, головная боль, потоотделение, сокращение зрачка, нарушения зрения, тошнота, рвота, диарея или гипогликемия.

нет конкретного противоядия; лечение состоит из адекватного мониторинга и поддерживающей терапии. Значительное падение артериального давления или другие признаки шокоподобных состояний следует лечить энергично и быстро.