OraVerse

Дозировка форм и сильных сторон

0,4 мг / 1,7 мл раствора на картридж

Хранение и обработка

OraVerse (фентоламин мезилат) Инъекция 0,4 мг / 1,7 мл поставляется в стоматологическом картридже, в картонных коробках по 10 и 50 патронов. Каждый картридж индивидуально упакован в отдельное отделение из 10 блистерных упаковок.

NDC 0362-0101-50
NDC 0362-0101-10

Хранить в контролируемой комнате температура 20-25 ° С (68-77 ° С) с короткими экскурсиями, разрешенными между 15-30 ° С (59-86 oF) (см USP Контролируемая температура в помещении)

Беречь от прямого тепла и светлый. Не позволяйте заморозить.

Производитель: Novocol Pharmaceutical of Canada, Inc. Кембридж, Онтарио, Канада для Septodont, Inc, Луисвилл, CO 80027. Rev. Март 2016

OraVerse, альфа-адренергия блокатор, показан взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте от 3 лет и старше для изменения анестезии мягких тканей, т.е.анестезия губ и язык и связанные с ним функциональные нарушения, возникающие в результате внутриротового подслизистая инъекция местного анестетика, содержащего вазоконстриктор

Общая информация о дозировке

Рекомендуемая доза OraVerse основан на количестве картриджей местного анестетика с вазоконстриктор вводят:

OraVerse следует вводить следуя стоматологической процедуре, используя те же местоположения и технику (инфильтрация или блочная инъекция) используется для администрации местного населения анестетик.

Химически дезинфицировать колпачок карпулы путем протирания изопропиловым спиртом (91%) или этиловым спиртом (70%). Многие коммерчески доступные марки изопропилового (ребристого) спирта, как а также растворы этилового спирта не сорта США, содержат денатуранты которые вредны для резины и, следовательно, не должны использоваться.

Осмотрите карпулы визуально заранее к администрации и не использовать, если твердые частицы, обесцвечивание, трещины в стекле наблюдаются выступающие плунжеры или другие дефекты.

Запись: Не администрировать OraVerse, если твердые частицы, обесцвечивание, трещины в стекле, выступающие поршни или другие дефекты наблюдаются.

Дозирование в особых группах населения

У педиатрических пациентов взвешивание от ≥ 15 кг до <30 кг, максимальная доза OraVerse рекомендуется ½ картридж (0,2 мг). (Примечание: использование у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет или вес менее 15 кг (33 фунта) не рекомендуется. Доза более 1 картридж [0,4 мг] OraVerse не был изучен у детей младше 4 лет возраст.)

Ораверсе противопоказан при пациенты с: гиперчувствительностью к действующему веществу или любым ингредиентам в рецептуре.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые события

Инфаркт миокарда сообщалось о цереброваскулярном спазме и цереброваскулярной окклюзии происходят после парентерального введения фентоламина. Эти события обычно происходило в связи с выраженными гипотензивными эпизодами шоковые состояния. Тахикардия и сердечные аритмии могут возникать при использовании фентоламин или других альфа-адренергических блокирующих агентов. Хотя такой эффекты редки после введения OraVerse, врачи должны быть оповещение о признаках и симптомах этих событий, особенно у пациентов с предшествующая история сердечно-сосудистых заболеваний.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия

Канцерогенез

Канцерогенные исследования с OraVerse не проводились.

Мутагенез

Пентоламин не был мутагенным в анализе in-vitro бактериальной обратной мутации (Ames). В in-vitro хромосоме исследование аберрации в клетках яичника китайского хомячка, числовые аберрации были немного увеличивается после 4-часового воздействия фентоламина без метаболизма активация и структурные аберрации были немного увеличены через 4 часа воздействие фентоламина с метаболической активацией только на самом высоком уровне концентрации проверены, но ни численные, ни структурные аберрации не были увеличивается после 20-часового воздействия без метаболической активации. Phentolamine не был кластогенным в двух анализах микроядер мыши in vivo.

Нарушение плодородия

Влияние фентоламина на фертильность у женщин не изучалась. Самцы крыс, получавшие пероральный фентоламин в течение девяти недель (за четыре недели до спаривания, 3 недели в течение периода спаривания и через 2 недели после спаривания) спаривались с необработанными самками. В дозах до 143-кратный уровень терапевтического воздействия на человека при Cmax, без побочных эффектов параметры мужской фертильности или репродуктивные параметры при отсутствии лечения самки спаривались с обработанными самцами.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Сводка рисков

Нет доступных данных с OraVerse у беременных женщин, чтобы сообщить связанный с наркотиками риск для крупных врожденные дефекты и выкидыш. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин вводили перорально беременным мышам и крысам в течение периода органогенез привел к незрелости скелета и снижению роста в потомство в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, а более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин по крайней мере в 60 раз рекомендуемая доза. Никаких пороков развития или эмбриофетальных смертей наблюдались у потомков беременных мышей, крыс и кроликов фентоламин в период органогенеза в дозах 24-, 60- и 20 раз соответственно рекомендуемая доза.

Расчетный фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестно. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск крупных родов дефекты и выкидыш при клинически распознанных беременностях составляют 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

Устная администрация фентоламин беременным крысам и мышам в дозах, по крайней мере, в 24 раза больше рекомендуемая доза (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привела к немного сниженный рост и небольшая скелетная незрелость плодов. Незрелость проявлялась в увеличении частоты неполного или неослабного пяточные и фаланговые ядра задней конечности и не полностью окостеневшие sternebrae. При пероральном приеме фентоламин не менее 60 раз рекомендуемая доза (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг), немного более низкая скорость имплантация была найдена у крысы. Пентоламин не влиял на эмбриональный или развитие плода у кролика в пероральных дозах не менее чем в 20 раз выше рекомендуемого доза (на основе сравнения мг / м² с человеком 60 кг). Нет пороков развития или эмбриофетальные смерти наблюдались в исследованиях на крысах, мышах или кроликах.

Лактация

Сводка рисков

Там нет информации относительно присутствия фентоламина в материнском молоке, влияние на грудное вскармливание или влияние на производство молока. Развитие и польза для здоровья от грудного вскармливания должна рассматриваться вместе с матерью клиническая потребность в OraVerse и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудное вскармливание младенец из OraVerse или из основного материнского состояния.

Детская использования

Безопасность и эффективность OraVerse не был создан у пациентов моложе 3 лет.

Безопасность и эффективность OraVerse у педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше подтверждается доказательствами из адекватных и хорошо контролируемых исследований OraVerse у взрослых, с дополнительные адекватные и хорошо контролируемые исследования OraVerse в педиатрии пациенты в возрасте 12-17 лет [исследования 1 (обязательные процедуры) и 2 (максиллярные процедуры)], в возрасте 6-11 лет [Исследование 3 (мандибулярное и верхнечелюстное процедуры)] и другое исследование у пациентов в возрасте 2-5 лет [Исследование 4]. Исследование 4 оценил безопасность и эффективность у пациентов от 4 до 5 лет, но не было предназначен для демонстрации эффективности. Использование у пациентов от 3 до <4 лет поддерживается по аналогичной фармакокинетике и безопасности у этих пациентов по сравнению со старшими педиатрические пациенты (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Использование OraVerse в этом возрастная группа (от 3 до <4 лет) также подтверждается сходством в реакция воздействия OraVerse для педиатрических и взрослых пациентов, и адекватность базы данных безопасности для пациентов в возрасте ≥ 3. База данных безопасности для пациентов возраст <3 ограничен, и, следовательно, использование у пациентов возраст <3 не рекомендуется. Дозировки у педиатрических пациентов могут быть ограничены на массу тела.

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов в клинических исследованиях OraVerse 55 были 65 и старше, в то время как 21 были 75 и над. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось эти пациенты и более молодые пациенты, и другой зарегистрированный клинический опыт имеет не выявлены различия в ответах между старшими и младшими пациентами но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

В клинических испытаниях больше всего распространенная побочная реакция с OraVerse, которая была больше, чем контрольная группа была боль в месте инъекции.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций перемещается в клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинической практике испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Стоматологические пациенты были вводили дозу 0,2, 0,4 или 0,8 мг OraVerse. Большинство из побочные реакции были легкими и разрешены в течение 48 часов. Там не было серьезных побочные реакции и отсутствие прекращения из-за побочных реакций.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, где частота была выше чем или равным 3% в любой группе доз OraVerse, равной или превышающей группу контрольная группа.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции с частотой, превышающей или равный 3% и равный или превышающий контроль

Экспертиза населения подгруппы не выявили дифференциальной частоты побочных реакций на основании возраста, пола или расы. Результаты оценки боли в исследовании 1 и исследовании 2, включая нижнечелюстные и верхнечелюстные процедуры, соответственно, указали это большинство пациентов с зубами как в OraVerse, так и в контрольных группах нет или легкая оральная боль, при этом менее 10% пациентов в каждой группе сообщают умеренная оральная боль с аналогичным распределением между OraVerse и контролем группы. Ни один пациент не испытывал сильной боли в этих исследованиях. Исследование 4 включено 150 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые получили дозу либо Â1⁄4 картридж (0,1 мг), ½ картриджа (0,2 мг) или 1 картридж (0,4 мг) OraVerse или фиктивная инъекция (плацебо). Безопасность у пациентов в исследовании 4 была аналогична безопасности у пожилых пациентов, описанных выше. Постпроцедурный показал, что оральная боль была сообщается в группе OraVerse с более высокой частотой (10,1%), чем плацебо группа (3,9%). Доля пациентов в группах OraVerse и плацебо была сопоставим по степени тяжести боли: 30,4% Пациенты OraVerse и 30% пациентов с плацебо не сообщили о боли; 43,1% из Пациенты OraVerse и 45,0% пациентов с плацебо сообщили о легкой боли; 19,0% из Субъекты OraVerse и 17,5% пациентов с плацебо сообщили об умеренной боли; а также 15,2% пациентов OraVerse и 15,0% пациентов с плацебо сообщили о сильной боли..

Неблагоприятные реакции в клинических Испытания

Побочные реакции, о которых сообщают менее 3%, но не менее 2 пациентов с зубами, получающих OraVerse и встречающихся в большая заболеваемость, чем у тех, кто получает контроль, включает диарею, уход за лицом отек, повышение артериального давления / гипертония, реакции в месте инъекции, боль в челюсти оральная боль, парестезия, зуд, нежность, боль в верхней части живота и рвота. Большинство из этих побочных реакций были легкими и разрешались внутри 48 часов. Несколько сообщений о парестезии были мягкими, преходящими и разрешенными в течение того же периода времени.

Постмаркетинг Неблагоприятный Реакции Отчеты из литературы и других источников

Следующие побочные реакции были выявлены во время парентерального применения фентоламина после утверждения мезилат. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенный размер, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Острый и длительный При использовании были зарегистрированы гипотензивные эпизоды и сердечные аритмии фентоламин. Кроме того, слабость, головокружение, приливы, ортостатический гипотония и заложенность носа произошли.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Нет известного препарата взаимодействия с OraVerse.

Лидокаин и адреналин

Когда OraVerse был введен в виде внутриротовой субмукозальной инъекции через 30 минут после инъекции местного анестетик, 2% лидокаин HCI с 1: 100 000 адреналина, лидокаин концентрация увеличивается сразу после внутриротовой инъекции OraVerse. Лидокаин На значения AUC и Cmax не влияло введение OraVerse. OraVerse администрация не влияла на ПК адреналина.

Беременность Категория C .

Сводка рисков

Нет доступных данных с OraVerse у беременных женщин, чтобы сообщить связанный с наркотиками риск для крупных врожденные дефекты и выкидыш. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин вводили перорально беременным мышам и крысам в течение периода органогенез привел к незрелости скелета и снижению роста в потомство в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, а более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин по крайней мере в 60 раз рекомендуемая доза. Никаких пороков развития или эмбриофетальных смертей наблюдались у потомков беременных мышей, крыс и кроликов фентоламин в период органогенеза в дозах 24-, 60- и 20 раз соответственно рекомендуемая доза.

Расчетный фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестно. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск крупных родов дефекты и выкидыш при клинически распознанных беременностях составляют 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

Устная администрация фентоламин беременным крысам и мышам в дозах, по крайней мере, в 24 раза больше рекомендуемая доза (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привела к немного сниженный рост и небольшая скелетная незрелость плодов. Незрелость проявлялась в увеличении частоты неполного или неослабного пяточные и фаланговые ядра задней конечности и не полностью окостеневшие sternebrae. При пероральном приеме фентоламин не менее 60 раз рекомендуемая доза (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг), немного более низкая скорость имплантация была найдена у крысы. Пентоламин не влиял на эмбриональный или развитие плода у кролика в пероральных дозах не менее чем в 20 раз выше рекомендуемого доза (на основе сравнения мг / м² с человеком 60 кг). Нет пороков развития или эмбриофетальные смерти наблюдались в исследованиях на крысах, мышах или кроликах.

В клинических испытаниях больше всего распространенная побочная реакция с OraVerse, которая была больше, чем контрольная группа была боль в месте инъекции.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания есть проводится в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций перемещается в клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинической практике испытания другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Стоматологические пациенты были вводили дозу 0,2, 0,4 или 0,8 мг OraVerse. Большинство из побочные реакции были легкими и разрешены в течение 48 часов. Там не было серьезных побочные реакции и отсутствие прекращения из-за побочных реакций.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, где частота была выше чем или равным 3% в любой группе доз OraVerse, равной или превышающей группу контрольная группа.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции с частотой, превышающей или равный 3% и равный или превышающий контроль

Экспертиза населения подгруппы не выявили дифференциальной частоты побочных реакций на основании возраста, пола или расы. Результаты оценки боли в исследовании 1 и исследовании 2, включая нижнечелюстные и верхнечелюстные процедуры, соответственно, указали это большинство пациентов с зубами как в OraVerse, так и в контрольных группах нет или легкая оральная боль, при этом менее 10% пациентов в каждой группе сообщают умеренная оральная боль с аналогичным распределением между OraVerse и контролем группы. Ни один пациент не испытывал сильной боли в этих исследованиях. Исследование 4 включено 150 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые получили дозу либо Â1⁄4 картридж (0,1 мг), ½ картриджа (0,2 мг) или 1 картридж (0,4 мг) OraVerse или фиктивная инъекция (плацебо). Безопасность у пациентов в исследовании 4 была аналогична безопасности у пожилых пациентов, описанных выше. Постпроцедурный показал, что оральная боль была сообщается в группе OraVerse с более высокой частотой (10,1%), чем плацебо группа (3,9%). Доля пациентов в группах OraVerse и плацебо была сопоставим по степени тяжести боли: 30,4% Пациенты OraVerse и 30% пациентов с плацебо не сообщили о боли; 43,1% из Пациенты OraVerse и 45,0% пациентов с плацебо сообщили о легкой боли; 19,0% из Субъекты OraVerse и 17,5% пациентов с плацебо сообщили об умеренной боли; а также 15,2% пациентов OraVerse и 15,0% пациентов с плацебо сообщили о сильной боли..

Неблагоприятные реакции в клинических Испытания

Побочные реакции, о которых сообщают менее 3%, но не менее 2 пациентов с зубами, получающих OraVerse и встречающихся в большая заболеваемость, чем у тех, кто получает контроль, включает диарею, уход за лицом отек, повышение артериального давления / гипертония, реакции в месте инъекции, боль в челюсти оральная боль, парестезия, зуд, нежность, боль в верхней части живота и рвота. Большинство из этих побочных реакций были легкими и разрешались внутри 48 часов. Несколько сообщений о парестезии были мягкими, преходящими и разрешенными в течение того же периода времени.

Постмаркетинг Неблагоприятный Реакции Отчеты из литературы и других источников

Следующие побочные реакции были выявлены во время парентерального применения фентоламина после утверждения мезилат. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенный размер, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Острый и длительный При использовании были зарегистрированы гипотензивные эпизоды и сердечные аритмии фентоламин. Кроме того, слабость, головокружение, приливы, ортостатический гипотония и заложенность носа произошли.

Нет смертей из-за острого сообщалось об отравлении фентоламином. Передозировка с парентерально введенный фентоламин характеризуется главным образом сердечно-сосудистой системой нарушения, такие как аритмии, тахикардия, гипотония и, возможно, шок. Кроме того, может произойти следующее: возбуждение, головная боль, потоотделение зрачковое сокращение, нарушения зрения, тошнота, рвота, диарея или гипогликемия.

Нет конкретного противоядия; лечение состоит из соответствующего мониторинга и поддерживающей помощи. Существенный снижение артериального давления или другие признаки шокоподобных состояний должны лечиться энергично и быстро.

После введения OraVerse фентоламин составляет 100% доступны в месте инъекции субмукоза и пиковые концентрации достигается через 10-20 минут после инъекции. Гентоламин системного воздействия линейно увеличивается после 0,8 мг по сравнению с 0,4 мг OraVerse внутриротовое подслизное растение длилось примерно 2-3 часа.

Педиатрия

После OraVerse при введении фентоламин Cmax был выше (приблизительно в 3,5 раза) дети, которые весили от 15 до 30 кг (от 33 до 66 фунтов), чем у детей, которые весил более 30 кг. Однако фентоламин AUC был схожим между ними группы. Рекомендуется, чтобы у детей весом 15-30 кг максимальная доза OraVerse должен быть ограничен ½ картриджем (0,2 мг) (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ раздел). Фармакокинетика OraVerse у взрослых и у дети, которые весили более 30 кг (66 фунтов), после внутриродового периода похожи подслизистая инъекция.