Regitin Liam

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые события

Сообщалось, что инфаркт миокарда, цереброваскулярный приступ и цереброваскулярная окклюзия происходят после парентерального введения фентоламина. Эти события обычно происходили в сочетании с выраженными эпизодами снижения артериального давления, которые вызывали шоковые условия. Тахикардия и нерегулярное сердцебиение могут возникать при использовании фентоламина или других альфа-адренергических блокаторов. Хотя такие эффекты необычны после введения Regitin Liam, клиницисты должны знать о признаках и симптомах этих событий, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенов с Regitin Liam не проводились.

Мутагенез

Гентоламин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro (Ames -). В исследовании in vitro хромосомной аберрации клеток китайского хомячка, числовые аберрации после 4 часов воздействия фентоламина без метаболической активации были слегка увеличены, а структурные аберрации были лишь слегка протестированы при самых высоких концентрациях после 4 часов воздействия фентоламина с повышенной метаболической активацией, но ни численные, ни структурные аберрации не были после 20 часов воздействия без метаболической активации. Гентоламин не был кластогенным в двух анализах микроядер мыши in vivo.

Нарушение фертильности

Влияние фентоламина на женскую фертильность не изучалось. Самцы крыс, получавших пероральный фентоламин в течение девяти недель (за четыре недели до спаривания, за 3 недели во время спаривания и через 2 недели после спаривания), были в паре с необработанными самками. Никаких неблагоприятных воздействий на параметры мужской фертильности или репродуктивные параметры у нелеченных женщин в паре с обработанными мужчинами не наблюдалось в дозах, в 143 раза превышающих терапевтическое воздействие Cmax на человека.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С .

Обзор рисков

У беременных женщин нет данных о Регитине Лиаме, которые могли бы определить риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей, связанных с наркотиками. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин, который вводили перорально беременным мышам и крысам во время органогенеза, приводил к незрелому скелету и снижал рост потомства в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин, по крайней мере, в 60 раз превышающую рекомендуемую дозу. У потомков беременных мышей, крыс и кроликов, которым фентоламин вводили во время органогенеза в дозах 24, 60 и..

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Данные

Данные о животных

Пероральное введение фентоламина беременным крысам и мышам в дозах, по меньшей мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привело к слегка сниженному росту и незначительной незрелости скелета плодов. Незрелый проявился в увеличении частоты неполных или неинфицированных пяточных и фаланговых сердечников задних ног и не полностью окостеневших стеблев. Немного более низкая скорость имплантации была обнаружена у крысы, по крайней мере, в 60 раз превышающая рекомендуемую дозу (в расчете на мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). Пентоламин не влиял на развитие эмбриона или плода кролика при пероральных дозах, по крайней мере, в 20 раз превышающих рекомендуемую дозу (на основе мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). В исследованиях на крысах, мышах или кроликах не наблюдалось пороков развития или гибели эмбрионов и плода.

Лактация

Обзор рисков

Нет информации о наличии фентоламина в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в регитин-лиаме и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка с помощью регитина лиама или основного состояния матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Regitin Liam не была установлена у пациентов в возрасте до 3 лет.

Безопасность и эффективность лиама регитина у педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований лиама регитина у взрослых с дополнительными адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями лиама регитина у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет. , [Исследования 1 (челюстный процесс) и 2-й (верхнечелюстной процесс) в возрасте от 6 до 11 лет [Исследование 3 (Процесс нижней челюсти и верхней челюсти) и еще одно исследование у пациентов в возрасте 2-5 лет [Исследование 4]. Исследование 4 оценивало безопасность и эффективность у пациентов в возрасте от 4 до 5 лет, но не было разработано, чтобы продемонстрировать эффективность. Использование у пациентов от 3 до <4 лет подтверждается аналогичной фармакокинетикой и безопасностью у этих пациентов по сравнению со старшими педиатрическими пациентами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Использование регитина лиама в этой возрастной группе (от 3 до <4 лет) также связано с сходством реакции воздействия регитина лиама у детей и взрослых пациентов и адекватностью базы данных по безопасности для пациентов в возрасте ≥ 3. База данных по безопасности для пациента в возрасте <3 ограничена, и поэтому использование возраста <3 у пациентов не рекомендуется. Дозировки у педиатрических пациентов могут быть ограничены в зависимости от массы тела.

Гериатрическое применение

Из общего числа пациентов в клинических испытаниях с Реджитином Лиамом 55 были 65 и старше, в то время как 21 был 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

О острых отравлениях фентоламином не сообщалось. Передозировка парентерально вводимым фентоламином в основном характеризуется сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как аритмии, тахикардия, гипотония и, возможно, шок. Также могут возникнуть следующие симптомы: возбуждение, головная боль, потоотделение, сокращение зрачка, нарушения зрения, тошнота, рвота, диарея или гипогликемия.

нет конкретного противоядия; лечение состоит из адекватного мониторинга и поддерживающей терапии. Значительное падение артериального давления или другие признаки шокоподобных состояний следует лечить энергично и быстро.

После введения регитина лиама 100% фентоламина доступно в месте субмуцированной инъекции, а пиковые концентрации достигаются через 10-20 минут после инъекции. Системное воздействие фентоламина увеличилось после 0,8 мг линейного, по сравнению с 0,4 мг мошенничества с внутриротовой субмукозаллюксацией регитина лиама в течение 2-3 часов.

Педиатрия

После введения регитина лиама CMAX фентоламина был выше (приблизительно в 3,5 раза) у детей, которые весили от 15 до 30 кг, чем у детей, которые весили более 30 кг. Однако фентоламин AUC был одинаковым между двумя группами. Рекомендуется ограничить максимальную дозу Regitin Liam до ½ мг (0,2 мг) у детей весом 15-30 кг (см. Раздел ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Фармакокинетика регитина лиама у взрослых и детей, которые весили более 30 кг, аналогична после внутриротовой субмукозальной инъекции.