He Xin

Он Синь, альфа-адренергический блокатор, показан взрослым и педиатрическим пациентам в возрасте от 3 лет и старше для отмены анестезии мягких тканей, т.е.анестезия губ и языка и связанные с этим функциональные нарушения, возникающие в результате внутриротовой субмукозальной инъекции местного анестетика, содержащего вазоконстриктор

Общая информация о дозировке

Рекомендуемая доза He Xin основана на количестве картриджей местного анестетика с введенным вазоконстриктором:

Он Синь следует вводить в соответствии с стоматологической процедурой, используя те же места и методы (и) (инфильтрация или блочная инъекция), которые используются для введения местного анестетика.

Химически дезинфицируйте колпачок карпулы, протерев изопропиловым спиртом (91%) или этиловым спиртом (70%). Многие коммерчески доступные марки изопропилового (резинового) спирта, а также растворы этилового спирта не американского сорта содержат денатурирующие вещества, которые вредны для резины и поэтому не должны использоваться.

Осмотрите карпулы визуально перед введением и не используйте, если наблюдаются твердые частицы, обесцвечивание, трещины в стекле, выступающие плунжеры или другие дефекты.

Запись: Не вводите He Xin, если наблюдаются твердые частицы, обесцвечивание, трещины в стекле, выступающие плунжеры или другие дефекты.

Дозирование в особых группах населения

У педиатрических пациентов весом от ≥ 15 кг до <30 кг максимальная доза He Xin рекомендуется ½ картриджа (0,2 мг). (Примечание: использование у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет или весом менее 15 кг (33 фунта) не рекомендуется. Доза более 1 картриджа [0,4 мг] He Xin не была изучена у детей в возрасте до 4 лет.)

Он Синь противопоказан пациентам с: Повышенной чувствительностью к действующему веществу или любым ингредиентам в составе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые события

Сообщалось, что инфаркт миокарда, цереброваскулярный спазм и цереброваскулярная окклюзия происходят после парентерального введения фентоламина. Эти события обычно происходили в связи с выраженными гипотензивными эпизодами, вызывающими шокоподобные состояния. Тахикардия и сердечные аритмии могут возникать при использовании фентоламина или других альфа-адренергических блокирующих агентов. Хотя такие эффекты встречаются редко после введения He Xin, врачи должны быть внимательны к признакам и симптомам этих событий, особенно у пациентов с предшествующей историей сердечно-сосудистых заболеваний.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенные исследования с He Xin не проводились.

Мутагенез

Гентоламин не был мутагенным в анализе in-vitro бактериальной обратной мутации (Ames). В исследовании in-vitro хромосомной аберрации в клетках яичника китайского хомячка, числовые аберрации были немного увеличены после 4-часового воздействия фентоламина без метаболической активации, а структурные аберрации были немного увеличены после 4-часового воздействия фентоламина с метаболической активацией только при самых высоких испытанных концентрациях, но ни числовые, ни структурные аберрации не были увеличены после 20-часового воздействия без метаболической активации. Гентоламин не был кластогенным в двух анализах микроядер мыши in vivo.

Нарушение плодородия

Влияние фентоламина на женскую фертильность не изучалось. Самцов крыс, получавших пероральный фентоламин в течение девяти недель (за четыре недели до спаривания, за 3 недели в течение периода спаривания и через 2 недели после спаривания), спаривали с необработанными самками. В дозах до 143-кратного уровня терапевтического воздействия на человека при Cmax не наблюдалось неблагоприятного воздействия на параметры мужской фертильности или репродуктивные параметры у необработанных женщин, спаренных с обработанными мужчинами.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Сводка рисков

Нет доступных данных с He Xin у беременных женщин, чтобы сообщить о связанном с наркотиками риске для серьезных врожденных дефектов и выкидыша. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин, вводимый перорально беременным мышам и крысам в течение периода органогенеза, приводил к незрелости скелета и снижению роста у потомства в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин, по крайней мере, в 60 раз превышающую рекомендуемую дозу. Никаких пороков развития или эмбриофетальных смертей у потомков беременных мышей, крыс и кроликов, которым вводили фентоламин, в течение периода органогенеза в дозах 24-, 60- и 20 раз, соответственно, рекомендуемой дозы.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

Пероральное введение фентоламина беременным крысам и мышам в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привело к незначительному снижению роста и незначительной скелетной незрелости плодов. Незрелость проявлялась в увеличении частоты неполных или неосвоенных пяточных и фаланговых ядер задней конечности и не полностью окостеневших стеблеток. При пероральных дозах фентоламина, по крайней мере, в 60 раз превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг), у крысы была обнаружена немного более низкая скорость имплантации. Пентоламин не влиял на развитие эмбриона или плода у кролика при пероральных дозах, по крайней мере, в 20 раз превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг). В исследованиях на крысах, мышах или кроликах не наблюдалось пороков развития или эмбриофетальной смерти.

Лактация

Сводка рисков

Нет информации о наличии фентоламина в материнском молоке, воздействии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в He Xin и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от He Xin или от основного состояния матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность He Xin не была установлена у пациентов моложе 3 лет.

Безопасность и эффективность He Xin у педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований He Xin у взрослых, с дополнительными адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями He Xin у педиатрических пациентов в возрасте 12-17 лет [Исследования 1 (нижние челюсти) и 2 (верхнечелюстные процедуры) в возрасте 6-11 лет [Исследование 3 (нижнечелюстные и верхнечелюстные процедуры) и еще одно исследование у пациентов в возрасте 2-5 лет [Исследование 4]. Исследование 4 оценивало безопасность и эффективность у пациентов от 4 до 5 лет, но не было разработано, чтобы продемонстрировать эффективность. Использование у пациентов от 3 до <4 лет подтверждается аналогичной фармакокинетикой и безопасностью у этих пациентов по сравнению со старшими педиатрическими пациентами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Использование He Xin в этой возрастной группе (от 3 до <4 лет) также подтверждается сходством реакции воздействия He Xin для педиатрических и взрослых пациентов и адекватностью базы данных безопасности для пациентов в возрасте ≥ 3. База данных по безопасности для пациентов в возрасте до 3 лет ограничена, и поэтому использование у пациентов в возрасте до 3 лет не рекомендуется. Дозировки у педиатрических пациентов могут быть ограничены в зависимости от массы тела.

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов в клинических исследованиях He Xin 55 были 65 и старше, в то время как 21 был 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими пациентами и более молодыми пациентами, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между старшими и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

В клинических испытаниях наиболее распространенной побочной реакцией с He Xin, которая была больше, чем в контрольной группе, была боль в месте инъекции.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, перемещаемых в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Пациентам-стоматологам вводили дозу 0,2, 0,4 или 0,8 мг He Xin. Большинство побочных реакций были легкими и разрешались в течение 48 часов. Не было серьезных побочных реакций и прекращений из-за побочных реакций.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, при которых частота была больше или равна 3% в любой группе дозы He Xin, равной или превышающей частоту контрольной группы.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции с частотой, превышающей или равной 3%, и равной или превышающей контроль

Изучение подгрупп населения не выявило разной частоты побочных реакций по возрасту, полу или расе. Результаты оценки боли в исследовании 1 и исследовании 2, с участием нижней челюсти и верхнечелюстных процедур, соответственно, указал, что большинство пациентов с зубами как в группе He Xin, так и в контрольной группе не испытывали или не испытывали легкой боли в полости рта, менее 10% пациентов в каждой группе сообщают об умеренной пероральной боли с аналогичным распределением между He Xin и контрольными группами. Ни один пациент не испытывал сильной боли в этих исследованиях. Исследование 4 включало 150 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые получали дозу либо картриджа Â1⁄4 (0,1 мг), ½ картриджа (0,2 мг) или 1 картриджа (0,4 мг) He Xin или ложной инъекции (плацебо). Безопасность у пациентов в исследовании 4 была аналогична безопасности у пожилых пациентов, описанных выше. Постпроцедура показала, что оральная боль отмечалась в группе He Xin с более высокой частотой (10,1%), чем в группе плацебо (3,9%). Доля пациентов в группах He Xin и плацебо была сопоставима по отношению к самой высокой степени тяжести боли: 30,4% пациентов с He Xin и 30% пациентов с плацебо сообщили об отсутствии боли; 43,1% пациентов с He Xin и 45,0% пациентов с плацебо сообщили о легкой боли; 19,0% пациентов с He Xin и 17,5% пациентов с плацебо сообщили об умеренной боли; и 15,2% пациентов с He Xin и 15,0% пациентов с плацебо сообщили о сильной боли..

Неблагоприятные реакции в клинических испытаниях

Побочные реакции, о которых сообщили менее 3%, но, по крайней мере, 2 пациента с зубным полостью, получавших He Xin и встречающихся с большей частотой, чем те, кто получает контроль, включали диарею, отек лица, повышение артериального давления / гипертония, реакции в месте инъекции, боль в челюсти, боль в полости рта, парестезия, зуд, нежность, боль в верхней части живота и рвота. Большинство из этих побочных реакций были легкими и разрешались в течение 48 часов. Несколько сообщений о парестезии были легкими и преходящими и разрешались в течение того же периода времени.

Постмаркетинговые отчеты о побочных реакциях из литературы и других источников

Следующие побочные реакции были выявлены во время парентерального применения фентоламинового мезилата после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков. Острые и длительные гипотензивные эпизоды и сердечные аритмии были зарегистрированы при использовании фентоламина. Кроме того, возникли слабость, головокружение, приливы, ортостатическая гипотензия и заложенность носа.

Случаев смерти от острого отравления фентоламином не поступало. Передозировка парентерально вводимым фентоламином характеризуется главным образом сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как аритмии, тахикардия, гипотония и, возможно, шок. Кроме того, может возникнуть следующее: возбуждение, головная боль, потоотделение, сокращение зрачка, нарушения зрения, тошнота, рвота, диарея или гипогликемия.

Нет конкретного противоядия; лечение состоит из соответствующего мониторинга и поддерживающей терапии. Существенное снижение артериального давления или другие признаки шокоподобных состояний следует лечить энергично и быстро.

После введения He Xin фентоламин на 100% доступен в месте инъекции субмукоза, и пиковые концентрации достигаются через 10-20 минут после инъекции. Системное воздействие пентоламина увеличивалось линейно после 0,8 мг по сравнению с 0,4 мг. Интраоральная субмукозаллодия He Xin составляла приблизительно 2-3 часа.

Педиатрия

После введения He Xin Cmax фентоламина был выше (приблизительно в 3,5 раза) у детей, которые весили от 15 до 30 кг (от 33 до 66 фунтов), чем у детей, которые весили более 30 кг. Однако фентоламин AUC был одинаковым между двумя группами. Рекомендуется, чтобы у детей весом 15-30 кг максимальная доза He Xin была ограничена ½ картриджем (0,2 мг) (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ раздел). Фармакокинетика He Xin у взрослых и у детей, которые весили более 30 кг (66 фунтов), аналогична после внутриротовой субмукозальной инъекции.