Mei Zhen

Mei Zhen, альфа-адренергический блокатор, предназначен для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше, чтобы обратить вспять анестезию мягких тканей, DH анестезию губ и языка, а также связанный с этим функциональный дефицит, возникающий в результате внутриротовой субмукузной инъекции местного анестетика, который содержит вазоконстриктор, указанный

Общая информация о дозировке

Рекомендуемая доза Mei Zhen основана на количестве картриджей местного анестетика, вводимых с вазоконстриктором:

Мэй Чжэнь следует вводить после стоматологической процедуры, используя тот же организм (N) и технику (N) (инфильтрация или блочная инъекция), которые используются для введения местного анестетика.

Химически дезинфицируйте колпачок карпулы, протерев изопропиловым спиртом (91%) или этиловым спиртом (70%). Многие коммерчески доступные марки изопропилового спирта (ребра) и растворов этилового спирта, которые недоступны в США, содержат денатурирующие агенты, которые повреждают каучук и поэтому не должны использоваться.

Изучите карповые тела визуально перед введением и не используйте их, если наблюдаются частицы, обесцвечивание, трещины в стекле, выступающие поршни или другие дефектные.

Запись: Не давайте Мэй Чжэнь, если наблюдаются частицы, обесцвечивание, трещины в стекле, выступающие поршни или другие дефектные.

Дозировка в особых группах населения

У педиатрических пациентов весом от ≥ 15 кг до <30 кг рекомендуется максимальная доза Mei Zhen ½ картриджа (0,2 мг). (Примечание: использование у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет или весом менее 15 кг не рекомендуется. Доза более 1 картриджа [0, 4 мг] Мэй Чжэнь не изучалась у детей в возрасте до 4 лет.)

Мэй Чжэнь противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или ингредиентам в составе.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые события

Сообщалось, что инфаркт миокарда, цереброваскулярный приступ и цереброваскулярная окклюзия происходят после парентерального введения фентоламина. Эти события обычно происходили в сочетании с выраженными эпизодами снижения артериального давления, которые вызывали шоковые условия. Тахикардия и нерегулярное сердцебиение могут возникать при использовании фентоламина или других альфа-адренергических блокаторов. Хотя такие эффекты необычны после введения Мэй Чжэнь, клиницисты должны знать о признаках и симптомах этих событий, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенные исследования с Мэй Чжэнь не проводились.

Мутагенез

Гентоламин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации in vitro (Ames -). В исследовании in vitro хромосомной аберрации клеток китайского хомячка, числовые аберрации после 4 часов воздействия фентоламина без метаболической активации были слегка увеличены, а структурные аберрации были лишь слегка протестированы при самых высоких концентрациях после 4 часов воздействия фентоламина с повышенной метаболической активацией, но ни численные, ни структурные аберрации не были после 20 часов воздействия без метаболической активации. Гентоламин не был кластогенным в двух анализах микроядер мыши in vivo.

Нарушение фертильности

Влияние фентоламина на женскую фертильность не изучалось. Самцы крыс, получавших пероральный фентоламин в течение девяти недель (за четыре недели до спаривания, за 3 недели во время спаривания и через 2 недели после спаривания), были в паре с необработанными самками. Никаких неблагоприятных воздействий на параметры мужской фертильности или репродуктивные параметры у нелеченных женщин в паре с обработанными мужчинами не наблюдалось в дозах, в 143 раза превышающих терапевтическое воздействие Cmax на человека.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С .

Обзор рисков

У беременных женщин нет данных с Мэй Чжэнь, чтобы определить связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. В токсикологических исследованиях на животных фентоламин, который вводили перорально беременным мышам и крысам во время органогенеза, приводил к незрелому скелету и снижал рост потомства в дозах, по крайней мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу. Кроме того, более низкая скорость имплантации наблюдалась у беременных крыс, получавших фентоламин, по крайней мере, в 60 раз превышающую рекомендуемую дозу. У потомков беременных мышей, крыс и кроликов, которым фентоламин вводили во время органогенеза в дозах 24, 60 и..

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.

Данные

Данные о животных

Пероральное введение фентоламина беременным крысам и мышам в дозах, по меньшей мере, в 24 раза превышающих рекомендуемую дозу (на основе сравнения мг / м² с человеком весом 60 кг) привело к слегка сниженному росту и незначительной незрелости скелета плодов. Незрелый проявился в увеличении частоты неполных или неинфицированных пяточных и фаланговых сердечников задних ног и не полностью окостеневших стеблев. Немного более низкая скорость имплантации была обнаружена у крысы, по крайней мере, в 60 раз превышающая рекомендуемую дозу (в расчете на мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). Пентоламин не влиял на развитие эмбриона или плода кролика при пероральных дозах, по крайней мере, в 20 раз превышающих рекомендуемую дозу (на основе мг / м и суп2; сравнение с человеком весом 60 кг). В исследованиях на крысах, мышах или кроликах не наблюдалось пороков развития или гибели эмбрионов и плода.

Лактация

Обзор рисков

Нет информации о наличии фентоламина в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Мэй Чжэнь и возможные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании Мэй Чжэнь, или на основное материнское состояние.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Mei Zhen не была установлена у пациентов в возрасте до 3 лет.

Безопасность и эффективность Mei Zhen у педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований Mei Zhen у взрослых с дополнительными адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями Mei Zhen у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет. , [Исследования 1 (челюстный процесс) и 2-й (верхнечелюстной процесс) в возрасте от 6 до 11 лет [Исследование 3 (Процесс нижней челюсти и верхней челюсти) и еще одно исследование у пациентов в возрасте 2-5 лет [Исследование 4]. Исследование 4 оценивало безопасность и эффективность у пациентов в возрасте от 4 до 5 лет, но не было разработано, чтобы продемонстрировать эффективность. Использование у пациентов от 3 до <4 лет подтверждается аналогичной фармакокинетикой и безопасностью у этих пациентов по сравнению со старшими педиатрическими пациентами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ]. Использование Mei Zhen в этой возрастной группе (от 3 до <4 лет) также подтверждается сходством реакции воздействия Mei Zhen на педиатрических и взрослых пациентов и адекватностью базы данных по безопасности для пациентов в возрасте и возрасте; Третий. База данных по безопасности для пациента в возрасте <3 ограничена, и поэтому использование возраста <3 у пациентов не рекомендуется. Дозировки у педиатрических пациентов могут быть ограничены в зависимости от массы тела.

Гериатрическое применение

Из общего числа пациентов в клинических испытаниях Mei Zhen 55 были 65 и старше, в то время как 21 были 75 и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

В клинических испытаниях наиболее распространенной побочной реакцией с Мэй Чжэнь, которая была больше, чем в контрольной группе, была боль в месте инъекции.

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Пациенты-стоматологи принимают 0,2, 0,4 или 0,8 мг Мэй Чжэнь. Большинство побочных эффектов были легкими и фиксированными в течение 48 часов. Не было серьезных побочных эффектов и отъема из-за побочных эффектов.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, при которых частота в каждой группе доз Мэй Чжэнь была больше или равна 3% или превышала контрольную группу.

Таблица 1: Побочные эффекты с частотой, превышающей или равной 3%, и равной или большей контроле

Изучение подгрупп населения не выявило различий в побочных эффектах в зависимости от возраста, пола или расы. Результаты оценки боли в исследовании 1 и исследовании 2, касался лечения нижней челюсти и челюсти, показал, что у большинства пациентов с зубами как в Мэй Чжэнь, так и в контрольной группе не было или легкой боли в рот, менее 10% пациентов в каждой группе сообщают об умеренной боли в рту с аналогичным распределением между Мэй Чжэнь и контрольными группами. Ни один пациент не испытывал сильной боли в этих исследованиях. Исследование 4 включало 150 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые получали дозу либо Â1⁄4, либо (0) .1 мг), & frac12; Картридж (0,2 мг) или 1 картридж (0,4 мг) от Мэй Чжэнь или ложная инъекция (плацебо). Безопасность пациентов в исследовании 4 была аналогична безопасности у пожилых людей, описанных выше. Постпроцедурная показала, что оральная боль в группе Мэй Чжэнь была отмечена с более высокой частотой (10,1%), чем группа плацебо (3,9%). Доля пациентов в группах Мэй Чжэнь и плацебо была сопоставима с точки зрения самой сильной боли: 30,4% пациентов Мэй-Чжэнь и 30% пациентов, принимавших плацебо, не сообщали об боли; 43,1% пациентов с мэй-чженом и 45,0% пациентов с плацебо сообщили о легкой боли; 19,0% тем Мэй Чжэнь и 17,5% пациентов с плацебо сообщили об умеренной боли; и 15,2% пациентов с мэй-чженом и 15,0% пациентов с плацебо сообщили о сильной боли..

Побочные эффекты в клинических исследованиях

Побочные эффекты, о которых сообщили менее 3%, но, по крайней мере, 2 пациента с зубной болезнью, которые получали Мэй Чжэнь и были более частыми, чем контролируемые пациенты, были диареей, отек лица, повышенное кровяное давление / высокое кровяное давление, реакции в месте инъекции, боль в челюсти, боль в рту, парестезия, зуд , Нежность, боль в верхней части живота и рвота. Большинство из этих побочных эффектов были легкими и фиксированными в течение 48 часов. Несколько сообщений о парестезии были мягкими и временными и разрешались в течение того же периода.

Отчеты о побочных эффектах После размещения на рынке из литературы и других источников

Следующие побочные эффекты были выявлены при постпарентеральном применении метилата фентоламина. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Острые и постоянные гипотензивные эпизоды и нерегулярное сердцебиение были зарегистрированы с использованием фентоламина. Кроме того, возникли слабость, головокружение, приливы, ортостатическая гипотензия и заложенность носа.

О острых отравлениях фентоламином не сообщалось. Передозировка парентерально вводимым фентоламином в основном характеризуется сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как аритмии, тахикардия, гипотония и, возможно, шок. Также могут возникнуть следующие симптомы: возбуждение, головная боль, потоотделение, сокращение зрачка, нарушения зрения, тошнота, рвота, диарея или гипогликемия.

нет конкретного противоядия; лечение состоит из адекватного мониторинга и поддерживающей терапии. Значительное падение артериального давления или другие признаки шокоподобных состояний следует лечить энергично и быстро.

После введения Мэй Чжэнь 100% фентоламина доступно в месте субмукозной инъекции, а пиковые концентрации достигаются через 10-20 минут после инъекции. Системное воздействие фентоламина увеличилось после 0,8 мг линейного, по сравнению с 0,4 мг Мей Чжэнь внутриротового мошенничества с субмукосаллюксацией в течение примерно 2-3 часов.

Педиатрия

После введения Mei Zhen CMAX фентоламина был выше (приблизительно в 3,5 раза) у детей, которые весили от 15 до 30 кг, чем у детей, которые весили более 30 кг. Однако фентоламин AUC был одинаковым между двумя группами. Рекомендуется ограничить максимальную дозу Мэй Чжэнь ½ мг (0,2 мг) у детей весом 15-30 кг (см. Раздел ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Фармакокинетика Мэй Чжэнь у взрослых и детей весом более 30 кг аналогична после внутриротовой субмукозной инъекции.