Quiphile (Oral)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Использование QUALAQUIN для лечения или предотвращения ночных судорог ног

КВАЛАКИН может вызывать непредсказуемые серьезные и опасные для жизни гематологические реакции, включая тромбоцитопению и гемолитико-уремический синдром / тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ГУС / ТТП) в дополнение к реакциям гиперчувствительности, удлинению интервала QT, тяжелым сердечным аритмиям, включая пуантах де torsades и другим серьезным побочным реакциям. Хроническая почечная дисфункция, связанная с развитием ТТП и смертельными случаями, также поступала. Риск, связанный с использованием QUALAQUIN, когда нет доказательств его эффективности в лечении или предотвращении ночных судорог ног, перевешивает любые потенциальные выгоды в лечении и / или предотвращении этого доброкачественного, самоограничивающегося состояния.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения, вызванная хинином, является иммуноопосредованным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, которые являются смертельными или опасными для жизни, включая случаи ГУС / ТТП. Хроническая почечная дисфункция, связанная с развитием ТТП, также была зарегистрирована. Тромбоцитопения обычно растворяется в течение недели после остановки хинина. Если хинин не прекращается, пациент подвергается риску смертельного кровотечения. При воздействии хинина из любого источника у пациента с зависимыми от хинина антителами может развиться тромбоцитопения, которая быстрее и серьезнее, чем первоначальный эпизод.

Продление QT и желудочковые аритмии

Продление интервала Qt было последовательным открытием в исследованиях, в которых изучались электрокардиографические изменения при пероральном или парентеральном введении хинина независимо от возраста, клинического статуса или тяжести заболевания. Было показано, что максимальное увеличение интервала QT соответствует максимальной концентрации подбородка в плазме. Сульфат подбородка редко ассоциируется с потенциально смертельным нерегулярным сердцебиением, включая пуантах де torsades и фибрилляцию желудочков.

Было показано, что кавалин вызывает зависимое от концентрации расширение интервала PR и QRS. Пациенты с основными структурными заболеваниями сердца и аберрациями системы проводимости, пожилые пациенты с синдромом больного пазухи, пациенты с фибрилляцией предсердий с медленным желудочковым ответом, пациенты с ишемией миокарда или пациенты, которые, как известно, продлевают интервал PR, особенно подвержены риску (например,. verapamil) или интервал QRS (например,. флекаинид или хинид.

КВАЛАКИН не рекомендуется для использования с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, включая антиаритмические средства класса IA (например,. хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и антиаритмические средства класса III (например,. амиодарон, соталол, дофетилид).

Следует избегать использования макролидных антибиотиков, таких как эритромицин, у пациентов, получающих КВАЛАКИН. У пожилого пациента, получающего хинин, эритромицин и дофамин, сообщалось о фатальных пуантах де torsades. Хотя в этом случае не было установлено причинно-следственной связи между конкретным лекарственным средством и аритмией, эритромицин является ингибитором CYP3A4 и, как было показано, повышает уровень хинина в плазме при одновременном использовании. Также было показано, что связанный макролидный антибиотик, тролеандомицин, увеличивает воздействие хинина в фармакокинетическом исследовании.

Хинин может ингибировать метаболизм некоторых лекарств, которые являются субстратами CYP3A4 и, как известно, вызывают удлинение Qt, например,. астемизол, цизаприд, терфенадин, пимозид, галофантрин и хинидин. Torsades de pointes был зарегистрирован у пациентов, получающих хинин и астемизол одновременно. Поэтому следует избегать одновременного использования КВАЛАКИНА с этими препаратами или препаратами с аналогичными свойствами.

Совместное применение QUALAQUIN с мефлохином или галофантрином с малярией может привести к электрокардиографическим нарушениям, включая удлинение интервала QT, и увеличить риск возникновения точек де torsades или других тяжелых желудочковых аритмий. Одновременное использование QUALAQUIN и мефлохина также может увеличить риск судорог.

КВАЛАКИН также следует избегать у пациентов с известным расширением интервала QT и у пациентов с клиническими состояниями, которые, как известно, продлевают интервал QT, такими как некорректированная гипокалиемия, брадикардия и определенные сердечные заболевания.

Одновременное использование рифампина

Ошибки в лечении могут возникнуть из-за одновременного применения рифампина с КВАЛАКИНОМ из-за снижения концентрации хинина в плазме, и следует избегать одновременного использования этих препаратов.

Одновременное использование нервно-мышечных блокаторов

Следует избегать использования нервно-мышечных блокирующих агентов у пациентов, получающих КВАЛАКИН. У пациента, который получал панкуроний во время операции, последующее введение хинина привело к угнетению дыхания и апноэ. Хотя нет клинических сообщений о сукцинилхолине или тубокурарине, хинин также может увеличить нервно-мышечную блокаду при использовании с этими лекарственными средствами.

Гиперчувствительность

Тяжелые реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось при приеме хининсульфата, включают анафилактический шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, тяжелую сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, бронхоспазм и зуд.

Ряд других серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось при хинине, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), тромбоцитопению, иммуноэмбоцитопеническую пурпуру (ИТП), черную водную лихорадку, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию, лейкопению, нейтро.

КВАЛАКИН следует прекратить при наличии признаков или симптомов гиперчувствительности.

Мерцательная аритмия и трепетание

КВАЛАКИН следует использовать с осторожностью у пациентов с мерцательной аритмией или трепетанием предсердий. Парадоксальное увеличение частоты желудочковых реакций может происходить у хинина, аналогично тому, которое наблюдается у хинидина. Если дигоксин используется для предотвращения быстрой желудочковой реакции, уровни дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать, так как уровень дигоксина может повышаться при использовании хинина.

Гипогликемия

Хинин стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, и пациенты, особенно беременные женщины, могут испытывать клинически значимую гипогликемию.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам)

Дозировка инструкции

Пациенты должны быть проинструктированы:

• Принимайте все лекарства по назначению.
• Не принимайте больше лекарств, чем предписанное количество.
• принимать с пищей, чтобы минимизировать возможное раздражение желудочно-кишечного тракта.

Если пропущена доза, пациентам также следует дать указание не удваивать следующую дозу. Если с момента пропущенной дозы прошло более 4 часов, пациент должен подождать и принять следующую дозу, как и планировалось.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенности хинина не проводились.

Мутагенез

Исследования генотоксичности хинина были положительными в тесте бактериальной мутации Эймса с метаболической активацией и в тесте обмена сестринской хроматиды на мышах. Возрастной летальный тест с учетом пола, который находится в Drosophilaанализ микроядер мыши in vivo и тест хромосомной аберрации у мышей и китайских хомяков были отрицательными.

Нарушение рождаемости

Покажите опубликованные исследования, что хинин у мышей в однократной внутрибрюшинной дозе 300 мг / кг, что соответствует дозе приблизительно 0, вызывает тестовую токсичность. 75 раз рекомендуемая максимальная доза для людей (MRHD; 32 мг / кг / день) и у крыс в внутримышечной дозе 10 мг / кг / день, 5 дней в неделю, в течение 8 недель в зависимости от суточной дозы примерно в 0,05 раза больше MRHD в зависимости от площади поверхности тела (BSA) Сравнить. Результаты включают атрофию или дегенерацию семенных канальцев, снижение количества сперматозоидов и подвижности, а также снижение уровня тестостерона в сыворотке и яичках. В исследованиях с пероральными дозами до 500 мг / кг / день у мышей и до 700 мг / кг / день у крыс (прибл..2 и в 3,5 раза больше MRHD на основе сравнений BSA). В опубликованном исследовании у 5 мужчин, получавших 600 мг тинина в течение недели, подвижность сперматозоидов была снижена, а сперма с аномальной морфологией увеличилась; Количество сперматозоидов и уровень тестостерона в сыворотке не были затронуты.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Имеются обширные опубликованные данные, но мало контролируемых исследований КАЛАКИНА у беременных женщин. Опубликованные данные о более чем 1000 беременных воздействиях хинином не показали увеличения тератогенных эффектов по сравнению с фоновым показателем среди населения в целом; однако большинство этих воздействий не было в первом триместре. Исследования на развитие и репродуктивную токсичность показали, что центральная нервная система (ЦНС) и нарушения слуха и увеличение смертности плода у некоторых видов, когда беременные животные получали хинин в дозах, примерно в 1-4 раза превышающих клиническую дозу для человека. Чинин следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

P. falciparum малярия представляет более высокий риск заболеваемости и смертности у беременных женщин, чем среди населения в целом. Беременные женщины с P. falciparum малярия имеет повышенную частоту потери плода (включая самопроизвольный аборт и мертворождение), преждевременный труд и роды, задержку внутриутробного роста, низкий вес при рождении и материнскую смерть. Поэтому лечение малярии во время беременности важно.

Гипогликемия из-за увеличения секреции поджелудочной железы инсулина связана с хинином, особенно у беременных.

Чинин проникает через плаценту с измеримыми концентрациями в крови у плода. У 8 женщин, родивших живых детей через 1-6 дней после начала терапии подбородком, концентрация хинина в плазме пуповины составляла от 1,0 до 4,6 мг / л (среднее значение 2,4 мг / л) и значит (± SD) соотношение концентрации хинина в плазме пуповины и материнской плазме 0. Уровень хинина у плода не может быть терапевтическим. Если после родов подозревается врожденная малярия, ребенка следует обследовать и соответствующим образом лечить.

Исследование из Таиланда (1999), проведенное женщинами P. falciparum малярия, лечили пероральным хининсульфатом 10 мг / кг 3 раза в день в течение 7 дней в любое время во время беременности, не сообщалось о существенных различиях в уровне мертворождения в> 28 недель беременности у женщин, лечится хинином (10 из 633 женщин [1,6%] по сравнению с контрольной группой без малярии или воздействия лекарств от малярии во время беременности (40 из 2201 женщины [1,8%]. Общий уровень врожденных пороков развития (9 из 633 потомков [1,4%]) у женщин, получавших хининсульфат, не отличался от контрольной группы (38 из 2201 потомства [1,7%]). Уровень самопроизвольного аборта был выше в контрольной группе (10,9%), чем у женщин, получавших хининсульфат (3,5%) [ИЛИ = 3,1; 95% ДИ 2,1-4,7]. Эпидемиологическое исследование с участием 104 пар мать-ребенок, которые подвергались воздействию хинина в течение первых 4 месяцев беременности, показало, что не было повышенного риска структурных врожденных дефектов (2 порока развития плода [1,9%]). Редкие и тематические отчеты описывают глухоту и гипоплазию зрительного нерва у детей, которые подвергаются воздействию высоких доз хининдозов в утробе матери из-за приема матери.

В исследованиях развития животных, проведенных на нескольких видах животных, беременные животные получали хинин подкожно или внутримышечно в дозах, аналогичных рекомендуемой максимальной дозе для человека (MRHD; 32 мг / кг / день) на основе поверхности тела (BSA).. Наблюдалось увеличение смертности плода в утробе матери у кроликов в дозах матери ≥ 100 мг / кг / день и у собак при ≥ 15 мг / кг / день, соответствующих уровням дозы приблизительно в 0,5 и 0,25 раза больше MRHD или. на основе сравнений BSA. У младших собак были повышенные показатели дегенеративных слуховых нервов и спиральных ганглиев и повышенные показатели аномалий ЦНС, таких как анэнцефалия и микроцефалия, в дозе 130 мг / кг / день, соответствующей материнской дозе, примерно в 1,3 раза превышающей MRHD на основе сравнения BSA. У потомства морской свинки были повышенные показатели кровотечения и митохондриальные изменения у улитков в дозах для матери 200 мг / кг, что соответствовало уровню дозы примерно в 1,4 раза больше MRHD на основе сравнения BSA. Не было никаких тератогенных результатов у крыс в материнских дозах до 300 мг / кг / день и у обезьян в дозах до 200 мг / кг / день, что соответствует дозам приблизительно 1 или..

В допостнатальном исследовании на крысах, предполагаемая пероральная доза хининсульфата составляла 20 мг / кг / день, что примерно в 0,1 раза превышало MRHD, на основе сравнения BSA с потомством с ослабленным ростом, снижение массы тела при рождении и во время кормления грудью и задержка физического развития высыпания зубов и открытия глаз во время кормления грудью.

Работа и доставка

Нет никаких доказательств того, что хинин вызывает сокращения матки в дозах, рекомендуемых для лечения малярии. В дозах, которые в несколько раз выше, чем те, которые используются для лечения малярии, хинин может стимулировать беременную матку.

Кормящие матери

Существует ограниченная информация о безопасности хинина у детей на грудном вскармливании. В одном исследовании, в котором пероральный хининсульфат (10 мг / кг каждые 8 часов в течение 1-10 дней) вводили 25 кормящим женщинам, не было выявлено токсичности для младенцев. Это исследование показывает, что дети на грудном вскармливании получают менее 2-3 мг на основе хинина в день (<0,4% от материнской дозы) из грудного молока.

Хотя хинин обычно считается совместимым с грудным вскармливанием, следует оценить риски и выгоды для младенцев и матерей. Следует соблюдать осторожность при назначении кормящей женщине.

Если у ребенка подозревается малярия, следует провести соответствующую оценку и лечение. Уровни хинина в плазме не могут быть терапевтическими у детей кормящих матерей, которые получают КВАЛАКИН

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность QUALAQUIN у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с хининсульфатом не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы, в отличие от более молодых субъектов, на лечение. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами.

Почечная недостаточность

Клиренс хинина снижается у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью. Дозировка и частота дозирования должны быть уменьшены.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh C) оральный клиренс хинина (CL / F) уменьшается, объем распределения (Vd / F) увеличивается, а период полураспада увеличивается по сравнению с субъектами с нормальной печенью функция. Следовательно, хинин не показан пациентам с тяжелой дисфункцией печени, и следует проводить альтернативную терапию.

Точный мониторинг рекомендуется для пациентов с легкой (Child-Pugh A) или умеренной (Child-Pugh B) дисфункцией печени, так как воздействие хинина может быть увеличено по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.