Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
КАВАЛАКИН (сульфат хинина) является противомалярийным препаратом, назначаемым только для лечения неосложненных Plasmodium falciparum малярия. Было показано, что сульфат хинина эффективен в географических регионах, где задокументирована устойчивость к хлорохину.
Пероральные капсулы QUALAQUIN не одобрены для:
- Лечение тяжелое или сложное P. falciparum малярия.
- Профилактика малярии.
- Лечение или профилактика ночных судорог ног.
Лечение неосложненной малярии P. falciparum
Для лечения неосложненных P. falciparum малярия у взрослых: оралли, 648 мг (две капсулы) каждые 8 часов в течение 7 дней.
КВАЛАКИН следует принимать с пищей, чтобы минимизировать расстройство желудка.
Почечная недостаточность
У пациентов с острой неосложненной малярией и тяжелой хронической почечной недостаточностью рекомендуется следующий режим дозирования: одна нагрузочная доза 648 мг КВАЛАКИНА, а через 12 часов - поддерживающие дозы 324 мг каждые 12 часов.
Влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на безопасность и фармакокинетику сульфата хинина неизвестно.
Печеночная недостаточность
Корректировка рекомендуемой дозы не требуется при легкой (Child-Pugh A) или умеренной (Child-Pugh B) печеночной недостаточности, но пациенты должны тщательно контролироваться на предмет неблагоприятных эффектов хинина. Хинин не следует вводить пациентам с тяжелой (Child-Pugh C) печеночной недостаточностью.
КАВАЛАКИН противопоказан пациентам со следующим:
- Продленный интервал QT. Один случай фатальной желудочковой аритмии был зарегистрирован у пожилого пациента с длительным интервалом QT в начале исследования, который получал сульфат хинина внутривенно P. falciparum малярия.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
- Гемолиз может возникнуть у пациентов с дефицитом G6PD, получающих хинин.
- Известные реакции гиперчувствительности к хинину.
- К ним относятся, но не ограничиваются, следующие:
- Тромбоцитопения
- Идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ITP) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP)
- Гемолитический уремический синдром (ГУС)
- Черная лихорадка (острый внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия и гемоглобинемия)
- К ним относятся, но не ограничиваются, следующие:
- Известная гиперчувствительность к мефлохину или хинидину: перекрестная чувствительность к хинину была задокументирована.
- Миастения Гравис. Хинин обладает нервно-мышечной блокирующей активностью и может усугубить мышечную слабость.
- Оптический неврит. Хинин может усугубить активный неврит зрительного нерва.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Use Of QUALAQUIN For Treatment Or Prevention Of Nocturnal Leg Cramps
QUALAQUIN may cause unpredictable serious and life-threatening hematologic reactions including thrombocytopenia and hemolytic-uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/TTP) in addition to hypersensitivity reactions, QT prolongation, serious cardiac arrhythmias including torsades de pointes, and other serious adverse events requiring medical intervention and hospitalization. Chronic renal impairment associated with the development of TTP, and fatalities have also been reported. The risk associated with the use of QUALAQUIN in the absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps, outweighs any potential benefit in treating and/or preventing this benign, self-limiting condition.
Thrombocytopenia
Quinine-induced thrombocytopenia is an immune-mediated disorder. Severe cases of thrombocytopenia that are fatal or life threatening have been reported, including cases of HUS/TTP. Chronic renal impairment associated with the development of TTP has also been reported. Thrombocytopenia usually resolves within a week upon discontinuation of quinine. If quinine is not stopped, a patient is at risk for fatal hemorrhage. Upon re-exposure to quinine from any source, a patient with quinine-dependent antibodies could develop thrombocytopenia that is more rapid in onset and more severe than the original episode.
QT Prolongation And Ventricular Arrhythmias
QT interval prolongation has been a consistent finding in studies which evaluated electrocardiographic changes with oral or parenteral quinine administration, regardless of age, clinical status, or severity of disease. The maximum increase in QT interval has been shown to correspond with peak quinine plasma concentration. Quinine sulfate has been rarely associated with potentially fatal cardiac arrhythmias, including torsades de pointes, and ventricular fibrillation.
QUALAQUIN has been shown to cause concentration-dependent prolongation of the PR and QRS interval. At particular risk are patients with underlying structural heart disease and preexisting conduction system abnormalities, elderly patients with sick sinus syndrome, patients with atrial fibrillation with slow ventricular response, patients with myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong the PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine).
QUALAQUIN is not recommended for use with other drugs known to cause QT prolongation, including Class IA antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, procainamide, disopyramide), and Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide).
The use of macrolide antibiotics such as erythromycin should be avoided in patients receiving QUALAQUIN. Fatal torsades de pointes was reported in an elderly patient who received concomitant quinine, erythromycin, and dopamine. Although a causal relationship between a specific drug and the arrhythmia was not established in this case, erythromycin is a CYP3A4 inhibitor and has been shown to increase quinine plasma levels when used concomitantly. A related macrolide antibiotic, troleandomycin, has also been shown to increase quinine exposure in a pharmacokinetic study.
Quinine may inhibit the metabolism of certain drugs that are CYP3A4 substrates and are known to cause QT prolongation, e.g., astemizole, cisapride, terfenadine, pimozide, halofantrine and quinidine. Torsades de pointes has been reported in patients who received concomitant quinine and astemizole. Therefore, concurrent use of QUALAQUIN with these medications, or drugs with similar properties, should be avoided.
Concomitant administration of QUALAQUIN with the antimalarial drugs, mefloquine or halofantrine, may result in electrocardiographic abnormalities, including QT prolongation, and increase the risk for torsades de pointes or other serious ventricular arrhythmias. Concurrent use of QUALAQUIN and mefloquine may also increase the risk of seizures.
QUALAQUIN should also be avoided in patients with known prolongation of QT interval and in patients with clinical conditions known to prolong the QT interval, such as uncorrected hypokalemia, bradycardia, and certain cardiac conditions.
Concomitant Use Of Rifampin
Treatment failures may result from the concurrent use of rifampin with QUALAQUIN, due to decreased plasma concentrations of quinine, and concomitant use of these medications should be avoided.
Concomitant Use Of Neuromuscular Blocking Agents
The use of neuromuscular blocking agents should be avoided in patients receiving QUALAQUIN. In one patient who received pancuronium during an operative procedure, subsequent administration of quinine resulted in respiratory depression and apnea. Although there are no clinical reports with succinylcholine or tubocurarine, quinine may also potentiate neuromuscular blockade when used with these drugs.
Hypersensitivity
Serious hypersensitivity reactions reported with quinine sulfate include anaphylactic shock, anaphylactoid reactions, urticaria, serious skin rashes, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis, angioedema, facial edema, bronchospasm, and pruritus.
A number of other serious adverse reactions reported with quinine, including thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS), thrombocytopenia, immune thrombocytopenic purpura (ITP), blackwater fever, disseminated intravascular coagulation, leukopenia, neutropenia, granulomatous hepatitis, and acute interstitial nephritis may also be due to hypersensitivity reactions.
QUALAQUIN should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity.
Atrial Fibrillation And Flutter
QUALAQUIN should be used with caution in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur with quinine, similar to that observed with quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response, serum digoxin levels should be closely monitored, because digoxin levels may be increased with use of quinine.
Hypoglycemia
Quinine stimulates release of insulin from the pancreas, and patients, especially pregnant women, may experience clinically significant hypoglycemia.
Patient Counseling Information
See FDA-approved patient labeling (Medication Guide)
Dosing Instructions
Patients should be instructed to:
- Take all of the medication as directed.
- Take no more of the medication than the amount prescribed.
- Take with food to minimize possible gastrointestinal irritation.
If a dose is missed, patients should also be instructed not to double the next dose. If more than 4 hours has elapsed since the missed dose, the patient should wait and take the next dose as previously scheduled.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Carcinogenicity studies of quinine have not been conducted.
Mutagenesis
Genotoxicity studies of quinine were positive in the Ames bacterial mutation assay with metabolic activation and in the sister chromatid exchange assay in mice. The sex-linked recessive lethal test performed in Drosophila, the in vivo mouse micronucleus assay, and the chromosomal aberration assay in mice and Chinese hamsters were negative.
Impairment of Fertility
Published studies indicate that quinine produces testicular toxicity in mice at a single intraperitoneal dose of 300 mg/kg corresponding to a dose of approximately 0.75 times the maximum recommended human dose (MRHD; 32 mg/kg/day) and in rats at an intramuscular dose of 10 mg/kg/day, 5 days/week, for 8 weeks corresponding to a daily dose of approximately 0.05 times the MRHD based on body surface area (BSA) comparisons. The findings include atrophy or degeneration of the seminiferous tubules, decreased sperm count and motility, and decreased testosterone levels in the serum and testes. There was no effect on testes weight in studies of oral doses of up to 500 mg/kg/day in mice and 700 mg/kg/day in rats (approximately 1.2 and 3.5 times the MRHD respectively based on BSA comparisons). In a published study in 5 men receiving 600 mg of quinine TID for one week, sperm motility was decreased and percent sperm with abnormal morphology was increased; sperm count and serum testosterone were unaffected.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are extensive published data but few well-controlled studies of QUALAQUIN in pregnant women. Published data on over 1,000 pregnancy exposures to quinine did not show an increase in teratogenic effects over the background rate in the general population; however, the majority of these exposures were not in the first trimester. In developmental and reproductive toxicity studies, central nervous system (CNS) and ear abnormalities and increased fetal deaths occurred in some species when pregnant animals received quinine at doses about 1 to 4 times the human clinical dose. Quinine should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
P. falciparum malaria carries a higher risk of morbidity and mortality in pregnant women than in the general population. Pregnant women with P. falciparum malaria have an increased incidence of fetal loss (including spontaneous abortion and stillbirth), preterm labor and delivery, intrauterine growth retardation, low birth weight, and maternal death. Therefore, treatment of malaria in pregnancy is important.
Hypoglycemia, due to increased pancreatic secretion of insulin, has been associated with quinine use, particularly in pregnant women.
Quinine crosses the placenta with measurable blood concentrations in the fetus. In 8 women who delivered live infants 1 to 6 days after starting quinine therapy, umbilical cord plasma quinine concentrations were between 1.0 and 4.6 mg/L (mean 2.4 mg/L) and the mean (±SD) ratio of cord plasma to maternal plasma quinine concentrations was 0.32 ± 0.14. Quinine levels in the fetus may not be therapeutic. If congenital malaria is suspected after delivery, the infant should be evaluated and treated appropriately.
A study from Thailand (1999) of women with P. falciparum malaria who were treated with oral quinine sulfate 10 mg/kg 3 times daily for 7 days at anytime in pregnancy reported no significant difference in the rate of stillbirths at > 28 weeks of gestation in women treated with quinine (10 of 633 women [1.6%]) as compared with a control group without malaria or exposure to antimalarial drugs during pregnancy (40 of 2201 women [1.8%]). The overall rate of congenital malformations (9 of 633 offspring [1.4%]) was not different for women who were treated with quinine sulfate compared with the control group (38 of 2201 offspring [1.7%]). The spontaneous abortion rate was higher in the control group (10.9%) than in women treated with quinine sulfate (3.5%) [OR = 3.1; 95% CI 2.1-4.7]. An epidemiologic survey that included 104 mother-child pairs exposed to quinine during the first 4 months of pregnancy, found no increased risk of structural birth defects was seen (2 fetal malformations [1.9%]). Rare and isolated case reports describe deafness and optic nerve hypoplasia in children exposed in utero due to maternal ingestion of high doses of quinine.
In animal developmental studies conducted in multiple animal species, pregnant animals received quinine by the subcutaneous or intramuscular route at dose levels similar to the maximum recommended human dose (MRHD; 32 mg/kg/day) based on body surface area (BSA) comparisons. There were increases in fetal death in utero in rabbits at maternal doses ≥ 100 mg/kg/day and in dogs at ≥ 15 mg/kg/day corresponding to dose levels approximately 0.5 and 0.25 times the MRHD respectively based on BSA comparisons. Rabbit offspring had increased rates of degenerated auditory nerve and spiral ganglion and increased rates of CNS anomalies such as anencephaly and microcephaly at a dose of 130 mg/kg/day corresponding to a maternal dose approximately 1.3 times the MRHD based on BSA comparison. Guinea pig offspring had increased rates of hemorrhage and mitochondrial change in the cochlea at maternal doses of 200 mg/kg corresponding to a dose level of approximately 1.4 times the MRHD based on BSA comparison. There were no teratogenic findings in rats at maternal doses up to 300 mg/kg/day and in monkeys at doses up to 200 mg/kg/day corresponding to doses approximately 1 and 2 times the MRHD respectively based on BSA comparisons.
In a pre-postnatal study in rats, an estimated oral dose of quinine sulfate of 20 mg/kg/day corresponding to approximately 0.1 times the MRHD based on BSA comparison resulted in offspring with impaired growth, lower body weights at birth and during the lactation period, and delayed physical development of teeth eruption and eye opening during the lactation period.
Labor And Delivery
There is no evidence that quinine causes uterine contractions at the doses recommended for the treatment of malaria. In doses several-times higher than those used to treat malaria, quinine may stimulate the pregnant uterus.
Nursing Mothers
There is limited information on the safety of quinine in breastfed infants. No toxicity was reported in infants in a single study where oral quinine sulfate (10 mg/kg every 8 hours for 1 to 10 days) was administered to 25 lactating women. It is estimated from this study that breastfed infants would receive less than 2 to 3 mg per day of quinine base ( < 0.4% of the maternal dose) via breast milk.
Although quinine is generally considered compatible with breastfeeding, the risks and benefits to infant and mother should be assessed. Caution should be exercised when administered to a nursing woman.
If malaria is suspected in the infant, appropriate evaluation and treatment should be provided. Plasma quinine levels may not be therapeutic in infants of nursing mothers receiving QUALAQUIN.
Pediatric Use
The safety and efficacy of QUALAQUIN in pediatric patients under the age of 16 has not been established.
Geriatric Use
Clinical studies of quinine sulfate did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond to treatment differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.
Renal Impairment
Clearance of quinine is decreased in patients with severe chronic renal failure. The dosage and dosing frequency should be reduced.
Hepatic Impairment
In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), quinine oral clearance (CL/F) is decreased, volume of distribution (Vd/F) is increased, and half-life is prolonged, relative to subjects with normal liver function. Therefore, quinine is not indicated in patients with severe hepatic impairment and alternate therapy should be administered.
Close monitoring is recommended for patients with mild (Child-Pugh A) or moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, as exposure to quinine may be increased relative to subjects with normal liver function.
В целом
Хинин может отрицательно влиять практически на каждую систему организма. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с употреблением хинина, являются группы симптомов, называемых «цинхонизмом», который встречается в некоторой степени почти у всех пациентов, принимающих хинин. Симптомы легкого хинчонизма включают головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошноту, шум в ушах, нарушение слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения и нарушение цветового восприятия. Более серьезными симптомами хинчонизма являются рвота, диарея, боль в животе, глухота, слепота и нарушения сердечного ритма или проводимости. Большинство симптомов хинчонизма обратимы и устраняются с прекращением хинина.
Следующие РЕКЦИИ РЕКЦИИ были зарегистрированы с сульфатом хинина. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Общие сведения: лихорадка, озноб, потливость, приливы крови, астения, волчаноподобный синдром и реакции гиперчувствительности.
Гематологический: агранулоцитоз, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гемолитическая анемия; гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, петехии, экхимоз, кровоизлияние, коагулопатия, черная вода, лейкопения, панцитопения.
Нейропсихиатрический : головная боль, диплопия, спутанность сознания, изменение психического статуса, судороги, кома, дезориентация, тремор, беспокойство, атаксия, острая дистоническая реакция, афазия и самоубийство.
Дерматологический: кожная сыпь, включая крапивницу, папулезную или скарлатинальную сыпь, зуд, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная сыпь лекарственного средства, реакции светочувствительности, аллергический контактный дерматит, акральный некроз и кожный васкулит.
Респираторный: астма, одышка, отек легких.
Сердечно-сосудистые: боль в груди, вазодилатация, гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, обморок, атриовентрикулярная блокада, мерцательная аритмия, нерегулярный ритм, преждевременные сокращения желудочков, удары по нодал, волны U, удлинение QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, torsades de pointes и остановка сердца.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, раздражение желудка и эзофагит.
Гепатобилиар: гранулематозный гепатит, гепатит, желтуха и нарушения функции печени.
Метаболический: гипогликемия и анорексия.
Скелетно-мышечная система: миалгии и мышечная слабость.
Почечная: гемоглобинурия, почечная недостаточность, почечная недостаточность и острый интерстициальный нефрит.
Особые чувства: нарушения зрения, в том числе помутнение зрения скотоматами, внезапная потеря зрения, светобоязнь, диплопия, ночная слепота, снижение полей зрения, фиксированная дилатация зрачка, нарушение цветового зрения, неврит зрительного нерва, слепота, головокружение, шум в ушах, нарушение слуха и глухота.
Передозировка хинина может быть связана с серьезными осложнениями, включая нарушения зрения, гипогликемию, сердечные аритмии и смерть. Нарушение зрения может варьироваться от помутнения зрения и дефектного восприятия цвета до сужения поля зрения и постоянной слепоты. Синхонизм встречается практически у всех пациентов с передозировкой хинина. Симптомы варьируются от головной боли, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, шума в ушах, головокружения, нарушения слуха, потоотделения, приливов и помутнения зрения до глухоты, слепоты, серьезных сердечных аритмий, гипотонии и кровообращения. О токсичности центральной нервной системы (сонливость, нарушения сознания, атаксия, судороги, угнетение дыхания и кома) также сообщалось при передозировке хинина, а также отек легких и респираторный дистресс-синдром у взрослых.
Большинство токсических реакций связаны с дозой; однако некоторые реакции могут быть своеобразными из-за переменной чувствительности пациентов к токсическим эффектам хинина. Смертельная доза хинина не была четко определена, но смертность была зарегистрирована после приема 2-8 граммов у взрослых.
Хинин, как и хинидин, обладает антиаритмическими свойствами I класса. Кардиотоксичность хинина обусловлена его отрицательным инотропным действием и его влиянием на сердечную проводимость, что приводит к снижению скорости деполяризации и проводимости, а также увеличению потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Изменения ЭКГ, наблюдаемые при передозировке хинина, включают синусовую тахикардию, удлинение PR, инверсию T-волн, блок ветвей пучка, увеличенный интервал QT и расширение комплекса QRS. Альфа-блокирующие свойства хинина могут привести к гипотонии и еще больше усугубить депрессию миокарда, уменьшив коронарную перфузию. Передозировка хинина также связана с гипотензией, кардиогенным шоком и коллапсом кровообращения, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, идиовентрикулярный ритм и пуантах де torsades, а также брадикардию и атриовентрикулярную блокаду.
Хинин быстро всасывается, и попытки удалить остаточный сульфат хинина из желудка с помощью промывания желудка могут быть неэффективными. Было показано, что активированный уголь с многократными дозами снижает концентрацию хинина в плазме.
Принудительный кислотный диурез, гемодиализ, гемоперфузия в колонке древесного угля и обмен плазмы не были признаны эффективными для значительного увеличения элиминации хинина у серии из 16 пациентов.
Продление интервала QTc изучалось в двойном слепом перекрестном исследовании с множественными дозами, плацебо и положительным контролем у молодых (N = 13, от 20 до 39 лет) и пожилых (N = 13, от 65 до 78 лет) субъектов. После 7 дней дозирования QUALAQUIN 648 мг три раза в день максимальные средние (95% с верхней доверительной границей) различия в QTcI от плацебо после базовой коррекции составляли 27,7 (32,2) мс.
Продление интервала PR и QRS также отмечалось у субъектов, получавших QUALAQUIN. Максимальная средняя (95% верхняя доверительная граница) разница в PR по сравнению с плацебо после базовой коррекции составила 14,5 (18,0) мс. Максимальная средняя (95% верхняя доверительная граница) разница в QRS по сравнению с плацебо после базовой коррекции составила 11,5 (13,3) мс..
Хинин является субстратом P-gp и метаболизируется CYP3A4. Другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, могут способствовать метаболизму хинина.
Antacids
Антациды, содержащие алюминий и / или магний, могут задерживать или уменьшать поглощение хинина. Следует избегать одновременного введения этих антацидов с КВАЛАКИНОМ.
Антиэпилептики (AED) (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин)
Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами CYP3A4 и могут снижать концентрации хинина в плазме при одновременном использовании с КАВАЛАКИНОМ
Холестирамин
У 8 здоровых субъектов, получавших сульфат хинина 600 мг с или без 8 г холестираминовой смолы, не наблюдалось существенных различий в фармакокинетических параметрах хинина.
Курение сигарет (индуктор CYP1A2)
У здоровых мужчин, курящих тяжелые, среднее значение AUC хинина после однократной дозы 600 мг было на 44% ниже, среднее значение Cmax было на 18% ниже, а период полувыведения был короче (7,5 часа против 12 часов), чем у их некурящих. аналоги. Однако, у пациентов с малярией, которые прошли полный 7-дневный курс терапии хинином, Курение сигарет привело к снижению медианного AUC хинина только на 25% и снижению медианного Cmax на 16,5%, предполагая, что и без того уменьшенный клиренс хинина при острой малярии мог уменьшить метаболический индукционный эффект курения. Поскольку курение, по-видимому, не влияет на терапевтический результат у пациентов с малярией, нет необходимости увеличивать дозу хинина при лечении острой малярии у заядлых курильщиков сигарет.
Грейпфрутовый сок (ингибитор P-gp / CYP3A4)
В фармакокинетическом исследовании с участием 10 здоровых субъектов введение одной дозы 600 мг сульфата хинина с грейпфрутовым соком (полная сила или полусила) существенно не изменяло фармакокинетические параметры хинина. КВАЛАКИН можно принимать с грейпфрутовым соком.
Г2-рецепторные блокаторы гистамина [циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]
У здоровых людей, которым давали однократную пероральную дозу сульфата хинина 600 мг после предварительной обработки циметидином (200 мг три раза в день и 400 мг перед сном в течение 7 дней) или ранитидин (150 мг два раза в день в течение 7 дней) кажущийся оральный клиренс хинина уменьшился, и средний период полувыведения значительно увеличился при приеме с циметидином, но не с ранитидином. По сравнению с необработанными контролями среднее значение AUC хинина увеличилось на 20% с ранитидином и на 42% с циметидином (p <0,05) без значительного изменения среднего значения Cmax хинина. Когда хинин следует назначать одновременно с блокатором H2-рецепторов гистамина, использование ранитидина предпочтительнее, чем циметидин. Хотя циметидин и ранитидин могут использоваться одновременно с КАВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет нежелательных явлений, связанных с хинином.
Isoniazid
Предварительное лечение изониазидом 300 мг / день в течение 1 недели существенно не изменило фармакокинетические значения параметров хинина. Регулировка дозировки КАВАЛАКИНА не требуется, когда изониазид назначается одновременно.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
В перекрестном исследовании, здоровые предметы (N = 9) который получил однократную пероральную дозу гидрохлорида хинина (500 мг) одновременно с кетоконазолом (100 мг два раза в день в течение 3 дней) имел средний AUC хинина, который был выше на 45%, и средний оральный клиренс хинина, который был на 31% ниже, чем после получения только хинина. Хотя при одновременном кетоконазоле не требуется никаких изменений в дозировке КАВАЛАКИНА, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, связанных с хинином.
Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин) (ингибиторы CYP3A4)
В перекрестном исследовании (N = 10) здоровые субъекты, получившие однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина с макролидным антибиотиком, тролеандомицин (500 мг каждые 8 часов) показал на 87% выше средний уровень AUC хинина, средний оральный клиренс хинина на 45% ниже, и на 81% ниже клиренс основного метаболита, 3-гидроксихинин, чем когда хинин давали один.
Было показано, что эритромицин ингибирует in vitro метаболизм хинина в микросомах печени человека, наблюдение подтверждается исследованием взаимодействия in vivo. В перекрестном исследовании (N = 10) здоровые субъекты, получившие однократную пероральную дозу 500 мг сульфата хинина с эритромицином (600 мг каждые 8 часов в течение четырех дней) показал снижение перорального клиренса хинина (CL / F) увеличение периода полураспада, и снижение метаболита (3hydroxyquinine) к хинину AUC отношение, по сравнению с тем, когда хинин давали с плацебо.
Поэтому следует избегать одновременного введения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или тролеандомицин с помощью КВАЛАКИНА.
Оральные контрацептивы (эстроген, прогестин)
У 7 здоровых женщин, которые использовали оральный контрацептив с одним ингредиентом или комбинированные эстрогенсодержащие, фармакокинетические параметры одной дозы 600 мг сульфата хинина не изменялись по сравнению с таковыми, наблюдаемыми у 7 подходящих по возрасту женщин-контрольных субъектов, не использующих оральные контрацептивы.
Рифампин (индуктор CYP3A4)
У пациентов с неосложненным P. falciparum малярия, которая получала сульфат хинина 10 мг / кг одновременно с рифампином 15 мг / кг / день в течение 7 дней (N = 29), медиана AUC хинина между 3 и 7 днями терапии была на 75% ниже по сравнению с теми, кто получал хинин монотерапия. У здоровых людей (N = 9), которые получали однократную пероральную дозу сульфата хинина 600 мг после 2 недель предварительной обработки рифампином 600 мг / день, среднее значение AUC и Cmax хинина уменьшилось на 85% и 55% соответственно. Следовательно, следует избегать одновременного введения рифампина с КВАЛАКИНОМ.
Ритонавир
У здоровых людей, получавших однократную пероральную дозу сульфата хинина 600 мг с 15th доза ритонавира (200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней), наблюдалось 4-кратное увеличение среднего AUC и Cmax хинина и увеличение среднего периода полувыведения (13,4 часа против 11,2 часа) по сравнению с хинином был дан один. Поэтому следует избегать одновременного приема ритонавира с капсулами QUALAQUIN.
Тетрациклин
У 8 пациентов с острым неосложнением P. falciparum малярия, которую лечили пероральным сульфатом хинина (600 мг каждые 8 часов в течение 7 дней) в сочетании с пероральным тетрациклином (250 мг каждые 6 часов в течение 7 дней), средние концентрации хинина в плазме были примерно в два раза выше, чем у 8 пациентов, которые получил монотерапию хинином. Хотя тетрациклин может одновременно назначаться с КАВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, связанных с сульфатом хинина.
Теофиллин или аминофиллин
У 20 здоровых субъектов, получавших многократные дозы КАВАЛАКИНА (648 мг каждые 8 часов х 7 дней) с однократной пероральной дозой теофиллина 300 мг, среднее значение Cmax и AUC хинина было увеличено на 13% и 14% соответственно. Хотя никаких изменений в схеме дозировки КАВАЛАКИНА не требуется при одновременном приеме теофиллина или аминофиллина, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, связанных с хинином.
Мочевые щелочи (ацетазоламид, бикарбонат натрия)
Мочевые подщелачивающие агенты могут повышать концентрацию хинина в плазме.