Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
КАВАЛАКИН (сульфат хинина) - это препарат от малярии, который используется только для лечения неосложненных людей Plasmodium falciparum малярия указана. Оказалось, что сульфат хинина эффективен в географических регионах, где задокументирована устойчивость к хлорохину.
Капсулы QUALAQUIN для приема не одобрены для:
- Лечение сложнее или сложнее P. falciparum малярия.
- Профилактика малярии.
- Лечение или профилактика ночных судорог ног.
Лечение неосложненной малярии P. falciparum
Для лечения неосложненным P. falciparum малярия у взрослых: перорально 648 мг (две капсулы) каждые 8 часов в течение 7 дней.
БИОАКИН следует принимать с пищей, чтобы минимизировать расстройство желудка.
Почечная недостаточность
Следующая схема дозирования рекомендуется пациентам с острой неосложненной малярией и тяжелой хронической почечной недостаточностью: нагрузочная доза 648 мг КВАЛАКИНА, а через 12 часов - поддерживающие дозы 324 мг каждые 12 часов.
Влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на безопасность и фармакокинетику хининсульфата неизвестно.
Печеночная недостаточность
Корректировка рекомендуемой дозы не требуется при легкой (Child-Pugh A) или умеренной (Child-Pugh B) дисфункции печени, но пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина. Чинин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (Чайлд-Пью С).
КАВАЛАКИН противопоказан пациентам со следующим:
- Расширенный интервал QT. Один случай фатальной желудочковой аритмии был зарегистрирован у пожилого пациента с расширенным интервалом QT в начале исследования, у которого внутривенно развился хининсульфат П получил. falciparum малярия.
- Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) - дефицит.
- Гемолиз может возникнуть у пациентов с дефицитом G6PD, которые получают хинин.
- Известные реакции гиперчувствительности к хинину.
- это включает, но не ограничивается следующим:
- Тромбоцитопения
- Идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ITP) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP)
- Гемолитический уремический синдром (ГУС)
- черная водная лихорадка (острый внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия и гемоглобинемия)
- это включает, но не ограничивается следующим:
- Известная гиперчувствительность к мефлохину или хинидину: перекрестная чувствительность к хинину была задокументирована.
- Миастения Гравис. Чинин обладает нервно-мышечной блокирующей активностью и может ухудшить мышечную слабость.
- Оптический неврит. Чинин может ухудшить активный неврит зрительного нерва.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Использование QUALAQUIN для лечения или предотвращения ночных судорог ног
КВАЛАКИН может вызывать непредсказуемые серьезные и опасные для жизни гематологические реакции, включая тромбоцитопению и гемолитико-уремический синдром / тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ГУС / ТТП) в дополнение к реакциям гиперчувствительности, удлинению интервала QT, тяжелым сердечным аритмиям, включая пуантах де torsades и другим серьезным побочным реакциям. Хроническая почечная дисфункция, связанная с развитием ТТП и смертельными случаями, также поступала. Риск, связанный с использованием QUALAQUIN, когда нет доказательств его эффективности в лечении или предотвращении ночных судорог ног, перевешивает любые потенциальные выгоды в лечении и / или предотвращении этого доброкачественного, самоограничивающегося состояния.
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения, вызванная хинином, является иммуноопосредованным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, которые являются смертельными или опасными для жизни, включая случаи ГУС / ТТП. Хроническая почечная дисфункция, связанная с развитием ТТП, также была зарегистрирована. Тромбоцитопения обычно растворяется в течение недели после остановки хинина. Если хинин не прекращается, пациент подвергается риску смертельного кровотечения. При воздействии хинина из любого источника у пациента с зависимыми от хинина антителами может развиться тромбоцитопения, которая быстрее и серьезнее, чем первоначальный эпизод.
Продление QT и желудочковые аритмии
Продление интервала Qt было последовательным открытием в исследованиях, в которых изучались электрокардиографические изменения при пероральном или парентеральном введении хинина независимо от возраста, клинического статуса или тяжести заболевания. Было показано, что максимальное увеличение интервала QT соответствует максимальной концентрации подбородка в плазме. Сульфат подбородка редко ассоциируется с потенциально смертельным нерегулярным сердцебиением, включая пуантах де torsades и фибрилляцию желудочков.
Было показано, что кавалин вызывает зависимое от концентрации расширение интервала PR и QRS. Пациенты с основными структурными заболеваниями сердца и аберрациями системы проводимости, пожилые пациенты с синдромом больного пазухи, пациенты с фибрилляцией предсердий с медленным желудочковым ответом, пациенты с ишемией миокарда или пациенты, которые, как известно, продлевают интервал PR, особенно подвержены риску (например,. verapamil) или интервал QRS (например,. флекаинид или хинид.
КВАЛАКИН не рекомендуется для использования с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, включая антиаритмические средства класса IA (например,. хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и антиаритмические средства класса III (например,. амиодарон, соталол, дофетилид).
Следует избегать использования макролидных антибиотиков, таких как эритромицин, у пациентов, получающих КВАЛАКИН. У пожилого пациента, получающего хинин, эритромицин и дофамин, сообщалось о фатальных пуантах де torsades. Хотя в этом случае не было установлено причинно-следственной связи между конкретным лекарственным средством и аритмией, эритромицин является ингибитором CYP3A4 и, как было показано, повышает уровень хинина в плазме при одновременном использовании. Также было показано, что связанный макролидный антибиотик, тролеандомицин, увеличивает воздействие хинина в фармакокинетическом исследовании.
Хинин может ингибировать метаболизм некоторых лекарств, которые являются субстратами CYP3A4 и, как известно, вызывают удлинение Qt, например,. астемизол, цизаприд, терфенадин, пимозид, галофантрин и хинидин. Torsades de pointes был зарегистрирован у пациентов, получающих хинин и астемизол одновременно. Поэтому следует избегать одновременного использования КВАЛАКИНА с этими препаратами или препаратами с аналогичными свойствами.
Совместное применение QUALAQUIN с мефлохином или галофантрином с малярией может привести к электрокардиографическим нарушениям, включая удлинение интервала QT, и увеличить риск возникновения точек де torsades или других тяжелых желудочковых аритмий. Одновременное использование QUALAQUIN и мефлохина также может увеличить риск судорог.
КВАЛАКИН также следует избегать у пациентов с известным расширением интервала QT и у пациентов с клиническими состояниями, которые, как известно, продлевают интервал QT, такими как некорректированная гипокалиемия, брадикардия и определенные сердечные заболевания.
Одновременное использование рифампина
Ошибки в лечении могут возникнуть из-за одновременного применения рифампина с КВАЛАКИНОМ из-за снижения концентрации хинина в плазме, и следует избегать одновременного использования этих препаратов.
Одновременное использование нервно-мышечных блокаторов
Следует избегать использования нервно-мышечных блокирующих агентов у пациентов, получающих КВАЛАКИН. У пациента, который получал панкуроний во время операции, последующее введение хинина привело к угнетению дыхания и апноэ. Хотя нет клинических сообщений о сукцинилхолине или тубокурарине, хинин также может увеличить нервно-мышечную блокаду при использовании с этими лекарственными средствами.
Гиперчувствительность
Тяжелые реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось при приеме хининсульфата, включают анафилактический шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, тяжелую сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, бронхоспазм и зуд.
Ряд других серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось при хинине, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), тромбоцитопению, иммуноэмбоцитопеническую пурпуру (ИТП), черную водную лихорадку, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию, лейкопению, нейтро.
КВАЛАКИН следует прекратить при наличии признаков или симптомов гиперчувствительности.
Мерцательная аритмия и трепетание
КВАЛАКИН следует использовать с осторожностью у пациентов с мерцательной аритмией или трепетанием предсердий. Парадоксальное увеличение частоты желудочковых реакций может происходить у хинина, аналогично тому, которое наблюдается у хинидина. Если дигоксин используется для предотвращения быстрой желудочковой реакции, уровни дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать, так как уровень дигоксина может повышаться при использовании хинина.
Гипогликемия
Хинин стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, и пациенты, особенно беременные женщины, могут испытывать клинически значимую гипогликемию.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам)
Дозировка инструкции
Пациенты должны быть проинструктированы:
- Принимайте все лекарства по назначению.
- Не принимайте больше лекарств, чем предписанное количество.
- принимать с пищей, чтобы минимизировать возможное раздражение желудочно-кишечного тракта.
Если пропущена доза, пациентам также следует дать указание не удваивать следующую дозу. Если с момента пропущенной дозы прошло более 4 часов, пациент должен подождать и принять следующую дозу, как и планировалось.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Исследования канцерогенности хинина не проводились.
Мутагенез
Исследования генотоксичности хинина были положительными в тесте бактериальной мутации Эймса с метаболической активацией и в тесте обмена сестринской хроматиды на мышах. Возрастное летальное испытание с учетом пола, которое находится в Drosophilaанализ микроядер мыши in vivo и тест хромосомной аберрации у мышей и китайских хомяков были отрицательными.
Нарушение рождаемости
Покажите опубликованные исследования, что хинин у мышей в однократной внутрибрюшинной дозе 300 мг / кг, что соответствует дозе приблизительно 0, вызывает тестовую токсичность. 75 раз рекомендуемая максимальная доза для людей (MRHD; 32 мг / кг / день) и у крыс в внутримышечной дозе 10 мг / кг / день, 5 дней в неделю, в течение 8 недель в зависимости от суточной дозы примерно в 0,05 раза больше MRHD в зависимости от площади поверхности тела (BSA) Сравнить. Результаты включают атрофию или дегенерацию семенных канальцев, снижение количества сперматозоидов и подвижности, а также снижение уровня тестостерона в сыворотке и яичках. В исследованиях с пероральными дозами до 500 мг / кг / день у мышей и до 700 мг / кг / день у крыс (прибл..2 и 3,5 раза MRHD на основе сравнений BSA). В опубликованном исследовании у 5 мужчин, получавших 600 мг тинина в течение недели, подвижность сперматозоидов была снижена, а сперма с аномальной морфологией увеличилась; Количество сперматозоидов и уровень тестостерона в сыворотке не были затронуты.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Имеются обширные опубликованные данные, но мало контролируемых исследований КАЛАКИНА у беременных женщин. Опубликованные данные о более чем 1000 беременных воздействиях хинином не показали увеличения тератогенных эффектов по сравнению с фоновым показателем среди населения в целом; однако большинство этих воздействий не было в первом триместре. Исследования на развитие и репродуктивную токсичность показали, что центральная нервная система (ЦНС) и нарушения слуха и увеличение смертности плода у некоторых видов, когда беременные животные получали хинин в дозах, примерно в 1-4 раза превышающих клиническую дозу для человека. Чинин следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
P. falciparum малярия представляет более высокий риск заболеваемости и смертности у беременных женщин, чем среди населения в целом. Беременные женщины с P. falciparum малярия имеет повышенную частоту потери плода (включая самопроизвольный аборт и мертворождение), преждевременный труд и роды, задержку внутриутробного роста, низкий вес при рождении и материнскую смерть. Поэтому лечение малярии во время беременности важно.
Гипогликемия из-за увеличения секреции поджелудочной железы инсулина связана с хинином, особенно у беременных.
Чинин проникает через плаценту с измеримыми концентрациями в крови у плода. У 8 женщин, родивших живых детей через 1-6 дней после начала терапии подбородком, концентрация хинина в плазме пуповины составляла от 1,0 до 4,6 мг / л (среднее значение 2,4 мг / л) и значит (± SD) соотношение концентрации хинина в плазме пуповины и материнской плазме 0. Уровень хинина у плода не может быть терапевтическим. Если после родов подозревается врожденная малярия, ребенка следует обследовать и соответствующим образом лечить.
Исследование из Таиланда (1999), проведенное женщинами P. falciparum малярия, лечили пероральным хининсульфатом 10 мг / кг 3 раза в день в течение 7 дней в любое время во время беременности, не сообщалось о существенных различиях в уровне мертворождения в> 28 недель беременности у женщин, лечится хинином (10 из 633 женщин [1,6%] по сравнению с контрольной группой без малярии или воздействия лекарств от малярии во время беременности (40 из 2201 женщины [1,8%]. Общий уровень врожденных пороков развития (9 из 633 потомков [1,4%]) у женщин, получавших хининсульфат, не отличался от контрольной группы (38 из 2201 потомства [1,7%]). Уровень самопроизвольного аборта был выше в контрольной группе (10,9%), чем у женщин, получавших хининсульфат (3,5%) [ИЛИ = 3,1; 95% ДИ 2,1-4,7]. Эпидемиологическое исследование с участием 104 пар мать-ребенок, которые подвергались воздействию хинина в течение первых 4 месяцев беременности, показало, что не было повышенного риска структурных врожденных дефектов (2 порока развития плода [1,9%]). Редкие и тематические отчеты описывают глухоту и гипоплазию зрительного нерва у детей, которые подвергаются воздействию высоких доз хининдозов в утробе матери из-за приема матери.
В исследованиях развития животных, проведенных на нескольких видах животных, беременные животные получали хинин подкожно или внутримышечно в дозах, аналогичных рекомендуемой максимальной дозе для человека (MRHD; 32 мг / кг / день) на основе поверхности тела (BSA).. Наблюдалось увеличение смертности плода в утробе матери у кроликов в дозах матери ≥ 100 мг / кг / день и у собак при ≥ 15 мг / кг / день, соответствующих уровням дозы приблизительно в 0,5 и 0,25 раза выше MRHD или. на основе сравнений BSA. У младших собак были повышенные показатели дегенеративных слуховых нервов и спиральных ганглиев и повышенные показатели аномалий ЦНС, таких как анэнцефалия и микроцефалия, в дозе 130 мг / кг / день, соответствующей материнской дозе, примерно в 1,3 раза превышающей MRHD на основе сравнения BSA. У потомства морской свинки были повышенные показатели кровотечения и митохондриальные изменения у улитков в дозах для матери 200 мг / кг, что соответствовало уровню дозы примерно в 1,4 раза больше MRHD на основе сравнения BSA. Не было тератогенных результатов у крыс в материнских дозах до 300 мг / кг / день и у обезьян в дозах до 200 мг / кг / день, что соответствует дозам приблизительно 1 или..
В допостнатальном исследовании на крысах, предполагаемая пероральная доза хининсульфата составляла 20 мг / кг / день, что примерно в 0,1 раза превышало MRHD, на основе сравнения BSA с потомством с ослабленным ростом, снижение массы тела при рождении и во время кормления грудью и задержка физического развития высыпания зубов и открытия глаз во время кормления грудью.
Работа и доставка
Нет никаких доказательств того, что хинин вызывает сокращения матки в дозах, рекомендуемых для лечения малярии. В дозах, которые в несколько раз выше, чем те, которые используются для лечения малярии, хинин может стимулировать беременную матку.
Кормящие матери
Существует ограниченная информация о безопасности хинина у детей на грудном вскармливании. В одном исследовании, в котором пероральный хининсульфат (10 мг / кг каждые 8 часов в течение 1-10 дней) вводили 25 кормящим женщинам, не было выявлено токсичности для младенцев. Это исследование показывает, что дети на грудном вскармливании получают менее 2-3 мг на основе хинина в день (<0,4% от материнской дозы) из грудного молока.
Хотя хинин обычно считается совместимым с грудным вскармливанием, следует оценить риски и выгоды для младенцев и матерей. Следует соблюдать осторожность при назначении кормящей женщине.
Если у ребенка подозревается малярия, следует провести соответствующую оценку и лечение. Уровни хинина в плазме не могут быть терапевтическими у детей кормящих матерей, которые получают КВАЛАКИН
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность QUALAQUIN у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены.
Гериатрическое применение
Клинические исследования с хининсульфатом не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы, в отличие от более молодых субъектов, на лечение. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами.
Почечная недостаточность
Клиренс хинина снижается у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью. Дозировка и частота дозирования должны быть уменьшены.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой дисфункцией печени (Child-Pugh C) оральный клиренс хинина (CL / F) уменьшается, объем распределения (Vd / F) увеличивается, а период полураспада увеличивается по сравнению с субъектами с нормальной печенью функция. Следовательно, хинин не показан пациентам с тяжелой дисфункцией печени, и следует проводить альтернативную терапию.
Точный мониторинг рекомендуется для пациентов с легкой (Child-Pugh A) или умеренной (Child-Pugh B) дисфункцией печени, так как воздействие хинина может быть увеличено по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
В целом
Чинин может влиять практически на любую систему организма. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением хинина, являются ряд симптомов, называемых «цинхонизмом», которые в некоторой степени встречаются почти у всех пациентов, принимающих хинин. Симптомы легкого хинчонизма включают головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошноту, шум в ушах, нарушения слуха, головокружение или головокружение, нарушения зрения и цветового восприятия. Тяжелые симптомы хинчонизма включают рвоту, диарею, боль в животе, онемение, слепоту и нарушения сердечного ритма или проводимости. Большинство симптомов хинчонизма обратимы и растворяются при прекращении приема хинина.
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с хининсульфатом. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщалось от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
генеральный: Лихорадка, озноб, потливость, приливы крови, астения, волчаноподобный синдром и реакции гиперчувствительности.
Гематологический : Агранулоцитоз, гипопрофромбомия, тромбоцитопения, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гемолитическая анемия; гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, петехии, экхимоз, кровотечение, коагулопатия.
Нейропсихиатрический : Головная боль, диплопия, спутанность сознания, изменение психического статуса, судороги, кома, дезориентация, тремор, беспокойство, атаксия, острая дистоническая реакция, афазия и самоубийство.
Дерматологический : Сыпь, включая крапивницу, папулезную или скарлатинальную сыпь, зуд, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная вспышка лекарств, реакции светочувствительности, аллергический контактный дерматит, акральный некроз.
Респираторный тракт: астма, одышка, отек легких.
сердечно-сосудистые : Боль в груди, вазодилатация, гипотензия, гипотензия осанки, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, обмороки, атриовентрикулярная блокада, мерцательная аритмия, нерегулярный ритм, преждевременные сокращения желудочков, узловые инсульты, U-волны, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.
Желудочно-кишечный тракт : тошнота, рвота, диарея, боли в животе, раздражение желудка и эзофагит.
Гепатобилиар: гранулематозный гепатит, гепатит, желтуха и нарушения функции печени.
Метаболический : Гипогликемия и анорексия.
Скелетно-мышечная система -: миалгия и мышечная слабость.
Почки: гемоглобинурия, почечная недостаточность, почечная дисфункция и острый интерстициальный нефрит.
Особые чувства: Нарушения зрения, в том числе помутнение зрения скотоматами, внезапная потеря зрения, светобоязнь, диплопия, ночная слепота, снижение полей зрения, фиксированное расширение зрачка, нарушение цветового зрения, неврит зрительного нерва, слепота, головокружение, шум в ушах, нарушение слуха и глухота.
Передозировка хинина может быть связана с серьезными осложнениями, такими как проблемы со зрением, гипогликемия, нерегулярное сердцебиение и смерть. Нарушения зрения могут варьироваться от помутнения зрения и неправильного восприятия цвета до сужения поля зрения и постоянной слепоты. Синхонизм встречается практически у всех пациентов с передозировкой хинина. Симптомы варьируются от головной боли, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, шума в ушах, головокружения, нарушений слуха, потливости, покраснения и размытия до онемения, слепоты, тяжелого нерегулярного сердцебиения, гипотонии и кровообращения. О токсичности центральной нервной системы (сонливость, нарушение сознания, атаксия, судороги, угнетение дыхания и кома) также сообщалось при передозировке хинина, отеке легких и синдроме атемно у взрослых.
Большинство токсических реакций зависят от дозы; однако некоторые реакции могут быть своеобразными из-за чувствительности пациента к токсическим эффектам хинина. Смертельная доза хинина не была четко определена, но о смертности сообщалось после приема от 2 до 8 граммов у взрослых.
Хинин, как и хинидин, обладает антиаритмическими свойствами I класса. Кардиотоксичность хинина основана на его отрицательном инотропном эффекте и его влиянии на сердечную проводимость, что приводит к снижению скорости деполяризации и проводимости, а также к увеличению потенциала действия и эффективного рефрактерного времени. Изменения ЭКГ, наблюдаемые при передозировке хинина, включают синусовую тахикардию, удлинение PR, инверсию T-волны, блок нагрузки пучка, увеличенный интервал QT и расширение комплекса QRS. Альфа-блокирующие свойства хинина могут привести к гипотонии и еще больше усугубить депрессию миокарда, уменьшая коронарную перфузию. Передозировка хинина также связана с гипотензией, кардиогенным шоком и коллапсом кровообращения, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, идиоментрикулярный ритм и точки де torsades, а также брадикардию и атриовентрикулярную блокаду.
Хинин быстро всасывается, и попытки удалить остаточный хининсульфат из желудка с помощью промывания желудка могут быть неэффективными. Было показано, что активированный уголь с несколькими дозами снижает концентрацию хинина в плазме.
Было обнаружено, что принудительный кислотный диурез, гемодиализ, гемоперфузия в крови и обмен плазмы неэффективны у 16 пациентов, что значительно увеличивает элиминацию хинина.
Расширение интервала QTC было исследовано в двойном слепом, плацебо и положительно контролируемом перекрестном исследовании с несколькими дозами у мальчиков (N = 13, от 20 до 39 лет) и старше (N = 13, от 65 до 78 лет). После 7 дней дозирования три раза в день при мошенничестве с 648 мг КАВАЛАКИНА максимальная средняя (95% верхний предел достоверности) разница в QTcI по сравнению с плацебо после исходной коррекции 27,7 (32,2) мс.
Расширение интервала PR и QRS также наблюдалось у субъектов, получавших QUALAQUIN. Максимальная средняя (95% верхний доверительный предел) разница в PR от плацебо после мошенничества с базовой коррекцией 14,5 (18,0) мс. максимальная средняя (95% верхний предел достоверности) разница в QRS по сравнению с плацебо после мошенничества с базовой коррекцией 11,5 (13,3) мс..
Хинин является субстратом P-gp и в основном метаболизируется CYP3A4. Другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, могут способствовать метаболизму хинина.
Antazida
Антациды, содержащие алюминий и / или магний, могут задерживать или уменьшать поглощение хинина. Следует избегать одновременного введения этих антацидов с КВАЛАКИНОМ.
Антиэпилептики (AED) (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин)
Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами CYP3A4 и могут снижать концентрации хинина в плазме при одновременном применении с КАВАЛАКИНОМ
Холестирамин
Не наблюдалось значительного различия в фармакокинетических параметрах хинина у 8 здоровых добровольцев, получавших хининсульфат 600 мг с или без 8 г холестираминовой смолы.
Курение сигарет (индуктор CYP1A2)
У здоровых мужчин, сильно курящих, среднее значение AUC хинина было на 44% ниже после однократного приема 600 мг, среднее значение Cmax на 18% ниже, а период полувыведения короче (7,5 часа против 12 часов), чем у ваших некурящих. У пациентов с малярией, которые прошли весь 7-дневный курс терапии подбородком, однако курение сигарет привело только к снижению среднего AUC хинина на 25% и 16. Снижение средней Cmax на 5%, что указывает на то, что и без того сниженный клиренс хинина при острой малярии мог снизить метаболический индукционный эффект от курения. Поскольку курение, по-видимому, не влияет на терапевтический результат у пациентов с малярией, нет необходимости увеличивать уровень подбородка при лечении острой малярии у сильных курильщиков сигарет.
Грейпфрутовый сок (ингибитор P-gp / CYP3A4)
В фармакокинетическом исследовании у 10 здоровых добровольцев введение однократной дозы 600 мг хининссульфата с грейпфрутовым соком (полная или половина силы) существенно не изменило фармакокинетические параметры хинина. КВАЛАКИН можно принимать с грейпфрутовым соком.
Блокаторы гистаминных H2-рецепторов [циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]
У здоровых людей, те, после предварительной обработки циметидином (200 мг три раза в день и 400 мг перед сном в течение 7 дней) или ранитидин (150 мг два раза в день в течение 7 дней) вводили однократную пероральную дозу 600 мг хининссульфата, уменьшил видимый оральный клиренс хинина, и средний период полувыведения значительно увеличился, если вы используете циметидин, Однако, не вводили с ранитидином.. По сравнению с необработанными контролями средний auc хинина увеличился на 20% в ранитидине и на 42% в циметидине (p <0,05) без значительного изменения среднего Cmax хинина. Если хинин следует вводить одновременно с блокатором гистаминных Н2-рецепторов, использование ранитидина предпочтительнее циметидина. Хотя циметидин и ранитидин могут использоваться одновременно с КАВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина.
Isoniazid
Предварительное лечение изониазидом 300 мг / день в течение 1 недели существенно не изменило фармакокинетические значения параметров хинина. Нет необходимости корректировать дозировку КАВАЛАКИНА, если изониазид вводится одновременно.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
В перекрестном исследовании, здоровые предметы были (N = 9) это однократная пероральная доза гидрохлорида чинина (500 мг) одновременно с кетоконазолом (100 мг два раза в день в течение 3 дней) получил, средний хинин AUC, который был на 45% выше и средний оральный клиренс хинина, который был на 31% ниже, чем после получения одного хинина. Хотя при одновременном применении кетоконазола не требуется никаких изменений в режиме дозировки КАВАЛАКИНА, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов, связанных с хинином.
Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин) (ингибиторы CYP3A4)
В перекрестном исследовании (N = 10) показал здоровых субъектов, однократная пероральная доза 600 мг хининссульфата с макролидным антибиотиком троландомицином (500 мг каждые 8 часов) получил, средний AUC хинина на 87% выше, средний оральный клиренс хинина на 45% и клиренс основного метаболита 3-гидроксихинина на 81% ниже, чем когда хинин вводили один.
Эритромицин был показан как in vitro - Ингибирует метаболизм хинина в микросомах печени человека, наблюдение подтверждается исследованием взаимодействия in vivo. В перекрестном исследовании (N = 10) показал здоровых субъектов, пероральная доза 500 мг хининсульфата с эритромицином в течение четырех дней (600 мг каждые 8 часов) получил, снижение орального клиренса хинина (CL / F) увеличение периода полураспада и снижение метаболита (3hydroxyquinine) к хинину AUC отношение, по сравнению с тем, когда хинин вводили с плацебо.
Поэтому следует избегать одновременного введения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или тролеандомицин, с помощью КВАЛАКИНА.
Оральные контрацептивы (эстроген, прогестоген)
У 7 здоровых женщин, которые использовали эстрогенсодержащие оральные контрацептивы с одним ингредиентом или комбинацию прогестагенов, фармакокинетические параметры однократной дозы 600 мг хининссульфата не изменились по сравнению с теми, которые наблюдались у 7 сверстников, женщин-контрольных, которые не использовали оральные контрацептивы.
Рифампицин (индуктор CYP3A4)
У пациентов с неосложненным P. falciparum малярия, которая получала хининсульфат 10 мг / кг одновременно с рифампином 15 мг / кг / день в течение 7 дней (N = 29), среднее значение AUC хинина было на 75% ниже между 3 и 7 днями терапии по сравнению с теми, кто получил хининмонотерапию . У здоровых добровольцев (N = 9), которые получали пероральную дозу 600 мг хининссульфата после 2 недель предварительной обработки рифампином 600 мг / день, среднее значение AUC и Cmax хинина уменьшилось на 85% и. Поэтому следует избегать одновременного введения рифампина с КВАЛАКИНОМ.
Ритонавир
У здоровых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу 600 мг хининссульфата с 15-мth-Доза ритонавира (200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней), наблюдалось 4-кратное увеличение среднего значения хининаука и Cmax и увеличение среднего периода полувыведения (13,4 часа против 11,2 часа) по сравнению с одним хинином. Поэтому следует избегать одновременного использования ритонавира с капсулами QUALAQUIN.
Тетрациклин
У 8 пациентов с острым неосложнением P. falciparum малярия, получаемая пероральным хининссульфатом (600 мг каждые 8 часов в течение 7 дней) в сочетании с пероральным тетрациклином (250 мг каждые 6 часов в течение 7 дней), средняя концентрация хинина в плазме была примерно в два раза выше, чем у 8 пациентов, получавших монотерапию чинином . Хотя тетрациклин можно вводить одновременно с КВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с хининсульфатом.
Теофиллин или аминофиллин
У 20 здоровых добровольцев, получавших многократные дозы КАВАЛАКИНА (648 мг каждые 8 часов х 7 дней) с однократной пероральной дозой 300 мг теофиллина, среднее значение хинина Cmax и AUC составляло 13% и. Хотя никаких изменений в графике дозирования КАВАЛАКИНА не требуется, когда теофиллин или аминофиллин используются одновременно, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина.
Мочевые щелочи (ацетазоламид, бикарбонат натрия)
Алкализующие агенты в моче могут повышать концентрацию плазматина.