Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 17.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
КАВАЛАКИН (сульфат хинина) - это препарат от малярии, который используется только для лечения неосложненных людей Plasmodium falciparum малярия указана. Оказалось, что сульфат хинина эффективен в географических регионах, где задокументирована устойчивость к хлорохину.
Капсулы QUALAQUIN для приема не одобрены для:
- Лечение сложнее или сложнее P. falciparum малярия.
- Профилактика малярии.
- Лечение или профилактика ночных судорог ног.
Лечение неосложненной малярии P. falciparum
Для лечения неосложненным P. falciparum малярия у взрослых: перорально 648 мг (две капсулы) каждые 8 часов в течение 7 дней.
БИОАКИН следует принимать с пищей, чтобы минимизировать расстройство желудка.
Почечная недостаточность
Следующая схема дозирования рекомендуется пациентам с острой неосложненной малярией и тяжелой хронической почечной недостаточностью: нагрузочная доза 648 мг КВАЛАКИНА, а через 12 часов - поддерживающие дозы 324 мг каждые 12 часов.
Влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на безопасность и фармакокинетику хининсульфата неизвестно.
Печеночная недостаточность
Корректировка рекомендуемой дозы не требуется при легкой (Child-Pugh A) или умеренной (Child-Pugh B) дисфункции печени, но пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина. Чинин не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени (Чайлд-Пью С).
КАВАЛАКИН противопоказан пациентам со следующим:
- Расширенный интервал QT. Один случай фатальной желудочковой аритмии был зарегистрирован у пожилого пациента с расширенным интервалом QT в начале исследования, у которого внутривенно развился хининсульфат П получил. falciparum малярия.
- Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) - дефицит.
- Гемолиз может возникнуть у пациентов с дефицитом G6PD, которые получают хинин.
- Известные реакции гиперчувствительности к хинину.
- это включает, но не ограничивается следующим:
- Тромбоцитопения
- Идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ITP) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP)
- Гемолитический уремический синдром (ГУС)
- черная водная лихорадка (острый внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия и гемоглобинемия)
- это включает, но не ограничивается следующим:
- Известная гиперчувствительность к мефлохину или хинидину: перекрестная чувствительность к хинину была задокументирована.
- Миастения Гравис. Чинин обладает нервно-мышечной блокирующей активностью и может ухудшить мышечную слабость.
- Оптический неврит. Чинин может ухудшить активный неврит зрительного нерва.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Verwendung von QUALAQUIN zur Behandlung oder Vorbeugung von Nächtlichen Beinkrämpfen
QUALAQUIN kann unvorhersehbare schwerwiegende und lebensbedrohliche hämatologische Reaktionen verursachen, einschließlich Thrombozytopenie und hämolytisch-urämisches Syndrom / thrombotische thrombozytopenische purpura (HUS/TTP) zusätzlich zu überempfindlichkeitsreaktionen, QT-Verlängerung, schweren Herzrhythmusstörungen einschließlich torsades de pointes und anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die einen medizinischen Eingriff und einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Chronische Nierenfunktionsstörungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von TTP und Todesfälle wurden ebenfalls berichtet. Das Risiko, das mit der Anwendung von QUALAQUIN verbunden ist, wenn keine Beweise für seine Wirksamkeit zur Behandlung oder Vorbeugung nächtlicher beinkrämpfe vorliegen, überwiegt jeden potenziellen nutzen bei der Behandlung und/oder Vorbeugung dieses gutartigen, selbstlimitierenden Zustands.
Thrombozytopenie
Chinin-induzierte Thrombozytopenie ist eine immunvermittelte Störung. Schwere Fälle von Thrombozytopenie, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, wurden berichtet, einschließlich Fälle von HUS/TTP. Chronische Nierenfunktionsstörungen im Zusammenhang mit der Entwicklung von TTP wurden ebenfalls berichtet. Die Thrombozytopenie löst sich normalerweise innerhalb einer Woche nach absetzen von Chinin auf. Wenn Chinin nicht gestoppt wird, besteht bei einem Patienten das Risiko einer tödlichen Blutung. Bei erneuter Exposition gegenüber Chinin aus einer beliebigen Quelle kann ein patient mit chininabhängigen Antikörpern eine Thrombozytopenie entwickeln, deren Beginn schneller und schwerwiegender ist als die ursprüngliche episode.
QT-Verlängerung Und Ventrikuläre Arrhythmien
Die Qt-intervallverlängerung war ein konsistenter Befund in Studien, in denen elektrokardiographische Veränderungen bei oraler oder parenteraler chininverabreichung unabhängig von Alter, klinischem status oder Schweregrad der Erkrankung untersucht wurden. Es wurde gezeigt, dass der maximale Anstieg des QT-Intervalls der maximalen chininplasmakonzentration entspricht. Chininsulfat wurde selten mit potenziell tödlichen Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht, einschließlich torsades de pointes und Kammerflimmern.
Es wurde gezeigt, dass QUALAQUIN eine konzentrationsabhängige Verlängerung des PR-und QRS-Intervalls verursacht. Besonders gefährdet sind Patienten mit zugrunde liegenden strukturellen Herzerkrankungen und Anomalien des leitungssystems, ältere Patienten mit sick-sinus-Syndrom, Patienten mit Vorhofflimmern mit langsamer ventrikulärer Reaktion, Patienten mit Myokardischämie oder Patienten, von denen bekannt ist, dass Sie das PR-Intervall verlängern (Z. B. verapamil) oder QRS-Intervall (Z. B. flecainid oder Chinidin).
QUALAQUIN wird nicht zur Anwendung mit anderen Arzneimitteln empfohlen, von denen bekannt ist, dass Sie eine QT-Verlängerung verursachen, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse IA (Z. B. Chinidin, procainamid, Disopyramid) und Antiarrhythmika der Klasse III (Z. B. Amiodaron, sotalol, dofetilid).
Die Verwendung von Makrolidantibiotika wie erythromycin sollte bei Patienten, die QUALAQUIN erhalten, vermieden werden. Fatal torsades de pointes wurde bei einem älteren Patienten berichtet, der gleichzeitig Chinin, erythromycin und Dopamin erhielt. Obwohl in diesem Fall kein kausaler Zusammenhang zwischen einem bestimmten Arzneimittel und der Arrhythmie hergestellt wurde, ist erythromycin ein CYP3A4-inhibitor und es wurde gezeigt, dass es bei gleichzeitiger Anwendung den chininplasmaspiegel erhöht. Es wurde auch gezeigt, dass ein Verwandtes Makrolidantibiotikum, troleandomycin, die chininexposition in einer pharmakokinetischen Studie erhöht.
Chinin kann den Metabolismus bestimmter Arzneimittel hemmen, die CYP3A4-Substrate sind und bekanntermaßen EINE Qt-Verlängerung verursachen, Z. B. astemizol, Cisaprid, Terfenadin, pimozid, halofantrin und Chinidin. Torsades de pointes wurde bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Chinin und astemizol erhielten. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von QUALAQUIN mit diesen Medikamenten oder Arzneimitteln mit ähnlichen Eigenschaften vermieden werden.
Die gleichzeitige Anwendung von QUALAQUIN mit den malariamedikamenten mefloquin oder halofantrin kann zu elektrokardiographischen Anomalien, einschließlich einer QT-Verlängerung, führen und das Risiko für torsades de pointes oder andere schwere ventrikuläre Arrhythmien erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von QUALAQUIN und mefloquin kann auch das anfallsrisiko erhöhen.
QUALAQUIN sollte auch bei Patienten mit bekannter Verlängerung des QT-Intervalls und bei Patienten mit klinischen Zuständen, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern, wie unkorrigierter Hypokaliämie, Bradykardie und bestimmten Herzerkrankungen, vermieden werden.
Gleichzeitige Anwendung von Rifampin
Behandlungsfehler können aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von rifampin mit QUALAQUIN aufgrund verminderter Plasmakonzentrationen von Chinin auftreten, und die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente sollte vermieden werden.
Gleichzeitige Anwendung Neuromuskulärer Blockierer
Die Verwendung von neuromuskulären blockierungsmitteln sollte bei Patienten, die QUALAQUIN erhalten, vermieden werden. Bei einem Patienten, der pancuronium während eines operativen Eingriffs erhielt, führte die anschließende Verabreichung von Chinin zu Atemdepression und Apnoe. Obwohl es keine klinischen Berichte mit succinylcholin oder tubocurarin gibt, kann Chinin auch die neuromuskuläre blockade verstärken, wenn es mit diesen Arzneimitteln angewendet wird.
Überempfindlichkeit
Schwere überempfindlichkeitsreaktionen, die mit chininsulfat berichtet werden, umfassen anaphylaktischen Schock, anaphylaktoide Reaktionen, Urtikaria, schwere Hautausschläge, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, gesichtsödem, Bronchospasmus und Juckreiz.
Eine Reihe anderer schwerwiegender Nebenwirkungen, die mit Chinin berichtet wurden, einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer purpura (TTP) und hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS), Thrombozytopenie, immunthrombozytopenischer purpura (ITP), schwarzwasserfieber, disseminierter intravaskulärer Koagulation, Leukopenie, Neutropenie, granulomatöser hepatitis und akuter interstitieller nephritis können ebenfalls auf überempfindlichkeitsreaktionen zurückzuführen sein.
QUALAQUIN sollte bei Anzeichen oder Symptomen einer überempfindlichkeit abgesetzt werden.
Vorhofflimmern Und-Flattern
QUALAQUIN sollte bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit Vorsicht angewendet werden. Ein paradoxer Anstieg der ventrikulären Ansprechrate kann bei Chinin auftreten, ähnlich dem bei Chinidin beobachteten. Wenn digoxin verwendet wird, um eine schnelle ventrikuläre Reaktion zu verhindern, sollten die digoxinspiegel im serum engmaschig überwacht werden, da der digoxinspiegel bei Verwendung von Chinin erhöht sein kann.
Hypoglykämie
Chinin stimuliert die Freisetzung von insulin aus der Bauchspeicheldrüse, und Patienten, insbesondere schwangere Frauen, können klinisch signifikante Hypoglykämie erfahren.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden)
Dosierungsanleitung
Die Patienten sollten angewiesen werden:
- Nehmen Sie alle Medikamente wie angewiesen.
- Nehmen Sie nicht mehr von dem Medikament als die vorgeschriebene Menge.
- mit der Nahrung Einnehmen, um mögliche gastrointestinale Reizungen zu minimieren.
Wenn eine Dosis verpasst wird, sollten die Patienten auch angewiesen werden, die nächste Dosis nicht zu verdoppeln. Wenn seit der verpassten Dosis mehr als 4 Stunden vergangen sind, sollte der patient warten und die nächste Dosis wie zuvor geplant einnehmen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien von Chinin wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Genotoxizitätsstudien an Chinin waren im Ames-bakterienmutationstest mit metabolischer Aktivierung und im schwesterchromatidaustauschtest an Mäusen positiv. Der geschlechtsgebundene rezessive letale test, der in Drosophila, dem in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay und dem chromosomenaberrationstest bei Mäusen und chinesischen hamstern durchgeführt wurde, war negativ.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Veröffentlichte Studien zeigen, dass Chinin bei Mäusen bei einer einzelnen intraperitonealen Dosis von 300 mg/kg, die einer Dosis von ungefähr 0 entspricht, eine hodentoxizität hervorruft.75-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD; 32 mg / kg / Tag) und bei Ratten bei einer intramuskulären Dosis von 10 mg / kg/ Tag, 5 Tage / Woche, für 8 Wochen entsprechend einer Tagesdosis von ungefähr 0.05 mal die MRHD basierend auf body surface area (BSA) Vergleiche. Die Ergebnisse umfassen Atrophie oder degeneration der samenkanälchen, verminderte Spermienzahl und Motilität, und verringerte Testosteronspiegel im serum und Hoden. In Studien mit oralen Dosen von bis zu 500 mg / kg / Tag bei Mäusen und 700 mg / kg /Tag bei Ratten (ca..2 und 3.5 mal die MRHD jeweils basierend auf BSA Vergleiche). In einer veröffentlichten Studie an 5 Männern, die eine Woche lang 600 mg Chinin-TID erhielten, war die Beweglichkeit der Spermien verringert und die Spermien mit abnormaler Morphologie erhöht; Spermienzahl und serumtestosteron waren nicht betroffen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt umfangreiche veröffentlichte Daten, aber nur wenige gut kontrollierte Studien von QUALAQUIN bei schwangeren. Veröffentlichte Daten zu über 1.000 schwangerschaftsexpositionen mit Chinin zeigten keinen Anstieg der teratogenen Wirkungen gegenüber der hintergrundrate in der Allgemeinbevölkerung; die Mehrheit dieser Expositionen befand sich jedoch nicht im ersten trimester. In Studien zur Entwicklungs - und reproduktionstoxizität traten bei einigen Arten Anomalien des Zentralnervensystems (ZNS) und des Ohrs sowie erhöhte Todesfälle des Fötus auf, wenn schwangere Tiere Chinin in Dosen erhielten, die etwa dem 1-bis 4-fachen der klinischen Dosis des Menschen entsprachen. Chinin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
P. falciparum malaria birgt bei schwangeren ein höheres Risiko für Morbidität und Mortalität als in der Allgemeinbevölkerung. Schwangere Frauen mit P. falciparum malaria haben eine erhöhte Inzidenz von fetalem Verlust (einschließlich Spontanabort und Totgeburt), vorzeitiger Wehen und Entbindung, intrauteriner wachstumsverzögerung, niedrigem Geburtsgewicht und mütterlichem Tod. Daher ist die Behandlung von malaria in der Schwangerschaft wichtig.
Hypoglykämie aufgrund einer erhöhten pankreassekretion von insulin wurde insbesondere bei schwangeren mit Chinin in Verbindung gebracht.
Chinin überquert die Plazenta mit messbaren blutkonzentrationen im Fötus. Bei 8 Frauen, die 1 bis 6 Tage nach Beginn der chinintherapie lebende Säuglinge zur Welt brachten, Lagen die nabelschnurplasma-chininkonzentrationen zwischen 1,0 und 4,6 mg/L (Mittelwert 2,4 mg / L) und das mittlere (±SD) Verhältnis von nabelschnurplasma zu mütterlichen plasma-chininkonzentrationen Betrug 0,32 ± 0,14. Chininspiegel im Fötus können nicht therapeutisch sein. Bei Verdacht auf angeborene malaria nach der Entbindung sollte der Säugling untersucht und angemessen behandelt werden.
Eine Studie aus Thailand (1999) von Frauen mit P. falciparum malaria, die mit oralem chininsulfat 10 mg/kg 3 mal täglich für 7 Tage zu jeder Zeit in der Schwangerschaft behandelt wurden, berichteten keinen signifikanten Unterschied in der rate der Totgeburten bei > 28 Schwangerschaftswochen bei Frauen, die mit Chinin behandelt wurden (10 von 633 Frauen [1.6%]) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe ohne malaria oder Exposition gegenüber malariamedikamenten während der Schwangerschaft (40 von 2201 Frauen [1.8%]). Die Gesamtrate der angeborenen Fehlbildungen (9 von 633 Nachkommen [1.4%]) war bei Frauen, die mit chininsulfat behandelt wurden, nicht anders als in der Kontrollgruppe (38 von 2201 Nachkommen [1.7%]). Die spontane abtreibungsrate war in der Kontrollgruppe höher (10.9%) als bei Frauen, die mit chininsulfat behandelt wurden (3.5%) [ODER = 3.1; 95% CI 2.1-4.7]. Eine epidemiologische Untersuchung, die 104 Mutter-Kind-Paare umfasste, die während der ersten 4 Schwangerschaftsmonate Chinin ausgesetzt waren, ergab, dass kein erhöhtes Risiko für strukturelle Geburtsfehler festgestellt wurde (2 Fehlbildungen des Fötus [1.9%]). Seltene und einzelfallberichte beschreiben Taubheit und sehnervenhypoplasie bei Kindern, die in utero aufgrund der mütterlichen Einnahme hoher chinindosen exponiert sind.
In tierentwicklungsstudien, die an mehreren Tierarten durchgeführt wurden, erhielten schwangere Tiere Chinin auf subkutanem oder intramuskulärem Weg in Dosierungen, die der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (MRHD; 32 mg/kg/Tag) auf der Grundlage der Körperoberfläche (BSA) ähnelten.. Es gab Erhöhungen des fetalen Todes in utero bei Kaninchen bei mütterlichen Dosen ≥ 100 mg / kg / Tag und bei Hunden bei ≥ 15 mg / kg / Tag entsprechend dosisniveaus ungefähr 0.5 und 0.25 mal die MRHD bzw. basierend auf BSA Vergleiche. Kaninchennachwuchs hatte erhöhte raten von degenerierten Hörnerven und spiralganglien und erhöhte raten von ZNS-Anomalien wie Anenzephalie und mikrozephalie in einer Dosis von 130 mg / kg / Tag entsprechend einer mütterlichen Dosis ungefähr 1.3 mal die MRHD basierend auf BSA Vergleich. Meerschweinchen-Nachkommen hatten erhöhte blutungsraten und mitochondriale Veränderungen in der cochlea bei mütterlichen Dosen von 200 mg / kg, was einem dosisniveau von ungefähr 1 entsprach.4 mal die MRHD basierend auf BSA Vergleich. Es gab keine teratogenen Befunde bei Ratten in mütterlichen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag und bei Affen in Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag, was Dosen entspricht, die ungefähr dem 1-bzw..
In einer Prä-postnatalen Studie an Ratten führte eine geschätzte orale Dosis von chininsulfat von 20 mg/kg/Tag, die ungefähr dem 0,1-fachen der MRHD entsprach, basierend auf dem BSA-Vergleich zu Nachkommen mit beeinträchtigtem Wachstum, niedrigerem Körpergewicht bei der Geburt und während der Stillzeit und verzögerte die körperliche Entwicklung von zahnausbruch und Augenöffnung während der Stillzeit.
Arbeit und Lieferung
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Chinin Uteruskontraktionen in den zur Behandlung von malaria empfohlenen Dosen verursacht. In Dosen, die mehrmals höher sind als die zur Behandlung von malaria verwendeten, kann Chinin die schwangere Gebärmutter stimulieren.
Stillende Mütter
Es gibt begrenzte Informationen über die Sicherheit von Chinin bei gestillten Säuglingen. Es wurde keine Toxizität bei Säuglingen in einer einzigen Studie berichtet, in der orales chininsulfat (10 mg / kg alle 8 Stunden für 1 bis 10 Tage) 25 stillenden Frauen verabreicht wurde. Aus dieser Studie geht hervor, dass gestillte Säuglinge weniger als 2 bis 3 mg chininbasis pro Tag erhalten (< 0,4% der mütterlichen Dosis) über Muttermilch.
Obwohl Chinin im Allgemeinen als mit dem stillen vereinbar angesehen wird, sollten die Risiken und Vorteile für Säugling und Mutter bewertet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Sie einer stillenden Frau verabreicht wird.
Bei Verdacht auf malaria beim Säugling sollte eine angemessene Bewertung und Behandlung erfolgen. Plasma-chininspiegel können bei Säuglingen stillender Mütter, die QUALAQUIN erhalten, nicht therapeutisch sein.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von QUALAQUIN bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit chininsulfat umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders als jüngere Probanden auf die Behandlung ansprechen. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Nierenfunktionsstörung
Die Clearance von Chinin ist bei Patienten mit schwerem chronischem Nierenversagen verringert. Die Dosierung und dosierfrequenz sollte reduziert werden.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) ist die orale clearance von Chinin (CL/F) verringert, das Verteilungsvolumen (Vd/F) erhöht und die Halbwertszeit ist im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion verlängert. Daher ist Chinin bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht indiziert, und es sollte eine Alternative Therapie verabreicht werden.
Eine genaue überwachung wird für Patienten mit leichter (Child-Pugh A) oder mäßiger (Child-Pugh B) leberfunktionsstörung empfohlen, da die Exposition gegenüber Chinin im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion erhöht sein kann.
В целом
Чинин может влиять практически на любую систему организма. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением хинина, являются ряд симптомов, называемых «цинхонизмом», которые в некоторой степени встречаются почти у всех пациентов, принимающих хинин. Симптомы легкого хинчонизма включают головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошноту, шум в ушах, нарушения слуха, головокружение или головокружение, нарушения зрения и цветового восприятия. Тяжелые симптомы хинчонизма включают рвоту, диарею, боль в животе, онемение, слепоту и нарушения сердечного ритма или проводимости. Большинство симптомов хинчонизма обратимы и растворяются при прекращении приема хинина.
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с хининсульфатом. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщалось от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
генеральный: Лихорадка, озноб, потливость, приливы крови, астения, волчаноподобный синдром и реакции гиперчувствительности.
Гематологический : Агранулоцитоз, гипопрофромбомия, тромбоцитопения, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гемолитическая анемия; гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, петехии, экхимоз, кровотечение, коагулопатия.
Нейропсихиатрический : Головная боль, диплопия, спутанность сознания, изменение психического статуса, судороги, кома, дезориентация, тремор, беспокойство, атаксия, острая дистоническая реакция, афазия и самоубийство.
Дерматологический : Сыпь, включая крапивницу, папулезную или скарлатинальную сыпь, зуд, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная вспышка лекарств, реакции светочувствительности, аллергический контактный дерматит, акральный некроз.
Респираторный тракт: астма, одышка, отек легких.
сердечно-сосудистые : Боль в груди, вазодилатация, гипотензия, гипотензия осанки, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, обмороки, атриовентрикулярная блокада, мерцательная аритмия, нерегулярный ритм, преждевременные сокращения желудочков, узловые инсульты, U-волны, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.
Желудочно-кишечный тракт : тошнота, рвота, диарея, боли в животе, раздражение желудка и эзофагит.
Гепатобилиар: гранулематозный гепатит, гепатит, желтуха и нарушения функции печени.
Метаболический : Гипогликемия и анорексия.
Скелетно-мышечная система -: миалгия и мышечная слабость.
Почки: гемоглобинурия, почечная недостаточность, почечная дисфункция и острый интерстициальный нефрит.
Особые чувства: Нарушения зрения, в том числе помутнение зрения скотоматами, внезапная потеря зрения, светобоязнь, диплопия, ночная слепота, снижение полей зрения, фиксированное расширение зрачка, нарушение цветового зрения, неврит зрительного нерва, слепота, головокружение, шум в ушах, нарушение слуха и глухота.
Передозировка хинина может быть связана с серьезными осложнениями, такими как проблемы со зрением, гипогликемия, нерегулярное сердцебиение и смерть. Нарушения зрения могут варьироваться от помутнения зрения и неправильного восприятия цвета до сужения поля зрения и постоянной слепоты. Синхонизм встречается практически у всех пациентов с передозировкой хинина. Симптомы варьируются от головной боли, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, шума в ушах, головокружения, нарушений слуха, потливости, покраснения и размытия до онемения, слепоты, тяжелого нерегулярного сердцебиения, гипотонии и кровообращения. О токсичности центральной нервной системы (сонливость, нарушение сознания, атаксия, судороги, угнетение дыхания и кома) также сообщалось при передозировке хинина, отеке легких и синдроме атемно у взрослых.
Большинство токсических реакций зависят от дозы; однако некоторые реакции могут быть своеобразными из-за чувствительности пациента к токсическим эффектам хинина. Смертельная доза хинина не была четко определена, но о смертности сообщалось после приема от 2 до 8 граммов у взрослых.
Хинин, как и хинидин, обладает антиаритмическими свойствами I класса. Кардиотоксичность хинина основана на его отрицательном инотропном эффекте и его влиянии на сердечную проводимость, что приводит к снижению скорости деполяризации и проводимости, а также к увеличению потенциала действия и эффективного рефрактерного времени. Изменения ЭКГ, наблюдаемые при передозировке хинина, включают синусовую тахикардию, удлинение PR, инверсию T-волны, блок нагрузки пучка, увеличенный интервал QT и расширение комплекса QRS. Альфа-блокирующие свойства хинина могут привести к гипотонии и еще больше усугубить депрессию миокарда, уменьшая коронарную перфузию. Передозировка хинина также связана с гипотензией, кардиогенным шоком и коллапсом кровообращения, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, идиоментрикулярный ритм и точки де torsades, а также брадикардию и атриовентрикулярную блокаду.
Хинин быстро всасывается, и попытки удалить остаточный хининсульфат из желудка с помощью промывания желудка могут быть неэффективными. Было показано, что активированный уголь с несколькими дозами снижает концентрацию хинина в плазме.
Было обнаружено, что принудительный кислотный диурез, гемодиализ, гемоперфузия в крови и обмен плазмы неэффективны у 16 пациентов, что значительно увеличивает элиминацию хинина.
Расширение интервала QTC было исследовано в двойном слепом, плацебо и положительно контролируемом перекрестном исследовании с несколькими дозами у мальчиков (N = 13, от 20 до 39 лет) и старше (N = 13, от 65 до 78 лет). После 7 дней дозирования три раза в день при мошенничестве с 648 мг КАВАЛАКИНА максимальная средняя (95% верхний предел достоверности) разница в QTcI по сравнению с плацебо после исходной коррекции 27,7 (32,2) мс.
Расширение интервала PR и QRS также наблюдалось у субъектов, получавших QUALAQUIN. Максимальная средняя (95% верхний доверительный предел) разница в PR от плацебо после мошенничества с базовой коррекцией 14,5 (18,0) мс. максимальная средняя (95% верхний предел достоверности) разница в QRS по сравнению с плацебо после мошенничества с базовой коррекцией 11,5 (13,3) мс..
Хинин является субстратом P-gp и в основном метаболизируется CYP3A4. Другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, могут способствовать метаболизму хинина.
Antazida
Антациды, содержащие алюминий и / или магний, могут задерживать или уменьшать поглощение хинина. Следует избегать одновременного введения этих антацидов с КВАЛАКИНОМ.
Антиэпилептики (AED) (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин)
Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами CYP3A4 и могут снижать концентрации хинина в плазме при одновременном применении с КАВАЛАКИНОМ
Холестирамин
Не наблюдалось значительного различия в фармакокинетических параметрах хинина у 8 здоровых добровольцев, получавших хининсульфат 600 мг с или без 8 г холестираминовой смолы.
Курение сигарет (индуктор CYP1A2)
У здоровых мужчин, сильно курящих, среднее значение AUC хинина было на 44% ниже после однократного приема 600 мг, среднее значение Cmax на 18% ниже, а период полувыведения короче (7,5 часа против 12 часов), чем у ваших некурящих. У пациентов с малярией, которые прошли весь 7-дневный курс терапии подбородком, однако курение сигарет привело только к снижению среднего AUC хинина на 25% и 16. Снижение средней Cmax на 5%, что указывает на то, что и без того сниженный клиренс хинина при острой малярии мог снизить метаболический индукционный эффект от курения. Поскольку курение, по-видимому, не влияет на терапевтический результат у пациентов с малярией, нет необходимости увеличивать уровень подбородка при лечении острой малярии у сильных курильщиков сигарет.
Грейпфрутовый сок (ингибитор P-gp / CYP3A4)
В фармакокинетическом исследовании у 10 здоровых добровольцев введение однократной дозы 600 мг хининссульфата с грейпфрутовым соком (полная или половина силы) существенно не изменило фармакокинетические параметры хинина. КВАЛАКИН можно принимать с грейпфрутовым соком.
Блокаторы гистаминных H2-рецепторов [циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]
У здоровых людей, те, после предварительной обработки циметидином (200 мг три раза в день и 400 мг перед сном в течение 7 дней) или ранитидин (150 мг два раза в день в течение 7 дней) вводили однократную пероральную дозу 600 мг хининссульфата, уменьшил видимый оральный клиренс хинина, и средний период полувыведения значительно увеличился, если вы используете циметидин, Однако, не вводили с ранитидином.. По сравнению с необработанными контролями средний auc хинина увеличился на 20% в ранитидине и на 42% в циметидине (p <0,05) без значительного изменения среднего Cmax хинина. Если хинин следует вводить одновременно с блокатором гистаминных Н2-рецепторов, использование ранитидина предпочтительнее циметидина. Хотя циметидин и ранитидин могут использоваться одновременно с КАВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина.
Isoniazid
Предварительное лечение изониазидом 300 мг / день в течение 1 недели существенно не изменило фармакокинетические значения параметров хинина. Нет необходимости корректировать дозировку КАВАЛАКИНА, если изониазид вводится одновременно.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
В перекрестном исследовании, здоровые предметы были (N = 9) это однократная пероральная доза гидрохлорида чинина (500 мг) одновременно с кетоконазолом (100 мг два раза в день в течение 3 дней) получил, средний хинин AUC, который был на 45% выше и средний оральный клиренс хинина, который был на 31% ниже, чем после получения одного хинина. Хотя при одновременном применении кетоконазола не требуется никаких изменений в режиме дозировки КАВАЛАКИНА, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов, связанных с хинином.
Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин) (ингибиторы CYP3A4)
В перекрестном исследовании (N = 10) показал здоровых субъектов, однократная пероральная доза 600 мг хининссульфата с макролидным антибиотиком троландомицином (500 мг каждые 8 часов) получил, средний AUC хинина на 87% выше, средний оральный клиренс хинина на 45% и клиренс основного метаболита 3-гидроксихинина на 81% ниже, чем когда хинин вводили один.
Эритромицин был показан как in vitro - Ингибирует метаболизм хинина в микросомах печени человека, наблюдение подтверждается исследованием взаимодействия in vivo. В перекрестном исследовании (N = 10) показал здоровых субъектов, пероральная доза 500 мг хининсульфата с эритромицином в течение четырех дней (600 мг каждые 8 часов) получил, снижение орального клиренса хинина (CL / F) увеличение периода полураспада и снижение метаболита (3hydroxyquinine) к хинину AUC отношение, по сравнению с тем, когда хинин вводили с плацебо.
Поэтому следует избегать одновременного введения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или тролеандомицин, с помощью КВАЛАКИНА.
Оральные контрацептивы (эстроген, прогестоген)
У 7 здоровых женщин, которые использовали эстрогенсодержащие оральные контрацептивы с одним ингредиентом или комбинацию прогестагенов, фармакокинетические параметры однократной дозы 600 мг хининссульфата не изменились по сравнению с теми, которые наблюдались у 7 сверстников, женщин-контрольных, которые не использовали оральные контрацептивы.
Рифампицин (индуктор CYP3A4)
У пациентов с неосложненным P. falciparum малярия, которая получала хининсульфат 10 мг / кг одновременно с рифампином 15 мг / кг / день в течение 7 дней (N = 29), среднее значение AUC хинина было на 75% ниже между 3 и 7 днями терапии по сравнению с теми, кто получил хининмонотерапию . У здоровых добровольцев (N = 9), которые получали пероральную дозу 600 мг хининссульфата после 2 недель предварительной обработки рифампином 600 мг / день, среднее значение AUC и Cmax хинина уменьшилось на 85% и. Поэтому следует избегать одновременного введения рифампина с КВАЛАКИНОМ.
Ритонавир
У здоровых добровольцев, получавших однократную пероральную дозу 600 мг хининссульфата с 15-мth-Доза ритонавира (200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней), наблюдалось 4-кратное увеличение среднего значения хининаука и Cmax и увеличение среднего периода полувыведения (13,4 часа против 11,2 часа) по сравнению с одним хинином. Поэтому следует избегать одновременного использования ритонавира с капсулами QUALAQUIN.
Тетрациклин
У 8 пациентов с острым неосложнением P. falciparum малярия, получаемая пероральным хининссульфатом (600 мг каждые 8 часов в течение 7 дней) в сочетании с пероральным тетрациклином (250 мг каждые 6 часов в течение 7 дней), средняя концентрация хинина в плазме была примерно в два раза выше, чем у 8 пациентов, получавших монотерапию чинином . Хотя тетрациклин можно вводить одновременно с КВАЛАКИНОМ, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с хининсульфатом.
Теофиллин или аминофиллин
У 20 здоровых добровольцев, получавших многократные дозы КАВАЛАКИНА (648 мг каждые 8 часов х 7 дней) с однократной пероральной дозой 300 мг теофиллина, среднее значение хинина Cmax и AUC составляло 13% и. Хотя никаких изменений в графике дозирования КАВАЛАКИНА не требуется, когда теофиллин или аминофиллин используются одновременно, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов хинина.
Мочевые щелочи (ацетазоламид, бикарбонат натрия)
Алкализующие агенты в моче могут повышать концентрацию плазматина.