Mefenacid

Мефенамовая кислота является нестероидным противовоспалительным средством с анальгетическими свойствами и обнаруживаемым жаропонижающим эффектом. Было показано, что он ингибирует простагландинктивность.

Примечания

1. В качестве противовоспалительного анальгетика для симптоматического облегчения ревматоидного артрита (включая грудное вскармливание), остеоартрита и боли, включая мышечную, травматическую и зубную боль, головную боль большинства этиологии, послеоперационную и послеродовую боль; Пирексия у детей.

Второй. Первичная дисменорея.

3-й. Менорагия из-за дисфункциональных причин и наличия IUP, если другая патология пула была исключена.

Неблагоприятные эффекты можно минимизировать, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшей продолжительности, необходимой для контроля симптомов

Для перорального приема

Взрослые

2 капсулы (500 мг) три раза в день.

При меноррагии следует вводить в первый день чрезмерного кровотечения и продолжать после вынесения решения врача.

При дисменорее в начале менструальной боли и продолжился после решения врача.

Старше (старше 65 лет)

Как для взрослых.

Хотя не было проведено никаких фармакокинетических или клинических исследований с мефенацидом, специфичным для пожилых людей, он использовался в исследованиях со многими пожилыми пациентами в нормальных дозах.

Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных эффектов. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу и на максимально короткий срок. Пациент должен регулярно контролироваться на предмет кровотечения из желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП

Мефенацид следует использовать с осторожностью у пожилых людей с обезвоживанием и заболеваниями почек. Неолигурийская почечная недостаточность и проктоколит были зарегистрированы главным образом у пожилых пациентов, которые не прекратили прием мефенамовой кислоты после диареи.

Дети

Рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет суспензию мефенамовой кислоты (50 мг / 5 мл).

Капсулы с мефенацидом следует принимать во время или после еды.

Не превышайте указанную дозу.

Повышенная чувствительность к мефенамовой кислоте или любому другому компоненту.

Воспалительное заболевание кишечника

История желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанные с предыдущей терапией НПВП.

Активный или в анамнезе повторяющихся язв желудка / кровотечений (два или более различных эпизода доказанной изъязвления или кровотечения).

Тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность и почечная недостаточность.

Поскольку существует вероятность перекрестной чувствительности к аспирину, ибупрофену или другим нестероидным противовоспалительным препаратам, мефенамовую кислоту не следует вводить пациентам, у которых ранее была реакция гиперчувствительности (например,. астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) к этим препаратам.

В течение последнего триместра беременности.

Лечение боли после коронарной операции шунтирования (CABG).

Пациенты с длительной терапией должны регулярно контролироваться, уделяя особое внимание дисфункции печени, сыпи, дискразии крови или развитию диареи.).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Адекватный мониторинг и рекомендации требуются у пациентов с гипертонией в анамнезе и / или сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, так как задержка жидкости и отек были зарегистрированы в сочетании с терапией НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с низким повышенным риском артериальных тромботических явлений (например,. инфаркт миокарда или инсульт).).

Пациенты с токсичностью ги, особенно у пожилых людей, должны сообщать о необычных симптомах брюшной полости (особенно кровотечения ги), особенно на ранних стадиях лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как аспирин

Если у пациентов, получающих мефенамовую кислоту, возникает кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани: Пациенты с системной красной волчанкой (SLE) и смешанными заболеваниями соединительной ткани могут иметь повышенный риск асептического менингита.

Кожные реакции: При использовании НПВП сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, по-видимому, имеют самый высокий риск этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Мефенамовую кислоту следует прекратить при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

женская фертильность: использование мефенамовой кислоты может повлиять на фертильность у женщин и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Изъятие мефенамовой кислоты следует рассматривать у женщин, которые испытывают трудности с зачатием или подвергаются бесплодию.

При дисменорее и меноррации отсутствие ответа должно предупредить врача о необходимости исследовать другие причины.

Эпилепсия : Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с эпилепсией.

Пациенты с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, дефицитом лаппазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

У пациентов, которые известны своим анамнезом / опытом работы с другими субстратами CYP2C9 или которые предположительно являются плохими метаболизаторами CYP2C9, мефенамовую кислоту следует использовать с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме из-за снижения метаболического клиренса.

Неблагоприятные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и проблемы со зрением, возможны после приема НПВП. При поражении пациенты не должны водить машину или управлять машиной.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с мефенамовой кислотой, влияют на желудочно-кишечный тракт.

Диарея возникает иногда после использования мефенамовой кислоты. Хотя это может произойти вскоре после начала лечения, оно также может произойти после нескольких месяцев непрерывного использования. Диарея была изучена у некоторых пациентов, которые продолжили это лекарство, несмотря на его постоянное присутствие. Было обнаружено, что эти пациенты имели связанный проктоколит. Если развивается диарея, препарат следует немедленно прекратить, и пациент больше не должен получать мефенамовую кислоту.

Частоты не известны для следующих побочных эффектов:

Расстройства крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

* обратимый, когда мефенамовая кислота остановлена

Расстройства иммунной системы

Метаболизм и нарушения питания

Психические расстройства

Расстройства нервной системы

Смотрите размытые, судороги, бессонница.

Нарушения зрения

Расстройства уха и лабиринта

Сердечные / сосудистые нарушения

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (например,. инфаркт миокарда или инсульт).

Сердцебиение.

Гипотония.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Желудочно-кишечные расстройства

Пожилые или ослабленные пациенты, по-видимому, переносят желудочно-кишечные изъязвления или кровотечение хуже, чем другие люди, и большинство спонтанных сообщений о смертельных событиях желудочно-кишечного тракта находятся в этой группе населения.

Анорексия, колит, энтероколит, язвы желудка с кровотечением или без него, панкреатит, статорея.

Заболевания печени

Легкая гепатотоксичность, гепатит, гепаторический синдром.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Почечные и мочевые расстройства

Общие расстройства

Расследования

Было показано, что положительная реакция в некоторых тестах на желчь в моче пациентов, получающих мефенамовую кислоту, обусловлена наличием препарата и его метаболитов, а не наличием желчи.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Важно, чтобы рекомендуемая доза не превышалась и чтобы режим соблюдался, поскольку некоторые отчеты касаются суточных доз ниже 3 г.

(а) симптомы

Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боли в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, редкую диарею, дезориентацию, возбуждение, сонливость, шум в ушах, обмороки, случайные судороги [мефенамовая кислота имеет тенденцию вызывать тонико-клонические (большие) судороги при передозировке]. При значительном отравлении возможна острая почечная недостаточность и повреждение печени.

(б) Терапевтическая мера

Пациенты должны лечиться симптоматически по мере необходимости

Активированный углерод следует рассматривать в течение часа после приема потенциально токсичного количества. В качестве альтернативы, промывание желудка у взрослых следует рассматривать в течение часа после передозировки, потенциально опасной для жизни.

Хороший выход мочи должен быть обеспечен

Функция почек и печени должна тщательно контролироваться.

Пациенты должны наблюдаться не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Обычные или постоянные спазмы следует лечить внутривенным диазепамом.

Другие меры могут быть указаны клиническим состоянием пациента.

Гемодиализ имеет небольшую ценность, потому что мефенамовая кислота и ее метаболиты прочно связаны с белками плазмы.

МОДЕЛИ ЖИВОТНЫХ

Мефенамовая кислота - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами.

Его противовоспалительные эффекты были впервые обнаружены в модели воспаления ультрафиолета. Другие исследования включали ингибирование роста грануляционной ткани в гранулах подкожного хлопка у крыс и тесты на отек лап крысы, вызванные каррагинином.

Антипиретическая активность была продемонстрирована при пирезии, вызванной дрожжами, у крыс. В этой модели его жаропонижающая активность была приблизительно равна активности фенилбутазона и флуфенамовой кислоты, но меньше, чем у индометацина.

Анальгетическая активность была продемонстрирована в тестах с чувствительностью к боли от крысиных лап, воспаленных пивных дрожжей. В этой модели мефенамовая кислота была менее эффективной, чем флуфенамовая кислота.

Простагландины участвуют в ряде болезненных процессов, включая воспаление, модуляцию болевой реакции, дисменорею, меноррацию и гипертермию.

Как и в случае большинства НПВП, мефенамовая кислота ингибирует действие простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Это приводит к снижению скорости синтеза простагландина и снижению уровня простагландина.

Противовоспалительная активность НПВП в тесте на отек лап крысы коррелирует с вашей способностью ингибировать простагландинсинтетазу. Если мефенамовая кислота классифицируется в этих двух тестах, она попадает между индометацином и фенилбутазоном, и вполне вероятно, что ингибирование синтеза простагландина способствует фармакологической активности и клинической эффективности мефенамовой кислоты.

Существуют также значительные доказательства того, что фенаматы подавляют действие простагландинов после их образования. Поэтому они ингибируют как синтез, так и реакцию на простагландины. Эта двойная блокада может быть важна в том, как она работает.

Поглощение и распределение

Мефенамовая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковые значения 10 мг / л возникают через два часа после введения пероральной дозы 1 г взрослым.

Метаболизм

Мефенамовая кислота преимущественно метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 в печени, сначала до 3-гидроксиметилпроизводного (метаболит I), а затем до 3-карбоксильного производного (метаболит II). Оба метаболита подвергаются вторичному конъюгации с образованием глюкуронидов.

Поэтому мефенамовую кислоту следует использовать с осторожностью у пациентов, которые известны своим анамнезом / опытом работы с другими субстратами CYP2C9 или предположительно являются плохими метаболизаторами CYP2C9, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме из-за снижения метаболического клиренса.

Ликвидация

Пятьдесят два процента дозы получают из мочи, 6% - в виде мефенамовой кислоты, 25% - в качестве метаболита I и 21% - в качестве метаболита II. Тест стула в течение 3 дней составлял 10-20% дозы, главным образом, в виде неконъюгированного метаболита II

Уровень неконъюгированной мефенамовой кислоты в плазме снижается с периодом полураспада около двух часов.

Доклинические данные о безопасности не дают врачу-заказчику никакого дальнейшего значения.

Никто не известен.

Непригодный.