Mefenacid

O ácido mefenâmico é um agente anti-inflamatório não esteróide com propriedades analgésicas e um efeito antipirético detectável. Foi demonstrado que inibe a atividade da prostaglandina.

Notas

1. Como analgésico anti-inflamatório para alívio sintomático da artrite reumatóide (incluindo doença de amamentação), osteoartrite e dor, incluindo dores musculares, traumáticas e dentárias, dor de cabeça da maioria das etiologia, dor no pós-operatório e pós-parto; Pirexia em crianças.

2nd. Dismenorreia primária.

3o. Menorragia devido a causas disfuncionais e presença de um IUP se outra patologia da piscina tiver sido excluída.

Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas

Para administração oral

Adultos

2 cápsulas (500mg) três vezes ao dia.

Na menorragia, ser administrado no primeiro dia de sangramento excessivo e continuado após o julgamento do médico.

Na dismenorreia, no início da dor menstrual, continuou após o julgamento do médico.

Mais velho (mais de 65 anos)

Como para adultos.

Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos ou clínicos com mefenacida específico para idosos, ele foi utilizado em estudos com muitos pacientes idosos em doses normais.

As pessoas mais velhas correm um risco aumentado das sérias conseqüências dos efeitos colaterais. Se um AINE for considerado necessário, deve ser usada a menor dose efetiva e a menor duração possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs

Mefenacid deve ser usado com cautela em idosos com desidratação e doença renal. Insuficiência renal não oligúria e proctocolite foram relatadas principalmente em pacientes idosos que não interromperam o ácido mefenâmico após diarréia.

Crianças

Recomenda-se que crianças menores de 12 anos recebam suspensão de ácido de mefenamina (50 mg / 5 ml).

As cápsulas de mefenácido devem ser preferencialmente tomadas com ou após a ingestão.

Não exceda a dose especificada.

Hipersensibilidade ao ácido mefenâmico ou a qualquer outro componente do medicamento.

Doença inflamatória intestinal

História de sangramento gastrointestinal ou perfurações relacionadas à terapia prévia com AINEs.

Ativo ou na história de úlceras / sangramentos recorrentes no estômago (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovados).

Insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática e insuficiência renal.

Como existe potencial de sensibilidade cruzada à aspirina, ibuprofeno ou outros anti-inflamatórios não esteróides, o ácido mefenâmico não deve ser administrado a pacientes que mostraram anteriormente uma reação de hipersensibilidade (por exemplo,. asma, broncoespasmo, rinite, angioedema ou urticária) a esses medicamentos.

Durante o último trimestre de gravidez.

Tratamento da dor após cirurgia de ponte de safena (CABG).

Pacientes com terapia prolongada devem ser monitorados regularmente, com atenção especial à disfunção hepática, erupção cutânea, discrasias sanguíneas ou desenvolvimento de diarréia.).

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares: Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca leve a moderada, pois a retenção de líquidos e o edema foram relatados em conjunto com a terapia com AINEs.

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).).

Pacientes com histórico de toxicidade do miocárdio, especialmente em idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento do miocárdio), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de gastrotoxicidade ou sangramento, como corticosteróides, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou inibidores da agregação plaquetária, como aspirina

Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo ácido mefenâmico, o tratamento deve ser interrompido.

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES: Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo podem ter um risco aumentado de meningite asséptica.

Reações cutâneas: Reações cutâneas graves, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas com o uso de AINEs. Os pacientes parecem ter o maior risco dessas reações no início do curso da terapia, com o início da reação na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O ácido mefenâmico deve ser interrompido na primeira vez em que você tiver erupção cutânea, lesões mucosas ou outros sinais de hipersensibilidade.

fertilidade feminina : o uso de ácido mefenâmico pode afetar a fertilidade feminina e não é recomendado para mulheres que tentam conceber. A retirada do ácido mefenâmico deve ser considerada em mulheres com dificuldade em conceber ou sofrer infertilidade.

Na dismenorreia e na menorragia, a falta de resposta deve alertar o médico para investigar outras causas.

Epilepsia : Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com epilepsia.

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Em pacientes conhecidos por sua história / experiência com outros substratos do CYP2C9 ou com suspeita de metabolizadores do CYP2C9 ruins, o ácido mefenâmico deve ser usado com cautela, pois pode ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida.

Efeitos adversos, como tonturas, sonolência, cansaço e problemas de visão, são possíveis após tomar AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados associados ao ácido mefenâmico afetam o trato gastrointestinal.

A diarréia ocorre ocasionalmente após o uso de ácido mefenâmico. Embora isso possa ocorrer logo após o início do tratamento, também pode ocorrer após vários meses de uso contínuo. A diarréia foi estudada em alguns pacientes que continuaram este medicamento, apesar de sua presença contínua. Verificou-se que esses pacientes estavam conectados à proctocolite. Se houver diarréia, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e o paciente não deve mais receber ácido mefenâmico.

As frequências não são conhecidas pelos seguintes efeitos colaterais :

Doenças do sangue e do sistema linfático

Agranulocitose, anemia aplástica, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia.

* reversível quando o ácido mefenâmico é parado

Distúrbios do sistema imunológico

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Distúrbios psiquiátricos

Distúrbios do sistema nervoso

Veja desfocado, cãibras, insônia.

Distúrbios oculares

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Distúrbios cardíacos / vasculares

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e com tratamento a longo prazo) pode estar associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Palpitações.

Hipotensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Distúrbios gastrointestinais

Pacientes idosos ou enfraquecidos parecem tolerar ulceração gastrointestinal ou sangramento menos bem do que outras pessoas, e a maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG estão nessa população.

Anorexia, colite, enterocolite, úlceras estomacais com ou sem sangramento, pancreatite, estatorréia.

Distúrbios biliares do fígado

Leve hepatotoxicidade, hepatite, síndrome hepatorial.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Distúrbios renais e urinários

Distúrbios gerais

Investigações

Foi demonstrado que uma reação positiva em certos testes à bílis na urina de pacientes que recebem ácido mefenâmico se deve à presença do medicamento e de seus metabólitos e não à presença de bile.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

É importante que a dose recomendada não seja excedida e que o regime seja seguido, pois alguns relatórios dizem respeito a doses diárias abaixo de 3g.

a) sintomas

Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, vômito, dor epigástrica, sangramento gastrointestinal, diarréia rara, desorientação, excitação, sonolência, zumbido, desmaios, cãibras ocasionais [o ácido mefenâmico tende a desencadear cãibras tônico-clônicas (grand mal) quando overdose]. Com envenenamento significativo, é possível insuficiência renal aguda e danos no fígado.

(b) medida terapêutica

Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário

O carbono ativado deve ser considerado dentro de uma hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Alternativamente, a lavagem gástrica em adultos deve ser considerada dentro de uma hora após tomar uma overdose potencialmente fatal.

Uma boa produção de urina deve ser garantida

A função renal e hepática deve ser monitorada de perto.

Os pacientes devem ser observados pelo menos quatro horas após tomar quantidades potencialmente tóxicas.

Cãibras comuns ou persistentes devem ser tratadas com diazepam intravenoso.

Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

A hemodiálise é de pouco valor porque o ácido mefenâmico e seus metabólitos estão firmemente ligados às proteínas plasmáticas.

MODELOS ANIMAIS

O ácido mefenâmico é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) com propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas.

Seus efeitos anti-inflamatórios foram encontrados pela primeira vez no modelo de inflamação do eritema UV. Outros estudos incluíram a inibição do crescimento do tecido de granulação em pellets de algodão subcutâneo em ratos e testes de edema de pata de rato induzidos por carragenina.

A atividade antipirética foi demonstrada na piresia induzida por levedura em ratos. Nesse modelo, sua atividade antipirética era aproximadamente igual à da fenilbutazona e do ácido flufenâmico, mas menor que a da indometacina.

A atividade analgética foi demonstrada em testes com sensibilidade à dor de patas de ratos inflamadas pelo fermento de cerveja. Neste modelo, o ácido mefenâmico foi menos eficaz que o ácido flufenâmico.

As prostaglandinas estão envolvidas em vários processos da doença, incluindo inflamação, modulação da reação da dor, dismenorreia, menorragia e pirexia.

Como na maioria dos AINEs, o ácido mefenâmico inibe os efeitos da prostaglandina sintetase (ciclo-oxigenase). Isso leva a uma redução nas taxas de síntese de prostaglandinas e a níveis reduzidos de prostaglandinas.

A atividade anti-inflamatória dos AINEs no teste de edema da pata de rato foi correlacionada com a sua capacidade de inibir a prostaglandina sintetase. Se o ácido mefenâmico é classificado nesses dois testes, ele cai entre indometacina e fenilbutazona e é provável que a inibição da síntese de prostaglandinas contribua para a atividade farmacológica e a eficácia clínica do ácido mefenâmico.

Há também evidências significativas de que os fenamatos inibem os efeitos das prostaglandinas após a formação. Inibem, portanto, a síntese e a reação às prostaglandinas. Esse bloqueio duplo pode ser importante na maneira como funciona.

Absorção e distribuição

O ácido mefenâmico é absorvido pelo trato gastrointestinal. Valores de pico de 10 mg / l ocorrem duas horas após a administração de uma dose oral de 1g a adultos.

Metabolismo

O ácido mefenâmico é predominantemente metabolizado pela enzima do citocromo P450 CYP2C9 no fígado, primeiro a um derivado de 3-hidroximetil (metabolito I) e depois a um derivado de 3-carboxila (metabolito II). Ambos os metabólitos estão sujeitos a conjugação secundária para formar glucuronídeos.

Portanto, o ácido mefenâmico deve ser usado com cautela em pacientes conhecidos por sua história / experiência com outros substratos do CYP2C9 ou com suspeita de metabolizadores fracos do CYP2C9, pois podem ter níveis plasmáticos anormalmente altos devido à depuração metabólica reduzida.

Eliminação

Cinquenta e dois por cento de uma dose é obtida da urina, 6% como ácido mefenâmico, 25% como metabolito I e 21% como metabolito II. O teste das fezes durante um período de 3 dias representou 10-20% da dose, principalmente como metabolito II não conjugado

Os níveis plasmáticos de ácido mefenâmico não conjugado diminuem com uma meia-vida de cerca de duas horas.

Os dados de segurança pré-clínica não dão mais significado ao médico prescritor.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.