Liberaxim

PALLADONE показан для лечения боли у пациентов с толерантностью к опиоидам, достаточно серьезных, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного опиоидного лечения и для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.

Пациенты, считающиеся толерантными к опиоидам, - это те, кто в течение одной недели или дольше получает, по меньшей мере, 60 мг перорального морфина в день, 25 мкг трансдермального фентанила / час, 30 мг перорального оксикодона / день, 8 мг перорального гидроморфона / день, 25 мг перорального оксиморфона / день или эквианальгетическая доза другого опиоида.

Ограничения использования

• Из-за риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования опиоидов, даже в рекомендуемых дозах, а также из-за более высокого риска передозировки и смерти опиоидными препаратами с пролонгированным высвобождением, зарезервируйте PALLADONE для использования у пациентов, для которых существуют альтернативные варианты лечения (например,.неопиоидные анальгетики или опиоиды немедленного высвобождения) неэффективны, недопустимы или иным образом неадекватны для обеспечения достаточного лечения боли.
• PALLADONE не указывается как необходимый (prn) анальгетик.

Начальная дозировка

PALLADONE должен назначаться только медицинскими работниками, которые хорошо осведомлены в использовании сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.

Из-за риска угнетения дыхания PALLADONE показан только для пациентов, которые уже переносят опиоиды. Прекратите или суньте все другие опиоиды с пролонгированным высвобождением при начале терапии PALLADONE. Поскольку PALLADONE предназначен только для использования у пациентов с толерантностью к опиоидам, не начинайте ни одного пациента на PALLADONE в качестве первого опиоида.

Пациенты, считающиеся толерантными к опиоидам, - это те, кто принимает не менее 60 мг морфина в день или не менее 30 мг перорального оксикодона в день, или не менее 8 мг перорального гидроморфона в день или эквианальгетическую дозу другого опиоида в течение недели или дольше.

Инициировать режим дозирования для каждого пациента индивидуально; принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного использования. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии PALLADONE

Капсулы пролонгированного действия PALLADONE должны приниматься целиком. Дробление, жевание или растворение капсул PALLADONE приведет к неконтролируемой доставке гидроморфона и может привести к передозировке или смерти.

Преобразование из других оральных опиоидов в палладон

Прекратите все другие круглосуточные опиоидные препараты, когда начинается терапия PALLADONE.

Хотя полезные таблицы опиоидных эквивалентов легко доступны, существует значительная межпациентная изменчивость относительной активности различных опиоидных препаратов и продуктов. Таким образом, предпочтительно недооценивать 24-часовые требования пациента к пероральному гидроморфону и предоставлять спасательные лекарства (например,.опиоид немедленного высвобождения), чем переоценивать 24-часовые требования к пероральному гидроморфону, которые могут привести к неблагоприятной реакции.

В клиническом исследовании PALLADONE с открытым периодом титрования пациенты были переведены из своего предыдущего опиоида в PALLADONE с использованием таблицы 1 в качестве руководства для начальной дозы PALLADONE. Рекомендуемая начальная доза PALLADONE составляет 50% от расчетной оценки суточной потребности в гидроморфоне. Рассчитайте расчетную суточную потребность в гидроморфоне, используя таблицу 1.

При использовании информации в таблице 1 учитывайте следующее:

• Это не таблица эквианальгетических доз.
• Коэффициенты пересчета в этой таблице приведены только для преобразования от один из перечисленных оральных опиоидных анальгетиков to PALLADONE .
• Стол не может использоваться для преобразования от PALLADONE к другому опиоиду. Это приведет к переоценке дозы нового опиоида и может привести к смертельной передозировке.

Таблица 1: Коэффициенты пересчета в PALLADONE *

Чтобы рассчитать расчетную дозу PALLADONE, используя таблицу 1 :

• Для пациентов, принимавших один опиоид, суммируйте текущую общую суточную дозу опиоида, а затем умножьте общую суточную дозу на коэффициент пересчета, чтобы рассчитать приблизительную суточную дозу перорального гидроморфона.
• Для пациентов, имеющих режим более одного опиоида, рассчитайте приблизительную пероральную дозу гидроморфона для каждого опиоида и суммируйте итоги, чтобы получить приблизительную общую суточную дозу гидроморфона.
• Для пациентов, принимающих схемы опиоидных / неопиоидных анальгетических продуктов с фиксированным соотношением, используйте только опиоидный компонент этих продуктов в конверсии.

При необходимости всегда округляйте дозу до соответствующей силы (силы) PALLADONE.

Пример преобразования из одного опиоида в PALLADONE :

Шаг 1: Суммируйте общую суточную дозу опиоида

• 30 мг оксикодона 2 раза = 60 мг общей суточной дозы оксикодона

Шаг 2: Рассчитайте приблизительную эквивалентную дозу перорального гидроморфона на основе общей суточной дозы текущего опиоида, используя таблицу 1

• 60 мг общей суточной дозы оксикодона х Коэффициент конверсии 0,25 = 15 мг перорального гидроморфона в день

Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу ПАЛЛАДОНА, которая будет вводиться каждые 24 часа, что составляет 50% от расчетной пероральной дозы гидроморфона. При необходимости сверните к соответствующим силам капсулы PALLADONE.

• 50% от 15 мг - это начальная доза 6 мг ПАЛЛАДОНА один раз в день
• Отрегулируйте индивидуально для каждого пациента

Тщательное наблюдение и частое титрование оправданы до тех пор, пока лечение боли не станет стабильным на новом опиоиде. Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов отмены опиоидов или на наличие признаков чрезмерного седации / токсичности после преобразования пациентов в PALLADONE

Преобразование из трансдермального фентанила в палладон

Восемнадцать часов после удаления трансдермального фентанильного пластыря можно начинать лечение PALLADONE. Чтобы рассчитать 24-часовую дозу PALLADONE, используйте коэффициент преобразования 25 мкг / час трансдермального пластыря фентанила в 12 мг PALLADONE. Затем уменьшите дозу PALLADONE на 50%.

Например:

Шаг 1: Определите дозу трансдермального фентанила.

• 75 мг трансдермального фентанила

Шаг 2: Используйте коэффициент пересчета 25 мкг / час фентанил трансдермального пластыря в 12 мг PALLADONE .

• 75 мг трансдермального фентанила: 36 мг общей суточной дозы PALLADONE

Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу ПАЛЛАДОНА, которая будет вводиться каждые 24 часа, что составляет 50% от преобразованной дозы. При необходимости сверните к соответствующим сильным сторонам планшета PALLADONE.

• 50% от 36 мг приводит к начальной дозе 18 мг, которая будет округлена до 16 мг PALLADONE один раз в день
• Отрегулируйте индивидуально для каждого пациента

Преобразование из метадона в палладон

Тщательный мониторинг имеет особое значение при переходе от метадона к другим агонистам опиоидов. Соотношение между метадоном и другими агонистами опиоидов может широко варьироваться в зависимости от воздействия предыдущей дозы. Метадон имеет длительный период полураспада и может накапливаться в плазме.

Титрование и поддержание терапии

Индивидуально титруйте PALLADONE до дозы, которая обеспечивает адекватную анальгезию и сводит к минимуму побочные реакции. Постоянно переоценивать пациентов, получающих PALLADONE, для оценки поддержания контроля боли и относительной частоты побочных реакций, а также мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного использования. Частое общение важно среди врача, других членов команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи, в периоды изменения требований к анальгетику, включая первоначальное титрование. Во время хронической терапии периодически переоценивают постоянную потребность в опиоидных анальгетиках.

Плазменные уровни PALLADONE поддерживаются в течение 18-24 часов. Корректировки дозировки PALLADONE могут производиться с шагом от 4 до 8 мг каждые 3-4 дня по мере необходимости для достижения адекватной анальгезии.

Пациентам, которые испытывают прорывную боль, может потребоваться увеличение дозы PALLADONE, или может потребоваться спасательное лекарство с соответствующей дозой анальгетика немедленного высвобождения. Если уровень боли увеличивается после стабилизации дозы, попытайтесь определить источник повышенной боли, прежде чем увеличивать дозу ПАЛЛАДОНА.

Если наблюдаются неприемлемые побочные реакции, связанные с опиоидами, последующие дозы могут быть уменьшены. Отрегулируйте дозу, чтобы получить надлежащий баланс между лечением боли и побочными реакциями, связанными с опиоидами.

Прекращение PALLADONE

Когда пациент больше не нуждается в терапии ПАЛЛАДОНОМ, постепенно сужаются дозы, на 25-50% каждые 2 или 3 дня вплоть до дозы 12 мг до прекращения терапии, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции у пациента с толерантностью к опиоидам. ,.

Чтобы избавиться от неиспользованного PALLADONE, промойте все оставшиеся капсулы в унитаз или передайте властям по сертифицированной программе возврата лекарств.

Печеночная недостаточность

Начните пациентов с умеренной печеночной недостаточностью на 25% дозы PALLADONE, которая будет назначена пациентам с нормальной функцией печени. Внимательно следите за пациентами с умеренной печеночной недостаточностью на предмет угнетения дыхательной и центральной нервной систем во время начала терапии ПАЛЛАДОНОМ и во время титрования дозы. Использование альтернативных анальгетиков рекомендуется для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Начните пациентов с умеренной почечной недостаточностью на 50% и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на 25% дозы PALLADONE, которая будет назначаться пациентам с нормальной функцией почек. Внимательно следите за пациентами с почечной недостаточностью на предмет угнетения дыхательной и центральной нервной систем во время начала терапии ПАЛЛАДОНОМ и во время титрования дозы. Поскольку PALLADONE предназначен только для однократного ежедневного введения, рассмотрите возможность использования альтернативного анальгетика, который может обеспечить большую гибкость при интервале дозирования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Администрация PALLADONE

Поручите пациентам проглотить капсулы PALLADONE в целости и сохранности. Капсулы не следует измельчать, растворять или жевать из-за риска быстрого высвобождения и поглощения потенциально смертельной дозы гидроморфона.

PALLADONE противопоказан в:

• Опиоидные непереносимые пациенты. Фатальное угнетение дыхания может возникнуть у пациентов, которые не толерантны к опиоидам.
• Пациенты со значительным угнетением дыхания
• Пациенты с острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемой обстановке или при отсутствии реанимационного оборудования
• Пациенты с известным или подозреваемым паралитическим подвздошным отверстием
• Пациенты, у которых были хирургические процедуры и / или основное заболевание, приводящее к сужению желудочно-кишечного тракта, или имеют «слепые петли» желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечной непроходимости.
• Пациенты с гиперчувствительностью (например,., анафилаксия) к гидроморфону или сульфитсодержащим лекарствам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Зависимость, злоупотребление и злоупотребление

PALLADONE содержит гидроморфон, контролируемое по Списку II вещество. Как опиоид, PALLADONE подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Поскольку продукты с модифицированным высвобождением, такие как PALLADONE, доставляют опиоид в течение длительного периода времени, существует больший риск передозировки и смерти из-за большего количества присутствующего гидроморфона.

Хотя риск зависимости у любого человека неизвестен, он может возникать у пациентов, которым надлежащим образом назначен ПАЛЛАДОН, и у тех, кто незаконно получает препарат. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при злоупотреблении или злоупотреблении препаратом.

Оцените риск каждого пациента для опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного использования до назначения PALLADONE и следите за всеми пациентами, получающими PALLADONE, для развития этого поведения или условий. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая наркоманию или алкоголизм или злоупотребление) или психического заболевания (например,., большая депрессия). Потенциал этих рисков, однако, не должен препятствовать назначению PALLADONE для надлежащего лечения боли у любого пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоидные составы с модифицированным высвобождением, такие как PALLADONE, но использование у таких пациентов требует интенсивного консультирования по поводу рисков и правильного использования PALLADONE наряду с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и неправильного использования.

Злоупотребление или неправильное использование PALLADONE путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приведет к неконтролируемой доставке гидроморфона и может привести к передозировке и смерти.

Опиоидные агонисты, такие как PALLADONE, разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению. Учитывайте эти риски при назначении или выдаче ПАЛЛАДОНА. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшем подходящем количестве и консультирование пациента по вопросам правильной утилизации неиспользованного препарата. Обратитесь в местный государственный профессиональный лицензирующий совет или государственный орган по веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить злоупотребление или утечку этого продукта.

Опасная для жизни респираторная депрессия

Сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания при использовании опиоидов с модифицированным высвобождением, даже при использовании в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его не сразу распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического статуса пациента. Задержка диоксида углерода (CO2) от угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может усугубить седативный эффект опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время использования PALLADONE, риск является наибольшим во время начала терапии или после увеличения дозы. При начале терапии PALLADONE и после увеличения дозы внимательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильное дозирование и титрование PALLADONE. Переоценка дозы PALLADONE при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке с первой дозой.

Случайное употребление даже одной дозы PALLADONE, особенно детьми, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки гидроморфона.

Синдром неонатального опиоидного изъятия

Длительное использование PALLADONE во время беременности может привести к появлению признаков отмены у новорожденного. Синдром отмены неонатальных опиоидов, в отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить, и требует управления в соответствии с протоколами, разработанными экспертами по неонатологии. Если употребление опиоидов требуется в течение длительного периода времени у беременной женщины, сообщите пациенту о риске синдрома отмены опиоидов у новорожденных и убедитесь, что будет доступно соответствующее лечение.

Синдром отмены неонатальных опиоидов проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и ненормального характера сна, сильного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набрать вес. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности использования, сроков и количества последнего употребления у матери, а также скорости элиминации препарата новорожденным.

Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы

Гипотония, глубокая седация, кома, угнетение дыхания и смерть могут возникнуть, если PALLADONE используется одновременно с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (например,.седативные средства, анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).

При рассмотрении вопроса об использовании PALLADONE у пациента, принимающего депрессант ЦНС, оцените продолжительность использования депрессанта ЦНС и реакцию пациента, включая степень толерантности, которая развилась до депрессии ЦНС. Кроме того, оцените использование пациентом алкоголя или запрещенных наркотиков, которые вызывают депрессию ЦНС. Если принято решение начать PALLADONE, начните с 1/3 до ½ рассчитанной начальной дозы PALLADONE, отслеживайте пациентов на наличие признаков седации и угнетения дыхания и рассмотрите возможность использования более низкой дозы сопутствующего депрессанта ЦНС.

Используйте у пациентов с эдерли, качектикой и ослабленным состоянием

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахетических или ослабленных пациентов, поскольку они могут изменить фармакокинетику или изменить клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Тщательно следите за такими пациентами, особенно при инициации и титровании PALLADONE и при применении PALLADONE одновременно с другими препаратами, которые снижают дыхание.

Использование у пациентов с хроническим заболеванием легких

Мониторинг пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или пульмоналом, и пациенты, имеющие существенно сниженный дыхательный запас, гипоксия, гиперкапния, или ранее существовавшее угнетение дыхания при угнетении дыхания, особенно при начале терапии и титровании с PALLADONE, как у этих пациентов, даже обычные терапевтические дозы PALLADONE могут уменьшить дыхательное движение до точки апноэ. Рассмотрите возможность использования альтернативных неопиоидных анальгетиков у этих пациентов, если это возможно.

Гипотензивный эффект

PALLADONE может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного введения определенных препаратов, подавляющих ЦНС (например,. фенотиазины или общие анестетики). Контролируйте этих пациентов на наличие признаков гипотонии после начала или титрования дозы PALLADONE

Использование у пациентов с травмой головы или повышенным внутричерепным давлением

Мониторинг пациентов, принимающих PALLADONE, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам удержания CO2 (например,.у тех, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга) на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно при начале терапии PALLADONE. PALLADONE может снизить дыхательный драйв, и в результате задержка CO2 может еще больше увеличить внутричерепное давление. Опиоиды также могут затмевать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования PALLADONE у пациентов с нарушениями сознания или комой.

Использование у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями

PALLADONE противопоказан пациентам с паралитическим подвздошным мышью. Избегайте использования PALLADONE у пациентов с другими обструкциями GI.

Потому что капсула PALLADONE является недеформируемой и заметно не меняет форму в желудочно-кишечном тракте, PALLADONE противопоказан пациентам с ранее существовавшим тяжелым сужением желудочно-кишечного тракта (патологический или ятрогенный, например: расстройства пищевода, воспалительные заболевания тонкой кишки, Синдром «короткой кишки» из-за спаек или сокращения времени прохождения, прошлая история перитонита, муковисцидоз, хроническая кишечная псевдообструкция, или дивертикул Меккеля). Были сообщения об обструктивных симптомах у пациентов с известными стриктурами или риском стриктур, таких как предыдущая операция GI, в связи с приемом лекарств в недеформируемых препаратах с пролонгированным высвобождением.

Возможно, что капсулы PALLADONE могут быть видны на рентгеновских снимках брюшной полости при определенных обстоятельствах, особенно при использовании цифровых методов улучшения.

Гидроморфон в PALLADONE может вызывать спазм сфинктера Oddi. Мониторинг пациентов с заболеванием желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.

Sulfites

PALLADONE содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту наблюдается чаще у астматиков, чем у неастматических людей.

Используйте у пациентов с судорожными или припадками

Гидроморфон в PALLADONE может усиливать судороги у пациентов с судорожными расстройствами и может вызывать или усугублять судороги в некоторых клинических условиях. Мониторинг пациентов с нарушениями судорог в анамнезе для ухудшения контроля судорог во время терапии PALLADONE.

Избежание вывода средств

Избегайте использования смешанного агониста / антагониста (т.е., пентазоцин, налбуфин и буторфанол) или частичные агонисты (бупренорфин) анальгетики у пациентов, которые получили или получают курс терапии полным анальгетиком опиоидных агонистов, включая PALLADONE. У этих пациентов смешанные агонисты / антагонисты и частичные агонисты анальгетики могут уменьшить анальгетический эффект и / или могут ускорить симптомы абстиненции.

При прекращении приема PALLADONE постепенно сужайте дозу. Не внезапно прекращайте PALLADONE .

Водительско-операционная техника

PALLADONE может ухудшать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование. Предупредите пациентов, чтобы они не управляли и не управляли опасными механизмами, если они не терпимы к воздействию PALLADONE и не знают, как они будут реагировать на лекарства.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Зависимость, злоупотребление и злоупотребление

Сообщите пациентам, что использование PALLADONE, даже если оно принимается в соответствии с рекомендациями, может привести к зависимости, злоупотреблению и злоупотреблению, что может привести к передозировке или смерти. Поручите пациентам не делиться PALLADONE с другими и предпринять шаги для защиты PALLADONE от кражи или неправильного использования.

Опасная для жизни респираторная депрессия

Сообщите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим при запуске ПАЛЛАДОНА или при увеличении дозы, и что это может произойти даже в рекомендуемых дозах. Консультирование пациентов, как распознать угнетение дыхания и обратиться к врачу, если возникают проблемы с дыханием.

Случайный прием пищи

Сообщите пациентам, что случайное проглатывание, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов принять меры для безопасного хранения PALLADONE и утилизации неиспользованного PALLADONE путем смывания капсул в унитаз.

Синдром неонатального опиоидного изъятия

Сообщите пациентам женского пола о репродуктивном потенциале, что длительное использование ПАЛЛАДОНА во время беременности может привести к синдрому отмены неонатальных опиоидов, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.

Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС

Сообщите пациентам, что потенциально серьезные аддитивные эффекты могут возникнуть, если PALLADONE используется с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и не использовать такие лекарства, если это не контролируется медицинским работником.

Важные инструкции по администрированию

Поручите пациентам, как правильно принимать PALLADONE, включая следующие:

• Глотать PALLADONE целиком
• Не дробление, жевание, расщепление или растворение капсулы
• Использование PALLADONE точно в соответствии с предписаниями для снижения риска угрожающих жизни побочных реакций (например,.угнетение дыхания)
• Не прекращая PALLADONE без предварительного обсуждения необходимости сужающегося режима с назначающим врачом

Желудочно-кишечные блокировки

Посоветуйте пациентам, что люди с определенными проблемами желудка или кишечника, такими как сужение кишечника или предыдущая операция, могут подвергаться более высокому риску развития закупорки. Симптомы включают вздутие живота, боль в животе, сильный запор или рвоту. Попросите пациентов немедленно связаться со своим врачом, если у них появятся эти симптомы.

Гипотония

Сообщите пациентам, что PALLADONE может вызвать ортостатическую гипотензию и обморок. Поручите пациентам, как распознать симптомы низкого кровяного давления и как снизить риск серьезных последствий при возникновении гипотонии (например,.сидеть или лежать, осторожно подниматься из сидячего или лежачего положения).

Вождение или эксплуатация тяжелой техники

Сообщите пациентам, что PALLADONE может ухудшить способность выполнять потенциально опасные действия, такие как вождение автомобиля или работа тяжелой техники. Посоветуйте пациентам не выполнять такие задачи, пока они не узнают, как они будут реагировать на лекарства.

Запор

Консультирование пациентов о возможности серьезных запоров, включая инструкции по управлению и когда обращаться за медицинской помощью.

Анафилаксия

Сообщите пациентам, что анафилаксия была зарегистрирована с ингредиентами, содержащимися в PALLADONE. Посоветуйте пациентам, как распознать такую реакцию и когда обратиться за медицинской помощью.

Беременность

Посоветуйте пациентам женского пола, что PALLADONE может причинить вред плоду, и сообщите врачу, если они беременны или планируют забеременеть.

Утилизация

Посоветуйте пациентам смывать неиспользованные капсулы в унитаз, когда PALLADONE больше не нужен.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенности на животных не проводились.

Гидроморфон был отрицательным в in vitro анализ бактериальных обратных мутаций и анализ микроядер мыши in vivo. Гидроморфон был отрицательным в анализе лимфомы мыши при отсутствии метаболической активации, но был положительным в анализе лимфомы мыши при наличии метаболической активации. Морфинон, примесь, протестированная как бесилатная соль, была отрицательной в in vitro бактериальный анализ обратной мутации и отрицательный в анализе микроядер мыши in vivo. Морфинон был положительным в тесте хромосомной аберрации клеток яичника китайского хомячка при отсутствии и наличии метаболической активации.

Гидроморфон не влиял на фертильность у крыс при пероральных дозах до 5 мг / кг, что эквивалентно суточной пероральной дозе 32 мг для человека на основе площади поверхности тела.

Мутагенез

Гидроморфон не был мутагенным в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (анализ Эймса). Гидроморфон не был кластогенным ни в одном in vitro анализ хромосомной аберрации лимфоцитов человека или анализ микроядер мыши in vivo.

Нарушение плодородия

Гидроморфон, вводимый крысам перорально в течение периода спаривания, вызывал небольшое, но статистически значимое снижение имплантаций при 6,25 мг / кг / день (~ 1,2 раза больше воздействия на человека после 32 мг / день).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Клинические соображения

Фетальные / неонатальные побочные реакции

Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости при синдроме отмены опиоидов у новорожденных и новорожденных вскоре после рождения. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных, таких как плохое питание, диарея, раздражительность, тремор, ригидность и судороги, и справляйтесь соответствующим образом.

Тератогенные эффекты - категория беременности C

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. PALLADONE следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Гидроморфон не был тератогенным у самок крыс, получавших пероральные дозы до 10 мг / кг, или у самок кроликов, получавших пероральные дозы до 50 мг / кг в течение основного периода развития органов. Расчетное воздействие на самок крыс и кроликов было примерно в 3 раза и в 6 раз выше, чем суточная пероральная доза для человека 32 мг в зависимости от воздействия (AUC0-24h).

Введение гидроморфона беременным сирийским хомякам и мышам CF-1 во время основного развития органов выявило тератогенность, вероятно, в результате материнской токсичности, связанной с седацией и гипоксией. У сирийских хомяков, получавших однократные подкожные дозы от 14 до 278 мг / кг во время органогенеза (дни приема 8-10), дозы ≥ 19 мг / кг гидроморфона вызывали пороки развития черепа (экэнцефалия и краниосхизис). Непрерывная инфузия гидроморфона (5 мг / кг, с.с.) с помощью имплантированных осмотических мини-насосов во время органогенеза (дни гестации от 7 до 10) вызывали пороки мягких тканей (крипторхидизм, расщелина неба, уродливые вентиляционные отверстия и сетчатка) и вариации скелета (супраокципитал, шахматная доска и расщепленные тернебры, отсроченное окостенение лап и внематозных участков). Пороки развития и вариации, наблюдаемые у хомяков и мышей, были в дозах, приблизительно в 3 раза превышающих и в <1 раз ниже, соответственно, чем суточная пероральная доза для человека 32 мг на основе площади поверхности тела.

Нетератогенный эффект

В до- и послеродовом исследовании на крысах увеличение смертности щенков и снижение массы тела щенка, которое было связано с материнской токсичностью, наблюдалось в дозах 2 и 5 мг / кг / день. Уровень не влияющего на мать гидроморфона составлял 0,5 мг / кг / день, что в <1 раз ниже, чем суточная пероральная доза для человека 32 мг на поверхности тела. Гидроморфон не влиял на развитие или размножение щенка при введении самкам крыс в внутриутробный и постнатальный периоды до дозы 5 мг / кг, что эквивалентно суточной пероральной дозе 32 мг для человека на основе площади поверхности тела.

Новорожденные, рожденные от матерей, которые регулярно принимают опиоиды до родов, будут физически зависимы. Признаки отмены включают раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы, увеличение частоты дыхания, увеличение стула, чихание, зевание, рвота и лихорадка. Интенсивность синдрома не всегда коррелирует с продолжительностью использования опиоидов у матери или дозой. Нет единого мнения о лучшем методе управления выводом. Подходы к лечению синдрома включали поддерживающую помощь и, если указано, такие препараты, как парегорический или фенобарбитал.

Труд и доставка

PALLADONE не предназначен для использования женщинами во время и непосредственно перед родами, где более короткие действия анальгетиков или других анальгетических методов более подходят. Иногда опиоидные анальгетики могут продлевать роды, временно снижая силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако эти эффекты не являются последовательными и могут быть компенсированы повышенной частотой дилатации шейки матки, которая имеет тенденцию сокращать рабочую силу.

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Внимательно наблюдайте за новорожденными, чьи матери получали опиоидные анальгетики во время родов по признакам угнетения дыхания. В таких ситуациях должен быть доступен опиоидный антагонист, такой как налоксон, для отмены опиоидного угнетения дыхания у новорожденного.

Сестринские матери

Низкие концентрации гидроморфона были обнаружены в материнском молоке в клинических испытаниях. Симптомы отмены могут возникнуть у грудных детей, когда прекращается прием опиоидного анальгетика у матери. Не следует проводить сестринское дело, пока пациент получает PALLADONE, поскольку гидроморфон выделяется с молоком.

Детская использования

Безопасность и эффективность PALLADONE у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Гериатрическое использование

Было показано, что пожилые пациенты более чувствительны к неблагоприятным последствиям опиоидов по сравнению с более молодым населением. Из общего числа субъектов в клинических исследованиях Палладона 22% были 65 и старше, а 6% были 75 и старше. Дозировки следует корректировать в соответствии с клинической ситуацией. Как и для всех опиоидов, начальная доза должна быть уменьшена до 1/3 до ½ от обычной дозы у ослабленных пациентов. Респираторная депрессия является основной опасностью у пожилых или ослабленных пациентов, обычно после больших начальных доз у непереносимых пациентов или когда опиоиды вводятся в сочетании с другими агентами, которые подавляют дыхание. Поэтому внимательно следите за пожилыми пациентами на предмет угнетения дыхательной и центральной нервной системы при назначении ПАЛЛАДОНА, особенно во время инициации и титрования.

Печеночная недостаточность

PALLADONE не был изучен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и не рекомендуется для использования у таких пациентов. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при первоначальном выборе дозы и тщательном наблюдении.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести на основе расчетного клиренса креатинина концентрации гидроморфона в плазме были несколько выше, чем у субъектов с нормальной функцией почек.

Гидроморфон может ухудшить способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Это особенно вероятно в начале лечения гидроморфоном, после увеличения дозы или вращения продукта, и если гидроморфон сочетается с алкоголем или другими веществами, подавляющими ЦНС. Пациенты, стабилизированные по определенной дозировке, не обязательно будут ограничены. Поэтому пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, разрешено ли вождение или использование машин.

Это лекарство может ухудшить когнитивную функцию и повлиять на способность пациента безопасно управлять автомобилем. Этот класс лекарств включен в список лекарств, включенных в правила согласно 5а Закона о дорожном движении 1988 года. При назначении этого лекарства пациентам следует сказать:

- Лекарство может повлиять на вашу способность управлять автомобилем.

- Не езжай, пока не узнаешь, как лекарство влияет на тебя.

- Вождение в вождение является преступлением, когда в вашем теле есть это лекарство сверх установленного предела, если у вас нет защиты (так называемая «установленная законом защита»). Эта защита применяется, когда:

o Лекарство было назначено для лечения медицинских или стоматологических проблем; а также

o Вы приняли его в соответствии с инструкциями, данными назначающим врачом, и в информации, предоставленной лекарством.

- Обратите внимание, что вождение по-прежнему является преступлением, если вы не годитесь из-за лекарства (т.е. ваша способность управлять автомобилем затрагивается).

Подробности относительно нового нарушения правил вождения, касающегося вождения после приема наркотиков в Великобритании, можно найти здесь: https://www.gov.uk/drug-driving-law

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в других местах маркировки:

• Зависимость, злоупотребление и злоупотребление
• Жизнь угрожает респираторной депрессии
• Синдром неонатального опиоидного изъятия
• Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
• Гипотензивный эффект
• Желудочно-кишечные эффекты
• Приступы

Клинический опыт испытаний

Безопасность PALLADONE была оценена в двойных слепых клинических испытаниях с участием 612 пациентов с умеренной или сильной болью. Открытое расширенное исследование с участием 143 пациентов с раковой болью было проведено для оценки безопасности PALLADONE при использовании в течение более длительных периодов времени в более высоких дозах, чем в контролируемых исследованиях. Пациентов лечили в среднем дозами от 40 до 50 мг ПАЛЛАДОНА в день (в диапазоне от 12 до 500 мг / день) в течение нескольких месяцев (в диапазоне от 1 до ≥ 52 недель).

Серьезные побочные реакции, которые могут быть связаны с терапией PALLADONE при клиническом применении, аналогичны реакциям других опиоидных анальгетиков, включая угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания и, в меньшей степени, угнетение кровообращения, гипотензию, шок или остановку сердца.

Неблагоприятные события, о которых сообщалось в контролируемых испытаниях

В таблице 2 перечислены признаки и симптомы, возникающие при лечении, которые были зарегистрированы, по крайней мере, у 2% пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях, для которых частота встречаемости была выше у тех, кто получал капсулы PALLADONE 12 мг, чем у тех, кто получал плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные события, отмеченные в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с частотой ≥ 2% у пациентов, получающих капсулы PALLADONE от незлокачественной боли

Неблагоприятные события, наблюдаемые в клинических испытаниях

PALLADONE был введен 785 лицам во время завершенных клинических испытаний. Условия и продолжительность воздействия PALLADONE сильно различались и включали открытые и двойные слепые исследования, неконтролируемые и контролируемые исследования, стационарные и амбулаторные исследования, исследования с фиксированной дозой и титрованием. Неожиданные события, связанные с этим воздействием, были зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору.

Эти категории используются в списке ниже. Частоты представляют собой долю 785 пациентов из этих испытаний, которые испытали это событие при получении PALLADONE. Все неблагоприятные события, включенные в эту таблицу, произошли по крайней мере у одного пациента. События классифицируются по системе организма и перечислены с использованием следующих определений: частые побочные эффекты - события, происходящие как минимум у 1/100 пациентов; неблагоприятные события, происходящие с частотой менее 1%, считаются нечастыми. Эти побочные эффекты не обязательно связаны с лечением PALLADONE и в большинстве случаев наблюдались с аналогичной частотой у пациентов, получавших плацебо, в контролируемых исследованиях.

Частые побочные эффекты

Тело как целое : головная боль, астения, боль, боль в животе, лихорадка, боль в груди, инфекция, озноб, недомогание, боль в шее, карцинома, случайная травма

Сердечно-сосудистая система: вазодилатация, тахикардия, мигрень

Пищеварительная система: тошнота, запор, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, сухость во рту, тошнота и рвота, дисфагия, метеоризм

Гемическая и лимфатическая система: анемия, лейкопения

Метаболические и пищевые расстройства: периферический отек, обезвоживание, отек, генерализованный отек, гипокалиемия, потеря веса

Скелетно-мышечная система: артралгия, боль в костях, судороги ног, миалгия

Нервная система: сонливость, головокружение, нервозность, спутанность сознания, бессонница, беспокойство, депрессия, гипертония, гипестезия, парестезия, тремор, ненормальное мышление, галлюцинации, нарушение речи, возбуждение, амнезия, шум в ушах, ненормальная походка

Дыхательная система: одышка, повышенный кашель, ринит, фарингит, пневмония, носовое кровотечение, икота, гипоксия, плевральный выпот

Кожа и придатки: зуд, потливость, сыпь

Особые чувства: амблиопия, извращение вкуса

Урогенитальная система: дизурия, недержание мочи

Нечастые побочные эффекты

Тело как целое : отек лица, асцит, аллергическая реакция, целлюлит, передозировка, гипотермия, новообразование, реакция светочувствительности, сепсис, бокальная боль

Сердечно-сосудистая система: гипертония, гипотония, обморок, глубокий тромбофлебит, аритмия, постуральная гипотензия, мерцательная аритмия, бледность, брадикардия, аномальная электрокардиограмма, инфаркт миокарда, сердцебиение, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, длительный интервал QT, наджелудочковая тахикардия, тромбоз, кардиомегалия, кровоизлияние

Пищеварительная система: фекальное поражение, кишечная непроходимость, аномальный стул, недержание кала, печеночная недостаточность, повышенный аппетит, холангит, холецистит, колит, энтероколит, гепатомегалия, желтуха, нарушения функции печени, спазм желчи, подвздошная кишка, отрыжка, ректальное кровоизлияние, эзофагит, глоссит, изъязвление рта, желудочно-кишечное кровотечение, отек языка

Эндокринная : недостаточность коры надпочечников

Гемическая и лимфатическая система: экхимоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, агранулоцитоз, реакция лимфомы, панцитопения, петехия

Метаболические и пищевые расстройства: гипергликемия, гипонатриемия, кахексия, гиперкальциемия, гипомагниемия, цианоз, сахарный диабет, подагра, респираторный ацидоз, повышение уровня ферментов печени, жажда

Скелетно-мышечная система: myasthenia

Нервная система: ненормальные сны, эмоциональная лабильность, параноидальная реакция, эйфория расстройства сна, нарушение координации, ступор, атаксия, судороги, галлюцинации, враждебность, миоклонус, психоз, головокружение, синдром отмены, апатия, делирий, деменция, лекарственная зависимость, нистагм, подергивание, деперсонализация, афазия, цереброваскулярная парастезия, судорогия, неврал

Дыхательная система: гиповентиляция, апноэ, ателектаз, кровохарканье, астма, гипервентиляция, тромбоэмболия легочной артерии, ларингизм

Кожа и придатки: крапивница, макулопапулезная сыпь, алопеция

Особые чувства: ненормальное зрение, диплопия, сухость глаз, нарушение слезотечения, гиперакузия

Urogenital: задержка мочи, гематурия, импотенция, частота мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, дисменорея, повышение креатинина, срочность мочеиспускания

Дополнительные неблагоприятные события от не-США Опыт

Зависимость, помутнение зрения, сонливость, дисфория, седация, судороги, физическая зависимость, спазм желчи и подвздошная кишка

Клиническая презентация

Острая передозировка опиоидами может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующим до ступора или комы, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а иногда и отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.

Лечение передозировки

В случае передозировки приоритетами являются восстановление патентных и защищенных дыхательных путей и учреждение вспомогательной или контролируемой вентиляции, если это необходимо. При лечении кровообращения и отеков легких, как указано, используйте другие поддерживающие меры (включая кислород, вазопрессоры). Остановка сердца или аритмии потребуют передовых методов жизнеобеспечения.

Опиоидные антагонисты, такие как налоксон и налтрексон, являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания в результате передозировки опиоидов. Не следует вводить опиоидные антагонисты при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке гидроморфона. Такие агенты следует вводить с осторожностью пациентам, которые, как известно или предположительно, физически зависят от PALLADONE. В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может ускорить острый синдром отмены.

Поскольку ожидается, что продолжительность реверсирования будет меньше, чем продолжительность действия гидроморфона в PALLADONE, тщательно следите за пациентом, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. PALLADONE будет продолжать выделять гидроморфон, добавляя к нагрузке гидроморфона, в течение до 24 часов после введения, что требует длительного мониторинга в течение не менее 24-48 часов после передозировки. Если реакция на опиоидные антагонисты неоптимальна или не поддерживается, следует указать дополнительный антагонист в соответствии с указаниями в информации о назначении продукта.

У человека, физически зависящего от опиоидов, введение антагониста опиоидных рецепторов может ускорить острую абстиненцию. Тяжесть вызванного синдрома отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении серьезного угнетения дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и титрованием меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

CNS Депрессант / Алкогольная Взаимодействие

Аддитивные фармакодинамические эффекты могут ожидаться, когда PALLADONE используется в сочетании с алкоголем, другими опиоидами, легальными или запрещенными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.

Влияние на центральную нервную систему

Гидроморфон вызывает угнетение дыхания, связанное с дозой, путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции.

Гидроморфон подавляет рефлекс кашля, оказывая непосредственное влияние на центр кашля в продолговатом мозгу.

Гидроморфон вызывает миоз даже в полной темноте. Ученики с острыми точками являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномическими. Отмеченный мидриаз, а не миоз, может наблюдаться из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Желудочные, желчные и поджелудочные выделения уменьшаются с помощью гидроморфона. Гидроморфон вызывает снижение подвижности, связанное с увеличением тонуса в антруме желудка и двенадцатиперстной кишки. Пищеварение пищи в тонкой кишке задерживается, а тяги к сокращению снижаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до точки спазма. Конечным результатом является запор. Гидроморфон также может вызывать повышение давления в желчных путях в результате спазма сфинктера Одди.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Гидроморфон вызывает периферическую вазодилатацию, которая может привести к ортостатической гипотонии или обмороки. Выделение гистамина может быть вызвано гидроморфоном и может способствовать опиоидной гипотонии.

Проявления высвобождения гистамина или периферической вазодилатации могут включать зуд, приливы, покраснение глаз и потоотделение.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона.

Влияние на иммунную систему

Было показано, что опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы in vitro и модели животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов кажутся умеренно иммуносупрессивными.

Поглощение

PALLADONE - это препарат гидроморфона с пролонгированным высвобождением. Введение однократной дозы PALLADONE характеризуется двухфазным поглощением, относительно быстрым повышением до начальной пиковой концентрации, за которой следует второй более широкий пик с терапевтическими концентрациями в плазме, поддерживаемыми в течение 24-часового интервала дозирования. Абсолютная биодоступность гидроморфона из PALLADONE не была определена. В условиях многократного дозирования биодоступность дозы PALLADONE один раз в день эквивалентна той же общей суточной дозе гидроморфона с немедленным высвобождением, вводимой в разделенных дозах каждые 6 часов. Пропорциональность дозы была установлена в терминах Cmax и AUC для сильных сторон дозы 12 и 24 мг. Пропорциональность лекарственной формы на основе дозовой корректировки была продемонстрирована для трех капсул по 12 мг в одну капсулу по 32 мг.

В исследовании, сравнивающем 12 мг ПАЛЛАДОНА, дозируемого каждые 24 часа, с 3 мг гидроморфона с немедленным высвобождением, дозируемого каждые 6 часов у здоровых людей, было установлено, что эти два лечения эквивалентны с точки зрения степени абсорбции (AUC) (см. Рисунок 1). ). Характеристики расширенного высвобождения PALLADONE привели к снижению пиковых уровней в стационарном состоянии (Cmax), более высоким уровням впадины (Cmin) и примерно в два-три раза уменьшению колебаний, наблюдаемых при приеме таблеток гидроморфона с немедленным высвобождением.

Рисунок 1: Устойчивые плазменные гидроморфоновые кривые времени концентрации

Стационарные концентрации в плазме с PALLADONE были достигнуты в течение 2-3 дней после начала дозирования. Это согласуется со средним очевидным периодом полувыведения терминального элиминации для PALLADONE приблизительно 18,6 часов. Гидроморфон не накапливался значительно после многократного приема при введении один раз в день.

Пища не оказала значительного влияния на пик (Cmax), AUC или удаление гидроморфона из PALLADONE (см. Рисунок 2).

Рисунок 2: Фармакокинетические профили Palladone ™ с одним дозам

Пищевой эффект

Фармакокинетика PALLADONE не зависит от пищи, о чем свидетельствует биоэквивалентность при введении в условиях кормления и голодания. Поэтому PALLADONE можно вводить независимо от приема пищи.

Распределение

После внутривенного введения гидроморфона зарегистрированный объем распределения составляет 295 л (4 л / кг). Гидроморфон примерно на 20% связан с белками плазмы человека.

Метаболизм

Гидроморфон метаболизируется прямым конъюгацией или восстановлением на 6 кете с последующим конъюгацией. После абсорбции гидроморфон метаболизируется до основных метаболитов гидроморфона-3глюкуронида, гидроморфона-3-глюкозида и дигидроизоморфина-6-глюкуронида. Также наблюдались менее распространенные метаболиты, дигидроизоморфин-6-глюкозид, дигидроморфин и дигидроизоморфин.

Метаболиты гидроморфона были обнаружены в плазме, моче и в системах тестирования гепатоцитов человека. Однако неизвестно, метаболизируется ли гидроморфон ферментной системой цитохрома Р450. Гидроморфон является плохим ингибитором рекомбинантных изоформ CYP человека, включая CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 и 3A4 с IC50> 50 мкМ. Следовательно, ожидается, что гидроморфон не будет ингибировать метаболизм других препаратов, метаболизируемых этими изоформами CYP.

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности.

Никаких эффектов на фертильность у мужчин или женщин или параметры сперматозоидов у крыс при пероральных дозах гидроморфона 5 мг / кг / день (30 мг / м²/ день, который в 1,4 раза выше ожидаемой дозы для человека на основе площади поверхности тела).

Гидроморфон не был тератогенным у крыс и кроликов в дозах, которые вызывали материнскую токсичность. Снижение развития плода было обнаружено у кроликов в дозах 50 мг / кг (уровень отсутствия эффекта развития был установлен в дозе 25 мг / кг или 380 мг / м² при воздействии активного вещества (AUC) почти в четыре раза выше ожидаемого у людей). Никаких признаков токсичности для плода не наблюдалось у крыс, получавших пероральные дозы гидроморфона до 10 мг / кг (308 мг / м)² с AUC примерно в 1,8 раза выше ожидаемого у людей).

Смертность перинатума и послеродового крысиного щенка (F1) увеличивалась в дозах 2 и 5 мг / кг / день, а вес тела снижался в течение периода лактации.

Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.