Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 16.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Гидроморфон - HCL INJECTION показан для лечения боли, которая достаточно сильна, чтобы требовать опиоидного анальгетика и для которой альтернативные методы лечения недостаточны.
Гидроморфон HCL HP INJECTION показан для использования у пациентов с толерантностью к опиоидам, которым требуются более высокие дозы опиоидов для лечения боли, которые достаточно сильны, чтобы нуждаться в опиоидном анальгетике, и для которых альтернативные методы лечения недостаточны.
У пациентов,которые считаются толерантными к опиоидам, пациенты, которые принимают лекарства круглосуточно в течение недели или больше, по меньшей мере 60 мг перорального морфина в день или по меньшей мере 25 мкг трансдермального фентанила в час или по меньшей мере 30 мг перорального оксикодона в день или по меньшей мере 8 г перорального гидроморфона в день или по меньшей мере 25 мг перорального оксиморфона в день или по меньшей мере 60 мг перорального гидрокодона в день или эквианальгетическая доза другого опиоида в течение недели или дольше. Пациенты должны принимать опиоиды круглосуточно при введении гидроморфона Hcl-HP
Ограничения на использование
Из-за риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления опиоидами, даже в рекомендуемых дозах, резервировать гидроморфон Hcl INJECTION и гидроморфон HCL-HP INJECTION для использования у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения [например,. B. неопиоидные анальгетики или комбинированные опиоидные продукты]:
- не были допущены или не должны допускаться
- не предоставили достаточной анальгезии или не должны обеспечивать адекватную анальгезию
Гидроморфон Hcl показан для лечения боли у пациентов с толерантностью к опиоидам, которые достаточно сильны, чтобы требовать ежедневного опиоидного лечения круглосуточно и для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.
Пациенты, которые считаются толерантными к опиоидам, получать не менее 60 мг морфина в день в течение одной недели или дольше, 25 мкг трансдермалей фентанила в час, Принимать 30 мг оксикодона в день, Принимать 8 мг гидроморфона в день, Принимать 25 мг оксиморфона в день, 60 мг гидрокодона для приема в день или одновременной дозы другого опиоида.
Применение ограничений
- Из-за риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления опиоидами, даже в рекомендуемых дозах, а также из-за большего риска передозировки и смерти опиоидными препаратами с длительным высвобождением, резервируйте Hydromorphone Hcl для пациентов, для которых существуют альтернативные варианты лечения (например,.неопиоидные анальгетики или опиоиды с немедленным высвобождением) неэффективны, не переносятся или иным образом недостаточны для обеспечения адекватного лечения боли.
- Гидроморфон Hcl не указывается как необходимый (prn) анальгетик.
Важные инструкции по дозировке и управлению
- всегда начинать дозирование у пациентов с опиоидной формой с гидроморфоном Hcl INJECTION. Никогда не назначайте гидроморфоновую ИНЪЕКЦИЮ HclHP пациентам с опиоидной наивностью.
- Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
- Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание сильную боль пациента, реакцию пациента, предыдущий опыт анальгетического лечения и факторы риска для зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
- Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы с помощью гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ HCL-HP, и соответственно корректируйте дозировку.
- Перед введением визуально проверьте парентеральные препараты на наличие частиц и обесцвечивания, когда это позволяют раствор и контейнер. Небольшое желтоватое обесцвечивание может развиться с гидроморфоном Hcl INJECTION и гидроморфоном HCL HP INJECTION. Потеря потенции не была продемонстрирована. Гидроморфонная ИНЖКЦИЯ HCL и гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP физически совместимы и химически стабильны в течение не менее 24 часов при 25 ° C, защищены от света в большинстве распространенных крупногабаритных парентеральных растворов.
- утилизировать все неиспользованные части соответствующим образом.
Начальная доза
Использование гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона Hcl-HP INJECTION Первый опиоидный анальгетик
Инъекция гидроморфона HCL-HP терпима только для применения у пациентов с опиоидами. Не используйте Hydromorphone Hcl-HP для пациентов, которые не терпимы к респираторно-депрессивным или седативным эффектам опиоидов.
Подкожное или внутримышечное введение
Обычная начальная доза гидроморфона Hcl INJECTION составляет от 1 до 2 мг каждые 2-3 часа по мере необходимости. В зависимости от клинической ситуации начальная начальная доза может быть уменьшена у пациентов с опиоидной наивной.
Внутривенное введение
Начальная начальная доза составляет от 0,2 до 1 мг каждые 2-3 часа. В зависимости от дозы внутривенное введение должно быть медленным в течение не менее 2-3 минут. Начальная доза должна быть уменьшена у пожилых людей или ослаблена и может быть уменьшена до 0,2 мг.
Преобразование других опиоидов в гидроморфон - ИНЪЕКЦИЯ HCL Или ИНЪЕКЦИЯ Hcl-HP гидроморфона :
Существует разница между пациентами в эффективности опиоидов и опиоидных составов. Поэтому, при определении общей суточной дозы ИНЪЕКЦИИ Hydromorphone Hcl или ИНЪЕКЦИИ HP Hydromorphone Hcl безопаснее недооценивать 24-часовую ИНЪЕКЦИЮ Hcl гидроморфона пациента или гидроморфона HCL-HP INJECTION DOSE, чем 24-часовая гидроморфонная ВПРЫСКА HCL или гидроморфонная ВПРЫСКА HCL-HP и управлять нежелательной реакцией из-за передозировки.
Когда решение принято, преобразовать из другого опиоидного анальгетика в инъекцию гидрохлорида гидроморфона, используя общедоступные данные, конвертировать текущий(N) ежедневно(N) Общая сумма (N) Опиоид (s) что вы получаете, в эквивалентной суточной общей дозе гидроморфона Hcl INJECTION и уменьшать вдвое из-за возможности неполной перекрестной толерантности. Разделите новое общее количество на количество допустимых доз в зависимости от интервала дозирования (например,. 8 доз на каждую трехчасовую дозу). Титруйте дозу в соответствии с реакцией пациента.
Используйте Hydromorphon Hcl-HP ТОЛЬКО для пациентов, которым требуется более высокая концентрация и меньший общий объем Hydromorphone HCL-HP. Из-за его высокой концентрации может быть трудно обеспечить точные дозы гидроморфона HCL-HP INJECTION, когда требуются низкие дозы гидроморфона. Поэтому используйте ИНЪЕКЦИЮ HCL-HP гидроморфона только в том случае, если с этим составом можно обойтись без необходимого количества гидроморфона.
Поддерживайте начальную дозу для ИНЪЕКЦИИ HCL-HP гидроморфона на предыдущей дозе ИНЪЕКЦИИ Hcl гидроморфона или на предыдущей дозе альтернативного опиоида.
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Начните пациентов с печеночной недостаточностью с четверти часа до половины обычной начальной дозы гидроморфона Hcl INJECTION, в зависимости от степени нарушения.
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью
Начните пациентов с почечной недостаточностью с четверти часа до половины обычной начальной дозы гидроморфона Hcl INJECTION, в зависимости от степени нарушения.
Титрование и поддержание терапии
ИНЪЕКЦИЯ Hydromorphone Hcl или ИНЪЕКЦИЯ Hydromorphone HCL-HP индивидуально в дозе титрования, которая обеспечивает достаточную анальгезию и сводит к минимуму побочные эффекты. Пациенты, получающие ИНЪЕКЦИЮ Hydromorphone Hcl или ИНЪЕКЦИЮ Hydromorphone HCL-HP, постоянно пересматриваются для оценки поддержания контроля боли и относительной частоты побочных эффектов, а также для мониторинга развития зависимости, злоупотребления или злоупотребления. Частое общение важно для назначающего врача, других членов команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи, во времена изменения требований к анальгетику, включая первоначальное титрование.
Если уровень боли повышается после стабилизации дозы, попробуйте определить источник повышенной боли перед увеличением дозы гидроморфона Hcl ИЛИ гидроморфона Hcl-HP. Если наблюдаются неприемлемые побочные эффекты, связанные с опиоидами, вам следует уменьшить дозировку. Отрегулируйте дозировку, чтобы поддерживать надлежащий баланс между лечением боли и опиоидными побочными эффектами.
Прекращение гидроморфона - HCL INJECTION или гидроморфона HCL-HP INJECTION
Если пациент, который регулярно принимал ИНЪЕКЦИЮ Hcl гидроморфона или гидроморфона HCL-HP и может быть физически зависимым, больше не нуждается в терапии с помощью гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона Hcl-HP INJECTION 4 симптомов, постепенно омолодите дозу на 25%. Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, увеличьте дозу до предыдущего уровня и омолодитесь медленнее, либо увеличив интервал между снижениями, уменьшив количество изменений дозы, либо и то, и другое. Не внезапно останавливайте ВПРЫТИЕ гидроморфона Hcl или ВПРЫСКА гидроморфона Hcl-HP у физически зависимого пациента.
Важная дозировка и управление информацией
Чтобы избежать ошибок при приеме лекарств, лица, назначающие лекарства, и фармацевты должны знать, что гидроморфон доступен как в виде таблеток по 8 мг с немедленным высвобождением, так и в виде таблеток по 8 мг с расширенным высвобождением.
Гидроморфон Hcl следует назначать только медицинским работникам, которые знакомы с использованием сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.
Из-за риска угнетения дыхания, Hydromorphone Hcl показан только для пациентов, которые уже толерантны к опиоидам. Прервите или омолодите все другие опиоиды с расширенным высвобождением, когда вы начнете гидроморфоновую терапию Hcl. Поскольку Hydromorphone Hcl предназначен только для использования у пациентов с толерантностью к опиоидам, не заводите пациента с Hydromorphone Hcl в качестве первого опиоида.
Пациенты, которые являются толерантными к опиоидам, получать не менее 60 мг перорального морфина в день в течение недели или дольше, не менее 25 мкг трансдермальных фентанилов в час, не менее 30 мг перорального оксикодона в день, не менее 8 мг перорального гидроморфона в день, не менее 25 мг орального оксиморфона в день, по меньшей мере 60 мг перорального гидрокодона в день или эквианальная гесианская доза другого опиоида в день..
- используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
- Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
- Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы гидроморфоном Hcl, и соответствующим образом корректируйте дозировку.
Поручите пациентам полностью проглотить таблетки гидроморфона Hcl. Дробление, жевание или растворение таблеток гидроморфона Hcl приводит к неконтролируемому высвобождению гидроморфона и может привести к передозировке или смерти.
Начальная доза
Преобразование других пероральных гидроморфонных составов в гидроморфон Hcl
Пациенты, получающие пероральный гидроморфон немедленного высвобождения, могут быть преобразованы в гидроморфон Hcl, назначая соответствующую пациенту начальную дозу, принимая общую суточную пероральную дозу гидроморфона один раз в день.
Преобразование других пероральных опиоидов в гидроморфон Hcl
Прекратите все другие опиоидные препараты круглосуточно, когда начнется гидроморфонная терапия Hcl.
Существует значительная вариабельность между пациентами в относительной эффективности различных опиоидных препаратов и опиоидных составов. Поэтому при определении общей суточной дозы гидроморфона Hcl рекомендуется консервативный подход. Безопаснее недооценивать 24-часовую пероральную дозировку гидроморфона и спасательные лекарства пациента (например,. опиоид с немедленным высвобождением), чем переоценить 24-часовую пероральную дозировку гидроморфона и управлять побочным эффектом из-за передозировки.
В клиническом исследовании гидроморфона Hcl с открытым периодом титрования пациентов лечили с помощью - Таблица 1 преобразован из вашего предыдущего опиоида в гидроморфон Hcl в качестве руководства для начальной дозы гидроморфона Hcl. Рекомендуемая начальная доза Hydromorphone Hcl составляет 50% от расчетной оценки суточной потребности в гидроморфоне. Рассчитайте расчетную суточную потребность в гидроморфоне, используя Таблица 1.
Обратите внимание на следующее при просмотре информации в Таблица 1использовать:
- это Не таблица с эквианальными дозами.
- коэффициенты пересчета в этой таблице предназначены только для преобразования от один из перечисленных оральных опиоидных анальгетиков in Гидроморфон Hcl.
- стол не могу привык от Преобразуйте гидроморфон Hcl в другой опиоид. Это приводит к переоценке дозы нового опиоида и может привести к смертельной передозировке.
Таблица 1. Коэффициенты пересчета для гидроморфона Hcl
Перед пероральным опиоидом | Приблизительный коэффициент орального преобразования |
Гидроморфон | 1 |
Codein | 0,06 |
Гидрокодон | 0,4 |
Метадон | 0,6 |
Морфин | 0,2 |
Оксикодон | 0,4 |
oxymorphon | 0,6 |
К расчетной дозе гидроморфона Hcl на основе Таблица 1:
- для пациентов с одним опиоидом сложите текущую общую суточную дозу опиоида, а затем умножьте общую суточную дозу на коэффициент пересчета, чтобы рассчитать приблизительную суточную дозу перорального гидроморфона.
- у пациентов с более чем одним опиоидом рассчитайте приблизительный оральный гидроморфондоз для каждого опиоида и сложите количества, чтобы получить приблизительную суточную общую дозу гидроморфона.
- у пациентов с режимом опиоидных / неопиоидных анальгетиков фиксированного диапазона используйте только опиоидный компонент этих продуктов во время конверсии.
При необходимости всегда округляйте дозу до соответствующей силы HCL гидроморфона (N).
Пример преобразования из одного опиоида в гидроморфон Hcl:
Шаг 1: сложите общую суточную дозу опиоида
- 30 мг оксикодона 2 раза в день = 60 мг суточной общей дозы оксикодона
Шаг 2: Рассчитайте приблизительную эквивалентную дозу перорального гидроморфона на основе общей суточной дозы текущего опиоида Таблица 1
- 60 мг суточной общей дозы оксикодона х коэффициент пересчета 0,4 = 24 мг перорального гидроморфона в день
Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу гидроморфона Hcl, которая будет вводиться каждые 24 часа, что составляет 50% от расчетной пероральной дозы гидроморфона. При необходимости завершите соответствующее укрепление таблетки гидроморфона HCL.
- 50% от 24 мг дают начальную дозу 12 мг гидроморфона Hcl один раз в день
- настроить для каждого пациента
Точное наблюдение и частое титрование оправданы до тех пор, пока лечение боли новым опиоидом не станет стабильным.
Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов отмены опиоидов или признаков чрезмерного седации / токсичности после преобразования пациентов в гидроморфон Hcl.
Трансдермальное превращение фентанила в гидроморфон-Hcl
Лечение гидроморфоном Hcl можно начинать через восемнадцать часов после удаления трансдермального фентанильного пластыря. Чтобы рассчитать 24-часовую дозу гидроморфона Hcl, используйте коэффициент преобразования 25 мкг / ч фентанил трансдермального пластыря в 12 мг гидроморфона Hcl. Затем уменьшите дозу гидроморфона Hcl на 50%.
Например:
Шаг 1: Определите дозу трансдермального фентанила.
- 75 мг трансдермального фентанила
Шаг 2: используйте коэффициент преобразования 25 мкг / час фентанил трансдермального пластыря в 12 мг гидроморфона Hcl.
- 75 мг трансдермального фентанила: 36 мг в день, общая доза гидроморфона Hcl
Шаг 3: Рассчитайте приблизительную начальную дозу гидроморфона Hcl, которая будет вводиться каждые 24 часа, что составляет 50% от преобразованной дозы. При необходимости завершите соответствующее укрепление таблетки гидроморфона HCL.
- 50% от 36 мг дают начальную дозу 18 мг, которая будет округлена до 16 мг гидроморфона Hcl один раз в день
- настроить для каждого пациента
Преобразование метадона в гидроморфон Hcl
Точный мониторинг имеет особое значение при преобразовании метадона в другие опиоидагонисты.
Соотношение между метадоном и другими опиоидагонистами может сильно различаться в зависимости от предыдущего воздействия дозы. Метадон имеет длительный период полураспада и может накапливаться в плазме.
Титрование и поддержание терапии
Гидроморфон Hcl индивидуально в дозе титрования, которая обеспечивает адекватную анальгезию и сводит к минимуму побочные эффекты.
Пациенты, получающие гидроморфон Hcl, постоянно переоцениваются для оценки поддержания контроля боли и относительной частоты побочных эффектов, а также для мониторинга развития зависимости, злоупотребления или злоупотребления. Частое общение важно для назначающего врача, других членов команды здравоохранения, пациента и лица, осуществляющего уход / семьи, во времена изменения требований к анальгетику, включая первоначальное титрование. Регулярно проверяйте постоянную потребность в опиоидных анальгетиках во время хронической терапии.
Уровни гидроморфона Hcl в плазме поддерживаются в течение 18-24 часов. Корректировка дозы гидроморфона Hcl может производиться каждые 3-4 дня с шагом от 4 до 8 мг для достижения достаточной анальгезии.
Пациентам, которые испытывают прорывную боль, может потребоваться увеличение дозы гидроморфона Hcl или могут потребоваться спасательные препараты с подходящей дозой анальгетика с немедленным высвобождением. Если уровень боли повышается после стабилизации дозы, попробуйте определить источник повышенной боли перед увеличением дозы гидроморфона Hcl.
Если наблюдаются неприемлемые побочные эффекты, связанные с опиоидами, можно уменьшить следующие дозы. Отрегулируйте дозу, чтобы поддерживать надлежащий баланс между лечением боли и опиоидными побочными эффектами.
Прекращение гидроморфона Hcl
Если пациент больше не нуждается в гидроморфонной терапии Hcl, постепенно омолаживайте дозы на 25-50% каждые 2-3 дня, уделяя при этом пристальное внимание признакам и симптомам отмены. Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, увеличьте дозу до предыдущего уровня и омолодитесь медленнее, либо увеличив интервал между снижениями, уменьшив количество изменений дозы, либо и то, и другое. Не внезапно снимайте гидроморфон Hcl.
Чтобы избавиться от неиспользованного гидроморфона Hcl, промойте все оставшиеся таблетки в туалете или отправьте их властям, используя сертифицированную программу отмены лекарств.
Изменения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью
Начните пациентов с умеренной дисфункции печени с 25% дозы гидроморфона Hcl, предписанной для пациентов с нормальной функцией печени. Тщательно следите за пациентами с умеренной дисфункцией печени при угнетении дыхательной и центральной нервной систем в начале гидроморфонной терапии Hcl и во время титрования дозы. Альтернативные анальгетики рекомендуются для пациентов с тяжелой дисфункцией печени.
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью
Начните пациентов с умеренной почечной недостаточностью с 50% дозы гидроморфона Hcl, предписанной для пациентов с нормальной функцией почек. Мониторинг пациентов с почечной недостаточностью во время начала гидроморфонной терапии Hcl и во время титрования дозы при угнетении дыхательной и центральной нервной систем. Поскольку Hydromorphone Hcl предназначен только для однократного ежедневного введения, вам следует рассмотреть возможность использования альтернативного анальгетика у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, что может обеспечить большую гибкость в интервале дозирования.
Инъекция HCL гидроморфона и ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP гидроморфона противопоказаны пациентам с:
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма в неприкрытой среде или при отсутствии реанимационного оборудования
- Известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую подвздошную кишку
- гиперчувствительность к гидроморфону, гидроморфоновым солям, другим компонентам продукта или сульфитсодержащим лекарствам (например,. анафилаксия)
Гидроморфон HCL HP INJECTION противопоказан пациентам, которые не имеют опиоидной толерантности.
Гидроморфон Hcl противопоказан в:
- Опиоидные непереносимые пациенты. Смертельное угнетение дыхания может возникнуть у пациентов, которые не устойчивы к опиоидам.
- Пациенты со значительным угнетением дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма в неприкрытой среде или без реанимационного оборудования
- Известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую подвздошную кишку.
- Пациенты, перенесшие операцию и / или лежащие в ее основе состояния, которые сужают желудочно-кишечный тракт или имеют «слепые петли» желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечной непроходимости.
- Пациенты с гиперчувствительностью (например,.Анафилаксия) на гидроморфоне
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск ошибок при приеме лекарств
Гидроморфон HCL-HP INJECTION представляет собой концентрированный раствор гидроморфона 10 мг / мл и предназначен только для пациентов с толерантностью к опиоидам. Пациенты, которые считаются толерантными к опиоидам, принимают не менее 60 мг морфина в течение дня / дня, 25 мкг трансдермального фентанила / час, 30 мг оксикодона за день / день, 8 мг гидроморфона на день / день, 25 мг оксиморфона в день / день или эквианальгезная доза другого опиоида для одного.
Не путайте inJECTION гидроморфона HCL-HP с парентеральными стандартными составами Hcl INJECTION гидроморфона (0, 5 мг / 0, 5 мл, 1 мг / мл, 2 мг / мл, 4 мг / мл) или другими опиоидами, так как это может привести к передозировке и смерти.
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Гидроморфон - ИНЪЕКЦИЯ HCL и гидроморфон ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP содержат гидроморфон, контролируемое вещество Списка II. В качестве опиоидов пользователи HCL INJECTION и гидроморфона HCL-HP INJECTION подвергают риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Хотя риск зависимости неизвестен каждому человеку, он может возникнуть у пациентов, которым прописали ИНЪЕКЦИЮ гидроморфона Hcl или ИНЪЕКЦИЮ гидроморфона Hcl-HP. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или злоупотребления каждого пациента до назначения ИНЪЕКЦИИ Hydromorphone Hcl или ИНЪЕКЦИИ HCL-HP Hydromorphone, а также проследите за всеми пациентами, которые используют ИНЪЕКЦИЮ HCL Hydromorphone или ИНЪЕКЦИЮ Hcl-HP Hydromorphone для развития этих форм поведения и условий. Риски повышаются у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем или наркоманию) или психических заболеваний., основной низкий). Однако вероятность этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоиды, такие как гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ Hcl или гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL HP, но использование у таких пациентов требует интенсивных консультаций по рискам и правильного использования гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ HCL-HP наряду с интенсивным мониторингом.
Опиоиды разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению. Примите во внимание эти риски при назначении или дозировании гидроморфона Hcl INJECTIONS или гидроморфона HCL-HP INJECTIONS. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшем подходящем количестве. Свяжитесь с местным государственным профессиональным лицензирующим органом или государственным органом по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить неправильное использование или утечку этого продукта.
опасное для жизни угнетение дыхания
При использовании опиоидов сообщалось о тяжелом, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже если оно использовалось в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания может привести к остановке дыхания и смерти, если оно не распознается и не лечится немедленно. В зависимости от пациента лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, меры поддержки и использование клинического статуса опиоидантагонистов. Углекислый газ (CO2) задержка опиоидного угнетения дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.
В то время как тяжелое, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может произойти в любое время во время использования гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ HCL или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии с увеличением дозы гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона Hcl-HP INJECTION
Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильное дозирование и титрование гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона HclHP INJECTION. Переоценка гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ HCL-HP при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке с первой дозой.
Гидроморфон HCL-HP INJECTION предназначен для использования в только пациенты с толерантностью к опиоидам Введение этой композиции может привести к фатальному угнетению дыхания при введении пациентам, которые не переносят респираторно-депрессивные эффекты опиоидов.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Длительное использование гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона HCL-HP INJECTION во время беременности может привести к уходу новорожденного. В отличие от синдрома отмены опиоидов, синдром отмены неонатальных опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если он не распознается и не лечится, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными неонатологическими экспертами. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и делайте это. Консультирование беременных женщин, которые используют опиоиды в течение более длительного периода риска синдрома отмены неонатальных опиоидов, и обеспечение доступности соответствующего лечения.
Риски от одновременного использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС
Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут быть вызваны одновременным использованием гидроморфона Hcl или гидроморфона Hcl HP для инъекций с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например,. небензодиазепиновые седативные средства / снотворные средства, анксиолитики, седативные средства, миорелаксанты, общие анестетики. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарств предпочтительнее для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.
Исследования наблюдений показали, что одновременное использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с единственным использованием опиоидных анальгетиков. Из-за аналогичных фармакологических свойств аналогичный риск можно ожидать, когда другие депрессанты ЦНС используются с опиоидными анальгетиками.
При принятии решения о назначении бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком назначьте самые низкие эффективные дозы и наименьшую продолжительность сопутствующего применения. У пациентов, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС, чем указано в отсутствие опиоида, и титруют на основе клинического ответа. Если опиоиданэз инициируется у пациента, который уже принимает бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначьте более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруйте его на основании клинического ответа. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.
Консультирование пациентов и медсестер по поводу риска угнетения дыхания и седации при использовании гидроморфона Hcl или гидроморфона Hcl HP для инъекций с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и нелегальные наркотики). Пациенты советуют не водить и не эксплуатировать тяжелую технику до тех пор, пока не будут выявлены эффекты одновременного применения бензодиазепина или любой другой депрессивной ЦНС. Просмотрите пациентов с риском развития психоактивных расстройств, включая злоупотребление опиоидами и злоупотребления ими, и предупредите их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, включая алкоголь и незаконные наркотики.
Опасное для жизни угнетение дыхания У пациентов с хроническим заболеванием легких или у пожилых людей, пациентов с кахектией или ослаблением
Противопоказано использование гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ HCL-HP у пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой в среде без присмотра или в отсутствие реаниматоров.
Пациенты с хроническим заболеванием легких
Гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL или гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP, получавшие пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочной артерии, а также пациенты со значительно сниженным респираторным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшим угнетением дыхания, имеют повышенный риск снижения дыхательной активности, включая апноэ, даже с рекомендуется
Пожилые, кэшктические или ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, потому что вы, возможно, изменили фармакокинетику или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами.
Тщательно следите за такими пациентами, особенно когда начинается и титруется гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ Hcl или гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL HP, а также когда гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL или гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP вводятся одновременно с другими препаратами, которые используют дыхательный пресс. Кроме того, вы можете рассмотреть возможность использования неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.
Надпочечниковая недостаточность
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем месяца использования. Появление недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, такие как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз как можно скорее с помощью диагностических тестов. Если диагностирована недостаточность надпочечников, лечите физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Вымочите пациента из опиоида, чтобы функция надпочечников могла восстановиться и продолжить лечение кортикостероидами до тех пор, пока функция надпочечников не восстановится. Другие опиоиды можно попробовать, потому что в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.
Тяжелая гипотония
Инфекция HCL гидроморфона и ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP гидроморфона могут привести к тяжелой гипотонии, включая ортостатическую гипотензию и обморок, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного введения определенных депрессантов ЦНС (например,.Фенотиазин или общие анестетики). Контролируйте этих пациентов на наличие признаков гипотонии после начала или титрования дозы гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона Hcl-HP INJECTION. У пациентов с кровообращением, гидроморфон Hcl INJECTION или гидроморфон HCL HP INJECTION могут вызывать вазодилатацию, что может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Избегайте использования гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона HCL HP INJECTION у пациентов с кровообращением.
Используйте риски у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания
У пациентов, которые подвержены внутричерепным эффектам Co2-сохранение (например,. те, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ Hcl или гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ Hcl-HP могут уменьшить дыхательный путь и полученный CO2 - удержание может еще больше увеличить внутричерепное давление. Мониторинг таких пациентов на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно когда вы начинаете терапию гидроморфоном Hcl INJECTION или гидроморфоном Hcl-HP INJECTION .
Опиоиды также могут охватывать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона HCL HP INJECTION у пациентов с нарушениями сознания или комой.
Риски использования У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями
Инфекция HCL гидроморфона и ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP гидроморфона противопоказаны пациентам с известной или предполагаемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитическую илеусу.
Гидроморфон в гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl и гидроморфонная ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP могут вызывать спазм сфинктера Oddi. Опиоиды могут вызывать увеличение сывороточной амилазы. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами
Гидроморфон в гидроморфоне - ИНЪЕКЦИЯ HCL и ИНЖКЦИЯ HCL-HP с гидроморфоном могут увеличить частоту судорог у пациентов с судорожными нарушениями и увеличить риск судорог, возникающих в других клинических средах, связанных с судорогами. Мониторинг пациентов с нарушениями судорог в анамнезе для ухудшения контроля судорог во время гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКционной ТЕРАПИИ Hcl-HP
Снятие
Избегайте использования смешанных агонистов / антагонистов (например, пентазоцина, налбуфина и буторфанола) или частичных агонистов (например,. бупренорфин) -Анальгетики у пациентов, которые получают полный анальгетик опиоидных агонистов, включая ИНЪЕКЦИЮ Hcl гидроморфона и ИНЪЕКЦИЮ Hcl-HP гидроморфона. У этих пациентов смешанные агонисты / антагонисты и частичные агонисты могут уменьшить анальгетический эффект и / или симптомы отмены.
Если вы перестанете принимать ИНЪЕКЦИЮ Hydromorphone Hcl или ИНЪЕКЦИЮ Hydromorphone Hcl-HP, вы постепенно омолодите дозировку у физически зависимого пациента. Не внезапно останавливайте гидроморфонную ИНЪЕКЦИЮ Hcl или гидроморфонную ИНЪЕКЦИЮ Hcl-HP у этих пациентов.
Опасность при вождении и эксплуатации машин
ИНЪЕКЦИЯ HCL гидроморфона и ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP гидроморфона могут влиять на умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасных действий, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Предупреждайте пациентов о том, чтобы они управляли или управляли опасными механизмами, если они не терпимы к воздействию гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl или гидроморфонной ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP и не знают, как реагировать на препарат.
Sulfites
Гидроморфонная инъекция HCL и гидроморфонная инъекция HCL-HP содержат метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы, и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых уязвимых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у не астматиков.
Повышенный риск гипотонии и угнетения дыхания при быстром внутривенном введении
Инфекция гидроморфона HCL и гидроморфона HCL-HP INJECTION можно вводить внутривенно, но инъекция должна быть очень медленной. Быстрая внутривенная инъекция опиоидных анальгетиков увеличивает вероятность побочных эффектов, таких как гипотония и угнетение дыхания.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гидроморфона не проводились.
Мутагенез
Гидроморфон был положительным в анализе mauslymphom в присутствии метаболической активации, но отрицательным в анализе mauslymphom в отсутствие метаболической активации. Гидроморфон был в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (анализ Эймса) не мутагенный. Гидроморфона не было в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека все еще в in vivo Тест на микроядро мыши не кластогенный.
Нарушение фертильности
В исследовании были обнаружены уменьшенные участки имплантации и жизнеспособные плоды, у самок крыс перорально с 1,75, Гидрохлорид гидроморфона 3,5 или 7 мг / кг / день (0,5, 1,1 или 2,1 раза в суточную дозу для человека 24 мг / день (HDD) на основе поверхности тела) были обработаны, начиная с 14 дней до 7-го дня спаривания во время беременности и самцов крыс лечили одинаковыми дозами гидрохлорида гидроморфона, это началось за 28 дней до и во время спаривания.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены неонатальных опиоидов. Нет данных о инъекции гидроморфона HCL беременным женщинам для определения риска серьезных врожденных дефектов и выкидышей, связанных с наркотиками.
Исследования репродукции на животных показали снижение постнатальной выживаемости щенков и снижение после перорального лечения беременных крыс гидроморфоном во время беременности и кормления грудью в дозах, в 0,8 раза превышающих суточную дозу для человека 24 мг / день (HDD). В опубликованных исследованиях дефекты нервной трубки были обнаружены после подкожной инъекции гидроморфона беременным хомякам в дозах 6,4-кратного жесткого диска и мягких тканей и аномалий скелета после подкожной непрерывной инфузии 3-кратного жесткого диска у беременных мышей. Никаких пороков развития не было обнаружено в 4 или 40. 5 раз жесткий диск у беременных крыс или. Кролик. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для плода с использованием данных о животных.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденного и синдрому отмены опиоидов у новорожденных вскоре после рождения.
Синдром отмены неонатальных опиоидов возникает как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокие крики, тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности, времени и количества последнего употребления у матери, а также от скорости элиминации препарата новорожденным. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных и соответственно лечите их.
Горе или рожать
Опиоиды проникают через плаценту и могут привести к угнетению дыхания и психофизиологическим эффектам у новорожденных. Опиоидантагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для устранения опиоидного угнетения дыхания у новорожденного. ИНЪЕКЦИЯ HCL гидроморфона или ИНЪЕКЦИЯ HCL-HP гидроморфона не рекомендуется для беременных женщин во время или непосредственно перед родами, когда другие анальгетические методы более подходят. Опиоидные анальгетики, включая гидроморфонную ИНЪЕКЦИЮ Hcl или гидроморфонную ИНЪЕКЦИЮ HCL HP, могут продлить трудозатраты, приняв меры, которые временно снижают прочность, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением шейного отдела, что приводит к сокращению рабочей силы. Мониторинг новорожденных, подвергающихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на наличие признаков чрезмерного седации и угнетения дыхания.
Данные
Данные о животных
Беременные крысы были. День беременности, обработанный гидрохлоридом гидроморфона в пероральных дозах 1, 5 или 10 мг / кг / день (в 0,4, 2 или 4 раза больше дозы 24 мг на основе поверхности тела). Материнская токсичность была обнаружена во всех группах лечения (снижение потребления пищи и массы тела в двух группах с наибольшей дозой). Никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности не поступало.
Беременные кролики выращивались с 7 по 19. День беременности, обработанный гидрохлоридом гидроморфона в пероральных дозах 10, 25 или 50 мг / кг / день (8,1, 20,3 или 40,5 раза доза 24 мг на основе поверхности тела). Материнская токсичность была обнаружена в двух группах с наибольшей дозой (снижение потребления пищи и массы тела). Никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности не поступало.
В опубликованном исследовании дефекты нервной трубки (экзенфалия и краниосхизис) после подкожного введения гидрохлорида гидроморфона (от 19 до 258 мг / кг) вводили беременным хомякам в 8-й день беременности (от 6,4 до 87,2 раза в дозе 24 мг / день). на основе поверхности тела). Результаты не могут быть четко отнесены к токсичности матери. Не было обнаружено дефектов нервной трубки при 14 мг / кг (в 4,7 раза больше суточной дозы для человека 24 мг / день).
В опубликованном исследовании, Мышей CF-1 обрабатывали подкожно непрерывной инфузией 7,5, Гидрохлорид гидроморфона 15 или 30 мг / кг / день (1,5, 3, или в 6,1 раза больше суточной дозы для человека 24 мг (на основе поверхности тела) через имплантированные осмотические насосы во время органогенеза (Швангер дней). Пороки развития мягких тканей (крипторхизм, расщелина неба, уродливые желудочки и сетчатка) и вариации скелета (сплит супраокципитал, шахматные и расщепленные тернебры, отсроченное окостенение лап и внематочных окостенений) наблюдались в дозах, в 3 раза превышающих дозу для человека 24 мг / день на основе поверхности тела. Результаты не могут быть четко отнесены к токсичности матери.
Повышенная смертность щенков и снижение массы тела щенка были обнаружены в исследовании в 0,8 и 2 раза больше суточной дозы для человека 24 мг, у беременных крыс с гидрохлоридом гидроморфона с 7 по 20 день беременности при пероральных дозах в половом направлении 0, 0,5, 2 или 5 мг / кг / день были обработаны (0,2, 0,8 или 2 раза доза 24 мг на основе поверхности тела). Материнская токсичность (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) также была обнаружена в двух самых высоких испытанных дозах.
Лактация
Обзор рисков
Небольшие количества опиоиданальгетиков были обнаружены в грудном молоке. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать при клинической потребности матери в ВПРЫШЕНИИ гидроморфона HCL или гидроморфона HCL-HP INJECTION и возможных неблагоприятных воздействиях на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при ВПРЫШЕНИИ гидроморфона Hcl или гидроморфона HCL-HP INJECTION или от основного материнского состояния.
Клинические соображения
Мониторинг младенцев, подвергшихся воздействию гидроморфона Hcl INJECTION или гидроморфона Hcl-HP INJECTION для чрезмерного седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании, если прекращается введение гидроморфона у матери или если грудное вскармливание прекращено.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Бесплодие
Хроническое использование опиоидов может привести к снижению фертильности у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом. Неизвестно, являются ли эти эффекты фертильности обратимыми.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность ИНЪЕКЦИИ Hcl гидроморфона и ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP гидроморфона у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое применение
Пожилые пациенты (65 лет и старше) могут иметь повышенную чувствительность к гидроморфону. В целом, следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пожилого пациента, которая обычно начинается в нижней части диапазона доз и отражает более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также одаренное заболевание или другую лекарственную терапию. ,.
Респираторная депрессия является основным риском для пожилых пациентов, получавших опиоиды, и возникла после того, как большие начальные дозы вводились пациентам, которые не были толерантными к опиоидам или которым давали опиоиды с другими угнетенными дыхательными путями. Медленно титруйте дозу ИНЪЕКЦИИ Hcl гидроморфона или ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP гидроморфона у гериатрических пациентов и внимательно следите за признаками центральной нервной системы и угнетения дыхания.
Известно, что гидроморфон выводится по существу через почку, и риск побочных эффектов на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика гидроморфона зависит от дисфункции печени. Из-за повышенного воздействия гидроморфона пациенты с умеренной дисфункцией печени должны начинать с четверти до половины рекомендуемой начальной дозы в зависимости от степени дисфункции печени и тщательно контролироваться во время титрования дозы. Фармакокинетика гидроморфона у пациентов с тяжелой дисфункцией печени не изучалась. Ожидается дальнейшее увеличение гидроморфона Cmax и AUC в этой группе, которое следует учитывать при выборе начальной дозы.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика гидроморфона зависит от почечной недостаточности. Начните пациентов с почечной недостаточностью с четверти до половины обычной начальной дозы, в зависимости от степени нарушения. Пациенты с почечной недостаточностью должны тщательно контролироваться во время титрования дозы.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Гидроморфон Hcl содержит гидроморфон, контролируемое вещество Списка II. Как опиоид, Hydromorphone Hcl подвергает пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Поскольку модифицированные продукты высвобождения, такие как гидроморфон Hcl, выделяют опиоид в течение более длительного периода времени, существует более высокий риск передозировки и смерти из-за большего количества присутствующего гидроморфона.
Хотя риск зависимости неизвестен каждому человеку, он может возникать у пациентов, которым назначен гидроморфон Hcl, и у тех, кто получает препарат незаконно. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или злоупотребления у каждого пациента до назначения Hydromorphone Hcl и проследите за всеми пациентами, использующими Hydromorphone Hcl, чтобы развить это поведение и условия. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая наркоманию или алкоголизм или злоупотребление) или психических заболеваний., основной низкий). Однако вероятность этих рисков не должна препятствовать назначению гидроморфона Hcl для правильного лечения боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены опиоидные составы с модифицированным высвобождением, такие как гидроморфон Hcl, но использование у таких пациентов требует интенсивных консультаций по рискам и правильного использования гидроморфона Hcl наряду с интенсивным мониторингом признаков зависимости, злоупотребления и злоупотребления.
Злоупотребление или неправильное использование гидроморфона Hcl путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приводит к неконтролируемому высвобождению гидроморфона и может привести к передозировке и смерти.
Опиоиды разыскиваются наркоманами и людьми с расстройствами наркомании и подвергаются преступному отвлечению. При назначении или выдаче Hydromorphone Hcl учитывайте эти риски. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в наименьшем подходящем количестве и консультирование пациента по вопросам правильной утилизации препарата. Свяжитесь с местным государственным профессиональным лицензирующим органом или государственным органом по контролируемым веществам для получения информации о том, как предотвратить и обнаружить неправильное использование или утечку этого продукта.
опасное для жизни угнетение дыхания
Сообщалось о тяжелом, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания с использованием опиоидов с модифицированным высвобождением, даже если они используются в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его не распознать и не лечить немедленно, может привести к остановке дыхания и смерти. В зависимости от пациента лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, меры поддержки и использование клинического статуса опиоидантагонистов. Углекислый газ (CO2) задержка опиоидного угнетения дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.
Хотя тяжелое, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время использования гидроморфона Hcl, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала гидроморфонной терапии Hcl и последующего увеличения дозы.
Правильное дозирование и титрование гидроморфона Hcl необходимо для снижения риска угнетения дыхания. Переоценка дозы гидроморфона Hcl при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта может привести к смертельной передозировке при первой дозе.
Случайное использование только одной дозы гидроморфона Hcl, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки гидроморфона.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Длительное использование гидроморфона Hcl во время беременности может привести к уходу новорожденного. В отличие от синдрома отмены опиоидов, синдром отмены неонатальных опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если он не распознается и не лечится, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными неонатологическими экспертами. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и делайте это. Консультирование беременных женщин, которые используют опиоиды в течение более длительного периода риска синдрома отмены неонатальных опиоидов, и обеспечение доступности соответствующего лечения.
Риски от одновременного использования с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС
Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут быть вызваны одновременным использованием гидроморфона Hcl с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (например,. небензодиазепиновые седативные средства / снотворные средства, анксиолитики, седативные средства, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихотические средства, другие опиоиды, алкоголь). Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарств предпочтительнее для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения недостаточны.
Исследования наблюдений показали, что одновременное использование опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смертности от наркотиков по сравнению с единственным использованием опиоидных анальгетиков. Из-за аналогичных фармакологических свойств аналогичный риск можно ожидать, когда другие депрессанты ЦНС используются с опиоидными анальгетиками.
При принятии решения о назначении бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком назначьте самые низкие эффективные дозы и наименьшую продолжительность сопутствующего применения. У пациентов, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессивного ЦНС, чем указано в отсутствие опиоида, и титруют на основе клинического ответа. Если опиоиданэз инициируется у пациента, который уже принимает бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначьте более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруйте его на основании клинического ответа. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.
Консультирование пациентов и медсестер по поводу риска угнетения дыхания и седации при использовании гидроморфона Hcl с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и незаконные наркотики). Пациенты советуют не водить и не эксплуатировать тяжелую технику до тех пор, пока не будут выявлены эффекты одновременного применения бензодиазепина или любой другой депрессивной ЦНС. Просмотрите пациентов с риском развития психоактивных расстройств, включая злоупотребление опиоидами и злоупотребления ими, и предупредите их о риске передозировки и смерти, связанных с использованием дополнительных депрессантов ЦНС, включая алкоголь и незаконные наркотики.
Опасное для жизни угнетение дыхания У пациентов с хроническим заболеванием легких или у пожилых людей, пациентов с кахектией или ослаблением
Противопоказано использование гидроморфона Hcl у пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой в среде без присмотра или без реанимационного оборудования.
Пациенты с хроническим заболеванием легких
Пациенты с гидроморфоном Hcl, получавшие значительные хронические обструктивные заболевания легких или легочной артерии, а также пациенты со значительно сниженным респираторным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшим угнетением дыхания, имеют повышенный риск снижения дыхательного влечения, включая апноэ, даже в рекомендуемых дозах гидроморфона Hcl.
Пожилые, кэшктические или ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, потому что вы, возможно, изменили фармакокинетику или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами.
Тщательно следите за такими пациентами, особенно если вы инициируете и титруете гидроморфон Hcl и если гидроморфон Hcl вводится совместно с другими лекарственными средствами, влияющими на дыхание. Кроме того, вы можете рассмотреть возможность использования неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.
Надпочечниковая недостаточность
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем месяца использования. Появление недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, такие как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз как можно скорее с помощью диагностических тестов. Если диагностирована недостаточность надпочечников, лечите физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Вымочите пациента из опиоида, чтобы функция надпочечников могла восстановиться и продолжить лечение кортикостероидами до тех пор, пока функция надпочечников не восстановится. Другие опиоиды можно попробовать, потому что в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.
Тяжелая гипотония
Гидроморфон Hcl может вызывать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, чья способность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного введения определенных депрессантов ЦНС (например,.Фенотиазин или общие анестетики). Контролируйте этих пациентов на наличие признаков гипотонии после начала или титрования дозы гидроморфона Hcl. У пациентов с кровообращением гидроморфон Hcl может вызывать вазодилатацию, что может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Избегайте использования Hydromorphone Hcl у пациентов с кровообращением.
Используйте риски у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания
У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам удержания CO2 (например,. с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), гидроморфон Hcl может уменьшить дыхательное движение, и в результате задержка CO2 может еще больше увеличить внутричерепное повышение давления. Мониторинг таких пациентов на наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно при начале гидроморфонной терапии Hcl.
Опиоиды также могут охватывать клиническое течение у пациента с травмой головы. Избегайте использования Hydromorphone Hcl у пациентов с нарушениями сознания или комой.
Риски использования У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями
Гидроморфон Hcl противопоказан пациентам с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитический подвздошный. Избегайте использования гидроморфона Hcl у пациентов с другими обструкциями GI.
Поскольку планшет HCL с гидроморфоном не может быть деформирован, а форма тракта ги заметно не меняется, Гидроморфон-Hcl противопоказан пациентам с ранее существовавшим тяжелым сужением желудочно-кишечного тракта (патологический или ятрогенный, например: нарушения подвижности пищевода, воспалительные заболевания тонкой кишки, Синдром «короткого добра» из-за адгезии или сокращения времени прохождения, прошлая история перитонита, Муковисцидоз, хроническая кишечная псевдообструкция или дивертикул Меккеля). Были сообщения об обструктивных симптомах у пациентов с известными стриктурами или о риске стриктур, таких как предыдущие операции GI, связанные с приемом лекарств в недеформируемых составах с расширенным высвобождением.
Возможно, что при определенных обстоятельствах таблетки гидроморфона Hcl могут быть видны на рентгеновских снимках живота, особенно при использовании цифровых методов улучшения.
Гидроморфон в гидроморфоне Hcl может вызывать спазмы сфинктера Oddi. Опиоиды могут вызывать увеличение сывороточной амилазы. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами
Гидроморфон в Hydromorphone Hcl может увеличить частоту судорог у пациентов с судорожными нарушениями и увеличить риск судорог, которые возникают в других клинических средах, связанных с судорогами. Мониторинг пациентов с нарушениями судорог в анамнезе для ухудшения контроля судорог во время гидроморфонной терапии Hcl.
Снятие
Избегайте использования смешанных агонистов / антагонистов (например,. пентазоцин, налбуфин и буторфанол) или частичные агонисты (например,. бупренорфин) - анальгетики у пациентов, получающих полный анальгетик опиоидного агониста, включая гидроморфон Hcl. У этих пациентов смешанные агонисты / антагонисты и частичные агонистические анальгетики могут уменьшить анальгетический эффект и / или вызвать симптомы абстиненции.
Если вы перестанете принимать гидроморфон Hcl, постепенно омолодите дозу. Не внезапно снимайте гидроморфон Hcl.
Sulfites
Гидроморфон Hcl содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых уязвимых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у не астматиков.
Опасность при вождении и эксплуатации машин
Гидроморфон Hcl может влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для потенциально опасных действий, таких как вождение или управление механизмами. Предупреждайте пациентов, чтобы они управляли или управляли опасными машинами, если они не терпимы к воздействию гидроморфона Hcl и не знают, как реагировать на препарат.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (руководство по лечению)
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Сообщите пациентам, что использование Hydromorphone Hcl, даже если оно принимается в соответствии с рекомендациями, может привести к злоупотреблениям и злоупотреблениям, которые могут привести к передозировке или смерти. Попросите пациентов не делиться гидроморфоном Hcl с другими и принять меры для защиты гидроморфона Hcl от кражи или злоупотребления.
опасное для жизни угнетение дыхания
Расскажите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим при гидроморфоне Hcl или при увеличении дозы, и что это может произойти даже в рекомендуемых дозах. Посоветуйте пациентам, как распознать угнетение дыхания, и обратитесь к врачу, если у них проблемы с дыханием.
Случайное потребление
Сообщите пациентам, что случайное проглатывание, особенно детьми, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов предпринять шаги для компаний, чтобы безопасно хранить гидроморфон Hcl и утилизировать неиспользованный гидроморфон Hcl, ополаскивая таблетки в унитаз.
Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС
Сообщите пациентам и медсестрам, что потенциально фатальные аддитивные эффекты могут возникать при использовании гидроморфона Hcl с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, включая алкоголь, и не используйте их одновременно, если вы не от врача, которого контролируют.
Серотониновый синдром
Скажите пациентам, что гидроморфон Hcl может вызывать редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, возникающее в результате одновременного введения серотонинергиков. Предупреждайте пациентов о симптомах серотонинового синдрома и немедленно обратитесь к врачу, если симптомы развиваются. Попросите пациентов сообщить своим поставщикам медицинских услуг при приеме или планировании серотонинергических препаратов.
MAOI взаимодействие
Скажите пациентам, чтобы они не принимали гидроморфон Hcl при приеме лекарств, которые ингибируют моноаминоксидазу. Пациенты не должны начинать ИМАО при приеме гидроморфона Hcl.
Надпочечниковая недостаточность
Скажите пациентам, что гидроморфон Hcl может вызывать недостаточность надпочечников, потенциально опасное для жизни состояние. Надпочечниковая недостаточность может возникать при неспецифических симптомах и признаках, таких как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Посоветуйте пациентам обратиться к врачу, если у вас есть совокупность этих симптомов.
важные инструкции для администрации
Поручите пациентам, как правильно принимать гидроморфон Hcl, включая следующие:
- Гидроморфон Hcl работает правильно только при неповрежденном проглатывании. Прием нарезанных, сломанных, жеванных, измельченных или растворенных таблеток гидроморфона Hcl может привести к смертельной передозировке.
- Использование гидроморфона Hcl точно в соответствии с предписаниями, чтобы снизить риск угрожающих жизни побочных эффектов (например,. угнетение дыхания)
- Не останавливайте Hydromorphon-Hcl, не обсудив сначала необходимость омоложения с назначающим врачом.
Желудочно-кишечная блокада
Посоветуйте пациентам, что люди с определенными проблемами желудка или кишечника, такими как испражнения или предыдущие операции, подвергаются более высокому риску развития блокады. Симптомы включают растяжение живота, боль в животе, сильный запор или рвоту. Скажите пациентам, чтобы они немедленно обратились к врачу, если у вас появятся эти симптомы.
Гипотония
Скажите пациентам, что гидроморфон Hcl может вызывать ортостатическую гипотензию и обморок. Поручить пациентам распознавать симптомы низкого кровяного давления и снизить риск серьезных последствий при возникновении гипотонии (например,. сидя или лежа, осторожно вставая из сидячего или лежачего положения).
Анафилаксия
Сообщите пациентам, что анафилаксия с ингредиентами в гидроморфоне Hcl была зарегистрирована. Консультирование пациентов о том, как распознать такую реакцию и когда обратиться к врачу.
Беременность
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Информируйте пациентов женского пола о репродуктивном потенциале, который длительное использование гидроморфона Hcl во время беременности может привести к синдрому отмены неонатальных опиоидов, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.
Эмбрио-фетальная токсичность
Расскажите пациентам о репродуктивном потенциале, который гидроморфон Hcl может вызвать повреждение плода, и сообщите своему врачу об известной или предполагаемой беременности.
Лактация
Посоветуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения гидроморфоном Hcl
Бесплодие
Скажите пациентам, что хроническое употребление опиоидов может привести к снижению фертильности. Неизвестно, являются ли эти эффекты фертильности обратимыми.
Вождение или эксплуатация тяжелой техники
Сообщите пациентам, что гидроморфон Hcl может повлиять на способность выполнять потенциально опасные действия, такие как вождение или эксплуатация тяжелой техники. Посоветуйте пациентам не выполнять такие задачи, пока они не узнают, как вы будете реагировать на препарат.
Запор
Консультирование пациентов о возможности серьезных запоров, включая инструкции по управлению, и когда обратиться к врачу.
Утилизация неиспользованного гидроморфона Hcl
Посоветуйте пациентам ополаскивать неиспользованные таблетки в туалете, когда больше не требуется гидроморфон Hcl.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочные исследования для оценки канцерогенного потенциала гидрохлорида гидроморфона были завершены как у крыс Han Wistar, так и у Crl: CD1®(ICR) мыши. Гидроморфон HCl вводили крысам Хан Вистар (2, 5 и 15 мг / кг / день для мужчин и 8, 25 и 75 мг / кг / день для женщин) в течение 2 лет пероральным введением. Частота возникновения гибернома была у самок крыс (опухоль коричневого жира) увеличился в 10,5 раза от максимального рекомендуемого суточного воздействия на основе AUC в средней дозе (2 опухоли, 25 мг / кг / день) и в 53,7 раза больше максимального рекомендуемого ежедневного воздействия на человека на основе AUC при максимальной дозе (4 опухоли, 75 мг / кг / день). Клиническая значимость этого открытия для людей не установлена. Не было никаких признаков канцерогенности у самцов крыс. Системное воздействие лекарственного средства (AUC, нг и бык; ч / мл) при 15 мг / кг / день у самцов крыс Мошенничество в 7,6 раза больше, чем воздействие на человека при однократной дозе 32 мг / день Гидроморфон Hcl. Не было никаких доказательств канцерогенного потенциала в Crl: CD1 & рег ;(ICR) мыши вводили гидроморфон HCl в дозах до 15 мг / кг / день в течение 2 лет пероральным зондом. Системное воздействие лекарственного средства (AUC, нг и бык; ч / мл) при 15 мг / кг / день у мышей. Мошенничество 1,1 (у мужчин) и 1,2 (у женщин) в раз больше, чем воздействие на человека при однократной дозе 32 мг / день. Гидроморфон Hcl.
Мутагенез
Гидроморфон был в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (анализ Эймса) не мутагенный. Гидроморфона не было в in vitro тест хромосом лимфоцитов человека все еще в in vivo Тест на микроядро мыши не кластогенный.
Нарушение фертильности
В кабинете, у самок крыс перорально с 1,75, Гидрохлорид гидроморфона 3,5 или 7 мг / кг / день (0,7, 1,4 или 2,8 раза в суточную дозу для человека 24 мг / день (HDD) на основе поверхности тела) были обработаны, начиная с 14 дней до спаривания в день беременности, Наблюдалось снижение мест имплантации и жизнеспособных плодов в 2,1 раза по сравнению с суточной дозой человека 32 мг / день 7, а самцов крыс лечили одинаковыми дозами гидрохлорида гидроморфона, это началось за 28 дней до и во время спаривания.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены неонатальных опиоидов. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для плода с использованием данных о животных.
В исследованиях репродукции животных, снижение постнатальной выживаемости щенков, задержки в развитии и изменение поведенческих реакций после перорального лечения беременных крыс гидроморфоном во время беременности и лактацией в дозах, в 2,1 раза превышавших суточную дозу для человека 32 мг / день (HDD). были найдены. В опубликованных исследованиях дефекты нервной трубки были обнаружены после подкожной инъекции гидроморфона беременным хомякам в дозах 4,8-кратного жесткого диска и мягких тканей - и нарушения скелета были обнаружены после подкожной непрерывной инфузии в 2,3 раза HDD беременным мышам. Никаких пороков развития не было обнаружено в 2,1 или 17 раз по сравнению с HDD у беременных крыс или.. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для плода с использованием данных о животных.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Длительное использование опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости у новорожденного и синдрому отмены опиоидов у новорожденных вскоре после рождения. Синдром отмены неонатальных опиоидов возникает как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокие крики, тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности, времени и количества последнего употребления у матери, а также от скорости элиминации препарата новорожденным. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов синдрома отмены опиоидов у новорожденных и соответственно лечите их.
Работа или доставка
Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Опиоидантагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для устранения опиоидного угнетения дыхания у новорожденного. Гидроморфон Hcl не рекомендуется для беременных женщин во время или непосредственно перед рождением, если более целесообразно использовать анальгетики более короткого действия или другие анальгетические методы. Опиоидные анальгетики, включая гидроморфон Hcl, могут продлить роды, принимая меры, которые временно снижают прочность, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением шейного отдела, что приводит к сокращению рабочей силы. Мониторинг новорожденных, подвергающихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на наличие признаков чрезмерного седации и угнетения дыхания.
Данные
Данные о животных
Беременные крысы получали гидрохлорид гидроморфона с 6 по 17. День беременности, леченный в пероральных дозах 1,75, 3,5 или 7 мг / кг / день (0,5, 1,1 или 2,1 раза в дозе 32 мг / день на основе поверхности тела). Материнская токсичность была обнаружена во всех группах лечения (снижение потребления пищи и массы тела в двух группах с наибольшей дозой). Никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности не поступало.
Беременные кролики получали гидрохлорид гидроморфона с 6 по 20. День беременности, леченный в пероральных дозах 10, 25 или 50 мг / кг / день (в 4,3, 8,5 или 17 раз больше дозы 32 мг / день на основе поверхности тела). Материнская токсичность была обнаружена в группе с самой высокой дозой (снижение потребления пищи и массы тела). Никаких признаков пороков развития или эмбриотоксичности не поступало.
В опубликованном исследовании были выявлены дефекты нервной трубки (экзенфалия и краниосхизис) после подкожного введения гидрохлорида гидроморфона (от 19 до 258 мг / кг). День беременности у беременных хомяков (4). От 8 до 65,4 раза доза 32 мг / день в зависимости от поверхности тела). Результаты не могут быть четко отнесены к токсичности матери. Не было обнаружено дефектов нервной трубки при 14 мг / кг (3). 5 раз суточная доза для человека 32 мг / день). В опубликованном исследовании, Мышей CF-1 обрабатывали подкожно непрерывной инфузией 7,5, Гидрохлорид гидроморфона 15 или 30 мг / кг / день (1.1, 2,3 или 4,6 раза суточная доза для человека 32 мг (на основе поверхности тела) через имплантированные осмотические насосы во время органогенеза (Sch. Пороки развития мягких тканей (крипторхизм, расщелина неба, уродливые желудочки и сетчатка) и вариации скелета (сплит супраокципитал, шахматные и расщепленные тернебры, отсроченное окостенение лап и внематочных окостенений) наблюдались в дозах, в 2,3 раза превышающих дозу для человека 32 мг / день на основе поверхности тела. Результаты не могут быть четко отнесены к токсичности матери.
Беременные крысы были. День беременности до 21 года. День грудного вскармливания, обработанный гидрохлоридом гидроморфона перорально, в дозах 1,75, 3,5 или 7 мг / кг / день (0,5, 1,1 или 2,1 раза больше дозы 32 мг / день на основе поверхности тела). Снижение веса щенка было обнаружено в 1,1 и 2,1 раза по сравнению с суточной дозой человека 32 мг / день, а также увеличение смертности щенка, задержка открытия уха, снижение слухового шока и снижение активности свободного поля были также обнаружены в 2,1 раза на жестком диске. Материнская токсичность была обнаружена во всех группах лечения (снижение потребления пищи и массы тела во всех группах) и снижение материнской помощи в группе с высокими дозами.
Лактация
Обзор рисков
Из-за возможности серьезных побочных эффектов, включая чрезмерную седативную терапию и угнетение дыхания у грудного ребенка, вы советуете пациентам не кормить грудью во время лечения гидроморфоном Hcl. Низкий уровень гидроморфона в грудном молоке был продемонстрирован в клинических исследованиях. Симптомы отмены могут возникнуть у грудных детей, если прекращается прием опиоидного анальгетика у матери. Не следует проявлять осторожность, пока пациент получает гидроморфон Hcl, потому что гидроморфон выделяется с молоком.
Клинические соображения
Мониторинг младенцев, подвергшихся воздействию гидроморфона Hcl из грудного молока, на предмет чрезмерного седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникнуть у детей на грудном вскармливании, если прекращено введение опиоидного анальгетика у матери или если грудное вскармливание прекращено.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Бесплодие
Хроническое использование опиоидов может привести к снижению фертильности у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом. Неизвестно, являются ли эти эффекты фертильности обратимыми.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность гидроморфона Hcl у пациентов в возрасте 17 лет и старше не были установлены.
Гериатрическое применение
Пожилые пациенты (65 лет и старше) могут иметь повышенную чувствительность к гидроморфону. В целом, следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пожилого пациента, которая обычно начинается в нижней части диапазона доз и отражает более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также одаренное заболевание или другую лекарственную терапию. ,.
Респираторная депрессия является основным риском для пожилых пациентов, получавших опиоиды и возникших после того, как пациенты, которые не были толерантными к опиоидам, или опиоиды с другими агентами, которые подавляли дыхание, вводили в больших начальных дозах. Медленно титруйте дозу Hydromorphone Hcl у гериатрических пациентов и внимательно следите за признаками центральной нервной системы и угнетения дыхания.
Известно, что гидроморфон выводится по существу через почку, и риск побочных эффектов на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
Печеночная недостаточность
В исследовании, использующем однократную пероральную дозу 4 мг гидроморфных таблеток с немедленным высвобождением, у пациентов с умеренной дисфункцией печени (группа В по Чайлд-Пью) наблюдалось четырехкратное повышение уровня гидроморфона в плазме (Cmax и AUC0-∞). Начните пациентов с умеренной дисфункцией печени с 25% дозы гидроморфона Hcl, которая будет использоваться у пациентов с нормальной функцией печени. Тщательно следите за пациентами с умеренной дисфункцией печени при угнетении дыхательной и центральной нервной систем в начале гидроморфонной терапии Hcl и во время титрования дозы. Фармакокинетика гидроморфона у пациентов с тяжелой дисфункцией печени не изучалась. Поскольку в этой группе ожидается дальнейшее увеличение Cmax и AUC0 - ∞ гидроморфона, рекомендуется использовать альтернативные анальгетики.
Почечная недостаточность
Введение однократной дозы 4 мг гидроморфных таблеток с немедленным высвобождением привело к двойному и четырехкратному увеличению уровня гидроморфона в плазме (Cmax и AUC0-48h) в умеренном (CLcr = от 40 до 60 мл / мин) и тяжелый (CLcr <30 мл / мин) обесценение или.. Кроме того, гидроморфон, по-видимому, выводится медленнее с более длительным периодом полувыведения терминального выведения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Начните пациентов с умеренной почечной недостаточностью у 50% и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью у 25% дозы гидроморфона Hcl, назначаемой пациентам с нормальной функцией почек. Мониторинг пациентов с почечной недостаточностью на предмет угнетения дыхательной и центральной нервной систем в начале гидроморфонной терапии Hcl и во время титрования дозы. Поскольку Hydromorphone Hcl предназначен только для однократного ежедневного введения, рассмотрите возможность использования альтернативного анальгетика, который может обеспечить большую гибкость в интервале дозирования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Следующие серьезные побочные эффекты описаны более подробно в других разделах или описаны более подробно:
- Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
- Опасное для жизни угнетение дыхания
- Синдром неонатальной отмены опиоидов
- Взаимодействие с бензодиазепинами и другими депрессантами ЦНС
- Надпочечниковая недостаточность
- Тяжелая гипотония
- Желудочно-кишечные побочные эффекты
- Приступы
- >
Следующие побочные эффекты, связанные с использованием гидроморфона, были выявлены в клинических испытаниях или в постмаркетинговых отчетах. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Серьезные побочные эффекты, связанные с ИНЪЕКЦИЕЙ Hcl гидроморфона и ИНЪЕКЦИЕЙ HCL-HP гидроморфона, включают угнетение дыхания и апноэ, а также снижение кровообращения, остановку дыхания, шок и остановку сердца.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость, головокружение, седация, тошнота, рвота, потливость, покраснение, дисфория, эйфория, сухость во рту и зуд. Эти эффекты, по-видимому, сильнее у амбулаторных пациентов и у пациентов без сильной боли.
наблюдаются менее распространенные побочные эффекты
Болезнь сердца: Тахикардия, брадикардия, сердцебиение
Нарушения зрения: Нарушения зрения, диплопия, прочее, нарушения зрения
Желудочно-кишечные расстройства: Запор, подвздошная кишка, диарея, боль в животе
Общие расстройства и состояния в месте инъекции: Слабость, ненормальное чувство, озноб, крапивница в месте инъекции, усталость, реакции в месте инъекции, периферический отек
Гепатобилиарные расстройства: Билиарная колика
Расстройства иммунной системы: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности
Расследования: Ферменты печени увеличились
Метаболизм и нарушения питания: снижение аппетита
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: жесткость мышц
Расстройства нервной системы: Головная боль, тремор, парестезия, нистагм, повышенное внутричерепное давление, обмороки, изменения вкуса, непроизвольные сокращения мышц, пресинкопы, спазмы, сонливость, дискинезия, гиперальгезия, летаргия, миоклонус, сонливость
Психические расстройства: Беспорядки, перепады настроения, нервозность, беспокойство, депрессия, галлюцинации, дезориентация, бессонница, ненормальные сны
Почечные и мочевые расстройства: Задержка мочи, колебания в моче, противодиуретические эффекты
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: эректильная дисфункция
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Бронхоспазм, ларингоспазм, одышка, отек ротоглотки
Расстройства кожи и подкожной клетчатки : Боль в месте инъекции, крапивница, сыпь, гипергидроз
Сосудистые заболевания: Полоскание, гипотония, гипертония
Серотониновый синдром
Случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были зарегистрированы при использовании опиоидов с серотонинергикой.
Надпочечниковая недостаточность
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще через месяц.
Анафилаксия
Сообщалось об анафилаксии с ингредиентами, содержащимися в ИНЪЕКЦИИ Hcl гидроморфона и ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP гидроморфона.
Дефицит андрогенов
Случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.
Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке:
- Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
- Опасное для жизни угнетение дыхания
- Синдром неонатальной отмены опиоидов
- Взаимодействие с бензодиазепином или другими депрессантами ЦНС
- Надпочечниковая недостаточность
- Тяжелая гипотония
- Желудочно-кишечные побочные эффекты
- Приступы
- Снятие
- /Ли>
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Гидроморфон Hcl вводили в общей сложности 2524 пациентам в 15 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Из них 423 пациента подвергались воздействию гидроморфона Hcl более 6 месяцев и 141 более года.
Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению исследования, были тошнота, рвота, запор, сонливость и головокружение. Наиболее распространенными серьезными побочными эффектами, связанными с лечением, в результате контролируемых и неконтролируемых исследований хронической боли были синдром отмены препарата, передозировка, состояние спутанности сознания и запоры.
Общая частота побочных эффектов была выше у пациентов старше 65 лет, с разницей более 5% в запорах и тошноте по сравнению с более молодыми пациентами.
Общая частота побочных эффектов у пациентов женского пола была выше, с разницей более 5% в показателях тошноты, рвоты, запоров и сонливости по сравнению с пациентами мужского пола.
12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование абстиненции было проведено у пациентов с толерантностью к опиоидам с умеренной или сильной болью в спине. В общей сложности 447 пациентов были включены в фазу открытого титрования, причем 268 пациентов были случайным образом госпитализированы в фазу двойного слепого лечения. Побочные эффекты, отмеченные как минимум у 2% пациентов, находятся в Таблица 2содержать.
Таблица 2.max
Побочные эффекты, отмеченные как минимум у 2% от общего числа пролеченных пациентов (N = 2474) в 14 хронических клинических исследованиях, находятся в Таблица 3.
Таблица 3.max
Следующие побочные эффекты имели место у пациентов с общей частотой <2% и перечислены в порядке убывания в каждом классе органов системы:
Болезнь сердца : Сердцебиение, тахикардия, брадикардия, экстрасистолы
Расстройства уха и лабиринта: Головокружение, шум в ушах
Эндокринные нарушения: Гипогонадизм
Нарушения зрения : Нарушения зрения, диплопия, сухость глаз, вводят в заблуждение
Желудочно-кишечные расстройства : Метеоризм, дисфагия, гематочемия, растяжение живота, геморрой, аномальные фекалии, кишечная непроходимость, отрыжка, желудочно-кишечные расстройства моторики, перфорация толстой кишки, анальная трещина, безевой, двенадцатиперстной кишки, подвздошная кишка, нарушение опорожнения желудка, болезненная дефекация
Общие расстройства и состояния на месте введения: Озноб, недомогание, ненормальное чувство, чувство изменения температуры тела, чувство дрожания, похмелье, тревожное расстройство, пьянство, снижение температуры тела
Инфекции и заражение: гастроэнтерит, дивертикулит
Травмы, отравления и процедурные осложнения: Контузия, передозировка
Расследования: Вес снизился, фермент печени увеличился, калий в крови снизился, амилаза в крови увеличилась, тестостерон в крови снизился
Метаболизм и нарушения питания: Обезвоживание, задержка жидкости, повышение аппетита, гиперурикемия
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Миалгия
Расстройства нервной системы: тремор, седация, гипестезия, парестезия, нарушения внимания, нарушения памяти, дизартрия, обмороки, нарушения баланса, дисгевзия, нарушение сознания, нарушения координации, гиперестезия, миоклонус, дискинезия, плач, гиперрефлексия, энцефалопатия, когнитивные расстройства, судороги, психомоторная гиперактивность
Психические расстройства : запутанное состояние, нервозность, беспокойство, ненормальные сны, изменение настроения, галлюцинации, приступ паники, эйфорические настроения, паранойя, дисфория, вялые, мысли о самоубийстве, снижение либидо, агрессия
Почечные и мочевые расстройства : Дизурия, задержка мочи, частота мочеиспускания, колебания в моче, нарушение мочеиспускания
Репродуктивная система и нарушения молочной железы: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Ринорея, одышка, гипоксия, бронхоспазм, чихание, гипервентиляция, угнетение дыхания
Расстройства кожи и подкожной клетчатки : Erythem
Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление, гипотония
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании гидроморфона после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Серотониновый синдром: Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность: Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще через месяц.
Анафилаксия: Сообщалось о анафилактической реакции с ингредиентами, содержащимися в гидроморфоне Hcl.
Дефицит андрогенов: случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.
Клиническая презентация
Острая передозировка гидроморфоном HCL INJECTION или гидроморфоном HCL-HP INJECTION может проявляться при угнетении дыхания, сонливости, ступоре или коме, провисании скелетных мышц, холодной и плотной коже, сужении зрачков и в некоторых случаях при редисцировании легких, брадикардии, гипотонии. Отмеченный мидриаз вместо миоза можно увидеть с гипоксией в ситуациях передозировки.
Лечение передозировки
В случае передозировки основное внимание уделяется восстановлению защищенных дыхательных путей и защищенных дыхательных путей, а также настройке поддерживаемой или контролируемой вентиляции при необходимости. Используйте другие поддерживающие меры (включая кислород и вазопрессоры) при лечении кровообращения и отека легких, как указано. Остановка сердца или аритмии требуют передовых методов жизнеобеспечения.
Опиоидантагонисты налоксон или нальмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания, возникающего в результате передозировки опиоидов. Администрирование опиоидантагониста при клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения из-за передозировки гидроморфона. Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения из-за передозировки гидроморфона.
Поскольку продолжительность отмены опиоидов, вероятно, будет меньше, чем продолжительность гидроморфона в ИНЪЕКЦИИ Hcl гидроморфона и ИНЪЕКЦИИ Hcl-HP гидроморфона, внимательно следите за пациентом, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Если ответ на опиоидантагонист неоптимален или короток, введите дополнительный антагонист в соответствии с инструкциями продукта, предписывающими информацию.
У человека, который физически зависит от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста приводит к острому синдрому отмены. Тяжесть симптомов абстиненции зависит от уровня физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении тяжелого угнетения дыхания у физически зависимого пациента, антагонист следует вводить с осторожностью и путем титрования дозами антагониста, меньшими, чем обычно.
Клиническая презентация
Острая передозировка гидроморфоном Hcl может привести к угнетению дыхания, сонливости, ступору или коме, провисанию скелетных мышц, холодной и узкой коже, сужению зрачков и в некоторых случаях к отеку легких, брадикардии, гипотонии, частичной или полной дыхательной непроходимости, атипичному храпу и смерти. В гипоксии в ситуациях передозировки может возникнуть выраженный мидриаз вместо миоза.
Лечение передозировки
В случае передозировки приоритеты включают восстановление запатентованных и защищенных дыхательных путей и установление вспомогательной или контролируемой вентиляции при необходимости. Используйте другие поддерживающие меры (включая кислород, вазопрессоры) при лечении кровообращения и отека легких, как указано. Остановка сердца или аритмии требуют передовых методов жизнеобеспечения.
Опиоидантагонисты налоксон и нальмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания, возникающего в результате передозировки опиоидов. Администрирование опиоидантагониста при клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения из-за передозировки гидроморфона. Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения из-за передозировки гидроморфона.
Поскольку ожидается, что продолжительность реверсирования будет меньше, чем продолжительность действия гидроморфона в гидроморфоне Hcl, тщательно следите за пациентом, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Гидроморфон Hcl продолжает выделять гидроморфон и повышает уровень гидроморфона до 24-48 часов или дольше после приема внутрь, что требует более длительного контроля. Если ответ на опиоидантагонисты неоптимален или короток, введите дополнительный антагонист в соответствии с инструкциями продукта, предписывающими информацию.
У человека, который физически зависит от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста приводит к острому синдрому отмены. Тяжелые симптомы абстиненции зависят от уровня физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении тяжелого угнетения дыхания у физически зависимого пациента, антагонист следует вводить с осторожностью и путем титрования дозами антагониста, меньшими, чем обычно.
Влияние на центральную нервную систему
Гидроморфон вызывает угнетение дыхания, оказывая непосредственное воздействие на дыхательные центры ствола мозга. Респираторное угнетение включает снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга как к увеличению углекислого газа, так и к электростимуляции.
Гидроморфон причиняет вред даже в полной темноте. Точные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,. понтинальные поражения геморрагического или ишемического происхождения могут привести к аналогичным результатам). Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за гипоксии в ситуациях передозировки.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы
Гидроморфон вызывает снижение подвижности, связанное с увеличением тонуса гладких мышц в антруме желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а предварительные сокращения уменьшаются. Импульсные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до судороги, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера сэнди и временное увеличение сывороточной амилазы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Гидроморфон вызывает периферическую вазодилатацию, которая может привести к ортостатической гипотонии или обмороки, проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут включать зуд, покраснение, покраснение глаз и потоотделение и / или ортостатическую гипотензию.
Влияние на эндокринную систему
Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона.
Хроническое использование опиоидов может влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, образ жизни и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гормонов гонад, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных до настоящего времени.
Влияние на иммунную систему
Опиоиды были показаны в in vitro и модели на животных оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов кажутся умеренно иммуносупрессивными.
Концентрация-эффективность отношений
Минимальная эффективная концентрация анальгетика сильно различается у пациентов, особенно у пациентов, которые ранее получали сильные агонистенопиоиды. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидроморфона для каждого пациента может со временем увеличиваться из-за увеличения боли, развития нового болевого синдрома и / или развития анальгетической толерантности.
Концентрационные побочные эффекты
Отношения Существует связь между увеличением концентрации гидроморфонплазмы и увеличением частоты связанных с дозой опиоидных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, эффекты ЦНС и угнетение дыхания. У пациентов, толерантных к опиоидам, ситуация может измениться из-за развития толерантности к побочным эффектам, связанным с опиоидами.
Депрессаны ЦНС и алкогольное взаимодействие
Аддитивные фармакодинамические эффекты можно ожидать, когда гидроморфон Hcl используется в сочетании с алкоголем, другими опиоидами, легальными или нелегальными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Влияние на центральную нервную систему
Гидроморфон вызывает угнетение дыхания, связанное с дозой, благодаря прямому воздействию на стволовые центры мозга. Респираторное угнетение включает снижение чувствительности дыхательных центров ствола мозга как к увеличению углекислого газа, так и к электростимуляции.
Гидроморфон причиняет вред даже в полной темноте. Точные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномическими (например,. понтиновые поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы
Гидроморфон вызывает снижение подвижности, связанное с увеличением тонуса в антруме желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а предварительные сокращения уменьшаются. Импульсные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон увеличивается до судороги, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера сэнди и временное увеличение сывороточной амилазы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Гидроморфон вызывает периферическую вазодилатацию, которая может привести к ортостатической гипотонии или обмороки. Высвобождение гистамина может быть вызвано гидроморфоном и способствует опиоидной гипотонии. Проявления высвобождения гистамина или периферической вазодилатации могут быть зудом, покраснением, покраснением глаз, потоотделением и / или ортостатической гипотензией.
Влияние на эндокринную систему
Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона. Хроническое использование опиоидов может влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, образ жизни и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гормонов гонад, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных до настоящего времени.
Влияние на иммунную систему
Опиоиды были показаны в in vitro и модели на животных оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов кажутся умеренно иммуносупрессивными.
Концентрация - эффективность отношений
Минимальная эффективная концентрация анальгетика сильно различается у пациентов, особенно у пациентов, которые ранее получали сильные агонистенопиоиды. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидроморфона для каждого пациента может со временем увеличиваться из-за увеличения боли, развития нового болевого синдрома и / или развития анальгетической толерантности.
Концентрация - побочные эффекты отношений
Существует связь между увеличением концентрации гидроморфонплазмы и увеличением частоты связанных с дозой опиоидных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, эффекты ЦНС и угнетение дыхания. У пациентов, толерантных к опиоидам, ситуация может измениться из-за развития толерантности к побочным эффектам, связанным с опиоидами.
Распределение
При терапевтических уровнях в плазме гидроморфон приблизительно на 8-19% связан с белками плазмы. После внутривенной болюсной дозы устойчивый объем распределения [среднее значение (% CV)] составляет 302,9 (32%) литров.
Ликвидация
Системный клиренс составляет около 1,96 (20%) литров / мин. Конечный период полувыведения гидроморфона после внутривенной дозы составляет приблизительно 2,3 часа.
Метаболизм
Гидроморфон в значительной степени метаболизируется глюкуронидированием в печени, причем более 95% дозы метаболизируется до гидроморфон-3-глюкуронида вместе с небольшими количествами метаболитов 6-гидрокси-редукции.
Ликвидация
Лишь небольшое количество гидроморфондоза выводится с мочой без изменений. Большая часть дозы выводится в виде 3-глюкуронида гидроморфона вместе с небольшими количествами метаболитов 6-гидрокси-редукции.
>
Гидроморфон Hcl представляет собой состав с расширенным высвобождением гидроморфона, который вызывает постепенное увеличение концентрации гидроморфона. После однократного введения гидроморфона-Hcl концентрации в плазме постепенно увеличиваются в течение 6-8 часов, а затем концентрации сохраняются в течение приблизительно 18-24 часов после введения дозы. Средние значения Tmax варьируются от 12 до 16 часов. Средний период полураспада составлял приблизительно 11 часов и варьировался от 8 до 15 часов у большинства субъектов. Была продемонстрирована линейная фармакокинетика для гидроморфона Hcl в диапазоне доз от 8 до 64 мг с пропорциональным дозе увеличением Cmax и общим воздействием (AUC0 - ∞) (см Таблица 4). Стационарные концентрации в плазме примерно в два раза выше, чем после первой дозы, и устойчивое состояние достигается через 3-4 дня однократного приема гидроморфона-Hcl. Гидроморфон-Hcl поддерживается в устойчивом состоянии, это вводилось один раз в день, концентрации гидроморфного в плазме в том же диапазоне концентраций, что и таблетка, вводимая четыре раза в день в той же суточной общей дозе с немедленным высвобождением, и снижали колебания между пиковыми и минимальными концентрациями, которые наблюдались с таблеткой с немедленным высвобождением (видеть Рисунок 1). Биодоступность гидроморфона Hcl один раз в день и гидроморфона с немедленным высвобождением четыре раза в день у взрослых сопоставима с таковой у Таблица 4показано.
Рисунок 1. Среднестационарные профили концентрации в плазме
Таблица 5. Средние (± SD) фармакокинетические параметры гидроморфона HCL
Режим | Дозировка | Tmax * (час) | Cmax (нг / мл) | AUC (нг · час / мл) | T½ (час) | / тр> |
Разовая доза (N = 31) | 8 мг | 12 (4-30) | 0,93 (1,01) | 18,1 (5,8) | 10,6 (4,3) | |
16 мг | 16 (6-30) | 1,69 (0,78) | 36,5 (11,3) | 10,3 (2,4) | ||
32 мг | 16 (4-24) | 3,25 (1,37) | 72,2 (24,3) | 11,0 (3,2) | ||
64 мг | 16 (6-30) | 6,61 (1,75) | 156,0 (30,6) | 10,9 (3,8) | ||
Множественная доза† (N = 29) | 16 мг каждые 24 часа | 12 (6-24) | 3,54 (0,96)‡ | 57,6 (16,3) | NA | |
ИК 4 мг каждые 6 часов | 0,75 (0,5-2) | 5,28 (1,37)§ | 54,8 (14,8) | NA | ||
NA = не применимо * Медиана (диапазон) сообщается для Tmax & кинжал; Стабильные результаты на 5 день (0-24 часа) ‡ Cmin 2,15 (0,87) нг / мл, § Cmin 1,47 (0,42) нг / мл |
Пищевой эффект
Фармакокинетика гидроморфона Hcl не зависит от пищи, о чем свидетельствует биоэквивалентность при введении в условиях питания и голодания. Поэтому гидроморфон Hcl можно вводить независимо от приема пищи. Если здоровым добровольцам давали дозу гидроморфона Hcl 16 мг сразу после еды с высоким содержанием жира, среднее время Cmax (Tmax) минимально влияло на прием пищи с высоким содержанием жира, который происходил через 16 часов, по сравнению с 18 часами во время голодания.
Распределение
После внутривенного введения гидроморфона для здорового добровольного мошенничества средний объем распределения составил 2,9 (± 1,3) л / кг, что указывает на обширное распределение тканей. Средняя степень связывания гидроморфона с белками плазмы человека была в одном in vitro - Исследование определено на 27%.
Ликвидация
Метаболизм
После перорального введения препарата немедленного высвобождения гидроморфон подвергается обширному метаболизму первого высвобождения и метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронидирования до гидроморфона-3 - глюкуронида, который следует за временем, аналогичным времени гидроморфона в плазме. Воздействие метаболита глюкуронида в 35-40 раз выше, чем воздействие на мать, получающую лекарства. in vitro Данные свидетельствуют о том, что гидроморфон в клинически значимых концентрациях обладает минимальным потенциалом для ингибирования активности печеночных ферментов CYP450 человека, включая CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 и 4A11.
Ликвидация
Около 75% введенной дозы выводится с мочой. Большая часть введенного гидроморфондоза выводится в виде метаболитов. Приблизительно 7% и 1% дозы считаются неизменным гидроморфоном в моче или.