Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ji Ni Le Er показан для лечения гипертонии. Может использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Дозировка Ji Ni Le Er должна быть скорректирована с учетом потребностей каждого пациента. Терапию обычно следует начинать с 17 мг перорально один раз в день, затем увеличивать на 8,5 мг в неделю или более длительные интервалы, чтобы достичь адекватного контроля артериального давления. Обычная поддерживающая доза составляет от 17 до 34 мг один раз в день. Реакция артериального давления увеличивается в диапазоне суточных доз 8,5-34 мг, но частота нежелательных явлений также увеличивается. Дозы свыше 34 мг один раз в день не рекомендуются. Ji Ni Le Er безопасно используется с диуретиками, ингибиторами АПФ и бета-блокирующими агентами. Ожидается, что у пациентов старше 65 лет или пациентов с нарушениями функции печени будут развиваться более высокие концентрации нисолдипина в плазме. Их артериальное давление должно тщательно контролироваться во время любой корректировки дозы. Начальная доза, не превышающая 8,5 мг в день, рекомендуется в этих группах пациентов. Таблетки Ji Ni Le Er следует вводить перорально один раз в день. Ji Ni Le Er следует принимать натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды). Грейпфрутовые продукты следует избегать до и после дозирования. Ji Ni Le Er - это лекарственная форма с расширенным высвобождением, и таблетки следует проглатывать целиком, а не укусить, разделить или раздавить.
Ji Ni Le Er противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к блокаторам дигидропиридиновых кальциевых каналов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Увеличение инфаркта стенокардии и / или миокарда у пациентов с ишемической артерией
Редко у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии, развилась повышенная частота, продолжительность и / или тяжесть стенокардии или острый инфаркт миокарда при начале терапии блокатором кальциевых каналов или во время увеличения дозы. Механизм этого эффекта не был установлен. В контролируемых исследованиях Ji Ni Le Er у пациентов с стенокардией это наблюдалось примерно в 1,5% случаев у пациентов, получавших низольдипин, по сравнению с 0,9% у пациентов, получавших плацебо.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Гипотония
Поскольку низольдипин, как и другие вазодилататоры, снижает периферическое сосудистое сопротивление, рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления во время первоначального введения и титрование Ji Ni Le Er. Тщательное наблюдение особенно важно для пациентов, уже принимающих лекарства, которые, как известно, снижают кровяное давление. Хотя у большинства пациентов гипотензивный эффект Ji Ni Le Er является скромным и хорошо переносимым, у случайных пациентов была чрезмерная и плохо переносимая гипотония. Эти ответы обычно возникали во время первоначального титрования или во время последующей корректировки дозы в сторону повышения.
Застойная сердечная недостаточность
Хотя острые гемодинамические исследования низольдипина у пациентов с сердечной недостаточностью NYHA класса II-IV не продемонстрировали отрицательных инотропных эффектов, безопасность Ji Ni Le Er у пациентов с сердечной недостаточностью не установлена. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Ji Ni Le Er у пациентов с сердечной недостаточностью или нарушенной функцией желудочка, особенно в сочетании с бета-блокатором.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку низольдипин интенсивно метаболизируется в печени и у пациентов с циррозом он достигает концентрации в крови, примерно в 5 раз превышающей нормативы, Ji Ni Le Er следует вводить с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Лабораторные тесты
Ji Ni Le Er, как известно, не вмешивается в интерпретацию лабораторных испытаний.
Ингибиторы и индукторы CYP3A4
Ji Ni Le Er является субстратом CYP3A4, и в целом следует избегать совместного введения Ji Ni Le Er с любым известным индуктором или ингибитором CYP3A4.
Совместное введение фенитоина с дозой, биоэквивалентной таблеткам Ji Ni Le Er 34 мг, у пациентов с эпилепсией снизило концентрацию низольдипина в плазме до неопределяемых уровней. Следует избегать совместного применения Ji Ni Le Er с фенитоином и рассмотреть альтернативную антигипертензивную терапию. Фармакокинетические взаимодействия между низольдипином и бета-блокаторами (атенололом, пропранололом) были переменными и незначительными. Пропранолол ослаблял увеличение частоты сердечных сокращений после введения немедленного высвобождения нисолдипина. Эффект артериального давления у Ji Ni Le Er, как правило, был выше у пациентов, принимавших атенолол, чем у пациентов, не получавших никакой другой антигипертензивной терапии. Хинидин в дозе 648 мг два раза в день снижал биодоступность (AUC) нисолдипина на 26%, но не пиковую концентрацию. Немедленное высвобождение нисолдипина увеличило концентрацию хинидина в плазме примерно на 20%. Это взаимодействие не сопровождалось изменениями ЭКГ, и его клиническое значение неизвестно. Не было обнаружено значительных взаимодействий между нисолдипином и варфарином или дигоксином.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Диетическое введение низольдипина самцам и самкам крыс на срок до 24 месяцев (средние дозы до 82 и 111 мг / кг / день, 16 и 19 раз максимальная рекомендуемая доза для человека [MRHD] на мг / м2 основание соответственно) и самки мышей на срок до 21 месяца (средние дозы до 217 мг / кг / день, в 20 раз превышающие MRHD на мг / м2 основание) не выявило признаков онкогенного действия низольдипина. У мышей-самцов, получающих среднюю дозу 163 мг нисолдипина / кг / день (в 16 раз больше, чем MRHD 60 мг / день в мг / м2 основание), повышенная частота папилломы желудка, но все еще в пределах исторического диапазона, наблюдалась. Никаких признаков неоплазии желудка не наблюдалось при более низких дозах (до 58 мг / кг / день). Нисолдипин был отрицательным при тестировании в батарее анализов генотоксичности, включая тест Эймса и анализ CHO / HGRPT на мутагенность и in vivo тест на микроядро мыши и in vitro ЧО клеточный тест на кластогенность.
При введении самцам и самкам крыс в дозах до 30 мг / кг / день (примерно в 5 раз больше, чем MRHD в мг / м2 основание) нисолдипин не влиял на фертильность.
Беременность Категория С
Нисолдипин не был ни тератогенным, ни фтотоксичным в дозах, которые не были токсичными для матери. Нисолдипин был фтотоксичным, но не тератогенным у крыс и кроликов в дозах, приводящих к материнской токсичности (снижение прироста массы тела матери). У беременных крыс повышенная резорбция плода (постимплантационная потеря) наблюдалась при 100 мг / кг / день, а снижение массы плода наблюдалось при 30 и 100 мг / кг / день. Эти дозы, соответственно, примерно в 5 и 16 раз превышают MRHD по сравнению с мг / м2 основа. У беременных кроликов снижение массы плода и плаценты наблюдалось в дозе 30 мг / кг / день, примерно в 10 раз больше, чем MRHD, по сравнению с мг / м2 основа. В исследовании, в котором беременные обезьяны (как леченные, так и контрольные) имели высокий уровень абортов и смертности, единственный выживший плод из группы, подвергшейся воздействию материнской дозы 100 мг низольдипина / кг / день (примерно в 30 раз больше MRHD при сравнении на мг / м2 основание) с предчувствиями предплечья и позвонков, ранее не наблюдавшимися у контрольных обезьян того же штамма. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Ji Ni Le Er следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Неизвестно, выделяется ли нисолдипин с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует принять решение прекратить уход или прекратить прием Ji Ni Le Er, принимая во внимание важность препарата для матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
Клинические исследования нисолдипина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Ожидается, что у пациентов старше 65 лет будут развиваться более высокие концентрации нисолдипина в плазме. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Более 6000 пациентов во всем мире получали нисолдипин в клинических испытаниях для лечения гипертонии, либо в виде немедленного высвобождения, либо в виде препарата с расширенным высвобождением Ji Ni Le Er. Из примерно 1500 пациентов, получавших Ji Ni Le Er в исследованиях гипертонии, около 55% подвергались воздействию в течение по крайней мере 2 месяцев и около трети подвергались воздействию в течение более 6 месяцев, подавляющее большинство в дозах, эквивалентных 17 мг и выше.
Джи Ни Ле Эр, как правило, хорошо переносится. В клинических испытаниях Ji Ni Le Er в США при гипертонии 10,9% из 921 пациента Ji Ni Le Er прекратили лечение из-за нежелательных явлений по сравнению с 2,9% из 280 пациентов с плацебо. Частота прекращений из-за неблагоприятных событий была связана с дозой, с частотой прекращения приема 5,4% и 10,9% при самой низкой и самой высокой суточной дозе, соответственно.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты с Ji Ni Le Er связаны с его сосудорасширяющими свойствами; они, как правило, мягкие и лишь изредка приводят к отказу пациента от лечения. Таблица ниже, из плацебо-контролируемых исследований реакции на параллельные дозы в США Ji Ni Le Er с использованием доз в клиническом диапазоне доз у пациентов с гипертонией, перечисляет все неблагоприятные события, независимо от причинно-следственной связи с Джи Ни Ле Эр, для которого общая частота Ji Ni Le Er была> 1% и выше с Ji Ni Le Er, чем с плацебо.
Неблагоприятное событие | Нисолдипин (%) (П = 663) | Плацебо (%) (П = 280) |
Периферийная отек | 22 | 10 |
Головная боль | 22 | 15 |
Головокружение | 5 | 4 |
Фарингит | 5 | 4 |
Вазодилатация | 4 | 2 |
Синусит | 3 | 2 |
Сердцебиение | 3 | 1 |
Боль в груди | 2 | 1 |
Тошнота | 2 | 1 |
Сыпь | 2 | 1 |
Только периферический отек и, возможно, головокружение, по-видимому, связаны с дозой. |
Неблагоприятное событие | Джи Ни Ле Эр, доза биоэквивалентна: | ||||
Плацебо | 8,5 мг | 17mg | 25,5 мг | 34mg | |
(Цены в%) | N = 280 | N = 30 | N = 170 | N = 105 | N = 139 |
Периферийная отек | 10 | 7 | 15 | 20 | 27 |
Головокружение | 4 | 7 | 3 | 3 | 4 |
Распространенные побочные эффекты возникали примерно с той же частотой у мужчин, что и у женщин, и с той же частотой у пациентов старше 65 лет, что и у пациентов младше этого возраста, за исключением того, что головная боль была гораздо менее распространена у пожилых пациентов. За исключением периферических отеков и вазодилатации, которые были более распространены у белых, частота нежелательных явлений была одинаковой у черных и белых.
Следующие нежелательные явления произошли у ≤1% всех пациентов, получавших гипертонию в США и зарубежных клинических испытаниях, или с неопределенной частотой в других исследованиях. Хотя причинно-следственная связь Джи Ни Ле Эр с этими событиями не может быть установлена, они перечислены, чтобы предупредить врача о возможных отношениях с лечением Джи Ни Ле Эр.
Тело как целое: целлюлит, озноб, отек лица, лихорадка, синдром гриппа, недомогание
Сердечно-сосудистые: мерцательная аритмия, цереброваскулярная авария, застойная сердечная недостаточность, AV-блок первой степени, гипертония, гипотония, яремное венозное растяжение, мигрень, инфаркт миокарда, постуральная гипотензия, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, обмороки, систолический шум выброса, T-волновые нарушения на ЭКГ (сплоскорение, неспецифинизация, неспецифические изменения), венозная недостаточность
Пищеварительный : нарушения функции печени, анорексия, колит, диарея, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные кровоизлияния, гиперплазия десны, глоссит, гепатомегалия, повышение аппетита, мелена, изъязвление рта
Эндокринная : сахарный диабет, тиреоидит
Гемический и лимфатический : анемия, экхимозы, лейкопения, петехии
Метаболический и пищевой : подагра, гипокалиемия, повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, увеличение содержания небелкового азота, увеличение веса, потеря веса
Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, судороги ног, миалгия, миастения, миозит, теносиновит
Нервный: ненормальные сны, ненормальное мышление и растерянность, амнезия, беспокойство, атаксия, церебральная ишемия, снижение либидо, депрессия, гипестезия, гипертония, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, головокружение
Респираторный: астма, одышка, концевые вдохи и тонкие сыпи, носовое кровотечение, повышенный кашель, ларингит, фарингит, плевральный выпот, ринит, синусит
Кожа и придатки: прыщи, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, грибковый дерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, макулопапулезная сыпь, зуд, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи, кожная язва, потливость, крапивница
Особые чувства: ненормальное зрение, амблиопия, блефарит, конъюнктивит, боль в ухе, глаукома, зуд в глазах, кератоконъюнктивит, средний отит, отслоение сетчатки, шум в ушах, слезотечение, временное одностороннее нарушение зрения, стекловидное тело
Urogenital: дизурия, гематурия, импотенция, ноктурия, частота мочеиспускания, повышение уровня БУН и креатинина в сыворотке, вагинальное кровоизлияние, вагинит
Следующее постмаркетинговое событие очень редко сообщалось у пациентов, получавших Ji Ni Le Er: системная реакция гиперчувствительности, которая может включать одно или несколько из следующего; ангионевротический отек, одышка, тахикардия, стеснение в груди, гипотония и сыпь. Определенная причинно-следственная связь с Джи Ни Ле Эр не установлена. Необычным событием, наблюдаемым с немедленным высвобождением низольдипина, но не наблюдаемым с Ji Ni Le Er, был один случай светочувствительности. Гинекомастия была связана с использованием блокаторов кальциевых каналов.
Нет опыта передозировки нисолдипина. Как правило, передозировка другими дигидропиридинами, приводящая к выраженной гипотонии, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной функции, повышение конечностей, разумное использование инфузии кальция, прессорных агентов и жидкостей. Ожидается, что клиренс нисолдипина будет замедлен у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку низольдипин сильно связан с белками, диализ вряд ли принесет какую-либо пользу; однако плазмаферез может быть полезным.