Sular

Таблетки с пролонгированным высвобождением SULAR поставляются в виде круглых пленочных таблеток по 8,5 и 17 мг и таблеток с эллиптическим покрытием по 34 мг. Различные сильные стороны могут быть определены следующим образом:

СУЛАРНЫЕ таблетки поставляются во флаконах по 100 штук

Беречь от света и влаги. Хранить при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Экскурсии до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Оставьте в плотных, легкостойких контейнерах.

Сделано для: Covis Pharma Zug, 6300, Швейцария. Сделано в Германии.

SULAR показан для лечения высокого кровяного давления. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Дозировка SULAR должна быть адаптирована к потребностям каждого пациента. Терапию обычно следует начинать перорально один раз в день, а затем увеличивать на 8,5 мг в неделю или более длительные интервалы для достижения адекватного контроля артериального давления. Обычная поддерживающая доза составляет от 17 до 34 мг один раз в день. Реакция артериального давления поднимается выше диапазона суточной дозы 8,5-34 мг, но частота нежелательных явлений также увеличивается. Дозы выше 34 мг один раз в день не рекомендуются. SULAR безопасно использовался с диуретиками, ингибиторами АПФ и бета-блокаторами. Ожидается, что у пациентов старше 65 лет или пациентов с печеночной недостаточностью будут развиваться более высокие концентрации низольдипина в плазме. Ваше кровяное давление должно тщательно контролироваться во время каждой корректировки дозы. Начальная доза не более 8. 5 мг рекомендуется ежедневно в этих группах пациентов. СУЛАРНЫЕ таблетки следует вводить перорально один раз в день. SULAR следует принимать натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды). Грейпфрутовые продукты следует избегать до и после дозирования. SULAR - это лекарственная форма с расширенным высвобождением, и таблетки следует проглатывать целиком, а не укусить, разделить или раздавить.

SULAR противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к блокаторам дигидропиридиновых кальциевых каналов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Повышенный стенокардия и / или инфаркт миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца

В редких случаях у пациентов, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии, развилась повышенная частота, продолжительность и / или тяжесть стенокардии или острый инфаркт миокарда в начале терапии блокатором кальциевых каналов или во время увеличения дозы. ,. Механизм этого эффекта не был установлен. В контролируемых исследованиях с SULAR у пациентов с стенокардией это наблюдалось примерно в 1,5% случаев у пациентов с низольдипином по сравнению с 0,9% у пациентов с плацебо.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Гипотония

Поскольку низольдипин, как и другие вазодилататоры, снижает периферическое сосудистое сопротивление, рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления во время первоначального введения и титрования SULAR. Тщательное наблюдение особенно важно для пациентов, которые уже принимают лекарства, которые, как известно, снижают кровяное давление. Хотя гипотензивные эффекты SULAR скромны и хорошо переносятся у большинства пациентов, у случайных пациентов была чрезмерная и плохо переносимая гипотензия. Эти реакции обычно возникали во время первоначального титрования или во время последующей корректировки дозы.

Застойная сердечная недостаточность

Хотя острые гемодинамические исследования с низольдипином не показали отрицательных инотропных эффектов у пациентов с сердечной недостаточностью NYHA класса II-IV, безопасность SULAR не была установлена у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании SULAR у пациентов с сердечной недостаточностью или нарушениями функции желудочков, особенно в сочетании с бета-блокатором.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку низольдипин в значительной степени метаболизируется в печени и достигает примерно в пять раз более нормальных концентраций в крови у пациентов с циррозом печени, SULAR следует вводить осторожно у пациентов с тяжелой дисфункцией печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Лабораторные тесты

Неизвестно, что SULAR влияет на интерпретацию лабораторных испытаний.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4

SULAR является субстратом CYP3A4, и обычно следует избегать совместного введения SULAR с любым известным индуктором или ингибитором CYP3A4.

Совместное введение фенитоина с биоэквивалентной дозой 34 мг сулярных таблеток у пациентов с эпилепсией снизило концентрации низольдипина в плазме до неопределяемых значений. Следует избегать одновременного введения SULAR с фенитоином и рассмотреть альтернативную антигипертензивную терапию. Фармакокинетические взаимодействия между низольдипином и бета-блокаторами (атенололом, пропранололом) были переменными и незначительными. Пропранолол подавил увеличение частоты сердечных сокращений после введения нисолдипина с немедленным высвобождением. Эффект SULAR на артериальное давление, как правило, выше у пациентов с атенололом, чем у пациентов без какой-либо другой антигипертензивной терапии. Хинидин в дозе 648 мг два раза в день снижал биодоступность (AUC) нисолдипина на 26%, но не пиковую концентрацию. Немедленное высвобождение нисолдипина увеличило концентрацию хинидина в плазме примерно на 20%. Это взаимодействие не сопровождалось изменениями ЭКГ, и его клиническое значение неизвестно. Не было обнаружено значительных взаимодействий между нисолдипином и варфарином или дигоксином.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Диетическое введение низольдипина самцам и самкам крыс в течение периода до 24 месяцев (средние дозы до 82 и 111 мг / кг / день, 16 или. 19 раз рекомендуемая максимальная доза для человека [MRHD] на мг / м₂ - основание) и самки мышей в течение периода до 21 месяца (средние дозы до 217 мг / кг / день, в 20 раз превышающие MRHD на мг / м₂ - основание) не выявил признаков опухолевого эффекта нисолдипина. У мышей-самцов, получающих среднюю дозу 163 мг нисолдипина / кг / день (16 раз МРГД от 60 мг / день до мг / м₂ - основание), повышенная частота магенбапиллома наблюдалась, но все еще в исторической области. Никаких признаков неоплазии желудка не наблюдалось при более низких дозах (до 58 мг / кг / день). Нисолдипин был отрицательным при тестировании в ряде тестов на генотоксичность, включая тест Эймса и тест CHO / HGRPT на мутагенность и тому подобное in vivo - Тесты на микроядра мыши и in vitro - тесты на кластогенность.

При введении самцам и самкам крыс в дозах до 30 мг / кг / день (примерно в пять раз больше, чем MRHD в мг / м₂ - основа) нисолдипин не влиял на фертильность.

Беременность категории С

Нисолдипин не был ни тератогенным, ни фтотоксичным в дозах, которые не были токсичными для матери. Консервированный низольдипин был фтотоксичным, но не тератогенным у крыс и кроликов, что привело к материнской токсичности (снижение веса в организме матери). У беременных крыс наблюдалось увеличение абсорбции плода (потеря после имплантации) при 100 мг / кг / день и снижение массы плода при 30 и 100 мг / кг / день. Эти дозы примерно в 5 и 16 раз превышают MRHD по сравнению с мг / м₂ - основа. У беременных кроликов снижение массы плода и плаценты наблюдалось в дозе 30 мг / кг / день, примерно в 10 раз больше, чем MRHD, по сравнению с мг / м₂ - основа. В исследовании, в котором беременные обезьяны (как получавшие, так и контролируемые) имели высокие показатели аборта и смертности, единственный выживший плод из группы, подвергшейся воздействию материнской дозы 100 мг низольдипина / кг / день (примерно в 30 раз больше, чем MRHD по сравнению с мг / м₂), с аномалиями передней конечности и вихря, которые ранее не наблюдались у контрольных обезьян того же штамма.. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. SULAR следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли нисолдипин с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует принять решение, принимая во внимание важность препарата для матери, прекратить грудное вскармливание или остановить SULAR

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с низольдипином не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. Ожидается, что у пациентов старше 65 лет будут развиваться более высокие концентрации нисолдипина в плазме. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.

Побочные эффекты

Более 6000 пациентов во всем мире получали низольдипин в клинических исследованиях для лечения высокого кровяного давления либо в виде немедленного высвобождения, либо в виде составного пролонгированного высвобождения. Из приблизительно 1500 пациентов, получавших SULAR в исследованиях гипертонии, приблизительно 55% подвергались воздействию в течение по крайней мере 2 месяцев и подвергались воздействию примерно трети в течение 6 месяцев, подавляющее большинство в дозах 17 мг и выше.

SULAR обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях в США с SULAR при гипертонии 10,9% из 921 пациента SULAR прекратили лечение из-за нежелательных явлений по сравнению с 2,9% из 280 пациентов с плацебо. Частота прекращений из-за неблагоприятных событий была связана с дозой, причем частота выпадения была самой низкой или. самая высокая суточная доза 5,4% или.

Наиболее распространенные побочные эффекты SULAR связаны с его сосудорасширяющими свойствами; они, как правило, легкие и лишь изредка приводят к прекращению лечения у пациента. В приведенной ниже таблице из плацебо-контролируемых параллельных исследований доза SULAR с дозами, превышающими диапазон клинических доз у пациентов с гипертонической болезнью, перечислены все побочные эффекты, независимо от причинно-следственной связи с SULAR, для которых общая частота SULAR составляла> 1% и более с SULAR чем с плацебо.

Максимум.

Распространенные побочные эффекты были примерно такими же распространенными у мужчин, как и у женщин и у пациентов старше 65 лет, как и у людей в возрасте до этого возраста, за исключением того, что головные боли были гораздо менее распространены у пожилых людей. За исключением периферических отеков и вазодилатаций, которые были более распространены у белого, частота нежелательных явлений была одинаковой у черного и белого.

Следующие нежелательные явления произошли у ≤1% всех пациентов, получавших высокое кровяное давление в клинических испытаниях в Соединенных Штатах и за рубежом, или в других исследованиях с неопределенной частотой. Хотя причинно-следственная связь между SULAR и этими событиями не может быть установлена, вы будете перечислены, чтобы предупредить врача о возможной связи с лечением SULAR

Тело в целом : целлюлит, озноб, отек лица, лихорадка, синдром гриппа, недомогание

Сердечно-сосудистые : Мерцательная аритмия, цереброваскулярная авария, сердечная недостаточность, AV-блокада первой степени, гипертония, гипотония, расширение яремной вены, мигрени, инфаркт миокарда, гипотония осанки, экстрасистолы желудочков, наджелудочковая тахикардия, обмороки, систолический шум выброса, T-волновая аномалия

Пищеварение: нарушения функции печени, анорексия, колит, диарея, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гиперплазия зубов, глоссит, гепатомегалия, повышение аппетита, мелена, язвы во рту

Эндокринная : сахарный диабет, тиреоидит

Гемический и лимфатический : Анемия, экхимоз, лейкопения, петехии

Метаболизм и питание: Подагра, гипокалиемия, повышение уровня креатиназы в сыворотке, увеличение содержания небелкового азота, увеличение веса, потеря веса

Скелетно-мышечная система: Артралгия, артрит, судороги ног, миалгия, миозит, теносиновит

Нервный: ненормальные сны, ненормальное мышление и спутанность сознания, амнезия, беспокойство, атаксия, церебральная ишемия, снижение либидо, депрессия, гипестезия, гипертония, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, головокружение

Респираторный : астма, одышка, эндорфическое одышка и тонкие погремушки, носовое кровотечение, повышенный кашель, ларингит, фарингит, плевральный выпот, ринит, синусит

Кожа и конечности: Прыщи, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фунгодерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, макулопапулезная сыпь, зуд, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи, язвы кожи, потоотделение, крапивница

Особые чувства: Нарушения зрения, амблиопия, блефарит, конъюнктивит, боль в ухе, глаукома, зуд в глазах, кератоконъюнктивит, средний отит, отслоение сетчатки, шум в ушах, слезотечение, временная односторонняя потеря зрения, стекловидное тело

Urogenital : Дизурия, гематурия, импотенция, ноктурия, частота мочеиспускания, повышение уровня БУН и креатинина в сыворотке, вагинальное кровотечение, вагинит

Следующее постмаркетинговое событие очень редко сообщалось у пациентов, получавших SULAR: реакция системной гиперчувствительности, которая может включать одну или несколько из следующих реакций; Ангиодистрофия, одышка, тахикардия, стеснение в груди, гипотония и сыпь. Четкая причинно-следственная связь с SULAR не была установлена. Необычным событием, наблюдаемым при немедленном высвобождении нисолдипина, но не наблюдаемым при применении SULAR, был случай чувствительности к свету. Гинекомастия была связана с использованием блокаторов кальциевых каналов.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Увеличение AUC и Cmax низольдипина на 30-45% наблюдалось при приеме циметидина по 400 мг два раза в день. Ранитидин 150 мг два раза в день не взаимодействовал с низольдипином (AUC был снижен на 15-20%). Фармакодинамических эффектов антагониста H2-рецептора гистамина не наблюдалось.

Более 6000 пациентов во всем мире получали низольдипин в клинических исследованиях для лечения высокого кровяного давления либо в виде немедленного высвобождения, либо в виде составного пролонгированного высвобождения. Из приблизительно 1500 пациентов, получавших SULAR в исследованиях гипертонии, приблизительно 55% подвергались воздействию в течение по крайней мере 2 месяцев и подвергались воздействию примерно трети в течение 6 месяцев, подавляющее большинство в дозах 17 мг и выше.

SULAR обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях в США с SULAR при гипертонии 10,9% из 921 пациента SULAR прекратили лечение из-за нежелательных явлений по сравнению с 2,9% из 280 пациентов с плацебо. Частота прекращений из-за неблагоприятных событий была связана с дозой, причем частота выпадения была самой низкой или. самая высокая суточная доза 5,4% или.

Наиболее распространенные побочные эффекты SULAR связаны с его сосудорасширяющими свойствами; они, как правило, легкие и лишь изредка приводят к прекращению лечения у пациента. В приведенной ниже таблице из плацебо-контролируемых параллельных исследований доза SULAR с дозами, превышающими диапазон клинических доз у пациентов с гипертонической болезнью, перечислены все побочные эффекты, независимо от причинно-следственной связи с SULAR, для которых общая частота SULAR составляла> 1% и более с SULAR чем с плацебо.

Максимум.

Распространенные побочные эффекты были примерно такими же распространенными у мужчин, как и у женщин и у пациентов старше 65 лет, как и у людей в возрасте до этого возраста, за исключением того, что головные боли были гораздо менее распространены у пожилых людей. За исключением периферических отеков и вазодилатаций, которые были более распространены у белого, частота нежелательных явлений была одинаковой у черного и белого.

Следующие нежелательные явления произошли у ≤1% всех пациентов, получавших высокое кровяное давление в клинических испытаниях в Соединенных Штатах и за рубежом, или в других исследованиях с неопределенной частотой. Хотя причинно-следственная связь между SULAR и этими событиями не может быть установлена, вы будете перечислены, чтобы предупредить врача о возможной связи с лечением SULAR

Тело в целом : целлюлит, озноб, отек лица, лихорадка, синдром гриппа, недомогание

Сердечно-сосудистые : Мерцательная аритмия, цереброваскулярная авария, сердечная недостаточность, AV-блокада первой степени, гипертония, гипотония, расширение яремной вены, мигрени, инфаркт миокарда, гипотония осанки, экстрасистолы желудочков, наджелудочковая тахикардия, обмороки, систолический шум выброса, T-волновая аномалия

Пищеварение: нарушения функции печени, анорексия, колит, диарея, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гиперплазия зубов, глоссит, гепатомегалия, повышение аппетита, мелена, язвы во рту

Эндокринная : сахарный диабет, тиреоидит

Гемический и лимфатический : Анемия, экхимоз, лейкопения, петехии

Метаболизм и питание: Подагра, гипокалиемия, повышение уровня креатиназы в сыворотке, увеличение содержания небелкового азота, увеличение веса, потеря веса

Скелетно-мышечная система: Артралгия, артрит, судороги ног, миалгия, миозит, теносиновит

Нервный: ненормальные сны, ненормальное мышление и спутанность сознания, амнезия, беспокойство, атаксия, церебральная ишемия, снижение либидо, депрессия, гипестезия, гипертония, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, головокружение

Респираторный : астма, одышка, эндорфическое одышка и тонкие погремушки, носовое кровотечение, повышенный кашель, ларингит, фарингит, плевральный выпот, ринит, синусит

Кожа и конечности: Прыщи, алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фунгодерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, макулопапулезная сыпь, зуд, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи, язвы кожи, потоотделение, крапивница

Особые чувства: Нарушения зрения, амблиопия, блефарит, конъюнктивит, боль в ухе, глаукома, зуд в глазах, кератоконъюнктивит, средний отит, отслоение сетчатки, шум в ушах, слезотечение, временная односторонняя потеря зрения, стекловидное тело

Urogenital : Дизурия, гематурия, импотенция, ноктурия, частота мочеиспускания, повышение уровня БУН и креатинина в сыворотке, вагинальное кровотечение, вагинит

Следующее постмаркетинговое событие очень редко сообщалось у пациентов, получавших SULAR: реакция системной гиперчувствительности, которая может включать одну или несколько из следующих реакций; Ангиодистрофия, одышка, тахикардия, стеснение в груди, гипотония и сыпь. Четкая причинно-следственная связь с SULAR не была установлена. Необычным событием, наблюдаемым при немедленном высвобождении нисолдипина, но не наблюдаемым при применении SULAR, был случай чувствительности к свету. Гинекомастия была связана с использованием блокаторов кальциевых каналов.

нет опыта передозировки нисолдипина. В целом, передозировка другими дигидропиридинами, которые приводят к выраженной гипотонии, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечно-сосудистых и дыхательных функций, увеличение конечностей, разумное использование инфузии кальция, давления и жидкости. Ожидается, что клиренс нисолдипина замедлится у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку низольдипин сильно связан с белками, диализ, вероятно, не является преимуществом; Однако плазменный ерезис может быть полезным.