Inmunoglobulina Humana Anti D RHO Delta

Профилактика изоиммунизации резус (D) у резус- (D) у женщин с отрицательным резус-резу

- Дочастичная профилактика

- Запланированная профилактика перед приемом

- Антепаратальная профилактика после осложнений беременности, в том числе:

Аборт / надвигающийся аборт, кипящая беременность или гидатидиформная родинка, внутриутробный фетальт, трансплацентарное кровотечение из-за антепартумного кровотечения, амниоцентез, биопсия хорионов, процедуры акушерской манипуляции, например,. внешняя версия, инвазивные процедуры, кордоцентез, тупая травма живота или плода.

- Послеродовая профилактика

- Доставка резус-положительного (D) (D, D_слабыйД_{частично}) Младенцы

Rh (D) - несовместимая беременность предполагается, если плод / ребенок является либо Rh (D) положительным, либо Rh (D) неизвестным, либо если отец является Rh (D) положительным или Rh (D) неизвестным.

Лечение Rh (D) - отрицательные взрослые, дети и подростки (0-18 лет) после несовместимых переливаний Rh (D) - положительная кровь или другие продукты, которые содержат эритроциты, например,. концентрат тромбоцитов в крови.

Posologie

Die Dosis von anti-D-immunglobulin sollte entsprechend der Exposition gegenüber Rh(D)-positiven roten Blutkörperchen (RBCs) und auf der Grundlage der Kenntnis bestimmt werden, dass 0,5 ml RH(D) - positiver RBCs oder 1 ml Rh(D) - positiver Blut wird durch ungefähr 10 Mikrogramm (50 IE) anti-D-immunglobulin neutralisiert.

Die folgenden Dosen werden basierend auf den klinischen Studien mit Rhophylac empfohlen.

Es sollten auch Dosis-und dosispläne für humanes anti-D-immunglobulin zur intramuskulären und intravenösen Anwendung berücksichtigt werden, die in anderen offiziellen Leitlinien empfohlen werden.

Prävention von Rh (D) isoimmunisierung bei Rh(D) negativen Frauen

- Vorpartale Prophylaxe: die empfohlene Dosis ist eine Einzeldosis von 300 Mikrogramm (1500 IE), die durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht wird.

- Geplant präpartale Prophylaxe:

Eine Einzeldosis von 300 Mikrogramm bei 28-30 Wochen der Schwangerschaft.

- Antepartale Prophylaxe nach Komplikationen der Schwangerschaft:

Eine Einzeldosis von 300 Mikrogramm sollte so schnell wie möglich und innerhalb von 72 Stunden verabreicht werden. Bei Bedarf kann die Dosis im Abstand von 6 bis 12 Wochen während der Schwangerschaft wiederholt werden.

- Postpartale Prophylaxe: die empfohlene Dosis ist eine Einzeldosis von 300 Mikrogramm (1500 IE), verabreicht durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion. Bei intravenöser Verabreichung kann eine mindestdosis von 200 Mikrogramm ausreichend sein, sofern eine große Feto-mütterliche Blutung ausgeschlossen werden kann.

Für die postpartale Anwendung sollte das Produkt der Mutter so bald wie möglich innerhalb von 72 Stunden nach der Entbindung eines Rh(D) positiven (D, D_schwachen, D_partiellen) Säuglings verabreicht werden. Wenn mehr als 72 Stunden verstrichen sind, sollte das Produkt nicht zurückgehalten, sondern so schnell wie möglich verabreicht werden.

Die postpartale Dosis muss auch dann noch verabreicht werden, wenn eine antepartale Prophylaxe verabreicht wurde und auch wenn im mütterlichen serum eine restaktivität der antepartalen Prophylaxe nachgewiesen werden kann.

Wenn eine große Feto-mütterliche Blutung (> 4 ml (0,7% - 0,8% der Frauen))) vermutet wird, Z. B. bei fetaler/neonataler Anämie oder intrauterinem fetaltod sollte sein Ausmaß durch eine geeignete Methode bestimmt werden, Z. B. Kleihauer-Betke-säureelutionstest zum Nachweis von fetalem HbF oder Durchflusszytometrie, die spezifisch RH(D) - positive Zellen identifiziert.

Entsprechend sollten zusätzliche Dosen von anti-D-immunglobulin (10 Mikrogramm oder 50 IE) pro 0,5 ml fetalen RBCs verabreicht werden.

Unverträgliche Transfusionen von RBCs bei Rh(D) negativen Patienten

Die empfohlene Dosis beträgt 20 Mikrogramm (100 IE) anti-D-immunglobulin pro 2 ml transfundiertem RH (D) - positivem Blut oder pro 1 ml RBC-Konzentrat. Die geeignete Dosis sollte in Absprache mit einem Spezialisten für Bluttransfusionen bestimmt werden. Follow-up-tests für Rh(D) positive RBCs sollten alle 48 Stunden durchgeführt und weitere anti-D verabreicht werden, bis alle Rh (D) positive RBCs aus dem Kreislauf gelöscht haben.

Eine maximale Dosis von 3000 Mikrogramm(15.000 IE) ist ausreichend, auch wenn mehr als 300 ml Rh (D) positives Blut oder 150 ml erythrozytenkonzentrat transfundiert wurden.

Intravenöse Anwendung wird empfohlen, da sofort ausreichende Plasmaspiegel erreicht werden.

Bei intramuskulärer Injektion sollte das große Volumen über einen Zeitraum von mehreren Tagen verabreicht werden.

Pädiatrische population

Da die Dosierung im Falle einer inkompatiblen transfusion vom Volumen Des transfundierten RH(D) - positiven Blutes oder RBC-Konzentrats abhängt, wird die empfohlene Dosis bei Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) nicht als anders angesehen als bei Erwachsenen. Die geeignete Dosis sollte jedoch in Absprache mit einem Spezialisten für Bluttransfusionen bestimmt werden.

Einsatz bei älteren

Da die Dosierung im Falle einer transfusion vom Volumen Des transfundierten RH(D)-positiven Blutes oder RBC-Konzentrats abhängt, wird die empfohlene Dosis bei älteren Patienten (> 65 Jahre) nicht als anders angesehen als bei Erwachsenen. Die geeignete Dosis sollte in Absprache mit einem Spezialisten für Bluttransfusionen bestimmt werden.

Art der Anwendung

Wie bei allen Blutprodukten sollten die Patienten nach Verabreichung von Rhophylac mindestens 20 Minuten lang beobachtet werden.

Zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung durch langsame Injektion.

Wenn ein großes Volumen (>2 ml für Kinder oder >5 ml für Erwachsene) erforderlich ist und eine intramuskuläre Injektion gewählt wird, wird empfohlen, dies in geteilten Dosen an verschiedenen stellen zu verabreichen.

Wenn die intramuskuläre Verabreichung kontraindiziert ist (Blutungsstörungen), sollte Rhophylac intravenös verabreicht werden.

Übergewichtige Patienten

Bei Patienten mit einem body-mass-index (BMI) >30 sollte eine intravenöse Verabreichung in Betracht gezogen werden.

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам.

внутримышечный путь противопоказан людям с тяжелой тромбоцитопенией или другими нарушениями гемостаза.

При послеродовом использовании анти-D-иммуноглобулин предназначен для материнского введения. Это не должно быть дано новорожденному.

Продукт не предназначен для использования с Rh (D) - позитивными людьми или людьми, которые уже иммунизированы против Rh (D).

Гиперчувствительность

Аллергические реакции на анти-D-иммуноглобулин также могут возникать у пациентов, которые переносили предыдущее введение. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, стеснение в груди, одышка, гипотония и анафилаксия. Требуемое лечение зависит от типа и серьезности побочного эффекта.

В случае шока должны соблюдаться современные медицинские стандарты для лечения шока. Если появляются симптомы аллергических или анафилактических реакций, требуется немедленное прекращение приема.

Было обнаружено, что концентрация IgA в Rhophylac ниже предела обнаружения 5 мкг / мл. Тем не менее, продукт может содержать следы IgA. Хотя анти-D-иммуноглобулин был успешно использован для лечения отдельных пациентов с дефицитом иги, у людей, у которых нет IgA, могут развиться антитела к иге и иметь анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Поэтому врач должен взвесить использование лечения Rhophylac против потенциального риска реакций гиперчувствительности.

Гемолитические реакции

Пациенты, получающие недопустимое переливание и получающие очень высокие дозы анти-D-иммунглобулина, должны подвергаться клиническому мониторингу и использовать биологические параметры, так как существует риск гемолитической реакции.

Ожирение

Сообщалось, что внутримышечное введение Rhophylac у пациентов с индексом массы тела (ИМТ)> 30 связано с повышенным риском неэффективности. Следовательно, внутривенное введение следует рассматривать у пациентов с ИМТ> 30.

Рофилак содержит до 11,5 мг (0,5 ммоль) натрия на шприц. Это следует учитывать у пациентов с контролируемой натриевой диетой.

Информация о безопасности в случае переносимых веществ

Стандартные меры по предотвращению использования лекарственных препаратов из крови или плазмы человека включают отбор доноров, скрининг отдельных пожертвований и плазменных инструментов на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации / удаления вирусов. Тем не менее, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена при введении лекарственных средств, полученных из крови человека или плазмы. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС). Они могут иметь ограниченную ценность против вирусов без оболочки, таких как гепатит А (HAV) и парвовирус B19.

Существует обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Rhophylac был дан пациенту, регистрировалось название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Rhophylac не влияет на привод и работоспособность машин.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными эффектами, наблюдаемыми во время лечения, являются гиперчувствительность или аллергические реакции, которые в редких случаях могут привести к внезапному падению артериального давления и анафилактическому шоку, даже если у пациента не было повышенной чувствительности к предшествующему введению. Местная боль и чувствительность в месте инъекции могут наблюдаться при внутримышечном введении анти-D иммуноглобулинов.

Табличный список побочных эффектов

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы 592 пациентами в клинических испытаниях и из опыта после маркетинга. Сводная таблица, показанная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и Preferred Term Level).

Частота оценивалась по следующим критериям: очень распространенный (> 1/10), общий (> от 1/100 до <1/10), необычный (> от 1/1000 до <1/100), редкий (> 1 / 10000 - <1/1000), очень редкий (<1/10,0).

Были спонтанные сообщения о тяжелом внутрисосудистом гемолизе, когда RH (D) положительным пациентам с первичной иммуноромбоцитопенией (ITP) вводили анти-D внутривенно.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через:

Великобритания: схема желтой карточки, сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия: фармаконадзор HPRA, Earlsfort Terrace IRL - Дублин 2, тел .: +353 1 6764971; Факс: +353 1 6762517; Веб-сайт: www.hpra.ie; Электронная почта: [email protected]

нет данных о передозировке. Последствия передозировки не известны.

Фармакотерапевтическая группа: иммунные и иммуноглобулины: анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код УВД: J06BB01.

Механизм действия

Рофилак содержит специфические антитела (IgG) против резус-антигена эритроцитов человека. Он также может содержать антитела к другим резус-антигенам, например,. антитела против Rh - C.

РБК плода могут войти в материнское кровообращение во время беременности и особенно во время рождения. Если RH (D) женщины отрицательный, а Rh (D) плода положительный, женщина может быть иммунизирована против антигена Rh (D) и вырабатывает антитела против Rh (D), которые проникают через плаценту и вызывают гемолитическое заболевание новорожденный может.

Пассивная иммунизация анти-D-иммунулином предотвращает иммунизацию против РЗ (D) более чем в 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D-иммунглобулина вводится достаточно рано после воздействия Rh (D) - положительных эритроцитов плода.

Механизм, с помощью которого анти-D-иммуноглобулин подавляет иммунизацию против Rh (D) - положительных эритроцитов, неизвестен. Подавление может быть связано с выведением эритроцитов из кровообращения, прежде чем вы достигнете иммунной компетенции, или это может быть связано с более сложными механизмами, которые включают обнаружение инородных и антигенных проявлений соответствующими клетками на соответствующих участках в присутствии или отсутствии антител.

Фармакодинамические эффекты

Профилактика изоиммунизации резус (D)

У Rh (D) отрицательных здоровых мужчин, как внутривенное, так и внутримышечное введение 200 мкг (1000 МЕ) рифилака через 48 часов после инъекции 5 мл Rh (D) положительных эритроцитов привело к почти полному клиренсу Rh (D) положительных эритроцитов в течение 24 часа.

В то время как внутривенное введение Rhophylac вызвало немедленное исчезновение RBC, начало элиминации RBC после внутримышечного введения было отложено, потому что анти-D-IgG должен был сначала поглощаться местом инъекции.

В среднем 70% введенных эритроцитов были удалены через 2 часа после внутривенного введения Rhophylac.

После внутримышечного введения аналогичная степень клиренса эритроцитов измеряли через 12 часов.

Кроме того, эффективность, безопасность и фармакокинетика Rhophylac подтверждаются результатами трех клинических исследований у пациентов. В клиническом исследовании Rhophylac давали 200 мкг (1000 МЕ) после рождения у 139 пациентов на протокол.

В двух других клинических исследованиях inmunglobulina Humana Anti D RHO Delta mictras (1500 МЕ) вводили антепартум у 446 пациентов по протоколу и дополнительно после рождения у 256, которые родили резус-положительного ребенка.

Ни у одного из пациентов, включенных в эти исследования, не было антител против резус-антигена (D).

В клинических испытаниях с Inmunoglobulina Humana Anti D RHO Delta 222 женщины получали внутриутробную дозу inmunoglobulina Humana Anti D RHO Delta и 224 женщины внутримышечно. Метод после и послеродового введения был одинаковым в более чем 99% случаев.

Клинические исследования с рифилаком в дозах ниже 200 мкг (1000 МЕ) не проводились.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Rhophylac не были продемонстрированы у педиатрических пациентов после несовместимого переливания Rh (D) - положительной крови или других RBC-содержащих продуктов.

Поглощение и распределение

биодоступность человеческого анти-D-иммуноглобулина для внутривенного применения является полной и немедленной. IgG быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью.

Анти-D-иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно всасывается в кровообращение реципиента и достигает максимума после задержки от 2 до 3 дней.

Ликвидация

Анти-D-иммуноглобулин человека имеет период полураспада от 3 до 4 недель. Этот период полураспада может варьироваться индивидуально от пациента к пациенту.

Комплексы IgG и IgG расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Из-за индукции и вмешательства в антитела имеются ограниченные доклинические данные, относящиеся к анти-D-иммунглобулину.

Тесты на повторные дозы и исследования токсичности эмбриона и плода не проводились и невозможны.

потенциал мутагенных эффектов иммуноглобулинов не изучен.

при отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Рофилак следует довести до комнатной или телесной температуры перед использованием.

Рофилак должен быть визуально осмотрен на наличие частиц и обесцвечивания до администрации.

не используйте решения, которые являются облачными или имеют депозиты.

Рофилак предназначен только для одноразового использования (один шприц - один пациент).

неиспользованные продукты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.