Igantid 1250 U.I.

Профилактика изоиммунизации Rh (D) у Rh (D) у женщин с отрицательным результатом

- Анатепартумная профилактика

- Запланированная профилактика перед родов

- Анатопная профилактика после осложнений беременности, в том числе:

Аборт / угрожаемый аборт, внематочная беременность или гидатидиформная родинка, внутриутробная смерть плода, трансплацентарное кровоизлияние в результате антепартумного кровоизлияния, амниоцентез, биопсия хорионов, акушерские манипулятивные процедуры, например,. внешняя версия, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или терапевтическое вмешательство плода.

- Послеродовая профилактика

- Доставка резус-положительного (D, D^слабыйД^{частичный}) детка

Несовместимая с Rh (D) беременность предполагается, если плод / ребенок является либо Rh (D) положительным, либо Rh (D) неизвестным, либо если отец либо Rh (D) положительным, либо Rh (D) неизвестным.

Лечение Rh (D) отрицательных взрослых, детей и подростков (0 - 18 лет) после несовместимых переливаний Rh (D) положительной крови или других продуктов, содержащих эритроциты, например. концентрат тромбоцитов.

Дозировка

Доза анти-D иммуноглобулина должна определяться в соответствии с уровнем воздействия Rh(D) положительные эритроциты (РБК) и на основании знаний, что 0,5 мл упакованного Rh(D) положительные эритроциты или 1 мл резус(D) положительная кровь нейтрализуется примерно на 10 мкг (50 МЕ) анти-D иммуноглобулина.

Следующие дозы рекомендуются на основании клинических исследований, проведенных с Rhophylac.

Следует также рассмотреть графики дозировки и дозировки человеческого анти-D иммуноглобулина для внутримышечного и внутривенного применения, рекомендованного в других официальных руководствах.

Профилактика изоиммунизации Rh (D) у Rh (D) у женщин с отрицательным результатом

- Анатепартум профилактика: Рекомендуемая доза составляет однократную дозу 300 мкг (1500 МЕ), вводимую внутривенно или внутримышечно.

- Запланированная профилактика перед началом:

Разовая доза 300 мкг при 28 - 30 неделях беременности.

- Анатопная профилактика после осложнений беременности:

Разовая доза 300 мкг должна быть введена как можно скорее и в течение 72 часов. При необходимости доза может повторяться с интервалом в 6-12 недель на протяжении всей беременности.

- Послеродовая профилактика: Рекомендуемая доза составляет однократную дозу 300 мкг (1500 МЕ), вводимую внутривенно или внутримышечно. При внутривенном введении минимальная доза в 200 мкг может быть достаточной при условии, что можно исключить большое кровотечение у матери.

Для послеродового использования продукт следует вводить матери как можно скорее в течение 72 часов после доставки положительного резус-сигнала (D, D^слабыйД^{частичный}) младенец. Если прошло более 72 часов, продукт не следует отказывать, а вводить как можно скорее.

Послеродовая доза все еще должна назначаться даже при введении антепартумной профилактики и даже если остаточная активность от антепартумной профилактики может быть продемонстрирована в материнской сыворотке.

Если подозревается большое кровотечение у матери (> 4 мл (0,7% - 0,8% женщин)), например,. в случае эмбриональной / неонатальной анемии или внутриутробной смерти плода ее степень должна определяться подходящим методом, например,. Тест на кислотную элюировку Kleihauer-Betke для выявления HbF плода или проточной цитометрии, которая конкретно идентифицирует Rh (D) положительные клетки.

Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина следует вводить соответственно (10 мкг или 50 МЕ) на 0,5 мл эритроцитов плода.

Несовместимые переливания эритроцитов у пациентов с отрицательным Rh (D)

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой резус-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующая доза должна быть определена в консультации со специалистом по переливанию крови. Последующие тесты для положительных RH (D) эритроцитов следует проводить каждые 48 часов и вводить дополнительные анти-D до тех пор, пока все положительные Rh (D) эритроциты не будут выведены из обращения.

Максимальная доза 3000 мкг (15000 МЕ) достаточна, даже если переливали более 300 мл резус-положительной крови или 150 мл эритроцитарного концентрата.

Рекомендуется внутривенное использование, так как оно немедленно достигнет адекватных уровней в плазме.

При внутримышечном введении большой объем следует вводить в течение нескольких дней.

Детская популяция

Поскольку позология в случае несовместимого переливания зависит от объема резус-положительной крови или переливания эритроцитов, рекомендуемая доза для детей и подростков (0-18 лет) не считается отличной от дозы для взрослых. Однако соответствующую дозу следует определить по согласованию со специалистом по переливанию крови.

Используйте в пожилых людей

Поскольку позология в случае несовместимого переливания зависит от объема резус-положительной крови или переливания концентрата эритроцитов, рекомендуемая доза для пожилых пациентов (> 65 лет) не считается отличной от дозы для взрослых. Соответствующая доза должна быть определена в консультации со специалистом по переливанию крови.

Способ применения

Как и во всех продуктах крови, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после введения Rhophylac.

Для внутривенного или внутримышечного применения вводить медленной инъекцией.

Если требуется большой объем (> 2 мл для детей или> 5 мл для взрослых) и выбрана внутримышечная инъекция, рекомендуется вводить ее в разделенных дозах в разных местах.

Если внутримышечное введение противопоказано (нарушения кровотечения), Rhophylac следует вводить внутривенно.

Избыточный вес пациентов

У пациентов с индексом массы тела (ИМТ)> 30 следует рассмотреть внутривенное введение.

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам.

Внутримышечный путь противопоказан лицам с тяжелой тромбоцитопенией или другими нарушениями гемостаза.

В случае послеродового применения анти-D иммуноглобулин предназначен для введения матери. Это не должно быть дано новорожденному.

Продукт не предназначен ни для использования у людей с положительным резус-серьезным индексом, ни для людей, уже иммунизированных антигеном резус-серзуба.

Гиперчувствительность

Аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать даже у пациентов, которые переносили предыдущие администрации. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотензию и анафилаксию. Требуемое лечение зависит от характера и серьезности побочного эффекта.

В случае шока должны соблюдаться современные медицинские стандарты лечения шока. Если возникают симптомы аллергических или анафилактических реакций, требуется немедленное прекращение приема.

Было обнаружено, что концентрация IgA в Rhophylac ниже предела обнаружения 5 мкг / мл. Тем не менее, продукт может содержать следовые количества IgA. Хотя анти-D иммуноглобулин был успешно использован для лечения отдельных пациентов с дефицитом IgA, люди с дефицитом IgA обладают потенциалом развития антител IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Поэтому врач должен взвесить пользу лечения Rhophylac от потенциальных рисков реакций гиперчувствительности.

Гемолитические реакции

Пациенты, получающие несовместимое переливание, которые получают очень большие дозы анти-D иммуноглобулина, должны подвергаться клиническому и биологическому воздействию из-за риска гемолитической реакции.

Ожирение

Поступали сообщения о том, что внутримышечное введение Rhophylac у пациентов с индексом массы тела (ИМТ)> 30 связано с повышенным риском отсутствия эффекта. Поэтому у пациентов с ИМТ> 30 следует рассмотреть возможность внутривенного введения.

Рофилак содержит до 11,5 мг (0,5 ммоль) натрия на шприц. Это следует учитывать для пациентов на контролируемой натриевой диете.

Информация о безопасности в отношении передаваемых агентов

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных пожертвований и плазменных пулов на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС). Они могут иметь ограниченную ценность против вирусов без оболочки, таких как гепатит А (HAV) и парвовирус B19.

Существует обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Rhophylac вводили пациенту, регистрировалось название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Rhophylac не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, наблюдаемыми во время лечения, являются гиперчувствительность или аллергические реакции, которые в редких случаях могут прогрессировать до внезапного падения артериального давления и анафилактического шока, даже когда у пациента не было гиперчувствительности к предыдущему введению. Когда анти-D иммуноглобулины вводятся внутримышечно, в месте инъекции могут наблюдаться локальная боль и болезненность.

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у 592 пациентов в клинических исследованиях и послепродажного опыта. Сводная таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный уровень).

Частота была оценена с использованием следующих критериев: очень распространенный (> 1/10), общий (> 1/100 до <1/10), необычный (> 1/1000 до <1/100), редкий (> 1/10000 до <1/1000), очень редкий (<0 / 10,0.

Были спонтанные сообщения о тяжелом внутрисосудистом гемолизе, когда анти-D вводили внутривенно пациентам с резус-положительным результатом с первичной иммунной тромбоцитопенией (ITP).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через:

Великобритания: схема желтой карты, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия: фармаконадзор HPRA, Earlsfort Terrace, IRL - Дублин 2; Тел: +353 1 6764971; Факс: +353 1 6762517; Веб-сайт: www.hpra.ie; Электронная почта: [email protected]

Нет данных о передозировке. Последствия передозировки не известны.

Фармакотерапевтическая группа: иммунные сыворотки и иммуноглобулины: анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код УВД: J06BB01.

Механизм действия

Рофилак содержит специфические антитела (IgG) против резус-антигена эритроцитов человека. Он также может содержать антитела к другим резус-антигенам, например,. антитела против Rh C.

Во время беременности, особенно во время родов, эмбриональные эритроциты могут войти в материнское кровообращение. Когда женщина является Rh (D) отрицательным и Rh (D) положительным у плода, женщина может стать иммунизированной к Rh (D) антигену и продуцировать антитела против Rh (D), которые проникают через плаценту и могут вызывать гемолитическое заболевание новорожденный.

Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает иммунизацию Rh (D) более чем в 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина вводится достаточно скоро после воздействия Rh (D) положительных эритроцитов плода.

Механизм, с помощью которого анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию эритроцитам, положительным по Rh (D), неизвестен. Подавление может быть связано с выведением эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных участков или, это может быть связано с более сложными механизмами, включающими распознавание чужеродного антигена и антигена, представленного соответствующими клетками в соответствующих местах в присутствии или в отсутствие антител.

Фармакодинамические эффекты

Профилактика изоиммунизации Rh (D)

У Rh (D) отрицательных здоровых мужчин-добровольцев как внутривенное, так и внутримышечное введение 200 мкг (1000 МЕ) Rhophylac через 48 часов после инъекции 5 мл Rh (D) положительных RBC приводило к почти полному клиренсу Rh (D) положительные эритроциты в течение 24 часов.

В то время как внутривенное введение Rhophylac вызвало мгновенное исчезновение RBC, начало элиминации RBC после внутримышечного введения было отложено, так как анти-D IgG должен был сначала всасываться из места инъекции.

В среднем 70% введенных эритроцитов были очищены через 2 часа после внутривенного введения Rhophylac.

После внутримышечного введения аналогичная степень клиренса эритроцитов была измерена через 12 часов.

Кроме того, эффективность, безопасность и фармакокинетика Rhophylac подтверждаются результатами трех клинических исследований у пациентов. В одном клиническом исследовании Rhophylac 200 мкг (1000 МЕ) вводили послеродовой через 139 пациентов по протоколу.

В двух других клинических исследованиях Igantid 1250 U.I. мкг (1500 МЕ) вводили антепартум у 446 пациентов с протоколом и дополнительно послеродовой у 256, которые родили ребенка с положительным резус-резом.

Ни у одного из пациентов, включенных в эти исследования, не было антител против резус-антигена.

В клинических исследованиях с Igantid 1250 U.I. 222 женщинам давали переднюю дозу Igantid 1250 U.I. внутривенно, и 224 женщинам давали его внутримышечно. В более чем 99% случаев метод пост- и антепартового введения был одинаковым.

Клинические исследования с Rhophylac в дозах ниже 200 мкг (1000 МЕ) не проводились.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Rhophylac не были установлены у детей после несовместимого переливания резус-положительной крови или других продуктов, содержащих эритроциты.

Поглощение и Распределение

Биодоступность человеческого анти-D иммуноглобулина для внутривенного применения является полной и немедленной. IgG быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью.

Человеческий анти-D иммуноглобулин для внутримышечного введения медленно всасывается в кровообращение реципиента и достигает максимума после задержки от 2 до 3 дней.

Ликвидация

Человеческий анти-D иммуноглобулин имеет период полураспада от 3 до 4 недель. Этот период полураспада может варьироваться индивидуально от пациента к пациенту.

IgG и IgG-комплексы расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Из-за индукции и вмешательства в антитела имеются ограниченные доклинические данные, имеющие отношение к анти-D-иммуноглобулину.

Исследования повторных доз и эмбриофетальной токсичности не проводились и их практически невозможно провести.

Потенциал мутагенных эффектов иммуноглобулинов не изучался.

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Рофилак следует довести до комнатной или телесной температуры перед использованием.

Рофилак должен проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации.

Не используйте решения, которые являются облачными или имеют депозиты.

Рофилак предназначен только для одноразового использования (один шприц - один пациент).

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.