D-GAM Human Anti-D Immunoglobulin

D-GAM Человеческий Анти-D иммуноглобулин

Человеческий Анти-d иммуноглобулин

Профилактика изоиммунизации резус-фактора(Д) у резус-отрицательных женщин

- Послеродовая профилактика

- Плановая дородовая профилактика

- Послеродовая профилактика осложнений беременности, в том числе:

Аборт/угроза прерывания беременности, внематочная беременность или гидатидиформная родинка, внутриутробная смерть плода, трансплацентарное кровотечение в результате послеродового кровотечения, амниоцентез, биопсия хориона, акушерские манипулятивные процедуры, например наружный вариант, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или терапевтическое вмешательство плода.

- Послеродовая профилактика

- Доставка Rh(D) положительного (D, D^слабый, Д^{частичный}) малыш

Резус-несовместимая беременность предполагается, если плод/ребенок либо резус-положительный, либо резус-неизвестный, либо если отец либо резус-положительный, либо резус-неизвестный.

Лечение резус - отрицательных взрослых, детей и подростков(0-18 лет) после несовместимых переливаний резус-положительной крови или других продуктов, содержащих эритроциты, например концентрата тромбоцитов.

Дозировка

Дозу анти-D иммуноглобулина следует определять в соответствии с уровнем воздействия Rh(D) положительных эритроцитов (RBCs) и на основе знания того, что 0,5 мл упакованных Rh(D) положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D) положительной крови нейтрализуется приблизительно 10 мкг (50 МЕ) анти-D иммуноглобулина.

Следующие дозы рекомендуются на основе клинических исследований, проведенных с Rhophylac.

Следует также рассмотреть вопрос о дозах и схемах дозирования человеческого анти-D иммуноглобулина для внутримышечного и внутривенного применения, рекомендованных в других официальных рекомендациях.

Профилактика изоиммунизации резус-фактора(Д) у резус-отрицательных женщин

- Послеродовая профилактика: Рекомендуемая доза-разовая доза 300 мкг (1500 МЕ), вводимая внутривенно или внутримышечно.

- Плановая дородовая профилактика:

Разовая доза 300 мкг на 28 - 30 неделе беременности.

- Послеродовая профилактика осложнений беременности:

Разовая доза 300 мкг должна быть введена как можно скорее и в течение 72 часов. При необходимости дозу можно повторять с интервалом 6-12 недель на протяжении всей беременности.

- Послеродовая профилактика: Рекомендуемая доза-разовая доза 300 мкг (1500 МЕ), вводимая внутривенно или внутримышечно. При внутривенном введении может быть достаточной минимальная доза в 200 мкг при условии исключения крупных внутриутробных кровотечений.

Для послеродового применения препарат следует вводить матери как можно скорее в течение 72 часов после родов резус-положительного(D, D^слабый, Д^{частичный}) младенец. Если прошло более 72 часов, препарат не следует отменять, а вводить как можно скорее.

Послеродовая доза все равно должна быть введена, даже если была проведена предродовая профилактика и даже если остаточная активность от предродовой профилактики может быть продемонстрирована в материнской сыворотке.

При подозрении на большое внутриутробное кровотечение (>4 мл (0,7-0,8% женщин)), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, его степень должна быть определена подходящим методом, например тестом элюции кислоты Клейхауэра - Бетке для выявления HbF плода или проточной цитометрией, которая конкретно идентифицирует Rh(D) положительные клетки.

Соответственно следует вводить дополнительные дозы иммуноглобулина анти-D (10 мкг или 50 МЕ) на 0,5 мл эритроцитов плода.

Несовместимые переливания эритроцитов у резус-отрицательных пациентов

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой резус-положительной крови или на 1 мл концентрата РБК. Соответствующая доза должна быть определена после консультации со специалистом по переливанию крови. Последующие тесты на Rh(D) положительные эритроциты следует проводить каждые 48 часов и дополнительно вводить анти-D до тех пор, пока все Rh(D) положительные эритроциты не будут выведены из циркуляции.

Максимальная доза 3000 мкг (15 000 МЕ) достаточна даже при переливании более 300 мл резус-положительной крови или 150 мл эритроцитарного концентрата.

Рекомендуется внутривенное введение, так как оно немедленно достигнет адекватного уровня в плазме.

При внутримышечном введении большой объем следует вводить в течение нескольких дней.

Педиатрическая популяция

Поскольку дозировка при несовместимом переливании зависит от объема перелитой резус-положительной крови или концентрата РБК, рекомендуемая доза у детей и подростков(0-18 лет) не считается отличной от таковой у взрослых. Однако соответствующую дозу следует определять в консультации со специалистом по переливанию крови.

Использование в пожилом возрасте

Поскольку дозировка при несовместимом переливании зависит от объема переливаемой резус-положительной крови или концентрата РБК, рекомендуемая доза у пожилых пациентов (>65 лет) не считается отличной от таковой у взрослых. Соответствующая доза должна быть определена после консультации со специалистом по переливанию крови.

Способ применения

Как и в случае со всеми препаратами крови, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после введения Рофилака.

Для внутривенного или внутримышечного применения, вводится путем медленной инъекции.

Если требуется большой объем (>2 мл для детей или >5 мл для взрослых) и выбрана внутримышечная инъекция, рекомендуется вводить ее в разделенных дозах в разных местах.

Если внутримышечное введение противопоказано (нарушения кровоточивости), Рофилак следует вводить внутривенно.

Пациенты с избыточным весом

У пациентов с индексом массы тела (ИМТ) >30 следует рассмотреть возможность внутривенного введения препарата.

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам.

Внутримышечный путь противопоказан лицам с тяжелой тромбоцитопенией или другими нарушениями гемостаза.

В случае послеродового применения анти-D иммуноглобулин предназначен для введения матери. Его не следует давать новорожденному.

Продукт не предназначен ни для использования у резус-положительных лиц, ни для лиц, уже иммунизированных к резус-антигену.

Гиперчувствительность

Аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать даже у пациентов, которые переносили предыдущие введения. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, хрипы, гипотензию и анафилаксию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта.

В случае шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока. При появлении симптомов аллергических или анафилактических реакций требуется немедленное прекращение приема препарата.

Концентрация IgA в Rhophylac оказалась ниже предела обнаружения 5 мкг/мл. Тем не менее, продукт может содержать следовые количества IgA. Хотя анти-D иммуноглобулин успешно использовался для лечения отдельных пациентов с дефицитом IgA, люди с дефицитом IgA имеют потенциал для развития антител IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Поэтому врач должен взвесить пользу лечения Рофилаком с потенциальным риском реакций гиперчувствительности.

Гемолитические реакции

Пациенты, получающие несовместимые трансфузии, которые получают очень большие дозы анти-D иммуноглобулина, должны находиться под клиническим и биологическим контролем из-за риска гемолитической реакции.

Ожирение

Имеются сообщения о том, что внутримышечное введение Рофилака пациентам с индексом массы тела (ИМТ) > 30 связано с повышенным риском отсутствия эффекта. Поэтому у пациентов с ИМТ >30 следует рассмотреть возможность внутривенного введения препарата.

Rhophylac содержит до 11,5 мг (0,5 ммоль) натрия на шприц. Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Информация о безопасности в отношении трансмиссивных агентов

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате использования лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских средств и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС). Они могут иметь ограниченную ценность в отношении непокрытых вирусов, таких как гепатит А (HAV) и парвовирус В19.

Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда Рофилак вводится пациенту, записывать название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Rhophylac не оказывает никакого влияния на способность управлять и использовать машины.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, наблюдаемыми во время лечения, являются гиперчувствительность или аллергические реакции, которые в редких случаях могут прогрессировать до внезапного падения артериального давления и анафилактического шока, даже если пациент не проявлял гиперчувствительности к предыдущему введению. При внутримышечном введении анти-D иммуноглобулинов в месте инъекции могут наблюдаться местная боль и болезненность.

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у 592 пациентов в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта. Сводная таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный уровень термина).

Частота была оценена с использованием следующих критериев: очень распространенная (> 1/10), распространенная (от> 1/100 до < 1/10), необычная (от> 1/1000 до < 1/100), редкая (от> 1/10 000 до < 1/1000), очень редкая (< 1/10 000).

Были спонтанные сообщения о тяжелом внутрисосудистом гемолизе при внутривенном введении анти-D резус-положительным пациентам с первичной иммунной тромбоцитопенией(ИТП).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через:

Великобритания: Схема Желтых карточек, Веб-Сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Тел.: 353 1 6764971, Факс: 353 1 6762517, веб-сайт: www.hpra.ie, Электронная почта: [email protected]

Данные о передозировке отсутствуют. Последствия передозировки неизвестны.

Фармакотерапевтическая группа: иммунные сыворотки и иммуноглобулины: Анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код УВД: J06BB01.

Механизм действия

Rhophylac содержит специфические антитела (IgG) против Rh(D) антигена эритроцитов человека. Он также может содержать антитела к другим резус-антигенам, например анти-резус-С-антитела.

Во время беременности, и особенно во время родов, эмбриональные эритроциты могут попасть в материнский кровоток. Если у женщины резус-отрицательный, а у плода резус-положительный, женщина может стать иммунизированной к резус-антигену и вырабатывать анти-резус-антитела, которые проникают через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного.

Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизацию более чем в 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина вводится достаточно скоро после воздействия Rh(D) положительных эритроцитов плода.

Механизм, с помощью которого анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию к Rh(D) положительным эритроцитам, неизвестен. Подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из циркуляции до того, как они достигнут иммунокомпетентных участков, или это может быть связано с более сложными механизмами, включающими распознавание чужеродного антигена и презентацию антигена соответствующими клетками в соответствующих участках в присутствии или отсутствии антитела.

Фармакодинамические эффекты

Профилактика изоиммунизации Rh(D)

У Rh(D) отрицательных здоровых добровольцев мужского пола внутривенное и внутримышечное введение 200 мкг (1000 МЕ) Rhophylac через 48 часов после инъекции 5 мл Rh(D) положительных эритроцитов приводило к почти полному клиренсу Rh(D) положительных эритроцитов в течение 24 часов.

В то время как внутривенное введение Рофилака вызывало мгновенное начало исчезновения РБК, начало элиминации РБК после внутримышечного введения было отложено, поскольку анти-D IgG должен был сначала абсорбироваться из места инъекции.

В среднем 70% введенных эритроцитов очищались через 2 часа после внутривенного введения Рофилака.

После внутримышечного введения аналогичную степень клиренса эритроцитов измеряли через 12 часов.

Кроме того, эффективность, безопасность и фармакокинетика Рофилака подтверждаются результатами трех клинических исследований у пациентов. В одном клиническом исследовании Rhophylac 200 мкг (1000 МЕ) вводили после родов 139 пациентам по протоколу.

В двух других клинических исследованиях микрограммы человеческого Анти-D иммуноглобулина D-GAM (1500 МЕ) вводили до родов 446 пациентам по протоколу и дополнительно после родов 256 пациентам, родившим резус-положительного ребенка.

Ни у одного из пациентов, включенных в эти исследования, не было выработано антител против Rh(D) антигена.

В клинических исследованиях С D-гам человека анти-D иммуноглобулина, 222 женщины получили дозу дородовый Д-гам человеческий анти-D иммуноглобулин внутривенно, и 224 женщины выдавали ее внутримышечно. Более чем в 99% случаев метод послеродового и послеродового введения был одинаковым.

Клинические исследования с Рофилаком в дозах ниже 200 мкг (1000 МЕ) не проводились.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Рофилака не были установлены у детей после несовместимого переливания резус-положительной крови или других продуктов, содержащих эритроциты.

Поглощение и распределение

Биодоступность человеческого анти-D иммуноглобулина для внутривенного применения является полной и немедленной. IgG быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью.

Человеческий анти-D иммуноглобулин для внутримышечного введения медленно всасывается в кровоток реципиента и достигает максимума после задержки от 2 до 3 дней.

Устранение

Человеческий анти-D иммуноглобулин имеет период полураспада от 3 до 4 недель. Этот период полувыведения может варьироваться индивидуально от пациента к пациенту.

IgG и IgG-комплексы расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

иммунные сыворотки и иммуноглобулины: Анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код УВД: J06BB01.

Из-за индукции и интерференции с антителами существуют ограниченные доклинические данные, имеющие отношение к анти-D иммуноглобулину.

Повторные испытания доз и исследования эмбрионально-фетальной токсичности не проводились и нецелесообразны.

Потенциал мутагенных эффектов иммуноглобулинов не изучался.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Перед использованием Рофилак следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Перед введением Рофилак следует визуально проверить на наличие твердых частиц и обесцвечивания.

Не используйте растворы, которые мутны или имеют отложения.

Рофилак предназначен только для однократного применения (один шприц - один пациент).

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.